SISTEMA ENDOCRINO

ENDOCRINOLOGIA
n ENDO: Dentro n HOMEOSTASIS DEL
ORGANISMO:
n KRINEIN: Secretar
u Sistema nervioso
n HORMEIN: Yo excito u Sistema endocrino
Funciones del sistema endocrino
1. Crecimiento y desarrollo
2. Control del metabolismo intermediario
3. Homeostasis
4. Reproducción
5. Maduración del SNC
Organos endocrinos clásicos
1. Hipotálamo
2. Hipófisis
3. Tiroides
4. Páncreas endocrino
5. Suprarrenales
6. Gónadas
Organos endocrinos no clásicos
1. Cerebro
2. Pulmón
3. Corazón
4. Hígado
5. Riñón
6. Tracto gastrointestinal
Elementos del sistema endocrino
1. Célula endocrina
2. Hormona
3. Proteina transportadora
4. Receptor
5. Célula diana
6. Mensajeros celulares
GLANDULA ENDOCRINA:
DEFINICION ACTUAL
n Toda estructura que secreta hormonas:
u Hipotálamo

u Corazón

u Pulmón

u Riñón

u Higado

u Tejido adiposo
HORMONAS

n Bayliss y Starling (1902): Secretina

n Duodeno ® Jugo pancreático.
n “Cualquier sustancia producida
normalmente en las células de una
región del organismo y llevada por
el torrente sanguíneo a otras partes
sobre las cuales actúa con efecto
favorable para el organismo en
conjunto”
HORMONAS: Definición actual
n “Compuestos químicos secretados en
mínimas concentraciones al torrente
sanguíneo por glándulas de secreción
interna, y que actúan en células distantes al
lugar de origen, donde se unen a receptores
específicos, y producen una respuesta
biológica”

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Componentes de la función
endocrina
1. Estímulo o inhibición
2. Síntesis hormonal
3. Almacenamiento hormonal
4. Secreción hormonal
5. Transporte hormonal
6. Acción hormonal
RESPUESTA HORMONAL
n Función: propósito o utilidad de la
hormona: Ej. Testosterona:
masculinización del cerebro.
n Mecanismo de acción: interacción
hormona-receptor y eventos
intracelulares: Transcripción,
translación, sintesis proteíca.
n Efecto biológico: Respuesta
medible. Ej.activa Da
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SISTEMA DE
RETROALIMENTACION
n Negativo
n Positivo

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Síntesis de hormonas peptídicas y
catecolaminas
1. Traslocación del mRNA en los ribosomas
2. Formación de NAC(nascent chain associated
complex) y SRP(signal recognition particle)
3. Unión de SRP al receptor del RE
4. Translocación en el RE
5. Transporte proteico al aparato de Golgi y
Lisosomas
6. Transporte proteico a los gránulos secretorios
Síntesis de hormonas esteroideas
n Secreción depende de síntesis de novo
n Sustrato común: colesterol plasmático o
intracelular
n No se almacenan en el citosol (excepto la
vitamina D)
n Conjunto enzimático (P450) dependiente de
Calcio iónico
n Secreción por difusión de gradientes
Precursores químicos de las
hormonas
n Proteinas (GH)
n Péptidos (ACTH)
n Acoplamiento de aminoácidos (T4 y T3)
n Colesterol (esteroides y calcitriol)
n Aminoácidos modificados (catecolaminas)
n Acidos grasos (Prostaglandinas)
 Clasificación funcional de las
hormonas
Tipo de acción Efecto Hormonas

