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RCE-1415; No. of Pages 7 ARTICLE IN PRESS

Rev Clin Esp. 2017;xxx(xx):xxx---xxx

Revista Clínica
Española
www.elsevier.es/rce

REVISIÓN

Fisiopatología de la enfermedad de Fabry

S. Olivera-González a,∗ , C. Josa-Laorden b y M.A. Torralba-Cabeza a

a
Unidad de Enfermedades Minoritarias, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España
b
Servicio de Medicina Interna, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España

Recibido el 7 de diciembre de 2016; aceptado el 12 de junio de 2017

PALABRAS CLAVE Resumen La enfermedad de Fabry es una entidad lisosomal de expresión clínica sistémica,
Enfermedad de Fabry; causada por el depósito tisular de globotriaosilceramida, debido a un déficit en su degradación.
Fisiopatología Como en la mayoría de las enfermedades lisosomales, la existencia de una mutación en un gen
no explica las alteraciones fisiopatológicas que presentan los pacientes. Se realiza una revisión
exhaustiva de los mecanismos patogénicos que acontecen en la enfermedad de Fabry.
© 2017 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Todos los
derechos reservados.

KEYWORDS The pathophysiology of Fabry disease

Fabry disease;
Pathophysiology Abstract Fabry disease is a lysosomal condition with systemic clinical expression, caused by
the tissue deposit of globotriaosylceramide, due to a deficit in its degradation. As with most
lysosomal diseases, the presence of a mutation in a gene does not explain the pathophysio-
logical disorders shown by patients. We conducted a comprehensive review of the pathogenic
mechanisms that occur in Fabry disease.
© 2017 Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). All rights
reserved.

Introducción causada por mutaciones en el gen GLA localizado en el cro-

mosoma Xq22.1, que codifica la enzima alfa-galactosidasa
La enfermedad de Anderson-Fabry (EF) es una entidad por A (AGA)1 . La deficiencia completa o parcial de esta enzima
disfunción lisosomal, con herencia ligada al cromosoma X, altera la degradación de los glucoesfingolípidos de las mem-
branas celulares, produciéndose el depósito intracelular de
globotriaosilceramida (Gb3) y otros lípidos complejos en
∗ el riñón, sistema nervioso y corazón (fig. 1)2,3 . La EF es
Autor para correspondencia.
Correo electrónico: susana.olivera@yahoo.es la segunda enfermedad más frecuente por depósito lisoso-
(S. Olivera-González). mal después de la enfermedad de Gaucher. Se estima una

http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2017.06.007
0014-2565/© 2017 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI). Todos los derechos reservados.

