The Medicines Company

"Cuando las personas escuchan por primera vez nuestro concepto de negocio, piensan que
estamos locos", declaró Clive Meanwell, el fundador, presidente y director ejecutivo de la
Compañía de Medicamentos. Formada en 1996, la Compañía de Medicamentos "adquiere,
desarrolla y comercializa productos farmacéuticos en las últimas etapas de desarrollo", es decir,
que compró los derechos de las drogas que otras empresas habían abandonado. Como Meanwell
lo explicó:

Fundamos nuestra empresa en la premisa de que a veces todavía hay valor en los medicamentos
que no cumplen con las expectativas iniciales de un desarrollador. Las empresas desarrollan
fármacos con aplicaciones particulares, usuarios, puntos de precio y tamaños de mercado en
mente. Cuando los ensayos clínicos llama a estas expectativas en cuestión, las empresas suelen
detener el desarrollo. Pero las drogas que parecen rentables para una aplicación o grupo de
usuarios podría resultar muy rentable para los demás. Nuestro trabajo es encontrar este tipo de
drogas, adquirirlos a precios razonables, completar su desarrollo, y llevarlos al mercado.

A principios de 2001, esta estrategia parecía funcionar. Cuatro años antes, la compañía había
adquirido los derechos de Angiomax, un medicamento anticoagulante, o "anticoagulantes", que
Biogen había abandonado después de $ 150 millones y siete años de desarrollo. El 17 de diciembre
de 2000, después de completar los ensayos clínicos necesarios, la Medicines Company recibió US
Food and Drug Administration (FDA) la aprobación para vender la droga para su uso en
combinación con un procedimiento de compensación de las arterias conocido como angioplastia.
(Anexo 1 se presenta un relato periodístico de esta aprobación de medicamentos.)

A pesar de esta buena noticia, varias cuestiones permanecieron durante Meanwell y su equipo
directivo. La primera cuestión involucrada precios. Angiomax se posiciona como una alternativa a
la "heparina", el anticoagulante más utilizado en la atención coronaria de emergencia. El problema
era que la heparina costó alrededor de $ 2 por dosis. Si bien es claro que la Medicines Company
sería el precio por encima de Angiomax heparina, la pregunta era "¿cuánto más arriba?"

La segunda cuestión implicó la necesidad de desarrollar una cartera de productos. Meanwell había
sostenido durante mucho tiempo que el éxito de la empresa depende de la elaboración de una
cartera de medicamentos. Sin embargo, la compañía había tenido problemas con su segunda
adquisición un fármaco migraña y se había detenido su desarrollo. Este revés y reciente
aprobación de la FDA de Angiomax tenían Meanwell preguntaba si existía realmente la necesidad
de una gama de fármacos.

Finalmente, como empresa pública, la Medicines Company enfrenta las realidades del mercado de
valores. De hecho, muchos inversores esperaban un aumento de precio de las acciones agudo con
la aprobación de Angiomax. En cambio, las acciones de la compañía (Nasdaq: MDCO) cayó más del
25% en el mes siguiente a la aprobación de la FDA (ver Anexo 2). Esto hizo que algunas personas
cuestionan la estrategia de negocio de la empresa principal.

La Industria de Desarrollo de Medicamentos1

1
Gran parte de estos datos fueron extraídos de S & P de encuesta de la industria, "Salud: Farmacia," 21 de diciembre 2000
Por cualquier medida, los medicamentos recetados eran un gran negocio. A nivel de fabricantes,
las ventas con receta en 2000 se acercaron a $ 220 mil millones en todo el mundo, con un
crecimiento proyectado del 10% por año hasta 2010. El mayor mercado para estas drogas fue
Estados Unidos, con un 50% de todas las ventas.

Los Estados Unidos también fue el hogar de la mayoría de las principales compañías farmacéuticas
del mundo (véase el gráfico 3). El mayor de ellos era Pfizer / Warner Lambert, con ingresos anuales
de medicamentos en exceso de $ 25 mil millones en todo el mundo y 14 mil millones dólares en el
país. En cuanto a la rentabilidad, la industria de drogas de Estados Unidos ocupó el primer lugar
entre todas las grandes industrias, con ingresos netos en casi el 20% de los ingresos en 19992.

En 2000, varias tendencias estaban impactando el mercado de drogas de Estados Unidos. Ellos
incluyen:

Una población que envejece. En 1999, las personas de 65 años o más representaron el 15% de la
población, pero el 33% de las ventas de medicamentos de venta con receta en los Estados Unidos.
Entre 2000 y 2020, se espera que esta población crezca 35 millones a 55 millones.

El aumento de presión sobre los precios. Los medicamentos recetados representaron el 9% de los
gastos médicos en 2000 y estaban creciendo a una tasa anual del 20%. Como resultado, las
organizaciones de atención (que pagaron el 70% de todos los medicamentos de venta con receta)
y el gobierno (que pagó por el 10%) estaban presionando a las compañías farmacéuticas para
contener o precios de medicamentos más bajos.

El crecimiento de los genéricos. Como regla general, un medicamento genérico llegó al mercado
poco después de la patente de un medicamento de marca caducado, por lo general a un precio
25% a 75% por debajo del precio del medicamento de marca. Entre 2000 y 2010, se espera que las
ventas de genéricos para crecer a partir de $ 10 mil millones a $ 60 millones de dólares como
varios medicamentos superventas llegaron fuera de patente.

Desarrollo de Medicamentos

Históricamente, los nuevos medicamentos fueron el alma de la industria farmacéutica, los

medicamentos en fase de desarrollo en cualquier punto en el tiempo que representan los
potenciales medicamentos superventas que impulsarán la industria de 5 a 10 años más tarde. Sin
embargo, el éxito del desarrollo de un nuevo fármaco no fue nada fácil,. A partir de 1938, la FDA
requiere desarrolladores de medicamentos que seguir un proceso complejo diseñado para probar
la seguridad y eficacia de cualquier nuevo medicamento propuesto. En consecuencia, las empresas
farmacéuticas siguieron un proceso de desarrollo de fármacos secuencial:

En los ensayos / animales preclínicos, se identificó un fármaco candidato, estudiado por sus
propiedades químicas, y probado en animales para evaluar la seguridad y eficacia. La mayoría de
los medicamentos fueron eliminados en esta etapa debido a los efectos secundarios inaceptables
o por no funcionar como se espera.

