ADHESIÓN​ ​CELULAR

La​ ​adhesión​ ​celular​ ​es​ ​el​ ​conjunto​ ​de​ ​mecanismos​ ​que​ ​mantienen​ ​la​ ​cohesión​ ​entre​ ​las
células​ ​y​ ​que​ ​permite​ ​que​ ​se​ ​comunican​ ​e​ ​interaccionan​ ​entre​ ​ellas​ ​y​ ​la​ ​MEC​.
● La​ ​agrupación​ ​de​ ​células​ ​comienza​ ​durante​ ​el​ ​desarrollo​ ​embrionario​ ​para​ ​formar
diferentes​ ​tejidos.
● El​ ​fenómeno​ ​de​ ​adhesión​ ​celular​ ​es​ ​importante​ ​para​ ​enfermedades​ ​como​ ​el​ ​cáncer.
Un​ ​cúmulo​ ​de​ ​células​ ​(tumor​ ​primario)​ ​que​ ​crece​ ​empieza​ ​a​ ​invadir​ ​tejidos​ ​hasta
llegar​ ​a​ ​los​ ​vasos​ ​sanguíneos​ ​(​metástasis​).​ ​Las​ ​células​ ​del​ ​tumor​ ​primario
mantienen​ ​las​ ​propiedades​ ​adhesivas,​ ​y​ ​las​ ​células​ ​de​ ​metástasis​ ​sufren​ ​variaciones
en​ ​las​ ​propiedades​ ​adhesivas​ ​y​ ​pasan​ ​a​ ​poder​ ​adherirse​ ​a​ ​células​ ​diferentes​ ​que​ ​les
permiten​ ​desplazarse​ ​y​ ​adherirse​ ​a​ ​otros​ ​tejidos.
● La​ ​adhesión​ ​celular​ ​se​ ​consigue​ ​a​ ​través​ ​de​ ​las​ ​CAM​.

● La​ ​adhesión​ ​celular​ ​puede​ ​producirse​ ​por:​ ​fuerzas​ ​electrostáticas​​ ​(atracción​ ​de
cargas);​ ​interacciones​ ​inespecíficas​ ​(ej:​ ​ADN​ ​e​ ​histonas)​ ​e​ ​interacciones
específicas​​ ​(por​ ​moléculas​ ​de​ ​adhesión​).
 ● Las​ ​CAM​ ​son​ ​glucoproteínas​​ ​localizadas​ ​en​ ​la​ ​superficie​ ​celular,​ ​involucradas​ ​en​ ​la
unión​ ​con​ ​otras​ ​células​ ​o​ ​con​ ​la​ ​matriz​ ​extracelular.​ ​Estas​ ​proteínas​ ​son​ ​típicamente
receptores​ ​transmembrana​ ​y​ ​están​ ​formados​ ​por​ ​tres​ ​dominios:
○ Dominio​ ​intracelular​:​ ​interactúa​ ​con​ ​el​ ​citoesqueleto.
○ Dominio​ ​transmembrana​.
○ Dominio​ ​extracelular​:​ ​interactúa​ ​con​ ​otras​ ​proteínas​ ​de​ ​adhesión​ ​celular​ ​del
mismo​ ​tipo​ ​o​ ​con​ ​otros​ ​MAC​ ​o​ ​con​ ​la​ ​matriz​ ​extracelular.
● Las​ ​integrinas​ ​y​ ​las​ ​Ig​ ​de​ ​adhesión​ ​son​ ​uniones​ ​que​ ​dependen​ ​del​ ​calcio,​ ​al​ ​contrario
que​ ​las​ ​otras.
● La​ ​adhesión​ ​está​ ​también​ ​relacionada​ ​con​ ​otras​ ​funciones​ ​como​ ​la​ ​migración​ ​celular
y​ ​la​ ​transmisión​ ​de​ ​señales​ ​de​ ​la​ ​superficie​ ​al​ ​núcleo.

Integrinas
Son​ ​un​ ​grupo​ ​de​ ​proteínas​ ​transmembrana​ ​heterodiméricas​​ ​altamente​ ​glicosiladas​ ​que
están​ ​formadas​ ​por​ ​una​ ​cadena​ ​α​ ​y​ ​una​ ​cadena​ ​β.​ ​Para​ ​ser​ ​funcionales​ ​deben​ ​estar​ ​unidas
en​ ​cationes​ ​divalentes​,​ ​como​ ​el​ ​Mg​2+​​ ​o​ ​el​ ​Ca​2+​.​ ​Están​ ​implicadas​ ​en​ ​interacciones
transitorias​ ​heterofílicas​ ​de​ ​baja​ ​afinidad​:
-​ ​Dominio​ ​extracelular​:​ ​con​ ​componentes​ ​de​ ​la​ ​matriz​ ​extracelular​ ​como​ ​la​ ​lámina,​ ​la
fibronectina​ ​o​ ​el​ ​fibrinógeno.​ ​Se​ ​unen​ ​frecuentemente​ ​a​ ​proteínas​ ​especializadas​ ​con​ ​la
señalización.​ ​La​ ​actividad​ ​de​ ​las​ ​integrinas​ ​se​ ​activa​ ​gracias​ ​a​ ​los​​ ​dominios​ ​RGD​ ​presentes
en​ ​componentes​ ​de​ ​la​ ​MEC.
-​ ​Dominio​ ​intracelular​:​ ​con​ ​elementos​ ​del​ ​citoesqueleto​​ ​a​ ​través​ ​de​ ​una​ ​serie​ ​de
proteínas​ ​puente​ ​que​ ​forman​ ​la​ ​placa​ ​densa​​ ​(destaca​ ​la​ ​plectina).
La​ ​adhesión​ ​de​ ​las​ ​células​ ​a​ ​la​ ​matriz​ ​mediante​ ​las​ ​integrinas​ ​está​ ​relacionada​ ​con​ ​la
fijación​ ​de​ ​las​ ​células​ ​en​ ​una​ ​posición​ ​del​ ​tejido​ ​y​ ​en​ ​la​ ​adhesión​ ​que​ ​tiene​ ​lugar​ ​durante
procesos​ ​migratorios​ ​de​ ​las​ ​células​ ​(contactos​ ​focales).
Las​ ​integrinas​ ​conectan​ ​el​ ​esqueleto​ ​de​ ​fuera​ ​de​ ​la​ ​célula​ ​(citoesqueleto​ ​de​ ​colágeno)​ ​con​ ​el
de​ ​dentro​ ​(de​ ​actina)​ ​por​​ ​puentes​ ​de​ ​hidrógeno​.
Son​ ​las​ ​proteínas​ ​principales​ ​de​ ​los​ ​hemidesmosomas​,​ ​de​ ​las​ ​adhesiones​ ​focales​​ ​y​ ​de
las​ ​uniones​ ​de​ ​tipo​ ​gap​.
Cadherinas​.
Son​ ​proteínas​ ​transmembrana​ ​que​ ​forman​ ​uniones​ ​mediadas​ ​por​ C ​ a​2+​​ ​(que​ ​cambia​ ​su
conformación​ ​y​ ​les​ ​da​ ​funcionalidad).​ ​Forman​ ​dímeros​​ ​y​ ​son​ ​las​ ​primeras​ ​CAM​ ​que
aparecen​ ​durante​ ​el​ ​desarrollo​ ​y​ ​tienen​ ​una​ ​gran​ ​importancia​ ​en​ ​la​ ​compactación,​ ​cambio
morfológico​ ​que​ ​tiene​ ​lugar​ ​cuando​ ​el​ ​embrión​ ​tiene​ ​8​ ​células​ ​y​ ​que​ ​conlleva​ ​que​ ​estas​ ​se
agrupen​ ​entre​ ​ellas​ ​por​ ​acción​ ​de​ ​la​ ​E-cadherina​.​ ​Establecen​​ ​interacciones​ ​de​ ​tipo
homofílico​ ​(sólo​ ​actúan​ ​con​ ​una​ ​cadherina​ ​de​ ​otra​ ​célula​ ​que​ ​sea​ ​igual​ ​a​ ​ella):
-​ ​Dominio​ ​extracelular​:​ ​muy​ ​voluminoso,​ ​con​ ​5​ ​segmentos​ ​repetitivos.​ ​Tiene​ ​un​ ​dominio
calcio-dependiente​ ​al​ ​que​ ​se​ ​unirán​ ​4​ ​moléculas​ ​de​ ​calcio​ ​para​ ​ser​ ​funcionales​ ​(cuanto​ ​más
calcio,​ ​más​ ​rígido).​ ​También​ ​se​ ​unen​ ​a​ ​las​ ​cadherinas​ ​de​ ​otras​ ​células​ ​porque​ ​tienen​ ​los
mismos​ ​receptores.​ ​Todas​ ​son​ ​transmembrana​ ​excepto​ ​la​ T ​ -cadherina​​ ​(asociada​ ​a​ ​la
membrana​ ​de​ ​los​ ​lípidos​).
