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La  
    , también conocida como      
   ,
es una ruta metabólica estrechamente relacionada con la glucólisis durante la cual se utiliza
la glucosa para generar ribosa, que es necesaria para la biosíntesis de nucleótidos y ácidos
nucleicos. Además, también se obtiene poder reductor en forma de NADPH que se utilizará
como coenzima de enzimas propias del metabolismo anabólico.

De esta manera, este proceso metabólico, el cual es regulado por insulina, tiene una doble
función, ya que la glucosa se usa para formar NADPH, mientras que también se puede
transformar en otros componentes del metabolismo, especialmente pentosas, utilizadas para
la síntesis de nucleótidos y de ácidos nucleicos. Así, se forma un puente entre rutas
anabólicas y catabólicas de la glucosa.1

La ruta de la pentosa fosfato tiene lugar en el citosol, y puede dividirse en dos fases:

î|  : se genera NADPH.


î|   : se sintetizan pentosas-fosfato y otros monosacáridos-fosfato.

Fase oxidativa

Durante fase oxidativa, a partir de glucosa-6-fosfato obtenida mediante la fosforilación de


la glucosa libre, se obtiene NADPH y finalmente se forma la pentosa ribulosa-5-fosfato,
motivo por el cual este proceso metabólico se denomina ³la ruta de la pentosa fosfato´.

La primera reacción es la oxidación de la glucosa-6-fosfato, llevada a cabo por la enzima


glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En este primer paso se deshidrogena el grupo C1 para
dar un grupo carboxilo, el cual, junto al C5, forma una lactona, es decir, un éster
intramolecular. Es aquí donde se liberan dos hidrógenos de los cuales se transfiere un
protón (H+) y dos electrones (e-) (hidridión) al NADP+ que actua como aceptor de
electrones reduciéndose hasta formar la primera molécula de NADPH; el protón sobrante
queda libre en el medio.

Acto seguido, se produce la hidrólisis de la lactona gracias a la actuación de la lactonasa,


con lo que se obtiene el ácido libre 6-fosfoglucanato. Seguidamente, éste último se
transforma en ribulosa-5-fosfato por acción de la 6-fosfoglucanato deshidrogenasa. Aquí se
obtiene la segunda molécula de NADPH, además de la liberación de una molécula de CO2
debido a la descarboxilación oxidativa del ácido libre.

Finalmente, la enzima pentosa-5-fosfato isomerasa, mediante un intermediario endiol,


isomeriza la ribulosa-5-fosfato y la convierte en ribosa-5-fosfato, gracias a la
transformación del grupo cetosa en aldosa. Esta última reacción prepara un componente
central de la síntesis de nucleótidos para la biosíntesis de RNA, DNA y cofactores de
nucleótidos. Al mismo tiempo, lleva a cabo la transición hacia la fase no oxidativa de la
ruta metabólica de la pentosa fosfato.
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De este modo se acaba obteniendo dos moléculas de NADPH que, además de su uso en la
biosíntesis reductiva, también es responsable del mantenimiento de un medio reductor en la
célula. Esto puede verse si hay un déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, producido
por un defecto en un gen que se encuentra en el cromosoma X, pudiendo afectar con mayor
proporción a los varones.

Los m     de la sangre necesitan grandes cantidades de NADPH para la reducción
de la hemoglobina oxidada y para poder regenerar el glutatión reducido, un antioxidante
que presenta importantes funciones como la eliminación de peróxidos y la reducción de
ferrihemoglobina (Fe3+). Estas necesidades se ven cubiertas gracias a la ruta de la pentosa
fosfato con el intermediario de reducción NADPH. Sin embargo, si existe este defecto
genético, debido a la ingesta de algún determinado medicamento, como el antimalárico
primaquina, o algunos vegetales, como por ejemplo las habas, los eritrocitos se distribuyen
en un lugar de debilidad, pudiendo desenvolver en una grave anemia hemolítica. Esta
mutación genética podría aumentar la producción de peróxidos y con ello también habría la
oxidación de los lípidos de membrana, junto a la aceleración de la degradación de los
eritrocitos. De este modo, se puede observar como la ruta de la pentosa fosfato es la única
vía metabólica por la cual estas células pueden producir NADPH.

A pesar de todo, los afectados por este problema congénito se ven altamente favorecidos en
un aspecto. Estos suelen vivir en zonas tropicales, ya que son mejores protectores contra
infecciones de malaria. Esto puede verse explicado por la necesidad inmediata de los
plasmodios hacia un medio reducido para su metabolismo, ya que los parásitos resisten
mucho menos el estrés oxidativo respecto a sus células huésped.

        


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]odas las reacciones de esta primera parte del proceso metabólico se ven resumidas en la
siguiente tabla:

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c,+ *'c,+-& .


  

La  m   de esta primera fase es:

  +*+,-& . +*+*c,+

Así, se puede ver como el NADPH es usado en la síntesis de ácidos grasos y colesterol,
reacciones de hidrofilacio de neurotransmisores, decodificación de peróxidos de hidrógeno,
así como en el mantenimiento del glutatión en su forma reducida.

