REFERAT

“PERBEDAAN NATURAL KOLOID DAN

KOLOID SINTETIK”

Oleh:
Putu Pradipta Shiva Darrashcytha
H1A013052

Pembimbing :
dr. Hijrineli S.Y., Sp.An

DALAM RANGKA MENGIKUTI KEPANITERAAN KLINIK MADYA

BAGIAN/SMF ILMU ANESTESI DAN REANIMASI
RUMAH SAKIT UMUM PROVINSI NTB
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MATARAM
2018
 BAB I

PENDAHULUAN

Pemberian cairan merupakan komponen penting dari terapi resusitasi pada

pasien hemodinamik yang tidak stabil. Namun, selama bertahun-tahun intervensi ini
tetap menjadi subjek kontroversi yang sedang berlangsung. Pembahasan mengenai
cairan apa, berapa banyak, dan kapan harus memberikannya pada awalnya berpusat
pada pilihan antara larutan koloid atau kristaloid yang merupakan cairan resusitasi
yang lebih baik dalam hal kemampuannya untuk mendukung volume intravaskuler
dan meningkatkan perfusi jaringan, tanpa menyebabkan edema interstisial.1,2
Pemberian cairan intravena merupakan salah satu intervensi paling umum
dalam dunia kedokteran. Koloid merupakan alternatif dari kristaloid yang sering
digunakan, dengan penggunaan sangat bervariasi tergantung pada berbagai variasi
klinis. Koloid didefinisikan sebagai zat dengan berat molekul tinggi yang sebagian
besar berada dalam kompartemen intravaskular, sehingga menghasilkan tekanan
onkotik. Koloid dianggap memiliki persistensi intravaskuler yang lebih besar bila
dibandingkan dengan kristaloid. Namun, semua koloid jelas tidak sama. Perbedaan
dalam sifat fisikokimia, farmakokinetik dan profil keamanan ada di antara berbagai
koloid.1,2
Larutan koloid yang digunakan dalam praktek klinis untuk terapi cairan dibagi
menjadi koloid sintetik (gelatin, dekstran dan hidroksietil starch) dan koloid natural
(albumin, fraksi protein plasma, fresh frozen plasma, dan larutan imunoglobulin).
Sebagian besar larutan koloid disediakan dengan molekul koloid yang dilarutkan
dalam garam isotonik, tetapi glukosa isotonik, larutan garam hipertonik dan elektrolit
juga digunakan dalam larutan koloid.1,2
Referat ini mengeksplorasi berbagai jenis koloid, dengan sifat dan
kegunaannya serta efek sampingnya. Sementara semua koloid yang tersedia ditinjau
secara singkat sehubungan dengan farmakologi, indikasi, kelebihan dan
kekurangannya.
 BAB II

ISI

2.1 Definisi

Koloid didefinisikan sebagai zat non-kristaloid homogen yang terdiri dari

molekul besar atau partikel ultramorfik dari satu substansi yang tersebar melalui
molekul zat lain dengan berat molekul tinggi. Cairan tersebut memiliki durasi dan
kapasitas ekspansi intravaskular yang relatif lebih tinggi dengan volume yang lebih
rendah, yaitu, tekanan onkotik yang lebih tinggi bila dibandingkan dengan kristaloid.
Koloid tidak dapat melintasi membran vaskular karena berat molekulnya yang
tinggi.2,3,4

2.2 Klasifikasi

Ada dua jenis koloid yaitu koloid alami dan semisintetik. Albumin manusia
dalam salin normal merupakan larutan koloid alami yang berasal dari plasma
manusia. Koloid semisintetik terdiri dari turunan dari tiga kelompok utama molekul
yaitu gelatin, dekstran dan starches.3
Untuk menghasilkan koloid, molekul-molekul ini tersuspensi dalam pelarut,
yang dapat berupa salin normal isotonik atau hipertonik, glukosa hipertonik atau
larutan elektrolit isotonik. Salin normal isotonik adalah pelarut yang paling umum
digunakan dalam larutan koloid.3,4

