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FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
INTRODUCCIÓN
El concepto de farmacocinética
Los conocimientos descriptivos y teóricos de la farmacología clínica, han experimentado
durante la pasada década un avance extraordinario. Al profesional veterinario que trabaja en
una determinada área de la ciencia médica, le resulta difícil mantenerse al corriente de las
publicaciones sobre los últimos avances de su especialidad. De allí que para mantenerse
actualizado sea imperioso que tenga acceso a libros y artículos de revisión que profundicen en
temáticas concretas.
El conocimiento de la disposición de una molécula de medicamento en los distintos fluidos
corporales, órganos y tejidos, constituye el primer paso para comprender la capacidad de éste
para llegar al sitio de acción, concentrarse en cantidad suficiente y por el tiempo necesario para
poder ejercer su efecto antes de ser eliminado del organismo.
La disposición de la molécula de un medicamento dentro del organismo es equivalente a un
“viaje” que ésta realiza a través del mismo. Las vías de administración, serían el equivalente de
las diferentes vías de acceso a un circuito turístico, y de la misma manera, unas permitirían que
las moléculas del medicamento ingresaran al organismo de forma más rápida o más fácil que
otras.
Este concepto de “viaje” o “periplo” del medicamento, es el concepto básico que debemos
retener para comprender el sentido del término “farmacocinética”, ya que el mismo supone la
aplicación de los principios de la cinética o movimiento al vocablo griego “φαρμαχον”
(pharmakon) que se utilizaba en la antigüedad para designar tanto a venenos como
medicamentos.
Tanto el término como el concepto de farmacocinética, fueron empleados por primera vez en
Alemania en el año 1905, por el profesor F. H. Dost, quien definió a la farmacocinética como:
“La ciencia del análisis cuantitativo entre organismo y medicamento”.
En esta definición se hace explícito el primer aspecto importante de la farmacocinética, que es
el estudio de la relación entre organismo y medicamento, ya que considerando los procesos a
los que éste es sometido (absorción, distribución, biotransformación y eliminación), la
farmacocinética puede ser también definida como la ciencia que estudia “lo que el organismo le
hace al medicamento”.
Farmacocinética clínica
La farmacocinética clínica, es la rama de la farmacología que se ocupa del estudio científico de
los medicamentos en el hombre y los animales, y sus objetivos son:
a- Mejorar la atención al paciente en el sentido de promover la utilización más segura y
eficaz de los medicamentos.
b- Incrementar los conocimientos de la terapia farmacológica a través de la investigación.
c- Transmitir los conocimientos adquiridos a través de la enseñanza.
Para poder diseñar u optimizar los regímenes terapéuticos, se deben conocer en detalle los
factores fisiológicos y patológicos que afectan la disposición de los fármacos (absorción,
distribución, metabolismo y excreción) en un organismo viviente.
En lo que respecta a nuestra profesión, es innegable el gran desafío, que de por si representa,
la variabilidad de los mencionados procesos respecto del factor especie. Como un ejemplo
representativo de lo mencionado, podemos mencionar a la especie bovina, la que durante sus
primeros meses de vida se comporta como un monogástrico para luego presentar la fisiología
digestiva de un poligástrico, lo que no solo modifica la posibilidad de la vía oral como una
opción para administrar un medicamento, sino también la variación del pH de la orina (ácida en
el neonato y alcalina en el adulto), lo que modifica diametralmente el patrón de eliminación y
reabsorción de fármacos.
Otro un ejemplo representativo es la deficiente capacidad del gato para formar conjugados con
el ácido glucurónico, lo cual modifica considerablemente el patrón de eliminación y reabsorción
de ciertos fármacos en esta especie.
Como consecuencia de lo explicado anteriormente se deduce que no siempre es posible aplicar
los mismos esquemas posológicos ni emplear el mismo arsenal terapéutico en diferentes
especies, como por ejemplo perros y gatos, ni tampoco en un individuo de una determinada
especie a lo largo de sus diferentes etapas de vida.
