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CICLO : IV
AGENTES BACTERISIDA:
AGENTES VIRUSIDAS:
DESINFECTANTES.
ESTERILIZANTES
Son desinfectantes que en condiciones adecuadas matan todos los tipos de vida
microbianas y se usan para estabilizar objetos inanimados y superficiales.
-antisépticos
Esterilizantes,
desinfectantes e
higienizantes
-desinfectantes para -Disuelve líquidos y
-Alcohol (60-85% etanol
instrumental médico y desnaturaliza proteínas.
en agua)
superficie de laboratorio
-desinfectante e
-Interacciona con
-detergentes catiónicos higienizante para
fosfolípidos
instrumental medico
-gas cloro
-agente oxidante
-desinfectante para la
depuración de
suministros de agua.
-esterilizante para
Formaldehido materiales -Agente alquilante
termosensibles, como
plásticos y el
-Glutaraldehido -agente alquilante
instrumental con lentes.
-solución al 3% usada
-peróxido de hidrogeno como desinfectantes de -agente oxidante
superficies, al 37%.
-solución al 2% usada
-Compuestos yodoforos -el yodo se combina con
como desinfectante.
que contienen yodo en los residuos de tirosina.
solución. -Vapor usado como
-se combinan con los
esterilizantes.
grupos SH
-Desinfectante para
-dicloruro de mercurio
instrumental médico y
-opa -Agente alquilante
superficies de
laboratorio.
-Desinfectante para
superficies de
laboratorio.
Para todos los microorganismos existe una temperatura sobre la cual mueren por la
desnaturalización de sus moléculas y un tiempo a dicha temperatura para producir
la muerte de estos. Existen 2 tipos de calor: calor húmedo y calor seco.
AUTOCLAVE
Es un dispositivo sellado que permite la entrada de vapor de agua bajo presión. Se
utiliza en la eliminación de bacterias y esporas en objetos. Alcanza temperaturas de
121ºC y suele usarse por 10 a 15 minutos.
PASTEURIZACIÓN
Es un proceso que reduce la población microbiana en alimentos sensibles al calor.
Impide el crecimiento de microorganismos alterantes.
FILTRO DE PROFUNDIDAD.
Se usa con el fin de eliminar partículas de gran tamaño de una solución para que
no interfieran en el proceso de esterilización. Puede estar compuesto por fibra de
papel, asbesto o vidrio
FILTRO DE NUCLEACIÓN.
Son útiles en muestras para microscopia porque el material filtrado queda retenido
en la superficie del filtro
FILTRO DE MEMBRANA.
Es el más común y usado en microbiología, se compone de polímeros de elevada
resistencia y se pueden aplicar en casi cualquier proceso de esterilización por
filtración.
C) ESTERILIZACIÓN POR RADIACIÓN.
RADIACIÓN IONIZANTE.
Es una radiación electromagnética con suficiente energía como para producir
iones y especies moleculares con capacidad de degradar biopolímeros como el
ADN y proteínas.
2) Agentes antimicrobianos utilizados in vivo:
Las sulfamidas.
Fueron los primeros análogos de crecimiento capaces de inhibir el crecimiento
específicamente el crecimiento de bacterias
La sulfanilamida actúa bloqueando la síntesis del ácido fólico, e inhibe así la síntesis
de ácido nucleico. La sulfanilamida sólo es activa en bacterias debido a que éstas
sintetizan su propio ácido fólico, mientras que la mayoría de los animales obtienen
el ácido fólico de su dieta.
La izoniazida:
Las quínolas.
Son compuestos antibacterianos que interaccionan con la DNA girasa bacteriana
impidiendo que se produzca el supe enrollamiento del DNA necesario para el
empaquetamiento del DNA en la célula bacteriana.
Las fluoroquinolonas como el ciprofloxacino se usan de forma rutinaria para tratar
infecciones del tracto urinario en seres humanos. El ciprofloxacino también es el
tratamiento de elección para el carbunco o ántrax maligno, puesto que algunas
cepas de Bacillus anthracis, el agente causante del ántrax, son resistentes a la
penicilina. Dado que la DNA girasa se encuentra en todas las Bacteria, las
fluoroquinolonas son eficaces en el tratamiento de las infecciones provocadas por
bacterias Gram positivas y gramnegativos. Las fluoroquinolonas también se usan
industrialmente en la cría de temeros y pollos para evitar y tratar enfermedades
respiratorias.
