Introductorio Envejecimiento

Máster de Medicina Regenerativa y
Antienvejecimiento
MÓDULO I. INTRODUCTORIO
José Luis Alfonso Sánchez
Dr. D. Francisco-Jesús Bueno Cañigral
Guillermo Sáez Tormo
Francisco Martínez Soriano

ISBN: 978-84-9075-292-0
ISBN Obra completa: 978-84-9075-291-3
Depósito Legal: V-143-2016
© Los autores
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MÁSTER DE MEDICINA REGENERATIVA Y ANTIENVEJECIMIENTO
SUMARIO:
1.-INTRODUCCIÓN A LA MEDICINA REGENERATIVA Y ANTIENVEJECIMIENTO. ...................... 5
I.-INTRODUCCIÓN AL ENVEJECIMIENTO............................................................................................................... 5
II.-DEFINICIÓN DE ENVEJECIMIENTO. .................................................................................................................. 5
III.-HISTORIA DEL ANTIENVEJECIMIENTO. .......................................................................................................... 7
IV.-TEORIAS SOBRE EL ENVEJECIMIENTO, O ¿PORQUÉ EL ENVEJECIMIENTO OCURRE? ...................................... 14
V.-CONCEPTO DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO......................................................................................... 15
VI.-CONCEPTO DE MEDICINA REGENERATIVA.................................................................................................. 15
VII.-EL PROBLEMA DEMOGRÁFICO. .................................................................................................................. 19
VIII.-TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO O MECANISMOS DEL ENVEJECIMIENTO.................................................... 21
IX.-BIBLIOGRAFIA. ...................................................................................................................................... 28
ANEXO 1 ......................................................................................................................................................... 29
2. BIOÉTICA Y CONSENTIMIENTO INFORMADO .................................................................................. 35
1. INTRODUCCIÓN........................................................................................................................................ 35
2. DEFINICIONES .......................................................................................................................................... 35
3. BASES CONCEPTUALES. DOCUMENTOS. ........................................................................................... 38
4. CRONOLOGÍA. EVOLUCIÓN HISTÓRICA. ........................................................................................................ 38
5. ACTIVIDADES DE LA BIOÉTICA ...................................................................................................................... 71
6. EL CONSENTIMIENTO INFORMADO .................................................................................................... 72
7. BIBLIOGRAFÍA.......................................................................................................................................... 75
8. ENLACES .................................................................................................................................................... 79
3. FISIOPATOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO......................................................................................... 80
1. INTRODUCCIÓN........................................................................................................................................ 80
2. ASPECTOS EPIDIEMIOLÓGICOS DEL ENVEJECIMIENTO. ............................................................... 81
3. ASPECTOS FISIOPATOLÓGICOS DEL ENVEJECIMIENTO. ............................................................... 82
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................................................. 89
4. CRONOBIOLOGIA. NUCLEO SUPRAQUIASMATICO Y PINEAL..................................................... 91
I.-CONCEPTOS DE CRONOBIOLOGÍA. ................................................................................................................. 91
II.-REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .................................................................................................................. 107
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1.-INTRODUCCIÓN A LA MEDICINA REGENERATIVA

Y ANTIENVEJECIMIENTO.
José Luis Alfonso Sánchez
I.-INTRODUCCIÓN AL ENVEJECIMIENTO.
El cuerpo se desgasta a medida que se envejece. La ciencia trata de averiguar por qué
ocurre mediante la investigación de lo que ocurre con las células del cuerpo a medida que
envejecen.
Las preguntas más comunes en este campo son: ¿cuántos años se pueden vivir?, y
¿cuál es el límite de la vida?. La vida más larga de la historia conocida hasta el presente es la
de Jeanne Calment que vivió 122 años de edad cuando murió en 1997. Algunos autores
hablan de Shirechiyo Izumi de Japón como el hombre más viejo del mundo cuando murió a
los 120 años de edad en 1986, pero su edad siempre se ha discutido. En otras partes del
mundo ha habido informes de personas que han vivido muchos más años pero no están
confirmados.
II.-DEFINICIÓN DE ENVEJECIMIENTO.
La definición de envejecimiento varía muchos según los autores y los profesionales.
Un concepto que se utiliza mucho por los biólogos, médicos y algunos psicólogos es que el
envejecimiento se asocia con una disminución de la mayoría de los elementos biológicos de la
persona.
En la medicina, el envejecimiento se caracteriza generalmente por la disminución de la

capacidad para responder al estrés, aumentando el desequilibrio homeostático, y que presenta
un mayor riesgo de enfermedad. Debido a ello, la muerte es la consecuencia inevitable del
envejecimiento.
Envejecimiento es:
1. El proceso de hacerse mayor o de maduración de una persona.
2. Una reducción paulatina de las funciones de la persona.
3. Para llegar a ser viejo es necesario mostrar los efectos o las características del
aumento de la edad.
4. El proceso para adquirir una cualidad deseable (como suavidad en las reacciones o
la madurez).
De manera general el envejecimiento tiene una serie de características que se pueden

resumir en:
- Es universal es decir, es propio de todos los seres vivos.
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- Es irreversible o sea no puede detenerse ni dar marcha atrás, por lo menos en la

actualidad con los conocimientos científicos que se tienen.
- Es heterogéneo e individual de forma que cada especie tiene una velocidad

característica de envejecimiento pero la velocidad de envejecimiento varía enormemente de
un sujeto a otro sujeto, e, inclusive dentro de la misma persona puede variar de un órgano a
otro.
- Es deletéreo es decir lleva a una progresiva pérdida de la capacidad funcional.
- Es intrínseco es decir, no es debido a factores ambientales modificables.
El envejecimiento es el punto en el cual el desarrollo ha cesado y los cambios

posteriores son vistos como desarrollos que van más allá del punto de madurez óptimo, es
decir, que caen en la disminución de las funciones corporales.
Más positiva es la psicología del desarrollo que considera el envejecimiento en

términos más positivos. La Geropsicología o psicología del envejecimiento estudia el
comportamiento de los individuos inmerso en procesos de disminución de funciones
corporales. Desde esta perspectiva, el envejecimiento es visto como un desarrollo continuo
hacia la vejez en oposición a un concepto de declive irreversible.
Las diferencias en el máximo tiempo de vida entre las especies corresponden a

diferentes tasas o velocidades de envejecimiento. Por ejemplo, las diferencias en la tasa de
envejecimiento afectan a un ratón que es anciano en 3 años y mientras que un ser humano lo
es a los 90 años. Estas diferencias genéticas afectan a una variedad de procesos fisiológicos
que hacen esa diferencia en la definición final del resultado: la muerte.
Hoy no se entiende envejecimiento como enfermedad, y la mayor parte de los

científicos se alinean en ese punto de vista. Así Hayflick es uno de ellos estableciendo que el
envejecimiento no puede considerarse como una enfermedad en sí misma y destaca que cuatro
criterios diferencian claramente el envejecimiento de la enfermedad:
(1) se produce en cada animal que alcanza un tamaño fijo en la edad adulta,
(2) tiene lugar en prácticamente todas las especies,
(3) se produce en todos los miembros de una especie sólo después de la edad
reproductiva, y
(4) se produce también en los animales en cautividad y protegidos por los seres
humanos, incluso cuando dicha especie no ha experimentado envejecimiento de miles o
incluso millones de años.
Como Hayflick dice, más del 75% de todas las muertes humanas en los países
desarrollados ocurren en las personas mayores de 75 años. Si se resuelven las causas de estas
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muertes no vamos a llegar a ser inmortales pero habremos descubierto cómo se produce la
muerte en ausencia de enfermedad, manteniendo la salud toda la vida.
Lo que se encontrará es que la causa subyacente de estas muertes es la inexorable

pérdida de la capacidad fisiológica en las células de los órganos vitales, el sello distintivo del
envejecimiento.
Matemáticamente también se puede determinar el envejecimiento mediante su

cuantificación a partir de las curvas de mortalidad donde se observa una relación directa entre
la edad con el riesgo y con la tasa de mortalidad. De todas las funciones conocidas,
posiblemente es la de Gompertz la que mejor se ajusta en el estudio de dicha relación.
m(t) = AeGt
donde m (t) = es la mortalidad, A: es la constante, G: el coeficiente exponencial de

Gompertz y t: tiempo.
El reconocimiento de que la investigación científica estaba haciendo muchos

descubrimientos para identificar los mecanismos de deterioro y vulnerabilidad a las
enfermedades relacionadas con la edad llevaron a que el Dr. Ronald Klatz y el Dr. Robert
Goldman convocaran una reunión de una docena de médicos y crearon lo que se llamó
medicina anti-envejecimiento y propusieron una nueva definición de envejecimiento. En su
perspectiva, la fragilidad física y los fallos mentales asociadas con el envejecimiento normal
son causadas por disfunciones fisiológicas que, en muchos casos, pueden ser alterados por el
mismo médico/a mediante ciertas intervenciones.
De acuerdo a sus protagonistas, la medicina antienvejecimiento es una extensión de la

atención sanitaria preventiva, de la medicina preventiva: si una persona ha controlado su
colesterol durante toda su vida, se ha hecho las pruebas preventiva adecuadas (mamografía,
cribados, controles de tensión arterial, y otros) y utilizado adecuadamente la medicina con
fármacos como testosterona, estrógenos, melatonina, o DHEA, etc, estará realizando una
forma ya básica de medicina antienvejecimiento.
Por ello, el principio fundamental de la medicina antienvejecimiento consiste en la detección
muy temprana de los factores de riesgo y el control de los mismos, y la prevención y
reversión de la enfermedad relacionada con la edad. Así la medicina antienvejecimiento es un
campo multi-disciplinario que incluye no sólo los avances en los campos de la bioquímica, la
biología, y la fisiología, sino también la medicina que abarca mente/cuerpo, la medicina
deportiva, la genética molecular, y las tecnologías médicas emergentes.
Por esta razón, medicina antienvejecimiento o a partir de ahora MA, integra todas las
especialidades y, a menudo tiene un enfoque transversal de la medicina, así como que intenta
fomentar una perspectiva diferente sobre el envejecimiento.
III.-HISTORIA DEL ANTIENVEJECIMIENTO.

Los seres humanos han estado pensando sobre el envejecimiento durante mucho
tiempo. La gerontología es la ciencia médica que trata del envejecimiento y es un invento de
finales del siglo XX, pero las teorías acerca de por qué envejecemos y cómo es posible
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detenerla probablemente estuvieran ya en la mente de los antiguos y ha sido una búsqueda

incesante de la humanidad.
El filósofo griego Empédocles (c. 490-430 aC) dió la teoría de que toda la naturaleza
estaba compuesto por cuatro elementos: tierra, aire, fuego y agua. Estos cuatro elementos se
unen en varias combinaciones para formar todos los seres vivos, así estableció un poco más
de viento de una flor, un poco más de fuego para un buey. A partir de ahí fue un salto fácil de
situar y pensar que el proceso de envejecimiento en sí es una enfermedad que resulta de un
desequilibrio de los cuatro fluidos que se relacionan con los elementos: sangre, flema, bilis
amarilla y bilis negro.
Figura 1.-Tipos de envejecimiento según tipos de prevención.
El concepto de Empédocles fue incluido en el funcionamiento de la MA. Teorizó que

dos fuerzas opuestas actuaban constantemente. Más bien románticamente llamó estas dos
fuerzas como "amor" y "luchas". El amor une las cosas: plantas, animales, ciudades-estado
griegas, y las contiendas o luchas los separa. Científicos antiaging adoptarían más adelante el
concepto de fuerzas dicotómicas en las teorías de la entropía celular para producir un
trastorno.
La historia de la medicina del antienvejecimiento incluiría los siglos de alquimistas,

magos, chamanes, vendedores de aceite de serpiente y aventureros que intentaron pero no
pudieron encontrar un elixir de la vida eterna.
Hipócrates intentó calcular y predecir la máxima longevidad de los seres y estimó que
el período de vida de un ser es siete veces mayor que la de su desarrollo hasta la edad adulta,
utilizando el número mágico siete, sin embargo, es Aristóteles el primero que se acerca a una
teoría de las causas del envejecimiento escribiendo sobre la longevidad y la brevedad de la
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vida. Aristóteles veía la vida como si fuera una combustión cuyo motor estaba en el corazón.
La idea aristotélica de que comer en exceso puede hacer que el fuego arda mas rápidamente y
de ahí su solución que fue la adopción de la "dieta de Pitágoras", es decir, comida frugal, sin
carne ni vino.
No obstante, será ya en la edad media cuando Roger Bacon escribió en 1236 sobre “La
cura del envejecimiento y la preservación de la juventud”. Y otro Bacon, esta vez Francis
Bacon en su historia de la vida y la muerte advierte que si se desea prolongar la vida se debe
evitar que la humedad se escape por la piel, por lo que propuso ponerse todo tipo de aceites y
ungüentos para evitarlo.
Durante el Renacimiento italiano esta idea fue tomada por la escuela de medicina de
los higienistas de Padua, y en particular por el noble italiano Luigi Cornaro, nacido alrededor
de 1467, y estableció que los enfermos y moribundos comiencen una dieta hipocalórica para
aplicar dichas normas. La gran síntesis de los conocimientos médicos del envejecimiento se
llevó a cabo por Gabriele Zerbi en 1489, cuando publicó en Roma una obra dedicada al Papa
Inocencio VIII que la llamó Gerontocomia scilicet curar signum atque victu.
Otro de los autores, Descartes, que trató de encontrar maneras de prolongar la

juventud diciendo que era el objetivo principal de toda la filosofía. En una ocasión llegó a
decir que estaba muy cerca de hacerlo. No es de extrañar que su muerte, relativamente joven,
a los 54 años causara un gran revuelo entre sus discípulos.
Años más tarde fue el higienista Hufeland que como higienista publica en 1796 su
famoso makrobiotik o el arte de prolongar la vida, usando el término y las ideas de
Aristóteles.
Las teorías del siglo XIX y principios del XX sobre envejecimiento. Tanto la teoría de
la evolución de Charles Darwin como el desarrollo de conocimientos y avances genéticos en
la teoría celular transformaron profundamente nuestra comprensión de los organismos vivos y
los procesos que tienen lugar en ellos. Sin embargo, la aplicación de estas ideas tuvo que
esperar varias décadas. Un ejemplo de ello fue las teorías que vinculaban el envejecimiento en
las personas con la disminución de las secreciones testiculares. En este sentido fueron
precursores de la llamada suplementación hormonal o el reemplazo.
Al llegar al final del siglo XIX, encontramos al fisiólogo francés Charles-Édouard

Brown-Séquard que promocionó los extractos de testículos de animales aplastados como la
fuente de la juventud. Aunque posiblemente equivocado, pero se le atribuye que ya estaba
sugiriendo que los agentes hormonales endocrinos servirían como terapia antienvejecimiento.
Al parecer, las inyecciones que él proporcionaba no sólo aumentaron la fuerza física y

la energía intelectual sino también les mejoró su estreñimiento. Más tarde, algunos cirujanos
trataron de implantar testículos completos o en rodajas dentro del escroto de receptores. Así
Leo L. Stanley que era médico residente en la prisión de San Quintín, en California comenzó
a trasplantar testículos extraídos de prisioneros ejecutados. Algunos de los beneficiarios
afirmaron que habían tenido una recuperación completa de la potencia sexual.
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Por último, también a principios del siglo XX, la influencia de los descubrimientos de
Louis Pasteur marcó una época en la que se atribuye a los agentes patógenos la causa del
envejecimiento. Este es el caso de la teoría expuesta por Metchnikoff en 1904, en la que habla
de las toxinas que están distribuidas por los microbios responsables del envejecimiento. Habló
del intestino grueso como un órgano necesario, un depósito de material de desecho que nos
libera de la necesidad, tal y como él escribió, de tener que parar constantemente y defecar
mientras corremos delante de los depredadores. Defendió la idea de que todos los seres
humanos pueden llegar a vivir 200 años, sobre todo si tomamos más yogur, con ello "los
microbios más útiles pueden aclimatarse en el tracto digestivo con el fin de detener la
putrefacción y fermentación dañina". Tenía un punto de razón, las bacterias intestinales
influyen en la salud, aunque aún no está claro que influyan en la longevidad humana.
La siguiente noticia importante sobre el envejecimiento se produce en la década de

1940 cuando los científicos empiezan a teorizar que las mutaciones genéticas son
responsables del envejecimiento, es decir, el aumento de los errores cometidos a nivel
cromosómico supondrán un fallo generalizado en la fisiología del ser humano.
Un par de décadas más tarde, en 1961, el anatomista Leonard Hayflick, posteriormente

llamado el padre de la investigación antiaging moderna, establece las ideas básicas del
envejecimiento celular. Demuestra que las células no pueden vivir eternamente sino que
tienen una vida finita. Después de dividirse unas cincuenta veces, las células dejan de repente
de dividirse se debilitan y mueren. Y las células de las personas mayores mueren más
rápidamente que las células de las personas más jóvenes en un laboratorio. Esto da lugar a la
noción de un reloj del envejecimiento, que podría ser reiniciado si se pudiera localizar el reloj.
En 1990 en el artículo “An attempt at a rational classification of theories of ageing”,
Medvedev describe hasta 300 teorías sobre envejecimiento. Obviamente algunas de estas
teorías se consideran en la actualidad que tienen únicamente valor histórico.
El siglo XVIII trajo mucho más estudio de las capacidades regenerativas de la hidra en
especial, en el contexto de los debates sobre cómo se produce el desarrollo.
A la vuelta de un nuevo siglo, en 1901, Thomas Hunt Morgan (1866-1945)
proporcionó una síntesis de lo que se sabía hasta el momento sobre estudios de regeneración y
sobre las diversas observaciones disponibles, experimentos, e interpretaciones. Morgan fue
invitado a dar una serie de conferencias en la Universidad de Columbia, y posteriormente
amplió y publicó esas conferencias en su libro sintético sobre “Regeneración”.
En particular, Morgan se centró en las capacidades regenerativas de la hidra, lombrices
planarias, y plantas, y también incluyó la regeneración de huevos y embriones. Y demostró
que unos gusanos de agua dulce llamados planarias podían reconstruir por completo su cuerpo
a partir de pequeñas partes de él.
La capacidad de regeneración está ampliamente distribuida en el reino animal, aunque
muestra notables variaciones. De los 34 grandes grupos de animales reconocidos actualmente,
16 pueden reconstruir su cuerpo a partir de fragmentos y 17 pueden recuperar partes
amputadas. En algunos gusanos, estrellas de mar y animales que forman colonias, como los
corales, la capacidad de reconstruir el cuerpo a partir de fragmentos está asociada con la
posibilidad de reproducirse asexualmente: muchos pueden disociarse en dos o más partes y
completar las faltantes. Los animales que reemplazan periódicamente su rígida cubierta
corporal externa (llamados ecdisozoos) por lo general no regeneran su cuerpo, excepto
algunos artrópodos, como los crustáceos, que reconstruyen patas u otros miembros perdidos.
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Los vertebrados y los demás cordados muestran pocos casos de regeneración del cuerpo, pero
unos cuantos anfibios, reptiles y mamíferos son capaces de regenerar miembros externos
(patas, colas), y a veces órganos internos (hígado, corazón, el cristalino del ojo). Las aves, en
cambio, tienen una manifiesta incapacidad de regeneración.
Morgan reconoció en sus estudios un mecanismo de regeneración relativamente
sencillo, que llamó morfalaxis, y otro más complejo, que llamó epimorfosis. El primero,
típico del género Hydra, implica la diferenciación de células multipotentes que quedaron en el
cuerpo del adulto, como si estuvieran de reserva, pero no la división celular. El segundo
combina la diferenciación y la multiplicación de células indiferenciadas, las que forman un
conglomerado llamado blastema, a partir del cual se reconstruyen todos los tejidos perdidos
respetando su forma original. Un tercer mecanismo de regeneración, no previsto por Morgan,
implica multiplicación celular pero no diferenciación. Se trata de la regeneración
compensatoria que se observa, por ejemplo, en el hígado de los mamíferos, en la cual los
distintos tipos de células diferenciadas de ese órgano se multiplican (proliferan) y completan
la parte faltante.
La regeneración puede verse afectada por las condiciones externas, tales como la
temperatura, la presión, la comida, la luz, la gravedad, o cambio químico, o por factores
internos, incluyendo la polaridad, la orientación o la constitución material y estructura.
Otro autor de esa época Arthur Weismann realizó el experimento de la eliminación de
las colas de 68 ratones blancos en repetidas ocasiones durante 5 generaciones, y presentó el
informe de que no hubieron ratones que nacieran sin cola o incluso con una cola más corta.
Afirmó que de "901 ratones jóvenes que nacieron durante cinco generaciones de padres
mutilados artificialmente, todavía no había habido un solo ejemplar con una cola rudimentaria
o cualquier otra anomalía del órgano". Weismann era consciente de las limitaciones de este
experimento, pero le sirvió para su línea de pensamiento. El propósito de su experimento era
sentar las bases de que las mutilaciones no se heredan.
Por otra parte, Morgan creó la hipótesis de que las partes más susceptibles de ser
heridas o lesionadas de los seres, dado que son las que más probablemente tendrán necesidad
de usar la regeneración son las que tienen mayores poderes regenerativos. Además Morgan
rechazó el argumento anterior de Weismann, dado que en su investigación, encontró que a
través de la experimentación habían otras partes no susceptibles de ser lesionadas o
seccionadas y también eran capaces de regenerarse. Incluso observó muchos ejemplos de
organismos que no son heridos a menudo y que sin embargo tienen amplios poderes
regenerativos. Así, concluyó, la capacidad de regenerarse es de valor adaptativo, pero la
capacidad está mucho más extendida de lo que podría ser explicado por la hipótesis de
Weismann. De hecho, Morgan cuestionó la regeneración como mecanismo único para la
selección natural en general y sugirió que sería mejor permanecer centrado en la capacidad de
regeneración.
En los últimos treinta años, las teorías del envejecimiento se han puesto de moda, han
caído y vuelto a ponerse de moda. En un reciente documento presentado al Grupo de
Investigación de Gerontología de Los Angeles en la Escuela de Medicina de UCLA, el Dr.
Stephen Coles identificó veinticinco teorías actuales del envejecimiento. Un buen ejemplo de
cómo una nueva investigación tiende a hacer picadillo a las mejores teorías es el caso de la
teoría de los telómeros.
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Por último otro hito en la historia de la medicina regenerativa fue la clonación de dos
corderos (Megan y Morag) a partir de células embrionarias en 1996. También la clonación de
la oveja Dolly fue el evento clave en la investigación de células madre. Ian Wilmut en el
Instituto Roslin, cerca de Edimburgo, y sus colegas publicaron en 1997 en la revista Nature
que habían reproducido un cordero llamado Dolly nacido en julio del año anterior, y que
posiblemente fue el primer clon de mamífero creado con material genético de una célula
adulta.
Figura 2.-Modelos de envejecimiento.
Será posteriormente, ya hacia 1938 cuando empieza la teoría genetista. Así, el joven
genetista norteamericano Hermann J. Müller trabajaba en el Instituto de Genética Animal de
Edimburgo (Reino Unido) trabajando con moscas de la especie Drosophila melanogaster
expuestas a rayos X observa que en los extremos de los cromosomas irradiados, a diferencia
del resto del genoma, no había cambios como deleciones o inversiones, gracias a la presencia
de un casquete protector que él mismo inicialmente llamó «gen terminal» y después
«telómero», del griego «telos» (fin) y «meros» (parte)
No se reanudó las publicaciones sino 30 años después cuando se describió la
replicación del ácido desoxirribonucleico (ADN), hecho donde el trabajo de James Watson (el
mismo que describió la estructura doble helicoidal del ADN) resultó fundamental.
Unos años después, Elizabeth Blackburn y su estudiante Carol Greider emprendieron
en la Universidad de California el memorable trabajo que las llevó a proponer la existencia de
una actividad enzimática a la que no dudaron en llamar «transferasa telómero terminal», en
realidad la misma telomerasa.
La telomerasa es una ribonucleoproteina que consiste en un componente de ARN
denominado HTR “human telomerase RNA”, éste consiste en una cadena molde de ARN que
sirve para la síntesis del ARN telomérico y en una subunidad proteíca con funciones
catalíticas y que actúan como una trascriptasa inversa semejante a la trascriptasa inversa viral
denominada HTERT “human telomerase inverse transcriptase”.
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Aunque falta mucho por aclarar, la clonación de las regiones promotoras de los genes
que codifican para las subunidades principales de la telomerasa HTR y HTERT, han
permitido la identificación de varios reguladores positivos y negativos de la actividad de la
telomerasa. En este sentido han trabajado investigadores de EEUU, Inglaterra y Japón, entre
ellos W. Recal Keith en el 2002, Alon Belalon y colaboradores en el 2003 y T. R. Jeffry
Evons en el 2000.
Es decir, los telómeros son secuencias de ADN que tapan y protegen los extremos de
los cromosomas. Los genetistas se dieron cuenta que cada vez que una célula se dividía los
telómeros se hacían más cortos. Por tanto era fácil pensar que los telómeros eran “el reloj del
envejecimiento”. Y si es así, podría ser que conseguir detener que los telómeros se acorten
podría bloquear el proceso de envejecimiento. Aumentando el drama, los investigadores en la
década de 1980 descubrieron una enzima que conserva telómeros; que llamaron su
"telomerasa". Se había encontrado el agente para la vida eterna, escribió la revista Time. Sin
embargo, los resultados posteriores revelaron que los telómeros no siempre se acortan
significativamente con la edad. De hecho, nuevas investigaciones indicaron que los telómeros
se encogen y se alargan varias veces con el tiempo.
En la comunidad empresarial médica y de buena reputación, la medicina
antienvejecimiento de momento se centra en la detección precoz, la prevención y el
tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad. La confusión de mayor interés aquí es
entre las dos primeras definiciones de arriba: el tratamiento de la enfermedad que ocurre en el
proceso del envejecimiento en comparación con el tratamiento de envejecimiento en sí
mismo. Muchas intervenciones pueden alargar la vida útil de un individuo mediante la
prevención o curación de enfermedades relacionadas con la edad que de otro modo resultarían
fatales.
Esto es muy diferente que abordar el proceso de envejecimiento en sí mismo.
Por ejemplo, pregúntese si un método para prevenir enfermedades del corazón o

diabetes de tipo 2 es medicina antienvejecimiento. La terapia en cuestión no puede tener
ningún efecto sobre el proceso de envejecimiento subyacente pero serviría, no obstante, para
ayudar a muchas personas a vivir comparativamente más tiempo y de forma mas saludable.
¿Es esta investigación anti-envejecimiento? Los científicos dicen que no, algunos grupos
médicos y de instituciones dicen que sí.
La incapacidad de distinguir entre la investigación del envejecimiento, llamada

biogerontologia, y la investigación sobre las enfermedades asociadas a la edad llamada
geriatría médica, ha sido y sigue siendo una fuente de malentendidos. Esta confusión se
mantiene a nivel científico, político y social.
Aunque hay preguntas que son comunes a las dos, por ej. ¿por qué con la edad las
células son más vulnerables a las enfermedades que las células jóvenes?. La discusión se situa
en dos bloques de cuestiones, la primera ¿porqué el envejecimiento ocurre? y otro aspecto es
¿cómo ocurre y se desarrolla?
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IV.-TEORIAS SOBRE EL ENVEJECIMIENTO, O ¿PORQUÉ EL

ENVEJECIMIENTO OCURRE?
Tres de las principales teorías evolutivas que han tratado de responder a esta
perspectiva sistémica sobre el envejecimiento y la longevidad son:
• La teoría de la acumulación de mutaciones: Desde el punto de vista evolutivo, el

envejecimiento es un resultado inevitable de las fuerzas de la selección natural con la edad.
Las mutaciones que se producen en la línea germinal es decir en los óvulos y los
espermatozoides pueden tener diferentes resultados. Si la variante resultante es mejor y ocurre
antes o durante la fase de reproducción se extenderá rápidamente a través de la población por
selección natural. Si es desventajosa y ocurre antes de la fase reproductiva, no se selecciona.
Por ejemplo, un gen mutante que mata a los niños pequeños tendrá una fuerte probabilidad y
tendencia a desaparecer en la próxima generación porque los hace fallecer antes de llegar a la
edad reproductiva mientras que una mutación letal pero que afecte a las personas mayores de
80 no experimentará el proceso de selección porque las personas con esta mutación ya habrán
pasado por él a través de su edad reproductiva. En generaciones sucesivas, las mutaciones que
se producen en la edad tardía se acumulan y conducen a un aumento de las tasas de
mortalidad tardía.
• Teoría Pleyotrófica antagonista: Dichos genes con capacidad destructiva al final de

la vida pueden incluso ser favorecidos por la selección, sobre todo cuando tienen algunos
efectos beneficiosos al principio de la vida de las personas. Hay que tener en cuenta que la
palabra pleiotropia significado que tiene dos o más efectos no relacionados.
Pleiotropía antagonista es un refinamiento de la teoría de la acumulación de

mutaciones. Esta teoría establece que algunas mutaciones pueden dar al individuo una ventaja
en la supervivencia durante sus años reproductivos, pero puede causar problemas en la vida
post-reproductiva, ya sea debido a la forma en la que trabajan los genes, o debido a los efectos
más intensos que tienen. La teoría natural de selección sugeriría que estos genes estarían
favorecidos en el desarrollo en la población, y por ello se transmitirán a muchos
descendientes. Sin embargo, en la edad avanzada, pueden acelerar envejecimiento y disminuir
la vida útil.
• Teoría Epigenética: La epigenética es vista como que afecta profundamente nuestra

comprensión de la herencia. La epigenética agrega una nueva funcionalidad a los genes más
allá del ADN. Propone un sistema de control a semejanza de interruptores que modulan o
eliminan genes y establece que las experiencias que las personas viven, como por ejemplo la
nutrición, el estrés, la violencia o los traumas, y por supuesto los estilos de vida saludables
pueden controlar estos interruptores y causar efectos hereditarios en los seres humanos.
La revolución fundamental en el paradigma de la teoría epigenética es que los genes

tienen una memoria de las condiciones de vida que afectaron a nuestros padres por medio de
su epigenética, es decir, de mutaciones y cambios de estado. La teoría epigenética y su
creciente campo de la investigación trae un cambio de paradigma en el pensamiento
científico, y a la vez tiene un nuevo interés social e implicaciones morales. Los individuos
que adoptan estilos de vida saludables o experiencias sanas no sólo tendrán una mejor vida, la
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que les afecten a ellos únicamente, sino que pueden desempeñar un papel crucial en la salud
de sus hijos, nietos, y generaciones próximas. Por este motivo se podría mejorar la especie y
su socialización hacia el futuro por esta vía.
Esos tres mecanismos evolutivos no son mutuamente excluyentes y pueden operar al

mismo tiempo. La principal diferencia es que en la teoría de la acumulación, los genes que
tienen efectos negativos en edad adulta se acumulan pasivamente de una generación a la
siguiente, mientras que en las otras teorías, estos genes se mantienen activamente en el acervo
genético por selección o activa / desactiva todo el linaje. La contribución relativa de cada
mecanismo evolutivo a la longevidad aún no se ha determinado y es hoy el foco principal de
la investigación en la teoría evolutiva.
Aunque el papel de la transmisión transgeneracional del comportamiento ha sido

apoyada por unos pocos autores, la transmisión transgeneracional de genes activos en relación
a no activos es reciente. La perspectiva transgeneracional exige una nueva dimensión de la
salud individual y la responsabilidad del linaje en los estilos de vida, y en las conductas
físicas y mentales, la interacción social y el medio ambiente. En este contexto, la cuestión de
la medicina antienvejecimiento, las intervenciones y la modificación de la constitución
humana natural a través de biotecnología y bioingeniería se amplía con nuevas implicaciones
éticas.
 El reloj del envejecimiento. Una cuarta teoría, que establece que el envejecimiento y
el tiempo de vida está programado genéticamente y es como un "reloj" metabólico que se
apagará en un momento determinado, independientemente del daño celular o en el ADN, no
se puede remitir por los expertos.
V.-CONCEPTO DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO.

Incluye a todas las intervenciones anti-envejecimiento y son medidas destinadas a
frenar, detener y revertir los fenómenos asociados con el envejecimiento y prolongar la
duración de la vida humana.
Medicina antienvejecimiento es una especialidad médica fundada sobre la aplicación

de tecnologías científicas y médicas avanzadas para la detección precoz, la prevención, el
tratamiento, y la reversión de la disfunción relacionada con la edad, con los trastornos, y con
las enfermedades.
VI.-CONCEPTO DE MEDICINA REGENERATIVA.

