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PROPRANOLOL

INTRODUCCIÓN
Propranolol es el nombre de un fármaco beta bloqueante no selectivo se empezó a investigar hace
57 años por el médico y farmacólogo escocés James W. Black desarrolló el propranolol en la década
de 1960 a finales de la década de los 50. Con posterioridad sintetizaría el antiulceroso cimetidina.
Recibió el premio Nobel de Medicina en 1988 "por el descubrimiento de importantes principios en el
tratamiento con fármacos".
El propranolol se obtuvo por modificación de anteriores antagonistas adrenérgicos como
el pronetalol y la dicloroisoprenalina. La transformación clave, que luego se mantuvo en muchos beta
bloqueadores desarrollados con posterioridad, consistió en introducir un puente metoxi en la
estructura ariletanolamina del pronetalol, incrementando notablemente la potencia del compuesto.
Esta modificación al parecer sirvió también para eliminar el potencial carcinógeno del pronetalol,
detectado en investigaciones con modelos animales,en la actualidad, para el tratamiento de la
hipertensión se utilizan otros beta bloqueadores más selectivos
como nebivolol, atenolol o metoprolol. Sin embargo, la OMS cita el propranolol como fármaco de
elección en la profilaxis de migrañas en su Lista Modelo de Medicamentos esenciales.
La invención del propranolol fue recibida como el mayor avance en la lucha contra las enfermedades
cardíacas desde el descubrimiento de las propiedades de la Digitalis purpurea en el siglo XVIII. En poco
tiempo y durante una década, se convirtió en el fármaco más vendido del mundo.
selectivo usado principalmente en el tratamiento de la hipertensión previene el sangrado como
profilaxis primaria en pacientes con varices esofágicas ,baja la presión del hígado la tensión portal. El
propranolol está disponible en forma genérica, así como en presentaciones comerciales variadas.
El propranolol puede utilizarse para atenuar manifestaciones físicas de la ansiedad tales como los
temblores, taquicardia, palpitaciones, sudoración, etc. propias del miedo escénico y la ansiedad por
desempeño.

• Fórmula: C16H21NO2
• Peso molecular: 259.3434

Estructura química:
Estereoisómeros:
• 2-Propanol, 1-[(1-methylethyl)amino]-3-(1-naphthalenyloxy)-, (S)-
• Otros nombres: 2-Propanol, 1-[(1-methylethyl)amino]-3-(1-naphthalenyloxy)
• -; 2-Propanol, 1-(isopropylamino)-3-(1-naphthyloxy)-;
• β-Propranolol; Proprasylyt; Reducor; AY 64043
• 1-Isopropylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol
• Propanalol; Propanolol; Propranalol
• beta-Propranolol; Betalong; Euprovasin; DL-Propranolol; Sawatal;
• (.+/-.)-Propranolol; (±) 1-(Isopropylamino)
• -3-(1-naphthyloxy)-2-propanol (propranolol)

Presentación
Comprimidos de 10 y 40 mg
Ampollas de 5 ml conteniendo 5 mg (1mg/ml)

Indicaciones
Hipertensión arterial esencial y renal.
Enfermedad coronaria (angina de pecho y profilaxis a largo plazo tras el infarto de miocardio).
Arritmias auriculares y ventriculares.
Tratamiento a largo plazo de la miocardiopatía hipertrófica obstructiva (efecto beneficioso
discutido). Profilaxis de la migraña.
Tirotoxicosis y crisis tirotóxicas.
Situaciones con aumento de catecolaminas, p. ej. feocromocitoma (asociado a bloqueante a-
adrenérgico).
Profilaxis del sangrado de varices esofágicas en hipertensión portal.
Temblor esencial.
Sintomatología periférica de la ansiedad
Dosis
Hipertensión arterial

IV: 0,5- 3 mg (10 –3) mcg/kg) cada 2 min hasta un máximo de 6-10 mg.
VO: 20-40 mg 2veces/día
Arritmia

IV: 0,5-3 mg (10-30 mcg/kg) cada 2 min hasta un máximo de 6-10 mg.
VO: 10-30 mg tres o cuatro veces/día.
Angor

VO: 10-20 mg tres o cuatro veces/día

Infarto agudo de miocardio

IV: 1-3 mg. No exceder 1mg/min. Si fuera necesario repetir la segunda dosis a los dos minutos,esta
por vía
oral 180-240 mg/dia dividido en tres o cuatro tomas.