- Dominio​ ​intracelular​:​ ​con​ ​los​ ​compartimentos​ ​del​ ​citosol.
- Dominio​ ​citosólico​.​ ​Existen​ ​diferentes​ ​tipos​ ​de​ ​cadherinas​ ​como​ ​propias​ ​de​ ​cada
tejido​ ​y​ ​del​ ​estadio​ ​del​ ​desarrollo.​ ​En​ ​los​ ​embriones​ ​encontramos​ ​E-cadherina​ ​y
N-cadherina,​ ​que​ ​se​ ​juntan​ ​entre​ ​las​ ​del​ ​mismo​ ​tipo​ ​para​ ​acabar​ ​formando​ ​los
diferentes​ ​tejidos.​ ​E-​ ​cadherina​ ​epitelial​ ​(uniones​ ​estables​ ​en​ ​la​ ​piel);​ ​P-cadherina
plaquetaria​ ​(adhesión​ ​plaquetaria​ ​de​ ​células​ ​embrionarias);​ ​N-cadherina​ ​(sinapsis
específicas​ ​del​ ​SN).
Las​ ​cadherinas​ ​son​ ​propias​ ​de​ ​los​ ​desmosomas​​ ​y​ ​de​ ​las​ ​uniones​ ​adherentes​.
Según​ ​lo​ ​que​ ​se​ ​expresa​ ​las​ ​cadherinas​ ​sirven​ ​para​ ​juntar​ ​o​ ​entregar.​ ​Ejemplo:
célula​ ​que​ ​quiere​ ​moverse​ ​deja​ ​de​ ​fabricar​ ​E-cadherina.
Inmunoglobulinas​ ​de​ ​adhesión
La​ ​región​ ​extracelular​ ​de​ ​estas​ ​proteínas​ ​tiene​ ​un​ ​dominio​ ​repetitivo​ ​similar​ ​al​ ​de​ ​las
inmunoglobulinas​ ​que​ ​se​ ​unen​ ​a​ ​otra​ ​proteína​ ​de​ ​membrana​ ​que​ ​tiene​ ​las​ ​mismas
características.​ ​Se​ ​encuentran​ ​en​ ​el​ ​endotelio​.​ ​Consisten​ ​en​ ​una​ ​sola​ ​proteína​ ​(similar​ ​a​ ​la
inmunoglobulina)​ ​que​ ​tiene​ ​una​ ​forma​ ​que​ ​recuerda​ ​a​ ​la​ ​de​ ​una​ ​mano,​ ​con​ ​un​ ​codo​ ​y​ ​tres
proyecciones​ ​o​ ​"dedos".​ ​Los​ ​hay​ ​de​ ​diferentes​ ​tipos,​ ​una​ ​importante​ ​es​ ​la​ i​ gCAM1​​ ​que​ ​es
un​ ​marcador​ ​de​ ​los​ ​procesos​ ​inflamatorios​ ​en​ ​general,​ ​entre​ ​otras​ ​funciones.​ ​Forman
interacciones​ ​de​ ​tipo​ ​homofílico​​ ​(ej:​ ​músculo​ ​pegado​ ​a​ ​una​ ​neurona)​ ​y​ ​también
heterofílico​.
Median​ ​interacciones​ ​transitorias​​ ​(VCAM,​ ​NCAM,​ ​ICAM)​ ​entre​ ​células​ ​del​ ​sistema
inmunitario,​ ​están​ ​implicadas​ ​en​ ​procesos​ ​de​ ​reconocimiento,​ ​unión​ ​y​ ​adhesión​ ​celular.​ ​La
interacción​ ​inicial​ ​es​ ​débil,​ ​pero​ ​si​ ​recibe​ ​un​ ​estímulo​ ​se​ ​hace​ ​más​ ​fuerte.​ ​Participan​ ​en
uniones​ ​celulares​ ​herméticas​​ ​(JAM)​ ​y​ ​bandas​ ​de​ ​adhesión​​ ​(nectina)
Papel​ ​de​ ​las​ ​CAMs​ ​en​ ​el​ ​reconocimiento​ ​entre​ ​linfocitos​ ​T​ ​y​ ​las​ ​células​ ​presentadoras​ ​de
antígeno:​ ​Tenemos​ ​una​ ​CPA​ ​que​ ​va​ ​a​ ​presentar​ ​un​ ​antígeno​ ​al​ ​linfocito​ ​T.​ ​Primero,​ ​la​ ​ICAM
de​ ​la​ ​CPA​ ​se​ ​unirá​ ​a​ ​la​ ​integrina​ ​LFA1​ ​del​ ​linfocito​ ​T​ ​débilmente.​ ​Cuando​ ​el​ ​linfocito​ ​T
reconoce​ ​el​ ​antígeno​ ​unido​ ​al​ ​MHC​ ​de​ ​la​ ​CPA,​ ​el​ ​receptor​ ​de​ ​la​ ​célula​ ​T​ ​enviará​ ​señales
químicas​ ​para​ ​que​ ​la​ ​unión​ ​entre​ ​integrina-ig​ ​se​ ​fortalezca.
Papel​ ​de​ ​las​ ​CAMs​ ​en​ ​el​ ​mantenimiento​ ​de​ ​las​ ​sinapsis:​ ​Las​ ​membranas​ ​se​ ​mantienen
unidas​ ​a​ ​la​ ​sinapsis​ ​gracias​ ​a​ ​las​ ​moléculas​ ​de​ ​adhesión​ ​(cadherinas​ ​e​ ​IgCAMs).​ ​Gracias​ ​a
esta​ ​cercanía,​ ​cuando​ ​se​ ​liberan​ ​neurotransmisores​ ​éstos​ ​son​ ​capaces​ ​de​ ​llegar​ ​a​ ​la​ ​otra
membrana.

Selectinas
Poseen​ ​en​ ​el​ ​dominio​ ​extracelular​ ​un​ ​dominio​ ​conocido​ ​con​ ​el​ ​nombre​ ​de​ l​ ectina
(secuencia​ ​de​ ​aminoácidos​ ​con​ ​afinidad​ ​por​ ​los​ ​carbohidratos)​ ​que​ ​interacciona​ ​con
proteínas​ ​glucosiladas​ ​de​ ​las​ ​membrana​ ​plasmática​ ​de​ ​otras​ ​células.​ ​Establece
interacciones​ ​de​ ​tipo​ ​heterofílico​.​ ​En​ ​las​ ​células​ ​endoteliales​​ ​expresan​ ​selectinas​ ​que
tienen​ ​afinidad​ ​por​ ​carbohidratos​ ​presentes​ ​en​ ​glóbulos​ ​blancos.​ ​Cuando​ ​hay​ ​un​ ​foco​ ​de
infección​ ​desde​ ​el​ ​vaso​ ​sanguíneo​ ​se​ ​liberan​ ​glóbulos​ ​blancos​ ​que​ ​fagocitan​ ​las​ ​cuerpos
extraños.​ ​Se​ ​inicia​ ​una​ ​interacción​ ​débil​ ​y​ ​el​ ​glóbulo​ ​blanco​ ​se​ ​adhiere​ ​a​ ​las​ ​selectinas,
activan​ ​integrinas​ ​del​ ​glóbulo​ ​blanco​ ​que​ ​interaccionan​ ​con​ ​moléculas​ ​de​ ​adhesión​ ​de​ ​la
superfamilia​ ​de​ ​las​ ​Ig.​ ​El​ ​glóbulo​ ​blanco​ ​sale​ ​de​ ​los​ ​vasos​ ​(extravasación​ ​o​ ​diapédesis)​ ​y​ ​se
desplaza​ ​hacia​ ​la​ ​zona​ ​de​ ​infección​ ​por​ ​fagocitarla.
Uniones​ ​célula-célula
➔ Uniones​ ​estrechas.​ ​Tight​ ​junctions​.​ ​En​ ​este​ ​tipo​ ​de​ ​unión​ ​están​ ​implicadas​ ​unas
proteínas​ ​especiales​ ​llamadas​​ ​claudinas​ ​y​ ​ocludinas​;​ ​tienen​ ​un​ ​dominio
extracelular​ ​muy​ ​corto​ ​por​ ​donde​ ​comunican​ ​con​ ​claudinas​ ​y​ ​ocludinas​ ​de​ ​la​ ​células
vecinas,​ ​por​ ​lo​ ​que​ ​la​ ​distancia​ ​es​ ​corta.​ ​Por​ ​eso​ ​se​ ​llaman​ ​uniones​ ​de​ ​oclusión.​ ​Por
el​ ​lado​ ​citosólico​ ​estas​ ​proteínas​ ​pueden​ ​interaccionar​ ​con​ ​filamentos​ ​del
citoesqueleto.​ ​Se​ ​encuentran​ ​únicamente​ ​en​ ​la​ ​zona​ a ​ pical​.​ ​Su​ ​finalidad​ ​es​ ​asegurar
que​ ​las​ ​sustancias​ ​que​ ​pasen​ ​lo​ ​hagan​ ​de​ ​manera​ ​selectiva​​ ​(bloquear​ ​la​ ​libre
difusión​ ​de​ ​proteínas​ ​y​ ​lípidos​ ​en​ ​el​ ​plano​ ​de​ ​la​ ​membrana).​ ​Son​ ​impermeables​.