La medicina regenerativa puede ser definida simplemente como la reparación y
sustitución de las células dañadas, y de los órganos y tejidos por otros más funcionantes.
Stocum lo establece con toda claridad de la siguiente manera: es la biología

regenerativa que busca entender las diferencias celulares y moleculares entre tejidos
regeneradores y no renovables. La medicina regenerativa busca aplicar este conocimiento
para restaurar la estructura y función de los tejidos dañados y transformarlos en tejidos
renovables.
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La medicina regenerativa es el proceso de creación de la vida, de la creación de los

tejidos funcionales para reparar o reemplazar tejidos o la función del órgano perdido debido a
la edad, a la enfermedad, al daño o por defectos congénitos.
Sin lugar a dudas, la medicina regenerativa es un esfuerzo de investigación

traslacional, internacional, interdisciplinaria y pionera en muchos casos, con un enorme
potencial para mitigar las consecuencias adversas que tienen muchas acciones para la salud y
sabiendo los costes de la atención sanitaria a una población mundial que envejece.
El concepto se le atribuye a William Haseltine (fundador de Human Genome

Sciences). El término medicina regenerativa fue encontrado por primera vez en un artículo
sobre gestión hospitalaria publicado por Leland Kaiser en 1992. El artículo de Kaiser acababa
con una serie de párrafos cortos en relación a que las tecnologías futuras afectarán a los
hospitales en su capacidad y funcionamiento. Uno de esos párrafos tenía '' Medicina
Regenerativa '' como título en negrita y pasó a describirla como una nueva rama de la
medicina que se desarrollará con los intentos de cambiar el curso de la enfermedad crónica y
en muchos casos regenerará sistemas y órganos cansados.
La medicina regenerativa abarca un espectro de tecnologías y enfoques que van desde

la célula, los biomateriales y la terapia con medicamentos para la promoción de la capacidad
de regeneración endógena a toda sustitución de órganos / tejidos con órganos o biomimética,
es decir, la ingeniería tisular, cultivadas en laboratorio. Como tal, la ingeniería de tejidos /
medicina regenerativa se extiende por los campos de la biología celular y molecular, química
y ciencias de los materiales, es decir, la nanotecnología, la ingeniería, la genética molecular,
la fisiología y farmacología, cirugía y trasplante de células hacia la creación de tecnologías
que restablezcan y mantengan la función normal del tejido / órgano y / o promover la
capacidad de regeneración endógena.
La medicina regenerativa también incluye la posibilidad de crecimiento de los tejidos

y órganos en el laboratorio e implantarlos cuando el cuerpo no puede curarse a sí mismo. Esta
situación podría potencialmente resolver el problema de la escasez de órganos disponibles
para la donación si las células de un órgano regenerado se derivan de los tejidos o células del
propio paciente, y a su vez evitar el problema del rechazo del trasplante de órganos.
La medicina regenerativa se refiere a un grupo de enfoques biomédicos a terapias

clínicas que pueden implicar el uso de células madre. Los ejemplos incluyen la inyección de
células madre o células progenitoras obtenidas a través de la diferenciación dirigida (terapias
celulares), la inducción de la regeneración por moléculas biológicamente activas
administradas solas o como una secreción a partir de las células infundidas (terapia de
inmunomodulación); y el trasplante de órganos y tejidos que se han producido “in vitro”
(ingeniería de tejidos).
La medicina regenerativa también faculta a los científicos a hacer crecer los tejidos y
órganos en el laboratorio, y a implantarlos cuando el cuerpo no puede curarse a sí mismo.
El mercado mundial actual de las terapias de órganos de reemplazo se estima que es

superior a los $ 350 millones de dólares, mientras que el mercado mundial de la medicina
regenerativa se acercará a $ 900 mil millones en el año 2015. A la luz de la creciente escasez
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de donantes de órganos, la medicina regenerativa y las tecnologías de las ingeniería de tejidos

están preparadas para tener un tremendo impacto en la ampliación de la calidad y la duración
de vida de los pacientes.
En particular, un ejemplo reciente de un gran esfuerzo patrocinado por el gobierno de

Estados Unidos en la medicina regenerativa es la creación del Instituto en las Fuerzas
Armadas de Medicina Regenerativa (AFIRM).
En pocas palabras, AFIRM ha reunido a más de 30 instituciones para hacer frente a los
retos asociados con la función de restaurar a los soldados de las lesiones traumáticas de la
guerra. Este esfuerzo de investigación traslacional se organiza alrededor de 5 principales áreas
terapéuticas pertinentes a las lesiones militares: la reparación, el síndrome compartimental, las
lesiones craneofaciales, la curación sin cicatrices, y el tratamiento en las extremidades y la
reparación de los dedos.
Las consecuencias para la población civil son claras, y la existencia de este tipo de
empresas de investigación coordinadas es fundamental para avanzar en el campo y es un buen
augurio para la aplicación clínica de las tecnologías de ingeniería de tejidos y medicina
regenerativa para satisfacer las necesidades del paciente.
Al igual que la mayoría de quienes han comentado sobre la historia de la medicina

regenerativa, muchos Organismos dedicados a trasplantes, imaginan y se ilusionan por poder
tener los órganos y tejidos adecuados para cada necesidad, es decir tener órganos "en función
de la demanda." Imagínese, sugieren estos Organismos, "un mundo donde no hay escasez de
donantes de órganos. Cuando las víctimas de lesiones de la médula espinal pueden caminar
porque se les ha regenerado su médula espinal, o donde se sustituyen los corazones
debilitados por otros nuevos regenerados específicos de esa persona”. Esta es la promesa a
largo plazo de la medicina regenerativa.
La imagen de ese futuro está fascinando por cierto, y no es de extrañar que en la hoja
de ruta de los NIH (National Institute of Health) de Estados Unidos, figure estimular la
investigación en una de las líneas con más futuro como es la medicina traslacional orientada
hacia metas regenerativas. La campaña para regenerar la estructura perdida y sus funciones ha
proporcionado, obviamente, un programa convincente para movilizar el interés público y su
financiación.
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Figura 3.-Años que se pueden ganar mediante aplicación de diferentes factores

antienvejecimiento.
Aunque en este apartado veremos las teorías de envejecimiento y será analizado en

muchos de los apartados de los módulos siguientes, pero como resumen, en cuanto a las
teorías de envejecimiento a partir de la información que he descrito, muchos autores las sitúan
en veinticuatro y se pueden clasificar en dos grandes grupos o siguiendo a lo que se ha
denominado escuelas: la escuela de la casualidad y la escuela de gran diseño.
La primera escuela, que incluye la clásica teoría del "desgaste y desgarre" y la teoría
de la "acumulación de basura", señala que el cuerpo humano con sus células 7000000000000
es una increíblemente compleja máquina productora bioenergía. Como en cualquier proceso
de fabricación, con el tiempo el cuerpo produce su parte de basura y sus biomecanismos
comienzan a deteriorarse. Los principales tóxicos de la basura son los radicales libres, que es
un subproducto del metabolismo energético, y los productos finales de la glicosilación
avanzada (AGE), pero hay también enzimas deformadas, ADN no reparado, y proteínas
dañada por el estrés. Los cromosomas sufren desgaste, y como los sistemas normales de
reparación del cuerpo comienzan a fallar. Pero ¿Cuál de estos sistemas de subproductos
tóxicos es el que mata primero? o es una cuestión del azar, o podría ser una cuestión de su
conjunto de tóxicos y situaciones de desgaste todos ellos actuando a la vez.
Los radicales libres son una historia de buenas moléculas que han ido a mal. Dentro de
todas las células existen pequeños organismos en forma de riñón llamadas “mitocondrias” que
son las que generan energía para las célula, un proceso que produce a su vez un exceso de
electrones que, si no se corrige, puede causar graves lesiones. Pero el cuerpo se ha inventado
una manera de limpiar este desperdicio , un sistema de defensa antioxidante natural. El aire
que respiramos contiene oxígeno que, al mezclarse con el combustible de la célula
(principalmente glucosa) en la mitocondria conduce a la producción de energía (similar a la
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combustión en el motor de su coche) y a su vez moléculas de productos de desecho (humos de

escape) que albergan los electrones errantes. Cuando nuestro sistema de defensa antioxidante
está funcionando correctamente, se convierten los residuos peligrosos en inofensivos o se
transforman en otras moléculas. Es un mecanismo de defensa brillante, pero, por desgracia,
no es perfecto. A veces las moléculas con electrones no apareados (radicales libres) vencen y
no actúa el equipo de limpieza antioxidante. Y lo primero que hacen es adherirse a otra
molécula en la célula o en otras células. Este electrón extra desestabiliza la antigua buena
molécula, y dañando todo a su paso. Y por varias razones, la producción de radicales libres
aumenta con la edad al igual que los antioxidantes naturales del cuerpo (combatientes
radicales) disminuyen.
VII.-EL PROBLEMA DEMOGRÁFICO.

Algunos expertos incluso han llamado a este hecho un 'seísmo demográfico’. El
crecimiento de la población, seguido por la corriente disminución de las tasas de crecimiento,
la disminución de la fecundidad, una mayor esperanza de vida, los cambios en las condiciones
de vida y tecnologías, el aumento de la urbanización, y la migración son factores
acumulativos de este nuevo orden demográfico que afecta a todos los países del mundo. Datos
y censo de población revelan en todo el mundo el aumento constante en el número y la
proporción de las personas mayores. En la actualidad 673 millones de habitantes en el mundo
tienen 60 años y entre ellos 88 millones tienen más de 80 años de edad. De acuerdo con las
perspectivas de las Naciones Unidas 2006, los números esperados para 2050 son de 2 mil
millones con 60 años y más, y 400 millones de personas con 80 y más años, lo que significa
una multiplicación por 3 y 4,5, respectivamente, de más edad (respectivamente más antigua
de edad) poblaciones. Hoy día, el 21% de la población europea y 17% de la de América del
Norte población son 60 años o más. Estas cifras aumentarán a 35% y 27% respectivamente en
2050.
Diversos factores explican la nueva situación demográfica y socioeconómica de las

personas mayores.
En primer lugar, la población actual de jubilados se benefició en su momento de un

período de rápido crecimiento económico, y un gran porcentaje de dicha población fue capaz
de acumular ahorros por lo que ahora es una población que mantiene un relativo buen status.
Este fenómeno que fue conocido en su momento como “baby boom”, es decir, toda la
población nacida durante los años 1940 y 1950, y se ha caracterizado por una vida activa
plena y además bien situada económicamente.
En segundo lugar, la aplicación de incentivos sociales en los sistemas de seguridad en

los países industrializados ha contribuido a la disminución del riesgo de la pobreza entre los
jubilados. No sólo es alto los gastos públicos para las personas jubiladas (el importe del gasto
público total para los jubilados es de aproximadamente diez veces mayor que el coste de
apoyar a las familias), sino que además los planes de jubilación individuales son más
frecuentes.
En tercer lugar, los sexagenarios son los principales beneficiarios de herencia lo que
sin duda aumenta su nivel económico. Sus inversiones también suelen tener riesgos. Pero el
número de ancianos capaz de vivir una vida de adecuada después de los 65 va en aumento en
prácticamente todos los países del mundo, como se puede ver en el Anexo 1, (tablas 1 y 2). El
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efecto de la tecnología sobre la globalización ha producido una sociedad centrada más en lo

que es "nuevo", "joven" y "rápido", en detrimento de algunos valores tradicionales y comunes
entre todas las generaciones.
Tanto efecto tiene este hecho de la prolongación de la esperanza de vida que al

tradicional modelo donde la vida se dividía entre la juventud y la edad adulta está siendo
progresivamente reemplazado por el actual modelo de cuatro etapas: la juventud, la edad
adulta, tercera edad, y cuarta edad. La tercera edad, también llamada 'la segunda juventud ",
es hoy en día una oportunidad para las nuevas ocupaciones y el aumento de las actividades de
ocio.
Según algunos autores, en la jubilación se está reemplazando la profesionalidad por

actividades no profesionales. La participación en actividades sociales es importante, como
una imagen positiva de las personas mayores, y es un factor de integración en la sociedad.
Según esta teoría, la vejez y sus consecuencias deben ser una lucha constante hasta el límite, y
esta lucha está necesariamente relacionada con el mantenimiento de la salud.
Figura 4.- Modificación de la figura 1, de los tres modelos de envejecimiento.
Nota: Las curvas A, B, C serían mejoras en el control de enfermedades producidas en

el envejecimiento, y D, y E serían mejoras del envejecimiento.
La mitad de los grupos de edad más altos, es decir, la población de 80 y más años vive
actualmente en los países más desarrollados (entre ellos 29% vive en Europa y 13% en
América del Norte). Durante las próximas décadas, los países menos desarrollados, sin
embargo también observar a un grupo demográfico significativo con aumento del
envejecimiento, y en 2050 la mayoría de las personas mayores (62% de los más de 60) vivirá
en Asia.
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VIII.-TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO O MECANISMOS DEL

ENVEJECIMIENTO.
El envejecimiento es un fallo progresivo de los procesos metabólicos. El
envejecimiento es más probable que sea debido a una compleja combinación de factores
intrínsecos, que son específicos para cada individuo tal como su genética, y de factores
extrínsecos, tales como la exposición a agentes ambientales. Sin embargo, no está claro cuál
de estos factores es el más importante en el proceso de envejecimiento en los seres humanos.
Envejecimiento se puede considerar como el resultado de un proceso intrínseco caracterizado
por un fracaso de la reparación y del mantenimiento de los tejidos y los órganos relacionados
con la edad, que se solapa con la acumulación de enfermedades relacionadas con la edad
como la isquémia, las enfermedades del corazón, los derrames cerebrales y el cáncer. Las
teorías del envejecimiento más discutidas son las siguientes:
1.-La teoría de los radicales libres.
2.-La teoría neuroendocrina.
3.-La teoría de la telomerasa.
4.-La teoría del desgaste.
5.-La teoría de la restricción calórica.
6.-La teoría de la acumulación de productos residuos.
7.-La teoría de reticulación o de la glicosilación.
8.-La teoría Inmune.
9.-Las teorías de Errores y reparaciones.
10.-Expresión retrasada de genes deletéreos.
Algunas de ellas se contradicen y otras se superponen, pero siempre se supeditan a estos tres
principales procesos bioquímicos implicados en el envejecimiento. Estos son la oxidación, la
glicación y la metilación. Otros procesos relevantes son la inflamación crónica y la
desregulación hormonal y oxidación.
1.-La teoría de los radicales libres. Introducida por Rebeca Gerschman y sus colegas
en 1954, y desarrollada por Denham Harman en 1956.Los radicales libres están implicados en
el envejecimiento, así como en numerosas enfermedades crónicas tales como el cáncer y la
enfermedad cardiovascular.
Son moléculas producidas mediante procesos digestivos normales. Son un grupo de
compuestos simples con un electrón que falta en su estructura química. Esto los hace
inestables. Buscan a otras estructuras químicas de las que pueden adquirir un electrón y en el
proceso se hacen inestables.
Los radicales libres, curiosamente, en pequeñas y controladas cantidades son útiles en

el metabolismo de todos los días. Toman parte en varias reacciones normales dentro del
cuerpo, incluyendo la respiración. Estos radicales libres se producen principalmente durante el
metabolismo del oxígeno dentro de las células. El problema comienza cuando la producción
de estos radicales libres aumenta en exceso y se sale de control. Para ponerlo en práctica hay
que evitar la exposición a los radicales libres de fuentes tales como la contaminación, la mala
dieta, el acto de fumar, y sobre todo hay que tomar antioxidantes.
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Los antioxidantes pueden proteger el cuerpo contra el daño de los radicales libres. El
término antioxidante se refiere al compuesto que rompe la cadena. En términos generales
antioxidante es cualquier sustancia, que cuando están presentes en bajas concentraciones en
comparación con las de un sustrato oxidable retrasa significativamente o inhibe la oxidación
de ese sustrato.
La denominada “esponja free radical”. Los antioxidantes son sustancias que se

encuentran en las plantas que absorben los radicales libres como si fueran esponjas. Si su
cuerpo tiene un montón de antioxidantes disponibles, se puede minimizar el daño causado por
los radicales libres. Se puede conseguir antioxidantes por el hecho de comer plantas o ingerir
vitaminas C y E u otros productos químicos tales como el resveratrol, que puede reducir el
daño a largo plazo.
El Resveratrol (3,5,4´-trihidroxiestilbeno) es un potente antioxidante, un polifenol

natural, elaborado por más de 70 especies de plantas en respuesta a situaciones estresantes
(radiación ultravioleta, infecciones fúngicas). Se halla en las partes leñosas del pino, la vid,
los frutos secos (nueces, cacahuetes), la piel de las uvas y en el vino, especialmente el vino
tinto, en las moras y otros frutos silvestres. La cantidad de Resveratrol en las diferentes
fuentes es variable y depende de varios factores, así por ejemplo, en la piel de la uva depende
del tipo de cultivo, origen geográfico, etc.
A medida que nos hacemos mayores estos mecanismos de defensa se vuelven menos
eficaces, no todo el daño es reparado, y las señales de envejecimiento se desarrollan. Existe
alguna evidencia, no muy clara, de que sólo podemos obtener los beneficios de los
antioxidantes completos de comer plantas reales y otros alimentos, sin embargo, los
suplementos parecen no ser tan eficaces, aunque esto último aún está en estudio.
Hay algunas pruebas que demuestran la importancia de los antioxidantes. Así varios estudios
han demostrado que el aumento de la cantidad de antioxidantes en la dieta de ratones y otros
animales puede retardar los efectos del envejecimiento. Esta teoría no explica por completo
todos los cambios que se producen durante el envejecimiento. Es probable que los radicales
libres sean sólo una parte de la ecuación de envejecimiento.
Las reacciones de los radicales libres se pueden dividir en tres etapas: iniciación,
propagación y terminación. Los mecanismos de defensa contra éstos está en inactivarlos
dentro de las células poco después de su producción, en la eliminación de ellos al eliminar los
antioxidantes, y en aumentar la eliminación de material ya dañado por la actuación de los
radicales libres.
Los radicales libres dañan la membrana celular que se compone de lípidos y proteínas.
Sus resultados finales también influyen incrementando la producción de malondialdehido
(Figura 5), sustancia química que es muy perjudicial, contribuyendo a otro proceso de
envejecimiento importante llamado la glicación.
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Figura 5.-Estructura de un malondialdehido (propanedial).
2.-La teoría neuroendocrina. Introducida por Vladimir Dilman, 1981, 1986, 1992),
centrándose en el sistema neuroendocrino, donde hay una complicada red de productos
bioquímicos que regulan la liberación de las hormonas y otros elementos vitales del cuerpo.
Cuando somos jóvenes, nuestras hormonas trabajan juntas para regular muchas funciones
corporales, incluyendo nuestras respuestas al calor y al frío, y nuestras experiencias de vida y
nuestra actividad sexual. Diferentes órganos liberan varias hormonas, todo bajo el gobierno
del hipotálamo, una glándula del tamaño de una nuez ubicada en el cerebro.
El hipotálamo pone en marcha diversas reacciones en cadena mediante el cual un

órgano libera una hormona que a su vez estimula la liberación de otra hormona, que a su vez
estimula la otra respuesta corporal. El hipotálamo responde a los niveles hormonales del
cuerpo como su guía para la regulación de la actividad hormonal.
Cuando se es joven los niveles hormonales tienden a ser altos, lo que representa entre
otras cosas, la menstruación en las mujeres y alta libido en ambos sexos. A medida que
envejecemos el cuerpo produce niveles más bajos de hormonas que pueden tener efectos
desastrosos sobre nuestro funcionamiento. Las hormonas de crecimiento que nos ayudan a
formar la masa muscular, la hGH, la testosterona y la tiroides, por ejemplo, caen
dramáticamente a medida que envejecemos por lo que incluso si una persona mayor no ha
ganado peso, sin embargo habrá incrementado la proporción de grasa a músculo .
Por lo tanto la terapia de reemplazo hormonal, un componente frecuente de cualquier

tratamiento anti-envejecimiento, ayuda a restablecer el reloj hormonal del cuerpo y así puede
revertir o retrasar los efectos del envejecimiento. Si nuestras hormonas se producen en los
niveles juveniles en un sentido muy real, las células de nuestro cuerpo son estimulados a ser
metabólicamente activos y por lo tanto se mantienen relativamente jóvenes.
3.-La teoría de la telomerasa. La más perdurable de estas teorías es la teoría de los

telómeros-acortamiento, de lo contrario se denomina como "límite de Hayflick" o "Hayflick
fenómeno '. La teoría de los telómeros de envejecimiento afirma que la senescencia celular es
un resultado de acortamiento de los telómeros, en el que el telómero cromosómica se acorta
con cada ciclo celular hasta que su longitud alcanza un umbral crítico, por el cual las células
al final fallecen, llamado apoptosis celular.
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4.-La teoría del desgaste.
La teoría desgaste del envejecimiento cree que los efectos del envejecimiento son
originados por el daño causado a las células y a los sistemas del cuerpo a través del tiempo.
En esencia, estos sistemas "desgastan", debido a su uso. Una vez que se desgastan, ya no
pueden funcionar correctamente.
Una serie de hechos pueden dañar los sistemas del cuerpo. La exposición a la
radiación, a toxinas ya la luz ultravioleta puede dañar nuestros genes. Los efectos del propio
funcionamiento de nuestro cuerpo también pueden causar daño. Cuando el cuerpo metaboliza
el oxígeno, se producen radicales libres que pueden causar daño a las células y tejidos.
Mientras que la teoría tiene sentido si se piensa en el cuerpo como una máquina, en
realidad no funciona cuando te das cuenta de la capacidad del cuerpo para reparar los daños.
Por supuesto, no todo el daño puede ser reparado completamente, y los errores en las
reparaciones puede acumularse con el tiempo. Una explicación más probable es que la
disminución del funcionamiento que se ve como "desgaste" en la teoría de "desgaste" es en
realidad el resultado del envejecimiento, no la causa.
5.-Teoria de la restricción calórica. Investigationes realizadas durante los últimos

años en roedores muestran claramente que la reducción a largo plazo de la ingesta calórica
disminuye los niveles de daño oxidativo a las macromoléculas celulares. Entre ellos, el
ADNmt(ADN mitocondrial) se ha propuesto para jugar un papel importante en el proceso de
envejecimiento, y varios estudios han demostrado que la restricción calórica disminuye tanto
la generación de radicales libres y como el daño oxidativo mitocondrial al ADNmt. Los
estudios disponibles sugieren que la disminución del daño oxidativo al ADNmt durante dicho
proceso se debe principalmente a la disminución de la tasa de generación de daño endógeno
(generación de radicales libres mitocondrial), en lugar de a una mayor captación de o la
reparación del daño ya infligido. Ya sea que esta reducción en la generación de radicales
libres mitocondriales es controlada hormonalmente no se ha aclarado, y se necesitan estudios
adicionales.
6.-La teoría de la acumulación de residuos producto. En el curso de su vida se

extiende por células producen más residuos que pueden eliminar adecuadamente. Este residuo
puede incluir varias toxinas que cuando se acumulan a un cierto nivel, puede interferir con la
función normal de las células, en última instancia, matar a la célula.
La evidencia que apoya esta teoría es la presencia de un producto de desecho llamado

lipofuscina que conduce a pigmento de la edad. Las células que se encuentran más
comúnmente para contener lipofuscina son las células nerviosas y musculares del corazón,
tanto crítica para la vida. La lipofuscina se forma por una reacción compleja que se une grasa
en las células a las proteínas. Estos residuos se acumula en las células en forma de pequeños
gránulos y aumenta de tamaño como una persona envejece. Debido lipofuscina se acumula
con el tiempo, ha sido descrito como "las cenizas de nuestros fuegos metabólicos
menguantes"
7.-La teoría de reticulación o de la glicosilación. Se llama glicación o glicosilación

al proceso por el que las moléculas de glucosa y otros azúcares tales como fructosa se unen a
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proteínas. Una vez que se ha producido esta unión de la proteína se deteriora y es incapaz de
realizar su función. Vivir una vida más larga va a dar lugar a una mayor posibilidad de que la
glucosa se una al oxígeno y a las proteínas y produzca trastornos de reticulación conocidos
como la catarata senil.
También se puede observar dicho fenómeno porque produce una decoloración

parduzca de los tejidos. Esta unión del azúcar a las proteínas provoca la reticulación de las
proteínas. Las proteínas reticuladas causan más daño al reaccionar con los radicales libres y
otras toxinas para crear productos finales de glicación avanzada. Estos resultan en la
producción de varios productos químicos nocivos que dañan los tejidos.
Su relación con patologías. Desafortunadamente el proceso de glicación no sólo afecta

a las proteínas, sino también interfiere con el ADN que es el código genético de las personas.
Una molécula de ADN reticulada no sirve de nada en absoluto que conduce a células
malformados y por lo tanto el cáncer. También han sido implicadas en los trastornos renales.
La diabetes es a menudo visto como una forma de envejecimiento acelerado y el

desequilibrio relacionado con la edad de la insulina y la tolerancia a la glucosa da lugar a
numerosos problemas; estos han sido llamada Síndrome X. De hecho, los diabéticos tienen 2-
3 veces el número de proteínas reticuladas en comparación con sus homólogos sanos.
La reticulación de las proteínas también puede ser responsable del agrandamiento del
corazón y de la insuficiencia cardíaca, y el endurecimiento de colágeno, que puede entonces
conducir a la mayor susceptibilidad a tener un paro cardíaco. Hay medicamentos que se están
investigando que en realidad pueden romper el vínculo entre las proteínas reticuladas.
La dieta moderna es por supuesto una muy dulce y nos bombardean con azúcares
simples de refrescos y alimentos procesados, etc. Un ejemplo evidente de reducir el riesgo de
reticulación se da al reducir el consumo de azúcar, y también de hidratos de carbono simples
en la dieta. Algunos fármacos que podrían ayudar a reducir la presencia de hidratos de
carbono incluyen la acarbosa y metformina, y con ello reducir el riesgo de reticulación. Otros
suplementos que muestran una gran promesa en la batalla para prevenir dicho efecto son la
aminoguanidina y el aminoácido carnosina.
8.-La teoría inmune. El sistema inmune, como sabemos, tiene importantes funciones
en los organismos complejos y en concreto en humanos. Controla la composición molecular
del organismo y también debe eliminar los organismos extraños que puedan penetrar y
amenazar su integridad. En la mayoría de las personas mayores la inmunosenescencia está
caracterizada por la disminución de la resistencia a las enfermedades infecciosas y una
reducción en la protección contra el cáncer. En humanos el timo sufre una involución y deja
de producir células T y hormonas tímicas. El timo incrementa su tamaño y funcionalidad
hasta la pubertad, después se atrofia (involución etaria) y es sustituido por tejido adiposo. Esta
involución puede ser entendida como un proceso evolutivo en el cual tras sembrar de células
T los órganos linfoides secundarios (ganglios, bazo, etc.) sería costoso mantener un órgano
cuya función sería redundante. Además la coincidencia de la involución del timo con el
incremento de las hormonas sexuales parece sugerir que pudiera existir una regulación inversa
en este proceso. Finalmente debemos señalar que una característica de las personas
centenarias es lo extraordinariamente bien preservada que tienen su inmunidad tanto en lo que
se refiere a las características y proporciones de sus células T, como las células dendríticas,
macrófagos, células B y el sistema complemento.
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Ambas teorías (neuroendocrina y neuroinmune) se pueden fusionar en una más amplia

que es la teoría inmuno-neuroendocrina del envejecimiento (Nandy, 1982). Se sabe que
ambos sistemas están interconectados por moléculas tanto péptidos hormonales como
citoquinas. Así, la interleukina-1 (IL-1) activa el eje neuroendocrino, estimulando la secreción
de hormonas suprarrenales y puede también actuar en la liberación de otras hormonas (TSH,
prolactina y LH). Además, tanto el sistema inmune como el neuroendocrino tienen gran
plasticidad, es decir, gran habilidad para modificar sus funciones según la demanda. Aunque
la plasticidad es más manifiesta en las etapas más tempranas del ciclo vital, se mantiene hasta
ciertos niveles durante el envejecimiento. La sensibilidad a la insulina por los tejidos
periféricos disminuye con la edad pero puede ser mejorada por la restricción calórica.
La metilación. Se llama así cuando se añaden 'grupos metilo' a diferentes
constituyentes de las proteínas, el ADN y otras moléculas para mantenerlos en buen estado.
Esto es necesario para el mantenimiento normal de los tejidos y por lo general se mantiene a
unos niveles saludables de forma natural por el cuerpo. Es decir, la metilación de bloques de
ADN evita que cualquier ADN anormal pueda ser trasferidos a las futuras generaciones de
células.
Cualquier proceso de inflamación crónica afecta a la metilación debido a que el
sistema inmunológico, que está muy involucrado en la inflamación absorbe los grupos metilo.
La baja metilación se refleja en el aumento de los niveles de homocisteína, que se

encuentra en los procesos inflamatorios crónicos tales como el lupus, la enfermedad cardíaca
y en la diabetes. Por otra parte el aumento de la ingesta de metiladores reduce el riesgo de
estas enfermedades.
Hay científicos que creen que la mayoría de los cambios relacionados con la edad en
el cuerpo se deben a la inflamación crónica. Tomar una dosis baja de fármacos anti-
inflamatorios como la aspirina mantiene la inflamación a niveles mínimos y también el
envejecimiento. Sin embargo, ésta no es una opinión ampliamente compartida. Una dieta que
contiene nutrientes antiinflamatorios, es decir, los peces (contiene aceites anti-inflamatorios),
con frutas y verduras, especialmente las bayas (que están llenos de antioxidantes y
flavonoides que combaten la inflamación), junto con los suplementos como el ácido alfa
lipoico y la coenzima Q10 sería lo mas recomendado para combatir dicho envejecimiento,
según ésta teoría.
9.-Las teorías de Errores y reparaciones. Desarrollada por Medawar en 1952m y

Leslie Orgel en 1963. Establece que los procesos naturales de reparación son incapaces de
hacer las reparaciones perfectamente. Como resultado, los errores se meten en las moléculas
que componen nuestro cuerpo causando insuficiencia metabólica, resultando en cambios de
edad y finalmente la muerte.
En los seres humanos y otros mamíferos se produce frecuentemente el daño del ADN
y tiene que empezar los procesos de reparación del ADN. En estimaciones hechas en ratones,
de promedio, se producen aproximadamente unas 1.500 a 7.000 lesiones del ADN por hora en
cada célula del ratón, o aproximadamente 36.000 a 160.000 por célula al día. A pesar de la
acción de los procesos de reparación, algunos daños en el ADN pueden permanecer. La
acumulación de daño en el ADN sin reparar es más prevalente en ciertos tipos de células,
particularmente en las que apenas se replican o lo hacen mas lentamente, como las células del
cerebro, del esqueleto y del músculo cardíaco
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Para entender la teoría daño en el ADN del envejecimiento es importante distinguir

entre el daño del ADN y mutación, los dos tipos principales de errores que se producen en el
ADN. Daños y mutación son fundamentalmente diferentes. Daños del ADN son anomalías
físicas del ADN, como roturas de la cadena simple y/o doble, o la aparición de residuos de 8
hydroxydeoxyguanosina y residuos de hidrocarburos aromáticos policíclicos. Las enzimas
pueden reconocer los daños del ADN y por lo tanto los pueden reparar correctamente si la
información en la que se basan es correcta, por ejemplo la secuencia sin daños en la cadena de
ADN complementaria o en un cromosoma homólogo. Si una célula mantiene el daño en el
ADN puede que impida la transcripción de un gen y por lo tanto se bloquee la producción de
a una proteína. La replicación también puede estar bloqueada y/o la célula puede morir, con lo
que se produce la apoptosis.
10.‐Expresión retrasada de genes deletéreos.
Esta teoría fue propuesta por Medawar (1985) y propone que con el envejecimiento se
van expresando genes que normalmente son silentes en etapas previas del ciclo vital. Esto
determina que con el paso del tiempo se vayan acumulando sus productos, generalmente
disfuncionales, que determinan la alteración de diversos sistemas orgánicos conduciendo al
envejecimiento y finalmente a la eliminación de ese ser vivo. Por ello, en humanos este efecto
del incremento de la longevidad se ha visto asociado a la aparición de enfermedades
degenerativas asociadas al envejecimiento que carecían de relevancia anteriormente.
El envejecimiento y la regeneración es un campo apasionante que servirá para
realizar multitud de investigaciones en el futuro, y que hoy ya se están empezando a realizar:
el proceso de cómo ganar longevidad en el ser humano está en marcha. ¡¡Bienvenido a ella!!
Pág. 27
IX.-BIBLIOGRAFIA.
1.-Stocum DL. Regenerative biology and medicine. J Musculoskelet Neuronal
Interact. 2002;2:270-273.
2.- Robert H. Binstock: Anti-ageing Medicine: the History, 2004:523–533
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4.-Resveratrol: Nuevos retos en el tratamiento antienvejecimiento. Dr. Fernando
Millán Parrilla, Dr. Gabriel Serrano Sanmiguel y Dra. Inmaculada L. Expósito Martín. Salud
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http://www.medestetica.com/Cientifica/Revista/n12/edadbiologica.htm. Accedido en en
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http://www.med-estetica.com/semal/medicina/n00110.htm
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13.-Ruiz JR, Mesa JL, Gutiérrez A, Castillo MJ. Hand size influences optimal grip
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Pág. 28
ANEXO 1
TABLA 1.-ESPERANZA DE VIDA EN LOS AÑOS 1961 Y 2011 EN
CIERTOS PAISES DEL MUNDO.
PAIS 1961 2011
Afganistán 32,0959756 60,0653659
Angola 33,3862195 51,0593171
Emiratos Árabes Unidos 53,286561 76,781
Argentina 65,3385122 75,8386098
Armenia 66,2843902 74,3321951
Australia 70,9731707 81,8463415
Austria 69,5773171 81,0317073
Bélgica 70,5209756 80,4853659
Burkina Faso 34,9386341 55,4404878
Bangladesh 47,6089024 69,8918049
Bolivia 42,976878 66,6269268
Brasil 55,1696341 73,3473659
República Centroafricana 36,8957073 48,7930488
Canadá 71,3460976 81,0683171
Suiza 71,644878 82,695122
Chile 57,4086829 79,3065122
China 43,7807561 75,042
Congo, República del 49,2300488 57,7752195
Colombia 57,2477317 73,5738537
Cuba 64,516439 78,8938293
Alemania 69,5099512 80,7414634
Dinamarca 72,4382927 79,8
Argelia 46,5903171 70,7516829
Asia oriental y el Pacífico 45,6362182 73,6594274
Europa y Asia central 62,1829439 72,018918
Ecuador 53,7607561 75,9166098
España 69,4804878 82,3268293
Estonia 68,3628537 76,1268293
Etiopía 39,0686341 62,2528537
Unión Europea 69,5891624 80,1782514
Pág. 29
Finlandia 68,8441463 80,4707317

