Dislipidemias Primaria Resumen

Se definen como La alteración de la concentración normal de los lípidos en la sangre, de

cualquier molécula presente Colesterol, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad (HDL) y
lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Dislipidemias primarias: Son aquellas en las que existe un defecto genético al que se le
atribuye la alteración en la concentración de los lípidos en la sangre.

Hipertrigliceridemias primarias

Deficiencia de actividad de lipoproteína lipasa: La actividad de la lipoproteína lipasa (LPL)

depende de su integridad y de su cofactor Apo C-II. También la proteína LMF1 es esencial para
la secreción de LPL.

Datos clínicos: Lipemia grave, Triglicéridos de 2000 a 25,000 mg/dl. Hepatomegalia,

esplenomegalia, células espumosas cargadas de lípido en el hígado, el bazo y la médula ósea. Se
puede presentar infarto esplénico el cual puede ser una fuente de dolor abdominal.

Puede ocurrir hiperesplenismo con anemia, granulocitopenia y trombocitopenia. Es común

encontrar dolor epigástrico recurrente y pancreatitis.

Xantomas eruptivos, los cuales se presentan en etapas temprana de la lactancia, o se hacen

presentes hasta un ataque de pancreatitis aguda o que se note suero lipemico en muestras de
sangre.

Cabe destacar que los estrógenos intensifican la lipemia al estimular la producción hepática de
VLDL.

Datos de laboratorio: Preponderancia de quilomicrones en suero, Aumento moderado de VLDL,

LDL disminuida, HDL disminuida.

Es posible realizar un diagnóstico presuntivo si se restringe la ingesta de grasa de 10 a 15 g/día.

Los triglicéridos descienden por lo general a cifras de 200 a 600 mg/dl en un lapso de 3 a 4 días.

La confirmación de la deficiencia de LPL se obtiene al medir la actividad lipolítica del plasma 10

minutos después de inyección de heparina (0.2 mg/kg) por vía intravenosa. La falta del cofactor
Apo C-II se puede demostrar con mayor facilidad mediante electroforesis.

Tratamiento: Es dietético, la ingestión de grasa debe reducirse a 10% o menos de las calorías
totales. La dieta debe contener cuando menos 5 g de grasa poliinsaturada como una fuente de
ácidos grasos esenciales, y es necesario que se suministren vitaminas liposolubles. El Objetivo
es triglicéridos por debajo de 1000 mg/dl.

Lipemias endógena y mixta: La lipemia endógena (VLDL alta) y la lipemia mixta son el resultado
de varios trastornos determinados por mecanismos genéticos.

Las VLDL y quilomicrones compiten en la vía lipolítica intravascular, la concentración de VLDL

produce saturación y obstaculiza la eliminación de quilomicrones.

Los factores que aumentan la tasa de secreción de VLDL agravan la hipertrigliceridemia (es decir,
obesidad con resistencia a la insulina, DM 2, consumo de alcohol y uso de estrógenos exógenos).

Datos clínicos: Obesidad centrípeta, Xantomas eruptivos, Lipemia retinalís, Dolor epigástrico
recurrente, Pancreatitis aguda, Hipertensión, Hiperuricemia.
La concentración baja de colesterol HDL refleja el aumento de la transferencia de ésteres de
colesterilo a las VLDL circulantes.

Resumiendo, hay un aumento en VLDL lo cual no permite que se eliminen los quilomicrones, se
produce una hiperquilomicronemia. Hay una disminución de HDL.

Tratamiento: Restricción estricta de la ingestión total de grasas, el objetivo del manejo dietético
es la reducción del peso corporal (al peso ideal). Abstinencia de alcohol.

Si no hay disminución de triglicéridos, Se puede emplear un Fibrato o ácido nicotínico (cuando

no hay resistencia a la insulina), Metformina o Tiazolidinediona (Si hay resistencia a la insulina).

Hiperlipidemia familiar combinada

Este trastorno hereditario, que es la forma más común de hiperlipidemia, ocurre en 1 a 2% de

la población.

Hay una sobreproducción de VLDL. Algunos individuos afectados tienen aumento de las
concentraciones tanto de VLDL como de LDL (hiperlipidemia combinada); otros tienen de
manera predominante un incremento de las concentraciones de VLDL o de LDL. La
concentración de Apo B- 100 está aumentada.

Los niños afectados presentan una hiperlipidemia, pero si el niño es obeso también se presenta
una hipertrigliceridemia.

Datos clínicos: No ocurren xantomas tendinosos ni cutáneos. Este trastorno parece heredarse
como rasgo dominante mendeliano que afecta loci alternativos.

Tratamiento: Dieta e Inhibidor de HMG- CoA reductasa (Estatinas).

Disbetalipoproteinemia familiar (Hiperlipoproteinemia tipo III)

Se presenta una constitución genética (Homocigocidad para Apo E-2) que conduce a esta
enfermedad. Hay presencia de Isoformas de Apo E, los cuales son ligandos deficientes para los
receptores de alta afinidad.

Hay una acumulación de remanentes de VLDL y quilomicrones. La concentración de LDL está

disminuida lo cual refleja la interrupción de la transformación de los remanentes de VLDL en
LDL.

El defecto principal es una alteración de la captación hepática de los remanentes de

lipoproteínas ricas en triglicéridos. La ausencia de los alelos E-3 y E-4 en el DNA genómico
confirma el diagnóstico.

Cuadro clínico: Los signos clínicos no son evidentes antes de los 20 años.

