Sociedad Iberoamericana

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Relación entre los Trastornos Psiquiátricos y la Anemia

por Deficiencia de Hierro en los Niños y Adolescentes
Resumen objetivo elaborado
por el Comité de Redacción Científica de SIIC en base al artículo
Association Beetween Psychiatric Disorders and Iron Deficiency Anemia
among Children and Adolescents: A Nationwide Population-Based Study
de los autores
Chen M, Su T, Bai Y y colaboradores
integrantes del
Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwán (Republica Nacionalista China)
El artículo original, compuesto por 2 páginas, fue editado por
BMC Psychiatry
13(161) Jun 2013

La anemia por deficiencia de hierro se asoció significativamente con un mayor riesgo de

presentar trastorno depresivo unipolar, trastorno bipolar, trastorno de ansiedad, trastornos
del espectro autista, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, retraso del
desarrollo y retardo mental en los niños y adolescentes.

Introducción aumento de la prevalencia de ADH de hasta el 30%, mien-

La deficiencia de hierro (DH) se define como 2 o más alte-
raciones en los parámetros hematológicos (ferritina sérica,
satu-ración de transferrina y protoporfirina eritrocitaria), que
no suelen producir síntomas clínicos significativos y, por ello,
no se detecta fácilmente. La anemia por deficiencia de hierro
(ADH) se caracteriza por alteraciones en la síntesis de hemo-
globina debido a la DH significativa y produce síntomas clíni-
cos diversos, como palidez de las conjuntivas, disnea, mareos
y letargia, por la disminución en la capacidad de los eritroci-
tos para liberar oxígeno a las células y tejidos. Los factores de
riesgo principales de ADH y DH comprenden la disminución en
la ingesta de hierro, la mala absorción del hierro de la dieta,
las pérdidas crónicas de hierro y algunos períodos de la vida
que cursan con un mayor requerimiento de hierro, como los
períodos de rápido crecimiento y el embarazo. Según datos
de la Organización Mundial de la Salud, la DH es la deficiencia
nutricional más prevalente en el mundo y, se estima, que la
prevalencia de la ADH alcanza al 30% en los niños, adolescen-
tes y mujeres en los países no industrializados.
El hierro es un componente esencial de la hemoglobina, la
mioglobina y diversas enzimas involucradas en el metabolismo
celular, y la replicación y reparación del ADN; también cumple
un papel crucial en el desarrollo del sistema nervioso central y
los sistemas inmunitario, endocrino y cardiovascular. En cuanto
al desarrollo cerebral, el hierro interviene en la mielinización
de la sustancia blanca, y en el desarrollo y funcionamiento de
diversos sistemas de neurotransmisores, como la dopamina, la
noradrenalina y la serotonina. Tanto la DH como la ADH se aso-
ciaron significativamente con alteraciones en los neurotrans-
misores monoaminérgicos y con la mielinización anormal de
la sustancia blanca. Hay pruebas sólidas de que la ADH influye
significativamente sobre el desarrollo cognitivo, la inteligencia
y el retraso mental, pero hay menos evidencias acerca de su rel-
ación con los trastornos psiquiátricos de comienzo en la infan-
cia o la adolescencia. En algunos estudios clínicos, se involucró
la DH cerebral en la fisiopatogenia del trastorno por déficit de
atención con hiperactividad (TDAH) y los niveles de ferritina se
relacionaron con los problemas conductuales en ese trastorno,
pero esto último no se corroboró en otras investigaciones.
En los trastornos del espectro autista (TEA), se encontró un
tras que hay pocos datos acerca de la esquizofrenia, el trastorno
bipolar (TB), el trastorno depresivo unipolar y el trastorno de
ansiedad. El objetivo de este estudio, que utilizó una gran base
de datos nacional y un método de casos y controles, fue deter-
minar la asociación entre la ADH y diversos trastornos psiquiátri-
cos en los niños y adolescentes con esa forma de anemia.
Métodos
Se utilizó la información de la base de datos del programa
National Health Insurance (NHI), que se implementó en Taiwán
en 1995. Ese programa cubre el 96.9% de los 23 000 000
de sus residentes y provee información demográfica y médica
(edad, sexo, medicamentos indicados, diagnósticos).
