(1)

Enzimas : Estructura y Función

• Estructura: proteica, de alto peso molecular

• Funcionan:

» En bajas concentraciones

» A temperatura y pH suaves

» Con alta especificidad

Fijación de un sustrato al sitio activo de una enzima

(2)
Algunos elementos inorgánicos que actúan como cofactores
enzimáticos

(3)
 Coenzimas y grupos prostéticos
Cuando la coenzima está unida covalentemente a la enzima se denomina grupo
prostético *

*
*
*
*
*

(4)
Enzima con todos sus cofactores y grupos prostéticos (catalíticamente activa) Holoenzima
Sólo la parte proteica de la enzima (aminoacídica) (catalíticamente inactiva) Apoenzima
Clase Tipo de reacción catalizada Sub- clases
importantes

Oxido-reductasas Transferencia de e- Deshidrogenasas,

oxidasas,
peroxidasa,
reductasas,
monooxigenasas,
desoxigenasas

Transferasas Reacciones de Transferasa,

glucosil-
transferencia de grupos transferasa,
aminotransferasa,
fosfotransferasa

Hidrolasas Reacciones de hidrólisis Esterasa,

glucosidasa,
(transferencia de grupos peptidasa,
funcionales al agua). amidasa

Liasas Adición de grupos a Liasa C-C,

Liasa C-N,
dobles enlaces, o Liasa C-O,
formación de dobles Liasa C-S
enlaces por eliminación
de grupos

Isomerasas Transferencia de grupos Epimerasa,

isomerasa cis-
dentro de la moléculas trans, transferasas
dando formas isoméricas intramoleculares

Formación de enlaces C- Ligasa C-C,

Las enzimas no alteran las condiciones de equilibrio de una
reacción ni su G.

Relación entre

(5)
 +
Alteran la energía de activación ( G + ) de
la reacción.

Estado de transición de S

Estado
basal
Estado
basal

Coordenada de reacción (6)

Variaciones de energía libre (G) en la reacción química S P

Variaciones de energía libre (G) en la reacción química S P
con y sin catálisis enzimática

Estado de transición

Sin cat.

Coordenada de reacción
(7)
Variaciones de energía libre (G) en la reacción química S P
con y sin catálisis enzimática

(8)
 Energía de activación con y sin enzima

Sin enzima

Con enzima complementaria al sustrato

Con enzima complementaria al sustrato en estado de transición

Enzima imaginaria diseñada para catalizar la rotura de una barra metálica

(9)
 Energía de fijación
Energía liberada al formarse el complejo ES mediante el
establecimiento de múltiples enlaces débiles entre la enzima y el
sustrato. Éstas interacciones son óptimas en el estado de transición del
sustrato ( S).

Energía de fijación

Catálisis Especificidad
Procesos facilitados por la formación del
complejo ES

–1 Descenso de la entropía . La unión del sustrato a la

enzima aporta proximidad y orientación entre grupos
químicos reaccionantes( ya sea que pertenezcan al
mismo compuesto o a sustratos diferentes).

(10)
Procesos facilitados por la formación del complejo
ES
– 2 Desolvatación. La formación
de enlaces débiles entre el
sustrato y la enzima desplazan
a las moléculas de agua unidas
a S, las que podrían interferir en
la transformación del sustrato
en producto.
– 3 Distorsión/ tensión por
redistribución electrónica que
deba experimentar el sustrato
para reaccionar. El sustrato
pasa del estado basal al estado
de transición formando
entonces el máximo de enlaces
débiles con la enzima.
(11)
 –4 Encaje inducido. La enzima puede también alterar su
conformación para formar el máximo de enlaces débiles
con el sustrato.