2.3 Fisiologi Resusitasi Cairan

Penjelasan terkini terkait fisiologi menggunakan model klasik ini. Jaringan

glikoprotein yang terikat membran dan proteoglikan pada sisi luminal sel endotel
telah diidentifikasi sebagai lapisan glikokaliks endotel. Ruang subglikokaliks
menghasilkan tekanan onkotik koloid yang merupakan penentu penting aliran
transkapiler. Penyerapan cairan tidak terjadi melalui kapiler vena tetapi cairan dari
ruang interstisial, yang masuk melalui sejumlah kecil pori-pori besar, dikembalikan
ke sirkulasi terutama sebagai limfe yang diatur melalui respon yang dimediasi secara
simpatik.5

Gambar 1. Peran lapisan endotel glikokaliks dalam resusitasi cairan

Struktur dan fungsi lapisan endotel glikokaliks sebagai penentu permeabilitas

membran di berbagai sistem organ vaskular. Integritas, atau kebocoran dari lapisan
ini, dapat berpotensi dalam terjadinya edema interstitial, bervariasi secara substansial
di antara sistem organ, terutama pada kondisi inflamasi, seperti sepsis, dan pasca
operasi atau trauma, ketika cairan resusitasi digunakan.5

2.4 Karakteristik Koloid

Koloid memiliki karakteristik umum tertentu yang menentukan sifat mereka

dalam kompartemen intravaskular. Berat molekular (Mw) menentukan viskositas dan
angka molekular (Mn) menunjukkan tekanan onkotik. Albumin dikatakan
monodisperse karena semua molekul memiliki berat molekul yang sama (jadi Mw =
Mn). Koloid sintetik adalah semua polydisperse dengan molekul yang memiliki
berbagai berat molekul.6
 Osmolalitas dan tekanan onkotik: Hampir semua larutan koloid memiliki
osmolalitas normal. Oncocity solusi akan mempengaruhi ekspansi vaskular.
Semakin tinggi tekanan onkotik, semakin besar ekspansi volume awal.
 Plasma paruh: Plasma paruh koloid tergantung pada MW nya, rute eliminasi,
dan, fungsi organ yang terlibat (terutama eliminasi pada rute ginjal). Plasma
paruh koloid sangat bervariasi.
 Ekspansi volume plasma: Tingkat ekspansi volume terutama ditentukan oleh
MW, sedangkan persistensi intravaskular ditentukan oleh penghapusan
koloid. Jika dibandingkan dengan kristaloid, koloid menginduksi ekspansi
volume plasma yang lebih besar untuk volume yang diberikan dalam jumlah
yang sama. Durasi ekspansi volume bervariasi di antara koloid yang berbeda.
Gelatin memiliki durasi volume ekspansi terpendek.
 Komposisi asam-basa: Larutan albumin dan gelatin memiliki pH fisiologis,
sedangkan larutan lain cenderung memiliki pH asam.
 Kandungan elektrolit: Konsentrasi natrium rendah dalam albumin. Namun,
kandungan natrium dari larutan koloid sintetik lain yang tersedia mirip dengan
larutan kristaloid, sedangkan konsentrasi kaliumnya berbeda. Larutan gelatin
yang mengandung urea mengandung konsentrasi kalium yang kecil. Kalsium
juga terdapat dalam larutan gelatin.
2.5 Sediaan Koloid

A. Albumin
Albumin adalah koloid alami utama yang terdiri dari 50 hingga 60% dari
semua protein plasma. Albumin berkontribusi pada 80% tekanan onkotik normal.
Albumin terdiri dari satu rantai polipeptida dari 585 asam amino dengan berat
molekul 69.000 Dalton.6
Metabolisme
Albumin disintesis hanya di hati dan memiliki waktu paruh sekitar 20 hari.
Setelah albumin di sintesis tidak disimpan tetapi disekresikan ke dalam aliran darah
dengan 42% tersisa di kompartemen intravaskular. Ketika diberikan, dua fase
diamati. Yang pertama tergantung pada nilai tukar transkapiler yang sesuai dengan
bagian albumin dari intravaskular ke kompartemen ekstravaskuler yang terjadi
dengan bantuan transporter albondin. Fase kedua adalah fungsi dari laju pecahan
degradasi.6,7