Uniones​ ​adherentes​ ​(=​ ​herméticas)

Son​ ​uniones​ ​que​ ​tienen​ ​lugar​ ​entre​ ​célula​ ​y​ ​célula,​ ​muy​ e
​ stables​,​ ​y​ ​que​ ​se​ ​extienden​ ​por
todo​ ​el​ ​perímetro​ ​celular.​ ​Están​ ​formadas​ ​por​ ​glucoproteínas​ ​transmembrana,​ ​proteínas​ ​de
unión​ ​intracelular​ ​y​ ​filamentos​ ​del​ ​citoesqueleto​ ​asociados​ ​a​ ​la​ ​unión.
-​ ​Por​ ​la​ ​zona​ ​intracelular​​ ​las​ ​cadherinas​ ​interaccionan​ ​con​ ​proteínas​ ​de​ ​anclaje​​ ​y​ ​éstas
con​ ​los​ ​filamentos​ ​de​ ​actina​​ ​y​ ​miosina​​ ​intercalada​ ​que​ ​permite​ ​la​ ​contracción.
-​ ​Por​ ​el​ ​dominio​ ​extracelular​​ ​se​ ​unen​ ​a​ ​cadherinas​ ​de​ ​otras​ ​células.​ ​Se​ ​cree​ ​que​ ​estas
uniones​ ​son​ ​las​ ​responsables​ ​durante​ ​el​ ​desarrollo​ ​embrionario​ ​de​ ​invaginaciones​ ​que​ ​si
progresan​ ​pueden​ ​formar​ ​órganos​ ​(ejemplo:​ ​tubo​ ​neural)
Hay​ ​dos​ ​tipos​ ​de​ ​uniones​ ​adherentes:​ ​con​ ​los​ ​filamentos​ ​de​ ​actina​ ​(cinturones​ ​de​ ​adhesión
y​ ​contactos​ ​focales)​ ​y​ ​con​ ​los​ ​filamentos​ ​intermedios​ ​(desmosomas​ ​(célula-célula)​ ​y
hemidesmosomas​ ​(célula-mec).​ ​Su​ ​función​ ​es​ ​formar​ ​uniones​ ​entre​ ​los​ ​citoesqueleto​ ​de​ ​las
células​ ​epiteliales​ ​y​ ​de​ ​esta​ ​manera,​ ​permitir​ ​la​ ​transmisión​ ​de​ ​fuerzas​ ​a​ ​lo​ ​largo​ ​de​ ​la
lámina​ ​epitelial.
Desmosomas
Son​ ​uniones​ ​entre​ ​células​ ​adyacentes,​ ​reguladas​ ​por​ ​proteínas​ ​transmembrana
relacionadas​ ​con​ ​las​ ​cadherinas​ ​(desmoplaquina​ ​y​ ​placoglobina)​ ​de​ ​las​ ​superficies​ ​de​ ​la
célula,​ ​que​ ​se​ ​encargan​ ​de​ ​uniones​ ​entre​ ​citoesqueleto.
- A​ ​su​ ​lado​ ​citoplasmático,​ ​los​ ​desmosomas​ ​asocian​ ​con​ ​una​ ​placa​ ​densa​ ​de
proteínas​ ​intracelulares,​ ​a​ ​la​ ​que​ ​se​ ​anclan​ ​filamentos​ ​de​ ​intermedios.
- Por​ ​el​ ​dominio​ ​extracelular​ ​interaccionan​ ​con​ ​las​ ​agrupaciones​ ​de​ ​cadherinas​ ​de
otras​ ​células.
Las​ ​proteínas​ ​de​ ​la​ ​familia​ ​armadillo​ ​unen​ ​a​ ​las​ ​colas​ ​citosólicas​ ​de​ ​las​ ​cadherinas​ ​y
proporcionan​ ​un​ ​enlace​ ​directo​ ​con​ ​la​ ​desmoplaquina​ ​(proteína​ ​de​ ​unión​ ​a​ ​filamentos
intermedios).
La​ ​variación​ ​de​ ​las​ ​características​ ​de​ ​los​ ​desmosomas​ ​es​ ​gracias​ ​a​ ​genes​ ​que​ ​codifican
cadherinas​ ​desmosòmiques​ ​y​ ​proteínas​ ​de​ ​la​ ​familia​ ​armadillo.
Uniones​ ​tipo​ ​GAP.​ ​Gap​ ​junctions
En​ ​ellas​ ​intervienen​ ​unas​ ​proteínas​ ​que​ ​se​ ​llaman​ ​conexinas,​ ​6​ ​conexinas​ ​forman​ ​un
conexón​ ​que​ ​delimitan​ ​en​ ​el​ ​centro​ ​un​ ​canal​ ​(el​ ​conexon​ ​es​ ​homomérico​ ​si​ ​las​ ​subunidades
son​ ​iguales,​ ​si​ ​no,​ ​heteromérico)​ ​Los​ ​conexones​ ​de​ ​células​ ​vecinas​ ​se​ ​conectan​ ​de​ ​manera
que​ ​el​ ​canal​ ​de​ ​uno​ ​comunica​ ​con​ ​el​ ​canal​ ​del​ ​otra,​ ​formando​ ​un​ ​espacio​ ​abierto​ ​entre
citoplasmas;​ ​Entre​ ​estos​ ​estrechos​ ​canales​ ​pueden​ ​pasar​ ​moléculas​ ​pequeñitas​ ​como
nutrientes,​ ​iones,​ ​AMPc…etc.​ ​No​ ​tienen​ ​tanto​ ​la​ ​función​ ​de​ ​anclar​ ​una​ ​célula​ ​con​ ​otra,​ ​sino
comunicar​ ​una​ ​célula​ ​con​ ​otra.​ ​Estas​ ​uniones​ ​son​ ​importantes​ ​porque​ ​permiten​ ​pasar
señales​ ​de​ ​una​ ​célula​ ​a​ ​otra,​ ​como​ ​por​ ​ejemplo​ ​en​ ​el​ ​corazón,​ ​donde​ ​las​ ​células​ ​a​ ​las​ ​que
llega​ ​la​ ​señal​ ​de​ ​contracción​ ​aumentan​ ​sus​ ​niveles​ ​de​ ​calcio​ ​que​ ​llegarán​ ​a​ ​las​ ​células
vecinas,​ ​provocando​ ​que​ ​éstas​ ​también​ ​se​ ​contraigan.​ ​La​ ​dopamina​ ​cierra​ ​los​ ​conexones.
Uniones​ ​célula-MEC
➔ Hemidesmosomas​.​ ​Integrinas​ ​de​ ​una​ ​célula​ ​que​ ​se​ ​agrupan​ ​en​ ​una​ ​región​ ​de​ ​la
membrana​ ​interaccionan​ ​con​ ​la​ ​MEC​ ​(fibronectina,​ ​laminina,​ ​proteoglicanos)
formando​ ​una​ ​especie​ ​de​ ​placa,​ ​se​ ​adhieren​ ​al​ ​lado​ ​citosólico​ ​interaccionando​ ​con
filamentos​ ​intermedios​ ​a​ ​través​ ​de​ ​proteínas​ ​de​ ​anclaje​ ​que​ ​forman​ ​un​ ​disco.​ ​Las
proteínas​ ​principales​ ​de​ ​la​ ​placa​ ​son​ ​la​ ​plectina,​ ​BP230​ ​y​ ​la​ ​esbrina
➔ Adhesiones​ ​focales​.​ ​Son​ ​adhesiones​ ​en​ ​puntos​ ​concretos​ ​de​ ​la​ ​lámina​ ​basal.​ ​Son
importantes​ ​en​ ​movimientos​ ​celulares.​ ​La​ ​integrina​ ​contacta​ ​con​ ​eltos​ ​de​ ​la​ ​MEC​ ​por
la​ ​cara​ ​extracelular.​ ​En​ ​la​ ​cara​ ​intracelular,​ ​la​ ​integrina​ ​contacta​ ​con​ ​filamentos​ ​de
actina​ ​gracias​ ​a​ ​la​ ​proteína​ ​de​ ​unión​ ​vinculina.​ ​Participan​ ​dos​ ​clases​ ​de​ ​proteínas:
- Proteínas​ ​de​ ​adhesión​ ​intracelular:​ ​Forman​ ​una​ ​placa​ ​en​ ​la​ ​cara
citoplasmática​ ​y​ ​conectan​ ​el​ ​complejo​ ​de​ ​unión​ ​a​ ​filamentos​ ​de​ ​actina.
