Revista da Biologia (2012) 9(3): 58–61

DOI: 10.7594/revbio.09.03.11 Ensaio

O valor biológico do período circadiano

The biological value of the circadian period

Bruno Jacson Martynhak1, Flávio Augustino Back2, Fernando Louzada2

1
Departamento de Farmacologia, Universidade Federal do Paraná
2
Departamento de Fisiologia, Universidade Federal do Paraná
Contato do autor: brunojm@ymail.com
1

Resumo. Protocolos experimentais que visam mensurar o período do ritmo circadiano em seres Recebido 15out10
humanos e outras espécies envolvem condições artificiais dos esquemas de iluminação. Desta forma, Aceito 21ago12
uma vez que condições ambientais constantes não existem naturalmente, questionamos o significado Publicado 27dez12
de se medir o período circadiano. O fato de essa medida ser avaliada de forma descontextualizada
socialmente leva a uma compreensão mais estática dos processos biológicos. Finalmente, a visão
tradicional do período circadiano é contrastada neste ensaio com a sua possível relação com o estado
atual do sistema de temporização.
Palavras-chave. Período circadiano endógeno, plasticidade, tau.

Abstract. Experimental protocols that aim to measure the circadian period in humans and other
species usually imply the use of artificial, constant conditions of illumination. Since these conditions
do not occur naturally, we argue the meaning of measuring the circadian period. Its determination in
a situation out of the social context may lead to a more static understanding of biological processes.
Finally, the traditional view of the intrinsic circadian period is contrasted in this essay with its possible
relation with the current status of the temporization system.
Keywords. Circadian period, plasticity, tau.