En términos más simplistas, la farmacocinética clínica es la disciplina de las ciencias sanitarias
que se basa en la aplicación de los principios farmacocinéticos para el tratamiento seguro y
eficaz de los pacientes mediante:
a- Programación inicial de los regímenes de dosificación, vías de administración, formas de
dosificación (en algunos casos individualizada), basándose en los conocimientos
generales que al presente se disponen acerca de la farmacocinética de cada
medicamento, el conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad, el fin que se
persigue con la medicación y el análisis de variables tales como; especie, edad, sexo,
estado corporal (obesidad, emaciación), influencia farmacogenética, función renal y
función hepática entre otras.
b- Perfeccionamiento y ajuste de los regímenes de dosificación empleando como base el
monitoreo de las concentraciones séricas del medicamento u en otros fluidos corporales.
En otros casos el ajuste de la posología puede realizarse mediante medición directa de
la respuesta clínica, o mediante la realización de evaluaciones indirectas de la misma
como por ejemplo; las basadas en la modificación de ciertos parámetros bioquímicos.
Es una observación común, que el material biológico por su propia naturaleza es variable. De
manera que en las variables biológicas de los animales, es algo absolutamente normal hallar
diferencias. Se puede comprobar que el tipo y magnitud de los fenómenos biológicos que
pueden medirse, varían no solo de una especie a otra, sino que dentro de la misma especie lo
hacen de un individuo a otro y dentro del mismo individuo a lo largo del tiempo.
Para un clínico, la principal preocupación es la variabilidad de la respuesta clínica de un
individuo a los fármacos, siendo esta variación en la respuesta de tipo cualitativo o cuantitativo.
La variabilidad de tipo cualitativa, es aquella en donde la administración de un fármaco del
que se espera una respuesta clínica determinada es seguida por una respuesta discontinua de
la población, en donde en unos individuos se observa respuesta y otros individuos no
responden al tratamiento.
La variabilidad de tipo cuantitativa, es aquella en donde luego de administrar un fármaco a
un grupo de individuos, se comprueba que la magnitud de esta respuesta no presenta la misma
magnitud en todos ellos. Muchos de los efectos farmacológicos e indeseables de los
medicamentos son de este tipo. Por ejemplo; si se medica a un grupo grande de individuos con
una dosis fija de un determinado fármaco y se mide el efecto observado en cada uno de ellos, el
clínico se va a encontrar que mientras una elevada proporción de los mismos presenta los
efectos clínicos esperados, unos pocos presentan efectos leves (individuos hiporreactivos) y
otros pocos presentan efectos muy intensos (individuos hiperreactivos).
Individuos con
Individuos la respuesta Individuos
hiperreactivos esperada hiporreactivos
Número de individuos
Los valores de dosis comprendidos entre un desvío estándar a la izquierda y un desvío estándar a la derecha de la
dosis estándar (valor promedio), constituyen la amplitud de aproximadamente el 68.37% de la población de
individuos. En el extremo izquierdo tenemos un pequeño % de individuos hiperreactivos mientras que en el extremo
derecho tenemos otro pequeño % de individuos que necesitan dosis muy altas para presentar respuesta clínica, son
los individuos hiporreactivos.
Factor farmacodinámico
Este factor se origina tanto por la diferente afinidad que puede presentar una droga a los
receptores específicos de la misma, o del diferente grado de actividad intrínseca que puede
desencadenarse en células de distintos individuos. La distribución de la respuesta
farmacológica está también relacionada con los niveles de concentración plasmática, que según
el principio básico de la farmacología, reflejan los niveles de concentración de fármaco que se
hallan en el sitio de acción del mismo o también llamado biofase.
De esta manera, bajas concentraciones plasmáticas en individuos en los cuales los receptores
específicos tengan gran afinidad por el fármaco y/o mayor actividad intrínseca reaccionarán
alcanzando el máximo efecto clínico en presencia de bajas concentraciones plasmáticas,
mientras que lo contrario ocurrirá con individuos con receptores con baja afinidad y/o baja
actividad intrínseca, en los cuales para alcanzar el máximo efecto terapéutico se necesitará
alcanzar concentraciones plasmáticas elevadas..
% de
individuos
que
manifiestan Individuos con
efecto clínico Individuos la respuesta Individuos
máximo hiperreactivos esperada hiporreactivos
Concentración plasmática
A diferencia de la primera curva, en esta se muestra que para lograr un mismo efecto se necesitan distintas
concentraciones plasmáticas en diferentes grupos de pacientes. La concentración plasmática es la mejor medida
práctica de que se dispone para evaluar en forma indirecta la concentración de un fármaco en el sitio de acción
(recordar el concepto de sistema linear), por lo que las diferencias entre individuos en este caso pueden ser
atribuidas a diferencias en la sensibilidad de los receptores, por lo que estaríamos hablando de diferencias de tipo
farmacodinámico.