En este estudio, se seleccionaron al azar 1 000 000 de per-
sonas, un 4.3% de la población de Taiwán, de la base de datos
del NHI. La investigación incluyó a todos los niños y adolescen-
tes (menores de 18 años) identificados con el código diagnósti-
co de la ADH entre el 1 de enero de 1996 y el 31 de diciembre
de 2008. Los trastornos psiquiátricos coexistentes se investi-
garon por los códigos diagnósticos específicos (esquizofrenia,
trastorno depresivo unipolar, trastorno depresivo mayor, trastor-
no distímico, trastorno obsesivo compulsivo [TOC], trastorno
de ansiedad, TDAH, trastorno por tics, trastorno del desarrollo
y retardo mental). Como covariables, se utilizaron la úlcera
gastrointestinal, la metrorragia y la menorrea premenopáusica.
Se utilizó un grupo de control concordante en edad y sexo (4 por
cada paciente de la cohorte de estudio) sin enfermedades graves.
Para las comparaciones entre los grupos, se utilizó la prue-
ba de la t para muestras independientes y para las variables
continuas y las pruebas de chi cuadrado de Pearson o exacta
de Fisher para las variables nominales. Se realizaron regresio-
nes logísticas múltiples para calcular los odds ratio (OR), con
los intervalos de confianza del 95% (IC), después del ajuste
por úlcera, metrorragia y menorrea premenopáusica (causas
importantes de ADH en niños y adolescentes). Un valor de p de
2 colas inferior a 0.05 se consideró significativo.
Resultados
Se identificaron 2 957 niños y adolescentes (1 060 varones
y 1 897 mujeres) con ADH de una muestra de población com-
puesta por 1 000 000 de personas entre el 1 de enero de 1996
y el 31 de diciembre de 2008. El promedio de edad de los
participantes fue de 10.59 ± 6.02 años y los varones tuvieron
una edad significativamente inferior a la de las mujeres (7.46
± 5.68 años contra 12.34 ± 5.46, p < 0.001). Los varones con
ADH tuvieron una prevalencia significativamente superior de
TEA (1.6% contra 0.4%, p < 0.001), TDAH (6% contra 1.1%,
p < 0.001), trastorno por tics (1.3% contra 0.5%, p = 0.027),
retraso del desarrollo (8.5% contra 3.4%, p < 0.001) y retardo
mental (4.4% contra 1.5%, p < 0.001) en comparación con
las mujeres. Cuando se compararon los pacientes con ADH
con el grupo de control, los primeros tuvieron una prevalen-
cia significativamente superior de comorbilidades psiquiátri-
cas, como trastorno depresivo unipolar (1.6% contra 0.6%,
p < 0.001), TB (0.4% contra 0.1%, p < 0.001), trastorno de
ansiedad (1.5% contra 0.7%, p < 0.001), TEA (0.8% con-
tra 0.3%, p < 0.001), TDAH (2.8% contra 1.8%, p < 0.001),
trastorno por tics (0.8% contra 0.5%, p = 0.044), retraso del
desarrollo (5.2% contra 2.4%, p < 0.001) y retardo mental
(2.5% contra 1%, p < 0.001).
En los análisis de regresión logística múltiple ajustados por
edad, sexo, úlcera, metrorragia y menorrea premenopáusica,
los pacientes con ADH tuvieron un riesgo significativamente
superior de trastorno depresivo unipolar (OR 2.34; IC 1.59 a
3.46), TB (OR 5.80; IC 2.24 a 15.05), trastorno de ansiedad
(OR 2.17; IC 1.49 a 3.16), TEA (OR 3.08; IC 1.79 a 5.28), TDAH
(OR 1.67; IC 1.29 a 2.17), trastorno por tics (OR 1.70; IC 1.03 a
2.78), retraso del desarrollo (OR 2.45; IC 2 a 3) y retardo men-
tal (OR 2.70; IC 2 a 3.65). Cuando se evaluaron los efectos de
la ADH según el sexo sobre las comorbilidades psiquiátricas,
se observó un riesgo significativamente aumentado de tras-
torno depresivo unipolar (OR 2.36; IC 1.10 a 5.10), trastorno
de ansiedad (OR 1.73; IC 1.02 a 2.94), TEA (OR 2.66; IC 1.41
a 5), TDAH (OR 1.51; IC 1.12 a 2.04), retraso del desarrollo
(OR 1.95; IC 1.50 a 2.53) y retardo mental (OR 3.09; IC 2.08
a 4.61) en los hombres en comparación con las mujeres. Por
el contrario, las mujeres tuvieron un riesgo significativamente
superior con respecto a los varones de trastorno depresivo uni-
polar (OR 2.37; IC 1.51 a 3.73), TB (OR 5.56; IC 1.98 a 15.70),
trastorno de ansiedad (OR 2.69; IC 1.57 a 4.62), TEA (OR 4.07;
IC 1.39 a 11.90), TDAH (OR 2; IC 1.14 a 3.49), trastorno por
tics (OR 2.95; IC 1.27 a 6.86), retraso del desarrollo (OR 3.48;
IC 2.48 a 4.88) y retardo mental (OR 2.13; IC 1.34 a 3.40).
Cuando los análisis de regresión logística múltiple ajustados
se estratificaron por la edad, los niños (definidos como aque-