Cómo citar este artículo: Olivera-González S, et al. Fisiopatología de la enfermedad de Fabry. Rev Clin Esp. 2017.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2017.06.007
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2 S. Olivera-González et al.
GM1 GM2 GM3
GM1 galactosidasa βnexosaminidasa A
GM1 gangliosidosis Tay-Sachs
Sandoff
Esfingomielina
Estingomielinasa
Riemann-Pick A y B
Figura 1
incidencia anual de 1/40.000 a 1/117.000 de recién naci-
dos vivos varones4 , pero probablemente esté subestimada
por la existencia de casos no diagnosticados. En España
se ha comunicado una prevalencia de 1/400.000 varones,
muy inferior a la de otros países mediterráneos como Italia,
Francia o Portugal5 . Cuando se consideran también varian-
tes clínicas de EF de aparición tardía o afectación leve, la
prevalencia podría ser de 1/3.000 personas1,6 .
Fabry y Anderson describieron de modo simultáneo los
primeros pacientes con angioqueratoma y afectación renal
con albuminuria7,8 . Posteriormente, en 1963 se identificó
la base hereditaria de la EF ligada al cromosoma X9 . Sin
embargo, las mujeres también pueden presentarla con feno-
tipos incompletos o intermedios, debido al fenómeno de
lionización que consiste en la activación aleatoria del cro-
mosoma X defectuoso durante la mitosis celular10,11 .
Se han identificado más de 599 mutaciones. Las más fre-
cuentes se producen por un cambio de la pauta de lectura,
una sustitución de un aminoácido por otro o una altera-
ción en el ayuste genético12 . La mayoría de las mutaciones
están restringidas a familias específicas, sin existir una clara
relación genotipo-fenotipo13 .
A diferencia de otras enfermedades lisosomales, la
Gb3 se acumula en todas las células del organismo, fun-
damentalmente en el endotelio vascular y, en menor
medida, en la neurona, el miocito y el sistema de excito-
conducción cardiaco1 . Las manifestaciones más frecuentes
en la infancia y adolescencia son el dolor neuropático,
hipohidrosis/anhidrosis, angioqueratomas, cornea vertici-
llata y microalbuminuria. Posteriormente, la afectación
renal progresa y aparecen cardiopatía y enfermedad
cerebrovascular1 .
Disfunción vascular
La disfunción vascular es la principal alteración fisio-
patológica de la EF, en cuya patogenia participan los
siguientes factores: 1) el acúmulo de Gb3; 2) las alteraciones
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Lactosilceramida Gb3 Globósido
αgalactosidasa A βnexosaminidasa A y B
Neuraminidasa
Sialidosis Fabry Sandoff
Glucocerebrósido
Digalactosilceramida
Glucocerebrosidasa
Gaucher αgalactosidasa A
Fabry
Ceramida Galactosilceramida
βgalactosilceramidasa
Krabbe
Ceramidasa acida Aryisultatasa A
Farber Leucodistrofia
Metacromática
Esfingosina Sulfatida
Ruta de degradación de lípidos complejos.
estructurales de las paredes de los vasos; 3) el endotelio
activado, y 4) la existencia de un estado protrombótico14,15 .
Depósito de globotriaosilceramida
El origen del acuı́mulo de Gb3 no ha sido suficientemente
establecido. En primer lugar, se ha demostrado que este
depósito proviene de la síntesis endógena y el consiguiente
acuı́mulo lisosomal de la porción terminal ␣-galactosil
contenida en los glucoesfingoliı́pidos, así como de la auto-
fagocitosis de las membranas celulares que contienen estos
lípidos complejos16 . Este mecanismo es el más importante
de acuı́mulo en los sitios avasculares como la coı́rnea o
las neuronas, que presumiblemente estarían protegidas de
los niveles circulantes aumentados de Gb3 por la barrera
hematoencefálica17 .
En segundo lugar, la distribución de la Gb3 de forma
exclusivamente celular, sobre todo en el endotelio vascular
y el muı́sculo liso, indica que existe una producción intrace-
lular en íntima relación con la endocitosis o difusión de la
Gb3 desde la circulación al interior de la célula, donde la
concentración es 3 a 10 veces mayor que en individuos no
afectados por la EF. La Gb3 circulante es transportada en las
lipoproteínas LDL y HDL, en una proporción del 60 y el 30%,
respectivamente18 . El hecho de que el depoı́sito de Gb3 es
muy escaso en los hepatocitos (en contraste con la acumula-
ción en las células de Kupffer) apoya la teoría de que la Gb3
sintetizada en los hepatocitos se asocia y secreta con las
lipoproteínas19 . Este complejo liberado a la circulación se
une a la membrana del endotelio vascular y las células mus-
culares lisas, que poseen receptores de alta afinidad para
las lipoproteínas18 . Este mecanismo también tendría que ver
en menor grado con la difusión o endocitosis no absortiva de
globoı́sido o Gb3 del plasma18 .
Debido a que los lisosomas en todas las células son defi-
cientes en la actividad de la AGA, los glucoesfingoliı́pidos
acumulados en forma de cuerpos multivesiculares, o en
estadios más avanzados como masas intracitoplasmásticas
libres, producen la disfunción o degeneración celular2.
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Fisiopatología de la enfermedad de Fabry 3