2
"Salud Etiqueta de precio," The Boston Globe, 28 de marzo 2001, p. D4.
En los ensayos clínicos de fase I, la droga fue entregada a un pequeño número de personas sanas
con el fin de probar la seguridad. Inicialmente, se administraron dosis pequeñas, con la dosis
aumentó con el tiempo para evaluar la seguridad en los niveles superiores.

En II de ensayos clínicos de fase, el fármaco se administra a personas que sufren de la condición de

que la droga estaba destinada a tratar. Esta etapa suele incluir un mayor número de personas y un
período de tiempo mayor que en la Fase I.

Fase III de ensayos clínicos fueron los más críticos de las cuatro etapas3. Ellos fueron los más
grandes, más complejas, y más rigurosa de los ensayos en humanos, diseñado para probar
plenamente la seguridad, la eficacia y los niveles de dosificación de la droga en pacientes reales.

Una presentación FDA generalmente sigue un juicio con éxito la Fase III. Llegó en forma de una
aplicación de nuevo fármaco (NDA) buscar la aprobación de la FDA para el lanzamiento comercial
de la droga. Cada año, la FDA aprobó cerca de la mitad de todos los acuerdos de confidencialidad
que recibió.

Este proceso de desarrollo de fármacos fue notable en varios aspectos. En primer lugar, como se
indica en la figura A, para cada medicamento que recibió aprobación de la FDA, aproximadamente
4.000 fármacos candidatos iniciaron el proceso. En segundo lugar, el proceso tuvo un promedio de
10 años para completar con éxito. En tercer lugar, el proceso fue mucho capital, con las compañías
farmacéuticas estadounidenses gastar 26000000000 dólares en el desarrollo de fármacos en 2000
(Anexo 4 presenta un desglose de cómo se gastó ese dinero). Por último, una empresa
generalmente se aplica para (y recibió) una patente de 20 años para una droga que tenía en fase
de desarrollo. Después de completar el desarrollo, sin embargo, sólo alrededor de 10 a 15 años de
protección de la patente se mantuvo (por ejemplo, en los Estados Unidos, la patente Angiomax
expiraba en 2010).

Figura A Etapas del Desarrollo de Medicamentos (años promedio en cada etapa en

paréntesis)

Candidate 4000 Preclinical/ 20 Phase I 14 Phase II 9 Phase III 2 FDA 1 FDA

Drug Animal Clinical Clinical Clinical Submission/ Approval
Testing Trials Trials Trials Review

(3-4 years) (1 year) (1-2 years) (2-4 years) (1 year)

Estos factores se combinaron para crear una industria que se basó en gran medida de los
"medicamentos de gran éxito" prima de precio medicamentos innovadores que generaron más de
$ 1 mil millones en ventas anuales. En 1999, 19 drogas se reunieron este umbral en los Estados
Unidos (ver Anexo 5 para el 10 medicamentos más vendidos con receta domésticos). Meanwell
describió este enfoque en medicamentos de mayor éxito de la siguiente manera:

3
Por lo general, los ensayos clínicos de fase II y fase III se realizaron la mayoría de los hospitales, con los médicos administrar el fármaco
candidato a una muestra aleatoria de los pacientes que buscan tratamiento para la enfermedad objetivo. Muy a menudo, el proceso
fue "doble ciego", con ni el médico ni el paciente saber qué droga se administró.
En cualquier año dado, sólo alrededor de 90 medicamentos reciben aprobación de la FDA. A través
de 40 compañías farmacéuticas, esto significa que la empresa promedio de drogas se está
convirtiendo en uno o dos nuevos fármacos al año quizá tres en un buen año. Si usted es Merck,
con más de $ 10 mil millones en ventas y sus inversionistas esperan un crecimiento del 10% anual,
estos uno o dos fármacos tienen que generar una gran cantidad de ingresos. Una droga que lleva
200 millones de dólares simplemente no lo hará por usted.

The Medicines Company Historia

The Medicines Company fue fundada en julio de 1996 por Meanwell y un pequeño grupo de
inversores en la premisa de que no había oportunidad donde otras empresas vieron fracaso. Su
estrategia corporativa era adquirir los medicamentos que estaban en las últimas etapas de
desarrollo de productos, pero fueron infravalorados por sus empresas en desarrollo. Una vez que
estos medicamentos fueron adquiridos, la Medicines Company planeaba completar el desarrollo
de productos, navegar por el proceso de regulación y comercialización de los medicamentos en los
Estados Unidos y en el extranjero.

Mientras que algunos cuestionaron la lógica de este modelo de negocio, 15 años de experiencia en
el desarrollo internacional de las drogas habían convencido Meanwell que esa estrategia tenía
sentido. Como director de desarrollo de productos de Hoffman LaRoche, uno de los mayores
desarrolladores de drogas de Europa, Meanwell había llegado a creer que las compañías
farmacéuticas a menudo reaccionaron exageradamente a los resultados clínicos, a veces el
abandono de drogas que aún tenían valor. El Boston Globe describió Meanwell y estrategia de
negocio de su empresa de la siguiente manera:

Se podría decir que el Dr. Clive Meanwell es un poco de un tesoro. ... Después de todo, él fundó
una empresa hace cuatro años, basada en la idea de que no había dinero de por medio de las
drogas otras compañías echan a un lado. Su puesta en marcha de Cambridge ... recoge a través de
productos y rescata a languidecer a causa de resultados mediocres, cambiando las prioridades
corporativas, o problemas de desarrollo4.

Por supuesto, la primera tarea para Meanwell y sus colegas fue decidir qué drogas ". Rescate" para
guiarlos en sus adquisiciones, Meanwell y sus colegas buscaron las drogas que cumplieron con los
siguientes criterios:

?? Se requiere menos de cuatro años para llegar al mercado

?? Se requiere menos de $ 60 millones para llegar al mercado
?? Tenía al menos un 65% de posibilidades de llegar al mercado
?? Tenía el potencial de generar por lo menos $ 100 millones por año en ventas

A partir de finales de 1996, el equipo pasó seis meses revisando las posibles adquisiciones que
comienzan con 3000 candidatos, el escardar rápidamente los hasta 20, y luego considerando
seriamente 3 o 4. A principios de 1997, se habían establecido en Angiomax, un medicamento
contra la coagulación de la sangre que Biogen había desarrollado como una alternativa más eficaz
a la heparina, el medicamento contra la coagulación más ampliamente utilizado en el tratamiento
agudo de la enfermedad cardíaca coronaria. En 1994, Biogen había detenido el desarrollo de

4
"Los equipos de rescate," The Boston Globe, 13 de septiembre 2000.
Angiomax después de las pruebas clínicas sugieren que no fue más efectiva que la heparina. Al
revisar los resultados de las pruebas clínicas de Biogen, sin embargo, Meanwell se convenció de
que un mercado aún existía por el medicamento. Así, en marzo de 1997, la Compañía adquirió
medicamentos todos los derechos de Angiomax y se dispuso a completar los ensayos clínicos que
Biogen había comenzado. Finalmente, en diciembre de 2000, la Compañía de Medicamentos
aprobado por la FDA para el uso de Angiomax en la prevención de coágulos de sangre durante un
procedimiento coronaria conocida como una angioplastia.