Indikasi6,8

 Perawatan gawat darurat khusus karena hilangnya plasma

 Manajemen luka bakar akut
 Resusitasi cairan dalam perawatan intensif
 Keadaan klinis hipoalbumin
- Keadaan parasentesis
- Pasien dengan sirosis hati
- Setelah transplantasi hati
 Peritonitis bakterial spontan
 Acute Lung Injury
Keuntungan6,8

 Koloid alami: Karena albumin adalah koloid alami, maka dikaitkan dengan
efek samping yang lebih rendah seperti pruritus, reaksi anafilaksis, dan
kelainan koagulasi dibandingkan dengan koloid sintetis.
 Tingkat ekspansi volume: 25% Albumin memiliki tingkat ekspansi volume
yang lebih besar dibandingkan dengan koloid lain. Larutan albumin 5%
memiliki tingkat ekspansi volume yang sama dibandingkan dengan hetastarch
tetapi lebih besar dari gelatin dan dekstran.
 Manfaat lain: Albumin bertindak sebagai protein pengikat utama zat endogen
dan eksogen. Ia juga memiliki efek antioksidan dan scavenging. Albumin
yang bermuatan negatif memberi kontribusi pada pembentukan anion gap
normal yang mempengaruhi status asam-basa.

Kerugian6,8

 Biaya: Albumin mahal dibandingkan dengan koloid sintetis.

 Volume overload: Pada syok septik, pelepasan mediator inflamasi telah
terlibat dalam meningkatkan kebocoran dari endotel vaskular. Pemberian
albumin eksogen dapat memperumit masalah dengan terjadinya edema
interstisial.

B. Dekstran

Dekstran merupakan molekul polisakarida yang tersedia untuk digunakan

sebagai koloid sintetik. Dekstran diproduksi dengan sintesis menggunakan enzim
bakteri dextran sucrase dari bakteri Leuconostoc mesenteroides (strain B512) yang
tumbuh dalam medium sukrosa. Dua larutan dekstran yang paling banyak digunakan,
larutan 6% dengan berat molekul rata-rata 70.000 (dekstran 70) dan larutan 10%
dengan berat rata-rata 40.000 (dekstran 40).6,7,8
Metabolisme dan Ekskresi

Ginjal terutama berperan dalam eksresi larutan dekstran. Molekul yang lebih
kecil (14.000–18.000 kDa) diekskresikan dalam 15 menit, sedangkan molekul yang
lebih besar tetap beredar selama beberapa hari. Sekitar 40% dari dekstran 40 dan 70%
dari dekstran 70 tetap beredar dalam tubuh selama 12 jam.6,8

Indikasi6

 Dekstran 40 digunakan terutama untuk meningkatkan aliran mikro-sirkulasi.

 Sirkulasi ekstrakorporal: digunakan dalam sirkulasi ekstrakorporal selama
cardio-pulmonary bypass.

Keuntungan6,8

 Ekspansi volume: Dekstran dapat meningkatkan 100-150% volume

intravaskuler.
 Mikrosirkulasi: Dekstran 40 membantu dalam meningkatkan aliran
mikrosirkulasi oleh dua mekanisme, yaitu dengan mengurangi viskositas
darah oleh hemodilusi dan dengan menghambat agregasi eritrositik.

Kerugian6,8

 Reaksi anafilaksis: Dekstran menyebabkan reaksi anafilaktik yang lebih parah

daripada gelatin atau starches. Reaksinya karena antibodi reaktif dekstran
yang memicu pelepasan mediator vasoaktif.
 Kelainan koagulasi: Dekstran menyebabkan penurunan adhesi platelet,
penurunan faktor VIII, peningkatan fibrinolisis dan pelapisan endotelium
menurun. Dosis dekstran yang lebih besar telah dikaitkan dengan komplikasi
perdarahan yang signifikan.
 Gangguan cross-match: Dekstran melapisi permukaan sel darah merah dan
dapat mengganggu kemampuan untuk cross-match darah. Dekstran juga
meningkatkan laju sedimentasi eritrosit.
  Gagal ginjal akut: Mekanisme yang mungkin untuk hal ini adalah akumulasi
molekul dekstran di tubulus ginjal yang menyebabkan tubular plugging.
Gagal ginjal setelah penggunaan dekstran lebih sering dilaporkan ketika
perfusi ginjal berkurang atau ketika ada kerusakan ginjal yang sudah ada.