Francia 70,1170732 81,6682927
Reino Unido 70,8780488 80,7536585
Guinea 35,081122 55,5901951
Gambia 32,3256341 58,3748049
Países pobres muy endeudados (PPME) 39,9998301 57,7773898
Hungría 68,9360976 74,8585366
Indonesia 45,6202927 70,391561
India 42,112 65,9584878
Irlanda 69,904122 80,495122
Iraq 49,2316341 69,0157805
Islandia 73,5034146 82,3585366
Israel 72,0065854 81,7560976
Italia 69,7602439 82,0878049
Japón 68,31 82,5912195
Kenya 47,013 60,3709024
América Latina y el Caribe 56,3666194 74,2211364
Lituania 70,1026829 73,5634146
Luxemburgo 68,7377317 80,9878049
Marruecos 48,864122 70,409122
México 57,6561463 76,9141707
Malta 67,9027073 82,004878
Myanmar 43,4025366 64,7612439
América del Norte 70,3680174 78,8833604
Nigeria 37,6382683 51,7102439
Nicaragua 47,6456585 74,1347073
Países Bajos 73,6526829 81,204878
Noruega 73,5504878 81,295122
Nepal 38,8606585 67,549561
Nueva Zelandia 70,9853659 80,904878
Filipinas 58,1222683 68,3914878
Polonia 67,7780488 76,7463415
Portugal 63,2523659 80,7219512
Paraguay 64,0182683 72,1134634
Pág. 30
Rumania 66,415878 74,5121951

Arabia Saudita 46,1743902 75,288
Senegal 38,3632439 63,0425854
Singapur 66,0871951 81,8926829
Eslovenia 68,9780488 79,9707317
Suecia 73,4743902 81,802439
Togo 40,9164878 55,8076585
Tailandia 55,7662683 74,0089024
Turquía 46,1044878 74,5404878
Estados Unidos 70,2707317 78,6414634
Congo, República Democrática del 41,2335366 49,3007073
Pág. 31
TABLA 2.-PORCENTAJE DE CRECIMIENTO ANUAL DE LA POBLACIÓN RESPECTIVA

DEL PAIS ENTRE 1961 Y 2012
PAIS 1961 2012
Andorra 6,92612118 0,633703513
Angola 1,809945289 3,122298291
Emiratos Árabes Unidos 8,673327535 3,095045071
Argentina 1,612429774 0,87560564
Armenia 3,516902042 0,167228488
Australia 1,98973992 1,598434299
Austria 0,548472356 0,459681182
Bélgica 0,332205946 0,85095981
Bangladesh 2,819067841 1,191944218
Bulgaria 0,958155881 -0,59641369
Bahamas 4,97088541 1,524902532
Bosnia y Herzegovina 1,581766138 -0,14090534
Bolivia 2,216301392 1,650700066
Brasil 2,99439713 0,870037584
República Centroafricana 1,696729826 1,986177769
Canadá 2,00112211 1,14329524
Suiza 1,978615059 1,06545819
Chile 2,539315461 0,899346454
China -1,01552779 0,487231118
Estados pequeos del Caribe 1,863952789 0,546641646
Cuba 2,0609199 -0,04520333
Chipre 0,603138977 1,111653496
República Checa -0,1600425 0,178212325
Alemania 0,769854344 0,112612146
Dinamarca 0,698142052 0,356705169
República Dominicana 3,352623582 1,263448226
Egipto, República Árabe de 2,776098318 1,660611473
Zona del Euro 0,909884472 0,268779259
España 0,929015535 0,093860376
Unión Europea 0,861195012 0,248901211
Finlandia 0,705711484 0,481756885
Pág. 32
Francia 1,37596558 0,496041623

Reino Unido 0,760459939 0,754177265
Georgia 1,578435862 0,631449981
Grecia 0,792901847 -0,17545509
Granada 1,54485435 0,388493866
Groenlandia 3,625774802 -0,11429075
Guatemala 2,684528278 2,526220037
Honduras 3,279347984 2,026186714
Croacia 0,762112636 -0,31821825
Hungría 0,453239644 -0,28090727
India 1,988829589 1,263760083
Irlanda -0,14859369 0,262941388
Iraq 2,545968941 2,543536319
Israel 3,302447832 1,811990522
Italia 0,668382874 0,319642705
Jamaica 1,396716994 0,20669553
Japón 2,606188325 -0,20032056
Líbano 3,252908666 0,955945951
Liberia 2,170480003 2,678182621
Libia 3,450272836 0,838487597
Lituania 1,606574959 -1,4849462
Luxemburgo 0,911525536 2,494728288
Letonia 1,483626751 -1,60207871
Marruecos 2,869824271 1,429925096
Mónaco 1,581794126 0,849818049
México 3,211563956 1,237476332
Malta -0,3988959 0,404770612
Mauritania 2,876728071 2,49057267
Mauricio 3,194910259 0,419398118
Malawi 2,306611472 2,863043403
Malasia 3,235827036 1,658548926
América del Norte 1,703260449 0,786678995
Nigeria 2,04162783 2,787254854
Nicaragua 3,092167915 1,455651166
Pág. 33
Países Bajos 1,315294588 0,446081209

Noruega 0,794353923 1,319338906
Pakistán 2,457516879 1,685114477
Panamá 2,98376111 1,644014015
Perú 2,845456307 1,25134582
Filipinas 3,337392918 1,724412011
Polonia 1,095789675 0,022263482
Portugal 0,805085264 -0,28738806
Paraguay 2,639472178 1,723422045
Rumania 0,802690192 -0,27124645
Federación de Rusia 1,110883062 0,400010307
Sudán 2,912153647 2,076577962
Senegal 2,731401296 2,922095294
Somalia 2,09314196 2,857782613
República Eslovaca 2,992367593 0,219879517
Eslovenia 0,592102461 0,258283114
Suecia 0,471081377 0,710797089
Tailandia 2,998750156 0,312938039
Túnez 1,333738729 0,966848702
Turquía 2,423854205 1,276390266
Tuvalu 2,235634987 0,162403609
Tanzanía 2,922716864 3,035148402
Uganda 3,166926978 3,351076628
Ucrania 1,261249828 -0,24709923
Estados Unidos 1,657729933 0,743797865
Venezuela 3,784369514 1,527752836
Mundo 1,349909634 1,154535474
Pág. 34
2. BIOÉTICA Y CONSENTIMIENTO INFORMADO

Dr. D. Francisco-Jesús Bueno Cañigral
1. INTRODUCCIÓN
Cada ser humano es un representante de toda la humanidad. Cuando ocurre un cambio
en la conciencia de un hombre se produce un cambio en toda la humanidad. Paracelso (1493-
1541).
Desde Hipócrates hasta la actualidad muchos autores han realizado estudios y
publicaciones sobre, ética, moral, deontología, bioética, etc., analizando desde diferentes
puntos de vista y criterios el componente humanista en la relación de los profesionales de la
salud con las personas a las que asistían, cuyo fin era curar, ayudar, aliviar y salvar vidas
humanas; eso sí, tomando decisiones seguras y éticas. Pero la evolución de los conocimientos
y los avances técnicos, han producido un gran desarrollo de las ciencias en general y de la
medicina en particular, por lo que abordar estos temas en el siglo XXI, no está exento de
grandes dificultades, pues es una tarea de difícil resumen e incluso de posicionamiento, ya
que al tema que nos ocupa, la Bioética, se han dedicado muchos libros, ensayos y artículos de
respetados y conocidos autores.
Por lo que esta tarea ambiciosa, la expondremos siguiendo el índice que antecede,
centrándonos en la cronología y la evolución histórica de la materia, ya que es una buena
forma de entender las múltiples interpretaciones y contenidos de la Bioética desde sus
orígenes hasta nuestros días, así como de la posterior aparición del concepto de
Consentimiento Informado.
2. DEFINICIONES
Moral
Proviene del latín “mos” o “mores” que significa costumbre, carácter. De lo que deriva
“moralis”, “morale”. Se define como el estudio de las costumbres o hábitos de vida de los
seres humanos y responde a opciones de valor personales o grupales que determinan una
norma de conducta asumida por las personas.
Según el Diccionario de la Lengua Española (RAE), la palabra Moral proviene del
latín morālis y tiene diferentes acepciones:
-Perteneciente o relativo a las acciones o caracteres de las personas, desde el punto de
vista de la bondad o malicia.
-Que no pertenece al campo de los sentidos, por ser de la apreciación del
entendimiento o de la conciencia. Prueba, certidumbre moral
-Que no concierne al orden jurídico, sino al fuero interno o al respeto humano. Aunque
el pago no era exigible, tenía obligación moral de hacerlo
-Ciencia que trata del bien en general, y de las acciones humanas en orden a su bondad
o malicia.
-Conjunto de facultades del espíritu, por contraposición a físico.
-Ánimos, arrestos.
-Estado de ánimo, individual o colectivo.
Pág. 35
-En relación a las tropas, o en el deporte, espíritu, o confianza en la victoria.

El lenguaje de la moralidad incluye por tanto substantivos como “derechos”,
“responsabilidades” y “virtudes” y adjetivos como “bueno” y “malo”, “correcto” y
“equivocado”, “justo” e “injusto”.
Ética
Proviene del griego “ethos”, que significa carácter. La Ética busca metódicamente a
través de la reflexión, la justificación de validez universal sobre la acción buena y justa, así
como su fundamentación. Es una parte de la filosofía que reflexiona sobre la moral, y por eso
también recibe el nombre de “filosofía moral”. La Ética es un saber filosófico, mientras que
la moral forma parte de la vida cotidiana de las sociedades, sin embargo las dos significan
etimológicamente lo mismo, aunque con el tiempo han pasado a ser términos
complementarios. José Luis López Aranguren, llamó a la Moral “Moral vivida”, y a la Ética,
“Moral pensada”.
Según el Diccionario de la Lengua Española (RAE), la palabra Ético, ca proviene del
latín “ethĭcus”, y este del griego “ἠθικός” y tiene diferentes acepciones:
-Perteneciente o relativo a la ética.
-Recto, conforme a la moral.
-Persona que estudia o enseña moral (En desuso).
-Parte de la filosofía que trata de la moral y de las obligaciones del hombre.
-Conjunto de normas morales que rigen la conducta humana. Ética profesional.
La ética es el estudio de la moralidad -una reflexión y análisis cuidadoso y sistemático
de las decisiones y comportamiento morales, ya sean pasados, presentes o futuros-. La
moralidad es la dimensión valórica de la toma de decisiones y del comportamiento.
De acuerdo a estas definiciones, la ética es principalmente una cuestión de saber,
mientras que la moralidad es hacer, estando ambas en estrecha relación; ya que la
preocupación de la ética es generar criterios racionales, para que la gente decida o se
comporte de cierta manera, en vez de otra. Como la ética aborda todos los aspectos del
comportamiento humano y de la toma de decisiones, es un tema de estudio muy extenso y
complejo con muchas ramas y subdivisiones.
Deontología
Proviene de “deon-deontos” y significa lo que debe ser o el deber. Corresponde a una
rama de las ciencias filosófico-morales que se ocupan de los deberes resultantes de las tareas
específicas de las diferentes profesiones en una sociedad con división del trabajo y se expresa
en los códigos de ética de las diferentes profesiones de cumplimiento obligatorio para sus
profesionales. (Códigos de Ética de los Médicos, Enfermeras, Periodistas, Abogados, etc.)
Según el Diccionario de la Lengua Española (RAE), la palabra Deontología proviene
del griego “δέον, -οντος”, el deber, y “-logía”, la ciencia y se define como Ciencia o tratado
de los deberes.
Los profesionales sanitarios en su práctica diaria se enfrentan no sólo a problemas
clínicos, sino también a problemas éticos, que durante muchos años han sido resueltos o no,
en base a los conocimientos y practicas adquiridos durante la formación y práctica laboral de
estos profesionales, así como por los Códigos Deontológicos, que en el trascurso del tiempo
se han manifestado insuficientes para solucionar estos problemas cotidianos.
Pág. 36
El aumento de la expectativa de vida, el gran desarrollo de las tecnologías sanitarias,

los derechos de los pacientes, las ofertas de servicios sanitarios, las relaciones entre los
diferentes profesionales de la salud y de estos con los ciudadanos -ya estén enfermos o sanos-,
la abundancia o escasez de recursos humanos y/o económicos, etc.; plantean nuevos y
complejos problemas a los profesionales y a la sociedad en general, a los que la Bioética
como disciplina emergente, que tiene grandes diferencias con las definiciones antes expuestas,
pero que está directamente relacionada con ellas (Moral, Ética, Deontología), pretende
estudiar y dar soluciones.
Bioética
Esta palabra proviene de las palabras griegas “bios”, vida y “ethos,” ética. Es por tanto
un nombre nuevo, utilizado por vez primera por el oncólogo estadounidense Van Rensselaer
Potter en su libro Bioética: un puente hacia el futuro (1971), en el que propone la siguiente
definición de su neologismo: «Puede definirse como el estudio sistemático de la conducta
humana en el área de las ciencias humanas y de la atención sanitaria, en cuanto se examina
esta conducta a la luz de valores y principios morales».
Desde su aparición hasta la actualidad este neologismo tiene una cierta indefinición
general, aunque la Bioética, como toda ética aplicada, es el intento de analizar racionalmente
los deberes que como individuos y como miembros de la comunidad humana tenemos para
con nosotros mismos y para con todos los demás, en lo relativo a la vida biológica, salud,
enfermedad, gestión del propio cuerpo, etc. Se trata por tanto de unir en el trascurso de la vida
los hechos biológicos y los valores. Además la Bioética ha tenido y tiene una aplicación a
aspectos de diversas disciplinas o áreas del conocimiento (Medicina, derecho, recursos y
relaciones humanos, investigación, religión, obligaciones civiles, ecología, etc.), aunque nos
centraremos en los aspectos éticos de las Ciencias de la Salud o Biosanitarias.
Consentimiento Informado
-Consiste en la explicación, a un paciente atento y mentalmente competente, de la
naturaleza de la enfermedad, así como del balance entre los efectos de la misma y los riesgos
y beneficios de los procedimientos terapéuticos recomendados, para a continuación solicitarle
su consentimiento para ser sometido a esos procedimientos. Manual de Ética de la Asociación
Médica Americana. 1984.
-Proceso gradual, que se realiza en el seno de una relación médico-paciente, por la
cual el médico da una información comprensible y suficiente, que capacite al paciente, para
participar en decisiones respecto al diagnóstico y tratamiento de su proceso. El
consentimiento informado: teoría y práctica. P. Simón Lorda. 1993.
-Dentro del marco de la autodeterminación y libre desarrollo de la personalidad, el C.I.
es el proceso gradual que tiene lugar en el seno de la relación sanitario-usuario, en virtud del
cual el sujeto competente o capaz recibe del sanitario bastante información, en términos
comprensibles, que le capacita para participar voluntaria, consistente y activamente en la
adopción de decisiones respecto al diagnóstico y tratamiento de su enfermedad. El
Consentimiento informado del usuario de los servicios sanitarios. Julio C. Galán Cortés
1997.
-El consentimiento informado es un proceso gradual y verbal en el seno de la relación
médico-paciente, en virtud del cual, el paciente acepta, o no, someterse a un procedimiento
diagnóstico o terapéutico, después de que el médico le haya informado en calidad y cantidad
suficientes sobre la naturaleza, los riesgos y beneficios que el mismo conlleva, así como sus
Pág. 37
posibles alternativas. El consentimiento informado en el Derecho Médico. Federico C.

Tallone
-La conformidad libre, voluntaria y consciente de un paciente, manifestada en el pleno
uso de sus facultades después de recibir la información adecuada, para que tenga lugar una
actuación que afecta a su salud.
Artículo 3. Ley 41/2002, de 14 de noviembre, Básica Reguladora de la Autonomía del
Paciente y de Derechos y Obligaciones en materia de Información y Documentación Clínica.
-Es la conformidad expresa del paciente, manifestada por escrito, previa la obtención
de la información adecuada con tiempo suficiente, claramente comprensible para él, ante una
intervención quirúrgica, procedimiento diagnóstico o terapéutico invasivo y en general
siempre que se lleven a cabo procedimientos que conlleven riesgos relevantes para la salud.
3. BASES CONCEPTUALES. DOCUMENTOS.
En mayor o menor medida todas las profesiones desde sus inicios han tenido en cuenta
diferentes aspectos morales en su ejercicio a través de los tiempos. Pero ha sido la Medicina,
la profesión que siempre ha tenido en cuenta todas las dimensiones morales que implica su
ejercicio diario. En diferentes culturas han aparecido documentos que reflejan esta
preocupación por los principios morales en el ejercicio de la medicina como son:
1. Juramento de Hipócrates (siglo VII a. C.): Considerado el padre de la Medicina. Es
el primer testimonio de la conciencia de la medicina sobre las implicaciones éticas de la
profesión médica y forma parte del llamado Corpus Hippocraticum o conjunto de escritos
atribuidos a Hipócrates.
2. Juramento de Iniciación o Caraka Samhita (siglo I a. C.): Procedente de la India,
mantiene como el Juramento Hipocrático la doble obligación maestro- discípulo y médico-
paciente, acentuando en la primera la virtud de la obediencia y la abnegación en la segunda;
asimismo, ratifica y precisa el ideal sacerdotal de santidad y pureza, pero no extiende el deber
de asistencia a quienes están inculpados o marginados socialmente.
3. Juramento de Asaph (siglo VI d. C.): El más antiguo de la literatura médica
hebraica, atribuido a Asaph Ben Berachiach discípulo judío de Hipócrates, que respetó su
juramento moral. Este código fue muy expandido en las escuelas médicas de Alejandría y de
Palestina, pues consideraba la medicina como un sacerdocio y una religión. Creó una escuela
en la que, para entrar como discípulo, era necesario responder a unos criterios, entre los cuales
los de orden moral eran los más importantes.
4. Plegaria del Médico y en la Invocación (siglo X d. C.): Son las admoniciones de
Mosheh ben Maimon, Maimónides médico judío, rabino nacido en Córdoba el 31-3-1135 y
fallecido en Egipto el 13-12-1204, que escribió sobre medicina, astronomía y filosofía. Son de
carácter ético, dirigidas a la profesión médica, mantienen en la actualidad sorprendente
vigencia.
5. Los cinco mandamientos y las diez exigencias, de Chen Shih-Kung (siglo XVII):
Constituye la mejor síntesis de ética médica china, donde se recogen las formas de
comportamiento de los médicos ante las llamadas y visitas a los pacientes, etc.
4. CRONOLOGÍA. EVOLUCIÓN HISTÓRICA.
Pero en el trascurso de la historia de la humanidad, además de los anteriores, han
habido diferentes códigos, textos, juramentos y autores que se han preocupado por estas
materias, regulando diferentes aspectos del derecho ya sea penal o civil, con las referencias
Pág. 38
obligadas a aspectos de la medicina y su práctica. Sin pretender ser exhaustivos, por la

limitación de espacio en este tema, citaremos cronológicamente los más destacados por su
gran importancia histórica.
(1790-1750? a. C.). CÓDIGO DE HAMMURABI
En las culturas del Próximo Oriente Antiguo son los dioses quienes dictan las leyes a
los hombres, por eso, las leyes son sagradas. El dios Samash, Dios del Sol y de la Justicia,
entrega las leyes al rey Hammurabi de Babilonia. Antes de la llegada de Hammurabi al poder,
eran los sacerdotes del dios Samash los que ejercían como jueces pero Hammurabi estableció
que fueran funcionarios del rey quienes realizaran este trabajo, mermando así el poder de los
sacerdotes y fortaleciendo el del propio monarca. El código de leyes unifica los diferentes
códigos existentes en las ciudades del Imperio babilónico. Pretende establecer leyes aplicables
en todos los casos, e impedir así que cada uno "tomara la justicia por su mano", pues sin ley
escrita que los jueces hubieran de aplicar obligatoriamente, era fácil que cada uno actuase
como más le conviniera. Se regulan muchos aspectos de la vida ordinaria, entre ellos las
agresiones, tanto sin son con lesiones, son abortivas o producen lesiones quirúrgicas. Entre
estas últimas, tenemos:
-Si un médico hace incisión profunda en un hombre con bisturí de bronce y le salva la
vida al hombre, o si le abre la sien a un hombre con bisturí de bronce y le salva un ojo al
hombre, percibirá diez siclos de plata.
-Si es el hijo de un individuo común, percibirá cinco siclos de plata.
-Si es esclavo de un hombre, percibirá dos siclos de plata.
-Si un médico hace incisión profunda en un hombre con bisturí de bronce y le provoca
la muerte, o si le abre la sien a un hombre con bisturí de bronce y deja tuerto al hombre, que
le corten la mano.
-Si un médico hace incisión profunda al esclavo de un individuo común y le provoca
la muerte, restituirá esclavo por esclavo.
-Si le abre la sien con bisturí de bronce y lo deja tuerto, pagará en plata la mitad de su
valor.
-Si un médico compone un hueso roto a un hombre o le cura un tendón enfermo, el
paciente pagará al médico cinco siclos de plata.
-Si es el hijo de un individuo común, pagará tres siclos de plata.
-Si es el esclavo de un hombre, el dueño del esclavo pagará al médico dos siclos de
plata.
ETIMOLOGÍAS U ORÍGENES DE SAN ISIDORO DE SEVILLA (560-636 d
C.)
Fue una gran contribución de San Isidoro a la cultura, realizadas mediante
traducciones del griego y del latín de diferentes autores clásicos. De los XX libros que
componen la obra el Libro IV está dedicado a la Medicina y consta de seis Capítulos: I. De la
medicina. II. De su nombre. III. De los inventores de la medicina. IV. De las tres escuelas de
médicos. V. De los cuatro humores del cuerpo y VI. De las enfermedades agudas, cuyas
fuentes principales son Asclepíades de Bitinia y Sorano de Éfeso.
ARNAU DE VILANOVA (1238-1311)
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Considerado un gran maestro médico y un excelente clínico práctico, con un gran

conocimiento de la ciencia trasmitida por los antiguos, con amplia experiencia médica y fama
bien acreditada. Profesor destacado de la Facultad de Montpellier, donde realizó la mayoría de
su amplia obra que versa sobre temas tan diversos como: Medicina teórica con fines docentes,
medicina práctica, farmacia, traducciones, aforismos, regímenes de sanidad, filosofía, política,
religión, etc., algunos de ellos muy polémicos y otros muchos utilizados para la docencia
durante varios siglos. Destacan las siguientes obras: Regimen sanitatis ad regem Aragonum,
De considerationibus operis medicinae, De intentione medicorum, Regimen Almeriae,
Speculum medicinae, Aphorismi de gradibus, Regimen sanitatis, etc.
FRANCISCO DE VITORIA (1483-1546)
Fraile dominico español, filósofo y teólogo, formado en París en los tres movimientos
intelectuales más importantes del momento: el humanismo, el nominalismo y el tomismo. Lo
que hace que tenga un gran aprecio por el humanismo, las ciencias físicas, astronómicas y
matemáticas, así como por la orientación práctica de la teología con la preferencia por la
teología moral; la extensión de la teología a los problemas políticos, sociales y económicos; la
defensa de las libertades y derechos de los pueblos, de las familias y de los individuos; una
tendencia moderada hacia la democracia y la profundización en la filosofía del derecho. Todo
esto le llevará a los máximos hallazgos internacionalistas, abriéndole las puertas a la
fundación del derecho internacional moderno o de las relaciones justas entre los estados.
Logró compenetrarse con el sistema y la doctrina de Santo Tomás de Aquino, y
desarrolló una fecunda labor en la enseñanza, introduciendo como texto teológico la obra de
Santo Tomás “Suma de Teología” primero en el Colegio San Gregorio de Valladolid y a
partir de 1526 en la Universidad de Salamanca, donde fue Catedrático de Teología durante
veinte años. Su doctrina teológico-filosófico-jurista se contiene principalmente en sus
relecciones, que eran unas lecciones extraordinarias de dos horas que los catedráticos
salmantinos tenían que dar una vez al año para todos los universitarios, denominadas
relecciones o repeticiones. Francisco de Vitoria dio quince relecciones sobre diferentes temas
(Principios que rigen las relaciones entre unas sociedades y otras; El poder civil; El poder de
la Iglesia; El poder del Papa y del Concilio; Sobre los indios; Sobre el derecho de la guerra;
Sobre el matrimonio; Sobre la simonía; Sobre la templanza; Sobre el aumento de la caridad;
De lo que está obligado a hacer el que llega al uso de razón; Sobre la magia; Sobre el
homicidio, etc.
LA ÉTICA MÉDICA DE THOMAS PERCIVAL (1740-1804)
Investigador y médico británico, que realiza una importante contribución a la ética
médica contemporánea mediante la publicación de su libro Medical Ethics or a Code of
Institutes and Precepts, adapted to the Professional Conduct of Physicians and Surgeons,
(reimpreso en: Percival's Medical Ethics; editado por Chauncey D. Leake; RoberL E. Krieger
Publishing Company, en Nueva York, en 1975. Tuvo una enorme influencia sobre los códigos
de ética de las diversas sociedades médicas norteamericanas así corno en la elaboración del
Código de Ética de la Asociación Médica Americana (1847) y de los "Principios de Ética
Médica de la Asociación Médica Americana” (1903 y 1912). Podemos destacar frases como:
“Médicos y cirujanos deben servir al enfermo, reflejando que el alivio, la salud y la vida de
aquellos asignados a su cuidado dependen de sus habilidades, atención y fidelidad. Ellos
deberán comportarse con ternura, firmeza y condescendiente autoridad para inspirar en sus
pacientes gratitud, respeto y confianza”.
SENTENCIA DEL TRIBUNAL DE NEW YORK. CASO SCHOLOENDORFF
vs SOCIETY OF NEW YORK HOSPITAL (1914)
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Extirpación de un Tumor Fibroide del Abdomen de un paciente durante una

intervención diagnóstica (laparotomía exploradora y en la que el paciente, había dejado
expresamente aclarado que no quería ser operado). Fallo del juez: “Todo ser humano de edad
adulta y juicio sano tiene el derecho a determinar lo que se debe hacer con su propio cuerpo;
por lo que un cirujano que lleva a cabo una intervención sin el consentimiento de su
paciente, comete una agresión, por la que se pueden reclamar legalmente daños”. La
sentencia fue absolutoria para el Médico que había realizado la intervención quirúrgica con la
oposición del paciente, pues la demanda se había centrado en la responsabilidad del hospital
por daños causados por cirujanos que utilizaban sus instalaciones, no la realizaron contra el
médico por una mala praxis.
EL CÓDIGO DE NÜREMBERG (1947)
Tras la Segunda Guerra Mundial, tuvieron lugar en esta ciudad alemana una serie de
procesos jurisdiccionales emprendidos a iniciativa de las naciones aliadas vencedoras de la
Guerra en los que se determinaron y sancionaron las responsabilidades de dirigentes,
funcionarios y colaboradores del régimen de Hitler durante el periodo 1-9-1939 y 9-5-1945.
Se elaboró un Código que regula principios básicos a fin de satisfacer la ética, la moral y el
derecho para la investigación médica en los seres humanos:
1. El consentimiento voluntario del sujeto humano es absolutamente esencial,
para lo cual, éste tiene que tener capacidad de darlo; con ausencia de coacción;
y con comprensión de los riesgos y beneficios implícitos.
2. Resultados benéficos para la humanidad.
3. Evitación de sufrimiento o daño físico o mental innecesario.
4. Proporción favorable de riesgo a beneficio.
5. Los investigadores han de ser personas cualificadas.
6. Experimentación previa en animales.
7. Libertad del participante para retirarse en cualquier momento.
8. El investigador pondrá fin al experimento si cree fundadamente que puede dar
lugar a lesión, incapacidad o muerte del sujeto experimental.
DECLARACIÓN DE GINEBRA DE LA ASOCIACIÓN MÉDICA MUNDIAL
(1948)
Adoptada por la 2ª Asamblea General de la Asociación Médica Mundial (AMM), en
Ginebra (Suiza), en septiembre de 1948 y enmendada por la 22ª Asamblea Médica Mundial,
en Sydney (Australia) en agosto 1968 y la 35ª Asamblea Médica Mundial en Venecia (Italia)
en octubre de 1983 y la 46ª Asamblea General de la AMM en Estocolmo (Suecia) en
septiembre de 1994.
En el momento de ser admitido como miembro de la profesión médica:
Prometo solemnemente consagrar mi vida al servicio de la humanidad,
Otorgar a mis maestros el respeto y gratitud que merecen,
Ejercer mi profesión a conciencia y dignamente,
Velar ante todo por la salud de mi paciente,
Guardar y respetar los secretos confiados a mí, incluso después del fallecimiento del
paciente,
Pág. 41
Mantener incólume, por todos los medios a mi alcance, el honor y las nobles
tradiciones de la profesión médica,
Considerar como hermanos y hermanas a mis colegas,
No permitiré que consideraciones de afiliación política, clase social, credo, edad,
enfermedad o incapacidad, nacionalidad, origen étnico, raza, sexo o tendencia sexual se
interpongan entre mis deberes y mi paciente,
Velar con el máximo respeto por la vida humana desde su comienzo, incluso bajo
amenaza, y no emplear mis conocimientos médicos para contravenir las leyes humanas, Hago
estas promesas solemne y libremente, bajo mi palabra de honor.
EN LA DÉCADA DE LOS AÑOS 50: LOS JUECES EN EE.UU. SE
PREGUNTAN
¿Tienen los pacientes el derecho, no sólo a saber qué se propone el médico, sino
también a decidir si una intervención resulta aceptable con conocimiento de sus ventajas y
riesgos y de las alternativas disponibles, incluso no seguir un tratamiento?
DISCURSO DEL PAPA PÍO XII ANTE UN GRUPO INTERNACIONAL DE
MÉDICOS (1957)
"Si entre la narcosis y el acortamiento de la vida no existe nexo causal alguno directo,
puesto por la voluntad de los interesados o por la naturaleza de las cosas... y, si por el
contrario, la administración de narcóticos produjese por sí misma dos efectos distintos, por
una parte, el alivio de los dolores y, por otra, la abreviación de la vida, entonces es lícita".
Algunos autores interpretan en estas palabras que es aceptable la utilización de drogas
destinadas a suprimir el dolor, a pesar de tener como efecto secundario abreviar la vida, por lo
que la Iglesia Católica acepta la llamada eutanasia de doble efecto o activa indirecta, es decir,
admite la administración de calmantes con el objeto de disminuir el sufrimiento de un
paciente, a pesar de que, como efecto secundario, pueda acelerar la muerte del enfermo.
SENTENCIA DEL TRIBUNAL SUPREMO DE CALIFORNIA. CASO SALGO
CONTRA LELAND STANFORD, Jr. UNIVERSITY BOARD TRUSTEES (1957)
En esta sentencia apareció por primera vez en la historia el término de consentimiento
informado (informed consent). Se trataba del enfermo Martin Salgo que tenía
arteriosclerosis al que se le practicó una aortografía translumbar sin su consentimiento y
quedó con una parálisis permanente. Demandó a su médico por negligencia. En la sentencia
se decía: “…un médico viola su obligación hacia sus pacientes, y es por tanto responsable, si
retiene cualquier hecho que se considere necesario para que el paciente realice un
consentimiento adecuado al tratamiento que se propone”.
SENTENCIA DEL CASO NATHANSON vs KLINE (1960)
Esta sentencia acrecentó las expectativas con respecto a la figura del consentimiento
informado. “Los profesionales de la salud y en particular el médico, no podía decidir por su
paciente, ni aún para proteger sus mejores intereses. La completa autodeterminación de las
personas inhibe a los expertos para sustituir con juicios valorativos propios los deseos del
enfermo, por medio de cualquier forma o engaño, aún si le va en ello su vida o su integridad
física”.
PROYECTO DE LEY DERECHOS DEL CONSUMIDOR EN LOS EE.UU.
(1962)
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Como consecuencia de que las madres habían consumido una píldora tranquilizante
llamada "Talidomida", nacieron en EE.UU. más de 8.000 bebés con malformaciones físicas
por lo que se estableció un Proyecto de Ley de Derechos del Consumidor que señalaba el
derecho a la seguridad, el derecho a ser informado, el derecho a elegir y el derecho a ser
escuchado.
CONFERENCIA DE VAN R. POTTER EN LA UNIVERSIDAD DEL ESTADO
DE DAKOTA DEL SUR (1962)
El título de la Conferencia era:”Un puente hacia el futuro, el concepto de progreso
humano”, exponiendo el concepto científico filosófico de progreso, que pone énfasis en la
sabiduría de gran alcance, que es el único tipo de progreso que puede llevar a la supervivencia
y realización del ser humano. “Lo que me interesaba entonces, -rememoró Potter en uno de
sus últimos trabajos-, era el cuestionamiento del progreso y hacia dónde estaban llevando a
la cultura occidental todos los avances materialistas propios de la ciencia y la tecnología.
Expresé mis ideas de lo que, de acuerdo con mi punto de vista, se transformó en la misión de
la Bioética: un intento por responder a la pregunta que encara la humanidad: ¿qué tipo de
futuro tenemos por delante? y ¿tenemos alguna opción? ... Todo comenzó en esa charla de
1962, en la que la misión consistía en examinar nuestras ideas competitivas sobre el
progreso”.
ARTÍCULO “THEY DECIDE WHO LIVES, WHO DIES” DE SHANA
ALEXANDER PUBLICADO EN LA REVISTA LIFE EL 3-11-1962
Este artículo “Ellos deciden quién vive, quién muere”, contaba la historia de un
Comité, establecido en Seattle, cuya misión fue seleccionar pacientes a quienes se pudiera
ofrecer la hemodiálisis, tratamiento posibilitado por el Doctor Belding Screibner, al inventar
la conexión y la cánula arteriovenosa. De facto, fue el primer centro de diálisis. Muchas
personas requerían el tratamiento y no todas podían ser atendidas. La solución fue
encomendar la selección a un grupo de personas, preferentemente no médicos, quienes
juzgarían sobre la base de antecedentes distintos de los clínicos. El Comité hizo lo que pudo,
pero parece que, en su discernimiento, no llegó a una sistematización o jerarquización de
prioridades. La pluralidad de puntos de vista hizo la tarea difícil, además de que en el Comité
no había personas entrenadas en el análisis ético. La vida del Comité fue breve, dado que el
Gobierno Federal subvencionó los gastos del tratamiento de todos los enfermos con necesidad
de diálisis, creando las facilidades oportunas.
En opinión de algunos autores, esto significó un hito importante, ya que es la
constitución de un Comité anónimo de no-Médicos que toma decisiones cruciales respecto a
la vida, la muerte y el destino de las personas (decisiones tradicionalmente ligadas a la
profesión médica). Demuestra, además, la importancia de una innovación técnica -la cánula
arteriovenosa- para el desarrollo de una consideración moral. Y, finalmente, muestra el interés
público que despierta la tecnología médica que tiene por finalidad salvar vidas humanas.
LA DECLARACIÓN DE HELSINKI (1964)
La Asociación Médica Mundial (AMM) establece unos Principios Éticos para las
Investigaciones Médicas en Seres Humanos que son adoptados por la 18ª Asamblea Médica
Mundial, reunida en Helsinki (Finlandia) en junio de 1964 y enmendada por la 29ª Asamblea
Médica Mundial, Tokio, Japón, Octubre 1975, 35ª Asamblea Médica Mundial, Venecia,
Italia, Octubre 1983, 41ª Asamblea Médica Mundial, Hong Kong, Septiembre 1989,
48ª Asamblea General, Somerset West, Sudáfrica, Octubre 1996 y la 52ª Asamblea General,
Edimburgo, Escocia, Octubre 2000. Consta de 32 principios. El número 29, que hace
referencia a los ensayos clínicos controlados con placebo, es motivo de controversia, razón
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por la cual se añadió una “Nota de clarificación” en la Asamblea General celebrada en