Por último, se sabe que los glucoesfingoliı́pidos también
son sintetizados en la médula ósea, donde se transforman
incorporados en las membranas de los elementos formes san-
guíneos. Así, los globoı́sidos (lípidos complejos de la familia
de los glucoesfingolípidos) de la membrana de los eritrocitos
envejecidos son liberados a la circulación y catabolizados en
el bazo produciendo Gb3. Por consiguiente, el recambio de
los eritrocitos y otras células hemáticas senescentes con-
tribuye al aumento de glucoesfingoliı́pidos20 . En definitiva,
la cantidad total de glucoesfingoliı́pidos acumulados en un
tejido depende del tiempo, la tasa de acumulación de los
tipos intracelular y circulatorio, la posibilidad de excreción
y la presencia o ausencia de actividad AGA residual.
Alteraciones estructurales vasculares
En la EF se producen alteraciones de la pared vascular que
conllevan la formación de microaneurismas en los vasos de
la retina y la conjuntiva, así como telangiectasias y angio-
queratomas en la piel21 . Además, se modifica el control de
la actividad vasomotora, debido a la propia lesión vascular
y al depósito de Gb3 en los ganglios autonómicos y las vai-
nas de mielina. Inicialmente existe una limitación para la
vasoconstricción, y en fases más avanzadas para la vasodi-
latación, que explica la intolerancia de estos pacientes a las
variaciones en la temperatura17 .
Endotelio activado
Se entiende con este término la expresión y la liberación
de moléculas proinflamatorias por las células endoteliales22 .
Recientemente, se ha demostrado que la exposición de los
leucocitos circulantes y las células endoteliales a las pro-
teínas LDL y los glucoesfingoliı́pidos produce un aumento en
la expresión de las moléculas de adhesión de los leucoci-
tos y de la integrina MAC-1 (ligando de una molécula de
adhesión leucocitaria), que conlleva un aumento de la inte-
racción de los leucocitos con el endotelio. Esto promueve
la activación, la producción y la liberación de otras molécu-
las proinflamatorias como la interleucina 1 beta (IL-1␤) y el
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-␣)23 . Un aumento de la
interacción de los leucocitos con el endotelio es responsable
en parte de la activación del mismo, mediante la adhesión
de estas células a través de moléculas como la integrina
MAC-1. Asimismo, la molécula VCAM-1 e interviene en la
adhesión a la pared endotelial, condicionando la activación
de la NADPH-oxidasa en la membrana de las células endote-
liales. La VCAM-1 también activa las metaloproteinasas de
la matriz que, a su vez, degradan la matriz extracelular,
permitiendo la migración de las células endoteliales, fenó-
meno conocido como «endotelio activado», y aumentando
la permeabilidad capilar22,24-26 . Independientemente de lo
expuesto, la activación de la NADPH-oxidasa induce la sín-
tesis de especies reactivas de oxígeno (ROS), que perpetúan
la interacción de los linfocitos con las células endoteliales15 .
Por otra parte, se ha confirmado que la superóxido dismu-
tasa tipo 2 (SOD2), un antioxidante mitocondrial, se expresa
menos en los pacientes con EF. En este sentido, el exceso
en la acumulación de Gb3 suprime la síntesis de la SOD2,
que determina un aumento de ROS, y a su vez una activa-
ción de las proteincinasas dependientes de AMPc (AMPK),
ocasionando un daño mitocondrial que produce disfunción
endotelial27 .
Asimismo, en la activación y disfunción endotelial de la
EF se ha implicado a la vía del óxido nítrico (NO). Clásica-
mente, se ha postulado que la Gb3 circulante se deposita en
las capas íntima y media de las arterias, promoviendo la pro-
liferación de las células musculares lisas. Esta proliferación
facilita la producción de angiotensina, con la consiguiente
producción de ROS y disminución de la síntesis de NO por
parte de la NO sintetasa endotelial (eNOS)28 . Una hipóte-
sis alternativa propone que es el depósito de Gb3 el que
produce una disminución de actividad de la eNOS, con una
menor producción de NO y un aumento de ROS28 . En este
sentido, cuando se produce un daño vascular por ROS, se ha
observado un aumento del riesgo de trombosis carotídea,
correlacionándose con la edad y el depósito de Gb329 . Con-
juntamente, la sobrecarga de Gb3 también se ha asociado
con un aumento en la transcripción de la molécula de adhe-
sión intercelular 1 (ICAM-1), la VCAM-1 y la E-selectina28 .
Simultáneamente, así como las ROS desempeñan un papel
fundamental en la protección del endotelio vascular de las
enfermedades vasculares. De la misma manera, los facto-
res hiperpolarizados del endotelio protegen a las células
endoteliales de la lesión, mediante un mecanismo depen-
diente de los canales de potasio activados por calcio (KCa )
3.1 y 2.330,31 . Actualmente, se ha demostrado cómo la
Gb3 acumulada provoca una degradación de los canales KCa
3.1, mediante un proceso dependiente de la clatrina, que
conduce a una menor vasodilatación. Asimismo, se ha docu-
mentado que la recuperación de estos canales conlleva la
normalización de la disfunción endotelial30-32 .
Estado protromboı́tico
La activación de la IL-1␤, el TNF-␣ y otras moléculas en
los pacientes con EF favorece un estado protromboı́tico,
aumentando el riesgo de eventos isquémicos. Se ha podido
constatar que distintas moléculas de adhesión se encuen-
tran elevadas en estos pacientes, así como la expresión de
la integrina MAC-1 en monocitos15 . Además, la elevación de
la ICAM-1 y MAC-1 en los pacientes con EF es indicativa de
un aumento en la interacción del endotelio con las células
inflamatorias, explicando la afectación vascular precoz15 .
Por otra parte, se ha constatado una elevación del inhibidor
del activador del plasminógeno, así como una disminución
de la trombomodulina, que favorecen la acción trombolítica
del endotelio y el estado procoagulante existente en esta
enfermedad a edades precoces de la vida15 . En los pacien-
tes con EF la prevalencia de accidente cerebrovascular es
del 10-15%33,34 . Por ello, en los pacientes con EF es especial-
mente importante la prevención primaria de eventos cardio
y cerebrovasculares, la supresión de factores de riesgo modi-
ficables, evitar posibles interacciones medicamentosas, el
inicio precoz del tratamiento de reemplazo enzimático
(TES), cuando esté indicado, o incluso el uso de inhibidores
de enzima conversora de angiotensina y antiagregantes35,36 .
Fisiopatología de la afectación cardiaca
En los pacientes con EF la reserva del flujo cardiaco está
gravemente disminuida. Estos hallazgos se corresponden

