Antagonisme non kompetitif, Hambatan efek agonis oleh antagonis non kompetitif tidak

dapat diatasi dengan meningkatkan kadar agonis. Akibatnya, efek maksimal yang dicapai
akan berkurang, tetapi afinitas agonis terhadap reseptornya tidak berubah.

Antagonisme nonkompetitif (An) menyebabkan efek maksimal yang dicapai agonis

berkurang (E’max < Emax) tetapi afinitas agonis terhadap reseptornya tidak berubah (=KD).

Antagonisme nonkompetitif terjadi jika :

1) Antagonis mengikat reseptor secara ireversibel, di receptor site maupun ditempat

lain, sehingga menghalangi ikatan agonis dengan reseptor nya. Dengan demikian
antagonis mengurangi jumlah reseptor yang tersedia untuk berikatan dengan
agonisnya, sehingga efek maksimal akan berkurang . tetapi afinitas agonis terhadap
reseptor yang bebas tidak berubah. Contoh : fenoksibenzamin mengikat reseptor
adrenergik α di reseptor site secara ireversibel.
2) Antagonis mengikat bukan pada molekulnya sendiri tapi pada komponen lain
dalam sistem reseptornya, yakni pada molekul lain yang meneruskan fungsi reseptor
dalam sel target, misalnya molekul enzim adenilat silase atau molekul protein yang
membentuk kanal ion. Ikatan antagonis pada molekul molekul tersebut, secara
reversible maupun ireversible, akan mengurangi efek yang dapat ditimbulkan oleh
kompleks agonis-reseptor (mengurangi Emax) tanpa mengganggu ikatan agonis
terhadap reseptornya (afinitas agonis terhadap reseptornya tidak berubah)

Agonis parsial adalah agonis yang lemah, artinya agonis yang mempunyai aktivitas
ibtrinsik atau efektivitas yang rendah sehingga menimbulkan efek maksimal yang lemah.
Akan tetapi, obat ini akan mengurangi efek maksimal yang ditimbulkan oleh agonis penuh.
Oleh karena itu agonis parsial disebut juga antagonis parsial.contoh : nalorfin dapat
digunakan sebagai antagonis pada keracunan morfin, tetapi jika diberikan sendiri nalorfin
juga menimbulkan berbagai efek opiat dengan derajat yang lebih ringan. Nalokson, yang
tidak mempunyai efek agonis, akan mengantagonisasi dengan sempurna semua efek opiat
dari morfin.