- Glucoproteínas​ ​transmembrana​ ​de​ ​unión.​ ​Regulan​ ​la​ ​adhesión​ ​y​ ​conectan​ ​los
haces​ ​de​ ​fibra​ ​de​ ​actina​ ​a​ ​la​ ​matriz.​ ​Pertenecen​ ​a​ ​un​ ​grupo​ ​de​ ​receptor
célula-matriz​ ​denominado​ ​integrinas.
Una​ ​célula​ ​que​ ​se​ ​mueve​ ​sobre​ ​un​ ​sustrato​ ​sólo​ ​tiene​ ​contacto​ ​por​ ​zonas
concretas.​ ​La​ ​proteína​ ​anclada​ ​es​ ​la​ ​vinculina.​ ​Este​ ​unión​ ​lo​ ​utilizan
moléculas​ ​que​ ​se​ ​mueven.
 ENTORNO​ ​CELULAR​ ​Y​ ​MATRIZ
EXTRACELULAR
La​ ​piel​ ​tiene​ ​la​ ​dermis​ ​y​ ​la​ ​epidermis​ ​y​ ​cuando​ ​nos​ ​hacemos​ ​mayores,​ ​se​ ​arruga​ ​por​ ​la
pérdida​ ​de​ ​colágeno​ ​y​ ​por​ ​su​ ​falta​ ​de​ ​consistencia.​ ​El​ ​colágeno​ ​y​ ​el​ ​ácido​ ​hialurónico​ ​son
componentes​ ​de​ ​la​ ​matriz​ ​extracelular.
Matriz​ ​extracelular
La​ ​matriz​ ​extracelular​ ​es​ ​una​ ​sustancia​ ​acelular​ ​del​ ​tejido​ ​conjuntivo​ ​que​ ​mantiene​ ​la​ ​unión
entre​ ​células.​ ​Es​ ​una​ ​estructura​ ​compuesta​ ​de​ ​moléculas,​ ​proteínas​ ​y​ ​carbohidratos​ ​(GAG,
proteoglicanos​ ​y​ ​glucoproteínas)​ ​que​ ​se​ ​disponen​ ​en​ ​el​ ​espacio​ ​intracelular.​ ​Permite​ ​el​ ​paso
de​ ​vasos​ ​sanguíneos​ ​y​ ​nervios.​ ​La​ ​célula​ ​típica​ ​de​ ​la​ ​MEC​ ​es​ ​el​ ​fibroblasto,​ ​de​ ​origen
mesenquimático,​ ​que​ ​sintetiza​ ​fibras.​ ​Los​ ​condroblastos​ ​son​ ​células​ ​que​ ​renuevan​ ​y
mantienen​ ​el​ ​cartílago.​ ​Los​ ​osteoblastos​ ​son​ ​células​ ​que​ ​renuevan​ ​y​ ​mantienen​ ​el​ ​hueso.

​​
Composición​ ​de​ ​la​ ​MEC
La​ ​MEC​ ​se​ ​compone​ ​de​ ​elementos​ ​fibrosos​ ​recubiertos​ ​por​ ​una​ ​sustancia​ ​fundamental
amorfa.​ ​Llamamos​ ​matrisoma​ ​al​ ​conjunto​ ​de​ ​componentes​ ​de​ ​la​ ​MEC:
- Colágeno
- Sustancia​ ​fundamental​ ​amorfa​​ ​(GAG,​ ​proteoglicanos,​ ​glucoproteínas)
- Fibroblastos​:​ ​sintetizan​ ​colágeno​ ​y​ ​todas​ ​las​ ​fibras.
La​ ​MEC​ ​forma​ ​los​ ​huesos,​ ​los​ ​tendones,​ ​la​ ​córnea,​ ​los​ ​envoltorios​ ​de​ ​las​ ​células
musculares.​ ​La​ ​MEC​ ​es​ ​muy​ ​diversa;​ ​las​ ​hay​ ​mineralizadas​ ​como​ ​la​ ​de​ ​los​ ​huesos,
gelatinosas​ ​como​ ​la​ ​cavidad​ ​gastrovascular​ ​de​ ​las​ ​medusas,​ ​transparentes​ ​como​ ​la​ ​del​ ​iris
o​ ​fibrosas​ ​como​ ​la​ ​de​ ​los​ ​tendones.
Colágeno
Es​ ​un​ ​elemento​ ​fibroso​ ​que​ ​nos​ ​indica​ ​cómo​ ​será​ ​la​ ​estructura​ ​de​ ​la​ ​MEC.​ ​Determina​ ​la
textura​ ​y​ ​es​ ​la​ ​característica​ ​principal​ ​de​ ​cada​ ​MEC.​ ​Existen​ ​más​ ​de​ ​10​ ​tipos​ ​de​ ​colágeno.
El​ ​colágeno​ ​es​ ​la​ ​proteína​ ​más​ ​abundante​ ​de​ ​nuestro​ ​cuerpo,​ ​es​ ​una​ ​proteína​ ​esquelética.
Tiene​ ​unos​ ​niveles​ ​de​ ​organización​ ​a​ ​nivel​ ​molecular​ ​y​ ​forma​ ​diferentes​ ​complejos
moleculares:​ ​fibrillas​ ​y​ ​fibras.​ ​La​ ​unidad​ ​funcional​ ​de​ ​colágeno​ ​son​ ​en​ ​realidad​ ​tres​ ​cadenas
α​ ​enrolladas​ ​entre​ ​ellas​ ​para​ ​formar​ ​una​ ​molécula​ ​de​ t​ ropocolágeno​​ ​(de​ ​ella,​ ​después​ ​de​ ​la
polimerización,​ ​salen​ ​todos​ ​los​ ​colágenos).
 - Su​ ​estructura​ ​es​ ​Gly​ ​-​ ​X​ ​-​ ​Y​ ​(una​ ​tercera​ ​parte​ ​de​ ​su​ ​composición​ ​es​ ​glicina​ ​con​ ​un
grupo​ ​H​ ​(y​ ​así​ ​se​ ​forma​ ​el​ ​aminoácido​ ​más​ ​pequeño).​ ​La​ ​glicina​ ​es​ ​el​ ​único
aminoácido​ ​que​ ​cabe​ ​y​ ​se​ ​coloca​ ​en​ ​el​ ​centro​ ​de​ ​la​ ​cadena.
- La​ ​prolina​ ​es​ ​otro​ ​aa​ ​presente​ ​en​ ​el​ ​colágeno.​ ​Tiene​ ​el​ ​grupo​ ​R​ ​ciclado​ ​(cerrado),​ ​por
lo​ ​tanto,​ ​cuando​ ​lo​ ​metes​ ​en​ ​una​ ​cadena​ ​ésta​ ​no​ ​se​ ​puede​ ​doblar​ ​bien.​ ​Así,​ ​entre​ ​la
glicina​ ​y​ ​la​ ​prolina​ ​se​ ​da​ ​rigidez​ ​al​ ​colágeno.
- Es​ ​abundante​ ​encontrar​ ​en​ ​el​ ​colágeno​ ​dos​ ​aminoácidos​ ​modificados.​ ​(Adición​ ​de
grupos​ ​OH​ ​que​ ​permiten​ ​enlaces​ ​cruzados​ ​entre​ ​las​ ​cadenas​ ​que​ ​dan​ ​rigidez​ ​al
colágeno).​ ​Hidroxiprolina​ ​e​ ​hidroxilisina.