Tras un proceso de selección similar, en 1998 la Compañía de Medicamentos adquirió los derechos
de IS 159, un fármaco diseñado para tratar las migrañas agudas. Y en 1999, adquirió los derechos a
CTV 05, un medicamento diseñado para tratar las infecciones ginecológicas en mujeres en edad
fértil.

Durante su esfuerzo de cuatro años, la Compañía Medicamentos basó en dos fuentes de fondos.
Desde sus inicios hasta mediados de 2000, la compañía recibió aproximadamente $ 100 millones
en varias rondas de financiación de varias firmas de capital privado. Luego, en agosto de 2000, la
compañía recaudó 101.400.000 dólares (después de comisiones) a partir de una oferta pública
inicial de 6,9 millones de acciones a 16 dólares por acción.

A través de principios de 2001, estos fondos se utilizan casi exclusivamente para adquirir y
desarrollar tres medicamentos de la compañía. De hecho, hasta diciembre de 2000, la compañía
aún tenía que informar los ingresos de cualquier tipo (véase el gráfico 6). Al mismo tiempo, la
compañía tenía cerca de $ 100 millones en efectivo y activos a corto plazo para financiar el
lanzamiento comercial de Angiomax y el desarrollo continuo de sus otros productos (véase el
gráfico 7).

Angiomax

Sin lugar a dudas, Angiomax era producto principal de la Medicines Company, lo que representa el
primer intento de la compañía en el rescate de una droga aparentemente fracasado. La aplicación
específica para la que Angiomax recibió aprobación de la FDA fue para el tratamiento de pacientes
de "alto riesgo" se someten a una angioplastia con balón. Una angioplastia con balón es un
procedimiento desarrollado en la década de 1970 para restaurar el flujo normal de la sangre a las
arterias en el corazón obstruido por una acumulación de grasa llamada placa. En una angioplastia,
una pequeña incisión se hizo en un vaso sanguíneo en la ingle y un tubo largo y flexible con un
globo desinflado se introduce por la arteria hasta llegar a la arteria obstruida en el corazón. A
continuación, el globo se infla, la compactación de la placa contra la pared de la arteria y la
apertura de la arteria para aumento del flujo sanguíneo5.

A veces, este procedimiento daría lugar a la formación de un coágulo de sangre no deseada en la

zona de la angioplastia. Este coágulo de sangre tenía el potencial de reclog la arteria, lo que lleva a
dolores en el pecho y un posible ataque al corazón. Angiomax fue diseñado para reducir la
probabilidad de que sería formar un coágulo tales.

5
En aproximadamente el 65% de los casos, además de la angioplastia, un tubo de malla metálica pequeño llamado stent se ha
enhebrado a través de la arteria y se coloca en el sitio de la obstrucción. Este tubo estaba destinado a sostener permanentemente
abierta la arteria para restablecer el flujo sanguíneo.
Enfermedad Coronaria

A través de finales del siglo 20, enfermedad cardíaca coronaria es la causa principal de muerte en
los Estados Unidos, representando el 1 de cada 5 muertes. Se trataba de el estrechamiento de las
arterias del corazón debido a la acumulación gradual de placa en el interior de las paredes
arteriales. Con el tiempo, esta acumulación se reduciría la arteria y reducir el flujo de sangre y
oxígeno al músculo del corazón, a menudo resultando en dolor en el pecho después de un
esfuerzo físico. Este tipo de dolor se conoce como angina estable.

A veces, una parte de la placa construido sería rasgar o romper, provocando la rápida formación
de un coágulo de sangre en el sitio de la rotura. Este coágulo de sangre reduciría aún más el flujo
de sangre al corazón, provocando dolores de pecho más estables y más intensos denomina angina
inestable. En casos extremos, el coágulo de sangre sería completamente cortar el suministro de
sangre al corazón y causar un ataque al corazón. Si el suministro de sangre se interrumpe por un
período suficientemente largo, las células del corazón morirían, lo que lleva a la discapacidad
permanente o la muerte.

A finales de 1990, se estima que 14 millones de estadounidenses tienen alguna forma de

enfermedad cardiaca coronaria, 7 millones de los cuales sufría de angina estable. De éstos,
alrededor de 1,5 millones experimentado angina inestable cada año, otro 1,1 millones sufrieron un
ataque de corazón soplado, y cerca de 500.000 muertos.

Mientras que los pacientes que sufren de angina estable fueron tratados con un régimen de dieta,
ejercicio, y una variedad de fármacos de acción lenta, los pacientes con angina inestable o ataques
al corazón completo soplado requieren atención de emergencia. Típicamente, dichos pacientes
inmediatamente recibieron una combinación de varios fármacos de acción rápida, incluyendo TPA,
que estaba destinado a romper el coágulo que se había formado, y un anticoagulante, que estaba
destinado a evitar una nueva formación de coágulo.

Poco después de este tratamiento inicial, la mayoría de los pacientes de atención de emergencia o
bien se sometieron a una angioplastia con balón o cirugía de bypass de la arteria coronaria (CABG),
que implicó quirúrgicamente sustitución de las arterias coronarias obstruidas con los vasos
sanguíneos sanos tomadas de la pierna del paciente. En 1999, más o menos 700 000 angioplastias
y 400 000 CABG previa se realizaron en los Estados Unidos. Ambos tipos de operaciones tenían
el potencial de alterar aún más la placa arterial, conduciendo a la formación de un nuevo coágulo
de sangre. Por lo tanto, los anticoagulantes también fueron ampliamente administrados para
prevenir la formación de coágulos sanguíneos, antes, durante y después de estos procedimientos.