Mecánica/motora Contracción muscular CA, oxitocina

Utilización/almacenamiento Metab. Intermediario In, Glucagon,

de energía Glucocorticoides,
epinefrina
Mantenimiento del medio Metab. Agua y ADH,aldosterona,
interno electrolitos, Eq Ac-bas calcitonina, PTH
Regulación de la secreción Secreción hipofisatia NT,h. Hipotalámicas,
de ptras hormonas esteroides, T3
Crecimiento y Crecimiento, desarrollo, GH, In, FSH, LH,
diferenciación celular diferenciación sexual, esteroides
maduración del SNC
 Clasificación bioquímica de las hormonas
Característica Hormona Hormona
Solubilidad Hidrosolubles Liposolubles
(CA, péptidos) (esteroides,D3
T4,T3)
Variabilidad en la Invariable Variable
escala animal (CA,NT,esteroide (péptidos)
s,T4,T3)
Secreción pulsátil Si No
(hormonas
reguladoras)
Síntesis de Hormonas
prohormonas peptídicas
Proteínas H. liposolubles
transportadoras
CLASIFICACION DE
HORMONAS
n Polipéptidos
n Proteínas
n Glicoproteínas
n Esteroides
n Aminas
n Aminas modificadas

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 HORMONAS CON
ACTIVIDAD METABOLICA Y
REPRODUCTIVA
n LEPTINA: n TESTOSTERONA
u Hormona del T. u Espermatogenesis

Adiposo. u Erección
u Regula el peso u Deseo sexual
corporal u Eritropoyesis
u Regula
u Anabólico
eritropoyesis
u Diferenciación sexual
u Aumenta
testosterona
Secreción hormonal
n Vesicular (hormonas polipeptídicas y
catecolaminas)

n No vesicular (esteroides, hormonas

tiroideas)

n Calcio intracelular
Patrones de secreción hormonal
n Circadiano (días): ACTH, GH, testosterona

n Ultradiano (minutos, horas): GnRH, PRL

n Semanal: Estradiol, progesterona

n Estacional (T4, melatonina, testosterona)

Proteinas trasportadoras
n Intracelulares (GLUT, neurofisinas, ABP)

n Extracelulares (globulinas, prealbúmina,

albúmina)
Mecanismos de control hormonal
1. Endocrino
2. Paracrino
3. Intracrino
4. Neuroendocrino
5. Autocrino
6. Feromonal
Mecanismos de acción hormonal
1. Receptor (membrana o nuclear)
2. Señales intracelulares
3. Transcripción nuclear (acción genómica)
4. Síntesis de proteina (acción genómica)
5. Acción no genómica
Requisitos del receptor
1. Alta especificidad y afinidad
2. Saturable
3. Fijación rápida y reversible
4. Fijación debe producir efecto biológico
Receptores de membrana
1. Siete dominios trasmembrana (proteinas G):
b adrenérgicos, PTH, LH, FSH, TSH, GRH,
a2 adrenérgicos,somatostatina, TRH, ACTH,
MSH, glucagon y dopamina
2. Un dominio transmembrana:insulina, IGF.
EGF, PDGF
3. Receptores citoquina: GH, PRL, EPO
4. Receptores ligados a guanilato cliclasa (ANP)
RECEPTOR DE 7 DOMINIOS TRANSMEMBRANA
NH2
Dominio
ligante

Dominio
transmembranoso

PTH,LH,TSH,GRH
TRH,ACTH,MSH,Glucagon
COOH ,DA,SRIF
Receptor con dominio de
tirosinkinasa

Dominio ligante

Dominio INSULINA
tirosinkinasa IGF,EGF,PDGF
Receptor citoquina

Dominio ligante

Proteina GH, PRL, EPO

accesoria
con dominio
tirosinkinasa
Receptor guanilatoclicasa

Dominio ligante

Dominio
kinasa like PAN
Guanilato
Oxido Nítrico
ciclasa
Clasificación de las proteinas G

Proteina G Subunidad Transductor Efecto

Gs as b g AC +
Gi ai b g AC -
Gplc abg PLC +
Gpla abg PLA2 +
Gk ao b g Canales K +
 ACCION HORMONAL PARA
HORMONAS CON
RECEPTOR DE MEMBRANA
n SEGUNDOS MESANJEROS:
n AMP cíclico
n GMP cíclico
n Calcio
n Fosfoinositoles