C. Gelatin

Gelatin adalah nama yang diberikan kepada protein yang terbentuk dari
jaringan ikat hewan yang direbus. Mereka memiliki sifat melarutkan dalam air panas
dan membentuk jelly ketika didinginkan. Gelatin merupakan protein dengan berat
molekul besar yang terbentuk dari hidrolisis kolagen. Larutan awal memiliki berat
molekul yang tinggi (sekitar 100.000 Dalton). Ini memiliki keuntungan dari efek
onkotik yang signifikan tetapi kerugian dari viskositas tinggi dan kecenderungan
untuk gel dan mengeras jika disimpan pada suhu rendah.3,6
Tersedia beberapa produk gelatin yang dimodifikasi. Ada 3 jenis larutan
gelatin yang saat ini digunakan di dunia yaitu, gelatin succinylated atau modified
fluid gelatin (Gelofusine, Plasmagel, Plasmion), urea-crosslinked gelatins
(Polygeline), oxypolygelatins (Gelifundol).4,6

Metabolisme

Gelatin dengan cepat diekskresikan oleh ginjal. Setelah infus, konsentrasi

plasma puncaknya turun setengahnya dalam 2,5 jam. Distribusi (sebagai persen dari
total dosis yang diberikan) dalam 24 jam adalah 71% dalam urin, 16% ekstravaskuler
dan 13% dalam plasma. Jumlah yang dimetabolisme rendah: mungkin 3%.4,6

Indikasi3,6

 Hipovolemia karena kehilangan darah akut.

 Hemodilusi normovolemik akut.
 Sirkulasi ekstrakorporal - cardiopulmonary bypass.
 Volume pra-loading sebelum anestesi regional.
Keuntungan3,6

 Biaya: Lebih murah dibandingkan dengan albumin dan koloid sintetik

lainnya.
 Tidak ada batasan infus: Gelatin tidak memiliki batas volume yang dapat
diinfuskan dibandingkan dengan starches dan dekstran.
 Tidak ada efek kerusakan ginjal: Gelatin siap diekskresikan oleh filtrasi
glomerular karena gelatin merupakan molekul berukuran kecil.

Kerugian4,6

 Reaksi anafilaksis: Gelatin dikaitkan dengan insiden reaksi anafilaksis yang

lebih tinggi dibandingkan dengan albumin
 Efek pada koagulasi: Efek gelatin pada koagulasi tidak jelas. Ada penelitian
yang mendukung aktivasi koagulasi oleh gelatin dan ada beberapa penelitian
yang mengungkapkan peningkatan waktu perdarahan, gangguan perlekatan
platelet selama operasi jantung.
 Gangguan sirkulasi: Gelatin dikaitkan dengan terjadinya disfungsi sirkulasi
ditandai dengan peningkatan aktivitas sistem renin-aldosteron pada pasien
dengan asites yang menjalani parasintesis volume besar.

D. Hydroxyethil Starches (HES)

HES adalah turunan dari amilopektin, yang merupakan senyawa pati yang
bercabang tinggi. Amilopektin secara struktural menyerupai glikogen. Amilopektin
dengan cepat dihidrolisis dengan waktu paruh sekitar 20 menit. Untuk membuat
molekul amilopektin lebih stabil, residu glukosa anhidroksietil digantikan dengan
gugus hidroksietil terutama pada posisi C2 dan C6.

Metabolisme

Setelah infus HES, awalnya terjadi gangguan rapid-amylase dependent dan

ekskresi ginjal. Waktu paruh plasma adalah 5 hari dan 90% HES dihilangkan dalam
42 hari. Molekul HES yang lebih kecil (<50.000 hingga 60.000 Dalton) dieliminasi
dengan cepat oleh filtrasi glomerulus. Molekul berukuran sedang diekskresikan ke
dalam empedu dan feses. Fraksi lain diambil oleh sistem retikuloendotelial (RES) di
mana pati secara perlahan dipecah.5,6

Indikasi5,6

 Stabilisasi hemodinamik sistemik.