Heparina

Por el momento, el anticoagulante más prescrito en el tratamiento coronaria aguda fue la

heparina. Descubierta en 1916, la heparina se utilizó inicialmente para evitar la coagulación de las
muestras de sangre extraídas de pacientes. Por la década de 1990, sin embargo, fue la droga
primaria se utiliza para prevenir los coágulos de sangre no deseados de la formación como
resultado de la angina de pecho inestable, ataques al corazón, y la cirugía coronaria. Como nunca
había sido objeto de la protección de patentes, la heparina fue visto como una droga de los
productos básicos y vendido por muchos fabricantes diferentes en alrededor de $ 2 por vial. Como
se refleja en la Tabla A, Meanwell estima que alrededor de 3,5 millones de pacientes de cuidados
coronarios recibieron heparina de cada año para prevenir los coágulos de sangre no deseados.

Tabla A Heparina uso a través de tratamientos

Tratamiento # De pacientes al año de Drogas

Angina inestable (es decir, dolor en el pecho Recibir 1300000
elevado)Del Corazón
Ataque 1000000
Angioplastia con balón 700000
Cirugía coronaria 400000
Otro 100000

Fuente: Medicamentos Compañía estima.

A pesar de su uso casi universal, la heparina no fue sin ella deficiencias, sin embargo, como
Meanwell se apresuró a señalar. Estos incluyen:

La imprevisibilidad. Tanto dentro de los pacientes, el efecto anticoagulante de la heparina era

impredecible. Su uso requiere un seguimiento muy cercano.

Alto riesgo de sangrado. Algunos pacientes que recibieron heparina tenían una alta incidencia de
sangrado no controlado.

Reacción adversa. En un 2% a 3% de los pacientes, heparina causó una reacción inmune a veces
fatal llamada trombocitopenia inducida por heparina o HIT.

Estas deficiencias han llevado a algunos expertos médicos a cuestionar el uso continuo de la
heparina. Como uno cardiólogo señaló:

La heparina es fácil de usar, pero difícil de utilizar correctamente. Su eficacia depende de la

consecución de un cierto grado de anticoagulación en la sangre. El exceso de anticoagulación y el
paciente puede sufrir de hemorragia no controlada. Demasiado poco anticoagulación y es posible
que no prevenir un coágulo de sangre. Pero esa ventana de dosificación adecuada difiere entre los
pacientes y en el tiempo. Como resultado, es necesario vigilar al paciente muy de cerca. Hacer que
el problema más complejo, que lleva varias horas para los efectos de la heparina en arrancar y
desaparecer. Esto significa que es posible que tenga que esperar tres o cuatro horas para ver si
una determinada dosis de heparina tiene el efecto deseado6.

Para evaluar la prevalencia de este punto de vista, la Medicines Company realizó una encuesta
aleatoria de 90 cardiólogos intervencionistas principales (los médicos que realizan angioplastias)
que les pidió que calificaran su satisfacción con la heparina. (Los resultados de este estudio se
muestran en la figura B.)

6
Refleja los comentarios obtenidos de un cardiólogo en entrevistas realizadas por la Compañía de Medicamentos.
Figura B Satisfacción general con heparina entre cardiólogos intervencionistas

Las respuestas a la pregunta:

Utilizando una escala de calificación de 10 puntos la
satisfacción, por favor califique su satisfacción general
con la heparina como anticoagulante cuando se
administra durante un procedimiento de angioplastia
con balón. (1 = Nada satisfecho; 10 = extremadamente
satisfecho)

Los números indican el porcentaje de médicos que den

la calificación se muestra en paréntesis.

Fuente: Registros de la Compañía

Angiomax de Biogen: Un reemplazo para Heparina

Angiomax comenzó su andadura a mediados de 1980 en los laboratorios de Biogen. La visión de

Biogen en Angiomax comenzó con la observación de que ciertos animales, como las sanguijuelas,
sacaron sangre de sus víctimas sin desencadenar el proceso de coagulación de la sangre de la
víctima. Armado con este conocimiento, Biogen aislado los productos químicos en la saliva de
sanguijuela que causaron esta respuesta anticoagulante. Una vez aislado, Biogen fue capaz de
reproducirlo utilizando tecnologías recombinantes.

Tal como fue concebido inicialmente, Angiomax era reemplazar la heparina para su uso durante
las angioplastias. Según Meanwell, Biogen espera que el paciente típico angioplastia para requerir
alrededor de cuatro dosis de la droga. A más largo plazo, Biogen espera Angiomax reemplazaría
heparina en casi todas las aplicaciones.

En los próximos 7 años, Biogen gastó $ 150 millones con lo que Angiomax a través de ensayos de
fase III. En 1994, sin embargo, Biogen llegaron a dos conclusiones inquietantes. En primer lugar, su
ensayo clínico de fase III que involucra pacientes con angioplastia "alto riesgo" sugirieron que
Angiomax era sólo un poco mejor que la heparina en la prevención de coágulos de sangre. En
segundo lugar, dada la complejidad de la droga, Biogen espera que costaría $ 100 por dosis para
producir Angiomax. En una industria donde el "precio" típico "costo de ventas" proporción era de
10 a 1, esto implicaba un precio de venta de 1.000 dólares por dosis. De mala gana, Biogen detuvo
el desarrollo de Angiomax, concluyendo que sus beneficios no justificaban tal precio. Meanwell
describió la decisión de Biogen como sigue:

En 1994, Biogen estaba en un poco de una encrucijada. A tal punto, que habían licenciado
productos a otras compañías farmacéuticas. Pero, en el verano del 94, tenían dos fármacos en
ensayos de fase III de sus primeros intentos de llevar un producto al mercado. Uno era Angiomax.
El otro era Avonex, un medicamento para tratar la esclerosis múltiple. En julio, el estudio de fase
III Avonex mostró resultados muy prometedores. Luego, en septiembre, el estudio Angiomax Fase
III mostraron resultados mixtos. Como resultado, Biogen decidió verter sus recursos en Avonex y
dejar de lado Angiomax. Al final, esto puede haber sido la decisión correcta. Biogen recibió la
aprobación de la FDA para Avonex en 1996 y rápidamente se convirtió en el mejor medicamento
para la esclerosis múltiple más vendido del mundo. En 2000, se vendieron más de $ 750 millones
de dólares de Avonex.