Las Bacteria Gram positivas son generalmente más sensibles a antibióticos como
la penicilina, mientras que la mayoría de las Bacteria gramnegativos son más
resistentes. Sin embargo, algunos antibióticos de amplio espectro, como la
tetraciclina, actúan tanto en Bacteria grampositivas como en Bacteria
gramnegativas. Generalmente, un antibiótico de amplio espectro tiene mayor
aplicación en medicina que un antibiótico de espectro reducido; no obstante, éste
último puede ser de gran valor en el control de patógenos que no son sensibles a
otros antibióticos.
Aun cuando dos antibióticos inhiban el mismo paso de la síntesis de proteínas, los
mecanismos de inhibición pueden ser muy dispares. Por ejemplo, la puromicina se
une al sitio A del ribosoma, y la cadena polipeptídica que se está formando se
transfiere a la puromicina en lugar de al complejo aminoácido tRNA. El complejo
puromicina-péptido se libera entonces del ribosoma, deteniendo la elongación de
forma prematura. Por el contrario, el cloranfenicol inhibe la elongación bloqueando
la formación de la unión peptídica.
Las penicilinas.
La penicilina G fue el primer antibiótico de aplicación clínica que se utilizó.
Este antibiótico (3-lactámico resultó ser tremendamente eficaz para el control de
infecciones estafilococicas y neumococicas en los soldados, y también era más
eficaz que las sulfamidas en el tratamiento de infecciones provocadas por
Estreptococos.
Mecanismos de acción.
Los antibióticos 3-lactámicos son inhibidores de la síntesis de la pared celular. Una
de las características importantes de la síntesis de la pared celular bacteriana es la
reacción de transpeptidación, que da como resultado el entrecruzamiento de dos
cadenas de peptidoglicano. Cuando las PBP se unen a la penicilina, no pueden
catalizar la reacción de transpeptidación, pero la pared celular continúa formándose.
Como consecuencia, la pared bacteriana recién sintetizada ya no se entrecruza, y
esto provoca su debilitamiento.
Dado que la pared celular y sus mecanismos de síntesis son específicos de
Bacteria, los antibióticos P-lactámicos tienen una especificidad muy elevada y no
son tóxicos para las células del hospedador. No obstante, algunas personas
desarrollan alergias a algunos componentes (3-lactámicos tras someterse a
tratamientos repetidos con esta terapia antibiótica.
Las cefalosporinas.
Son otro grupo de antibióticos P-lactámicos importante para la medicina. Producidas
por el hongo Cephalosporium Las cefalosporinas tienen el mismo mecanismo de
acción que las penicilinas: se unen irreversiblemente a las PBP e impiden el
entrecruzamiento del peptidoglicano. Las cefalosporinas más importantes que se
utilizan en medicina son antibióticos semisintéticos que tienen un espectro de acción
más amplio que las penicilinas, y además suelen ser más resistentes a las p-
lactamasas, las enzimas que destruyen los anillos P-lactámicos. Por ejemplo, la
ceftriaxona. Es muy resistente a las plactamasas.
Las tetraciclinas
Las tetraciclinas son producidas por diversas especies de Streptomyces y son grupo
de antibióticos muy importante de amplia aplicación médica en humanos.
La tetraciclina es un inhibidor de la síntesis de proteínas, e interfiere con la función
de la subunidad 30S del ribosoma, también se emplean en veterinaria, y en algunos
países, se utilizan como suplemento nutricional para pollos y cerdos.
La daptomicina
La platensimicina
A) ANTIVIRICOS
Los antivíricos no han tenido tanto éxito como los antibióticos porque los virus están
muy relacionados con las células del hospedador en cuanto a sus funciones. Los
antiviricos más exitosos son los análogos de nucleosidos que afectan la síntesis de
ADN en los retrovirus porque atacan a la transcriptasa inversa, estos análogos se
les denomina NRTI (nucleosidos inhibidores de la transcriptasa reversa).