Factores farmacocinéticos
Las diferencias de magnitud de los procesos farmacocinéticos (absorción, distribución y
biotransformación) entre individuos y en el mismo individuo a lo largo de su vida, determinan
que tanto los niveles de concentración plasmática y la permanencia de un fármaco en el
organismo, sean la causa de la intensidad y duración del efecto clínico obtenido.
Por ejemplo; si tomamos un grupo grande de individuos y a todos ellos les administramos un
fármaco con un esquema posológico de administración continua a intervalos regulares, como
ser amoxicilina, 20 mg/kg cada 8 horas durante tres días consecutivos, y luego al momento de
la última administración determinamos en cada uno de ellos la concentración plasmática,
notaremos que no todos presentan los mismos niveles séricos de antibiótico.
Si tomamos esos datos y representamos el % de individuos que presentan las diferentes
concentraciones plasmáticas en una gráfica de coordenadas cartesianas, entonces
obtendremos la curva de distribución que se presenta en la siguiente figura:
% de
individuos
Concentración plasmática
La variación absoluta de las concentraciones plasmáticas respecto del valor promedio, observada entre individuos
que reciben una idéntica dosis, es diferente según el fármaco que se emplee.
Este supuesto básico es una verdad a medias, ya que el “margen terapéutico” para muchos
fármacos solamente está basado en datos anecdóticos acerca de la eficacia clínica del mismo o
mas bien basándose solamente en la ausencia de manifestaciones tóxicas a las dosis
empleadas.
El segundo supuesto básico es que el lograr concentraciones séricas de un fármaco dentro del
margen terapéutico garantiza la obtención de la respuesta clínica esperada.
Este concento debe ser analizado con sumo cuidado, ya que los márgenes terapéuticos que se
reportan para la mayoría de los fármacos, deben ser interpretados como guías que le permiten
al clínico lograr una concentración sérica que evite la toxicidad e incremente la probabilidad de
obtener una respuesta clínica favorable.
De hecho, y en base a los factores farmacocinéticos y farmacodinámicos que analizamos
anteriormente, sabemos que existe mucha variabilidad entre pacientes respecto del efecto
terapéutico de un fármaco a una concentración sérica determinada. Es un hecho que si bien
muchos individuos presentan una respuesta clínica favorable dentro del margen terapéutico
aceptado para un fármaco, muchos individuos pueden mostrar signos de toxicidad o falta de
respuesta, y esto ocurre aunque las concentraciones séricas se encuentren comprendidas
dentro de los límites del margen terapéutico.
El segmento en la abcisa que se halla entre las dos líneas de puntos, es el intervalo entre
concentraciones plasmáticas que garantizan la mayor eficacia terapéutica con un mínimo riesgo de
efectos tóxicos en una población de individuos. El punto en donde la línea de puntos de la izquierda corta
al eje de las abcisas representa la mínima concentración plasmática que es capaz de producir el mínimo
% de efectos clínicos (línea sigmoidea izquierda). El punto en donde la línea de puntos de la derecha
corta al eje de las abcisas representa la mínima concentración plasmática que es capaz de producir el
mínimo % de efectos tóxicos (línea sigmoidea derecha).
Tiempo (días)
La franja sombreada representa el margen o la ventana terapéutica, los días marcados en el eje de las
abcisas representan los momentos en los cuales se administra el fármaco por vía intravenosa.
semividas (t1/2el x 5). También se puede apreciar que la amplitud de concentraciones plasmáticas
tiene un valor máximo (Cmax) que en razón de evitar los efectos tóxicos no se debe sobrepasar
y una concentración plasmática mínima (Cmin), por debajo de la cual el efecto terapéutico no se
logra.
En la siguiente tabla presentamos algunos ejemplos de ventana terapéutica y algunos efectos
adversos dosis-dependientes de dos fármacos conocidos; teofilina y fenitoina (difenilhidantoina).
La vía de administración
Empleando la vía intravenosa, se obtienen los efectos de manera más rápida que empleando la
vía intramuscular u oral. Esto es así, porque al administrase el fármaco directamente dentro de
la circulación general, se evita el tiempo que demanda el proceso de absorción, al tiempo que
logramos concentraciones elevadas y eficaces de manera casi instantánea.