La decisión de adquirir Angiomax

Tras su decisión de dejar de lado Angiomax, Biogen compraba activamente la droga a otras
empresas biotecnológicas y farmacéuticas con la esperanza de que uno adquirir o licenciar la
droga. Una de estas empresas era Hoffman LaRoche, donde Meanwell fue jefe de desarrollo de
fármacos. Mientras que él decidió no seguir adelante con Angiomax, dos cosas golpearon
Meanwell acerca de la droga. En primer lugar, aunque el fármaco no fue tan eficaz como hubiera
gustado Biogen, todavía fue más eficaz que la heparina. En segundo lugar, si el costo para producir
el fármaco se podría reducir a la mitad, la economía se convirtieron atractivo.

Varios años más tarde, Angiomax llegó una vez más a través de la pantalla de radar de Meanwell
como la Medicines Company buscó su primera adquisición. Recordando sus impresiones iniciales
de la droga, el equipo volvió a analizar los resultados de Biogen fase III. (Estos resultados se
muestran en la Tabla B.) El estudio de Biogen había participado 4.312 pacientes con angioplastia
"alto riesgo", con la mitad de la recepción de Angiomax y la recepción de la mitad de heparina.
Para este estudio, los pacientes fueron definidas como de "alto riesgo" si hubieran tenido
anteriormente un ataque al corazón o si fueron admitidos en el hospital a causa de la angina
inestable. En promedio, estos pacientes de "alto riesgo" representaron alrededor del 50% de
todos los pacientes con angioplastia7.

Cuadro B Resultados de fase III para pacientes de "alto riesgo" de someterse a una
angioplastia

Resultado plazo de 7 días de tratamiento Heparina Angiomax

(Número de pacientes en estado) (2151) (2161)
Muerte 0,2% 0,2%
Ataque Del Corazón 4,2% 3,3%
Necesidad de una angioplastia de repetición 2,8% 2,5%
Experimentado hemorragia mayor 9,3% 3,5%

Fuente: The Medicines Company.

Además, la Compañía Medicamentos encontró que para un subgrupo particular de pacientes de

"alto riesgo" aquellos que habían sufrido un ataque al corazón en las dos semanas anteriores a la
angioplastia con los beneficios de Angiomax fueron más pronunciados. (Tabla C proporciona una
comparación de la heparina y Angiomax para estos pacientes "muy alto riesgo"). En promedio,
estos pacientes representaron el 20% de los pacientes de "alto riesgo" (o el 10% de todos los
pacientes con angioplastia).

7
Para el 50% restante de los pacientes con angioplastia, es decir, los pacientes de "bajo riesgo", Meanwell estimaron que los beneficios
relativos de Angiomax más de heparina fueron aproximadamente la mitad tan grande como los que se muestran en la Tabla B.
 Table C Fase III Resultados de "muy alto riesgo" Pacientes

Resultado plazo de 7 días de tratamiento Heparina Angiomax

(Número de pacientes en estado) (372) (369)
Muerte 0,5% 0,0%
Ataque Del Corazón 5,6% 3,0%
Necesidad de una angioplastia de repetición 3,5% 2,4%
Experimentado hemorragia mayor 11,8% 2,4%

Fuente: The Medicines Company.

Cuando se le preguntó a explicar estos resultados, Meanwell señalado que Angiomax no tenía
muchos de los inconvenientes que la heparina tenían. En concreto, señaló:

A diferencia de los de la heparina, los efectos de una dosis de Angiomax son muy exigentes y muy
crujiente. Los médicos que utilizan Angiomax han sido gratamente sorprendido por lo que sus
resultados son predecibles, lo cual es importante en un entorno de cuidados intensivos donde
usted está tratando de minimizar la incertidumbre. En segundo lugar, el producto funciona mejor
en los pacientes con riesgo de sangrado, donde heparina a menudo resulta problemático. En
tercer lugar, el producto funciona más rápido que la heparina. En lugar de tomar de 2 a 3 horas
para surtir efecto completo, Angiomax sólo tarda 30 minutos. Por último, no hay reacción inmune
a Angiomax, por lo que no tiene que preocuparse por las reacciones inesperadas a la droga. Estos
beneficios parecen tener el mayor impacto para los pacientes "muy alto riesgo".

Sobre la base de sus nuevos análisis, Meanwell y sus colegas acordaron adquirir todos los
derechos a la formulación de la droga, sus características de fabricación, y sus resultados de los
ensayos clínicos. Estos resultados de los ensayos clínicos incluyen la Fase III resultados de la
angioplastia, pero también incluyeron resultados de fase II para estudios que buscan en el impacto
de Angiomax en el tratamiento del infarto de miocardio, angina inestable, y trombocitopenia
inducida por heparina (TIH).

El costo de esta adquisición fue una cuota por adelantado de $ 2 millones, un compromiso de
invertir otros $ 28 millones en el desarrollo continuo del producto, y una regalía de futuro que se
inició en el 6% de las ventas y se elevó a 20% de las ventas como el volumen de ventas
aumentado.

Traer Angiomax a Mercado

Al adquirir Angiomax en 1997, la Compañía de Medicamentos se dispuso a abordar varias

cuestiones. En primer lugar, la compañía llevó a cabo un estudio de confirmación clínica el uso de
"alto riesgo" los pacientes de angioplastia, obteniendo resultados similares a los mostrados en la
Tabla B. En la fuerza combinada de los estudios iniciales de Biogen y este estudio confirmatorio, la
Medicines Company presentó una solicitud de nuevo fármaco (NDA ) a principios de 2000 y el 17
de diciembre de 2000, obtuvo la aprobación de la FDA para comercializar Angiomax para su uso en
"pacientes de alto riesgo sometidos a una angioplastia con balón." Meanwell estima que la
Medicines Company gastó un total de $ 12 millones en el acabado de estos ensayos clínicos y la
obtención de la FDA aprobación.
La segunda cosa que hizo la empresa fue centrarse en reducir el costo de usar Angiomax. Esto se
llevó a cabo de dos maneras. En primer lugar, en lugar de cuatro dosis de Angiomax, más ensayos
clínicos ha mostrado que aproximadamente el 70% de los pacientes de angioplastia requeriría una
dosis única, con el otro 30% que requiere dos o tres dosis. En segundo lugar, en 1999 la Compañía
de Medicamentos subcontrata la producción de Angiomax a UCB Bioproducts, con el
entendimiento de que UCB trataría de desarrollar un proceso de fabricación de segunda
generación para reducir el costo de producción. The Medicines Company contribuyó con casi $ 10
millones para este esfuerzo de desarrollo. El resultado fue un nuevo proceso de producción que
reduce el costo de los productos vendidos a partir de $ 100 por dosis de alrededor de $ 40 por
dosis.

