07/05/2017

Ciclo Celular
Profa. Msc. Patricia Mattos

Ciclo Celular
• O câncer é uma doença
• células perdem o controle do
crescimento celular e
• encontram maneiras de escapar da
morte celular programada.
• O ciclo celular é:
• promovido por quinases
dependentes de ciclinas (CDKs) e
• é regulado principalmente por
proteínas chamadas de proteínas de
ponto de checagem
• Proteínas de checagem param o ciclo
celular ao detectar algum tipo de dano
ao DNA
• DNA passa por reparo ou
• Entra no programa de apoptose.
Fonte> http://www.ebah.com.br/content/ABAAAfbqEAE/ciclo-
celular

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Ciclo celular e o câncer

• Reparo de DNA sem sucesso e

tumorigênese
• Célula resistente à morte

• mau funcionamento dos genes

reguladores do controle do ciclo e a
divisão celular => câncer
• genes responsáveis por detectar
danos no DNA e fazer o reparo
apropriado
• O genes supressores de tumor TP53
e Rb => guardião do genoma -
responde a vários estímulos de
estresse celular => reparo do DNA Fonte: https://www.keyword-
ou à morte celular. suggestions.com%2Fcm9sZSBvZiBwNTMgZ2VuZQ%2F&psig=AFQjCNEMuX4LzZYud
uTHT_E5WSJsmLdZFA&ust=1494264025432436

Controle do ciclo celular

• O controle do ciclo celular -

pontos de checagem =>
progressão da célula fases
posteriores
• O ponto de checagem em G1
=> danos no DNA => reparo
do dano antes de replicá-lo
• na fase S => erro (adicionar
bp) - reparo antes fase G2.
• G2 => duplicou todo seu
material genético? DNA com
dano?
• M => cromossomos
alinhados

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Controle do ciclo
celular
• G1
• Tamanho. A célula tem tamanho
suficiente para se dividir?
• Nutrientes. A célula possui reserva de
energia suficiente ou nutrientes
disponíveis para se dividir?
• Sinais moleculares. A célula está
recebendo sinais positivos (como
fatores de crescimento) das suas
vizinhas?
• Integridade do DNA. Há algum DNA
danificado?

Fonte: https://pt.khanacademy.org/science/biology/cellular-
molecular-biology/stem-cells-and-cancer/a/cell-cycle-
checkpoints-article

Controle do ciclo
celular
•G2
• Integridade do DNA. Há
algum DNA danificado?
• Replicação do DNA. O DNA
foi completamente copiado
durante a fase S?

Fonte: https://pt.khanacademy.org/science/biology/cellular-
molecular-biology/stem-cells-and-cancer/a/cell-cycle-
checkpoints-article

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Controle do ciclo
celular
•M ou do fuso
• todas as cromátides irmãs
estão corretamente ligadas
aos microtúbulos do fuso?

Fonte: https://pt.khanacademy.org/science/biology/cellular-
molecular-biology/stem-cells-and-cancer/a/cell-cycle-
checkpoints-article

Controle do ciclo celular

• Ciclinas -> mais importantes

reguladores do ciclo celular.
• ciclinas G1, ciclinas G1/S, ciclina
• cada ciclina associada a uma fase
no ciclo celular e ajuda a conduzir
os eventos dessa fase ou período.

Fonte: https://pt.khanacademy.org/science/biology/cellular-molecular-biology/stem-cells-and-
cancer/a/cell-cycle-regulators

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• APC – complexo promotor

de anáfase
• Destrói as ciclinas a partir da
anáfase e proteínas que
seguram as cromátides
irmãs
• Ubiquitina => proteassomo
=> destruição => céls em G1

Controle do ciclo celular

Controle do ciclo celular

• CDK + cliclinas => fosforilação

substrato  ativação/repressão da
expressão de diferentes proteínas
que atuam nas fases do ciclo celular.

Fonte: https://investigarentiemposrevueltos.files.wordpress.com/2014/05/ciclinas-y-cdk.jpg

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Controle do ciclo celular

• G1
• CDK4 e CDK6 <= associação
com as ciclinas D (D1, D2 e
D3).

• Final da fase G1
• ciclinas E (E1 e E2) + CDK2
=> fosforilação de
substratos => permissão
para entrada na fase S.

Fonte: Saito, Renata de Freitas; Lana Marlous Vinícius Gomes; Medrano, Ruan F. V.; Chammas,
Roger. Fundamentos de Oncologia Molecular (Página 103). . Edição do Kindle.

Controle do ciclo celular

• Fase S
• as ciclinas A (A1 e A2) + CDK2 =>
célula progride para fase S.
• Fim da fase S,
• as ciclinas A + CDC2 ou CDK1 =>
fase G2
• Ciclina B substitui ciclina tipo A na
associação com CDC2 ou CDK1
• fase M,
• as ciclinas B + CDC2 ou CDK1 =>
promovem as etapas da mitose
(prófase, metáfase, anáfase e
telófase).
Fonte: Saito, Renata de Freitas; Lana Marlous Vinícius Gomes; Medrano, Ruan F. V.; Chammas,
Roger. Fundamentos de Oncologia Molecular (Página 103). . Edição do Kindle.

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Controle do ciclo celular

• Fase S
• as ciclinas A (A1 e A2) + CDK2 =>
célula progride para fase S.
• Fim da fase S,
• as ciclinas A + CDC2 ou CDK1 =>
fase G2
• Ciclina B substitui ciclina tipo A na
associação com CDC2 ou CDK1
• fase M,
• as ciclinas B + CDC2 ou CDK1 =>
promovem as etapas da mitose
(prófase, metáfase, anáfase e
telófase). Fonte: https://www.youtube.com/watch?v=VLJF8Pf8spw

Controle do ciclo celular

• Pontos de Checagem e os TSG p53

• chave para a resposta ao dano ao DNA
• garante que as células não transmitam
seu DNA danificado
• Pára o ciclo celular no ponto de
checagem G1 => produção de
proteínas inibidoras de Cdk (CKI).
• Ativar as enzimas de reparo do DNA
• Se o dano ao DNA não é reparável =>
ativar a morte celular programada
• p53 está defeituosa ou faltando =>
acúmulos de mutações =>câncer.

https://www.youtube.com/watch?v=jY4AcXIuWuc

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