Formación del complejo ES

Encaje inducido: cambio conformacional

Modelo de llave y cerradura: encaje
en una enzima al unirse a su sustrato,
perfecto entre sitio activo y sustrato
sin cambios conformacionales.
(12)
 LOCALIZACIÓN

• Nucleares
• citoplásmicas
» Intraorganelos
»
extracelulares
 Desnaturalización
de proteínas Estructura nativa.
Enzima
catalíticamente
activa

Relación
estructura nativa – función
ejemplificada con la enzima Proteína
desnaturalizada
ribonucleasa pancreática Enzima inactiva

(13)

Cada enzima cataliza en forma óptima a un determinado pH y

una temperatura dada.
Inhibidor
Inhibidores: sustancia que interfiere en la
catálisis
Competitiva
Reversible
No Competitiva
• Inhibición

Irreversible
Inhibición Competitiva

(14)
Inhibición No Competitiva

(15)
 Regulación de la actividad enzimática

Por alosterismo

• Regulación
• Por modificación covalente
de la enzima

• Por Interacción proteína-proteína

 ENZIMAS ALOSTÉRICAS
Estas enzimas regulan su actividad a través de la unión no
covalente, reversible de un metabolito (modulador) que
induce un cambio en su conformación (estructura
espacial).
Sitio activo
(unión del
sustrato)
Enzimas alostèricas

Modulador Positivo
(activador)
Sitio alostérico
(unión de
modulador)
Modulador Negativo
(inhibidor)
A
C
T
I
Cambio
V conformacional
A
D
O
R

(16)
Cambios conformacionales en una enzima alostérica por
unión de modulador negativo (no mostrado).

Conformación de enzima inhibida Conformación de enzima catalíticamente

activa
(17)

Esta enzima está formada por dos subunidades catalíticas

(rojo y azul) y tres subunidades reguladoras (amarillo).
La mayoría de las enzimas alostéricas están formadas por
varias cadenas polipeptídicas.
 FOSFORILACIÓN-
DESFOSFORILACIÓN (modificación
covalente reversible)

(18)
 INTERACCIONES
PROTEÍNA-PROTEÍNA

Proteinquinasa C
Proteinquinasa A (PKC)
(25) (19)
(PKA)
 Referencias de Imágenes
1. D.Nelson M.Cox. Lehninger. Principios de Bioquímica 4ta Ed.Fig.6-22 Pag.218
2. D.Nelson M.Cox. Lehninger. Principios de Bioquímica 4ta Ed. Fig 6.1Pag.193
3. D.Nelson M.Cox. Lehninger. Principios de Bioquímica 4ta Ed. Tabla 6-1 Pag.193
4. D.Nelson M.Cox. Lehninger. Principios de Bioquímica 4ta Ed. Tabla 6-2 Pag.192
5. D.Nelson M.Cox. Lehninger. Principios de Bioquímica 4ta Ed.Tabla 6-4 Pag 195
6. D.Nelson M.Cox. Lehninger. Principios de Bioquímica 4ta Ed. Fig. 6-2 Pag.194
7. D.Nelson M.Cox. Lehninger. Principios de Bioquímica 4ta Ed.Fig.6.3 Pag.194
8. G.Karp Biología Celular y Molecular 1996 Fig.3-8 Pag.88
9. D.Nelson M.Cox. Lehninger. Principios de Bioquímica 4ta Ed.Fig. 6-5 Pag.198
10. G.Karp Biología Celular y Molecular 1996 Fig.3-12 Pag.92
11. G.Karp Biología Celular y Molecular 1996 Fig.3-12 Pag.92
12. L.Stryer. Bioquímica Cuarta Ed. Fig. 8-13 y 8-14 Pag.191
13. D.Nelson M.Cox. Lehninger. Principios de Bioquímica 4ta Ed.Fig. 4-27 Pag.148
14. G.Karp Biología Celular y Molecular 1996 Fig.3-18 Pag.95
15. Mathews-van Holde. Bioquímica 2da Ed. Fig 11.22 Pag.426
16. D.Nelson M.Cox. Lehninger. Principios de Bioquímica 4ta Ed.Fig.6-26 Pag.226
17. Voet.Voet. Bioquímica 3a Ed. Fig.13-7 Pag. 481
18. G.M.Cooper. La Célula. 2da Ed. Marbán (2002) Cap.13,Fig.13.22
19. G.M.Cooper. La Célula. 2da Ed. Marbán (2002) Cap.13,Fig.13.28