En​ ​general​ ​el​ ​colágeno​ ​es​ ​fabricado​ ​por​ ​fibroblastos​.​ ​La​ ​síntesis​ ​del​ ​colágeno​ ​comienza​ ​a
los​ ​ribosomas​ ​del​ ​RER​ ​(igual​ ​que​ ​todos​ ​los​ ​productos​ ​que​ ​se​ ​fabrican​ ​para​ ​ser​ ​excretados
fuera​ ​de​ ​la​ ​célula),​ ​va​ ​hacia​ ​al​ ​Golgi,​ ​forma​ ​vesículas,​ ​y​ ​por​ ​exocitosis​ ​y​ ​sale​ ​del​ ​citoplasma
en​ ​forma​ ​de​ ​procolágeno​ ​(3​ ​cadenas​ ​α​ ​de​ ​colágeno​ ​enrolladas​ ​entre​ ​ellas​ ​que​ ​tienen​ ​los
extremos​ ​tienen​ ​un​ ​telopéptido​​ ​(extremos​ ​sin​ ​plegar,​ ​desorganizados).​ ​El​ ​colágeno​ ​se
fabrica​ ​en​ ​forma​ ​de​ ​procolágeno​​ ​(tropocolágeno​ ​+​ ​telopéptido)​ ​para​ ​evitar​ ​que​ ​las
moléculas​ ​polimericen​ ​dentro​ ​de​ ​la​ ​célula,​ ​hay​ ​unas​ ​proteasas​ ​(fuera​ ​de​ ​la​ ​célula)​ ​que
eliminan​ ​los​ ​telopéptidos.​ ​Entonces​ ​empiezan​ ​a​ ​polimerizar​ ​y​ ​formar​ ​enlaces​ ​cruzados
(formación​ ​de​ ​la​ ​fibrillas​ ​de​ ​colágeno).​ ​Finalmente​ ​se​ ​forma​ ​el​ ​triple​ ​hélice​ ​de​ ​colágeno.

*​ ​Comentario:​ ​Con​ ​la​ ​edad,​ ​la​ ​cantidad​ ​de​ ​colágeno​ ​de​ ​la​ ​dermis​ ​va​ ​disminuido​ ​y​ ​esto
explica​ ​las​ ​arrugas​ ​de​ ​la​ ​piel.​ ​Los​ ​fármacos​ ​de​ ​colágeno​ ​para​ ​combatir​ ​las​ ​arrugas​ ​son
destruidos​ ​por​ ​el​ ​sistema​ ​digestivo​ ​antes​ ​de​ ​llegar​ ​a​ ​la​ ​piel.​ ​Por​ ​otra​ ​parte,​ ​la​ ​gelatina​ ​(que
se​ ​obtiene​ ​a​ ​partir​ ​de​ ​hervir​ ​huesos​ ​y​ ​piel​ ​de​ ​animales)​ ​de​ ​los​ ​alimentos​ ​(es​ ​decir,​ ​colágeno)
aporta​ ​gran​ ​cantidad​ ​de​ ​proteínas​ ​fibrilares.
- Colágeno​ ​I:​ ​hueso,​ ​tendones​ ​y​ ​piel.
- Colágeno​ ​II:​ ​cartílago​ ​hialino​ ​y​ ​elástico.
- Colágeno​ ​III:​ ​lámina​ ​reticular​ ​de​ ​la​ ​lámina​ ​basal.
 - Colágeno​ ​IV:​ ​lámina​ ​basal.
- Colágeno​ ​V:​ ​tejido​ ​intersticial.
- Colágeno​ ​VII:​ ​codificado​ ​por​ ​el​ ​gen​ ​COL7AI​ ​(también​ ​colágeno​ ​α-1).​ ​Se​ ​encuentra
en​ ​la​ ​lámina​ ​reticulares​ ​y​ ​comunica​ ​la​ ​cara​ ​externa​ ​de​ ​la​ ​lámina​ ​basal​ ​con​ ​la​ ​MEC.
Otra​ ​de​ ​las​ ​cosas​ ​que​ ​se​ ​encuentran​ ​en​ ​algunas​ ​MEC​ ​son​ ​las​ ​fibras​ ​elásticas​ ​(piel,​ ​corazón,
vasos​ ​sanguíneos).​ ​Estas​ ​fibras​ ​son​ ​elementos​ ​que​ ​cuando​ ​los​ ​aplicas​ ​una​ ​fuerza​ ​y
​entonces​ ​la​ ​dejas​ ​de​ ​aplicar​ ​recupera​ ​la​ ​situación​ ​inicial.​ ​Las​ ​fibras​ ​elásticas​ ​están
constituidas​ ​básicamente​ ​por​ ​la​ ​polimerización​ ​de​ ​una​ ​fibra​ ​elástica​ ​que​ ​se​ ​llama​ ​elastina.
Entre​ ​estas​ ​fibras​ ​se​ ​crean​ ​unas​ ​conexiones​ ​gracias​ ​a​ ​un​ ​aa​ ​conocido​ ​con​ ​el​ ​nombre​ ​de
desmosina​ ​o​ ​isodesmosina​ ​(polifuncional,​ ​ya​ ​que​ ​tiene​ ​4​ ​radicales​ ​con​ ​los​ ​que​ ​se​ ​puede
unir​ ​a​ ​4​ ​elastinas​ ​diferentes).​ ​La​ ​desmosina​ ​es​ ​una​ ​molécula​ ​que​ ​forma​ ​una​ ​reticulación
entre​ ​diferentes​ ​cadenas​ ​de​ ​elastina.​ ​Es​ ​un​ ​compuesto​ ​piridínico​ ​derivado​ ​de​ ​la​ ​ciclación​ ​de
las​ ​cadenas​ ​laterales​ ​de​ ​cuatro​ ​lisinas.​ ​Es​ ​una​ ​molécula​ ​estable​ ​y​ ​no​ ​reducible.
La​ ​desmosina​ ​se​ ​forma​ ​a​ ​partir​ ​de​ ​la​ ​condensación​ ​de​ ​los​ ​radicales​ ​de​ ​cuatro​ ​lisinas​ ​(un​ ​par
de​ ​cada​ ​cadena​ ​de​ ​elastina)​ ​en​ ​un​ ​anillo​ ​de​ ​piridina.​ ​La​ ​enzima​ ​lisina​ ​aminoxidasa​ ​es​ ​el
responsable​ ​de​ ​su​ ​formación,​ ​ya​ ​que​ ​permite​ ​oxidar​ ​tres​ ​de​ ​estas​ ​lisinas​ ​y​ ​convertirlas​ ​en
alisina,​ ​iniciando​ ​así​ ​un​ ​largo​ ​proceso​ ​de​ ​reacciones​ ​químicas​ ​que​ ​finaliza​ ​con​ ​la​ ​formación
de​ ​estos​ ​enlaces​ ​covalentes.
El​ ​colágeno​ ​Tipo​ ​VII​:​ ​Ancla​ ​la​ ​membrana​ ​basal​ ​de​ ​la​ ​piel,​ ​formada​ ​por​ ​colágeno​ ​IV
(reticular),​ ​a​ ​la​ ​dermis​ ​subyacente,​ ​formada​ ​por​ ​colágeno​ ​fibrilar​ ​y​ ​fibroblastos.​ ​Se​ ​une​ ​al
colágeno​ ​IV​ ​(C-IV)​ ​y​ ​a​ ​la​ ​laminina​ ​(L-5,​ ​L-6)​ ​a​ ​través​ ​de​ ​los​ ​dominios​ ​C​ ​terminales​ ​no
colagenosos​ ​(NC1-VII).​ ​En​ ​resumen:​ ​ancla​ ​la​ ​membrana​ ​basal​ ​al​ ​tejido​ ​conectivo.
La​ ​proteína​ ​BP180​ ​tiene​ ​un​ ​dominio​ ​colagénico​ ​(colágeno​ ​XVII).​ ​Es​ ​una​ ​proteína​ ​integral​ ​de
membrana.​ ​Este​ ​ejemplo​ ​nos​ ​indica​ ​que​ ​también​ ​hay​ ​colágenos​ ​asociados​ ​a​ ​la​ ​membrana
celular.​ ​Este​ ​en​ ​concreto​ ​está​ ​ubicado​ ​en​ ​la​ ​unión​ ​de​ ​la​ ​dermis​ ​con​ ​la​ ​epidermis.​ ​Cuando
hay​ ​alteración​ ​en​ ​esta​ ​proteína,​ ​se​ ​altera​ ​esta​ ​unión​ ​y​ ​entonces​ ​se​ ​producen​ ​ampollas​ ​por​ ​la
separación​ ​dermis-epidermis.
Fibras​ ​elásticas
No​ ​todas​ ​las​ ​MECs​ ​las​ ​tienen.​ ​Están​ ​constituidas​ ​principalmente​ ​por​ ​elastina.​ ​La​ ​elastina​ ​se
encuentra​ ​formando​ ​polímeros​ ​que​ ​surgen​ ​de​ ​la​ ​polimerización​ ​de​ ​la​ ​tropoelastina.​ ​Después
de​ ​su​ ​secreción​ ​las​ ​moléculas​ ​de​ ​tropoelastina​ ​forman​ ​enlaces​ ​cruzados​ ​formando​ ​una​ ​red
de​ ​filamentos​ ​y​ ​láminas​ ​de​ ​elastina.​ ​Las​ ​fibras​ ​elásticas​ ​polimerizan​ ​entre​ ​ellas​ ​a​ ​través​ ​de
la​ ​conexión​ ​del​ ​aminoácido​ ​desmosina​ ​o​ ​isodesmosina,​ ​que​ ​tienen​ ​4​ ​radicales,​ ​por​ ​lo​ ​que
pueden​ ​unirse​ ​a​ ​4​ ​moléculas​ ​diferentes​ ​de​ ​elastina.​ ​Su​ ​propiedad​ ​más​ ​importante​ ​es​ ​que
tienen​ ​la​ ​capacidad​ ​de​ ​recuperar​ ​su​ ​forma​ ​tras​ ​ser​ ​deformada.