METODOLOGÍA DE LA FARMACOCINÉTICA
Para describir el destino de los fármacos en el organismo, la farmacocinética recurre al uso de
modelos que implican suposiciones que no necesariamente se corresponden con realidades
fisiológicas. En el modelo que se presenta a continuación, se han representado varios
compartimientos o lugares hipotéticos en donde las moléculas del fármaco y sus metabolitos se
distribuyen.
Se entiende por compartimiento a un lugar imaginario, en donde las moléculas del fármaco ya
sea en su forma libre o no unida a proteínas plasmáticas o tisulares ingresa y sale. Se asume
que el fármaco libre es el único que se distribuye en el interior de un compartimiento de manera
uniforme y homogénea.
Los compartimientos para un fármaco, no necesariamente son los mismos que para sus
metabolitos, sean estos activos o inactivos. Sin embargo, el modelo que se describe en la figura
es demasiado complejo para ser abordado en este texto, por lo que, a los fines del aprendizaje,
desarrollaremos el análisis de un modelo constituido por un solo compartimiento.
MODELO DE UN COMPARTIMIENTO
Este es el modelo más simple y más antiguo con el que se puede representar a un organismo y
considera que hay un ingreso de fármaco y que este se distribuye de manera instantánea, por lo
que la concentración de este sería idéntica en cualquier sitio del mismo en donde esta se
midiese.
En consecuencia, midiendo la concentración plasmática y conociendo la dosis administrada,
podemos calcular el volumen teórico del compartimiento. También se asume la existencia de
una sola vía de salida del fármaco ya sea por metabolismo, excreción o ambos procesos a la
vez.
Velocidad Velocidad
de entrada de salida
DM/T Cp kel x M
(dosificación) (eliminación)
Vd
A B
Concentración
Concentración
plasmática
plasmática
Tiempo Tiempo
Concentración
plasmática
Tiempo
Gráfica que describe la evolución temporal de concentraciones plasmáticas en función del tiempo luego
de la administración de un fármaco por vía intravenosa, considerando un modelo de un compartimiento.
En la figura, puede observarse que las concentraciones plasmáticas del fármaco van
disminuyendo a medida que el tiempo transcurre desde el momento de su administración. El
descenso de las concentraciones plasmáticas se debe a la eliminación del fármaco por parte de
los mecanismos depuradores del organismo (metabolización y excreción). La curva puede ser
descripta mediante una función exponencial cuya ecuación es la que se presenta a
continuación.
Cp = C0. e –kel . t
Donde C0 es la concentración plasmática estimada al tiempo mismo de finalizada la
administración intravenosa (este valor asume que la distribución es instantánea), e es la base
de los logaritmos naturales (2.71828) y kel es la constante de eliminación de primer orden. Esta
constante se interpreta como la fracción de fármaco que es eliminada por unidad de tiempo
transcurrido y t es el tiempo expresado en su correspondiente unidad (minutos, horas o días).
En la figura, el nivel plasmático constante se alcanza cuando la velocidad de ingreso del fármaco iguala a
la velocidad de salida del mismo. Se dice entonces que el sistema se encuentra en equilibrio.
En la gráfica se observa que a tiempo cero, no hay concentración plasmática, ya que en este momento
aún el fármaco no ha abandonado el sitio de administración. El valor máximo de concentración
plasmática se alcanza cuando la absorción está apunto de finalizar, posteriormente las concentraciones
declinan por el predominio del fenómeno de eliminación.
Cmax
Concentración
plasmática
Cmin
Tiempo
C2
Vp
k12 k21
Velocidad Velocidad
de entrada de salida
DM/T C 1 k10 x M Nacional del Litoral
Cátedra de Farmacología Facultad de Ciencias Veterinarias Universidad
(dosificación) (eliminación)
Vc
Curso de Farmacología Clínica Año 2008 20
Fase de distribución o α
C1
C2
Fase de eliminación o β
Tiempo
Cátedra de Farmacología Facultad de Ciencias Veterinarias Universidad Nacional del Litoral
Curso de Farmacología Clínica Año 2008 21
En la gráfica, se puede apreciar una fase de distribución o también llamada fase α y una fase de
eliminación o fase β. Este modelo es el que mejor explica y describe la disposición de la mayoría de los
fármacos en el organismo.