Fase no oxidativa

La    de la ruta de la pentosa fosfato se inicia en caso que la célula necesite


más NADPH que ribosa-5-fosfato. En este segundo proceso se encuentran una compleja
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secuencia de reacciones que permiten cambiar los azúcares C3, C4, C5, C6 y C7 de las
pentosas para poder formar finalmente m       y    , los
cuales podrán seguir directamente con la glucólisis.

Esta fase conlleva toda una serie de       , el sentido de las cuales
depende de la disponibilidad del sustrato. Asimismo, la isomerización de ribulosa-5-fosfato
a ribosa-5-fosfato es también reversible. Esto nos permite poder eliminar el excedente de
ribosa-5-fosfato para acabar transformándolo en productos intermediarios de la glucólisis.

La primera reacción llevada a cabo es la 


  , regulada mediante la enzima
pentosa-6-fosfato espineras, que convertirá la ribulosa-5-fosfato, producto de la fase
oxidativa, en xilulosa-5-fosfato, generando así el sustrato necesario para la siguiente
reacción controlada por las transceptoras, la cual actúa junto a la coenzima pirofosfato de
tialina (]PP). Ésta convertirá la xilulosa-5-fosfato en ribosa-5-fosfato y, mediante la
transferencia de una unidad de C2 de la cetosa a la aldosa, se producirá gliceraldehído-3-
fosfato y sedoheptulosa-7-fosfato.

Sucedido esto, la      , con la ayuda de un resto lisina en su centro activo,


transfiere una unidad C3 de la sedoheptulosa-7-fosfato a gliceraldehído-3-fosfato, con lo
que se formarán la tetrosa eritrosa-4-fosfato, además de uno de los primeros productos
finales: la hexosa fructosa-6-fosfato, la cual se dirigirá hacia la glucólisis.

Acto seguido, la enzima transceptoras vuelve a transferir una unidad C2, desde la xilulosa-
5-fosfato a eritrosa-4-fosfato, consiguiendo así formar otra molécula de fructosa-6-fosfato y
un gliceraldehído-3-fosfato, ambos intermediarios de la glucólisis. De esta manera, se cierra
la fase no oxidativa de esta ruta metabólica.2

Esta fase de la ruta conectará los procesos metabólicos que generan NADPH con los que
originan NADH/A]P. Por otra parte, el gliceraldehído-3-fosfato y la fructosa-6-fosfato
pueden intervenir, en vez de en el glucólisis, en la gluconeogénesis para formar una nueva
síntesis de glucosa.
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]odas las reacciones de esta segunda parte del proceso metabólico se ven resumidas en la
siguiente tabla:

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a célula y la ruta de la pentosa fosfato

La  
     tiene una gran flexibilidad, de hecho, es un módulo ideal del
metabolismo, que se adapta continuamente a las cantidades requeridas de A]P, NADPH,
ribosa-5-fosfato, piruvato o acetil-CoA, según las necesidades de la célula.

Esta ruta se ve regularizada mediante la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. El


regulador más importante es la oferta de , el cual actúa como     ,
mientras que el  disminuye la actividad de la enzima como inhibidor competitivo.
En condiciones fisiológicas el NADPH se encuentra en mayor proporción (70:1) respecto
NADP+, si hubiese una utilización de equivalentes de reducción conduciría rápidamente a
la estimulación de la deshidrogenasa debido al aumento de la cantidad de NADP+.
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Consecuentemente, esta ruta metabólica transcurre fuertemente en el tejido adiposo, donde


hay una gran oferta de glucosa y una alta necesidad de NADPH, requerido para la
biosíntesis de ácidos grasos. Por el contrario, en el tejido muscular, se encuentra una baja
necesidad de NADPH, por lo que se realiza la inversión de la ruta.

En el caso del 


 , se dará lugar a NADPH para las células del tejido, pero, la
formación de ribosa-5-fosfato no dará suficiente síntesis de nucleótidos, hecho que
provocará la conversión de las pentosas en m       y    .
Por lo general, estas biomoléculas se incorporarán en la m    , con la ayuda de la
enzima piruvato deshidrogenasa, para formar, finalmente,  ! necesario para la
síntesis de ácidos grasos. Así pues, en la glucólisis simultáneamente se forman equivalentes
de reducción (NADPH, NADH) y también de energía (A]P). Este proceso se detiene
cuando ya hay suficiente y, además, se han cubierto las necesidades de A]P. En este
momento, los productos finales de la fase no oxidativa de esta ruta metabólica podrán
incorporarse en la gluconeogénesis, para formar nuevamente glucosa-6-fosfato y cerrar el
ciclo.

Por último, hay otro tipo de células, las


     que también se aprovechan de la gran
flexibilidad de este proceso metabólico. Éstas necesitan una gran cantidad de ribosa-5-
fosfato para poder sintetizar ácidos nucleicos y, así, replicarse con facilidad y rapidez. De
este modo, la ruta puede invertirse, gracias a la reversibilidad de sus reacciones y, a partir
de una molécula de m       y dos de    , obtendremos
como producto tres moléculas de  "  , sin formarse ningún NADPH.3

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