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4 S. Olivera-González et al.
con un remodelado extenso de las arteriolas intramurales22 .
Clásicamente se ha considerado que el depósito de glucoes-
fingolípidos en el endotelio era la causa de las alteraciones
vasculares en la EF, pero no existe una relación directa-
mente proporcional entre el daño vascular y la cantidad del
depósito de Gb3. Por ello se ha propuesto que deben exis-
tir otros mecanismos implicados. En este sentido, se cree
que el defecto enzimático primario produce una cascada
de eventos que provocan disfunción endotelial y altera-
ción del remodelado arterial, provocando a medio y largo
plazo fenómenos oclusivos y trombosis de pequeñas y media-
nas arterias con el infarto correspondiente37-39 . En la EF
no solo las arterias son diferentes debido al daño endote-
lial, sino que existe una hipertrofia acelerada en las arterias
de mediano calibre, con aumento del grosor íntima-media,
afectándose la distensibilidad de las arterias debido a la
hipertrofia de las células musculares lisas24 .
Además, en las células miocárdicas el depósito de Gb3, la
isquemia de la microcirculación y la alteración de la expre-
sión de las moléculas de adhesión, promueven inflamación,
aumento del depósito de la matriz extracelular y fibrosis22 .
Asimismo, se ha postulado que en la EF la disfunción de la
célula miocárdica y del tejido de excito-conducción se pro-
duce por alteración en la producción de NO. Las isoformas
constitutivas eNOS y nNOS producen pequeñas cantidades de
NO, que actúa como regulador de la vasodilatación. Debido
a la disminución del NO, se produce la disfunción endotelial,
que termina lesionando los miofilamentos y el DNA, lo que
favorece la apoptosis celular y conlleva inestabilidad eléc-
trica y alteraciones de la conducción40 . En contraste, iNOS
permite que las células liberen grandes cantidades de NO en
respuesta a citocinas inflamatorias. La actividad citotóxica
del NO por sí misma es débil, pero es capaz de reaccio-
nar con las ROS, generando nitrotirosina41 . Esta provoca una
alteración estructural de los miofilamentos y de las pro-
teincinasas, alterando la contractilidad y distensibilidad a
través de la fosforilación de estas enzimas. El daño oxida-
tivo en el DNA de los miocardiocitos se ha descrito en varias
condiciones, como la isquemia miocárdica, miocardiopatías
e insuficiencia cardiaca, causando efectos mutagénicos y
muerte celular41 . Así, por ejemplo, en los pacientes con EF
se demostró como la apoptosis era 187 veces superior a los
controles41 . Además, en las mujeres con EF, se ha podido
observar que la detección inmunohistoquímica de iNOS y
nitrotirosina se limita a las áreas afectadas del corazón, lo
que indica el efecto directo de la Gb3 y sus metabolitos
induciendo estrés oxidativo intracelular41 .
Fisiopatología de la afectación renal
La afectación renal en la EF se caracteriza fundamental-
mente por el daño precoz de los podocitos y la fibrosis
producida en las células epiteliales26,42 . Los podocitos tapi-
zan y participan en la permeabilidad de la membrana basal
glomerular43 . La lesión de los podocitos puede observarse
en ausencia de proteinuria en pacientes con EF durante la
infancia y adolescencia42,44-46 .
El conocimiento de la patogenia de la glomeruloescle-
rosis en la EF es limitado. En los podocitos, el depósito de
Gb3 aumenta la expresión de la citocina fibrogénica TGF-
