Hematopoyesis

Definicion:
Es la formación de las células sanguíneas y tiene lugar en la médula ósea,
diariamente se producen en nuestro organismo cantidades extraordinarias
de células sanguíneas. Por ejemplo, en un adulto de 70 kg de peso, se
producen 2 x 1011 eritrocitos, 2 x 1011 plaquetas y 7 x 1010 granulocitos,
lo anterior compensa la pérdida diaria de dichas células de tal manera que,
en condiciones normales, los niveles en circulación de eritrocitos, leucocitos
y plaquetas se mantienen constantes.
La teoría más respaldada sobre la formación de las células sanguíneas es
la teoría monofilética, según la cual todos los tipos de células sanguíneas
derivan de una célula madre pluripotencial. Estás células madre
experimentan divisiones de diferenciación y dan lugar a dos linajes
diferentes, el de las células linfoides, que dan lugar a los linfocitos, y el de
las células mieloides, que originan los granulocitos (neutrófilos, eosinófilos
y basófilos), glóbulos rojos (eritrocitos), monocitos [*] y plaquetas
(trombocitos). La división de las células madre pluripotenciales da lugar a
células hijas denominadas células progenitoras unipotenciales o
bipotenciales, y la división de éstas, da lugar a las células precursoras o
blastos. Las células madre pluripotenciales y las unipotenciales o
bipotenciales son indistinguibles morfológicamente y se trata de células
grandes de citoplasma escaso y basófilo con una relación
núcleo/citoplasma alta. En el núcleo aparece la cromatina dispersa y con
nucléolos prominentes. Las células precursoras son de menor tamaño y en
ellas ya se distinguen algunas características morfológicas de los diferentes
linajes. Para el estudio de la hematopoyesis, se utilizan sistemas de cultivo
in vitro en los que se denomina a las células progenitoras como unidades
formadoras de colonias (UFC). Así, éstas se identifican añadiéndole una
letra que representa el tipo celular que se puede observar tras el cultivo in
vitro de esa colonia (E de eritrocitos, G de granulocitos, etc.). Las células
sanguíneas derivadas de las células pluripotenciales mieloides
permanecen en la médula ósea para completar su diferenciación y
maduración, mientras que las células progenitoras de los linfocitos T
abandonan la médula ósea y se dirigen al timo, donde proliferan y se
diferencian. Los linfocitos B pueden formarse en lugares diversos como el
tejido linfoide asociado al intestino, bazo y médula ósea, considerándose
este último lugar como el más importante. La hematopoyesis se encuentra
regulada por citocinas y hormonas (poyetinas).
Las citocinas actúan como factores de crecimiento sobre células madres,
progenitoras y precursoras e inducen mitosis y crecimiento.

*Monocito: son un tipo de glóbulos blancos agranulocitos es el leucocito de mayor

tamaño, representa del 2 al 8 % de los leucocitos en la sangre.
 Las citocinas actúan como factores de crecimiento sobre células madres,
progenitoras y precursoras e inducen mitosis y crecimiento. Entre las
hormonas, la eritropoyetina actúa en la proliferación y diferenciación de los
eritrocitos y la trombopoyetina en la de las plaquetas.
El sistema hematopoyético puede ser dividido en base al grado de madurez
de las células que lo conforman y a los distintos linajes celulares que de él
se generan. De acuerdo al grado de maduración celular, se han identificado
cuatro compartimentos.
El primer compartimiento corresponde a las células más primitivas,
llamadas células troncales hematopoyéticas (CTH). Estas células tienen
dos características funcionales que las distinguen: son capaces de auto-
renovarse (al dividirse, por lo menos una de las células hijas conserva las
propiedades de la célula madre) y son multipotenciales (pueden dar origen
a los distintos linajes sanguíneos). Las CTH corresponden al 0.01% del total
de células nucleadas presentes en la médula ósea, por lo que su estudio
puede verse limitado desde el punto de vista práctico. Sin embargo, gracias
a los estudios realizados hasta ahora sabemos que estas células tiene una
morfología linfoblastoide, las cuales expresan antígenos como CD34,
CD90, CD117 y CD133, y que carecen de la expresión de antígenos de
linajes específicos, como CD3, CD4, CD8, CD19, CD20, CD33, CD38,
CD45, CD57, CD71, Glicoforina A, etc. Las CTH dan origen a células
progenitoras hematopoyéticas (CPH), las cuales han perdido su capacidad
de auto-renovación, pero conservan su potencial proliferativo.
Estas pueden ser multipotenciales, o bien, pueden estar restringidas a dos
(bipotenciales) o a un solo linaje (monopotenciales). Las CPH constituyen
el segundo compartimiento del sistema hematopoyético, el cual
corresponde a <0.5% del total de células de la médula ósea; comparten
ciertas características inmunofenotípicas con las CTH, como la expresión
del antígeno CD34, sin embargo, presentan patrones de expresión de
marcadores celulares muy particulares, de acuerdo al linaje al que
pertenecen .
Las CPH dan lugar a células precursoras reconocibles por su morfología
(tercer compartimiento), las cuales, a pesar de ser inmaduras, pueden ser
identificadas en frotis de médula ósea a través de microscopía de luz. Las
células precursoras constituyen la gran mayoría de las células de la médula
ósea (>90% de las células hematopoyéticas residentes en la cavidad
medular). Finalmente, los precursores hematopoyéticos al madurar,
generan a las células sanguíneas circulantes (cuarto compartimiento).

Bibliografia :
 Petzer AL, Gunsilius E. Hematopoietic stem cells in chronicmyeloid
leukemia. Arch Med Res 2003; 34: 496-506
 Calvi LM, Adams GB, Weibrecht KW, Weber JM, Olson DP, Knight MC,
Martin RP, Schipani E, Divieti P, Bringhurst FR, Milner LA, Kronenberg
HM, Scadden DT. Osteoblastic cells regulate the haematopoietic stem
cell niche. Nature 2003; 425: 841-846