La​ ​estenosis​ ​supravalvular​ ​aórtica​​ ​se​ ​produce​ ​por​ ​una​ ​mutación​ ​en​ ​el​ ​gen​ ​ELN​ ​que
codifica​ ​para​ ​la​ ​elastina.​ ​Sin​ ​elastina​ ​los​ ​vasos​ ​sanguíneos​ ​no​ ​pueden​ ​recuperar​ ​su​ ​forma
tras​ ​pasar​ ​la​ ​sangre​ ​bombeada,​ ​es​ ​decir,​ ​pierden​ ​su​ ​elasticidad.
Sustancia​ ​fundamental​ ​amorfa
Es​ ​todo​ ​lo​ ​que​ ​sobra.​ ​Hay​ ​proteínas​ ​de​ ​adhesión,​ ​glucoproteínas,​ ​proteoglicanos​ ​y​ ​GAGs.
Las​ ​proteínas​ ​de​ ​adhesión​ ​interaccionan​ ​con​ ​la​ ​superficie​ ​de​ ​las​ ​células​ ​y​ ​las​ ​unen​ ​a​ ​la
MEC.​ ​El​ ​elemento​ ​más​ ​importante​ ​de​ ​esta​ ​sustancia​ ​es​ ​el​ ​proteoglicano.
● Proteoglucanos​:​ ​son​ ​los​ ​componentes​ ​más​ ​importantes​ ​de​ ​la​ ​sustancia
fundamental​ ​amorfa;​ ​contienen​ ​una​ ​parte​ ​proteica​ ​y​ ​una​ ​parte​ ​formada​ ​por
carbohidratos.​ ​No​ ​son​ ​glucoproteínas​ ​porque​ ​tienen​ ​más​ ​carbohidratos​ ​que
proteínas.​ ​Los​ ​glúcidos​ ​que​ ​forman​ ​los​ ​proteoglicanos​ ​son​ ​GAGs.
○ Mantienen​ ​el​ ​entorno​ ​celular​ ​hidratado,​ ​ya​ ​que​ ​el​ ​agua​ ​no​ ​puede​ ​escapar​ ​por
las​ ​cargas.
○ Filtración​ ​selectiva​ ​entre​ ​compartimentos.
○ Procesos​ ​de​ ​migración​ ​celular.
○ Resistencia​ ​a​ ​la​ ​compresión​ ​en​ ​las​ ​articulaciones.
○ Almacén​ ​de​ ​hormonas​ ​y​ ​factores​ ​de​ ​crecimiento.
Proteoglicanos​ ​+​ ​hialuronano​ ​=​ ​ácido​ ​hialurónico.
 ● Glucosaminoglucanos​:​ ​se​ ​depositan​ ​en​ ​la​ ​MEC​ ​y​ ​lo​ ​llenan​ ​todo​ ​porque​ ​contienen
agua.​ ​Esto​ ​hace​ ​que​ ​la​ ​célula​ ​esté​ ​hidratada​ ​para​ ​que​ ​pueda​ ​hacer​ ​sus​ ​funciones.
Están​ ​formados​ ​por​ ​la​ ​repetición​ ​de​ ​un​ ​disacárido.​ ​Uno​ ​de​ ​los​ ​azúcares​ ​es​ ​un
monosacárido​ ​modificado​ ​con​ ​un​ ​grupo​ ​ácido​ ​(-COOH),​ ​es​ ​el​ á ​ cido​ ​urónico​​ ​(azúcar
carboxilado​ ​o​ ​una​ ​hexosa);​ ​el​ ​otro​ ​monosacárido​ ​contiene​ ​un​ ​grupo​ ​amino,​ ​es​ ​la
hexosamina​​ ​(N-acetilglucosamina​ ​o​ ​N-acetilgalactosamina).​ ​Este​ ​grupo​ ​amino​ ​atrae
al​ ​agua​ ​y​ ​no​ ​la​ ​deja​ ​marchar​ ​ya​ ​que​ ​queda​ ​retenida​ ​porque​ ​las​ ​cargas​ ​eléctricas​ ​no
la​ ​dejan​ ​marchar​ ​(acumulan​ ​agua).​ ​Cuando​ ​estos​ ​GAG​ ​se​ ​unen​ ​a​ ​una​ ​proteína​ ​dan
lugar​ ​a​ ​los​ ​proteoglucanos.
Los​ ​polisacáridos​ ​están​ ​sulfatados.​ ​El​ ​grupo​ ​ácido​ ​y​ ​el​ ​sulfato​ ​hacen​ ​que​ ​la​ ​molécula
contenga​ ​cargas​ ​negativas​ ​y​ ​por​ ​tanto,​ ​que​ ​se​ ​repelan​ ​entre​ ​ellas.​ ​Esto​ ​hace​ ​que​ ​no
se​ ​puedan​ ​estirar​ ​y​ ​queden​ ​plegados​ ​porque​ ​están​ ​posicionados​ ​de​ ​la​ ​manera​ ​más
lejana​ ​posible,​ ​quedando​ ​en​ ​línea​ ​y​ ​estiradas.
Datos​ ​sobre​ ​el​ ​ácido​ ​hialurónico:
Síntesis
Su​ ​síntesis​ ​es​ ​especial​ ​ya​ ​que​ ​se​ ​sintetiza​ ​en​ ​la​ ​superficie​ ​de​ ​fibroblastos,​ ​queratinocitos
y​ ​condrocitos​ ​por​ ​las​ ​enzimas​ ​sintasas​ ​de​ ​hialurónico​ ​(no​ ​requieren​ ​ATP)​ ​unidas​ ​a​ ​la
membrana​ ​plasmática,​ ​a​ ​diferencia​ ​de​ ​los​ ​otros​ ​GAGs,​ ​que​ ​son​ ​sintetizados​ ​dentro​ ​de​ ​la
célula​ ​y​ ​secretados​ ​por​ ​exocitosis.​ ​Es​ ​decir,​ ​el​ ​ácido​ ​hialurónico​ ​es​ ​el​ ​único​ ​GAGs​ ​que
no​ ​se​ ​sintetiza​ ​intracelularmente​ ​sino​ ​en​ ​la​ ​superficie.​ ​No​ ​se​ ​sulfatan.
Catabolismo
Está​ ​mediado​ ​por​ ​hialuronidasas,​ ​que​ ​degradan​ ​el​ ​ácido​ ​hialurónico.​ ​Estas​ ​enzimas
podemos​ ​encontrarlas,​ ​por​ ​ejemplo,​ ​en​ ​las​ ​bacterias​ ​más​ ​agresivas,​ ​permitiéndoles
romper​ ​la​ ​barrera​ ​que​ ​genera​ ​este​ ​ácido​ ​hialurónico.
El​ ​ácido​ ​hialurónico​ ​no​ ​supone​ ​una​ ​barrera​ ​para​ ​la​ ​difusión​ ​de​ ​metabolitos,​ ​pero​ ​sí
para​ ​la​ ​invasión​ ​de​ ​las​ ​bacterias.​ ​Por​ ​este​ ​motivo​ ​las​ ​bacterias​ ​más​ ​invasivas​ ​son​ ​las
que​ ​expresan​ ​hialuronidasas.
Propiedades
Se​ ​encuentra​ ​en​ ​casi​ ​todos​ ​los​ ​fluidos​ ​y​ ​tejidos,​ ​principalmente​ ​en​ ​el​ ​líquido​ ​sinovial
que​ ​lubrica​ ​las​ ​articulaciones,​ ​en​ ​el​ ​humor​ ​vítreo​ ​del​ ​ojo,​ ​en​ ​el​ ​cartílago​ ​y​ ​en​ ​la
dermis.​ ​Abunda​ ​también​ ​en​ ​el​ ​cordón​ ​umbilical.
Se​ ​sintetiza​ ​en​ ​grandes​ ​cantidades​ ​durante​ ​la​ ​cicatrización.​ ​También​ ​es​ ​importante
en​ ​la​ ​organogénesis,​ ​en​ ​el​ ​desarrollo​ ​embrionario​ ​(tisular)​ ​y​ ​en​ ​la​ ​reparación​ ​de
tejidos.