Estenosis idiopática hipertrófica subaórtica

VO: 20-40 mg tres o cuatro veces/día hasta un máximo de 80-160 mg diarios.

Feocromocitoma

VO: 60 mg/día dividido en varias tomas.


Administrar con un agente bloqueante alfa- adrenérgico a partir de tres días previos a cirugía.
En tumores inoperables, la misma pauta, pero con dosis de 30 mg/día.
Migraña

VO: 20 mg de 1-4 veces/día. Niños IV: 0,05-0,1 mg/kg, en unos 10 minutos.


Farmacocinética
Inicio de acción

IV: 2 min
VO: 30 min
Efecto máximo

60 – 120 min
Duración

IV: 1 – 6 h
VO: 6 h
Metabolismo

Tras la administración oral, se metaboliza en el hígado en un 90%, dando en un primer paso hepático
un metabolito activo (4-hidroxipropranolol), responsable del efecto antiarrítmico
Eliminación

Renal y biliar en menor proporción.


Toxicidad

En casos de dosis elevadas puede producir depresión miocárdica y broncoespasmo severo en


pacientes susceptibles, como pueden ser los asmáticos.
Interacciones

Potencian el efecto del propranolol los antiarrítmicos de clase I, los digitálicos (aumentan la
frecuancia de bloqueo auriculo ventricular), los calcio antagonistas (prolongan su efecto inotrópico
negativo con hipotensión grave, bradicardia e insuficiencia cardíaca).
La administración parenteral de soluciones con adrenalina en pacientes tratados con beta-
bloqueantes puede originar vasoconstricción, hipertensión arterial y bradicardia.
El empleo conjunto de propranolol y lidocaína puede aumentar los niveles plasmáticos de ésta en
un30%.Cimetidina, hidralazina y fluvoxamina aumentan los niveles plasmáticos de propranolol y sus
efectos. El alcohol y los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas los disminuyen.
El propranolol puede reforzar los efectos de neurolépticos (clorpromazina) y teofilina.
El uso de beta-bloqueantes con determinados anestésicos puede atenuar la taquicardia refleja y
aumentar el riesgo de hipotensión.
Se deberían evitar los agentes anestésicos que provoquen depresión miocárdica.

Efectos Secundarios
Cardiovascular. Bradicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión postural, extremidades
frías, shock y bloqueo cardíaco en pacientes predispuestos, claudicación intermitente, fenómeno de
Reynaud
Respiratorio. Broncospasmo, sobre todo en asmáticos
SNC. Confusión,alteraciones psiquiátricas,alteracionesvisuales,parestesias, ,desorientación.
Endocrino. Hipoglucemia, a veces severa
Gastrointestinales. Diarrea, nauseas, vómitos, trombosis mesentérica.
Reacciones cutáneas. Reacciones psoriasiformes, alopecia, enfermedad de Peyronie.
Hematológico. Agranulocitosis, púrpura trombocitopénica.

Recomendaciones
Iniciar el tratamiento de forma gradual para evitar efecto rebote. La administración IV se realizará
bajo monitorización del ECG y de la presión arterial.
Atraviesa la placenta y aparece en leche materna, evitar su administración a mujeres lactantes y
gestantes.
Individualizar dosis en niños, ancianos y hepatópatas, no es necesario ajustar la dosis en insuficientes
renales.