INTERFERÓN
son sustancias antiviricas producidas por células animales. Una célula infectada
produce interferones para informas a las demás células y que estas produzcan
proteínas antiviricas. Existen 3 tipos de interferón: ifn-α producido por leucocitos,
ifn-β producidos por fibroblastos y ifn-γ producidos por linfocitos.
B) ANTIFUNGICOS
Los quimioterapéuticos usados contra los hongos también traen problemas para el
hospedador dado que los hongos son células eucariotas al igual que las del
hospedador por esto, generalmente, se utilizan antifungicos de uso tópico, sin
embargo existen quimioterapéuticos tóxicos páralos hongos inhibidores de
ergosterol
OTROS ANTIFUNGICOS
INHIBIDORES DE ERGOSTEROL
AGENTES PATÓGENOS
Agente biológico patógeno es aquel elemento o medio capaz de producir algún tipo
de enfermedad o daño en el cuerpo de un animal, un ser humano o un vegetal,
cuyas condiciones estén predispuestas a las ocasiones mencionada.
ORGANISMOS PATÓGENOS
Los agentes que causan enfermedades en las plantas se caracterizan por ser
infecciosos (bióticos o vivos) y no infecciosos (abióticos o no vivos). Los agentes
infecciosos incluyen las bacterias, hongos,micoplasmas, nematodos y virus. Los
agentes no infecciosos incluyen, desbalances nutricionales, estrés ambiental y
toxicidad química causada por plaguicidas y contaminantes del aire.
Los agentes patógenos más comunes en las plantas son los hongos, aunque las
bacterias y los nemátodos también son importantes. Las enfermedades causadas
por mico plasmas y virus no se registran a menudo, mayormente porque son muy
difíciles de detectar.
HONGOS
Los hongos atacan las plantas hospederas susceptibles a través del movimiento de
sus estructuras reproductivas, como lo son los esclerocios y las esporas. Las
esporas se diseminan fácilmente por medios mecánicos y en el viento y el agua. En
adición, los hongos se transfieren fácilmente en tiestos con suelo contaminado y en
plantas o partes de estas que tienen el patógeno.
BACTERIAS
Las bacterias entran a las plantas por aberturas naturales como las estomas y los
hidatodos o por heridas. Estas sobreviven en el Tejido vegetal por cierto tiempo de
forma inactiva y afectan la planta cuando las condiciones ambientales son
favorables.
Las bacterias se transfieren de una planta a otra por medios mecánicos (en las
manos y en los instrumentos de corte) y son comúnmente diseminadas en el agua
de salpicado ("splashing water"). Algunas pueden ser diseminadas por nemátodos
e insectos.
Una característica importante de las enfermedades causadas por bacterias es que
necesitan la presencia de humedad en la superficie de la planta para comenzar el
proceso de infección y desarrollo de la enfermedad.
VIRUS.
Los virus son los organismos más pequeños conocidos como patógenos de plantas.
Son muy simples en su estructura y usualmente consisten de una hebra de ADN
(ácido desoxirribonucleico) o ARN (ácido ribonucleico) con una cubierta
de proteína.
NEMÁTODOS
Identificación y diagnóstico
Más de 100 veces en la vejiga que en el plasma, por lo que alcanzan niveles que
exceden las posibilidades de resistencia bacteriana. En el otro extremo, un coco
grampositivo como S. aureus o S. pneumoniae, que in vitro es sensible a
eritromicina, no puede ser combatido con este antibiótico si se encuentra
produciendo una bacteriemia, debido a que los macrólidos alcanzan una
concentración plasmática insuficiente. Resistencia poblacional en microorganismos
que están produciendo una infección: en este caso hablamos de eficacia terapéutica
y juegan otros factores, como el sitio de infección, las propiedades farmacocinéticas
del antibiótico (donde se encuentran incluídas la dosis y el fraccionamiento diario
del mismo), el estado inmunológico del paciente, el tamaño del inóculo bacteriano,
etc. La recuperación del estado de salud del paciente, es el parámetro que
determina la efectividad del tratamiento. Estos tres conceptos forman peldaños de
una escalera que se debe transitar para alcanzar el objetivo final, que es la
erradicación de una enfermedad infecciosa de origen bacteriano, en un paciente en
particular. Dado que los antibióticos van a actuar directamente sobre el
microorganismo productor de la infección (y por defecto también contra la flora
normal), parece lógico pretender que el estudiante de medicina deba entender las
bases de la interacción antibiótico-microorganismo, para que más adelante en la
carrera pueda diseñar planes terapéuticos con el menor costo posible. Solo por este
capítulo vamos a considerar que el único costo en cuestión es la aparición de
resistencia bacteriana. Precisamente la interacción antibiótico-bacteria se refiere al
juego entre los mecanismos de acción de los antibióticos y los mecanismos de
resistencia bacterianos. El primer componente de este binomio ya fue analizado en
el capítulo 34, por lo que en esta instancia nos referiremos a los mecanismos de
resistencia bacterianos a los antibióticos.