Se​ ​le​ ​unen​ ​proteoglicanos​ ​formando​ ​con​ ​ellos​ ​cadenas​ ​laterales.​ ​En​ ​conjunto​ ​con​ ​los
proteoglicanos​ ​generan​ ​grandes​ ​espacios​ ​(importantísimo,​ ​lo​ ​recalca​ ​todo​ ​el
rato).​ ​Esto​ ​es​ ​importante​ ​por​ ​ejemplo,​ ​para​ ​la​ ​replicación​ ​de​ ​las​ ​células.
Se​ ​une​ ​a​ ​receptores​ ​de​ ​superficie.
Es​ ​capaz​ ​de​ ​actuar​ ​como​ ​una​ ​molécula​ ​de​ ​señalización,​ ​pues​ ​puede​ ​mandar​ ​señales​ ​al
interior​ ​de​ ​las​ ​células.
Proteoglucanos​ ​de​ ​membrana
Tienen​ ​una​ ​región​ ​transmembrana​ ​hidrofóbica.​ ​Algunos​ ​forman​ ​enlaces​ ​covalentes​ ​con​ ​un
lípido​ ​de​ ​la​ ​mb.​ ​Estos​ ​proteoglucanos​ ​tienen​ ​dominios​ ​que​ ​interaccionan​ ​con​ ​componentes
de​ ​la​ ​matriz​ ​extracelular.
Proteínas​ ​de​ ​membrana​ ​extracelular
Median​ ​la​ ​interacción​ ​de​ ​la​ ​MEC​ ​con​ ​la​ ​superficie​ ​de​ ​la​ ​célula.
Las​ ​integrinas​ ​tienen​ ​2​ ​subunidades​ ​transmembranales.​ ​Se​ ​produce​ ​la​ ​unión​ ​entre​ ​la​ ​célula
y​ ​la​ ​matriz​ ​gracias​ ​moléculas​ ​de​ ​adhesión,​ ​que​ ​son​ ​ppalmente​ ​laminina​ ​y​ ​fibronectina.
Cuando​ ​la​ ​célula​ ​se​ ​desplaza,​ ​lo​ ​hace​ ​adhiriéndose​ ​y​ ​estirándose.​ ​El​ ​lugar​ ​donde​ ​se​ ​adhiere
se​ ​denomina​ ​adhesión​ ​focal​ ​y​ ​es​ ​el​ ​lugar​ ​donde​ ​se​ ​encuentran​ ​unidas​ ​la​ ​integrina​ ​y​ ​la
laminina.
○ Laminina​:​ ​Está​ ​formada​ ​por​ ​3​ ​cadenas​ ​unidas​ ​por​ ​puentes​ ​disulfuro.​ ​Tienen
lugares​ ​para​ ​unirse​ ​a​ ​las​ ​integrinas​ ​y​ ​al​ ​colágeno​ ​IV.​ ​Se​ ​unen​ ​a​ ​los​ ​grupos
sulfatos​ ​de​ ​los​ ​GAG.​ ​Es​ ​uno​ ​de​ ​los​ ​principales​ ​componentes​ ​de​ ​la​ ​lámina
basal.

○ Fibronectina​:​ ​Interacciona​ ​con​ ​el​ ​colágeno​ ​y​ ​con​ ​la​ ​integrina​ ​y​ ​las​ ​asocia
entre​ ​ellas.​ ​Facilita​ ​el​ ​desplazamiento​ ​de​ ​las​ ​células.
 ○ Tenascina​:​ ​responsables​ ​de​ ​la​ ​reparación​ ​del​ ​corazón​ ​cuando​ ​hay​ ​un​ ​infarto.
Cuando​ ​hay​ ​déficit​ ​de​ ​esta​ ​proteína,​ ​en​ ​el​ ​corazón​ ​no​ ​se​ ​produce​ ​fibrosis,
entonces​ ​no​ ​se​ ​recupera​ ​y​ ​pierde​ ​fuerza.
○ Otros​ ​como​ ​el​​ ​nidógeno​,​ ​el​ ​perlecano​ ​(proteína​ ​modular​ ​que​ ​está​ ​en​ ​la
membrana​ ​basal)​ ​o​ ​agrecano​ ​que​ ​ayudan​ ​incorporar​ ​los​ ​elementos​ ​de​ ​la
MEC​ ​y​ ​sujetar​ ​la​ ​malla​ ​de​ ​colágeno​ ​IV.
Comentando​ ​sobre​ ​el​ ​agrecano:
Es​ ​uno​ ​de​ ​los​ ​proteoglicanos​ ​más​ ​importantes.​ ​Se​ ​engloba​ ​dentro​ ​del​ ​grupo​ ​de
proteoglicanos​ ​modulares.​ ​En​ ​el​ ​espacio​ ​extracelular​ ​las​ ​moléculas​ ​de​ ​agrecano​ ​(principal
proteoglicano​ ​del​ ​cartílago)​ ​se​ ​ensamblan​ ​con​ ​el​ ​ácido​ ​hialurónico​ ​formando​ ​agregados​ ​tan
grandes​ ​como​ ​una​ ​bacteria.​ ​Tiene​ ​un​ ​peso​ ​molecular​ ​de​ ​108,​ ​por​ ​lo​ ​que​ ​es​ ​una​ ​molécula
muy​ ​grande.​ ​El​ ​componente​ ​central​ ​es​ ​el​ ​ácido​ ​hialurónico​ ​con​ ​intervalos​ ​de​ ​40​ ​nm​ ​las
proteínas​ ​centrales​ ​de​ ​los​ ​agrecanos​ ​se​ ​unen​ ​no​ ​covalentemente​ ​al​ ​ácido​ ​hialurónico​ ​por
mediación​ ​de​ ​la​ ​proteína​ ​de​ ​unión.​ ​Unidos​ ​a​ ​la​ ​proteína​ ​central​ ​del​ ​agrecano​ ​hay​ ​múltiples
GAGs.​ ​Dependiendo​ ​de​ ​qué​ ​GAG​ ​se​ ​le​ ​una​ ​será​ ​un​ ​tipo​ ​u​ ​otro​ ​de​ ​agrecano.​ ​Los​ ​GAGs
mayoritarios​ ​presentes​ ​en​ ​el​ ​agrecano​ ​son​ ​los​ ​condroitín​ ​y​ ​los​ ​queratán​ ​sulfatos.​ ​El
agrecano​ ​es​ ​esencial​ ​para​ ​la​ ​función​ ​del​ ​cartílago​ ​y​ ​para​ ​el​ ​desarrollo​ ​del​ ​esqueleto.
Ocupan​ ​grandes​ ​espacios​ ​en​ ​cartílagos​ ​y​ ​dermis.​ ​El​ ​agrecano​ ​está​ ​unido​ ​al​ ​ácido
hialurónico.​ ​En​ ​la​ ​proteína​ ​central​ ​del​ ​agrecano​ ​se​ ​distinguen​ ​3​ ​dominios​ ​globulares​ ​(G1,
G2,​ ​G3).​ ​Entre​ ​los​ ​dominios​ ​G2​ ​y​ ​G3​ ​hay​ ​un​ ​largo​ ​dominio​ ​extendido​ ​con​ ​dos​ ​regiones​ ​a​ ​las
que​ ​se​ ​unen​ ​covalentemente​ ​moléculas​ ​de​ ​queratán​ ​sulfato​ ​y​ ​condroitín​ ​sulfato,
respectivamente.​ ​A​ ​través​ ​del​ ​dominio​ ​G1,​ ​la​ ​proteína​ ​central​ ​del​ ​agrecano​ ​se​ ​une​ ​al​ ​ácido
hialurónico​ ​o​ ​hialuronano​ ​y​ ​por​ ​medio​ ​de​ ​una​ ​proteína​ ​de​ ​enlace​ ​(link​ ​protein),​ ​formando​ ​un
complejo​ ​ternario​ ​estable,​ ​aunque​ ​la​ ​unión​ ​es​ ​no​ ​covalente.​ ​Generan​ ​grandes​ ​espacios
debido​ ​a​ ​la​ ​gran​ ​cantidad​ ​de​ ​GAGs​ ​que​ ​tienen.​ ​En​ ​la​ ​imagen​ ​de​ ​microscopía​ ​electrónica
podemos​ ​ver​ ​cómo​ ​están​ ​en​ ​el​ ​cartílago.​ ​Por​ ​eso​ ​el​ ​cartílago​ ​resiste​ ​tantas​ ​cosas.