Washington en 2002 y en la que “la AMM reafirma que se debe tener muchísimo cuidado al
utilizar ensayos con placebo”, empleándose esta metodología si se cumplen determinadas
condiciones. Con estos principios se estableció claramente que las personas no pueden ser un
simple medio de instrumento de análisis científico.
ARTÍCULO “ETHICS AND CLINICAL RESEARCH” DE HENRY BEECHER
PUBLICADO EN LA REVISTA NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE
274(24): 1354-1360.1966
Relata que la frecuencia de los procedimientos no éticos de investigación clínica fue
evaluada mediante la observación de cien estudios consecutivos publicados en 1964 en una
excelente revista. Únicamente en dos de cada cincuenta estudios se menciona el
consentimiento informado. Los trabajos hacían referencia a: Tratamiento efectivos conocidos,
Estudios terapéuticos o psicológicos o para aumentar la comprensión de las enfermedades o
estudios técnicos de enfermedades. Se puso de manifiesto la necesidad de reflexionar sobre la
expansión de la investigación, las tecnologías médicas y sus aplicaciones prácticas. Beecher,
H. K. (1966) Ethics and Clinical Research, The New England journal of medicine.
LIBRO “SITUATION ETHICS: THE NEW MORALITY” (1966)
Joseph Francis Fletcher (1905-1991) teólogo episcopal estadounidense que está
considerado como uno de los fundadores de la moderna ética biomédica, pues a lo largo de su
vida escribió extensamente sobre las cuestiones morales de diferentes temas controvertidos
como son el aborto, la clonación, la eugenesia, control de natalidad y eutanasia voluntaria.
Este libro es muy importante para el estudio de la ética, ampliamente difundido, traducido y
citado en la materia. Como teólogo escoge como sistema de análisis ético una forma civil,
exenta de reflexiones teológicas, donde las acciones de las personas se valoran en función del
mayor o menor bien que aportan a pocas o muchas personas.
CHRISTIAN BARNARD. PRIMER TRASPLANTE DE CORAZÓN (1967)
El Dr. Christian Neethling Barnard (1922-2001) realizó el primer trasplante de
corazón en el Hospital Groote Schurr de Ciudad de El Cabo (Sudáfrica) el día 3 de Diciembre
de 1967, durando la operación 4 horas y 3 cuartos de hora. El paciente receptor a quien se le
practicó la operación de trasplante fue Louis Washkansky, un comerciante de ultramarinos de
54 años, llegado prácticamente al término de su vida. El corazón trasplantado provenía de una
mujer de 25 años, Denise Anne Darvall, mortalmente herida en un accidente de circulación
unas horas antes. El padre de Denise, Edwuard Darvall, dio su consentimiento no sólo para el
trasplante del corazón de su hija, sino también para el trasplante de los riñones con la
finalidad de que fueran aprovechados para un muchacho, Jonathan Van Vyk. Es el primer
ejemplo de una extracción de dos órganos independientes.
Este hecho, importante para la historia de la medicina (se habían realizado trasplantes
de riñón pero nunca de corazón), también lo es para la historia de la Bioética, puesto que el
trasplante del corazón (además de las connotaciones sentimentales que tiene) exige la muerte
del donante, lo cual provoca una serie de cuestiones que van desde conocer la intención del
muerto de donar su órgano hasta saber el estatuto jurídico del “cadáver viviente” que hay que
mantener en buen estado hasta concretar la operación.
DEFINICIÓN DE MUERTE CEREBRAL (1968)
En los años cincuenta, un grupo de neurólogos franceses (Mollaret y Goulon) llamaron
la atención sobre ciertas situaciones clínicas que evolucionaban con coma muy profundo y
aparentemente irreversible que llamaron coma depassé. Se trataba de pacientes asistidos con
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respirador, con respuesta nula a estímulos, pérdida total de reflejos incluidos los troncales
(tos, deglución) y falta de actividad electrofisiológica cerebral (ECG plano).
En este contexto, en la siguiente década y urgido por el acelerado desarrollo de los
trasplantes y el pedido expreso de eminentes médicos del Massachusetts General Hospital, un
Comité ad-hoc de la Escuela de Medicina de la Universidad de Harvard dirigido por
Henry Beecher -hasta el momento coordinador de un grupo que estudiaba las cuestiones
éticas referidas a la experimentación en seres humanos- e integrado por diez médicos con la
asistencia de un abogado, un historiador y un teólogo aconseja rápidamente en una
publicación aparecida en el JAMA el día 5-8-1968, una nueva definición de muerte basada en
la irreversibilidad del daño cerebral producido. (Ad Hoc Committee of the Harvard Medical
School to examine the definition of brain death. A definition of irreversible coma. JAMA
1968; 205: 337-40).
Los requerimientos y pruebas diagnósticas que demostraran la detención en las
funciones del cerebro fueron establecidos taxativamente en el mismo informe:
-Coma (ausencia completa de conciencia, motilidad y sensibilidad).
-Apnea (ausencia de respiración espontánea).
-Ausencia de reflejos que involucren pares craneanos y tronco cerebral.
-Trazado EEG plano o isoeléctrico.
Cumplidas estas condiciones durante un tiempo estipulado, y previo descarte de la
existencia de hipotermia o intoxicación por drogas depresoras del sistema nervioso, debía
diagnosticarse la muerte, ahora ‘cerebral’, y suspenderse todo método de soporte asistencial,
en especial el respiratorio. Esta propuesta sobre muerte cerebral se impuso rápidamente por la
clara evidencia de irreversibilidad en aquellos cuadros clínicos en quienes se verifican las
condiciones neurológicas allí descriptas y en los que, aun manteniendo las medidas de
asistencia respiratoria mecánica y de soporte circulatorio, el paro cardíaco se produciría en
pocas horas o días.
VAN RENSSELAER POTTER (1970-1971)
Van Rensselaer Potter (1911-2001), a finales del año 1970, utilizó por primera vez el
neologismo “BIOÉTICA” en su artículo "Bioethics: the science of survival", “Bioética: la
ciencia de la supervivencia”, aunque la divulgación de esta palabra no llegó hasta el año
1971, cuando vio la luz su célebre libro Bioethics: Bridge to the Future. En contraste con el
carácter reduccionista que ha marcado la deriva posterior de la bioética, la idea original de
Potter fue crear una nueva disciplina que permitiera reunir el ámbito de los hechos y el de los
valores, el dominio de las ciencias y el de las humanidades, a fin de buscar salidas, o al menos
mapas de ruta, que pudieran servir de guía en el complejo laberinto formado por la sociedad
contemporánea, producto de la fusión entre la revolución científica y la industrial. Su
propósito de "contribuir al futuro de la especie humana promocionando la formación de una
nueva disciplina: la Bioética". Potter justificaba su esfuerzo en el Prefacio de la obra
diciendo: "Hay dos culturas -ciencias y humanidades- que parecen incapaces de hablarse
una a la otra y si ésta es parte de la razón de que el futuro de la humanidad sea incierto,
entonces posiblemente podríamos construir un 'puente hacia el futuro' [que es el subtítulo de
la obra] construyendo la disciplina de la Bioética como un puente entre las dos culturas. [...]
Los valores éticos no pueden ser separados de los hechos biológicos." Más adelante, en el
Capítulo 1, decía: "La humanidad necesita urgentemente de una nueva sabiduría que le
proporcione el 'conocimiento de cómo usar el conocimiento' para la supervivencia del
hombre y la mejora de la calidad de vida."
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Para esta nueva ciencia, construida sobre la propia Biología e incluyendo además la
mayoría de los elementos esenciales de las ciencias sociales y humanísticas, incluyendo la
Filosofía, propuso Potter el nombre de Bioética para resaltar los dos elementos más
importantes: el conocimiento biológico (bios) y los valores humanos (ethos). Para Potter, el
significado de la palabra "Bioética" en 1971 representaba la afirmación de dos conclusiones:
1ª. La supervivencia de un futuro a largo plazo se reduce a una cuestión de bioética, no
de una ética tradicional.
2ª. Para ese futuro a largo plazo había que inventar y desarrollar una política bioética
ya que la ética tradicional se refiere a la interacción entre personas, mientras que la bioética
implica la interacción entre personas y sistemas biológicos.
Por eso decía Potter en el Prefacio de su obra:
"Necesitamos de una Ética de la Tierra, de una Ética de la Vida Salvaje, de una Ética
de Población, de una Ética de Consumo, de una Ética Urbana, de una Ética Internacional, de
una Ética Geriátrica, etcétera. Todos estos problemas requieren acciones basadas en valores
y en hechos biológicos. Todos ellos incluyen la Bioética y la supervivencia del ecosistema
total constituye la prueba del valor del sistema."
En este libro, Potter desarrolla un Credo de Bioética Personal:
1. Acto de fe: Acepto la necesidad de una acción inmediata que remedie un mundo en
crisis.
Compromiso: Me comprometo a trabajar con otros para mejorar la formulación de mis
creencias, desarrollar otros credos adicionales y unirme a un movimiento mundial que haga
posibles la supervivencia y un desarrollo más provechoso de la humanidad en armonía con el
medio ambiente natural.
2. Acto de fe: Acepto que la supervivencia y el desarrollo futuros de la humanidad,
tanto a nivel cultural como biológico, están fuertemente condicionados por las actividades y
programas actuales del hombre.
Compromiso: Procuraré vivir mi propia vida, e influir en la de los demás, de manera
que promueva el desarrollo de un mundo mejor para las futuras generaciones de la
humanidad, y procuraré evitar las acciones que pongan en peligro su futuro.
3. Acto de fe: Acepto el carácter único de cada individuo y su instintiva necesidad de
contribuir al establecimiento de una sociedad mejor de una forma que sea compatible con las
necesidades a largo plazo de la sociedad.
Compromiso: Procuraré escuchar los puntos de vista razonados de otros, sean ellos
mayoría o minoría; y reconoceré el papel del compromiso emocional para producir acciones
eficaces.
4. Acto de fe: Acepto el carácter inevitable de ciertos sufrimientos humanos que
resultan forzosamente del desorden natural en los seres vivos y en el mundo físico, pero no
acepto pasivamente el sufrimiento que provenga del comportamiento inhumano del hombre
hacia el hombre.
Compromiso: Procuraré hacer frente a mis propios problemas con dignidad y coraje,
ayudar a mis semejantes cuando se sientan afligidos y trabajaré con el objetivo de eliminar el
sufrimiento inútil que padece el conjunto de la humanidad.
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5. Acto de fe: Acepto el carácter definitivo de la muerte, como parte necesaria de la

vida. Afirmo mi veneración por la vida, mi creencia en la fraternidad de todos los hombres y
mi creencia en que tengo una obligación hacia las futuras generaciones humanas.
Compromiso: Procuraré vivir de manera beneficiosa para la vida de mis semejantes
presentes y futuros y ser recordado favorablemente por aquellos que me sobrevivan.
Potter, V.R. Bioethics: the science of survival, en Perspectives in Biology and
Medicine, Nueva York, 1970.
Potter, V.R. Bioethics. Bridge to the Future, Englewood Cliffs, New Jersey, Prentice-
Hall Pub., 1971.
PUBLICACIÓN DEL LIBRO “THE PATIENT AS PERSON” DE PAUL
RAMSEY (1970)
Este libro, “El paciente como persona”, tuvo mucha importancia cuando se publicó y
ha alcanzado varias ediciones posteriormente; pues en el mismo, se plantean por primera vez
la necesidad de tener en cuenta los derechos y los deseos de los pacientes ante cualquier
decisión que haya que tomar sobre su vida
FUNDACIÓN DEL “INSTITUTE OF SOCIETY, ETHICS AND LIFE
SCIENCE” (1971)
D. Callahan (filósofo) y W. Gaylin (psiquiatra) fundan en junio de 1971 el Institute of
Society, Ethics and Life Science, conocido como “The Hastings Center”, por estar ubicado en
el pequeño pueblo de Hastings-on-Hudson (Westchester County, New York, USA). En este
Centro se publica bimensualmente la célebre y prestigiosa revista especializada en Bioética
“The Hastings Center Report”, probablemente la más importante y conocida sobre la
materia.
FUNDACIÓN DEL “THE JOSEPH AND ROSE KENNEDY INSTITUTE FOR
THE STUDY OF HUMAN REPRODUCTION AND BIOETHICS” (1971)
André Hellegers (especialista en obstetricia), fue el primero científico en usar la
palabra biética de una forma institucional, aplicándola a la ética médica y a la investigación
biomédica, mediante la creación del Instituto fue “The Joseph and Rose Kennedy Institute for
the Study of Human Reproduction and Bioethics”, que fue el primer Centro dedicado
expresamente al estudio e investigación de la Bioética como disciplina independiente, con
profesionales y especialistas en la materia, inaugurado oficialmente el 1 de Octubre de 1971
gracias a la aportación económica del matrimonio Kennedy (de ahí su nombre) y ubicado en
la Universidad de Georgetown (Washington, D. C.).
SENTENCIA DEL CANTERBURY vs SPENCE (1972)
A Jerry Canterbury le realizaron una intervención quirúrgica para extirparle un tumor
localizado en la médula espinal. Tras la misma quedó paralítico y con incontinencia urinaria.
El Tribunal de Columbia fundamentó su Sentencia en el sentido de que la decisión sobre
intervenir o no quirúrgicamente dependía de lo que una persona razonable pudiera entender,
por lo que el médico debe informar sobre aquello que una persona razonable y prudente
quiere conocer para tomar una decisión sobre su tratamiento. El consentimiento informado
es un derecho legal con plena reparación jurídica, el médico debe informar al paciente y es
éste quien debe dar o no su consentimiento al profesional para que le trate.
REGLAMENTO GENERAL PARA EL RÉGIMEN, GOBIERNO Y SERVICIO
DE LAS INSTITUCIONES SANITARIAS DE LA SEGURIDAD SOCIAL (orden del 7
de julio de 1972. BOE nº 172 de 19-7-1972)
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Contiene 7 capítulos, 183 artículos, 3 disposiciones transitorias y una disposición

derogatoria; regulando legal y administrativamente todas las Instituciones Sanitarias de la
Seguridad, que tenían su origen en los Servicios de los Ambulatorios y en las Residencias del
Seguro Obligatorio de Enfermedad (SOE), regulados en 1953. Se incluye el derecho de los
enfermos a autorizar, directamente o mediante sus familiares, las intervenciones quirúrgicas o
actuaciones que implicaran un riesgo previsible, así como su derecho a ser advertidos de su
estado de gravedad (art. 18.4).
PRIMERA CARTA DE DERECHOS DE LOS PACIENTES (1973)
La promulgó la Asociación Americana de Hospitales, desde la base de que los
derechos de los enfermos guardan relación con los derechos de la salud, la moral, la
preservación de la vida y todos los derechos humanos; con el principio de que "Cada persona
tiene derecho a un adecuado estándar de vida y bienestar, para él y para sus familiares,
incluyendo alimentación, vestimenta, habitación y los servicios sociales necesarios". Los
derechos establecidos en esta Carta son:
 Atención respetuosa.
 Información actualizada.
 Información para obtener consentimiento, derecho al libre consentimiento:
toda actuación en el ámbito de la sanidad requiere, con carácter general, el
previo consentimiento de los pacientes. El consentimiento, que debe obtenerse
después que el paciente reciba la información adecuada, será normalmente por
escrito.
 Información para rechazar terapéutica, Informarle consecuencias: el paciente
tiene derecho a decidir libremente, después de recibir la información adecuada,
entre las opciones clínicas disponibles.
 Respeto a su intimidad: la dignidad de la persona humana, el respeto a la
autonomía de su voluntad y a su intimidad orientarán toda la actividad
encaminada a obtener, utilizar, archivar, custodiar y transmitir la información y
la documentación clínica.
 Confidencialidad de historia clínica: médico que elabore la historia clínica o
persona que tenga acceso a la información y a la documentación clínica esta
obligada a guardar la reserva debida.
 Servicio hospitalario.
 Derecho al tratamiento adecuado sin embargo todo paciente tiene derecho a
negarse al tratamiento excepto en los casos determinados en una ley; en todo
caso si se opone al tratamiento constará por escrito.
 Información sobre procedimientos de Experimentación.
 Derecho a rehusar.
 Continuidad de los cuidados médicos.
 Convenios Hospital-Institución-Docente.
 Monto de los honorarios. Derecho de exigir honorarios justos.
 Regulaciones acerca de su conducta como paciente.
Pág. 48
 Derecho a la verdad.
 Derecho del que aún no ha nacido.
 Derecho de los menores de edad.
SENTENCIA DEL CASO ROSE vs WADE (1973)
Esta Sentencia del Tribunal Supremo de los EE.UU. tuvo mucha importancia desde el
punto de vista social y de los derechos fundamentales, pues permitió de manera inmediata a
las mujeres abortar libremente dentro de ciertas condiciones. Dio lugar a una gran polémica
en la sociedad americana entre partidarios y detractores del aborto, originando un gran debate
social y constitucional que ha llegado hasta las diferentes campañas electorales, con la presión
de diversos grupos o bien para que limiten o para que amplíen los supuestos de aborto que
esta sentencia permitió.
NATIONAL RESEARCH ACT (1974)
La “National Commission for the Protection of Human Subjects of Biomedical and
Behavioral Research”, conocida como “National Research Act”, se creó como respuesta
política a hechos desagradables denunciados por la prensa años atrás. Así en 1972, en una
portada del New York Times, se difundían los abusos que se habían cometido desde los años
treinta a un grupo de personas de color y con poco nivel económico en Tuskegee (Condado de
Macon. Alabama). Los abusos consistían en la investigación y seguimiento de la evolución de
la sífilis en estas personas sin darles tratamiento alguno, ni siquiera cuando en 1941 se
descubrió la penicilina. También salió a la luz pública un estudio que se estaba efectuando en
la Escuela Estatal de Willowbrook (Staten Island, New York), donde se infectaba
artificialmente a niños deficientes con destilados de heces para investigar la hepatitis. A la
Comisión se le encomendó revisar la normativa del Gobierno Federal a propósito de la
investigación científica con el fin de proteger los derechos y el bienestar de los sujetos
humanos, la identificación de posibles abusos, la formulación de principios generales que
pudiesen guiar la investigación futura en biomedicina en las ciencias de la conducta, definió la
existencia obligatoria de un Ethical Advisory Board (el primer Comité de Ética formulado
legalmente), sentando las bases para la publicación, cuatro años más tarde, del Informe
Belmont.
EL PRIMER COMITÉ DE ÉTICA DE ESPAÑA (1974)
El Dr. Luis Campos Navarro, Jefe de Maternidad del Hospital Materno-Infantil San
Juan de Dios de Esplugues (Barcelona), crea un Comité de Ética con el objetivo de dar una
respuesta colegiada a problemas éticos en Obstetricia y en Pediatría y para analizar los hechos
clínicos a la luz de los valores éticos con la finalidad de aunar rigor científico y deliberación
ética en situaciones de incertidumbre o de conflicto de valores. Posteriormente se denominó
Comité de Orientación Familiar y Terapéutica, que será origen del Comité de Ética
Asistencial actual.
ARTÍCULO PUBLICADO POR KAREN TEEL (1975)
La revista “Baylor Law Review” publicó, en su número 27, un artículo escrito por la
pediatra Karen Teel favoreciendo la creación de Comités de Ética en Hospitales, para resolver
los problemas de ética asistencial.
FUNDACIÓN DEL CENTRO DE BIOÉTICA EN MONTREAL (1976)
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El Dr. David Roy fundó en 1976 el “Centre de Bioéthique” en el Institut de

Researches Cliniques de Montreal, Canadá. Publica también “Les Cahiers de Bioéthique” y
desde 1985 dirige la revista “Journal of Palliative Care”.
PUBLICACIÓN DE “ETHICAL DECISIONS IN MEDICINE” (1976)
El Dr. Howard Brody licenciado en Medicina y en Filosofía por la Universidad de
Michigan, publica “Ethical Decisions in Medicine”, donde propone un procedimiento de toma
de decisiones en ética clínica, inspirado en la teoría de la decisión racional.
EL INFORME BELMONT (1978)
Como resultado de los cuatro años de trabajo realizados por la Comisión creada por la
“National Research Act”, se publica el “Belmont Report” que en su Introducción, explica que
los Códigos éticos (entre los que menciona el de Nüremberg) son insuficientes para ser
adoptados en investigación, dado que tienen dificultades para su interpretación y aplicación
práctica, razón por la cual “se hace necesario establecer unos principios éticos amplios que
ayuden a interpretar y aplicar ciertas reglas específicas”. Los tres principios no son numerus
clausus, sino apertus, siendo su objetivo “proveer un marco analítico para resolver
problemas éticos que se originen en la investigación con sujetos humanos”.
I. LÍMITES ENTRE PRÁCTICA E INVESTIGACIÓN: Entiende por práctica
“intervenciones cuyo fin es acrecentar el bienestar del paciente, es decir, ofrecer un
diagnóstico, un tratamiento preventivo o una terapia a individuo/s concreto/s”.
II. PRINCIPIOS ÉTICOS BÁSICOS: Los define como “criterios generales que sirven
como base para justificar muchos de los preceptos éticos y valoraciones particulares de las
acciones humanas”. Son principios marco, en el sentido de que por debajo de estos principios
no hay ética. Son los siguientes:
1. Respeto a las Personas.
2. Beneficencia
3. Justicia:
III. APLICACIONES: Cada principio tiene una aplicación concreta:
1. Consentimiento Informado (Información, Comprensión y Voluntariedad).
2. Valoración de Riesgos y Beneficios (Beneficencia
3. Selección de Sujetos (Justicia
PUBLICACIÓN DE LA “ENCYCLOPEDIA OF BIOETHICS” (1978)

Desde el año 1971 hasta un total de 285 colaboradores fueron convocados a este
ambicioso proyecto de la Enciclopedia de Bioética, que vio la luz en 1978, formada por
cuatro volúmenes y editada por Warren Thomas Reich, del Kennedy Institute, que fue el
promotor, coordinador y director de la misma. Se reeditó en 1982 y se revisó en 1995 con la
participación de 437 colaboradores. Define la Bioética como "el estudio sistemático de la
Pág. 50
conducta humana en el área de las ciencias de la vida y del cuidado sanitario, en cuanto que
tal conducta se examina a la luz de los valores y de los principios morales".
NACIMIENTO DEL PRIMER BEBÉ PROBETA (1978)
En Stockport (Gran Bretaña) nace la niña Louise Joy Brown, primer bebé probeta
como resultado de una fecundación in vitro y transferencia embrionaria. Este hecho presenta
el origen de una auténtica revolución en el tratamiento de la esterilidad. Las posibilidades que
ofrece la fecundación asistida y la transferencia de embriones y los riesgos que entrañan,
hacen necesaria la creación de diferentes tipos de comités de estudio en los años 1982 a 1985.
CÓDIGO DE ÉTICA Y DEONTOLOGÍA MÉDICA DE LA ORGANIZACIÓN
MÉDICA COLEGIAL (OMC) DE ESPAÑA (1978)
La Organización Médica Colegial (OMC) de España promulgó su primer Código de
Ética y Deontología Médica en 1978, que establece el reconocimiento y la necesidad de
regular los colegios profesionales y el ejercicio de los profesionales titulados. Dicho Código
fue actualizado en 1990, en 1999 y el último en 2011.
NORMAS PROVISIONALES DE GOBIERNO Y ADMINISTRACIÓN DE LOS
HOSPITALES Y GARANTÍAS DE LOS USUARIOS (R.D. 2082/1978, de 25-8-1978)
Establecían como obligación del establecimiento y de los profesionales y como
derechos del enfermo asistido el respeto de la personalidad y la dignidad humana del asistido,
la previa conformidad y consentimiento expreso y escrito del enfermo y, en caso de su menor
edad o imposibilidad, de sus parientes más próximos o representante legal, para aplicar
medios terapéuticos o realizar intervenciones que entrañen grave riesgo para su vida o de las
que necesaria o previsiblemente se deriven lesiones o mutilaciones permanentes, a menos que
la urgencia y gravedad del caso hagan indispensable, a juicio del facultativo o facultativos, la
aplicación o intervención inmediatas del enfermo la necesidad de los servicios hospitalarios y
el conocimiento del nombre del facultativo o facultativos encargados de su asistencia y la
información completa en términos usuales y comprensibles sobre la situación del estado
clínico del asistido, bien sea verbal o por escrito, a petición del interesado o de persona
legitimada para obtenerla.
CONSTITUCIÓN ESPAÑOLA (1978)
Incluye un catálogo de derechos y libertades que fundamentan y desarrollan la
autonomía del paciente. Se reconocen el derecho a la protección de la salud; la dignidad y el
libre desarrollo de la personalidad; la integridad física y moral; la libertad ideológica, etc. El
Artículo 23.1 establece que el ciudadano titular tiene derecho a ser informado para poder
participar en la toma de decisiones en materia de salud pública.
PUBLICACIÓN DEL LIBRO “PRINCIPLES OF BIOMEDICAL ETHICS” (1979)
Tom L Beauchamps y James F. Childress publican conjuntamente en 1979 la primera
edición del importante libro “Principios de Ética Biomédica”. Del mismo se han hecho seis
ediciones: 1979, 1983, 1989, 1994, 2001 y 2009. En las últimas ediciones, el libro ha sido
reelaborado, reordenado y mejorado, gracias a haber incorporado rectificaciones de ediciones
precedentes. A España llega el libro en 1999 con prólogo de Diego Gracia y publicado por la
Editorial Masson. Está dividido en ocho Capítulos y un Apéndice.
 Moralidad y justificación moral.
 Tipos de teoría ética.
 El respeto a la autonomía.
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 No maleficencia.
 Beneficencia.
 Justicia.
 Relaciones profesionales entre el sanitario y el paciente.
 Virtudes e ideales en la vida profesional.
 Apéndice. Casos de ética biomédica.
Beauchamp y Childress establecen cuatro Principios de la Bioética, asumidos por
otros muchos autores de la materia, que son:
 Principio de No-Maleficencia: Yo no puedo hacer mal a otro.
 Principio de Beneficencia: Tengo que ayudar en ciertas circunstancias, sobre
todo si me lo piden.
 Principio de Autonomía: Hay que respetar la libertad, la conciencia de las
personas, sus creencias particulares.
 Principio de Justicia: Hay que tratar a todos por igual, con equidad, siendo
injusta o inmoral toda discriminación.
PUBLICACIÓN DEL LIBRO “BIOETHICS, A TEXTBOOK OF ISSUES”
(1979)
George Kieffer, de la Universidad de Illinois, escribió y publicó este libro cuyo
objetivo era la revalorización del aporte del “padre de la Bioética”, adoptando el término en
concordancia con la visión de Potter: “...las decisiones éticas son normalmente conclusiones
para guiar acciones futuras en términos de consecuencias futuras...ninguna ética previa tuvo
en consideración la condición global de la vida humana, mucho menos del destino de toda la
especie humana”. “La crisis ambiental es una amplificación del fallo de la humanidad para
verse a sí misma como parte integral del ecosistema global”.
En 1983 se publicó el libro en España con el título “Bioética”, Kieffer, G. H. Editorial
Alhambra S. A., Madrid.
LEY 30/1979, SOBRE EXTRACCIÓN Y TRASPLANTE DE ÓRGANOS (1979)
Esta ley fechada el 27-10-1979, fue publicada en el BOE nº 266 de 6-11-1979. Es
breve, pues solo consta de siete artículos, dos disposiciones adicionales y una disposición
transitoria. Regula la cesión, extracción, conservación, intercambio y trasplante de órganos
humanos, para ser utilizados con fines terapéuticos. Deroga la Ley publicada el 18 de
diciembre de 1950.
DECLARACIÓN SOBRE LA EUTANASIA DE LA SAGRADA
CONGREGACIÓN PARA LA DOCTRINA DE LA FE (1980)
Condena la eutanasia activa directa, acepta la administración de drogas tendientes a
aminorar el sufrimiento del paciente, aún cuando pueda, indirectamente, provocar o acelerar
la muerte del enfermo y condena el encarnizamiento o ensañamiento terapéutico. Esta
Declaración, abandona la criticada distinción entre medios ordinarios y extraordinarios,
reemplazándola por la de medios proporcionados y desproporcionados, aceptando, la
interrupción de los medios desproporcionados, cuando los resultados defrauden las
expectativas puestas en ellos.
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FALLO DE LA CORTE SUPREMA CANADIENSE (1980)