La tercera cosa que la compañía hizo fue empujar hacia adelante en los otros ensayos clínicos
Angiomax. En particular, se llevó a cabo estudios adicionales para confirmar los beneficios de
Angiomax (1) para los pacientes que sufren ataques al corazón y angina inestable, (2) para los
pacientes con riesgo de HIT, y (3) para los pacientes sometidos a cirugía de revascularización
coronaria. A principios de 2001, la compañía tenía cinco series de ensayos clínicos bien realizados
o en curso, como se refleja en el Anexo 8.

El Marketing de Angiomax

En defensa de Angiomax: Como se hizo evidente que Angiomax ganaría aprobación de la FDA, la
próxima gran tarea de la compañía era establecer un "ir al mercado" estrategia para el
medicamento. Como parte de esta estrategia, la compañía contrató al Dr. Stephanie Plent como
director senior de política médica. Parte del trabajo de Plent era comunicar los beneficios de
Angiomax a los cardiólogos y los administradores de los hospitales. Explicó estos beneficios en la
siguiente forma:

Cuando un hospital realiza una angioplastia en un paciente cubierto por el seguro, se reembolsa a
una tasa predeterminada. Actualmente, esa tasa es $ 11.500. En la mayoría de los casos, esto más
que cubre el costo del procedimiento de angioplastia sin complicaciones cuesta un hospital
aproximadamente 9.500 dólares para llevar a cabo.

En un pequeño porcentaje de casos, sin embargo, las complicaciones surgen. Pero las compañías
de seguros no reembolsan el costo de estas complicaciones. En cambio, los hospitales están
obligados a absorber estos gastos adicionales. En promedio, un hospital incurre en un adicional de
$ 8.000 para el tratamiento de una persona que tiene un ataque al corazón, requiere una nueva
angioplastia, o experimenta sangrado mayor. Estos costos adicionales se deben en gran parte al
hecho de que la estancia hospitalaria del paciente se extiende por cuatro o cinco días. Incluso una
muerte cuesta el hospital un adicional de $ 8.000. Angiomax ayuda a evitar algunos de estos
costos.

Al mismo tiempo, Plent observado que este mensaje tenía un impacto diferente en los distintos
miembros del personal del hospital. Señaló que había tres grupos principales que influyeron en la
compra y el uso de cualquier medicamento nuevo: (1) el médico que usaría el medicamento, (2) el
farmacéutico del hospital que llevaría a la droga, y (3) el administrador del hospital que aprobaría
la droga para su uso en curso dentro del hospital. Cada uno de estos grupos tenía un conjunto
diferente de incentivos, como Plent señaló:
La venta de una prima de precio nuevo medicamento en un hospital es un proceso difícil. En
primer lugar, son los médicos. Usted tiene que convencerlos de que el medicamento funciona.
Ellos no tienen que ver con los precios tanto como lo están con los resultados. A continuación,
están los farmacéuticos de hospital. Tienen un presupuesto anual por todos los medicamentos que
despachan y son recompensados por cumplir o superando ese presupuesto. Sustitución de un
fármaco ampliamente utilizado $ 10 con un fármaco $ 100 realmente mata a ese presupuesto. A
menos que puedan justificar el costo de la nueva droga a los administradores del hospital y
obtener el costo agregado incorporado en sus presupuestos, es poco probable que lo lleven. Por
último, están los administradores de hospitales. Toman el panorama en cuenta Este medicamento
tiene sentido económico. Desafortunadamente, las compañías farmacéuticas rara vez tienen
acceso directo a estos administradores. Más bien, tenemos que trabajar a través de los médicos y
los farmacéuticos y conseguir que empujan por el medicamento.

Montaje de una fuerza de ventas: La tarea de vender Angiomax en esta compleja red de personal
del hospital se redujo a Tom Quinn, vicepresidente de ventas y marketing. Era el trabajo de Quinn
para armar una fuerza de ventas, promover el uso de Angiomax y la rampa encima de las ventas a
través del tiempo.

Según el análisis de Quinn, 1300 centros médicos de todo el país realizan angioplastias, con el
típico centro atendido por 5 a 20 cardiólogos intervencionistas. A través de estos 1.300 centros,
Quinn decidió centrarse en esos 700 centros responsables de 92% de todos los procedimientos de
angioplastia. Estos 700 centros de angioplastia se dividieron en cinco regiones de ventas.

Para dar servicio a cada una de estas cinco regiones, Quinn contrató a un gerente regional y
subcontrata a una empresa de servicios de marketing de 10 a 15 repeticiones de cuenta. Quinn
explicó su idea detrás de este enfoque:

Cuando nos fijamos en lo que teníamos que hacer, nos dimos cuenta de que necesitábamos
personas con las relaciones existentes dentro de la comunidad de cuidado coronario agudo.
Además, queríamos rampa encima rápidamente. La respuesta fue Innovex, una firma de servicios
de marketing. Nos dieron con vendedores completamente dedicados con un promedio de 5 años
de experiencia en ventas y con las relaciones existentes con los médicos y farmacéuticos que
queríamos alcanzar. En cuanto a nuestros gerentes regionales, que los contrató como empleados
Medicamentos Compañía para mantener el control y crear estabilidad en el tiempo.

Quinn también fue responsable de la educación del mercado. Esto incluyó la publicación de
artículos en revistas académicas, presentaciones en ferias, y la publicidad de Angiomax en revistas
médicas. A partir del otoño de 2000, por ejemplo, el departamento de marketing de Quinn
comenzó a llamar la atención sobre las deficiencias de la heparina. Se hizo necesario Tal enfoque
por regulaciones de la FDA que prohibían la comercialización de un medicamento aún no
aprobado para su uso. Por lo tanto, en las ferias médicas y en las revistas médicas en octubre,
noviembre y diciembre, la empresa presentó material diseñado para lograr que los médicos a
cuestionar la seguridad de la heparina. Uno de esos poco de material fue un artículo académico
sobre las deficiencias de la heparina que aparecieron en la revista Journal of Cardiología Invasiva.
Una vez aprobada Angiomax, la empresa siguió con la demostración comercial presentaciones,
artículos de revistas y anuncios en revistas médicas que identifican Angiomax como la alternativa
preferida a la heparina. (Anexo 9 proporciona un ejemplo de uno de esos anuncios.)
Finalmente, Quinn buscaba crear defensores dentro de la comunidad médica. A través de
principios de 2001, la compañía patrocinó cuatro escapadas de fin de semana para los líderes de
pensamiento (y sus familias) en la comunidad de cardiología. Estos invitados fueron cosechadas a
mano por la fuerza de ventas e incluyeron 400 cardiólogos, 75 enfermeros y 30 farmacéuticos.
Durante el transcurso de dos días, que participarían en unas ocho horas de presentaciones
diseñadas para educarlos sobre la empresa y el producto. Quinn estima que la Medicines
Company gastó cerca de $ 3 millones de dólares en estos esfuerzos.