Regeneración​ ​muscular
Los​ ​músculos​ ​están​ ​formados​ ​por​ ​fibras​ ​y​ ​son​ ​elementos​ ​contráctiles.​ ​Cada​ ​fibra​ ​tiene​ ​un
punto​ ​donde​ ​se​ ​establece​ ​la​ ​sinapsis​ ​(sinapsis​ ​neuromuscular​ ​es​ ​la​ ​unión​ ​entre​ ​una
motoneurona​ ​y​ ​una​ ​célula​ ​neuromuscular).​ ​Cuando​ ​las​ ​células​ ​musculares​ ​se​ ​rompen
entran​ ​en​ ​proceso​ ​de​ ​regeneración.​ ​Los​ ​macrófagos​ ​se​ ​comen​ ​los​ ​restos​ ​celulares​ ​y​ ​sólo
dejan​ ​la​ ​lámina​ ​basal.​ ​Entonces​ ​la​ ​célula​ ​satélite​,​ ​que​ ​es​ ​una​ ​célula​ ​madre​ ​unipotente​ ​que
se​ ​encuentran​ ​en​ ​el​ ​tejido​ ​muscular​ ​y​ ​tiene​ ​función​ ​regenerativa​ ​se​ ​divide​ ​para​ ​dar​ ​lugar​ ​a
otra​ ​c.​ ​satélite​ ​y​ ​a​ ​una​ ​nueva​ ​célula​ ​muscular.​ ​Esta​ ​célula​ ​nueva​ ​se​ ​produce​ ​gracias​ ​a​ ​la
lámina​ ​basal​ ​que​ ​la​ ​dirige.​ ​El​ ​corazón​ ​no​ ​tiene​ ​células​ ​satélites,​ ​por​ ​lo​ ​que​ ​cuando​ ​el
músculo​ ​cardíaco​ ​se​ ​lesiona​ ​no​ ​se​ ​puede​ ​regenerar.
Lámina​ ​basal
Son​ ​un​ ​tipo​ ​especial​ ​de​ ​MEC.​ ​El​ ​colágeno​ ​de​ ​esta​ ​lámina​ ​es​ ​el​ ​colágeno​ ​IV,​ ​ya​ ​que​ ​este​ ​tipo
de​ ​colágeno​ ​no​ ​polimeriza,​ ​sino​ ​que​ ​hace​ ​redes​ ​y​ ​esto​ ​ayuda​ ​a​ ​aguantar​ ​lo​ ​que​ ​hay​ ​arriba​ ​y
permite​ ​que​ ​entren​ ​o​ ​salgan​ ​sustancias​ ​con​ ​facilidad,​ ​por​ ​tanto,​ ​regula​ ​el​ ​tráfico​ ​de
sustancias.​ ​Mantiene​ ​separadas​ ​las​ ​poblaciones​ ​celulares.
La​ ​lámina​ ​basal​ ​es​ ​una​ ​barrera​ ​migratoria​ ​para​ ​las​ ​células.​ ​Normalmente​ ​las​ ​células​ ​no
pueden​ ​atravesar​ ​esta​ ​barrera,​ ​sin​ ​embargo,​ ​las​ ​células​ ​metastásicas​ ​contienen
metil-proteasas​ ​que​ ​les​ ​permiten​ ​degradar​ ​la​ ​MEC​ ​y​ ​atravesarla.
Entre​ ​las​ ​células​ ​del​ ​glomérulo​ ​renal​ ​y​ ​las​ ​de​ ​la​ ​sangre,​ ​hay​ ​una​ ​lámina​ ​basal.​ ​La​ ​función​ ​del
glomérulo​ ​renal​ ​es​ ​la​ ​filtración​ ​de​ ​la​ ​sangre,​ ​dejando​ ​pasar​ ​los​ ​componentes​ ​fluidos​ ​de​ ​la
sangre​ ​y​ ​evitar​ ​que​ ​se​ ​escapen​ ​las​ ​proteínas.
Los​ ​axones​ ​de​ ​las​ ​neuronas​ ​se​ ​encuentran​ ​recubiertos​ ​por​ ​mielina.​ ​Las​ ​células​ ​de​ ​Schwann
rodean​ ​las​ ​vainas​ ​de​ ​mielina​ ​del​ ​SNP,​ ​son​ ​células​ ​madre​ ​y​ ​por​ ​eso​ ​podrán​ ​regenerar;​ ​sin
embargo,​ ​en​ ​el​ ​SNC​ ​encontramos​ ​los​ ​oligodendrocitos,​ ​que​ ​no​ ​son​ ​células​ ​madre​ ​y​ ​no
podrán​ ​regenerar.
Está​ ​compuesta​ ​por​ ​tres​ ​láminas:
• Lámina​ ​lúcida​:​ ​donde​ ​se​ ​encuentran​ ​los​ ​componentes​ ​que​ ​ligan​ ​la​ ​célula​ ​con​ ​la
lámina​ ​basal.
• Lámina​ ​densa​:​ ​compuesta​ ​por​ ​fibras.
• Lámina​ ​reticular​:​ ​es​ ​donde​ ​se​ ​encuentran​ ​las​ ​láminas​ ​que​ ​ligan​ ​el​ ​colágeno.

Medicina​ ​regenerativa​:​ ​importancia​ ​de​ ​la​ ​MEC.​ ​Ejemplo​ ​de​ ​la​ ​regeneración​ ​de​ ​la​ ​tráquea
(regeneración​ ​con​ ​células​ ​madre).​ ​Por​ ​lesiones​ ​óseas​ ​utilizan​ ​matriz​ ​ósea​ ​y​ ​colágeno​ ​para
acelerar​ ​la​ ​regeneración​ ​de​ ​tejidos​ ​(ejemplo​ ​dentista).
Matrigel​:​ ​es​ ​un​ ​compuesto​ ​que​ ​imita​ ​a​ ​una​ ​membrana​ ​basal​ ​y​ ​se​ ​utiliza​ ​en​ ​el​ ​laboratorio
para​ ​fabricar​ ​tejidos​ ​a​ ​partir​ ​de​ ​células​ ​madre.​ ​Se​ ​obtiene​ ​de​ ​tumores,​ ​ya​ ​que​ ​éstos​ ​generan
grandes​ ​cantidades​ ​de​ ​colágeno​ ​IV.
Otras​ ​enfermedades
Cutis​ ​laxa​:​ ​efecto​ ​durante​ ​la​ ​formación​ ​de​ ​enlaces​ ​cruzados​ ​entre​ ​fibras​ ​de​ ​elastina.
Escorbuto​:​ ​la​ ​vitamina​ ​C​ ​es​ ​una​ ​coenzima​ ​necesario​ ​para​ ​la​ ​hidroxilación​ ​de​ ​la​ ​lisina​ ​y​ ​la
prolina​ ​durante​ ​la​ ​síntesis​ ​del​ ​colágeno.​ ​Su​ ​déficit​ ​provoca​ ​una​ ​debilitación​ ​de​ ​las
estructuras​ ​formadas​ ​por​ ​colágeno.
Enfermedad​ ​de​ ​Pompe​:​ ​está​ ​originada​ ​por​ ​un​ ​problema​ ​genético​ ​que​ ​se​ ​manifiesta​ ​en​ ​la
escasa​ ​o​ ​nula​ ​producción​ ​de​ ​la​ ​enzima​ ​denominado​ ​alfa-glucosidasa​ ​o​ ​maltasa​ ​ácida.
Como​ ​consecuencia​ ​de​ ​esta​ ​deficiencia,​ ​la​ ​transformación​ ​del​ ​glucógeno​ ​no​ ​se​ ​efectúa
adecuadamente​ ​y,​ ​por​ ​tanto,​ ​se​ ​acumula​ ​en​ ​los​ ​músculos,​ ​impidiendo​ ​un​ ​funcionamiento
adecuado​ ​de​ ​los​ ​mismos.​ ​El​ ​impedimento​ ​del​ ​funcionamiento​ ​muscular​ ​es​ ​porque​ ​la​ ​enzima
alfa-glucosidasa​ ​se​ ​encuentra​ ​dentro​ ​de​ ​los​ ​lisosomas​ ​y​ ​al​ ​entrar​ ​los​ ​residuos​ ​de​ ​glucógeno
en​ ​el​ ​lisosoma​ ​y​ ​no​ ​poder​ ​ser​ ​degradados​ ​acumulan​ ​en​ ​forma​ ​de​ ​inclusiones​ ​que​ ​no
permiten​ ​la​ ​correcta​ ​movilidad​ ​de​ ​los​ ​filamentos​ ​de​ ​actina​ ​y​ ​miosina.
Síndrome​ ​de​ ​Marfan​:​ ​debilita​ ​el​ ​tejido​ ​elástico.​ ​Afecta​ ​al​ ​sistema​ ​ocular,​ ​esquelético​ ​y
cardíaco.
Síndrome​ ​de​ ​Ehlers​ ​Danlos​:​ ​afecta​ ​a​ ​la​ ​síntesis​ ​y​ ​ensamblaje​ ​del​ ​colágeno.