Da un importante valor jurídico a la figura del Consentimiento Informado por parte
del paciente, al exigirlo como requisito en las actuaciones quirúrgicas. El fallo afirma: “Sin un
consentimiento, sea escrito u oral, ninguna cirugía puede realizarse. No es una mera
formalidad, es un importante derecho individual de tener el control de su propio cuerpo, aun
si el tratamiento es requerido. Es el paciente, no el médico, quien decide si la cirugía se
realizará, donde se realizará, cuando se realizará y por quien será realizada”.
DERECHO DE LOS PADRES A LA NO INTERVENCIÓN QUIRÚRGICA DE
SU HIJO. DENOMINADO BABY DOE 1 (1982)
El año 1982 nació en Bloomington (Indiana) un niño con el Síndrome de Down, pero
agravado por una atresia esofágica, que tenía intervención quirúrgica para resolverla. Ante
esta situación, los padres del niño deciden que su hijo no sea intervenido quirúrgicamente, lo
cual equivalía a dejarle morir. El Hospital donde nació el niño denunció a los padres. El
Tribunal reconoció el derecho de los padres a decidir la no intervención quirúrgica de su hijo.
Mientras tanto, algunos matrimonios pidieron la custodia del niño. La sentencia fue recurrida
pero el niño murió ese mismo día.
DERECHO DE LOS PADRES A LA NO INTERVENCIÓN QUIRÚRGICA DE
SU HIJO. DENOMINADO BABY DOE 2 (1983)
El año 1983 nace una niña con una espina bífida y mielomenigocele. Los padres piden
no operarla inmediatamente y un abogado les denuncia para forzar la intervención del
mielomeningocele. Los Jueces fallan a favor de los padres, que aceptaron la colocación de
una válvula para reducir la hidrocefalia. A los seis meses de edad la niña fue dada de
alta.Estos dos casos llamados popularmente Baby Doe 1 y Baby Doe 2 generaron un gran
debate social, lo que obligó al Departamento de Salud y Servicios Humanos a regular estas
situaciones mediante la llamada “Baby Doe Protection Law”, donde se reconoce, que es
inadmisible (en otra ley posterior se condenará expresamente) negar alimentos o tratamiento
médico a un niño deficiente por razón de su deficiencia. Sin embrago no impuso la creación
de Comités de Ética en Neonatología (“Infant Care Committes”), pero condicionó a su
existencia el recibimiento de subvenciones federales por parte del Gobierno, lo que provocó
que en 1986, la cifra de Hospitales con CEA alcanzara el 60 %. Actualmente lo poseen la
mayoría de ellos. Los casos fueron tan impactantes socialmente, que se creó la “Baby Doe
Hotline”, línea telefónica destinada a recibir denuncias de casos similares.
PUBLICACIÓN DEL INFORME “DECIDING TO FOREGO LIFE-
SUSTAINING” (1983)
Jimmy Carter, Presidente de los EE. UU., creó en el año 1980 una comisión de
trabajo, que se denominó “Comisión para el estudio de los problemas éticos en Medicina e
Investigación”, publicándose el anterior informe en 1983, en el mismo se recomienda la
creación de Comités en los Hospitales para tomar decisiones éticas en caso de pacientes
incapaces, inconscientes o recién nacidos gravemente enfermos.
COMISIÓN DE INVESTIGACIÓN SOBRE FECUNDACIÓN Y
EMBRIOLOGÍA HUMANA (1982-1984)
Mary Warnock presidió la Comisión creada en Gran Bretaña en cuyo Informe se basó
la ley británica sobre reproducción asistida. En la bibliografía bioética se conoce a Warnock
como responsable del término jurídico -no biológico ni médico- de "pre-embrión", que ha
servido a los legisladores de varios países para permitir la reproducción asistida por el método
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de fecundación in vitro y transferencia de embriones, que conlleva la creación, manipulación

y destrucción de embriones humanos, hasta el día 14 de la fecundación.
"Las cuestiones acerca de la ética de los tratamientos de infertilidad entraron
abruptamente en mi vida cuando, en 1982, me pidieron que presidiera una Comisión
Gubernamental de Investigación sobre Fecundación y Embriología Humana". En 1978 había
nacido el primer "bebé probeta" (Louise Brown), "fue un hito mundial y tuvo lugar en
Stockport, cerca de Manchester", comenta Warnock con complacencia nacional. Las
objeciones que se oponían a la fecundación in vitro se reducen a una sola, según ella, a saber,
"el uso de embriones humanos con fines de investigación". Esa investigación se orienta a una
doble finalidad: 1) mejorar las probabilidades de éxito del procedimiento, y 2) ampliar el
conocimiento básico en los campos de la embriología y de la genética, lo que puede abrir en
el futuro el campo a terapias genéticas.
CARTA APOSTÓLICA “SALVAFICI DOLORIS” DE JUAN PABLO II (1984)
En esta Carta del Papa Juan Pablo II dada en Roma el 11-2-1984 y dirigida a los
obispos, sacerdotes, familias religiosas y fieles de la iglesia católica sobre el sentido cristiano
del sufrimiento humano, se plantea que no se trata de que el hombre tenga necesariamente que
sufrir, ni de adoptar actitudes heroicas, sino de reconocer que sufre, buscando un sentido a ese
sufrimiento para ayudar a responder ante él, afirmando también que la Iglesia está con los que
sufren.
En su Introducción, Juan Pablo II dice que “…aunque el hombre conoce bien y tiene
presentes los sufrimientos del mundo animal, sin embargo lo que expresamos con la palabra
«sufrimiento» parece ser particularmente esencial a la naturaleza del hombre. Ello es tan
profundo como el hombre, precisamente porque manifiesta a su manera la profundidad
propia del hombre y de algún modo la supera. El sufrimiento parece pertenecer a la
trascendencia del hombre; es uno de esos puntos en los que el hombre está en cierto sentido
«destinado» a superarse a sí mismo, y de manera misteriosa es llamado a hacerlo”.
En la Conclusión, entre otras cosas, se afirma que “este es el sentido del sufrimiento,
verdaderamente sobrenatural y a la vez humano. Es sobrenatural, porque se arraiga en el
misterio divino de la redención del mundo, y es también profundamente humano, porque en él
el hombre se encuentra a sí mismo, su propia humanidad, su propia dignidad y su propia
misión”.
PLAN DE HUMANIZACIÓN DE LA ATENCIÓN SANITARIA. ESPAÑA
(1984)
El Instituto Nacional de la Salud (INSALUD) difunde un “Plan de Humanización de la
Atención Sanitaria”, introduciendo en el mismo la “Carta de Derechos de los Pacientes”, que
incluía el derecho a la información, aunque no un reconocimiento expreso del derecho al
consentimiento informado.
PRIMERA MADRE DE ALQUILER (1985)
En Nueva Jersey (EE.UU.) en febrero de 1985, Mary Beth Whitehead firmó un
contrato de maternidad subrogada, aceptando ser inseminada artificialmente con el esperma
de William Stern y entregar el niño a su nacimiento. A cambio de la entrega del niño recibiría
la suma de diez mil dólares. Al mismo tiempo, aceptaba ser sometida a una amniocentesis y,
si se detectaban anomalías en el feto, se obligaba a abortar a petición de la pareja que lo había
“encargado”, bajo pena, en caso de no acceder, de perder el precio convenido. En Marzo de
1986, la señora Whitehead dio a luz una niña, llamada Melisa, y la entregó, no sin reticencias,
a los Stern, quienes decidieron confiársela “a título provisorio y para su salud moral”. Mary
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conservó a Melisa durante cuatro meses, sin intención de entregarla a los Stern, hasta que fue
obligada por una decisión judicial. En Marzo de 1987, un Juez declaró extinguidos los
derechos maternos de Mary.
El 3 de Febrero de 1988, el Tribunal Supremo del Estado de New Jersey la restableció
en sus derechos y declaró nula la adopción hecha por la Sra. Stern. La niña fue declarada
legalmente hija natural de la Sra. Whitehead y del Sr. Stern, fundándose en el interés superior
de la menor, el Tribunal decidió que ella residiría normalmente con el matrimonio Stern, pero
que la madre subrogada -que era la madre genética- tenía un derecho de visita.
SENTENCIA 53/1985 DEL TRIBUNAL CONSTITUCIONAL DE ESPAÑA
(1985)
Dicha Sentencia declara no punible el aborto en determinados supuestos, que recoge el
Artículo 417 bis del Código Penal vigente.
LEY 14/86, DE 25 DE ABRIL, GENERAL DE SANIDAD (1986)
En España mediante esta Ley comenzó a reformarse el sistema sanitario. Así, en su
Artículo 1º se dice que “la presente Ley tiene por objeto la regulación general de todas las
acciones que permitan hacer efectivo el derecho a la protección de la salud reconocido en el
Artículo 43 y concordantes de la Constitución.
Son titulares del derecho a la protección de la salud y a la atención sanitaria todos los
españoles y los ciudadanos extranjeros que tengan establecida su residencia en el territorio
nacional.
Los extranjeros no residentes en España, así como los españoles fuera del territorio
nacional, tendrán garantizado tal derecho en la forma que las leyes y convenios
internacionales establezcan”.
Los pacientes tienen derecho a:
Artículo 10.5: A qué se le dé en términos comprensibles, a él y a sus familiares o
allegados, información completa y continuada, verbal y escrita, sobre su proceso, incluyendo
diagnóstico, pronóstico y alternativas de tratamiento".
Artículo 10.6: A la libre elección entre las opciones que le presente el responsable
médico de su caso, siendo necesario el previo consentimiento escrito del usuario para la
realización de cualquier intervención, excepto en los casos siguientes:
Cuando la no intervención suponga un riesgo para la salud pública.
Cuando no esté capacitado para tomar decisiones; en este caso, el derecho
corresponderá a sus familiares o personas próximas.
Cuando la urgencia no permita demoras porque puede ocasionar lesiones
irreversibles o puede existir riesgo de muerte".
Por lo demás, enuncia la Carta de Derechos de los Pacientes y regula el
Consentimiento Informado.
REUNION SOBRE CUESTIONES ÉTICA DE LA MEDICINA EN LA
FUNDACIÓN VALENCIANA DE ESTUDIOS AVANZADOS (FVEA) (1986)
La FVEA empieza a realizar reuniones y jornadas nacionales e internacionales sobre
cuestiones éticas relacionadas con la medicina, el genoma humano (1988, 1990), la violencia
(1996), etc.; que se celebran durante varios años posteriormente.
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INSTRUCCIÓN “DONUM VITAE” SOBRE EL RESPETO DE LA VIDA

HUMANA NACIENTE Y LA DIGNIDAD DE LA PROCREACIÓN (1987)
La Congregación para la Doctrina de la Fe, la publica el 22-2-1987 esta y en su
Preámbulo platea: Diversas Conferencias Episcopales y numerosos obispos, teólogos,
médicos y hombres de ciencia, han interpelado la Congregación para la Doctrina de la Fe,
planteando la cuestión de si las técnicas biomédicas que permiten intervenir en la fase inicial
de la vida del ser humano y aun en el mismo proceso procreativo son conformes con los
principios de la moral católica. La presente instrucción, que es fruto de numerosas consultas y
en particular de un examen atento de las declaraciones episcopales, no pretende reproducir
toda la enseñanza de la Iglesia sobre la dignidad de la vida humana naciente y de la
procreación, sino ofrecer, a la luz de la doctrina precedente del Magisterio, una respuesta
específica a los problemas planteados.
La exposición seguirá el siguiente plan: la Introducción recordará los principios
fundamentales, de carácter antropológico y moral, necesarios para una exacta valoración de
esos problemas y para la elaboración de la correspondiente respuesta; la Primera parte
tratará del respeto debido al ser humano desde el primer momento de su existencia; la
Segunda parte afrontará las cuestiones morales planteadas por las intervenciones técnicas
sobre la procreación humana; en la Tercera parte se señalarán algunas orientaciones acerca
de la relación existente entre ley moral y ley civil a propósito de la consideración debida a los
embriones y fetos humanos en dependencia con la legitimidad de las técnicas de procreación
artificial.
MODERNOS JURAMENTOS MÉDICOS
1. Tomado de Philip Franklin Wagley, The Hippocratic Oath. Human Medicine.
Health care, volume 3, number 2, noviembre 1987. www.humanehealthcare.com
Cuidar al paciente debe ser mi primer deber.
Mientras lo hago, respetaré la autonomía del paciente.
Recordaré estos requerimientos de cuidados dando mi tiempo generosamente,
informando con honestidad, confortando y aplicando tratamiento.
Mi principal regla será proteger a los pacientes de todas las formas de mal práctica y
evitando gastos innecesarios.
Mantendré todas las confidencias dentro de los límites de la ley.
Seré cariñoso con los pacientes. Nunca discriminaré a ninguno.
Intentaré prevenir la enfermedad, así como curarla.
Procuraré aumentar mi competencia constantemente y respetar a quienes desarrollan
estos conocimientos mediante la investigación.
Cuando esté capacitado para enseñar, impartiré mis conocimientos con agrado,
manteniendo a mis alumnos y colegas en un clima afectivo y con estima.
Asumirá mis responsabilidades como miembro de una sociedad democrática.
Mi comportamiento será siempre honorable y caballeroso y reflejará justicia hacia
toda la humanidad.
2. El Juramento Hipocrático Moderno: R. J. Bulger «The Oath of the Modern
Hippocrates», 1987, en In Search of the Modern Hippocrates, University of lowa Press.
lowa City, 1987.
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Por lo más elevado de mis creencias prometo a mis pacientes idoneidad, franqueza,
compromiso con todo lo que mejor pueda servirles, compasión, discreción absoluta y
confidencialidad dentro del margen de la ley.
Trataré a mis pacientes como quisiera que a mí me trataran; obtendré interconsultas o
segundas opiniones cuando así lo deseen; los educaré para que participen, si así quieren, en
toda decisión importante que a ellos incumba. Y procuraré minimizar su sufrimiento si su
enfermedad se volviera intratable, en la convicción de que alcanzar una muerte digna debe ser
una meta importante en la vida de cada cual.
Trataré de establecer una relación amistosa con mis pacientes y los aceptaré como
tales sin pretender juzgar sus actuaciones, comprendiendo que cualquier sistema de valores es
sólido y encomiable y concediendo a cada individuo la totalidad de su dignidad humana.
Cobraré tan sólo los honorarios justos por mis servicios profesionales sin tratar de
lucrarme, ni financieramente ni en ninguna otra forma, por aquellos consejos y cuidados que
dispense a mis pacientes.
Traducido por Efraím Otero Ruiz, Ex-Presidente de la Academia Nacional de
Medicina de Colombia y miembro de la Academia Colombiana de la Lengua.
3. The 1995 Restatement of The Oath of Hippocrates: Value of Life Committee,
Inc. The National Catholic Bioethics Center. Traducción: Gonzalo Herranz.
www.unav.es/cdb/juramento2.html
Una fórmula para hoy del Juramento de Hipócrates:
Yo juro en la presencia del Todopoderoso y delante de mi familia, mis maestros y mis
colegas que, según mi capacidad y mi juicio, guardaré este Juramento y cada una de sus
Cláusulas:
Tendré a todos los que me han enseñado este arte el mismo afecto que a mis padres, y
con su mismo espíritu y entrega impartiré a otros el conocimiento del arte médico. Con
diligencia seguiré al día los avances de la Medicina. Sin discriminación y en la medida en que
ello no ponga en peligro la atención que debo a mis otros pacientes, trataré a todos los que
soliciten mis servicios y buscaré, cuando así lo requiera el beneficio de mi paciente, el
consejo de colegas más competentes.
Seguiré el método de tratamiento que, según mi capacidad y juicio, me parezca mejor
para beneficio de mi paciente, y me abstendré de toda acción dañosa o malintencionada.
Nunca prescribiré ni administraré a ningún paciente, aun cuando me lo pidiere, una medicina
en dosis letal, y nunca aconsejaré cosa semejante; ni haré nada, por acción u omisión, con el
propósito directo y deliberado de acabar con una vida humana. Tendré el máximo respeto a
toda vida humana desde el momento de la fecundación hasta el de la muerte natural, y
rechazaré el aborto que destruye intencionadamente una vida humana única e irrepetible.
Con pureza, santidad y beneficencia dirigiré mi vida y practicaré mi arte. A no ser
que sea necesario para la prudente corrección de un peligro inminente, nunca trataré a mis
pacientes ni haré ninguna investigación sobre ningún ser humano sin el válido consentimiento
informado del sujeto o de su protector legal pertinente, con tal que la investigación tenga por
finalidad la mejora de la salud de ese individuo. A cualquier lugar al que vaya a
atender a los pacientes, iré para beneficio de ellos, me abstendré de toda acción
voluntaria maliciosa o abusiva, y jamás seduciré a ningún paciente.
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Todo lo que, con ocasión de mi práctica profesional o sin relación con ella, pueda ver
u oír de la vida de mis pacientes y que no deba ser divulgado, no lo diré a nadie, consciente de
que de todo ello deberé guardar secreto.
Mientras guarde inviolado este Juramento, que se me conceda disfrutar de vida, y
practicar el arte y la ciencia de la Medicina con la bendición del Todopoderoso y el respeto de
mis colegas y de la sociedad. Pero si quebrantara y violara este Juramento, que lo contrario
sea mi destino.
HUMAN GENOME ORGANIZATION (HUGO) (1988)
El Proyecto Genoma Humano (HUGO, por sus siglas en inglés), es un programa
internacional de colaboración científica cuyo objetivo es obtener un conocimiento básico de la
dotación genética humana completa. Esta información genética se encuentra en todas las
células del cuerpo, codificada en el ADN. El programa pretende identificar todos los genes
del núcleo de la célula humana, establecer el lugar que los genes ocupan en los cromosomas
del núcleo y determinar mediante secuenciación la información genética codificada por el
orden de las subunidades químicas de ADN.El objetivo último de la representación y
secuenciación del genoma es asociar rasgos humanos específicos y enfermedades heredadas
con genes situados en lugares precisos de los cromosomas. Proporcionará un conocimiento
sin precedentes de la organización esencial de los genes y cromosomas humanos. Promete
revolucionar el tratamiento y la prevención de enfermedades humanas, ya que penetrará en los
fenómenos bioquímicos básicos que las sustentan.
La idea de iniciar un estudio coordinado del genoma humano surgió de las
conferencias científicas celebradas entre 1985 y 1987. El Proyecto Genoma Humano ganó
impuso en los EE. UU., en 1990 con la ampliación de la financiación de los Institutos
Nacionales de Salud y del Departamento de Energía. Uno de los primeros directores del
programa fue el bioquímico James Watson, que en 1962 compartió el Premio Nobel de
Fisiología y Medicina con los biofísicos británicos Francis Crick y Maurice Wilkins por el
descubrimiento de la estructura del ADN.
PUBLICACIÓN DEL LIBRO “ÉTICA GLOBAL”, DE R. VAN POTTER (1988)
Ante el camino que la Bioética había adquirido, es decir, circunscribiéndose a la ética
biomédica, Potter publica otro libro, titulado Ética Global, entendiéndola como la reflexión
moral acerca de las cuestiones biomédicas, la crisis ecológica y la distribución de los recursos.
Está dedicado a Aldo Leopold, en cuya “Ética de la Tierra” (escrita en 1949), propone el
término de justicia como aquella que tiende a preservar la estabilidad, integridad y belleza de
la comunidad “bioética”, es decir global (aclara Potter), que engloba a todos lo integrantes de
la tierra y a la tierra misma. Reafirma, pues, su enfoque del término “Bioética”, en el sentido
no sólo médico sino medioambiental, en una escala de nivel mundial para preservar la
supervivencia humana.
Potter, V. R. Global Bioethics. Building on the Leopold Legacy. Michigan State
University Press, East Lansing, Michigan.1988. xvi + 203 pp.
LEY 35/1988 SOBRE TÉCNICAS DE REPRODUCCIÓN ASISTIDA (1988)
Esta Ley de 22 de noviembre de 1988, fue publicada en el BOE número 282 el 24-11-
1988, derogada por la Ley 45/2003, de 21 de noviembre de 2003 y esta también derogada por
la Ley 14/2006 de 26 de Mayo de 2006, sobre Reproducción Asistida.
LEY 42/1988 DE DONACIÓN Y UTILIZACIÓN DE EMBRIONES Y FETOS
HUMANOS O DE SUS CÉLULAS, TEJIDOS U ORGANOS (1988)
Pág. 58
Esta Ley de 28 de diciembre de 1988, fue publicada en el BOE número 314 el 31-12-
1988 y derogada por la Ley 14/2007 de 3 de julio de 2007, de Investigación Biomédica.
CÓDIGO DEONTOLÓGICO DE LA ENFERMERÍA ESPAÑOLA (1989)
Aprobado por las Resoluciones 32/1989 y 2/1998 del Consejo General de Enfermería
por la que se aprueban las normas deontológicas que ordenan el ejercicio de la profesión de
Enfermería de España con carácter obligatorio.
REGLAMENTACIÓN DE LA EUTANASIA EN HOLANDA (1991)
La OMS define la eutanasia como aquella "acción del médico que provoca
deliberadamente la muerte del paciente". El sentimiento generalizado es que la eutanasia es
un acto que busca provocar la muerte a una persona enferma y que conlleva graves
consecuencias familiares, sociales, médicas, éticas y políticas.Tras años de debates en 1973
tuvo lugar la primera sentencia prácticamente absolutoria de un caso de eutanasia. En 1984 se
la despenalizó. En 1991, presidida por el Fiscal General del Estado Jan Remmelink sobre la
práctica de la eutanasia en Holanda, que arroja a la luz que ha habido 1.000 muertes por
eutanasia involuntaria (sin consentimiento) en el año 1990. En el año 1993 una ley prohibía la
penalización de los médicos que practicaban la eutanasia en los siguientes casos:
- Si el paciente padecía un sufrimiento intolerable (incluyendo el psicológico);
- Si el paciente en reiteradas oportunidades estando lúcido solicitó morir;
- Si dos médicos consintieron el procedimiento;
- Si los parientes fueron consultados;
- y si la muerte fue informada a las autoridades.
La reglamentación de la eutanasia entró en vigor en junio de 1994.
En 1996 P.J. van der Maas y G. van der Wal, catedráticos de Salud Pública de la
Universidad Erasmus de Rotterdam y de la Universidad Libre de Amsterdam, realizaron un
informe a petición de las ministras de Justicia y Sanidad para evaluar la aplicación de la
legislación. Los resultados señalaron lo siguiente:
1. Anualmente se llevaban a cabo 2.300 eutanasias a petición del paciente.
2. Hubo, además, 400 casos de cooperación al suicidio.
3. Hubo 1.000 casos de eutanasia sin que mediara petición alguna del paciente.
4. Hubo 5.800 casos en que se retiró o no se inició un tratamiento útil a petición del
paciente y, a consecuencia de ello, murieron 4.756 enfermos.
5. De los 25.000 casos en que se retiró o se omitió un tratamiento sin que mediara
petición del paciente, en 8.750 esta acción se realizó con la intención de terminar con su vida.
6. De los 22.500 pacientes que murieron por sobredosis de morfina, la dosis se
administró con la intención de acelerar la muerte en 8.100 casos.
7. Por otro lado, el 51 % de los médicos en Holanda consideraban la eutanasia
practicada al margen de la voluntad del enfermo como una opción digna de tener en cuenta y
el 41´1 % de los médicos la había realizado.
8. Concluye también que alrededor de la tercera parte de los enfermos que mueren
atendidos por el médico en Holanda, la muerte la ha provocado el médico.
Pág. 59
En noviembre del año 2000 la Cámara Baja (Parlamento) de Holanda aprobó la

propuesta de ley denominada «Ley de verificación de la terminación de la vida a petición y
suicidio asistido», y en abril de 2001 fue aprobada por la Cámara Alta (Senado). En abril de
2002, después de su aprobación en las dos Cámaras entró en vigor esta nueva ley sobre la
eutanasia y el suicidio asistido.
ASISTENCIA AL SUICIDIO (1991)
Timothy E. Quill médico especializado en cuidados paliativos en la Universidad de
Rochester Medical Center, publica un artículo en el “New England Journal of Medicine” en
el que explica cómo facilitó los medios necesarios para acabar con la vida de una paciente
(Patricia Diane Trumbull de 45 años, a la que se refiere en el artículo como Diane) con un
extenso historial médico, diagnosticada de leucemia y que se negó a la quimioterapia.
Quill, T.E. "Death and Dignity". New England Journal of Medicine. 1991. 324 (10):
691-694
PUBLICACIÓN DEL LIBRO “FINAL EXIT”, DE DEREK HUMPHRY (1991)
Derek Humphry fundador de la “Hemlock Society” en California (asociación que está
a favor de una muerte digna) y ex presidente de la Federación Mundial de Derecho a Morir,
publicó en EE.UU. el libro “Salida Final: Los aspectos prácticos de auto-liberación y el
suicidio asistido para los que van a morir”, como una guía práctica para las personas con
enfermedades terminales que deseen poner fin a su vidas. Fue muy polémico, traducido a
doce idiomas y de gran éxito de ventas.
REUNIÓN “EL NACIMIENTO DE LA BIOÉTICA”. UNIVERSIDAD DE
WASHINGTON, SEATTLE. 23-24 DE SEPTIEMBRE DE 1992
El Profesor Albert J. Jonsen, convocó a unas sesenta personas a esta reunión, a la que
acudieron cuarenta y dos personas, con el objeto de celebrar lo que para ellos era el trigésimo
aniversario del nacimiento de la Bioética en Seattle, que según él ocurrido cuando se publicó
un artículo “They decide who lives, who dies” de Shana Alexander en la revista Life el 3 de
noviembre de 1962, que contaba la historia de un Comité de no expertos en ética, para la
selección de pacientes a quienes se pudiera ofrecer la hemodiálisis. El Profesor Jonsen
opinaba que la ciudad de Seattle podría reclamar el derecho a ser la cuna o el origen de
la Bioética. Propuesta un tanto exagerada, puesto que en el año 1962, cuando se publicó dicho
artículo en la revista Life, ni siquiera se había inventado el término “Bioética”.
CREACIÓN DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE CUIDADOS PALIATIVOS
(1992)
Para promover una calidad en la atención a los enfermos terminales un grupo de
profesionales pioneros supieron reconocer esta necesidad creando dicha Sociedad Científica
para que los Cuidados Paliativos llegaran a todos los pacientes al final de la vida y recibieran
una atención multidisciplinar
RAMÓN SAMPEDRO PIDE QUE ALGUIEN ACABE CON SU VIDA (1993)
Por fractura de la 7ª vértebra cervical en un accidente el 23-8-1968, Ramón quedó
tetrapléjico a los 25 años de edad, conservando sus facultades mentales. Deseó poner fin a su
vida y comenzó a solicitar a los Tribunales de Justicia un dictamen para poder poner fin a su
vida; diferentes Tribunales estudiaron su caso y todos ellos se pronunciaron en contra.
Ayudado por once amigos, que realizaron diferentes tareas cada uno, consiguió poner fin a su
vida el 12-1-1998, con una combinación de cianuro con matarratas. En enero de 2005,
Pág. 60
Ramona Manero, amiga de Ramón, reconoció en un programa de televisión haberle preparado

y dado a beber el vaso con cianuro y haber filmado su muerte en video.
DECLARACIÓN PARA LA PROMOCIÓN DE LOS DERECHOS DE LOS
PACIENTES EN EUROPA (1994)
Conocida como Declaración de Ámsterdam, es la consulta europea de la OMS sobre
los Derechos de los Pacientes, celebrada en Amsterdam del 28 al 30 de marzo de 1994, donde
se suscribió un documento titulado Principios de los Derechos de los Pacientes en Europa:
un marco común, como un grupo de principios para la promoción y aplicación de los
derechos de los pacientes en los Estados europeos miembros de la OMS. La reunión prestó
una gran atención a una amplia gama de estrategias posibles basadas en los principios
presentados en el documento y en las recientes y actuales experiencias de los participantes.
ENCÍCLICA EVANGELIUM VITAE DE JUAN PABLO II (1995)
La Encíclica “Evangelio de la Vida”, se publicó el 25-3-1995 y aclara, entre otras
cosas, la postura de la Iglesia sobre los puntos más importantes que trata la Bioética.
Confirma la posición históricamente sostenida por la Iglesia Católica, señalando que "la
eutanasia es una grave violación de la Ley de Dios, en cuanto eliminación deliberada y
moralmente inaceptable de una persona humana", reiterando las conclusiones ya
manifestadas en la Declaración preparada por la Sagrada Congregación para la Doctrina de la
Fe. Señala que la eutanasia debe distinguirse de la decisión de renunciar al llamado
encarnizamiento o ensañamiento terapéutico, que son "ciertas intervenciones médicas ya no
adecuadas a la situación real del enfermo, por ser desproporcionadas a los resultados que se
podrían esperar o, bien, por ser demasiado gravosas para él o su familia. En estas
situaciones, cuando la muerte se prevé inminente e inevitable, se puede en conciencia
renunciar a unos tratamientos que procurarían únicamente una prolongación precaria y
penosa de la existencia, sin interrumpir sin embargo las curas normales debidas al enfermo
en casos similares".
Afirma que “también las distintas técnicas de reproducción artificial, que parecerían
puestas al servicio de la vida y que son practicadas no pocas veces con esta intención, en
realidad dan pie a nuevos atentados contra la vida. Más allá del hecho de que son
moralmente inaceptables desde el momento en que separan la procreación del contexto
integralmente humano del acto conyugal, estas técnicas registran altos porcentajes de
fracaso. Este afecta no tanto a la fecundación como al desarrollo posterior del embrión,
expuesto al riesgo de muerte por lo general en brevísimo tiempo. Además, se producen con
frecuencia embriones en número superior al necesario para su implantación en el seno de la
mujer, y estos así llamados « embriones supernumerarios » son posteriormente suprimidos o
utilizados para investigaciones que, bajo el pretexto del progreso científico o médico,
reducen en realidad la vida humana a simple « material biológico » del que se puede
disponer libremente”. Por su parte, “los diagnósticos prenatales, que no presentan
dificultades morales si se realizan para determinar eventuales cuidados necesarios para el
niño aún no nacido, con mucha frecuencia son ocasión para proponer o practicar el aborto.
Es el aborto eugenésico, cuya legitimación en la opinión pública procede de una mentalidad -
equivocadamente considerada acorde con las exigencias de la “terapéutica”- que acoge la
vida sólo en determinadas condiciones, rechazando la limitación, la minusvalidez, la
enfermedad”.
HYAKUDAI SAKAMOTO (NIHON UNIVERSITY DE JAPÓN) (1995)
El Profesor de la Nihon University de Japón Dr. Hyakudai Sakamoto en su discurso de
apertura de la “East Asian Conference of Bioethics” de 1995 al hablar sobre los fundamentos
Pág. 61
de la Bioética en Asia Oriental, señaló como la bioética de corte norteamericano y europeo

había estado muy preocupada desde el principio por la protección de la dignidad del ser
humano y de los derechos humanos, lo cual resulta un punto de vista débil y extraño para la
mentalidad oriental. La visión de la naturaleza es también diferente, comprendida no como
algo que tiene que ser conquistada (=vencida) sino algo/ alguien con el que vivir y convivir.
CONSEJO INTERTERRITORIAL DEL SISTEMA NACIONAL DE SALUD
(1995)
En la sesión de 6 de noviembre de 1995, acordó que:
"En todo documento escrito específico de Consentimiento Informado deben figurar

los siguientes apartados, enunciados de forma breve y en lenguaje comprensible, de manera
que los conceptos médicos puedan entenderse por la generalidad de los usuarios:
-Datos personales del paciente.
-Nombre y apellidos del médico que informa, que no tiene necesariamente que ser el
mismo que realice el procedimiento en el que se consiente.
-Nombre del procedimiento que se vaya a realizar, con explicación breve y sencilla del
objetivo del procedimiento, en qué consiste el mismo y la forma en que se va a llevar a cabo.
-Descripción de las consecuencias seguras de la intervención, que deban considerarse
relevantes o de importancia, como por ejemplo, la pérdida de un miembro.
-Descripción de los riesgos típicos del procedimiento. Se entiende por tales aquéllos
cuya realización deba esperarse en condiciones normales, conforme a la experiencia y al
estado actual de la ciencia. Se incluyen también aquellos que, siendo infrecuentes pero no
excepcionales, tienen la consideración clínica de muy graves.
-Descripción de los riesgos personalizados. Deben entenderse por éstos los que están
relacionados con las circunstancias personales de los pacientes y hacen referencia al estado
previo de salud, a la edad, a la profesión, a las creencias, valores y actitudes de los pacientes,
o a cualquier otra circunstancia de análoga naturaleza.
-A criterio del facultativo puede incluirse la información que haga referencia a las
molestias probables del procedimiento y sus consecuencias.
-Declaración del paciente de haber recibido información acerca de los extremos
indicados en los apartados anteriores, así como de alternativas diferentes al procedimiento,
con pros y contras, de forma que el paciente participe, si así lo desea, en la elección de la más
adecuada, y que dicha elección tenga en cuenta sus preferencias.
-Manifestación del paciente acreditativa de estar satisfecho con la información
recibida y de haber obtenido información sobre las dudas planteadas y sobre la posibilidad de
revocar en cualquier momento el consentimiento informado, sin expresión de causa, así como
la expresión de su consentimiento para someterse al procedimiento.
-Fecha y firmas del médico que informa y del paciente.
-Apartado para el consentimiento a través de representante legal en caso de
incapacidad del paciente.
-Apartado para la revocación del consentimiento, que deberá figurar en el propio
documento.
Pág. 62
PRIMERA CLONACIÓN (OVEJA DOLLY) (1997)