CINÉTICA DE ABSORCIÓN
La cinética del proceso de absorción de los fármacos se desarrollará con mayor detalle cuando
se trate el tema de biodisponibilidad y bioequivalencia.
Mencionaremos aquí que el proceso de absorción de un fármaco desde el tracto gastrointestinal
sigue por lo general una cinética de primer orden. No obstante, es importante aclarar que en la
especie rumiante, los pre-estómagos actúan como un sistema de liberación sostenida de los
fármacos hacia el tracto digestivo posterior simulando una cinética de absorción de orden cero,
Un fenómeno similar resulta de la inyección parenteral de formas medicamentosas (implantes,
soluciones de depósito) que liberan el principio activo a la circulación sistémica a velocidad
constante (cinética de orden cero).
CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN
Por no tener una aplicación práctica en clínica, solo mencionaremos que estos estudios se
refieren al paso de los fármacos entre los distintos compartimientos. En el caso de la
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
En farmacocinética, la velocidad se expresa en unidades de masa (μg, mg, etc.) por unidad de
tiempo (min, h, etc.). Existen dos tipos de cinética de eliminación, la cinética lineal (orden uno)
y la cinética no lineal (orden cero).
Si interpretamos el significado de la constante de eliminación de orden uno (kel) podemos decir que por
intervalo de tiempo transcurrido (unidad de tiempo considerada) se elimina una fracción constante de
fármaco del organismo.
En el gráfico A, se presenta una curva de concentraciones plasmáticas cuyos niveles decrecen
de acuerdo a una cinética de orden uno. Los mismos datos de concentración plasmática (B) son
explicados con una función exponencial. En este caso el aclaramiento corporal permanece
constante e independiente de los niveles de fármaco en el organismo:
Cl = kel x Vd
Otra diferencia con el proceso anterior es que el aclaramiento no se comporta como una
constante sino que este varía en función de la concentración plasmática:
Cl = Vm / (Km + Cp)
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
Constante de eliminación
La constante de eliminación (kel) representa la fracción (o porcentaje) de la cantidad total de
fármaco en el organismo que es eliminada en unidad de tiempo. Debe tenerse presente que el
proceso de orden uno es un proceso exponencial, por lo que k el puede ser interpretada de una
forma general como una fracción de fármaco que se elimina en un intervalo infinitesimal de
tiempo. La kel en un modelo de dos compartimientos es un parámetro farmacocinético híbrido
que representa la suma de los procesos de distribución (k 12), redistribución (k21) y de eliminación
desde el compartimiento central (k10).
Cálculo de kel
En un modelo de un compartimiento, la evolución de la concentración plasmática en función del
tiempo se describe mediante la siguiente función exponencial:
C p (t) C 0 e kel.t
Tomando logaritmos naturales:
ln C p (t) ln C 0 - k el .t
reordenando:
k el .t ln C 0 ln C p (t)
C
ln 0
lnC 0 lnC p (t) C p (t)
k el
t t
ln 2 0.693
k el
t 1/2 t 1/2
Semivida de eliminación
Es el período de tiempo durante el cual la concentración plasmática disminuye a la mitad de su
concentración inicial (modelo de un compartimiento) o de la concentración inmediata luego de
haberse alcanzado el estado de pseudoequilibrio estacionario (modelo de dos
compartimientos).
La semivida se puede calcular empleando una representación semilogarítmica de las
concentraciones plasmáticas en función del tiempo. Un método sencillo consiste en administrar
un fármaco por vía intravenosa y luego de transcurridos diez minutos se extraen dos muestras
de sangre separadas por un intervalo de tiempo en las que se efectúa la cuantificación del
mismo tal como se presenta en el siguiente ejemplo.
0.693 Vd
t 1/2
Cl
a- Para dos fármacos con el mismo valor de aclaramiento corporal o clearance, la semivida
es mayor para el que presente el volumen de distribución mayor.
b- Si el volumen de distribución se incrementa a causa de algún proceso patológico la
semivida se prolonga y viceversa.
c- Si el clearance disminuye la semivida se prolonga y viceversa.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
El volumen de distribución no es una entidad real, es solamente un concepto, ya que es el
factor de proporcionalidad que relaciona la concentración plasmática y la cantidad de fármaco
presente en el organismo.