Tipos de resistencia
Genética de la resistencia
SISTEMATIZACIÓN
La pared bacteriana presenta la doble característica de ser una estructura vital para
los microorganismos que la poseen y exclusiva de estos. De manera que el diseño
o hallazgo de moléculas de antibióticos que actúan a este nivel, constituye una
herramienta poderosa y segura para el combate de las infecciones bacterianas. Su
principal función es de protección osmótica, permitiendo la sobrevida bacteriana en
diversas condiciones de osmolaridad, incluyendo los cambios bruscos de un medio
a otro. Esta función se lleva a cabo merced al peptidoglicano, que actúa como una
armadura o malla envolviendo
la bacteria, ofreciéndole
rigidez y estabilidad. Sin
embargo, para entender tanto
el mecanismo de acción de los
betalactámicos como sus
mecanismos de resistencia, es
necesario considerar no solo la
estructura del peptidoglicán, sino también todo el mecanismo biosintético del mismo,
el cual se encuentra acoplado al crecimiento bacteriano y a la regulación de diversos
mecanismos de resistencia. Peptidoglican o mureína Estructura: el peptidoglicán se
puede dividir en dos regiones. 1. Un polímero de aminoazúcares orientado en
sentido transversal, compuesto por la unión cíclica y repetitiva de un dímero de N
acetilglucosamina (NacGlc) y ácido N acetilmurá- mico (NacMur), mediado por
uniones ß1-4. 2. Una fracción peptídica que está formada por un pentapéptido que
se encuentra unido covalentemente a la molécula del NacMur y que clásicamente
se constituye por L-alanina (Lala)-D-glutámico-(Dglu) Ac mesodi aminopimélico
(mDAP) (en bacilos gramnegativos) o L- Lysina(L-Lys) en grampositivos y un
dipéptido terminal D alanil-D-alanina (Dala-Dala). La estructura compuesta como
NacGlc-NacMur pentapéptido constituye el peptidoglicán precursor. Entre las
unidades peptídicas se produce el entrecruzamiento longitudinal que le otorga
funcionalidad al polímero. Este entrecruzamiento se da de modo tal, que en bacilos
gramnegativos se realiza mayoritariamente entre la Dala ubicada en la posición
cuatro y el mDAP. Mientras que los grampositivos utilizan un pentapéptido de
glicina, para unir Dala a Lys. Este entrecruzamiento tridimensional, le da la rigidez
a la molécula de peptidoglicán, le permite
Cumplir con sus funciones principales
(mantenimiento de la presión
osmótica, determinación de la forma
bacteriana y participación en la
elongación y división celular).
Biosíntesis: la síntesis de esta
estructura, se puede dividir en tres
grandes pasos.
1. Intracitoplasmático.
Los agentes del grupo de los colorantes fueron los primeros agentes sintéticos
utilizados. En virtud de evoluciones posteriores, estos agentes dieron origen a las
sulfamidas. Algunos agentes inicialmente naturales como el cloranfenicol fueron
sintetizados más tarde, y ello permitió abaratar considerablemente sus costos de
producción. Otros agentes sintéticos de uso frecuente en la actualidad son los
nitrofuranos y las quinolonas.