Los científicos Ian Wilmut y Keith Campbell del Instituto Roslin de Edimburgo
(Escocia), fueron los creadores de la oveja Dolly, (nacida el 5-7-1996, anunciado su
nacimiento el 23-2-1997 y muerta el 14-2-2003 debido a una enfermedad pulmonar
progresiva), fue el primer mamífero clonado a partir de una célula adulta. A partir de la
difusión de este acontecimiento se abrió un amplio debate en relación a las investigaciones y
experimentos sobre la clonación y el futuro de la misma, especialmente por lo que afecta a los
seres humanos.
DECLARACIÓN UNIVERSAL DE LA UNESCO SOBRE EL GENOMA
HUMANO Y LOS DERECHOS HUMANOS (1997)
Adoptada el 11-11-1997, dio una especial importancia a la Bioética, como lo
demuestran los varios artículos en los que se hace alusión a la misma, bien sea promoviendo
la creación de comités de ética, fomentando la educación en bioética, favoreciendo el debate
que garantice la libre expresión de las ideas, estimulando la relación internacional entre
comités de ética y, finalmente, encargando al Comité Internacional de Bioética de la
UNESCO la difusión de los principios de la propia declaración.
CODI de Deontología DEL Consell de Col·legis de Metges de Catalunya (1997)
Aprobado en la Asamblea de Médicos de Cataluña el 16-6-1997 y actualizado, previa
presentación en el Congreso de la Profesión Médica de Cataluña, por acuerdo del Consejo de
Colegios de Médicos de Cataluña de 24-1-2005.
PUBLICACIÓN DEL LIBRO “BIOÉTICA PUENTE, BIOÉTICA GLOBAL Y
BIOÉTICA PROFUNDA” (1998)
R. Van Potter retoma su discurso en el sentido de que la Bioética pretende entender el
planeta como grandes sistemas biológicos entrelazados e interdependientes, donde el centro
ya no le corresponde al hombre como épocas anteriores, sino a la vida misma. “A medida que
llego al ocaso de mi experiencia siento que la Bioética Puente, la Bioética Profunda y la
Bioética Global, han alcanzado el umbral de un nuevo día que va más allá de lo que yo
pudiera haber imaginado o desarrollado”. Y recuerda que “la humildad es la consecuencia
característica de seguir la afirmación <puedo estar equivocado>, y exige responsabilidad
para aprender de la experiencia y del conocimiento disponible (...). En conclusión, les pido
que piensen en la bioética como una nueva ética científica que combina la humildad, la
responsabilidad y la competencia, que es interdisciplinaria e intercultural, y que intensifica el
sentido de la humanidad”.
V. R. Potter. «Bioética puente, bioética global y bioética profunda.» Cuadernos del
Programa Regional de Bioética [Santiago de Chile], no. 7, diciembre, 1998: 25.
INSTRUMENTO DE RATIFICACIÓN DEL CONVENIO PARA LA
PROTECCIÓN DE LOS DERECHOS HUMANOS Y LA DIGNIDAD DEL SER
HUMANO CON RESPECTO A LAS APLICACIONES DE LA BIOLOGÍA Y LA
MEDICINA (CONVENIO RELATIVO A LOS DERECHOS HUMANOS Y LA
BIOMEDICINA), HECHO EN OVIEDO EL 4 DE ABRIL DE 1997 (1999)
Este Convenio, fue publicado en el BOE nº 251 el 20-10-1999, entrando en vigor
como Ley en España el 1-1-2000. Su Objeto y Finalidad son: Las Partes en el presente
Convenio protegerán al ser humano en su dignidad y su identidad y garantizarán a toda
persona, sin discriminación alguna, el respeto a su integridad y a sus demás derechos y
libertades fundamentales con respecto a las aplicaciones de la biología y la medicina. Cada
Pág. 63
Parte adoptará en su legislación interna las medidas necesarias para dar aplicación a lo
dispuesto en el presente Convenio.
LEY 21/2000, SOBRE DERECHOS DE INFORMACIÓN CONCERNIENTES A
LA SALUD, A LA AUTONOMÍA DEL PACIENTE Y A LA DOCUMENTACIÓN
CLÍNICA (Ley 21/2000, de 29 de diciembre publicada en DOGC núm. 3303 de 11-1-
2001 y BOE núm. 29 de 2-2-2001)
Primera Ley Autonómica que aborda la autonomía y los derechos de los pacientes.
LEY 41/2002, SOBRE AUTONOMÍA DEL PACIENTE Y DERECHOS Y
OBLIGACIONES EN MATERIA DE INFORMACIÓN Y DOCUMENTACIÓN
CLINICA (Ley 41/2002 de 14-11-2012. BOE Nº 274 de 15-11-2002).
Deroga los apartados 5, 6, 8, 9 y 11 del artículo 10, el apartado 4 del artículo 11 y el
artículo 61 de la Ley 14/1986, General de Sanidad.
Artículo 7. Del Consentimiento Informado
1. La obtención del consentimiento informado debe tener en cuenta los aspectos
indicados en las recomendaciones europeas al respecto y que se recogen en las instrucciones
para la realización de ensayos clínicos en España o, en su caso, en las directrices de la Unión
Europea.
2. El sujeto del ensayo deberá otorgar su consentimiento después de haber entendido,
mediante una entrevista previa con el investigador o un miembro del equipo de investigación,
los objetivos del ensayo, sus riesgos e inconvenientes, así como las condiciones en las que se
llevará a cabo, y después de haber sido informado de su derecho a retirarse del ensayo en
cualquier momento sin que ello le ocasione perjuicio alguno.
El consentimiento se documentará mediante una hoja de información para el sujeto y
el documento de consentimiento.
La hoja de información contendrá únicamente información relevante, expresada en
términos claros y comprensibles para los sujetos, y estará redactada en la lengua propia del
sujeto.
3. Cuando el sujeto del ensayo no sea una persona capaz para dar su consentimiento o
no esté en condiciones de hacerlo, la decisión deberá adoptarse, teniendo en cuenta lo
indicado en este artículo.
b) Si el sujeto es un adulto sin capacidad para otorgar su consentimiento informado:
1º. Deberá obtenerse el C.I. de su representante legal, tras haber sido informado sobre
los posibles riesgos, incomodidades y beneficios del ensayo. El consentimiento deberá reflejar
la presunta voluntad del sujeto y podrá ser retirado en cualquier momento sin perjuicio para
éste.
2º. Cuando las condiciones del sujeto lo permitan, este deberá prestar además su
consentimiento para participar en el ensayo, después de haber recibido toda la información
pertinente adaptada a su nivel de entendimiento.
No es Capaz, No tiene Representante Legal No Hay Consentimiento Informado.
DERECHOS E INFORMACIÓN AL PACIENTE DE LA COMUNIDAD
VALENCIANA. (Ley 1/2003, de 28 de enero, de la Generalitat, de DOGV núm. 4430 de
31-2-2003. BOE nº 48 de 25-2-2003
Artículo 8. El consentimiento informado.
Pág. 64
1. Se entiende por C.I. la conformidad expresa del paciente, manifestada por escrito,
previa la obtención de la información adecuada con tiempo suficiente, claramente
comprensible para él, ante una intervención quirúrgica, procedimiento diagnóstico o
terapéutico invasivo y en general siempre que se lleven a cabo procedimientos que conlleven
riesgos relevantes para la salud.
2. El consentimiento debe ser específico para cada intervención diagnóstica o
terapéutica que conlleve riesgo relevante para la salud del paciente y deberá recabarse por el
médico responsable de las mismas.
3. En cualquier momento, la persona afectada podrá retirar libremente su
consentimiento.
Art 9. Otorgamiento del consentimiento por sustitución.
El C.I. se otorgará por sustitución en los siguientes supuestos:
1. Por los familiares o miembro de unión de hecho, y en su defecto por las personas
allegadas, cuando el paciente esté circunstancialmente incapacitado para tomarlas.
2. Cuando el paciente sea menor de edad o se trate de un incapacitado legalmente, el
derecho corresponde a sus padres o representante legal, el cual deberá acreditar de forma clara
e inequívoca, en virtud de la correspondiente sentencia de incapacitación y constitución de la
tutela, que está legalmente habilitado para tomar decisiones que afecten a la persona menor o
incapacitada por él tutelada.
En los supuestos legales de interrupción voluntaria del embarazo, de ensayos clínicos
y de prácticas de reproducción asistida, se actuará según lo establecido con carácter general
por la legislación civil y, si procede, por la normativa específica que le sea de aplicación.
Art. 10. Excepciones a la Exigencia del Consentimiento.
a. Cuando la no intervención suponga un riesgo para la salud pública, según
determinen las autoridades sanitarias.
b. Cuando el paciente no esté capacitado para tomar decisiones y no existan familiares,
personas allegadas o representante legal, o estos últimos se negasen injustificadamente a
prestarlo de forma que ocasionen un riesgo grave para la salud del paciente y siempre que se
deje constancia por escrito de estas circunstancias.
c. Ante una situación de urgencia que no permita demoras por existir el riesgo de
lesiones irreversibles o de fallecimiento y la alteración del juicio del paciente no permita
obtener su consentimiento.
Hacer las intervenciones indispensables a favor de la salud de la persona.
Informar a familiares y allegados
Superada la situación de urgencia, deberá informarse al paciente.
Artículo 11. La información Previa al Consentimiento.
1. La información deberá ser veraz, comprensible, razonable y suficiente.
2. La información se facilitará con la antelación suficiente para que el paciente pueda
reflexionar con calma y decidir libre y responsablemente. Y en todo caso, al menos
veinticuatro horas antes del procedimiento correspondiente, siempre que no se trate de
actividades urgentes.
Pág. 65
3. La información deberá incluir:
• Identificación y descripción del procedimiento.
• Objetivo del mismo.
• Beneficios que se esperan alcanzar.
• Alternativas razonables a dicho procedimiento.
• Consecuencias previsibles de su realización.
• Consecuencias previsibles de la no realización.
• Riesgos frecuentes.
• Riesgos poco frecuentes, cuando sean de especial gravedad y estén asociados al

procedimiento por criterios científicos.
• Riesgos y consecuencias en función de la situación clínica personal del paciente y con

sus circunstancias personales o profesionales.
En ningún caso se facilitará información al paciente cuando esté adormecido ni con

sus facultades mentales alteradas, ni tampoco cuando se encuentre ya dentro del quirófano o
la sala donde se practicará el acto médico o el diagnóstico.
Artículo 12. Responsabilidad de la Información Previa al Consentimiento.
La obligación de informar incumbe al médico responsable de la atención del paciente,
sin perjuicio de aquella que corresponda a los demás profesionales dentro del ámbito de su
intervención.
Artículo 13. Documento Formulario.
1. El documento de C.I. deberá contener, además de la información a que se refiere el
punto 3 del Art. 11 los siguientes datos mínimos:
• Identificación del centro.
• Identificación del paciente.
• Identificación de representante legal, familiar o allegado que presta el consentimiento.
• Identificación del médico que informa.
• Identificación del procedimiento.
• Lugar y fecha.
Pág. 66
• Firmas del médico y persona que presta el consentimiento.
• Apartado para la revocación del consentimiento.
2. En el documento de C.I. quedará constancia de que el paciente o la persona

destinataria de la información recibe una copia de dicho documento y de que ha comprendido
adecuadamente la información que se le ha dado. El consentimiento puede ser revocado en
cualquier momento.
La obligación de informar incumbe al médico responsable de la atención del paciente,
sin perjuicio de aquella que corresponda a los demás profesionales dentro del ámbito de su
intervención.
Artículo 14. Comisión de Consentimiento Informado.
1. A los efectos previstos en esta Ley, se constituirá, dependiendo de la Conselleria de
Sanidad, la C.C.I. Funciones:
• Revisión, actualización y publicación periódica de una guía de formularios de

referencia de C.I.
• Conocimiento de la implantación de los formularios en las distintas instituciones

sanitarias.
• Prestar asesoramiento a los órganos de la Conselleria de Sanidad en las materias

relacionadas con sus funciones.
• Todas aquellas que le sean atribuidas por normas de carácter legal o reglamentario.
Artículo 15. Libertad de Elección.
Todo paciente tiene derecho, después de una adecuada información, a decidir

libremente entre las opciones clínicas que le presente el médico responsable de su caso,
siendo preciso su consentimiento previo tal y como se regula en la presente Ley.
Artículo 16. Derecho a la Segunda Opinión.

Los pacientes en la C.V. tienen derecho, dentro del sistema sanitario público, a una
segunda opinión, cuando las circunstancias de su enfermedad le exijan tomar una decisión
difícil. Este derecho a la segunda opinión será ejercido de acuerdo a lo que se establezca
normativamente.
GUÍA DE DOCUMENTOS DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
Pág. 67
Consta de 239 Protocolos de C.I. en fichas actualizables en 500 páginas y es el

desarrollo de los preceptos de la Ley 1/2003 de Derechos e Información al Paciente de la
Comunidad Valenciana
La Guía está homologada por la Comisión de Consentimiento Informado, con el aval
científico del Instituto Médico Valenciano y de los Colegios de Médicos de Castellón,
Valencia y Alicante.
Su Objetivo es ayudar en el proceso de informar al ciudadano sobre los derechos que
le asisten a la hora de conocer, tanto su proceso clínico, como las diferentes alternativas,
diagnósticas y terapéuticas, que la medicina actual pone a su disposición. Está estructurada
por Especialidades y en cada una de ella por los procesos que requieren Consentimiento
Informado:
1. Anestesia y Reanimación
2. Cardiología
3. Cirugía Cardiovascular
4. Cirugía General
5. Cirugía Maxilofacial
6. Diagnóstico por la Imagen
7. Ginecología
8. Medicina Nuclear
9. Nefrología
10. Neurofisiología Clínica
11. Neurología
12. Oftalmología
13. Otorrinolaringología
14. Patologías Digestivas
15. Traumatología y Ortopedia
16. Urología
Pág. 68
LEY 16/2003, DE COHESIÓN Y CALIDAD DEL SISTEMA NACIONAL DE

SALUD (2003)
Esta Ley de 28 de mayo de 2003, fue publicada en el BOE número 128 el 29-5-2003.
LEY 44/2003, DE ORDENACIÓN DE LAS PROFESIONES SANITARIAS
(2003)
2003.
LEY 45/2003, POR LA QUE SE MODIFICA LA LEY 35/1988, DE 22 DE
NOVIEMBRE, SOBRE TÉCNICAS DE REPRODUCCIÓN ASISTIDA (2003)
2003 tiene un solo artículo para modificar los artículos 4 y 11 de la Ley 35/1988, de 22 de
noviembre, sobre Técnicas de Reproducción Asistida.
REAL DECRETO 223/2004, POR EL QUE SE REGULAN LOS ENSAYOS
CLÍNICOS CON MEDICAMENTOS (2004)
Esta RD de 14 de febrero de 2004, fue publicada en el BOE nº 33 el 7-2-2004.
AUTORIZACIÓN EN HOLANDA DE LA EUTANASIA INFANTIL (2004)
La Justicia holandesa autorizó en agosto de 2004 al Hospital Universitario de
Groningen la práctica, bajo un estricto protocolo, de la eutanasia a niños pequeños con una
enfermedad incurable que les ocasione niveles intolerables de sufrimiento. La elaboración del
protocolo costó un año y describe de forma detallada los pasos a seguir para la interrupción de
la vida. El protocolo establece que para la práctica de la eutanasia se requiere la solicitud
reiterada de los padres, y además, el médico ha de certificar que el paciente está desahuciado
y que su sufrimiento es insoportable. Esta opinión ha de ser corroborada por un segundo
médico independiente.
DECLARACIÓN UNIVERSAL BIOÉTICA Y DERECHOS HUMANOS (2005)
En la 33ª Sesión de la Conferencia General de la UNESCO celebrada el 19 de octubre
de 2005, se aprobó la Declaración Universal sobre Bioética y Derechos Humanos. Los
Estados Miembros se comprometían, y comprometían con ello a la comunidad internacional,
a respetar y aplicar los principios fundamentales de la bioética reunidos en un único texto. Al
abordar los problemas éticos que plantean la medicina, las ciencias de la vida y las
tecnologías conexas en sus vertientes relacionadas con el ser humano, la Declaración, como se
infiere del propio título, fundamenta los principios en ella consagrados en las normas que
rigen el respeto de la dignidad de la persona, los derechos humanos y las libertades
fundamentales. Por el hecho de inscribir la bioética en los derechos humanos internacionales
y de garantizar el respeto por la vida de las personas, la Declaración reconoce la interrelación
existente entre la ética y los derechos humanos en el terreno concreto de la bioética.
Junto con la Declaración, la Conferencia General de la UNESCO aprobó una
resolución en la que instaba a los Estados Miembros a hacer todo lo posible para poner en
práctica los principios enunciados en la Declaración y me invitaba a adoptar las medidas
apropiadas para velar por la aplicación del texto, lo que comprende darle una difusión lo más
amplia posible.
LEY 14/2006, SOBRE TÉCNICAS DE REPRODUCCIÓN HUMANA ASISTIDA
(2006)
Pág. 69
Esta Ley de 26 de mayo de 2006, fue publicada en el BOE número 127 el 27-5-2006 y
deroga la Ley 35/1988, de 22 de noviembre, sobre técnicas de reproducción asistida, y la Ley
45/2003, de 21 de noviembre, por la que se modifica la Ley 35/1988, de 22 de noviembre,
sobre técnicas de reproducción asistida.
LEY 14/2007, DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA (2007)
Esta Ley de 3 de julio de 2007, fue publicada en el BOE número 159 el 4-7-2007 y
deroga la Ley 42/1988, de 28 de diciembre, de donación y utilización de embriones y fetos
humanos o de sus células, tejidos u órganos, y cuantas disposiciones que, cualquiera que sea
su rango, sean contrarias a lo establecido en esta Ley. Asimismo, quedan derogados los
apartados 5 y 6 del artículo 45, y los artículos 46, 47 y 50 de la Ley 16/2003, de 28 de mayo,
de cohesión y calidad del Sistema Nacional de Salud; el título VII y los capítulos II y III del
título VI de la Ley 14/1986, de 25 de abril, General de Sanidad; la disposición adicional
segunda de la Ley 14/2006, de 26 de mayo, sobre técnicas de reproducción humana asistida; y
los artículos 10 y 11 del Estatuto del Centro Nacional de Trasplantes y Medicina
Regenerativa, aprobado por Real Decreto 176/2004, de 30 de enero.
Se construye la Ley, como aparece en su Preámbulo: «sobre los principios de la
integridad de las personas y la protección de la dignidad e identidad del ser humano en
cualquier investigación biomédica que implique intervenciones sobre seres humanos». En el
artículo primero, acerca del objeto y ámbito de aplicación de la ley, se afirma: «Esta Ley tiene
por objeto regular, con pleno respeto a la dignidad e identidad humanas y a los derechos
inherentes a la persona, la investigación biomédica». Sin embargo, al mismo tiempo, algunos
autores detectan cierta desprotección jurídica correspondiente a la investigación biomédica, el
uso y la donación de embriones humanos en sus primeros días de vida, lo que afecta muy
directamente a la identidad humana.
CONVENCIÓN SOBRE LOS DERECHOS DE LAS PERSONAS CON
DISCAPACIDAD. Aprobada en Nueva York por la Asamblea General de las Naciones
Unidas el 13-12-2006 (Resolución 61/106), y vigente desde el 3 de mayo de 2008.
Es el primer tratado internacional sobre los derechos humanos del siglo XXI, marco de
referencia de la autonomía funcional o ejecutiva y de las necesarias modificaciones en la
caracterización, interpretación y aplicación de las otras dos dimensiones de la autonomía.
CARTA DE LOS DERECHOS FUNDAMENTALES DE LA UNIÓN EUROPEA
(2009). Aprobada en Niza el 7-12-2000.
Ha adquirido validez jurídica y fuerza obligatoria en España merced al artículo 6.1 del
Tratado de Lisboa, por el que se modifica el Tratado de la Unión Europea y el Tratado
constitutivo de la Comunidad Europea, firmado el 13-12-2007 y vigente desde el 1-12-2009.
Confirma la importancia de las distintas dimensiones de la autonomía del paciente, con la
inclusión explícita del derecho al consentimiento libre e informado en el marco de la medicina
y la biología (art. 3.2.a)) y el derecho a la protección de datos de carácter personal, sobre la
base del consentimiento de la persona afectada (art. 8).
Pág. 70
REAL DECRETO 1716/2011, POR EL QUE SE ESTABLECEN LOS

REQUISITOS BÁSICOS DE AUTORIZACIÓN Y FUNCIONAMIENTO DE LOS
BIOBANCOS CON FINES DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA Y DEL
TRATAMIENTO DE LAS MUESTRAS BIOLÓGICAS DE ORIGEN HUMANO, Y SE
REGULA EL FUNCIONAMIENTO Y ORGANIZACIÓN DEL REGISTRO
NACIONAL DE BIOBANCOS PARA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA (2011)
Este RD de 18 de noviembre de 2011, fue publicado en el BOE nº 290 el 2-12-201,
tiene 39 artículos, una disposición adicional, una disposición transitoria y tres disposiciones
finales. Su objeto viene recogido en el propio enunciado del RD.
5. ACTIVIDADES DE LA BIOÉTICA
Como se recoge en este texto, desde el año 1979 en el que T.L. Beauchamps y J.F.
Childress publican la 1ª edición del libro “Principios de Ética Biomédica”, estos principios
son asumidos por otros muchos autores de la materia, y son:
1. Principio de No-Maleficencia: Yo no puedo hacer mal a otro.
2. Principio de Beneficencia: Tengo que ayudar en ciertas circunstancias, sobre todo si

me lo piden.
3. Principio de Autonomía: Hay que respetar la libertad, la conciencia de las personas,

sus creencias particulares.
4. Principio de Justicia: Hay que tratar a todos por igual, con equidad, siendo injusta o
inmoral toda discriminación.
Estos principios han sido ampliamente desarrollados y debatidos en los últimos años,
pero siguen vigentes en la actualidad y deben regir todas las actividades de la Bioética, pues
son la base para que todo ser humano, donde quiera que se encuentre, sin ningún tipo de
distinción, pueda beneficiarse de los progresos de la ciencia y de la tecnología; pero dentro
del máximo respeto de los derechos y las libertades fundamentales de la persona. Por tanto,
los ámbitos de actuación de la Bioética son muy amplios, a través de ella se busca mejorar la
calidad de las actividades de los profesionales sanitarios, en un entorno cambiante donde la
búsqueda de la excelencia en la ética de lo cotidiano debería ser el principio rector más
importante. Estas actividades podemos resumirlas en los siguientes puntos, que se pueden
desarrollar y ampliar mediante la bibliografía reseñada a continuación.
-Problemas éticos derivados de las Profesiones Sanitarias: Transfusiones de sangre,
eutanasia, trasplantes de órganos, reproducción asistida o mediante fertilización in vitro,
aborto, pruebas diagnósticas, técnicas quirúrgicas invasivas, consentimiento informado.
Todos los asuntos implicados en la relación profesionales de la salud-pacientes-ciudadanos.
-Problemas de la Investigación Científica sobre todo en Biomedicina: Genoma
humano, manipulación genética, tecnologías reproductivas como la fecundación in vitro o la
clonación humana, ensayos clínicos, etc.
-Relaciones Interdisciplinarias: Embriología, Ginecología, Genética, Farmacología,
Neurología, Cuidados Intensivos, Cuidados Paliativos, etc.
Pág. 71
-Planteamiento Ecológico Global de la Salud: En relación con el medio ambiente,

con cuidado y respeto por la naturaleza, mantenimiento de equilibrio ecológico, uso adecuado
de las energías, crecimiento de la población, distribución equilibrada de los recursos, pobreza,
hambre (que sigue siendo el mayor problema de salud pública en el mundo), etc.
-Gobernanza Ética de los Pueblos: Todo lo expuesto en este tema de Bioética tiene
diferentes vertientes que hay que tener en consideración, analizar y posicionarse, para
conseguir los fines que aquí se han desarrollado y que abarcan sectores: Sociales, políticos,
económicos educativos, sanitarios, legislativos, religiosos, morales, etc. Y por supuesto
creencias, actitudes y valores.
6. EL CONSENTIMIENTO INFORMADO
El consentimiento informado se entiende como la aceptación libre por parte de un
paciente de un acto diagnóstico o terapéutico después de haber sido adecuadamente
informado al respecto. Los requerimientos básicos necesarios para que sea válido son libertad
de decisión, competencia para decidir e información suficiente.
Queda constancia de que se ha producido el consentimiento informado mediante la
firma de un documento de C.I., que conlleva el deber previo de informar correctamente. Los
Objetivos principales del C.I. son:
-Comunicación con el paciente y sus familiares.
-Comprensión del paciente del procedimiento al que va a ser sometido, sus riesgos y
beneficios.
-Específico para cada intervención diagnóstica o terapéutica que conlleve riesgo
relevante para la salud del paciente.
-El médico responsable del acto clínico, debe pedirlo.
-La persona afectada puede retirar en cualquier momento libremente su
consentimiento.
-Instrumento Legal: De Defensa o De Ataque
-Tratamientos Impuestos: Anorexia. Bulimia. Enfermos mentales. Instituciones
Penitenciarias. Accidentes (tráfico, trabajo, domésticos…). Etc.
Se aportan tres Casos Clínicos (Ver: Simón, P. y Júdez, J. El consentimiento
informado. Med Clin (Barc) 2001; 117: 99-106).
1. Mujer de 68 años, acude al médico porque orinó sangre. Diagnóstico: Cálculo grande
en cáliz del riñón izquierdo. Tratamiento: Litotricia.
2. Hombre de 51 años, acude a su médico porque las pastillas que le dio para tratarle su
primer episodio de gota aguda le han producido una gran diarrea.
3. Mujer de 52 años, con útero miomatoso diagnosticado hace cuatro años, que
últimamente le producen muchas molestias. Le aconsejan hacerse una histerectomía
con doble anexectomía. No entiende el escrito entregado.
Ante una Intervención Quirúrgica
 El paciente
Pág. 72
 Los profesionales
 Los familiares
 La confianza
 Los riesgos
 Cambios inesperados
 Infecciones nosocomiales
 Las expectativas
 Satisfacción por los resultados
 Reclamaciones. Indemnizaciones.
¿Se cumplieron todas las expectativas?
Problemas que plantean los Casos Clínicos
1. La obligatoriedad médica de informar y pedir el consentimiento.

2. La voluntariedad de las decisiones.
3. La extensión de la información.
4. La calidad de la información.
5. La capacidad para decidir.
6. La construcción y uso de formularios escritos.
7. Continuidad tanto del proceso de información como de la asistencia
8. Las obligaciones de la enfermera respecto al consentimiento informado.
Del Consentimiento Informado Clínico
-Información de la Enfermedad
-Comunicación Profesionales Sanitarios-Paciente.
Documentos escritos: Entendibles, etc.
Voluntariedad No Coacción
-Persuasión No Presión No Manipulación
-Información de la naturaleza y de los objetivos del procedimiento; de sus beneficios,
riesgos y efectos secundarios.
-¿Hay otras alternativas?
Del Consentimiento Informado en los Estudios de Investigación
-Descripción de la Investigación
-Riesgos
-Beneficios
-Alternativas
Pág. 73
-Confidencialidad
-Compensación
-Contactos
-Participación voluntaria y abandono
Herramientas prácticas para conseguir el Consentimiento Informado
1. Técnicas de entrevista clínica, soporte emocional y relación de ayuda
Metodología del encuentro Médico-Paciente
2. Protocolos de evaluación de la capacidad.
¿Está en condiciones de tomar decisiones?
3. Formularios escritos de Consentimiento Informado.
Pág. 74
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Pág. 79
3. FISIOPATOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO.