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Sistema de adenilciclasa
n Complejo hormona-receptor
n Acoplamiento a proteínas Gs o Gi
n Recambio de GDP por GTP
n Liberación de subunidades as o ai
n Unión a la AC
n Estimulación o inhibición de AMPc
n GTPasa intrínsecade subunidades hidroliza GTP
n Activación de la PKA
n Fijación de AMPc a las subunidades reguladoras de
PKA y liberación de las subunidades catalíticas
n Subunidades catalíticas:fosforilación proteica
AMP CÍCLICO
n Adenil ciclasa: ATP-AMPc
n Fosfodiesterasa: AMPc-5`AMP
n Proteína Kinasa
n AMPC-subunidad regulatoria
n Subunidad catalítica: activa
n Fosforila: CREB y CREM
n CREM y CREB fosforilados se unen a
CRE: Modula transcripción del gen.

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 Respuestas aclopadas a AC
Hormona AC Célula diana Respuesta
Epinefrina (receptor b) + Músculo glucogenólisis
Epinefrina _ Adipocito Lipólisis
(receptor a)
ACTH + z. Fascicular Esteroidogénesis
Calcitonina + Osteoclasto Inhibe resorción ósea

DA(receptor D2) _ Lactotropo Secreción de PRL

FSH + Granulosa Esteroidogénesis
Glucagon + Hepatocito Glucogenolisis
GHRH + Somatotropo Secreción de GH
PGE1 + Plaquetas Agregación
Somatostatina _ Somatotropo Secreción de GH
ADH + Tubulos distal y colector Reabsorción de agua
Sistema del calcio
n Despolarización de la membrana
n Apertura de los canales de calcio (Prteinas
G, IP4 o AMPC)
n Interacción H-R:hidroliza receptores de
membrana
n Generación de DAG e IP3
n Liberación de calcio al citoplasma
n Activación de la PKC
CALCIO
n Calcio libre intracitoplasmático
n Calcio-Calmodulina
u Hormona-Receptor:
t Abren canales de calcio

t Aumentan influjo de calcio

u Inositol Trifosfato: Libera Ca de:

t Retículo endoplásmico

t Mitocondria.
n Función: Exocitosis y activación de
sistemas enzimáticos para formar otros
mensajeros
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Proteinas reguladas por calcio-
calmodulina
Directamente Indirectamente
AC PK A
PDE de AMPC Factor de elmgación 2
Ca de ATPasa Glucógeno fosforilasa
PK III Glucógeno sintetasa
Fosforilasa kinasa Tiroxina hidroxilasa
Miosina kinasa
Sistema de los fasfatidilinositoles
n Hormona-receptro: activa PLC
n Generación de DAG e IP3
n DAG activa PKC (fosforilación proteica)
n IP3 moviliza calcio de RE
n Activación del sistema calcio-calmodulina
FOSFOINOSITOLES
n Fosfatidil-inositol 4,5- bifosfato
n Fosfodiesterasa: DAG e ITP
n ITP: ­Cai
n DAG:
u Activa PKC

u Libera AA:

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ACIDO ARAQUIDONICO
n Activa formación de GMPc
n Lipooxigenesa: Hidroxiperóxidos,
leucotrienos
n Ciclooxigenasa: Prostaglandinas,
tromboxano y leucotrienos

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Hormonas reguladas por
hidrólisis de fosfatidilinositol
Hormona Célula diana Respuesta

Angiotensina II Glomerulosa Secreción de

aldosterona
GnRH Gonadotropo Secreción de LH
y FSH
TRH Lactotropo Secreción de
PRL
Vasopresina(V1) Hepatocito Glucogenolisis
Receptores nucleares
1. Dominio NH2

2. Dominio DNA

3. Dominio LBD
ACCION HORMONAL PARA
HORMONAS CON RECEPTORES
INTRACELULARES

n Esteroides: reguladores de la
transcripción de genes por ligazón
a RE:
n Transcripción: RNA mensajero
n Translación: Síntesis proteica
Receptor esteroideo

ESPECIFICIDAD INMUNOLOGICA
NH2

DBD UNION AL DNA (DEDOS DE Zn)

LBD UNION A LA HORMONA