llos menores de 13 años) con ADH tuvieron un riesgo significa-
tivamente superior de TEA (OR 3; IC 1.70 a 5.27), TDAH
(OR 1.50; IC 1.12 a 1.99), retraso del desarrollo (OR 2.23;
IC 1.79 a 2.78) y retardo mental (OR 3.01; IC 2.09 a 4.32). Los
adolescentes (definidos como aquellos entre 13 y 18 años) con
ADH tuvieron un riesgo significativamente mayor de trastor-
no depresivo unipolar (OR 2.89; IC 1.84 a 4.54), TB (OR 6.05;
IC 1.97 a 18.58), trastorno de ansiedad (OR 3.71; IC 2.16
a 6.37), TDAH (OR 2.54; IC 1.31 a 4.95), trastorno por tics
(OR 3.73; IC 1.12 a 12.48), retraso del desarrollo (OR 3.88;
IC 2.17 a 6.95) y retardo mental (OR 2.08; IC 1.22 a 3.57).
Discusión y conclusión
Comentan los autores que los resultados de su estudio clínico
epidemiológico avalan los hallazgos de que la ADH se asocia sig-
nificativamente con un riesgo aumentado de trastorno depresi-
vo unipolar, TB, trastorno de ansiedad, TEA, TDAH, retraso del
desarrollo y retardo mental en los niños y adolescentes.
En esta investigación se demostró una prevalencia más ele-
vada de retardo mental y retraso del desarrollo en los niños y
adolescentes con ADH, congruente con los hallazgos previos.
La ADH puede alterar el rendimiento cognitivo en todas las
etapas de la vida.
Los estudios previos sobre el efecto del hierro sobre la fisio-
patología del TDAH son incongruentes. La fisiopatología actual
del TDAH comprende la disfunción de los sistemas de neuro-
transmisores y la ADH altera significativamente el desarrollo y
funcionamiento de los sistemas de neurotransmisores noradre-
nérgicos y dopaminérgicos.
Los ensayos previos demostraron que el hierro se asoció con
el desarrollo y funcionamiento sociocognitivo y socioemocio-
nal, áreas centrales en los síntomas del TEA. En esta investi-
gación, se observó un mayor riesgo de TEA en los pacientes
pediátricos con ADH, lo que indica un posible efecto recíproco
entre los TEA y la ADH. El hierro se señaló como un compo-
nente esencial en la mielinización y la oligodendrogénesis, y
la síntesis de mielina está alterada en la DH. Es necesaria la
realización de más ensayos para clarificar la comorbilidad o
causalidad entre el TEA y la ADH.
Diversos estudios previos informaron que la ADH se asoció
con el trastorno depresivo unipolar, posiblemente debido a la
alteración en los neurotransmisores monoaminérgicos produ-
cida por la DH. Los resultados de esta investigación avalan la
asociación fisiopatológica entre la ADH y el trastorno depresivo
unipolar.
La desregulación emocional se implicó en la neuropsicopa-
tología del TB y está bien documentada la asociación entre el
hierro y el desarrollo socioemocional, así como que la DH pue-
de alterar la regulación emocional. Hay pocos ensayos sobre la
asociación entre la ADH y el TB, mientras que los resultados de
esta investigación encontraron una mayor prevalencia de TB
en los pacientes con ADH. Sin embargo, los efectos de la ADH
sobre el TB no están aclarados y es necesaria la realización de
más estudios para investigar una posible causalidad y el mayor
riesgo observado en las mujeres.
Hay pocos ensayos clínicos sobre la asociación entre la ADH
y el trastorno de ansiedad. La desregulación emocional debido
a la DH puede ser un mecanismo probable que explique la
asociación entre la ansiedad y la ADH. En la presente investi-
gación la ADH, tanto en varones como en mujeres, se asoció
significativamente con un mayor riesgo de presentar trastorno
de ansiedad, pero se requieren más estudios para establecer
una relación causal.
También se halló un riesgo significativamente mayor de tras-
torno por tics en las mujeres con ADH, pero la asociación entre
ADH y este trastorno no es clara, y rara vez se encuentra en la
bibliografía publicada.
En conclusión, los pacientes con ADH tienen un mayor ries-
go de sufrir trastornos psiquiátricos, como trastorno depresivo
unipolar, TB, trastorno de ansiedad, TEA, TDAH, retraso del
desarrollo y retardo mental. La DH puede alterar el desarrollo
de la regulación emocional y la cognición. Es necesaria la reali-
zación de estudios de cohorte bien diseñados para dilucidar la
causalidad o el efecto comórbido entre la ADH y los trastornos
psiquiátricos.
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