Contraindicaciones
Asma bronquial, insuficiencia cardíaca congestiva, bradicardia manifiesta, bloqueos de segundo y
tercer grado, trastornos graves de la circulación arterial periférica, angina de Prinzmetal,
feocromocitoma no tratado, hipoglucemia y acidosis metabólica.

Farmacología
Es un antagonista no selectivo de los receptores adrenérgicos beta1 y beta 2.
El isómero levógiro del propranolol se une de forma reversible a los receptores beta 1 y beta 2
adrenérgicos que poseen actividad estabilizadora de membrana.
El propranolol reduce la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco, si bien la hipotensión puede estar
retrasada por una vasoconstricción periférica inicial. El tiempo de conducción auriculo ventricular y el
período refractario auriculo ventricular están prolongados.
El propranolol ,incrementa la actividad renina en el plasma e inhibe la lipolisis. El nivel de triglicéridos
aumenta mientras que los niveles de HDL-colesterol disminuyen levemente.
La unión de propranolol a los receptores beta 2 provocan aumento de la resistencia de la vía aérea, e
inhiben la glucógenolisis y la gluconeogénesis.

También disminuye la termogénesis, la taquicardia grave en un 20%, el trabajo cardíaco, los


requerimientos de Oxígeno miocárdicos y el gasto energético. Además, el propranolol ayuda a prevenir
la lipólisis y aumenta la excreción hepática de ácidos grasos bloqueando la activación de los receptores
adrenérgicos beta-2, estimulados por las Catecolaminas. Disminuye así la esteatosis hepática, aumenta
la masa corporal y reduce la pérdida de proteinas del músculo esquelético, posiblemente por aumento
de la síntesis proteica y reducción de la lipólisis periférica. Por último, Propranolol reduce la cantidad
de Insulina necesaria para reducir la hiperglucemia propia de los pacientes con quemaduras graves,
constituyendo así una alternativa terapeútica muy prometedora para evitar la resistencia a la Insulina
que sufren estos pacientes. Este efecto parece ser mediado porque en los quemados graves se activa
la respuesta de estrés del reticulo endoplásmico hepático, lo cual estimula la quinasa c-Jun N-terminal
que regula negativamente la señalización de la Insulina, asi como la supresión de la señalización del
receptor de Insulina, todo lo cual conduce a la resistencia a la Insulina. La administración de Propranolol
(5mg/kg/día por vía oral) inmediatamente después de la quemadura atenua la respuesta de estrés 38
del reticulo endoplásmico y aumenta la sensibilidad a la Insulina. Pero la acción del Propranolol en los
pacientes quemados no se limita a sus efectos metabólicos, además mejora la cicatrización, disminuye
la superficie de las lesiones que requieren un injerto y se postula como un potencial agente
psicotrópico ya que un tercio de las víctimas de quemaduras graves sufren de Estrés Postraumático
agudo.
REFERENCIAS

1. Canale M, Mana S, Martino G, Rovella V, Noce A, De Lorenzo A, Di Daniele N. Obesity-


related metabolic syndrome: Mechanisms of sympathetic overactivity. Int J Endocrinol [ID
865965] 2013, september [citado, 2016 agosto 2]. Disponible en
http://dx.doi.org/10.1155/2013/865965.
2. Dinçer D, Bidasee K, Güner S, Tay A, Özçelikay T, Altan M. The Effect of diabetes on
expression of β1- β2-, and β3-adrenoreceptors in rat hearts. Diabetes 2001; 50: 455-461.
3. Gauglitz GG, Williams FN, Herndon DN, Jeschke MG. Burns: where are we standing with
propranolol, oxandrolone, rhGH, and the new Incretin analogues? Curr Opin Clin Nutr
Metab Care 2011; 14: 176- 81.
4. Gauglitz GG, Jeschke MG. Combined Gene and Stem cell Therapy for Cutaneous Wound
Healing. Mol Pharmaceutics 2011; 8: 1371-9.