M(t)
Vd
C p (t)
cuadros de hipertermia. En el siguiente cuadro se describe la relación entre le valor del volumen
de distribución y el grado de distribución. Los valores aquí representados pueden ser
interpretados como una aproximación del grado de distribución.
Una de las principales limitaciones del volumen de distribución es que los elevados valores
indican que el fármaco se halla fuera del espacio vascular pero no especifica donde ni de que
manera (forma libre o fijada a proteínas tisulares).
La magnitud del volumen de distribución están determinadas por dos propiedades físico
químicas; la unión a proteínas y el coeficiente de partición.
Unión a proteínas
Las proteínas son macromoléculas capaces de atraer y unirse a pequeñas moléculas. Las
proteínas plasmáticas circulan dentro del organismo mientras que otro tipo de proteínas
(tisulares) son estacionarias. Los fármacos pueden unirse tanto a las proteínas circulantes como
a las tisulares con diferentes consecuencias. Una unión elevada de fármaco a las proteínas
plasmáticas (ibuprofeno y fármacos similares) darán como consecuencia volúmenes de
distribución pequeños a consecuencia de la retención del fármaco dentro del compartimiento
central. Por otra parte, fármacos con una elevada unión a proteínas tisulares como es el caso
de la digoxina tendrán volúmenes de distribución elevados. En un punto intermedio tenemos
fármacos que se unen extensivamente tanto a proteínas plasmáticas y tisulares. En plasma los
fármacos que se comportan como ácidos tienden a unirse a la albúmina, mientras que en el
caso de los compuestos básicos, estos presentan gran afinidad por las alfa glicoproteínas
ácidas.
Coeficiente de partición
Dosis
Vd
C0
Cl
Vd
k el
Este valor se denomina volumen de área y es el que se emplea en la clínica para realizar los
cálculos de dosificación individual.
Velocidad
Producción Velocidad
Excreción
decreatinina
de entrada CCpcr decreatinina
de salida
DM/T p kel x M
mg/minuto
(dosificación) mg/minuto
(eliminación)
Vd
Considerando que la producción de creatinina es igual a la excreción, entonces la concentración
plasmática de creatinina no varía (modelo en estado de equilibrio). Entonces la fórmula para
determinar el clearance de creatinina es la siguiente:
D
t
Cl
C p ee
b- Utilizando el cálculo del área bajo la curva de concentración plasmática
En un gráfico de la evolución de las concentraciones plasmáticas en función del tiempo, el área
delimitada por estas se conoce como área bajo la curva de concentración plasmática en función
del tiempo o ABC. En la siguiente figura el ABC se representa sombreada.
ABC C p .dt
0
C0
ABC C
0
0 e -kelt
k el
D
ABC
k el .Vd
k el M
Cl
C p ee
Reagrupando tenemos que:
Cl C p ee k el M
M
Cl C p ee k el Vd
Vd
Cl k el .Vd
Cl k el .Vd
CLEARANCE HEPÁTICO
El valor máximo del clearance hepático es el volumen de sangre arterial que arriba a este
órgano por unidad de tiempo y que representa el 30% del débito cardíaco, el cual varía según la
especie en función de su peso corporal según se presenta en la siguiente tabla.
Peso
corporal 0.2 3 10 50 70 100 500
Kg
Débito
cardíaco 244 146 116 86 80 75 55
ml/kg/min
Clearance
Hepático máximo 73 44 35 26 24 23 17
ml/kg/min
Los fármacos que se eliminan por metabolismo hepático pueden clasificarse como:
a- Fármacos de alto clearance (alta extracción) con un valor mayor a 1000 ml por minuto
como la morfina, el verapamil, propanolol y lidocaína. Para estos fármacos el valor del
clearance está determinado por el flujo hepático.
b- Fármacos con bajo clearance hepático. Para estos fármacos, el clearance no depende
de flujo sanguíneo hepático sino de la capacidad intrínseca del órgano para metabolizar
el fármaco.
CLEARANCE RENAL
Al igual que en el caso del clearance hepático, el valor máximo del clearance renal es el valor
del débito sanguíneo de este órgano, que representa el 20% del débito cardíaco y que también
varía según la especie en función del peso corporal según la siguiente tabla.
Peso
corporal 0.2 3 10 50 70 100 500
Kg
Débito
Para que un fármaco se elimina completamente de la sangre en un solo pasaje a través de los
riñones debe ser secretada activamente por los túmulos renales.