 Sifat anti-inflamasi: HES tdapat mempertahankan perfusi mikrovaskular usus
pada endotoksemia karena sifat anti-inflamatoriknya.

Keuntungan5,6

 Biaya: HES lebih murah dibandingkan dengan albumin dan dikaitkan dengan
volume ekspansi yang sebanding.
 Maksimum volume: Volume maksimum yang dapat ditransfusi HES berat
medium (130 kDa) dengan tingkat substitusi sedang (0,4) adalah 50 ml / kg.
Ini lebih besar dibandingkan dengan koloid sintetik lainnya seperti dekstran.

Kerugian5,6

 Koagulasi: Pemberian HES dikaitkan dengan penurunan faktor VIII dan von
Willebrand, kerusakan fungsi trombosit, perpanjangan waktu tromboplastin
dan waktu tromboplastin teraktivasi dan meningkatkan komplikasi
perdarahan.
 Akumulasi: Berat molekul tinggi HES berhubungan dengan tingkat akumulasi
yang lebih besar di ruang interstisial dan sistem retikuloendotelial. Ini akan
disimpan di berbagai jaringan termasuk kulit, hati, otot, limpa, usus, trofoblas
dan stroma plasenta. Deposisi seperti itu telah dikaitkan dengan kejadian
pruritus.
 Reaksi anafilaksis: HES berhubungan dengan insidensi reaksi anafilaksis yang
lebih tinggi dibandingkan dengan koloid lainnya seperti halnya albumin.
  Kerusakan ginjal: HES telah dikaitkan dengan peningkatan kadar kreatinin,
oliguria, gagal ginjal akut pada pasien dengan kondisi kritis dengan gangguan
ginjal yang ada. HES dikaitkan dengan perkembangan nefrosis osmotik
seperti lesi pada tubulus ginjal proksimal dan distal.

2.6 Perbedaan Efikasi Klinis Masing-Masing Koloid

Efek penting dari terapi profilaksis atau terapeutik koloid HES adalah
pemeliharaan dan pemulihan cepat volume intravaskular. Selain efek ini pada
makrosirkulasi, efek pada mikrosirkulasi dan oksigenasi jaringan penting untuk
menjaga fungsi organ. HES 6% unggul terkait oksigenasi jaringan bila dibandingkan
dengan kristaloid dalam bedah perut besar, dan memberikan peningkatan yang lebih
besar dan lebih cepat dari ketegangan oksigen jaringan bila dibandingkan dengan
larutan HES lain setelah pemberian melalui infus pada pasien.5,6

HES berbeda dari bahan aktif farmasi lainnya seperti molekul kecil atau
albumin karena polidispersitasnya dan karena perubahan berat molekul dari in vitro
ke situasi in vivo. Parameter farmakokinetik seperti waktu paruh tidak dapat
didefinisikan secara kuat. Keluaran HES dan konsentrasi residu HES setelah 24 jam,
bagaimanapun, jelas tergantung pada substitusi molar dan rasio C2 / C6, sedangkan
berat molekul rata-rata awal dalam botol adalah kepentingan sekunder. Volume
intravaskular diketahui diatur oleh sejumlah mekanisme termasuk tekanan osmotik
koloid yang dibangkitkan oleh infus larutan koloid.5,6

Mekanisme pengaturan setelah ekspansi volume plasma harus diperhitungkan.

Oleh karena itu, tingkat dan durasi efek volume yang disebabkan oleh larutan infus,
selain jenis infus, juga sangat tergantung pada kondisi masing-masing pasien, jumlah
kehilangan darah, dosis infus dan kecepatan. Ketahanan plasma HES yang lebih lama
pada awalnya dianggap menguntungkan karena ini dianggap menghasilkan efek
volume yang berkepanjangan.5,6
 Pedoman saat ini pada stabilisasi hemodinamik awal di negara-negara
menggunakan infus baik koloid alami atau sintetik atau kristaloid. Namun, karena
volume distribusi jauh lebih besar untuk kristaloid daripada koloid, resusitasi dengan
kristaloid saja membutuhkan lebih banyak cairan dan menimbulkan lebih banyak
edema, dan mungkin lebih rendah daripada terapi kombinasi dengan koloid.3,6