Guillermo Sáez Tormo
1. INTRODUCCIÓN.
El abordaje conceptual de la fisiopatología del envejecimiento, desde su perspectiva
más biomédica, precisa de definiciones previas que, solo así, nos permitirán enmarcar
adecuadamente la importancia y amplitud de su estudio.
Envejecer es un proceso inherente a la naturaleza biológica de los seres vivos que
subyace de forma inexorable en la propia esencia de su desarrollo y maduración, como un
camino sin retorno hasta el final de la vida.
Es cierto que, a simple vista, basándonos en el mero aspecto físico, definir el
envejecimiento puede parecer tarea fácil. Las facciones marcadas y aristas propias de un
rostro envejecido poblado de arrugas y pigmentos de tono pardo oscuro diseminados por un
tejido cutáneo que ha perdido con el paso de los años la lisa textura de su superficie que ahora
se vuelve irregular, interrumpida por relieves y prominencias que dejan adivinar el
engrosamiento de los vasos sanguíneos bajo la piel…..son rasgos que claramente se significan
y diferencian a las personas ancianas de sus congéneres más jóvenes. Pero el envejecimiento
lleva consigo otros muchos cambios y peculiaridades que no quedan a la vista del mero
observador y que, sin embargo, son los verdaderos factores diferenciales de esta población tan
heterogenia de seres. Cuando hablamos de envejecer nos referimos al hecho de perder, y de
encontrar dificultades para el desarrollo de las funciones vitales, esas en las que nunca o casi
nunca pensamos cuando somos jóvenes. Solo cuando caemos enfermos, reflexionamos y
descubrimos el valor que tiene el estado normal de la salud. Y sin embargo el ser envejecido
se encuentra, en gran parte, en ese estado de privación de sus funciones, aunque éste no esté
necesariamente enfermo. El envejecimiento no es una enfermedad en sí pero conlleva a una
degradación de sus funciones normales o fisiológicas (1).
Efectivamente, el envejecimiento es un proceso de deterioro progresivo de las
estructuras moleculares, en las células que forman nuestros tejidos orgánicos. que lleva
consigo la pérdida secundaria de las funciones fisiológicas de éstas y que conducen hacia la
ineficiencia de los organismos para afrontar cambios importantes, es decir, situaciones
extremas producidas por factores ambientales de origen endógeno o exógeno. Es entonces, en
estas situaciones críticas o comprometidas desde un punto de vista metabólico, cuando se
requiere una respuesta adecua que permita reparar lesiones, restablecer los desequilibrios
originados y regresar al estado de homeostasis. Pues bien, este aspecto la falta de una
adaptación metabólica y funcional, es de vital importancia y supone una de
las características diferenciales de los ancianos frente al resto de la población. La
economía celular, en edades avanzadas no da para mantener y rejuvenecer sus estructuras
moleculares debido a la reducción de los procesos anabólicos que han sucumbido poco y
quedan a expensas de un catabolismo ineficaz e insuficiente en términos de energía
biológicamente ó síntesis de ATP. De estas propiedades diferenciales, entre los individuos de
edades tan distintas, los jóvenes y los viejos, se desprenden otras definiciones y conceptos que
aportan información actualizada y merece la pena referir: La Alostasis (Allostasis) o respuesta
adaptativa del organismo ante las demandas o retos endógenos y exógenos de la vida diaria
para mantener la homeostasis (mantenimiento de la estabilidad a través del cambio) y la
Carga Alostática (Allostatic load), que hace referencia al gasto de la adaptación alostática, que
afecta a tejidos u órganos como consecuencia de la sobreexpresión, ineficiencia, reacción
intensa o prolongada del organismo ante agentes o situaciones estresantes. Por otro lado y en
Pág. 80
estrecha relación con los anteriores se define la Hormesis como un aquel proceso adaptativo
secundario a la exposición gradual, continua y a dosis seguras, a sustancias químicas, cambios
físicos, psicológicos y sociales, que fortalecen la homeostasis e incrementan la longevidad
(2).
Según estos conceptos las personas envejecidas se caracterizan por tener una Alostasis
reducida y una Carga Alostática elevada que los convierte, así, en individuos más indefensos
frente a situaciones de extrema necesidad y por lo tanto en personas frágiles, vulnerables y
dependientes de los demás. Como señalan Binet y Bourliere, el envejecimiento se concibe
como un proceso gradual y adaptativo caracterizado por una disminución relativa de la
respuesta homeostática, debida a las modificaciones morfológicas, fisiológicas, bioquímicas y
psicológicas, propiciadas por los cambios inherentes a la edad y al desgaste acumulado ante
los retos que enfrenta el organismo a lo largo de la historia del individuo en un ambiente
determinado, incrementándose la vulnerabilidad (susceptibilidad) a padecimientos agudos y
crónicos.(1.3,4)
Fairweather se aproxima más a esta ultima definición al considerer al envejecimiento
como un conjunto de procesos que contribuyen a incrementar la tasa de mortalidad específica
para la edad en personas que viven en condiciones optimas para su supervivencia (5)
Para la Organización Mundial de la Salud (OMS), el Envejecimiento es “el deterioro
de las funciones progresivo y generalizado, que produce una pérdida de respuesta adaptativa
al estrés y un mayor riesgo de sufrir enfermedades relacionadas con la edad”. Sin embargo,
esta Institución matiza sobre las connotaciones o consecuencia clínicas del proceso en sí,
haciendo una distinción muy clara entre los cambios biológicos de y universales propios de la
edad y los que se derivan de enfermedades contraídas a lo largo de la vida. Existe, por lo
tanto, un envejecimiento fisiológicamente “saludable” e incluso “activo” que experimental
algunos adultos que se hacen mayores sin envejecer y que mantienen con regularidad sus
actividades tanto físicas como sociales y espirituales a lo largo de casi toda su vida (6).
Se habla entonces de un envejecimiento exitoso, si bien este concepto está sujeto a
cierta discusión y polémica por parte de los autores y gerontólogos experimentales (7).
Como contrapartida a este envejecimiento fisiológico en médico geriatra debe
enfrentarse frecuentemente al envejecimiento patológico y/o acelerado por la presencia de
alteraciones patológicas o por influencia de factores ambientales (8).
2. ASPECTOS EPIDIEMIOLÓGICOS DEL ENVEJECIMIENTO.
Desde el punto de vista epidemiológico, el envejecimiento debe ser analizado en una
amplia dimensión de su concepto. Uno de los aspectos que genera mayor número de
incógnitas gira en torno al momento preciso de su inicio. ¿Cuando empezamos a envejecer?
¿A partir de qué edad somos adultos mayores? ¿Después de la plena maduración o
comenzamos a envejecer desde el mismo momento en que nacemos? ¿Cuáles son los factores
socio-biológicos determinantes del proceso de envejecimiento?
En términos epidemiológicos, los límites cronológicos tradicionales para definir la

tercera edad son motivo de controversia y están en proceso de revisión.
En principio, según los datos actuales del Imserso, se entiende que una persona mayor
lo es a partir de los 65 años por ser esta la edad de jubilación. Sin embargo esto no es así en
todos los casos ni para todas las personas, ya que los planes de prejubilación o, por el
contrario, una vida laboral más allá de los 70 años cambia de forma significativa este
Pág. 81
concepto de hace más de un siglo y que ya no se ajusta a la realidad de los tiempos que
vivimos. El adulto mayor de hoy ya no es el anciano de hace 50 años.
En este sentido la ONU ha fragmenta las edades desde los 60 años, con el objeto de
proponer nuevas estimaciones y previsiones para las personas de avanzada edad de la mayoría
de los países. Mientras que, la OMS utiliza categorías que empiezan a la edad de 65 años de
forma escalonada hasta los 80 años. Por el contrario, en países en vías de desarrollo, la tercera
edad puede considerarse funcionalmente a los 40 o 50 años.
En cuanto al concepto de máxima expectativa de vida
Como fenómeno biológico y poblacional, el envejecimiento en la especie humana ha
sido objeto de cambios importantes desde el punto de vista cualitativo y cuantitativo,
especialmente si nos fijamos en la edad máxima que, en nuestros días, puede llegar a alcanzar
un ser humano. Un cambio muy significativo comparado sobre todo con épocas anteriores
aunque no muy lejanas en el tiempo. Han existido y existen mujeres y hombres
extraordinariamente longevos. Pero junto a estos centenarios, como casos anecdóticos, es
cierto que la expectativa máxima y media de vida se ha alargado de forma muy importante y
la población de las personas entre los noventa y los cien años, es decir, la expectativa de vida
en humanos es cada vez más numerosa.
Nos encontramos ante un proceso global de crecimiento poblacional a nivel mundial,
con un aumento progresivo de la esperanza de vida que, junto con reducción de las tasas de
natalidad, están modificando el perfil de las pirámides poblacionales con un impacto
importante tanto a nivel social como económico. Si nos fijamos, por ejemplo, en la población
española, este efecto es especialmente relevante, donde la esperanza de vida está en torno a
los 80 años, lo que nos sitúa en un nivel destacado a nivel mundial.
Según un informe de Naciones Unidas (UN) sobre el envejecimiento de la población
mundial en el 2009 se estima que actualmente la población de personas mayores de 60 años es
de 737 millones (10.8% de la población). De éstos, dos tercios viven en países en desarrollo
(54% en Asia y 21% en Europa). Este grupo poblacional se prevé que alcance los 2.000
millones en 2050 (21.9%), y será claramente superior a la población infantil (entre 0 a 14
años). Según los datos de la Comisión Europea, el número de ciudadanos mayores de 65 años
se incrementará en un 30% durante las próximas décadas. Pero además, el porcentaje de
personas de más de 80 años, que representa en la actualidad un 14% de la población mayor, se
triplicará y se situará por encima del 20% entre el 2050 y 20160. A todo esto hay que añadir,
como se espera, un crecimiento acelerado, de las personas centenarias, que podría llegar a 4,1
millones en 2050.
No cabe duda que estas cifras son lo suficientemente importantes como para
reflexionar sobre ellas y poner en alerta a las Instituciones Públicas de cara a una eficiente
programación de recursos socio-sanitarios capaces de abordar satisfactoriamente las
necesidades de nuestros adultos mayores.
3. ASPECTOS FISIOPATOLÓGICOS DEL ENVEJECIMIENTO.
Tratar de la fisiología del envejecimiento, obliga a describir por un lado los cambios
que, tanto a nivel celular como tisular, acontecen en los organismos con el paso de los años y,
por el otro, la revisión de los posibles mecanismo por los que estos cambios pueden
producirse.
El envejecimiento incluye cambios progresivos, graduales, acumulativos y deletéreos
a nivel biológico, corporal, psíquico y social. Se han descrito cambios estructurales que
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afectan a las células y consecuentemente también en los tejidos de órganos y sistemas

corporales.
A nivel celular se produce una disminución en el número y el tamaño de las mismas.
Los orgánulos intracelulares se van deteriorando y perdiendo con el tiempo haciéndose los
núcleos picnóticos. Las mitocondrias se desorganizan y sufren un proceso de peroxidación de
sus estructuras fosfolipídicas. Las células acumulan con el tiempo distintas sustancias
producto del deterioro molecular o productos de desecho.
A nivel tisular, los órganos también disminuyen de tamaño, pierden sus fibras elásticas
y acumulan en su interior productos como la lipofucsina, también conocida como pigmento
senil, especialmente aparente en la superficie cutánea de las personas envejecidas. En el
organismo en general, disminuye el contenido de agua y proteínas, hay tendencia al acumulo
de grasa y sus estructuras se hacen más rígidas (Figura 1).
A la vista de estos cambios y transformaciones de nuestras células y nuestros tejidos,
se plantea la pregunta sobre las causas y mecanismos responsables en esta progresión de
eventos hacia la disfunción de los organismos a medida que éstos envejecen. La mejor forma
de dar respuesta a esta cuestión pasa por la revisión y análisis de las teorías e hipótesis
planteadas en torno a las causas del envejecimiento. Esta tarea no resulta del todo fácil si
tenemos en cuenta que a lo largo de la historia han sido más de 300 las distintas
aproximaciones planteadas y además escapa al objetivo del presente capítulo. Es cierto que
simplificando mucho este aspecto teórico, podríamos decir que todas ellas podrían explicarse
en base a dos grandes grupos de mecanismos de posibles: Aquellos que implican la regulación
de genes específicos ligados al proceso de envejecimiento y, por otra parte, los que tratan de
explicar el proceso a través de daños o lesiones acumuladas a lo largo del tiempo. Mientras la
visión genética del envejecimiento se asume con bastante aceptación y es difícil de rebatir,
adolece, sin embargo, de un consenso general y, lo más importante, la identificación de genes
específicos del mismo, diferentes a los que se conocen como responsables de los síndromes
de envejecimiento prematuro o progeria sigue siendo un campo de investigación pendiente de
resultados definitivos.
Por el contrario, .el deterioro progresivo de la estructura y función de moléculas clave
para el mantenimiento de la homeostasis orgánica parece tener un sentido más convincente al
tiempo que se acepta con mayor rotundidad por parte de los distintos investigadores que ven
en esta teoría estocástica, un modelo plausible y unificador para explicar el proceso de
envejecimiento. Y así, éste se concibe como una consecuencia de las alteraciones que ocurren
de forma aleatoria y acumulativa a lo largo del tiempo sobre las estructuras moleculares que
componen y dan función a las células de un organismo. Es en este contexto donde adquiere su
importancia la formación de especies oxigénicas y la inducción del estrés oxidativo como
núcleo central de la TEORÍA DE LOS RADICALES LIBRES. Fue inicialmente propuesta
por Rebeca Gerschman 1954 y completada por Denham Harman, 1956. Esta teoría es la que,
de alguna forma, unifica a algunas de las anteriores ya que, en esencia, su mecanismo
intrínseco está presente y es compartido por las demás. En esta teoría se definen a las especies
reactivas derivadas del oxígeno molecular como las protagonistas de un proceso de deterioro
molecular que, de forma progresiva y con el transcurso de los años, inducen distintos tipos de
alteraciones metabólicas y orgánicas. Habla del envejecimiento como el resultado de la
acumulación de modificaciones moleculares y lesiones en la función de las células como
consecuencia de la formación de radicales libres (9).
Los radicales libres son estructuras moleculares de configuración paramagnética, es
decir, que presentan electrones desapareados en su última capa electrónica. Esta propiedad les
confiere una reactividad tan alta como indiscriminada que les permite interaccionar con un
Pág. 83
amplio grupo de macromoléculas a las que modifican estructuralmente induciendo la pérdida

de su función biológica después. En condiciones fisiológicas, la formación de estas especies
reactivas es el resultado normal del metabolismo oxidativo, es decir, del consumo del oxígeno
que respiramos. Entre un 3-5% de este oxígeno escapa a la acción de la citocromo oxidasa,
último eslabón de la cadena de transporte electrónico, y se transforma a formas parcialmente
reducidas dando lugar a lo que conocemos como especies reactivas de oxígeno (ROS,
.-
Reactive Oxygen Species). Entre estas especies se encuentran el Radical Superóxido (O2 ), el
.
Peróxido de Oxígeno (H2O2) y el Radical Hidroxilo ( OH), que es la especie más reactiva de
todas las que se conocen con una vida media de 109M/s (10).
Es hecho de que, siendo la formación de ROS, un proceso natural y fisiológico, no sea
posible la vida de las células que los producen, se debe a la presencia de los sistemas
antioxidantes, que como su nombre indica, reducen o retrasan las oxidaciones inducidas por
los ROS al mantener concentraciones reducidas de estos en un estado estacionario.
Precisamente, cuando estos sistemas defensivos no consiguen el control de las especies
reactivas la estructura y función de las células se ve comprometida al entrar en un proceso de
distorsión metabólica conocido como “ESTRÉS OXIDATIVO”. Este término fue acuñado a
principios de la década de los 80 por dos investigadores alemanes de forma independiente, E.
Beutler y H. Sies que lo definieron como “un desequilibrio entre la intensidad de formación
de los ROS y la capacidad defensiva de los sistemas antioxidantes” (Figura 2).
Como hemos comentado, el control de la concentración de estas especies reactivas en
un estado estacionario se lleva a cabo por un complejo sistema de mecanismos antioxidantes.
Se trata de moléculas que se clasifican en dos grandes grupos. Los ANTIOXIDANTES
ENZIMÁTICOS, encargados de la transformación de los distintos ROS a moléculas no
reactivas o estables. En este grupo se encuentran, las Superoxido Dismutasa (SOD) que
presentan distintas isoformas localizadas en el citosol (Cu/ZnSOD) y en la mitocondria
(MnSOD) además de otra que actúa extracelularmente. Estas enzimas se encargan de
.-
transformar, mediante una reacción de dismutación, el radical superóxido (O2 ) a peróxido de
hidrógeno (H2O2). En segundo lugar de actuación está la Catalsasa que actúa sobre el H2O2
rompiendo la molécula para producir agua y oxígeno. Por su parte la Glutatión Peroxidasa
(GPx) es una enzima con distintas isoformas dependiendo del tejido donde se encuentre. Su
.
función es la de transformar peróxidos lipídos (LOO ) a grupos alcohólicos y oxígeno. El
objetivo y resultado de la acción sincronizada de estas enzimas es la reducción de la
.
producción del radical hidroxilo ( OH). El otro grupo importante de antioxidantes lo
constituyen moléculas no proteicas y de bajo peso molecular como las vitaminas
antioxidantes E y C, lo carotenos, ácido lipoico, polifenoles y el glutatión reducido (GSH) que
actúan interaccionando directamente con las especies reactivas y disminuyendo así su
reactividad. Sin embargo, en distintas situaciones fisiopatológicas estas enzimas pueden verse
superadas por una producción excesiva de especies reactivas y dando lugar al fenómeno estrés
oxidativo. En estas condiciones los ROS actúan como moléculas oxidantes induciendo la
modificación de proteínas, lípidos y ácidos nucléicos dando lugar a la formación de depósitos
con materiales de desecho como la lipofucsina, compuestos amiloides o productos de
modificación glucosílica, que, a su vez, están relacionados con la evolución de distintos
cuadros degenerativos propios del envejecimiento (Figura 3). Especialmente importante en
este proceso es modificación oxidativa del DNA, cuyo producto más representativo es la 8-
oxo-7,8-dihidro-2-deoxiguanosina (8-oxo-dG). Esta base modificada tiene propiedades
mutagenicas, ya que induce a errores durante la replicación del DNA. Los ROS aumentan el
número de transiciones mutagénicas G-C a A-T. La oxidación del DNA, con el paso del
tiempo, podría explicar, no solo su inestabilidad genética sino también la pérdida funcional de
Pág. 84
múltiples proteínas y, secundariamente alteraciones de sus funciones, reguladoras,

metabólicas y fisiológicas y protectoras. De hecho el aumento de la incidencia tumoral en
edades avanzadas se atribuye a la formación de especies reactivas de oxígeno y en este
sentido el aumento de 8-oxo-dG parece ser el agente causante de la inestabilidad genética y la
carcinogénesis (11,12). Todos estos hechos apoyan el papel del estrés oxidativo como
mecanismo principal del proceso de envejecimiento y hacen de esta teoría una de las más
consolidadas hasta el momento.
A la hora de revisar los cambios fisiopatológicos que caracterizan a los adultos
mayores, conviene recordar el factor diferencial más importante, que supone la pérdida de
respuesta ante una situación estresante sin olvidar la gran variabilidad existente entre distintos
grupos de sujetos.
Características fisiopatológicas por aparatos y sistemas.
Aparato cardiovascular.
En este apartado conviene diferenciar entre los cambios que se observan en por un
lado en el propio corazón, y por el otro lo que afectan a los vasos sanguíneos. (arterias y
venas). En el caso del corazón, los cambios afectan a las estructuras macroscópicas o visibles
como son el músculo miocárdico, las válvulas cardiacas y los vasos coronarios, entre otros
como causas principales de sus modificaciones o cambios funcionales y de regulación
fisiológica. A nivel del miocardio es evidente una reducción del número de miocitos
concomitante con la hipertrofia de los que sobreviven a la destrucción apoptótica de los
mismos y que se caracterizan por presentar depósitos de lipofucsina y amiloide. La pared
posterior del ventrículo izquierdo se engrosa y aumentas la placas fibrosas. Hay una
progresiva calcificación a nivel de los anillos valvulares y región subvalvular. El ventrículo
izquierdo tiende a disminuir su tamaño tanto en la sístole como en la diástole, mientras que el
tamaño de la aurícula izquierda aumenta. A nivel del sistema de conducción se aprecian
alteraciones del mismo derivadas de la reducción del número y el acumulo de depósitos de
grasa y estructuras fibrosas que afectan igualmente a los receptores beta-adrenérgicos. Estos
cambios tienen su expresión función también a varios y distintos niveles de la fisiología
cardiaca. Uno de los más llamativos y constante en la personas de edad es el aumento de la
presión sistólica o precarga como antesala de la hipertrofia ventricular izquierda. La sístole se
alarga al retardarse la fase de relajación isovolumétrica, lo que conduce al establecimiento de
un ritmo diastólico más corto y reducción de la perfusión coronaria. La disminución del
número y función de los receptores beta-adrenérgicos repercute en una respuesta inadecuada
por parte del ventrículo, incapaz de aumentar su frecuencia en situaciones de demanda
elevada como el ejercicio físico. Estas alteraciones evolucionan junto a la reducción del
consumo óptimo de oxígeno (VO2max) y la ausencia de cambios en los patrones
hemodinámicos como son el volumen/min., el volumen y la fracción de eyección, el índice
cardiaco y la contractibilidad. Con la edad, disminuye la frecuencia cardíaca y los volúmenes
telediastólico y telesistólico aumentan. Así, en sujetos de mayor edad, el gasto cardíaco
durante el ejercicio se mantiene mediante el mecanismo de Frank-Starling. Parece que las
personas mayores, incluso con un estado de salud conservado, tienen limitados los
mecanismos para mantener el gasto cardíaco y, por tanto, pueden ser más vulnerables a la
descompensación cuando sobreviene la enfermedad. La disfunción diastólica también se
produce con el envejecimiento, con menos de llenado diastólico temprano y una mayor
dependencia de la contracción auricular. Tales cambios pueden hacer que las personas de
edad más vulnerable al desarrollo de fallos cardíacos congestivos, particularmente en
pacientes con fibrilación auricular. Las personas mayores también muestran una disminución
de la función de los barorreceptores de sensibilidad y, por lo tanto, las respuestas
Pág. 85
cardiovasculares a los cambios en el volumen intravascular se alteran. Tales cambios pueden

elevar, en los pacientes de edad avanzada, el riesgo de una inadecuada expansión volumétrica
y contribuir así a la mayor prevalencia de hipotensión ortostática en estos sujetos.
Aparato Respiratorio
Los cambios más significativos que experimenta el aparato respiratorio en el
envejecimiento a nivel estructural se caracterizan por la dilatación de los alveolos, la
disminución del área de intercambio gaseoso, el aumento de los espacios aéreos y la pérdida
del tejido conectivo en las regiones periféricas. La retracción del pulmón disminuye así como
la distensibilidad de la caja torácica y la contractibilidad de los músculos respiratorios. El
anciano presenta un patrón espirométrico parecido al de una enfermedad respiratoria menor
debido a la disminución del flujo respiratorio. Sin embargo, cabe señalar que el aparato
respiratorio del anciano sano mantiene la función del intercambio gaseoso de manera
satisfactoria. Es en las situaciones de mayor demanda cuando se evidencia las limitaciones d
su función siendo su máxima expresión la disminución del consumo máximo de oxígeno y la
reducción de la percepción subjetiva de broncoconstricción. Los cambios que se describen en
el aparato respiratorio del anciano no suelen tener manifestaciones clínicas importantes
aunque se reduce su función en caso de enfermedad respiratoria aguda. Por lo tanto, a nivel
respiratorio son más importantes los cambios debidos a los procesos patológicos que los que
se derivan del propio proceso de envejecimiento.
Sistema Endocrino
Con el paso de los años disminuye la secreción de varias hormonas entre las que se
encuentran la hormona de crecimiento (GH), la melatonina, las hormonas sexuales, las
hormonas tiroideas o las pancreáticas. Tanto la función del tiroides como del páncreas decaen
o se alteran mientras el eje suprarrenal se mantiene más estable. Es cierto que con el
envejecimiento se comprometen distintos órganos endocrinos pero también parte de las
consecuencias y características biológicas del envejecimiento se deben a las alteraciones de la
función endocrina.
El envejecimiento se asocia con un aumento de la intolerancia a la glucosa. El defecto
principal parece estar relacionado con la resistencia a la insulina y los ancianos suelen
presentar niveles elevados de insulinemia. Estos cambios metabólicos suelen coincidir
también con alteraciones en la regulación de la secreción de insulina. La insulina deja de ser
eficaz para mantener los niveles fisiológicos de la glucosa sanguínea y hay tendencia a la
hiperglucemia. A nivel tisular, la resistencia a la insulina en edades avanzadas parece estar
relacionada con alteraciones en la respuesta del receptor para esta hormona y los mecanismos
de transducción de señales moleculares a partir de éste.
A nivel tiroideo, es un hecho demostrado que las necesidades de hormonas tiroideas
aumentan con la edad. Con el paso de los años se produce un descenso en la secreción de
hormona tiroidea si bien a estas edades se observa cierto mecanismo de compensación tales
como la menor tasa de degradación y la disminución de su utilización por reducción de la
masa corporal en las personas ancianas que hacen que los niveles de estas hormonas en sangre
se mantengan dentro de los intervalos de normalidad. La glándula tiroides y, con ello, todas
las funciones de regulación metabólica que de ella dependen, se ven mermadas de forma más
o menos manifiesta. Las personas ancianas pueden requerir cantidades mas elevadas de T3
que una persona joven, para mantener sus necesidades vitales. Otro de los cambios notables
asociados al envejecimiento es el que se observa en la regulación del metabolismo
estrogénico en las mujeres a partir de la menopausia. Junto a los cambios que afectan a su
sistema reproductor, se produce una alteración importante del metabolismo fosfo-cálcico que
Pág. 86
conduce a la osteoporosis y sus complicaciones. Las alteraciones de hormonas sexuales en el

hombre no son tan marcadas como las que padecen la mujeres en la menopausia, aunque la
mayor parte de los estudios realizados confirman una disminución progresiva de los niveles
de testosterona en los varones mayores aunque no suelen alcanzar los valores propios de un
hipogonadismo.
La secreción de gluco y mineralcorticoides pueden disminuir con la edad. La
reducción de los niveles plasmáticos de aldosterona puede ser la causa de la hipotensión
ortostática que padecen algunos ancianos al incorporarse. Por su parte, la disminución de
cortisol es más paulatina y discreta.
Equilibrio hidro-electrolítico.
Aparato renal
En el anciano, el riñón es capaz de mantener sus funciones fisiológicas en condiciones
de salud. Sin embargo su capacidad de adaptación en situaciones anómalas puede está
reducida perdiéndose entonces el equilibrio homeostático. Por lo tanto, en condiciones
normales, los riñones de las personas ancianas alteran su capacidad para el mantenimiento del
medio interno salvo en saturaciones críticas de sobrecarga. A nivel macroscópico, su
apariencia es normal salvo la presencia de algunas rugosidades o cicatrices en su superficie. A
partir de los 50 años y hasta los 80 la longitud de los riñones puede disminuir un par de
centímetros equivalente a un pérdida de volumen del 40% según las mediciones urográficas.
Esta reducción afecta más a la corteza que a la médula. Con el paso de los años se también se
reduce progresivamente el peso de los riñones que pueden llegar hasta los 300g a la edad de
los 90 años. Otro dato característico del riñón envejecido es la presencia de quistes o
malformaciones. A nivel microscópico, se observan también distintos tipos de modificaciones
estructurales que afectan a las distintas porciones de la nefrona. El perímetro del glomérulo se
va reduciendo y como consecuencia lo hace también la superficie efectiva de filtración. Los
capilares glomerulares reducen su luz debido a los depósitos de material hialino. La
membrana basal de las estructuras capilares y tubulares a este nivel experimenta plegamientos
y engrosamientos cuyo resultado es la simplificación de la red capilar glomerular. Estos
cambios conducen con el tiempo al establecimiento de atrofias y esclerosis de las arteriolas
aferente y eferente del glomérulo. Los vasos previos a la arteriola aferente sufren la
degeneración progresiva de sus paredes debido a los depósitos subendoteliales de fibras
hialinas y colágeno. La proliferación de del tejido conjuntivo y el engrosamiento de la íntima
son los cambios más característicos del envejecimiento vascular renal. La esclerosis de las
arteriolas eferentes es un signo de envejecimiento renal en ancianos no diabéticos. La fibrosis
es el factor más determinante a nivel intersticial haciéndose especialmente evidente a partir de
los 70 años. Los túbulos renales sufren el impacto de la degeneración grasa que progresa con
la edad como causa del engrosamiento de su membrana basal. La formación de divertículos en
los túbulos contorneados distales en los ancianos aumenta la posibilidad de estancamiento y
depósito de gérmenes que pueden explicar la aparición de infecciones urinarias recurrentes.
Respecto al equilibrio hidro-electrolítico, tan dependiente de la función renal, en el anciano se
observan tanto hiper como hiponatremias como alteraciones más comunes. La excreción total
de potasio está disminuida siendo la causa principal de hiperkaliemia en los ancianos
especialmente en aquellos que son tratados con antiinflamatorios y/o ahorradores de potasio.
Se ha descrito en modelos de experimentación animal la hiperfunción de la bomba H+-k+-
ATPasa de las células intercalares de los túbulos colectores. Dicho aumento funcional se
traduce en una mayor secreción de protones y reabsorción distal de potasio como causa
posible de hiperkaliemia en el anciano.
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El agua corporal disminuye lentamente con la edad y puede llegar a representar tan
solo un 54% en las personas de edad avanzada en las que los tejidos orgánicos se han ido
enriqueciendo de grasa. La reducción de contenido acuoso afecta sobre todo al espacio
intracelular.
Todos estos cambios junto a otros no descritos en esta sección, contribuyen a una
reducción parcial del filtrado glomerular del 80% y, por lo tanto, sin llegar a la consideración
de insuficiencia renal.
Sistema nervioso
El cerebro envejece siguiendo un patrón dinámico que se evidencia por la reducción
del volumen cerebral, el ensanchamiento de los ventrículos y el aumento de líquido
cefalorraquídeo en el interior de los mismos. La sustancia blanca disminuye por la pérdida
progresiva de mielina. En la sustancia negra o en el hipocampo es donde se aprecia con mayor
intensidad la pérdida del número de neuronas y de la conectividad sináptica. Las células
gliales experimentan diferentes tipos de transformaciones con el envejecimiento que ayudan a
mantener el equilibrio homeostático y funcional de las neuronas. Además, en el
envejecimiento fisiológico las neuronas que sobreviven al deterioro y desaparición progresiva
son capaces de restablecer circuitos de conexión y algunas de las funciones perdidas. La
deficiencia de factores neurotróficos, la excitotoxicidad y la formación de radicales libres
inductores de peroxidación lipídica, la desregulación de moléculas como el óxido nítrico
(NO) o el incremento intracelular de calcio son las causas que, a nivel bioquímico y
molecular, se apuntan como responsables de la instauración de procesos apoptoticos como
base fisiopatológica de la neurodegeneración y muerte neuronal.
Agradecimientos
Proyectos: PI-10/0082; PI-13/01848; CB12/03/30016
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FIGURA 1. CARÁCTERÍSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO:
1.‐ Cambios en la composición y estructura de los tejidos con la edad
2.‐ Disminución progresiva de la capacidad fisiológica tisular
3.‐ Reducción de la respuesta adaptativa a estímulos ambientales
4.‐ Aumento de la susceptibilidad y vulnerabilidad a la enfermedad
5.‐ Incremento de la mortalidad tras la madurez del individuo
Figura 2. INTERACCIONES MOLECULARES DE LOS RADICALES LIBRES
REDUCCIÓN
MONOVALENTE
MODIFICACIÓN OXIDATIVA
DEL OXÍNGEN
MUTACIÓN INESTABILIDAD GENÉTICA
RUPTURAS CROMOSÓMICAS
CÁNCER
PEROXIDACIÓN LIPÍDICA
.
O2.‐/H2O2/ OH CITOLÍSIS
LOOH/LOO
LDLoxid, LESIÓN ENDOTELIAL
ARTERIOESCLÓSIS
MODIFICACIÓN OXIDATIVA
UBIQUITINACIÓN PROTEÍCA
PROTEOLISIS
ALTERACIÓN DEL RECAMBIO
Y FUNCIÓN DE PROTEINAS
ANTIOXIDANTES Y SEÑALIZACIÓN MOLECULAR
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4. CRONOBIOLOGIA. NUCLEO SUPRAQUIASMATICO

Y PINEAL
Francisco Martínez Soriano
Dentro de este Módulo del Master de Medicina Regenerativa y Antienvejecimiento

corresponde dar algunos conceptos elementales de lo que es la Cronobiología y de las
estructuras implicadas en su regulación para mejor poder entender como y que estructuras
intervienen en la percepción y modulación del paso del tiempo sobre nuestras células y
órganos.
I.-CONCEPTOS DE CRONOBIOLOGÍA.
Se entiende por Cronobiología, palabra derivada de las raíces griegas Kronos (tiempo),
Bios (vida) y Logos (ciencia), la ciencia que analiza y estudia los cambios de los ritmos
biológicos de los seres vivos a lo largo del día y del año, entendiendo por ritmo biológico los
cambios periódicos y previsibles de una variante biológica. Estos ritmos se caracterizan por
tener un período (tiempo que dura una oscilación completa) y una frecuencia (número de
ciclos por unidad de tiempo) utilizando como
unidad de frecuencia el día. Los ritmos se pueden clasificar en ritmos circadianos
cuando la unidad de frecuencia es el día ( el prefijo circa se refiere a aquellos ritmos que
persisten en condiciones ambientales constantes, tales como ritmos circalunares, 28 días,
circanuales, 365 días, o circaseptanos, 7 años), ultradianos, cuando la unidad de frecuencia
es superior a un día, e infradianos, cuando la frecuencia es inferior a un día.
Estos ritmos están medidos por unas estructuras dentro del organismo denominadas
relojes biológicos que organizan fisiológicamente a los sistemas biológicos. Son estructuras
capaces de generar oscilaciones automática y espontáneamente y ponerse en hora con los
ciclos externos y transmitir esas oscilaciones a otros órganos.
Van a permitir una organización temporal para que las actividades de los organismos
tengan lugar en el momento adecuado
Otros términos utilizados referentes a ellos son : Oscilador, estructura capaz de
generar cambios rítmicos en su funcionamiento; Marcapasos, oscilador o conjunto de ellos
que controlan la fase de otros osciladores. En definitiva el reloj biológico es un marcapasos o
conjunto de estructuras capaces de generar ritmos sincronizados a determinadas variables
ambientales.
En relación a factores que puedan variar o modificar su funcionalidad se denomina
Enmascaramiento a cualquier proceso que distorsione la salida del reloj interno. Si es por
factores ambientales se llama externo y si lo es por actividades del propio organismo, interno
(actividad locomotora-temperatura) y Encarrilamiento cuando el reloj adquiere el período
del ciclo externo.
Por lo tanto los seres vivos, para mantener su conexión con el Universo, desarrollan
los mecanismos capaces de medir el paso del tiempo a nivel diario, estacional y anual. Dentro
de este sistema complejo y difícil de desmenuzar, existen diferentes “relojes” o mecanismos
interconectados, por ej. el que establece un límite en las divisiones celulares basado en el
acortamiento de los telómeros, es el reloj celular, el reloj de intervalos es el que detecta la
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periodicidad de determinados acontecimientos en intervalos de tiempo pequeño y el reloj