Definindo um conceito cronobiológico: período
endógeno
O período circadiano (tau - t) tem sido definido como a
duração do ciclo de um ritmo circadiano quando o orga-
nismo encontra-se isolado de pistas ambientais temporais,
ou seja, quando se encontra em condições de livre-curso.
A expressão de um ritmo de 24h ocorre através do proces-
so de sincronização.
Em 1729, o astrônomo francês De Mairan apresen-
tou o primeiro relato científico da ritmicidade endógena.
De Mairan observou que o movimento de abrir e fechar
das folhas sensitivas de Mimosa continuava a apresentar
um ritmo próximo de 24h mesmo em condições de es-
curo constante (De Mairan, 1729). A existência de outros
fatores que poderiam estar fornecendo pistas ambientais
cíclicas, mesmo em escuro constante, colocou em questão
se de fato o ritmo era endógeno ou gerado pela oscilação
de outras variáveis ambientais, como por exemplo, o geo-
magnetismo. O debate sobre o fato de a ritmicidade ser ou
não endógena se prolongou por décadas, até os estudos de
Hamner e colaboradores (1962) no pólo sul. Estes pesqui-
sadores estudaram diferentes organismos em condições
de iluminação constante, mantidos sobre aparatos que gi-
ravam em sentido oposto ao da rotação da Terra. Um pa-
drão rítmico tanto da atividade locomotora de hamsters,
da eclosão dos ovos de Drosophila, quanto da conidiação
do fungo Neurospora persistiram nestas condições. Os
resultados obtidos nestes experimentos tornaram-se um
marco para a aceitação do caráter endógeno da ritmicida-
de biológica pelo cronobiologistas.
O estudo da endogenicidade no plano molecular
também passou a ser alvo de investigações. A primeira re-
lação entre genes e o período circadiano foi proposta por
Konopka e Benzer (1971) em Drosophila. Os pesquisado-
res observaram que algumas moscas mutantes apresen-
tavam alterações no ritmo de eclosão dos ovos. O ritmo
endógeno dos mutantes poderia ser muito curto, muito
longo ou poderia não haver ritmo. O gene responsável por
essa alteração de período recebeu o nome de Period.
Ralph e Menaker (1998) descreveram uma mutação
associada à drástica redução do período circadiano em ha-
msters da Síria. Enquanto os hamsters selvagens apresenta-
vam o tau próximo de 24h, os mutantes heterozigotos ex-
pressavam um tau de 22h e os homozigotos de apenas 20h.
O padrão de herança desta mutação levou os autores à
conclusão de que se tratava de uma mutação em um único
gene. Devido ao fenótipo expresso pelos animais, ela ficou
conhecida como mutação tau (t). Além disso, os animais
homozigotos para a mutação apresentavam dificuldades
de sincronização a um ciclo claro/escuro de 24h, e alguns
indivíduos até mesmo não eram capazes de se sincroni-
 Revista da Biologia (2012) 9(3)
zarem. Atualmente várias mutações dos chamados “genes
relógio” ou relacionadas ao sistema de temporização são
associadas à alteração do tau em roedores. Por exemplo,
se contrapondo ao efeito da mutação tau, a mutação after
hour, no gene Fbxl3 em camundongos, aumenta o período
circadiano endógeno para aproximadamente 27h (Godi-
nho et al., 2007).
A construção do conceito do período circadiano
em humanos
Os primeiros estudos de isolamento temporal em huma-
nos foram conduzidos em cavernas, onde a temperatura
ambiental é constante e os sujeitos podem ser isolados do
ambiente externo. Nathaniel Kleitman e Bruce Richard-
son permaneceram 32 dias isolados em uma caverna em
Kentucky, Estados Unidos (Kleitman, 1939). Durante os
32 dias foram avaliados os ritmos de atividade, de tem-
peratura corporal e de sonolência. O período do ritmo de
atividade de ambos passou das 24h habituais para 28h. Em
1962, o pesquisador francês Michel Siffre, então com 23
anos, permaneceu dois meses no subsolo de uma cordi-
lheira na França. Em seu terceiro experimento de isola-
mento temporal, em 2000, já com 61 anos de idade, Siffre
permaneceu por 73 dias no subsolo. Nestes experimentos,
o período circadiano foi estimado como sendo maior que
25h.
Entretanto, medidas do período do ritmo endógeno
de atividade em humanos mostram uma grande variação,
de 13 a 65h (Wever, 1979). Para estes valores, diferentes
metodologias foram utilizadas, como condições constan-
tes iluminação e o controle do voluntário de acender e
apagar as luzes. O período endógeno também já foi medi-
do em indivíduos cegos, quando foi detectada a duração
de 25h (Sack et al., 2000).
Atualmente, o método que vem sendo mais utiliza-
do para se avaliar o período circadiano endógeno humano
é o protocolo da dessincronização forçada. Neste método,
os indivíduos são expostos artificialmente a ciclos claro/
escuro de 20 ou 28h. Este ciclo muito diferente das 24h
está além de nossa capacidade de sincronização. Com isto,
ocorre um desacoplamento dos ritmos de atividade, de
temperatura interna e de melatonina, que entram em livre
curso, possibilitando assim a medida de tau.
Valor biológico do período endógeno
Em condições naturais, o ambiente ocupado pela imensa
maioria dos organismos é cíclico e os ciclos naturais sin-
cronizam os ritmos biológicos. Para os mamíferos, o ciclo
claro/escuro natural, dia/noite, parece ser o mais impor-
tante sincronizador. A criação de métodos e protocolos
para se avaliar a representação do sistema de temporiza-
ção, o tempo interno, em um ambiente laboratorial artifi-
cial é que permitiu a criação do construto teórico “período
endógeno”. Esta forma de mensuração nos faz refletir até
que ponto o significado deste conceito, atrelado a sua dis-
cutível forma de mensuração, aplica-se à compreensão de
processos vivos.
ib.usp.br/revista
59
Entretanto, apesar deste questionamento, o conceito
vigente do período endógeno tem demonstrado relações
com outros processos biológicos. Por exemplo, a maior
proximidade do tau com relação ao ciclo ambiental expos-
to favorece a sobrevivência em cianobactérias do gênero
Synechococcus (Ouyang et al., 1998). De forma similar,