Otros fármacos en desarrollo por parte de la Empresa de Medicamentos

Además de Angiomax, la Medicines Company había adquirido otros dos fármacos "abandonados".
En julio de 1998, la compañía adquirió los derechos a IS 159, un spray nasal diseñado para tratar
las migrañas agudas. Y en agosto de 1999, adquirió los derechos a la CTV 05, un medicamento
diseñado para tratar las infecciones ginecológicas en mujeres en edad fértil.

IS 159

Adquirido de Immunotech SA de Francia, es de 159 fue un fármaco para la migraña aguda en

ensayos de fase II que prometían una rápida absorción en el torrente sanguíneo. En el marco del
acuerdo de adquisición, la compañía pagó una comisión inicial de $ 1 millón, fue obligado a pagar
un adicional de $ 4,5 millones al alcanzar ciertos hitos de desarrollo, y pagaría una regalía de 5%
en las ventas en la comercialización del producto. En el momento de la adquisición, Meanwell
señaló que la droga había mostrado ser prometedor en sus ensayos de fase II, que ofrece "un
comienzo impresionantemente rápido de acción y una forma conveniente de administración." En
ese momento, Meanwell estima el mercado de drogas la migraña en alrededor $ 2 billones.

A mediados de 1999, sin embargo, el desarrollo de la SI 159 había sido detenido por la Compañía
de Medicamentos. Después de pasar un adicional de $ 6 millones en los ensayos clínicos, la
compañía había tenido problemas con la formulación de la droga. En concreto, para el spray nasal
para ser absorbido en el torrente sanguíneo, se necesitaba un aditivo. El aditivo que se utiliza se
modificó aceite de coco. Sin embargo, mientras que el aceite de coco modificado había obtenido
la aprobación de la FDA como aditivo en los medicamentos por vía oral, que aún no había
obtenido la aprobación de la FDA como aditivo en los medicamentos nasales. Como resultado, la
empresa se enfrenta a la tarea desalentadora de cualquiera de encontrar un nuevo aditivo o
realización de ensayos clínicos para demostrar la seguridad y la eficacia del aceite de coco como
un aditivo nasal. Meanwell estima que cualquiera de los cursos de acción costaría hasta US $ 30
millones y en cinco años.

CTV 05

Con Angiomax mirando como si ganaría aprobación de la FDA, el fracaso de la IS 159 a mediados
de 1999 presentó un problema. Con planes para salir a bolsa en un futuro próximo, todas las
partes consideraron que era fundamental contar con un segundo fármaco en fase de desarrollo
para evitar la apariencia de que la empresa era una empresa de un fármaco. IS 159 se suponía
haber sido que otra droga. Con su fallo, la empresa se vio obligada a rescatar a algún otro
medicamento que fue subestimado.
Esa droga resultó ser CTV 05, un medicamento diseñado para tratar la vaginosis bacteriana (VB),
una infección común en las mujeres en edad fértil. Según una estimación, el 10% y el 15% de las
mujeres en edad universitaria sufrió de BV, que a menudo dio lugar a la terminación prematura
del embarazo y en niños con bajo peso al nacer. Bajo los términos de la adquisición, la Compañía
Medicamentos obtuvo los derechos mundiales de la droga por un cargo adelantado de $ 1 millón y
futuras regalías de aproximadamente 5%.

Pensándolo bien, Meanwell señaló que la adquisición de CTV 05 de la compañía era muy diferente
de las adquisiciones anteriores de la compañía. Como señaló:

Con Angiomax, sabíamos trabajó la droga. Incluso con IS 159, sabíamos que la droga funcionaba
nosotros los problemas no habían anticipado con su formulación. Con CTV 05, estábamos
tomando un poco de un volante. Necesitábamos otro medicamento en fase de desarrollo, pero no
había alternativas obvias. No sabíamos si CTV 05 trabajó fue sólo en ensayos de fase I, pero
sabíamos que podíamos hacerlo a bajo costo. Hasta ahora, hemos estado muy contento con los
resultados. Hemos invertido cerca de $ 4 millones y actualmente estamos completando los
ensayos de fase II. Lo que comenzó como una inversión de alto riesgo está mostrando una gran
promesa.

Mirando hacia el futuro

En el futuro, Meanwell sabía que él y sus colegas tuvo varias decisiones que tomar. En primer
lugar, tenían que decidir sobre la fijación de precios de Angiomax. Por un lado, sintió que el
producto garantiza una gran prima sobre la heparina. Por otro lado, sabía que la sustitución de un
medicamento 2 dólares ampliamente aceptado con cualquier fármaco que cuesta muchas veces
más que levantar algunas cejas. En segundo lugar, tuvo que decidir si la estrategia de negocio que
llevó a la compañía a este punto todavía tenía sentido avanzar hacia el futuro. En particular,
mientras que una gama de fármacos productivo sería una cosa agradable a tener, era esencial?
Por último, se preguntó cómo Meanwell éxito con Angiomax cambiaría la empresa y su modelo de
negocio subyacente.

Por el momento, sin embargo, Meanwell y sus colegas disfrutaron de la sensación de haber
rescatado a una droga con el potencial de hacer una diferencia en la vida de las personas.

Anexo 1 Extracto de The Boston Globe, 19 de diciembre 2000

Medicamentos Co. recibe la aprobación de la FDA para el diluyente de la sangre

Hasta Medicamentos contra la heparina más barato

Medicamentos Co. dijo ayer que obtuvo la aprobación normativa para comercializar su primer
producto, un anticoagulante diseñado como una alternativa al tratamiento estándar de 85 años, la
heparina. El fármaco, llamado Angiomax, fue aprobado por la Food and Drug Administration de los
Estados Unidos para su uso en un procedimiento de compensación de las arterias conocido como
angioplastia. El fármaco fue desarrollado para prevenir los coágulos sanguíneos que pueden
conducir a ataques cardíacos.
[Se espera que sea] Angiomax significativamente más caro que la heparina, que se vende a 10
dólares un vial. Pero la compañía Cambridge dichos datos de más de 4.300 pacientes [mostraron
que el fármaco sea una alternativa superior a la heparina].