␤1, lo que provoca un aumento de la síntesis de la matriz
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extracelular (fibronectina y colágeno tipo iv)42 . La Gb3 pro-
mueve un estado inflamatorio similar al de la hiperglucemia.
A través de la vía del receptor CD74, la Gb3 promueve la libe-
ración de citocinas inflamatorias, modulando de esta manera
la función de los podocitos42,47 . Se acepta que el daño sobre
los podocitos es el evento que desencadena la enferme-
dad renal crónica con proteinuria y que la pérdida de los
podocitos conduce a la glomeruloesclerosis42 . Más reciente-
mente se ha reconocido que los podocitos son las células que
más precozmente se cargan de glucolípidos42 . La pérdida
de podocitos se observa ya en niños con mínima albuminu-
ria, por lo que desempeñaría un papel fundamental en la
progresión de la nefropatía en la EF42,45 .
Además de los efectos directos de los glucolípidos en
las células tubulares, la proteinuria por sí misma podría
activar las células tubulares e inducir una respuesta inflama-
toria y fibrosis intersticial. Por otra parte, se ha demostrado
que la familia de las proteínas Akt (serina/treonina cina-
sas) inhibe la apoptosis de los podocitos48 . La pérdida de la
Akt2 o la disminución de una de sus fosforilaciones pueden
agravar la lesión podocitaria, propiciando la aparición de
proteinuria48 .
Los podocitos con déficit de AGA muestran una marcada
alteración de la proteína LC3-II que es un marcador de auto-
fagia, que se produce de forma basal y tras la inducción
por las Akt. La cantidad de LC3-II se correlaciona con el
número de autofagosomas, lo que indica que se encuen-
tra activada la autofagia de los podocitos en los pacientes
con EF49 . En este sentido se ha identificado que la señal
de mammalian target of rapamycin (mTOR) es un regula-
dor crítico de la autofagia, suprimiendo la formación de las
vesículas autofágicas49 . Datos recientes también han impli-
cado la señal mTOR de los podocitos en la regulación de
los autofagosomas y la regeneración de las vesículas de los
autolisosomas49 . En pacientes con EF, la alteración de la
regulación de los podocitos puede afectar directamente a la
estabilidad de la Akt y mTOR, y la señal de autofagia50 . De la
misma manera, tras la inducción de la Atk, mediante la señal
de la IL-1␤, los podocitos muestran una actividad disminuida
de la vía Akt-mTOR, que refuerza la tesis de que la autofagia
está aumentada en los podocitos de los pacientes con EF50 .
La Gb3 puede activar las vías relacionadas con la inmuni-
dad innata, dependientes de toll-like receptor tipo 4 (TLR4)
y cluster of differentiation 1d (CD1d), promoviendo las
cascadas inflamatorias vía invariant natural killers T cells
(iNKTs). Además, la TLR4 aumenta la expresión del TGF-␤
en los podocitos, conduciendo al remodelado de la matriz
extracelular y la fibrosis glomerular, que contribuye también
a la nefropatía de la EF50 .
Desde un punto de vista estructural, el primer evento
renal que acontece en la EF es el borramiento de los pedi-
celos, incluso en ausencia de proteinuria42,51 . Por ello, una
biopsia renal serviría como marcador de afectación precoz
con importantes implicaciones en cuanto a la indicación del
TES44 .
Fisiopatología de la afectación del sistema
nervioso
Las bases fisiopatológicas de la lesión neuronal son poco
conocidas. Se ha propuesto que el sistema nervioso
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Fisiopatología de la enfermedad de Fabry 5