En adultos son frecuentes los xantomas tuberosos o tuberoeruptivos, tienden a ocurrir en las
superficies extensoras, en especial codos y rodillas. Xantomas planos de los pliegues palmares.
Se presenta obesidad y hay un mayor riesgo de padecer aterosclerosis de arterias coronarias y
periféricas.

Los Xantomas tuberoeruptivos: Nódulos cutáneos rosados o amarillentos, De 3 a 8 mm de

diámetro, Se hacen confluentes.

Xantomas tuberosos: Nódulos rojizos o anaranjados brillantes de hasta 3 cm o más de diámetro,

Movilidad, No son hipersensibles.
Tratamiento: Dieta para reducción de peso, ingestión reducida de colesterol, grasa y alcohol. Si
no responde la hiperlipidemia, se da Fibrato o Niacina en dosis bajas.

Hipercolesterolemias primarias

Hipercolesterolemia familiar

La hipercolesterolemia familiar (FH), que en su forma heterocigótica ocurre en alrededor de

uno de cada 500 individuos, es un rasgo codominante con penetrancia alta.

Hay un incremento selectivo de LDL desde el nacimiento, que tiende a aumentar durante la
niñez y adolescencia. En adultos heterocigóticos Colesterol de 260 hasta 400 mg/dl.

El defecto subyacente es una deficiencia de receptores de LDL en las membranas celulares. Se

han identificado varios defectos genéticos que afectan la estructura, traducción, modificación
o transporte de la proteína receptora.

Colesterol:

Heterocigocidad combinada (Mutación ablativa) 500 a 800 mg/dl.

Homocigóticos  1000 mg/dl (Grave) y aterosclerosis fulminante.

Las tasas de producción de LDL aumentan en forma moderada en los heterocigóticos y son
mayores en los homocigóticos, debido al aumento de la conversión de VLDL en LDL. En las
personas heterocigóticas, se elimina una mayor fracción de LDL mediante mecanismos no
dependientes de receptor.

Datos clínicos: Xantomas tendinosos (ensanchamiento o masa fusiforme en el tendón)

principalmente en el tendón de Aquiles, rotuliano y en los tendones extensores de las manos.

Aquilodinia, Arco senil (tercera década), Xantelasma, Aterosclerosis coronaria

(Heterocigóticos).

Hipercolesterolemia familiar en personas homocigóticas es más grave. La xantomatosis

progresa con rapidez, y los pacientes pueden tener xantomas tuberosos, así como xantomas
elevados en forma de placas en las extremidades, las nalgas, las membranas interdigitales y la
válvula aórtica. La enfermedad coronaria puede ser evidente en la primera década de vida.

El colesterol sérico superior a 300 mg/dl, en ausencia de hipertrigliceridemia importante y de

padecimientos que se sabe que causan hipercolesterolemia secundaria, hace probable el
diagnóstico de hipercolesterolemia familiar heterocigótica. Xantomas tendinosos son casi
patognomónicos.

Tratamiento:

Heterocigóticos: Con Inhibidores de la HMG – CoA reductasa para normalizar cifras de LDL. Se
pueden necesitar combinaciones, que comprendan inhibidores de la reductasa, niacina,
secuestradores de ácido biliar, o ezetimibe. Concentración de LDL de 100 mg/dl (Objetivo).

Homocigóticos: Es en extremo difícil lograr un control a valores normales. Se puede lograr un

control parcial con aféresis de LDL, en conjunto con niacina, ezetimibe y una estatina potente.

Hipolipidemias primarias

Son menos frecuentes, hay una deficiencia de lípidos plasmáticos.

Hay un colesterol sérico de menos de 110 mg/dl. Concentración de triglicéridos en el suero en
ayunas puede ser tan baja como 25 mg/dl.

Enfermedad de Tangier

Ocurre una grave deficiencia de HDL. Los pacientes heterocigóticos carecen de signos clínicos,
pero tienen la mitad o menos de la cantidad normal de HDL y Apo A-1 en el plasma.

Homocigóticos, Carecen de HDL normal, Apo A-1 y Apo A – II bajas en extremo.

El colesterol sérico es de menos de 120 mg/dl.

Hay hipertrigliceridemia leve y las LDL están muy enriquecidas en triglicéridos. Este trastorno
depende de mutaciones en el transportador ABCA1 dependiente de ATP, lo que origina flujo
defectuoso de salida de colesterol desde células periféricas.

Es una enfermedad autosómica recesiva poco común.

Datos clínicos: Incluyen amígdalas grandes, de color anaranjado y llenas de lípido, acumulación
de ésteres de colesterilo en el sistema reticuloendotelial, y una neuropatía periférica episódica
y recurrente, con debilidad motora predominante en las etapas más tardías.

Tratamiento: Restricción de grasas y colesterol.

Hipoalfalipoproteinemia familiar

Es una deficiencia parcial de HDL. Es bastante común y es un importante factor de riesgo en la

aterosclerosis.

Muestra una fuerte incidencia familiar. Se han asociado mutaciones en varios genes:

• Apo A-I  Proteína principal de las HDL

• PCPE-2  Proteasa implicada en la maduración de Apo A-I

• Oxidorreductasa  Regulador transcripcional implicado en el metabolismo de las HDL

La concentración de colesterol de HDL generalmente es de menos de 35 mg/dl.

Tratamiento: Ejercicio intenso, el cual se asocia a incrementos de HDL. Niacina que uumenta
las HDL totales.