"Obviamente, este es un hito muy importante para Medicamentos Co.," dijo el Dr. Clive Meanwell,
la compañía del presidente y director ejecutivo. "Creemos que también es un hito importante para
el campo de la cardiología intervencionista. Pero, sobre todo, que piensan que debería ser un hito
importante para los pacientes ".

Meanwell también elogió la aprobación como una confirmación del modelo de negocios de la
joven empresa, con base en la idea de que no hay dinero de por medio de las drogas que otras
compañías echan a un lado. Desde otras empresas aportan los productos a través de las primeras
etapas de desarrollo, Medicamentos Co. lleva menos riesgo. Sin embargo, no hay garantía de que
los productos a veces dejado de lado a causa de los resultados de pruebas mediocres o problemas
de desarrollo no resueltos se llega a mercado.

De hecho, a la vez, la cubierta parecía apilados contra Angiomax. La droga fue descubierto por
Biogen Inc., entre las empresas de biotecnología más antiguas y más grandes de la nación, pero
fue abandonado después de los decepcionantes resultados de los ensayos clínicos de base amplia.
La decepción de Biogen se convirtió en el primer proyecto de Medicamentos Co.. La compañía
autorizada el medicamento de Biogen en 1997.

Jay B. Silverman, analista senior de la biotecnología con Robertson Stephens Inc. en Nueva York,
dijo que espera que Angiomax para un buen desempeño frente a la heparina. El reto será
convencer a los médicos y hospitales para cambiar de heparina a Angiomax, dijo, los esfuerzos que
ya están en marcha.

"Ese es siempre el desafío con estos productos hospitalarios", dijo Meanwell. "Los médicos están
apropiadamente exigiendo de los datos. Quieren saber cómo esta droga impactará prácticas y
costos ".

La compañía tiene planes para realizar ensayos clínicos en cientos de hospitales a nivel nacional
para permitir a los médicos para obtener las manos en la experiencia con la droga, dijo Meanwell.
Se anticipa una serie de artículos que se publicarán en los próximos números de, revisados por
pares revistas científicas independientes. Meanwell dijo que la compañía ha reunido un equipo de
experimentados ejecutivos de ventas y de marketing para dirigir la fuerza de ventas de 52
personas. Y el producto será lanzado oficialmente el próximo mes, después de una reunión
educativa de una semana para el personal de ventas.

"Esta aprobación es cuál es el mejor regalo de Navidad que podría conseguir", dijo Meanwell.
"Estamos muy contentos, muy aliviado, y muy agradecido."
Anexo 2 The Medicines Company Rendimiento 8 agosto 2000 a 31 enero 2001

Anexo 3 Las principales compañías farmacéuticas clasificados en orden de ventas en

Estados Unidos (en millones)

Company (Sede) Las ventas

Pfizer / Warner-Lambert (EE.UU.) estadouniden
$ 14,607
b
Glaxo Wellcome / SmithKline (Reino 12490
Unido)(EE.UU.)
Merck 10486
Bristol-Myers Squibb (EE.UU.) 8778
Astra / Zeneca (Reino Unido) 8304
Johnson & Johnson (EE.UU.) 7636
Eli Lilly (EE.UU.) 6173
Pharmacia (EE.UU.) 6055
American Home Products (EE.UU.) 5832
Schering Plough (EE.UU.) 5716

Fuente: Standard & Poors encuesta de la industria, "Salud: Farmacia," 21 de diciembre 2000.
un
Durante 12 meses al 30 de septiembre del 2000.
b
Fusión pendiente.
Anexo 4 La asignación de $ 26 mil millones en investigación y desarrollo en 2000

Anexo 5 Mejores Medicamentos Recetados venta en los Estados Unidos en 1999

Medicamentos (Empresa) Uso Ventas al por menor (en

millones)
Prilosec (Astra / Zeneca) Lucha contra la úlcera $ 4187
Lipitor (Warner Lambert) Colesterol Reductor 3002
Prozac (Eli Lilly) Antidepressant 2571
Prevacid (TAP) Lucha contra la úlcera 2364
Zocor (Merck) Colesterol Reductor 2301
Epogen (Amgen) Rojo Estimulantes de Glóbulos 1842
Zoloft (Pfizer) Antidepresivo 1737
Claritin (Schering Plough) Antihistamínico 1534
Paxil (SmithKline Beecham) Antidepresivo 1516
Zyprexa (Eli Lilly) Antipsicóticos 1495

Fuente: Standard & Poors encuesta de la industria, "Salud: Farmacia," 21 de diciembre 2000.

Anexo 6 The Medicines Company Utilidad de Operación: 1997-2000

1997 1998 1999 2000

Los ingresos de las operaciones: $0 $0 $0 $0
Los Gastos De Explotación:
Investigación Y Desarrollo $ 16.044.367 $ 24,004,606 $ 30.344.892 39.572.297
Ventas, general y administración 2420373 6248265 5008387 15033585
Total gastos operativos: $ 18,464,740 30.252.871 35.353.279 $ 54.605.882
Pérdida de operaciones: ($ 18.464.740) ares
(30.252.871 ($ 35,353,279) ($ 54.605.882)

Registros de la Compañía: Fuente.

Anexo 7 The Medicines Company Balance: 1999 y 2000 (el año fiscal que termina el 31 de
diciembre)

Assets:
Cash, Cash Equivalents, and 1999 2000

Marketable Securities $ 7,237,765 $ 80,718.013

Inventory 0 1,963,491
Fixed Assets (Net) 430,061 965,832
Other Assets 323,572 715,794
Total Assets: $ 7,991,398 $ 84,363,130

Liabilities and Stockholders’ Equity:

Current Liabilities $ 11,495,321 $ 15,124,147

Long-Term Liabilities 91,053,732 0
Stockholders’ Equity (Deficit) (94,557,655) 69,238,983
Total Liabilities and Stockholders’ Equity: $ 7,991,398 $ 84,363,130

Anexo 8 Estado de Angiomax Ensayos Clínicos

Anexo 9 Un ejemplo de un Dos Página Angiomax Ad enero 2001