Disfunción endotelial
Hiperplasia
Disfunción Hipertrofia
Microlesiones
diastólica
fibróticas
Isquemia
Lesión
HVI
célula
Disfunción endotelial Puesta en
micro- Acúmulo vascular marcha de
endotelial cardiomiocitos
mediadores Fibrosis
Disfunción
macro-
endotelial
Acúmulo Lesión
endotelio célula
cardiaco epitelial
Depósito Gb3 (podocito)

Gb3 circulante
Macrolesiones
fibróticas Proteinuria
Defecto
enzimático
Apoptosis
Acúmulo
Afectación
células
Reducción celulas de
musculares Ganglios
flujo schwann
miocardio lisas rasquideos
Afectación
tejido
conducción
Proliferación
y disfunción ¿SNC?

HVI: hipertrofia de ventriculo izquierdo. SNC: sistema nervioso central

Adaptado de: weidemann et al. Orphanet Journal of Rare Diseases 2013:8:116.
Namdar M. Front Cardiovasc Med 2016:3:7

Figura 2 Esquema-resumen de la fisiopatología de la enfermedad de Fabry.

periférico acumula Gb3 tanto en las células de Schwann
como en los ganglios dorsales raquídeos, afectándose las
pequeñas fibras A-delta y C, y condicionando no solo el dolor
neuropático, sino también alteraciones autonómicas52,53 .
En cuanto a la afectación del sistema nervioso central, se
postula la existencia de un estado de «angiopatía cerebral»
en el que los elementos íntimamente implicados son la dis-
función endotelial, la hiperperfusión cerebral y un estado
protrombótico dependiente de ROS54 .
Biomarcadores en la enfermedad de Fabry
No existe un biomarcador ideal en la EF55 . La proteinuria y la
albuminuria pueden resultar de utilidad en la valoración de
la nefropatía55 . También la cistatina C y la fracción amino-
terminal del propéptido natriurético cerebral (NT-proBNP)
son útiles como biomarcadores de daño precoz renal en
pacientes con EF56,57 . Posteriormente, se ha corroborado la
utilidad del NT-proBNP como predictor diagnóstico y pronós-
tico de enfermedad cardiaca58-60 .
La determinación de las concentraciones de Gb3 en
plasma y, sobre todo, en orina es diagnóstica en la mayo-
ría de los pacientes. No obstante, los valores pueden ser
normales en algunas variantes de la enfermedad o en deter-
minadas mutaciones del gen GLA. Un derivado de la Gb3, la
globotriaosilesfingosina (Lyso-Gb3), también puede ser de
utilidad pronóstica en mujeres hemicigotas, o incluso para
monitorizar la respuesta al TES61,62 . La Lyso-Gb3 se encuen-
tra más elevada en el plasma de los pacientes varones y
en pacientes con fenotipo clásico respecto a los sujetos
hemicigotos63 . En mujeres, tanto sintomáticas como asin-
tomáticas, la Lyso-Gb3 en plasma se encuentra elevada de
manera proporcional a la actividad disminuida de la AGA63 .
Sin embargo, no existe una correlación entre la Lyso-Gb3 uri-
naria y el filtrado glomerular renal, por lo que no puede ser
considerada un marcador único de la afectación renal64 . Se
ha comprobado que los valores de Lyso-Gb3 en orina y plasma
disminuyen en pacientes tras un año de TES, lo que se asocia
en mujeres con una reducción de la hipertrofia ventricular
izquierda65 y en ambos géneros con menor riesgo de desa-
rrollar nuevas lesiones en la sustancia blanca del sistema
nervioso central65 .
Otros potenciales biomarcadores en la EF son la 3-
nitrotirosina plasmática28 , la podocituria y la excreción
urinaria de CD8064 .
En resumen, la fisiopatología de la EF engloba numero-
sas alteraciones moleculares que conllevan la lesión de las
células endoteliales y musculares de los vasos, del cardio-
miocito, del sistema de excito-conducción cardiaco, y de la
disfunción podocitaria renal (fig. 2). El conocimiento sobre
la fisiopatología de la afectación del sistema nervioso es muy
limitado. Se requieren estudios que permitan identificar bio-
marcadores fiables para el diagnóstico y pronóstico, y nuevas
dianas terapéuticas.
Conflicto de intereses
El Dr. Torralba es consultor de Genzyme Corporation y Shire
Company y ha participado como ponente en conferencias
sobre enfermedades por depósito lisosomal. Ha recibido
apoyo económico para trabajos de investigación de ambas
compañías pero la preparación de este artículo ha sido lle-
vada a cabo de forma independiente en su totalidad.

Cómo citar este artículo: Olivera-González S, et al. Fisiopatología de la enfermedad de Fabry. Rev Clin Esp. 2017.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rce.2017.06.007
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