Lister y Pasteur
Es un poco difícil definir cuándo comienza la historia de los antibióticos, o mejor aún,
de los quimioterápicos. Sin embargo, podemos citar que en los primeros años del
siglo XX, cuando Paul Ehrlich anunció la eficacia del salvarsán para el tratamiento
de la sífilis, muchos pensaron que la lucha contra las enfermedades infecciosas
había sido ganada. Lo promisorio de este hallazgo, sin embargo, no sirvió como
estimulante de la investigación y el descubrimiento, ya que, en el año 1914 estalla
la primera guerra y, durante seis largos años, las urgencias impiden que se piense
en desarrollos futuros. Después de 1920, nuevamente se inicia el proceso creador
y surgen novedades en el terreno de los protozoodicidas como la atebrina para el
tratamiento del paludismo o de la triparsamida para el combate de la enfermedad
del sueño.
Es interesante mencionar, como relata Iago Galdston (1943) que Calvin Coolidge,
hijo del trigésimo presidente de los Estados Unidos, murió el 7 de julio de 1924. La
causa de su muerte fue una septicemia. Una semana antes el joven se había hecho
una herida en el dedo de un pie. Parecía poco importante. Sin embargo, fue la puerta
de entrada de su muerte, ya que, el martes se lesionó, el miércoles a la noche se
quejó de fuertes dolores en la ingle, pensándose en apendicitis. Se llamaron
especialistas que llegaron rápidamente al verdadero diagnóstico el día jueves:
septicemia. Se luchó con todo y lo mejor para salvarlo, el sábado ingresó al hospital
y fue operado de urgencia, todo fue en vano, el domingo empeoró y el lunes, murió.
La muerte había triunfado, no había herramientas para la lucha.
Doce años después (1936), los diarios atraían al lector con una noticia: Franklin
Delano Roosvelt, hijo de otro presidente, estaba muy enfermo, infectado. Pero había
más esperanzas, dado que se disponía de un medicamento capaz de matar
microorganismos dentro de la corriente sanguínea. El joven se salvó. Así el público
conoció el Prontosyl, la primera sulfamida. En 1935 Domagk había presentado su
primera monografía sobre eficacia del Prontosyl.
En ese momento, alguien dijo, y con razón, que probablemente, el siglo XX iba a
ser conocido como el siglo de las sulfamidas. Ocurre que se ignoraba lo que desde
hacía tiempo estaba ocurriendo en el Hospital St. Mary de Londres. Allí Alexander
Fleming trabajaba duro, multiplicando diversas variedades de gérmenes causantes
de infecciones supuradas. En el curso de su investigación, una fortuita observación,
analizada con espíritu crítico y enorme base científica, produjo el inicio de un
proceso que culminó con la obtención de la penicilina. Sin embargo no fue rápido el
desarrollo y la adopción del nuevo medicamento. Al contrario, en los primeros años,
Fleming no obtuvo eco en los ambientes médicos. Mientras él estudiaba el hongo,
sus productos de secreción, sus estructuras químicas, la existencia del Atoxyl,
Salvarsán y Prontosyl, entre otras sustancias, hacía pensar que todo estaba
resuelto. Nadie prestaba atención al nuevo descubrimiento. Pasaron diez largos
años, las sulfamidas no solamente habían demostrado su eficacia, sino que se
conocía como actuaban, cosa que no ocurría con la penicilina.
En el año 1939 se produce un nuevo descubrimiento, René Dubos de la Fundación
Rockefeller, investigando los gérmenes del suelo, descubre la Tirotricina. Era un
producto del metabolismo del Bacillus brevis. Esta droga era extremadamente
eficaz, pero muy tóxica. Solamente se la podía utilizar en tratamientos locales. Se
trata de un hallazgo al que la historia no le dedica la enorme importancia que
realmente tiene.
Las bajas cantidades de penicilina eran la gran limitante. Se debió pasar a una
nueva etapa, la escala industrial en la elaboración del fármaco. Si bien a través de
pasos sucesivos los cultivos del hongo se fueron haciendo más eficaces en la
producción de la droga, el punto de inflexión se produjo cuando los investigadores
descubrieron una nueva variedad del hongo que se podía cultivar en profundidad y
eso permitió la utilización de grandes tanques de fermentación. Esto ocurría en los
primeros años de la década del 40. La revolución de los antibióticos había
comenzado.
http://www.who.int/drugresistance/SpGlobal2.pdf
http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/Principalesmecanismosderesistenciaantibiotic
a.pdf
http://www.fao.org/docrep/007/y5468s/y5468s01.htm#TopOfPage