Menurut tinjauan terbaru tentang penggunaan berbagai koloid dalam obat

perawatan intensif, dekstran tampaknya memiliki risiko / manfaat yang paling tidak
menguntungkan di antara koloid sintetik saat ini karena potensi anafilaksis mereka
yang relevan, risiko gagal ginjal dan, khususnya, dampak utama mereka pada
hemostasis. Efek gelatin pada fungsi ginjal saat ini tidak jelas, tetapi potensi kerugian
gelatin termasuk potensi anafilaksis yang tinggi dan efek volume yang terbatas
dibandingkan dengan dekstran dan HES. Penggunaan HES memiliki risiko terendah
reaksi anafilaksis di antara koloid sintetis. Penggunaan HES dikatakan dapat merusak
fungsi ginjal dan hemostasis, ketika batas dosis yang diberikan melebihi dosis yang
seharusnya, tetapi belum ada laporan mengenai efek seperti itu dibandingkan dengan
gelatin dan dekstran. Namun, tidak ada studi klinis berskala besar yang menyelidiki
dampak dari tetrastarches pada kejadian gagal ginjal pada pasien dengan kondisi
kritis. Ketika mempertimbangkan efikasi dan risiko / manfaat dari koloid sintetik,
tetrastarches tampaknya paling cocok untuk perawatan intensif, mengingat efek
volume yang tinggi, potensi anafilaksis rendah dan farmakokinetik yang dapat
diprediksi. Namun, dampak larutan starches pada mortalitas dan fungsi ginjal pada
pasien sepsis belum sepenuhnya ditentukan, dan perbandingan lebih lanjut dengan
kristaloid diperulakan dalam studi prospektif.3,5,6
 BAB III

KESIMPULAN

Pemberian cairan intravena merupakan salah satu intervensi paling umum

dalam dunia kedokteran. Koloid merupakan alternatif dari kristaloid yang sering
digunakan, dengan penggunaan sangat bervariasi tergantung pada berbagai variasi
klinis. Koloid didefinisikan sebagai zat dengan berat molekul tinggi yang sebagian
besar berada dalam kompartemen intravaskular, sehingga menghasilkan tekanan
onkotik. Koloid dianggap memiliki persistensi intravaskuler yang lebih besar bila
dibandingkan dengan kristaloid. Namun, semua koloid jelas tidak sama. Perbedaan
dalam sifat fisikokimia, farmakokinetik dan profil keamanan ada di antara berbagai
koloid.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Gan, T.J. Colloid or Crystalloid: Any Differences in Outcomes. International

Anesthesia Research Society. 2011. Hal 7-12.
2. Correa, T.D., et al. Fluid Therapy for Septic Shock Resuscitaion: Which Fluid
Should be Used. 2015. Hal 462-468.
3. Gray, R. Which Colloid to Choose for Neonates, Infants, and Children.
Sourthen African Journal of Anaesthesia and Analgesia. 2015. Hal 56-58
4. Cazzoli, D. dan Prittie, J. The Crystalloid-Colloid Debate: Consequences of
Resuscitation Fluid Selection in Veterinary Critical Care. Journal of
Veterinary Emergency and Critical Care. 2015. Hal 6-19
5. Myburgh, J.A dan Mythen, M.G.. Resuscitation Fluids. The New England
Journal of Medicines. 2013. Hal 1243-1251
6. Mitra, S. dan Khandelwal, P. Are All Colloids Same? How to Select the Right
Colloid?. Indian Journal of Anaesthesia. 2009. Hal 592-607
7. Riley, T.T, et al. A Concise Review of Colloids for Fluid Resuscitation in
Severe Sepsis and Septic Shock. Austin Journal of Pharmacologyand
Therapeutics. 2014. Hal 1-5
8. Lira, A. dan Pinsky, M.R. Choices in Fluid Type and Volume During
Resuscitation: Impact on Patient Outcome. Annals of Intensive Care. 2014.
Hal 1-13