temporal de sucesos, en los seres humanos, que da la noción de temporalidad en la que un
determinado suceso tuvo lugar y en la que se consideran implicadas las estructuras del lóbulo
temporal, del hipocampo y sobre todo del prosencéfalo basal.
Sabemos que las lesiones temporales dificultan la posibilidad de aprender cosas
nuevas o que la del Prosencéfalo determina que los recuerdos pierdan el ordenamiento en el
tiempo.
El reloj de intervalos, de precisión reducida es el que nos dicta el paso subjetivo del
tiempo y nos permite sentir que el tiempo se expande o se acorta según las vivencias que
experimentamos. Los circuitos implicados se establecen entre la corteza, la substancia negra y
el estriado y en los que están implicados los neurotransmisores, dopamina y noradrenalina.
En la enfermedad de Parkinson, por ejemplo, hay menos dopamina en el estriado lo
que determina que se retrase este reloj y como consecuencia el sujeto infravalora la duración
de los intervalos temporales. Por el contrario, drogas como la cocaína y la metanfetamina
aumentan la dopamina y por lo tanto aceleran el reloj de intervalos y el tiempo parece
transcurrir más deprisa para el sujeto. También puede darse que la concentración o las
emociones intensas produzcan la sensación de que el tiempo no ha pasado.
La duración del ciclo circadiano puede influir en la estima de intervalos.
Como ya hemos comentado el reloj biológico, es automático, de carácter endógeno,
independiente de las condiciones externas, con mecanismos que le permiten ser autónomo y
ponerse en hora con el ciclo externo, esta capacidad de sincronización permite a los
organismos que se encuentran en condiciones ambientales rítmicas, que puedan cambiar el
valor del período de su ritmo endógeno y adaptarse al mismo período del medio ambiente con
una relación estable de fase.
Las características de el ritmo endógeno o período del ritmo en curso libre (tau)
siempre presenta un valor cercano a las 24 hora y sus fases de actividad (α) y de reposo (ρ,
rho) han de ser complementarias y ambas sumar el total del ciclo.
Uno de los factores que influye enormemente en el sistema circadiano y en la
manifestación de los ritmos es la intensidad de la luz. Esto ha de ser así porque si no, se
producirían ritmos desfasados con el medio ambiente (24,6 horas endógenas y a los 10 días
habría una hora de desfase)
Las reglas de Aschoff hacen referencia a las variaciones de tau en función de las
variaciones de luz, de tal manera que los animales nocturnos alargan su valor cuando se
incrementa la intensidad de la luz, mientras que los diurnos la acortan.
Igualmente se alteran las fases de actividad y reposo, es decir los animales diurnos
incrementan su tiempo de actividad mientras los nocturnos la disminuyen.
Los ritmos biológicos tienen la capacidad de ser “encarrilados” con los ciclos
ambientales y adquirir de esta forma el período del ciclo externo.
Estas modificaciones del ritmo endógeno adaptándose a las influencias externas pero
sin modificar su base endógena recibe el nombre de “enmascaramiento” como ya se apuntó
anteriormente.
Organización funcional del sistema circadiano.
Un sistema circadiano consta de tres componentes principales: Un componente
endógeno o reloj biológico, un sincronizador ambiental (denominado zeitgeber, dador de
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tiempo o agente externo de carácter cíclico que indica la referencia temporal externa, luz/
obscuridad, gravedad, alimentación, olores, temperatura, ect.., capaces de modificar el
funcionamiento del reloj), y ritmos biológicos horarios. Siendo especialmente importante la
relación entre ellos, es decir el mecanismo de sincronización entre el marcapasos y el reloj
biológico y su mecanismo de acoplamiento.
En vertebrados inferiores se ha descrito un sistema multi oscilatorio compuesto por lo
ojos, la glándula pineal, y zonas hipotalámicas junto con las diversas zonas de entrada al
sistema, como son la retina, o incluso fotoreceptores encefálicos profundos.
En peces se han descrito, ritmos de actividad locomotora, y de producción de
Melatonina. Se ha visto en los los ovocitos de los peces cebra genes como el Per3, vinculado
a los ritmos bilógicos, que oscilan circadianamente, y cuya ritmicidad también se observa en
los procesos embriogenéticos primarios del desarrollo.
En anfibios (Xenopus) existen ritmos de producción de melatonina en sus ojos.
En reptiles (Anolis e Iguana) existe generación y sincronización de ritmos circadianos
de la actividad locomotora y temperatura corporal y la pinealectomía produce la abolición de
los mismos.
También se han clonado algunos de los genes del reloj biológico de las aves
(qCLOCK, qPER2 y qPER3) presentando una analogía del 79, 40 y 33% respectivamente
con sus equivalentes en mamíferos. Los genes qPER2 y qPER3 presentaron ritmos
circadianos y el primero bastante sensibilidad a las variaciones de luminosidad.
En la codorniz, las retinas tienen un ritmo endógeno de producción de Melatonina y la
lesión ocular produce pérdida de ritmicidad de la locomoción y de la temperatura.
Los ojos y las pineales de los pollos contienen un marcapasos circadiano e incluso se
han demostrado ritmos endógenos en pinealocitos aislados.
En otras especies se ha constatado la importancia de los núcleos supraquiasmáticos
en la generación y sincronización fótica de los ritmos confirmando la compleja red de
osciladores en la ritmicidad circadiana de las aves.
En los mamíferos el sistema comprende cuatro elementos básicos : 1) Un marcapasos
central ubicado en el núcleo supraquiasmático y
donde se generan las señales endógenas con un período próximo a las 24 .
2) Osciladores periféricos subsidiarios controlados por el reloj central y sus vías de
salida hacia ellos (retina, vías no fóticas).
3) Vías de entrada de información fótica al marcapasos (vía retino hipotalámica)
4) Vías de entrada no fóticas de información especial como la lámina intergeniculada
o los núcleos del rafe dorsal. ( estado de alerta, actividad motora, variaciones endocrinas y
neurotransmisores.)
En mamíferos también se han aislado genes reloj, tales como el Clock ( regula un
período circadiano largo en animales heterocigóticos y más aún en homocigóticos) Se
encuentra una elevada expresión del mismo en los núcleos supraquiasmáticos además de en
otras áreas cerebrales.
Los genes Per1, Per2 y Per3 que tienen oscilaciones circadianas en el núcleo y cuya
alteración puede producir acortamientos o arritmicidad del ciclo circadiano.
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Los criptocromos (CRY), que funcionan como receptores en la mosca Drosophila, en

los mamíferos forman parte también del reloj molecular. En su caso, los Cry1 y Cry2,
también se expresan en el núcleo Supraquiasmático y si están ausentes pueden provocar o
acortamiento o alargamiento del ciclo circadiano respectivamente.
La proteína BMAL1 que se co-expresa con Clock implicándose ambos en la
regulación circadiana induciendo a ciertos genes reguladores del patrón circadiano para que
coincidan con los patrones de luz. Los genes que resultan de la activación de estos promotores
son CRY y PER, elementos, estos últimos, de regulación negativa del ciclo.
Al parecer y según algunos autores, los genes PER y CRY aumentan su expresión en
ciertos momentos del ciclo, posteriores al aumento de CLOCK-BMAL1, durante el periodo
de luz, mientras que en el período de obscuridad son CRY y PER los que inhiben a los
anteriores, cerrando el ciclo, siendo necesario que el mecanismo proteolitico celular degrade a
las proteínas CRY y PER para que empiece de nuevo este. Ambos sistemas regulan diferentes
genes implicados en gran cantidad de procesos metabólicos, tales como el ciclo celular, ( se
conoce que la división celular está regulada por un patrón circadiano) o el del sueño.
BMAL1 está regulado por 2 factores de transcripción, por el receptor α del ácido
retinoico (RORα) y por el receptor de la membrana nuclear (REV-ERBα), ambos regulados a
su vez por el ciclo circadiano. Sus funciones son distintas; RORα produce la activación de la
transcripción de BMAL1, por lo que durante el periodo de obscuridad sus valores son más
altos, mientras que REV-ERBα bloquea la transcripción de BMAL1 y sus valores suben en el
periodo de luz.
El reloj biológico circadiano genera ritmos periódicos de 24 horas sin necesidad de
estímulos externos y se pueden adaptar a los cambios ambientales que se puedan producir.
Esta adaptación se produce fundamentalmente por la regulación de la transcripción de los
genes PER mediante CREB, siendo por tanto los PER genes imprescindibles en la regulación
del reloj molecular circadiano, y su alteración funcional modifica las oscilaciones circadianas
y puede a la larga aumentar la incidencia de patologías.
Los individuos femeninos con un polimorfismo del PER3 con cinco repeticiones (5/5)
tienen mayor susceptibilidad a padecer cánceres de mama premenopausicamente (Climent,
2010) o los de 4 repeticiones pueden padecer el Síndrome de la fase de sueño retrasada con
marcadores funcionales alterados tales como la secreción de Melatonina y la regulación de la
temperatura.
Núcleo supraquiasmático.
Diferentes trabajos en la primera mitad del siglo XX y especialmente los de Moore en
la segunda han caracterizado el papel de reloj biológico de éste núcleo.
Es el marcapasos central donde se generan las señales oscilatorias intrínsecas en ciclos
de alrededor de 24 horas y es la luz la que lo pone en hora. Contiene 16.000 neuronas
rodeadas de células gliales (1 cada 3 neuronas) que expresan la proteína fibrilar en ritmos
circadianos y los cuales están sincronizados por la luz.
Las neuronas están agrupadas dentro del núcleo en una parte periférica, de situación
dorso medial y de poca densidad celular, y otra central, ventro lateral y de gran densidad
celular.
En la parte central están presentes el péptido intestinal vasoactivo (VIP), y el liberador
de gastrina. En la parte periférica hay neuronas inmunoreactivas a la Arginina vasopresina y a
la Neurofisina.
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Ambas regiones contienen Gaba, Angiotensina II y TRF (factor liberador de

tirotrofina)
Aferencias al núcleo Supraquiasmático
Haz retino hipotalámico (libera glutamato y PACAP)
Haz geniculado hipotalámico procedente de la lámina intergeniculada lateral (liberan
GABA, encefalinas y neuropéptido Y)
Desde el mesencéfalo le llegan directamente proyecciones de los núcleos del rafe
medio, y de los núcleos del rafe dorsal a través de la lámina intergeniculada.
El neurotransmisor es el GABA pero con efectos inhibitorios nocturnos y excitadores
diurnos.
Esto se daría como consecuencia de un cambio de concentración extracelular de iones
cloruro. Si este gradiente favorece la salida de estos iones cloruro, la apertura de canales
GABA provocará una despolarización de la membrana generando potenciales de acción.
El núcleo Supraquiasmático produce además dos mediadores humorales, la
prokineticina y el TNFα que son los que controlarían la actividad locomotora.
Toda la expresión de estas substancias están sincronizadas por la luz.
Sincronización del reloj por la luz.
Las células ganglionares de la retina, que contienen Melanopsina, proyectan al NSQ,
lo cual es manifestación de que estas células de la retina también son fotoreceptivas, además
de serlo los conos y bastones por lo que un sujeto ciego puede regular su ritmo circadiano.
El principal neurotransmisor regulador es el glutamato, liberado por el haz Retino
Hipotalámico y se libera durante el principio de la noche, no el día, y activa una vía que lleva
a la fosforilización del factor de transcripción CREB mediante una secuencia específica
llamada elemento de repuesta al cAMP que se encuentra en los genes específicos, lo cual es
consecuente con el aumento en el RNA de Per1 durante la noche. El Per2 posee elementos de
respuesta similares aunque el patrón temporal de respuesta es diferente.
La expresión de estos genes al principio y al final de la noche es coherente con el
desplazamiento de fase que la luz provoca en el ritmo circadiano de comienzo de la actividad
motora
Eferencias del núcleo Supraquiasmático
Las neuronas de los núcleos Supraquiasmáticas proyectan al núcleo Paraventricular
hipotalámico, y a través de él comunica la señal circadiana del reloj hacia el resto del cuerpo,
activando el sistema neuroendocrino mediante la liberación de hormonas hipofisarias.
Proyectan al parasimpático, que conecta con el núcleo dorsal del vago, y al simpático
que inerva a las neuronas preganglionares de la médula.
También lo hacen a la zona sub paraventricular, a los ganglios cervicales superiores y
de éstos a través del sistema carótico timpánico, nervios petrosos y nervios pineales a la
glándula pineal.
En el hipotálamo proyecta a células productoras de gonadotropinas y receptoras de
estrógenos y andrógenos, y a neuronas dopaminérgicas implicadas en liberación de
Prolactina.
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El marcador periférico principal de todo el sistema circadiano es la Melatonina

producida por la retina y fundamentalmente por el pinealocito el cual recibe la información a
través de terminaciones simpáticas que a través de receptores β-adrenérgicos ponen en marcha
una cascada de procesos que provocan un aumento de la secreción de N-acetil-transferasa
(NAT) que transforma a la Serotina en N- acetil serotonina que, gracias a su vez, a la hidroxi-
indol-metil-transferasa (HIOMT) se transforma en N-acetil-5-metoxitriptamina que es la
melatonina.
Glándula pineal
Se localiza en el techo del diencéfalo, entre las comisuras habenular y caudal. (Figura
1, Pineal de homínido. Tipo A)
Funcionalmente se comporta como un discriminador de la intensidad y de las
longitudes de onda luminosas, de tal forma que la intensidad de la luz, a partir de los 2.500
luxes, inhibe su funcionalidad y al mismo tiempo las diferentes longitudes de onda que
constituyen el espectro luminoso tienen también su acción inhibidora o estimuladora sobre su
función según su longitud de onda. La luz LED, por ejemplo, disminuye su actividad.
En lo vertebrados inferiores, a excepción de los ofidios y aves, que solo tienen un

órgano pineal, existen otras estructuras de origen diencefálico denominados órganos pineales
accesorios (órgano parapineal de las Lampreas y peces, órgano Frontal de los anuros u ojo
parietal de los lacértidos). Estas características determinan que en estas especies se hable más
de complejo pineal que de glándula. Denominación que puede hacerse extensible también a
las especies de mamíferos por la razón de que aunque en éstos existe estructuralmente un solo
órgano, éste parece estar constituído funcionalmente por diferentes zonas encargadas de regir
aspectos fisiológicos distintos.
Independientemente de esto y de que haya un predominio fotosensorial del complejo
pineal de los vertebrados inferiores y de neurosecreción en los mamíferos existen numerosas
variaciones respecto a la forma y posición de la glándula según las diferentes especies.
Siguiendo a Vollrath, se admite en la actualidad una clasificación de los tipos de
pineales en la escala filogenética atendiendo a la proximidad de la pineal en su relación con el
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tercer ventrículo lo que a su vez determina su forma y longitud. Según este criterio se
distinguen tres tipos básicos Tipo A o proximal (pineales gruesas, poco elongadas y
próximas al ventrículo, propias de humanos, orangután, oveja,..) Tipo AB o intermedio ( algo
mayores y elongadas que las anteriores ( ovinos, cerdos, équidos,..) Tipo ABC o distal, largas
y pineales que pueden llegar a las proximidades del cerebelo ( Rata, ratón, cobaya,..).
Esta clasificación se completa denominando con la correspondiente letra del alfabeto
griego, aquellas partes de la pineal que están disminuídas en espesor (AβC) u omitirla si
apenas se ha desarrollado ( αC )
Respecto a la citología pineal y ciñéndonos ya a las pineales de los mamíferos, la
tipología celular principal es el pinealocito que constituye el 82% de la totalidad celular,
correspondiendo el resto a células gliales y un menor número de linfocitos, melanóforos,
fibrocitos,…ect.)
El pinealocito tiene una actividad eléctrica espontánea con registros de baja amplitud y
alta frecuencia y con intervalos de 5/15 segundos entre grupos de ciclos, los cuales duran
entre 1 y 3 segundos. Esta actividad es más frecuente durante la noche que durante el día,
habiéndose podido detectar diferencias entre la zona cortical y medular, siendo en ésta última
donde se registra una mayor actividad.
A su vez y en dependencia con el estímulo luminoso, olfatorio o gustativo se pueden
registrar también potenciales de acción de varios grupos de pinealocitos y a su vez, dentro del
estímulo luminoso y de su gradual aplicación en intensidad se pueden registrar respuestas de
grupos diferentes de pinealocitos. (Semm y Vollrath,1979).
En experiencias “in vitro” la estimulación del campo eléctrico de los pinealocitos
determina una liberación de GMP-cíclico. (Zatz,1978)
Los pinealocitos no forman desmosomas ni uniones compactas. Se establecen de
manera continua o discontinua pudiendo alcanzar sus espacios de separación una distancia
máxima de 200 Amstrong, los cuales terminan abriéndose en espacios abruptos, son los
denominados lagos interfaciales o canales intrapineales. (Figura 2, Canales intercelulares)
Figura 2.Canales interelulares.
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Estos canales son auténticas vías de transporte de material de secreción desde los
pinealocitos hasta los grandes espacios presentes a lo largo del parénquima pineal, (figura 3),
pudiendo cambiar incluso de tamaño y anchura a lo largo de las 24-horas de acuerdo con la
actividad funcional. La aplicación de estímulos físicos (luz Laser o campos magnéticos)
determina igualmente la variación del número y tamaño de los mencionados
canales.(Martínez-Soriano,1982 )
Figura 3. Aspecto de una canal intrapineal observado con M.E

Uno de los hechos que más ha llamado la atención sobre la pineal desde su descripción
ha sido sin duda las calcificaciones que se encuentran en su parénquima y que sirvió de base
para afirmar, desde la época de GALENO, que era un órgano atrófico regresivo que se
calcificaba con la edad. Hoy día esta opinión está totalmente desechada, considerándose que
en realidad no son nada más que la expresión de su actividad metabólica, ya que la incidencia
de calcificaciones era mayor en lo sujetos más longevos.
La incidencia de las calcificaciones, dentro de la escala animal, es mayor en el ser
humano, aunque también han sido identificadas calcificaciones en numerosos primates y
roedores de características similares a las humanas lo que hace sospechar que sean un
fenómeno generalizado que no ha sido suficientemente estudiado y analizado.
La calcificación pineal es variable en forma y localización siendo esta mas frecuente
en la línea media, aunque no es raro encontrar calcificaciones subcapsulares, periféricas e
incluso en el tallo (Figura 4 ).
Químicamente su base estructural está constituída por hidroxiapatita y carbonatos,
muy semejante al esmalte dentario aunque también forman parte de esas calcificaciones, el
calcio, el hierro, magnesio, fósforo, sulfuro y estroncio.
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Figura 4. Principales localizaciones de las calcificaciones pineales
El lugar inicial de la formación es el pinealocito y conforme se va formando va siendo

expulsado hacia el espacio extracelular, pareciendo existir una correlación entre el coloide
observado en el interior del parénquima y la posterior cristalización y formación de la
calcificación.
El hecho de que no haya sido posible establecer una correlación entre el grado de
calcificación y una alteración o disminución de la actividad metabólica es lo que ha
determinado el rechazo de que la calcificación pineal sea expresión de un proceso atrófico
glandular.
Esta incidencia y tipología de las calcificaciones pineales ha sido estudiada en la
pineal humana por numerosos radiólogos de todo el mundo en relación con la edad, sexo y
localización geográfica y los resultados que se desprenden de ello arrojan resultados
interesantes.
Hay una coincidencia general en la que la incidencia de la calcificación es progresiva
con la edad, siendo muy escasa en la primera década de la vida, iniciándose un aumento a
partir de los 20 años y observándose la máxima incidencia a partir de lo 40 años (ver cuadro)
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Se da un mayor porcentaje en hombres que en mujeres, a excepción de las mujeres

africanas de Uganda y Nigeria, que experimentan una mayor calcificación que los varones.
Se han observado diferencias entre razas, siendo mayor la incidencia en la raza blanca,
aunque dentro de la raza negra, se da superior porcentaje en los negros de estados unidos
que en los que viven en Africa. De la misma forma las calcificaciones de los europeos son
mayores que las de los orientales como japoneses, indios o chinos. La incidencia más baja
encontrada dentro del índice racial ha sido en los países africanos del oeste (Uganda y
Nigeria) donde en casuísticas muy elevadas (2.000 individuos) solo se encontró una
incidencia de calcificaciones en un 5% (ver cuadro)
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Estas sorprendentes diferencias conducen a pensar en la existencia de factores

genéticos de tipo racial que a su vez pueden estar condicionados por la ubicación geográfica
(latitud), tipo de alimentación y sobre todo condiciones de luminosidad y temperatura.
Si interpretamos las calcificaciones pineales como una expresión de la funcionalidad
de la glándula hemos de referirla necesariamente a la Melatonina la cual posee un marcado
ritmo circadiano y estacional de tal manera que la mayor longitud del fotoperiodo disminuye
la síntesis de Melatonina y viceversa lo que explicaría que en los países próximos al ecuador y
de mayor radiación solar la producción de Melatonina estaría disminuída en relación a otros
países de fotoperíodos más cortos y por lo tanto las calcificaciones serían menores.
La mayor o menor pigmentación de las razas apoyaría en parte esta hipótesis, ya que la
hormona hipofisaria estimulante de la melanina (MSH) es inhibida por la Melatonina, al
producirse menos Melatonina en los países de mayor luminosidad a pigmentación de las razas
de estas latitudes sería mayor que en las que la luminosidad es menor (países escandinavos,
por ejemplo) y su pigmentación sería también mucho menor.
Otro dato que utilizan los defensores de ésta hipótesis es el hecho de que los negros
americanos, por ejemplo, los cuales siguen manteniendo sus índices de calcificación con
respecto a los blancos, sin embargo se van distanciando con relación a sus hermanos
africanos, sin duda en virtud de su ubicación geográfica que de alguna forma los va
conduciendo a una adaptación al medio y latitud en la que viven.
Para finalizar este apartado consideramos que sería muy interesante, utilizando las
evolucionadas técnicas radiológicas del momento, el estudio de la posible relación entre la
topografía y densidades de las calcificaciones pineales con el padecimiento de determinadas
patologías de tipo endocrino-metabólico, ya que pensamos, como hipótesis de trabajo, que
podría corresponderse con diferentes aspectos funcionales de grupos de pinealocitos
ubicados cortical, central, proximal o distalmente, ya que pensamos, como después
comentaremos, que la pineal es un complejo funcional formado por diferentes grupos de
pinelaocitos con una actividad cronobiológica diferente.
Efectivamente, estudios morfológicos y fisiológicos sugieren una posible división
del parénquima pineal en una zona cortical y otra medular (Figura 5 ) e incluso, dentro de
cada una de éstas, en zonas proximales, intermedias y distales diferentes con actividades día
noche y estacionales también diferentes. Estas diferencias han sido constatadas por nosotros
en trabajos experimentales realizados en ratas ( Figura 6), conejos y gatos y por otros autores
en registros electrofisiológicos del pinealocito situado en diferentes localizaciones y ante
diferentes estímulos.
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Figura 5. Pineal de rata mostrando diferentes aspectos de tonalidad en la tinción

Con azul de Toluidina de las regiones central y periférica.
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Figura 6. Ritmos fotofásicos en Invierno (arriba) y en verano (debajo) Inervación de

la glándula pineal
En los mamíferos encontramos dos tipos de fibras, las propiamente cerebrales, de

procedencia aparentemente comisural y las autónomas o vegetativas.
Fibras comisurales
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Las fibras comisurales proceden de puntos no bien definidos del Sistema nervioso
Central y penetran en la glándula a través de las comisuras habenular y caudal. Este tipo de
inervación está funcionalmente poco estudiado.
Las fibras procedentes de la comisura habenular son las más numerosas y están
constituídas por tractos nerviosos procedentes de la propia habénula y de los colículos; las
procedentes de la comisura posterior no se tiene un conocimiento exacto de su origen, aunque
parece ser que parte de ellas proceden de los núcleos denominados comisurales, en cualquier
caso la finalización de estas fibras, aunque existe cierta variabilidda interpespecie, parece que
no sobrepasan las porciones proximal y mitad intermedia inferior de la glándula.
Fibras vegetativas simpáticas (Figura 7)
La inmensa mayoría de las fibras vegetativas son de origen simpático y están

relacionadas con los cambios circadianos de la producción de Melatonina. Liberan
Noradrenalina en su terminación y estimulan, a través de los β-receptores, el sistema adenil-
ciclasa-caMP. El origen de estas fibras radica en neuronas ubicadas en el ganglio cervical
superior que reciben aferencias del tracto retino- hipotalámico y cuyas eferencias ascienden
paralelas a los vasos formando parte de la vía carótico timpánica, de la cual se desprenden
para formar los nervios conarios o pineales, los cuales penetran en el parénquima por la parte
distal e intermedia superior para distribuirse por los espacios intercelulares y perivasculares.
( Figura 8)
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En la rata han sido descritos dos pequeños núcleos de los que salen fibras amielínicas
que forman parte de los nervios pineales. Es interesante tener en cuenta esta distribución
topográfica de inervación, tanto central como periférica, porque puede estar relacionada con
el patrón rítmico funcional cariométrico tan diferente que se observa en las diferentes
regiones de la pineal y que ya ha sido comentado anteriormente.
Otro detalle de interés a tener en cuenta bajo el punto de vista funcional es el de que
un poco antes de que el nervio pineal penetre en el parénquima pineal, se desprenden de él
unas fibras que se dirigen hasta el Organo Subcomisural, al que se ha relacionado con el
metabolismo hídrico.
Melatonina
La melatonina es la principal hormona secretada por la pineal, se vierte directamente

hacia el líquido cefaloraquídeo y hacia la sangre, por lo que sus variaciones se detectan
enseguida en el plasma. Actúa como un sincronizador endógeno de los ritmos circadianos
con un pico máximo nocturno entre las 12:00 y las 02:00 y uno mínimo entre 10:00 y las
12:00 de la mañana. Entre los ritmos que sincroniza se encuentran los del GABA,
Pág. 105
benzodiacepinas, glutamato, Dopamina, Serotonina,…Es potenciadora de la actividad

Gabaérgica regulando a sus receptores y a los de las benzo diazepinas e inhibe la actividad
glutamatérgica, por lo tanto tiene una acción antiexcitotóxica sobre el Sistema Nervioso
Central.
Está implicada también en funciones antioxidantes directamente y a través de la
regulación genómica de la expresión de enzimas implicadas en los procesos de oxido-
reducción, tales como la glutatión peroxidasa y reductasa y controla la producción de ácido
nítrico, en general tiene una acción protectora sobre las células y mantiene al organismo en
un estado óptimo para sus funciones biológicas cotidianas. Según se muestra en el esquema
(Figura 9) las fibras proximales, centrales, tendrían su influencia sobre la actividad funcional
de esa zona pineal, mientras que las fibras de penetración más distal la tendrían sobre el
resto, de esta forma se podrían explicar los ritmos pulsátiles de Melatonina circadianos,
ultradianos e infradianos e incluso circanuales y de otras ritmicidades, controlados por grupos
de pinealocitos independientes.
Figura 9.
Algunos datos clínicos que se describen dentro de la Cronosemiología son expresión

del control rítmico de los ritmos biológicos, por ejemplo, la aparición del asma nocturna por
el denominado reloj neumogástrico, las variaciones de la tensión arterial y sus ascensos de
madrugada o los trastornos cardiovasculares con mayor incidencia entre las 10:00 y las 12:00
horas y las 02:00 y las 06:00 de la madrugada, la patocronia de la enfermedad ulcerosa, ect.
Lo mismo ocurre con la Cronofarmacología y las variaciones a lo largo del día de la acción
de los fármacos sobre el organismo, acción muy evidente en el caso de la acción de los
anestésicos dentales, la cual es mucho más efectiva sobre las 15:00 horas que en otras horas.
La demostración de la existencia de receptores específicos a la Melatonina no Solo

en el hipotálamo, sino en los núcleos de los hepatocitos, en las plaquetas, ect. podría explicar
la acción de la Melatonina prácticamente en todo el organismo actuando como marcapasos
regulador y controlando los períodos de actividad y reposo de nuestros sistemas endocrino-
metabólicos y secundariamente nuestro envejecimiento.
Pág. 106
II.-REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
 Cimas, C ; Martínez-Soriano, F; and Ruiz-Torner, A. (1992) Circadian and
Seasonal cortico medullary variations in pinealocyte nuclear size. A
comparative statistical analysis. Histol.Hidtopathol.7,679-687.
 Climent, J (2010) Deletion of the PER3 Gene on Chromosome 1p36 in
Recurrent ER- Positive Breast Cancer. J. Clin. Oncol. 28,3770-3778.
 Daan,S and Pittedrigh, CS (1976) A functional analysis of peacemaker in
Rodents. The variability of phase response curves. J Comparative Physiol.106:
253-266.
 Daan S. (2000) Collin Pittendrigh, Jurgen Aschoff and the natural entrainment
 of circadian System. J Biol.Rhythm.15: 196-207
 Golombek, D. (2002) Cronobiología humana. Ritmos y relojes biológicos en la
salud y en la enfermedad. Ediciones de la Universidad Nacional de Quilmes.
Buenos Aires.
 -Madrid Pérez, JA and Rol de Lama, MA ( 2006) Cronobiología básica y
clínica. Editorial Editec@ Red S.L. Madrid.
 -Martínez-Soriano. F. (1987) Glándula pineal. Estructura y función.
Consideraciones fisiopatológicas. Editorial Gregori. Valencia. ISBN 84-86143-
21-7
 -Martínez-Soriano, F; Cimas, C and Ruiz-Torner, A. (1991) Circadian and
seasonal variations in Pineal gland intercelular canaliculi in the White rat.
Histol. Histopathology 6: 387-393
 Martínez -Soriano, F; Armañanzas, E; Ruiz-Torner, A and Valverde- Navarro,
AA. (2002) Influence of light/dark, seasonal and lunar cycles on the nuclear
size of pinealocytes of the rat.Histol.Histopathol.17: 205-212.
 Moore, RY. (1978) The innervation of the mammalian pineal gland. Progr.
Reprod. Biol. 4, 1-29.
 Semm and Vollrath (1979) Electrophysiology of the guinea-pig pineal organ:
Sympathethically influenced cells responding differently to light and darkness.
Neurosci. Lett.12,93-96.
 Vollrath, L. (1981) The pineal organ. In: Handbuch der mikroskopischen
Anatomie des Menschen.Vol.7.Oksche. A and Vollrath, L.(edts.)Springer-
Verlag. Zatz, M and Weinstock,M (1978) Electric field stimulation reléase
Norepinephrine and ciclic GMP from the rat pineal gland. Life Sci.22,767-772.
Pág. 107

Introductorio Envejecimiento

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Máster de Medicina Regenerativa y

José Luis Alfonso Sánchez

Dr. D. Francisco-Jesús Bueno Cañigral

Guillermo Sáez Tormo

Francisco Martínez Soriano

1.-INTRODUCCIÓN A LA MEDICINA REGENERATIVA

En la medicina, el envejecimiento se caracteriza generalmente por la disminución de la

1. El proceso de hacerse mayor o de maduración de una persona.

2. Una reducción paulatina de las funciones de la persona.

De manera general el envejecimiento tiene una serie de características que se pueden

- Es universal es decir, es propio de todos los seres vivos.

- Es irreversible o sea no puede detenerse ni dar marcha atrás, por lo menos en la

- Es heterogéneo e individual de forma que cada especie tiene una velocidad

- Es deletéreo es decir lleva a una progresiva pérdida de la capacidad funcional.

- Es intrínseco es decir, no es debido a factores ambientales modificables.

El envejecimiento es el punto en el cual el desarrollo ha cesado y los cambios

Más positiva es la psicología del desarrollo que considera el envejecimiento en

Las diferencias en el máximo tiempo de vida entre las especies corresponden a

Hoy no se entiende envejecimiento como enfermedad, y la mayor parte de los

(2) tiene lugar en prácticamente todas las especies,

Lo que se encontrará es que la causa subyacente de estas muertes es la inexorable

Matemáticamente también se puede determinar el envejecimiento mediante su

donde m (t) = es la mortalidad, A: es la constante, G: el coeficiente exponencial de

El reconocimiento de que la investigación científica estaba haciendo muchos

De acuerdo a sus protagonistas, la medicina antienvejecimiento es una extensión de la

III.-HISTORIA DEL ANTIENVEJECIMIENTO.

detenerla probablemente estuvieran ya en la mente de los antiguos y ha sido una búsqueda

Figura 1.-Tipos de envejecimiento según tipos de prevención.

El concepto de Empédocles fue incluido en el funcionamiento de la MA. Teorizó que

La historia de la medicina del antienvejecimiento incluiría los siglos de alquimistas,

Otro de los autores, Descartes, que trató de encontrar maneras de prolongar la

Al llegar al final del siglo XIX, encontramos al fisiólogo francés Charles-Édouard

Al parecer, las inyecciones que él proporcionaba no sólo aumentaron la fuerza física y

La siguiente noticia importante sobre el envejecimiento se produce en la década de

Un par de décadas más tarde, en 1961, el anatomista Leonard Hayflick, posteriormente

Figura 2.-Modelos de envejecimiento.

Esto es muy diferente que abordar el proceso de envejecimiento en sí mismo.

Por ejemplo, pregúntese si un método para prevenir enfermedades del corazón o

La incapacidad de distinguir entre la investigación del envejecimiento, llamada

IV.-TEORIAS SOBRE EL ENVEJECIMIENTO, O ¿PORQUÉ EL

• La teoría de la acumulación de mutaciones: Desde el punto de vista evolutivo, el

• Teoría Pleyotrófica antagonista: Dichos genes con capacidad destructiva al final de

Pleiotropía antagonista es un refinamiento de la teoría de la acumulación de

• Teoría Epigenética: La epigenética es vista como que afecta profundamente nuestra

La revolución fundamental en el paradigma de la teoría epigenética es que los genes

Esos tres mecanismos evolutivos no son mutuamente excluyentes y pueden operar al

Aunque el papel de la transmisión transgeneracional del comportamiento ha sido

V.-CONCEPTO DE MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO.

Medicina antienvejecimiento es una especialidad médica fundada sobre la aplicación

VI.-CONCEPTO DE MEDICINA REGENERATIVA.

Stocum lo establece con toda claridad de la siguiente manera: es la biología

La medicina regenerativa es el proceso de creación de la vida, de la creación de los

Sin lugar a dudas, la medicina regenerativa es un esfuerzo de investigación

El concepto se le atribuye a William Haseltine (fundador de Human Genome

La medicina regenerativa abarca un espectro de tecnologías y enfoques que van desde

La medicina regenerativa también incluye la posibilidad de crecimiento de los tejidos

La medicina regenerativa se refiere a un grupo de enfoques biomédicos a terapias

El mercado mundial actual de las terapias de órganos de reemplazo se estima que es

de donantes de órganos, la medicina regenerativa y las tecnologías de las ingeniería de tejidos

En particular, un ejemplo reciente de un gran esfuerzo patrocinado por el gobierno de

Al igual que la mayoría de quienes han comentado sobre la historia de la medicina

Figura 3.-Años que se pueden ganar mediante aplicación de diferentes factores

Aunque en este apartado veremos las teorías de envejecimiento y será analizado en