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Rituximab y cetuximab
Rituximab
Es un anticuerpo monoclonal que actúa selectivamente sobre los linfocitos B, sin afectar a las
células madre. Entre sus características destaca su gran eficacia, duración de la respuesta,
cómoda administración mediante infusión intravenosa y escasos efectos secundarios. Además,
este medicamento no aumenta la incidencia de linfomas, un riesgo latente al utilizar otras terapias.
La finalidad del rituximab es eliminar las células B pues sabemos que estas ocupan un papel
central en la respuesta inmune. En el contexto de la autoinmunidad, la autorreactividad T-
dependiente, un importante componente de las enfermedades autoinmunes, depende de las
células B bien a través de su papel como presentadoras de antígeno o bien mediante su papel
como coestimuladoras.

La unión del anticuerpo monoclonal a las células B produce su lisis por 3 tipos de mecanismos:
1. Citotoxicidad y destrucción de las células B mediada por complemento: se activa la cadena del
complemento produciéndose lisis de Células B mediadas por C3 y C3b.
2. Lisis directa de las células B mediado por las células NK.
3. Fagocitosis del complejo célula B + rituximab por los macrófagos del bazo con lo que al eliminar
las células b disminuye la actividad inmunológica humoral.
CETUXIMAB

Cetuximab es un anticuerpo monoclonal IgG1 que se une específicamente al EGFR y tiene una mayor
afinidad que los ligandos naturales. Asimismo, inhibe competitivamente la unión a los ligandos
endógenos.

Los efectos biológicos del bloqueo del EGFR los media la activación reducida de la tirosincinasa, e
impactan en todas las funciones celulares implicadas en el crecimiento y la metástasis tumoral, como
la proliferación celular, la supervivencia celular, la reparación del ADN, la angiogenia tumoral, la
motilidad celular y la invasión celular.
Cetuximab promueve la internalización del EGFR, lo que causa una regulación por disminución de los
receptores de la superficie celular y una reducción de la señalización de los receptores. El fármaco
ejerce una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

Se dispone de un gran volumen de datos preclínicos relativos a cetuximab en diversas líneas celulares
y modelos tumorales in vivo que muestran los efectos antitumorales del fármaco administrado en
monoterapia y sus efectos sinérgicos con quimioterapia y radioterapia sobre el crecimiento tumoral.
Se ha demostrado que cetuximab inhibe el crecimiento de diversas líneas celulares cancerígenas
humanas, incluidos colon, cabeza y cuello, vejiga, mama y riñón. Se une in vitro al EGFR con una gran
afinidad en diversos tipos de tumores.

La actividad in vivo es considerablemente superior a los efectos in vitro, lo que indica unos
mecanismos antitumorales que no se limitan a la inhibición de la proliferación celular y la estimulación
de la apoptosis.

Inhibidores de la tirosina quinasa

IMATINIB
Las proteínas cinasas son componentes fundamentales de las vías de transducción de señales que regulan el
crecimiento y adaptación celulares al medio ambiente extracelular. Estas vías de señalización incluyen la
transcripción génica, la síntesis de DNA o ambas, al igual que eventos citoplásmicos. El genoma humano
contiene alrededor de 550 proteínas cinasas y 130 fosfoproteínas fosfatasas que regulan estados de
fosforilación de moléculas clave en la señalización.

Imatinib es un derivado de la 2- fenilaminopirimidina. Es una molécula pequeña antagonista con

actividad frente a las tirosinquinasas proteínicas y se eligió porque ejerce una inhibición potente y
específica de Bcr-Abl (Los inhibidores de tirosina quinasa).
Imatinib actúa específicamente bloqueando el lugar de unión para el ATP en la quinasa Abl, lo que
inhibe la capacidad de ésta para transferir grupos fosfato desde el ATP y residuos de tirosina
fosforilados de proteínas sustratos, lo que, a su vez, impide la transducción de las señales de energía
necesarias
para la proliferación celular y la apoptosis inducida por Abl (gen de tirosina cinasa) con lo que el
resultado final seria el bloqueo en la proriferancion y crecimiento de las células tumorales , que es uno
de sus principales usos.
GEMITINIB
inhibe la tirosin-quinasa acoplada al receptor HER1 de Factor de Crecimiento Epidermico (EGFR). )
Se une especificamente al sitio tirosina-kinasa con mutaciones activadoras de esta region, no siendo
activo en caso de tumores sin mutaciones del HER1.

Cuando el ligando extracelular se une al receptor del EGFR, se produce la dimerización de este, lo
que da lugar a la activación de su tirosina quinasa y la transfosforilación de los residuos de tirosina. La
ruta de señalización más conocida y mejor caracterizada de las iniciadas por el EGFR activado es la
vía Ras/MAPK, que parece ser imprescindible para la proliferación celular mediada por EGF. Otra vía
importante tras la activación del EGFR es la del PI3K (fosfatidil inositol 3 quinasa), la cual genera
señales de supervivencia celular y previene la apoptosis. Otras rutas de señalización
intracitoplasmáticas que son activadas por el EGFR incluyen a los transductores de señales y
activadores de la transcripción (STATs), a la fosfolipasa C gamma 1 (PLC-ã1 y a c-Jun N Terminal
quinasa (JNK), las cuales están involucradas en procesos de resistencia a apoptosis, migración celular
y proliferación y transformación celular respectivamente, cuando el GEMITINIB se une al receptor HER
del factor de crecimiento epidérmico, lo que hace es bloquear toda la cascada de señalización,
produciendo apoptosis, disminuyendo la proliferación celular, la migración y la transformación de las
células tumorales.
Modificadores de la respuesta biológica.
Los modificadores de la respuesta biológica incluyen citosinas o anticuerpos monoclonales que tienen
efectos beneficiosos en la respuesta biológica del paciente a la neoplasia. Son fármacos que actúan
indirectamente para mediar los efectos antitumorales (p. ej., al incrementar la respuesta inmunitaria a
las células neoplásicas) o directamente, al unirse a receptores en las células tumorales y suministrar
toxinas o radionúclidos.

DENILEUKIN DIFTITOX

Es una inmunoglobulina producida por la combinación genética de IL-2 y un fragmento catalítico activo
de la toxina diftérica. La expresión hística limitada de IL-2R de gran afinidad hace de éste un objetivo
atractivo como inmunotoxina, porque las células no expresan IL-2R coexpresan sólo los receptores de
tipo intermedio o bajo, que son significativamente menos sensibles a este fármaco.
La introducción de la toxina diftérica al interior de las células causa ribosilación de la ADP y
desactivación del factor EF-2 de elongación de células eucariotes, en especial las células malignas
donde inhibe la síntesis de proteínas y rápidamente lleva a la muerte celular.

La IL-2 estimula la proliferación de linfocitos T activados y la secreción de citocinas de las células NK

y monocitos. La estimulación de IL-2 incrementa la destrucción citotóxica por parte de los linfocitos T
y de las células NK. El mecanismo de destrucción de células tumorales no se ha definido con
precisión, pero se supone que puede ser consecuencia del incremento de la destrucción por células
inmunitarias efectoras bajo el efecto de este medicamento.

Estudios ex vivo han demostrado que denileukin diftitox interactúa con el receptor de IL-2 de afinidad
alta e intermedia en la superficie celular y se somete a internalización. La posterior escisión en el
endosoma libera la toxina de la difteria en el citosol, que luego inhibe la síntesis de proteínas celulares,
lo que resulta en la muerte celular rápida.