a maior proximidade do tau com 24h se relaciona com
maior expectativa de vida, tanto em roedores como em
primatas não humanos (Wyse et al., 2010).
Já em humanos, a duração do período endógeno
tem sido relacionada com a capacidade de sincroniza-
ção a um ciclo artificial diferente de 24h em exposição a
sincronizadores fracos (Wright et al., 2001). Voluntários
submetidos a um ciclo claro/escuro uma hora maior que
seu período endógeno não eram capazes de se sincronizar
quando a intensidade luminosa da fase de claro era 25 lux
(Gronfier et al., 2007).
Também, se tem encontrado uma relação entre a du-
ração do período endógeno e a preferência por horários
de sono. Indivíduos que apresentam período circadiano
mais curto tendem a adiantar os horários de dormir e
acordar, enquanto que indivíduos com período endógeno
maior tendem a ser mais vespertinos (Duffy et al., 2001).
Também já foi levantada a hipótese de que a diminuição
do período endógeno pode ser responsável pelo adianta-
mento de fase que ocorre no envelhecimento (Pittendrigh
e Daan, 1974). O ritmo endógeno de indivíduos comple-
tamente cegos foi estudado duas vezes, com um intervalo
de 10 anos entre as medidas. Os autores observaram que
o período endógeno expressso era ligeiramente maior na
segunda avaliação, resultados que iria contra a hipótese
inicial (Kendall et al., 2001). Entretanto, Carskadon e cola-
boradores (1998) avaliaram o período endógeno do ritmo
de atividade de adolescentes e obtiveram o valor de tau
maior que 24h em todos os 10 participantes do estudo. Os
valores foram maiores do que os encontrados em estudos
com adultos, reforçando a ideia de que o período circadia-
no endógeno diminui com a idade.
Entretanto, pode-se perguntar se o período circa-
diano endógeno reflete de fato um atributo fundamental
de cada indivíduo ou, ao invés, reflete o estado momen-
tâneo do sistema de temporização do indivíduo. Existem
evidências sugerindo a plasticidade do período endógeno.
Por exemplo, o consumo forçado de álcool reduz o perío-
do endógeno de camundongos C57BL/6, animais com alta
preferência por etanol (Seggio et al., 2009).
Camundongos knockout para o gene Clock apre-
sentam redução do tau (Debruyne et al., 2006), enquanto
que os mutantes ClockΔ9 apresentam o período endógeno
longo. Além disso, os mutantes ClockΔ9 possuem com-
portamentos similares à mania, que são revertidos pelo
tratamento com lítio (Roybal et al., 2006). Tanto em Dro-
sophila como em roedores, o período endógeno aumenta
com a administração de lítio e diminui com a administra-
ção de inibidores da enzima GSK3-B (Hirota et al., 2008).
Em roedores, é conhecido que o acesso à roda de ati-
vidade promove aumento do tau, possivelmente devido à
atividade física (Mrosovsky, 1993). Em humanos, por ou-
tro lado, pelo menos da forma como foi avaliado, a prática
60 Martynhak et al.: Período Circadiano Endógeno
de atividades físicas parece não alterar o período circadia-
no (Beersma e Hiddinga, 1998; Cain et al., 2007). Ainda
assim, existem evidências da plasticidade do tau também
em humanos. Scheer et al. (2007) observaram que o perí-
odo do ritmo circadiano de atividade dos participantes era
maior após a sincronização a um ciclo de 24,65h do que
após a sincronização a um ciclo de 23,5h. Importante res-
saltar que o tempo em que os sujeitos permaneciam nos
ciclos diferentes de 24h era de apenas 14 dias. Assim, per-
cebemos que mesmo um tratamento relativamente curto
pode alterar a expressão circadiana.
Assim, pode-se perguntar se os indivíduos matuti-
nos dormem cedo por apresentarem o tau menor em rela-
ção a outras pessoas, ou, se devido ao histórico de hábitos
antecipados de sono e do padrão de exposição à luz na-
tural, o tau torna-se menor. Por exemplo, existem relatos
da associação entre a data de nascimento com a preferên-
cia por horários de sono (Natale et al., 2002; Mongrain et
al., 2006), embora outros pesquisadores não tenham en-
contrado os mesmos resultados (Takao et al., 2009). Esta
questão foi discutida por um dos autores (FAB) em sua
dissertação de mestrado. Foram estudados dois grupos de
trabalhadores de uma região rural com 2000 habitantes,
um que atuava em ambiente aberto e outro em ambiente
fechado. Foi avaliado o padrão de exposição ao ciclo cla-
ro/escuro natural e a preferência por horários de sono e
atividade, cronotipo. O grupo de trabalhadores da lavoura
demonstrou ser mais matutino do que o grupo de traba-
lhadores de ambiente fechado. Foi discutida a relação que
os horários e o ambiente de trabalho têm com o estabele-
cimento do arrastamento pelo ciclo claro/escuro e algu-
mas das possíveis implicações (Back, 2008).
Podemos concluir que o valor biológico do perío-
do circadiano endógeno é inegável. Entretanto, também
podemos concluir que condições externas ao indivíduo
podem alterar seu valor. Assim, quando medimos a sua
duração talvez estejamos, na realidade, avaliando o resul-
tado do histórico das situações de claro/escuro a que o in-
divíduo foi submetico. Ao invés do período endógeno ser
o determinante de variáveis como o cronotipo, por exem-
plo, talvez o próprio histórico do indivíduo modifique o
período endógeno.
“O mundo não é assim, ele está sendo assim” (Paulo
Freire).
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Revista da Biologia (2012) 9(3): 62–67
DOI: 10.7594/revbio.09.03.12 Revisão

Gênese e ontogênese do ritmo de sono/

vigília em humanos
Genesis and ontogenesis of sleep/wake rhythm in humans

Clarissa Bueno1,*, Daniela Wey2

1Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biomédicas, USP
2Departamento de Saúde Ambiental, Faculdade de Saúde Pública, USP
*Contato do autor: cbueno@usp.br

Resumo. Os organismos sofrem transformações ao longo do tempo, seja ao longo de anos, um dia Recebido 18out10
ou algumas horas. Os ritmos biológicos referem-se às oscilações cíclicas observadas na matéria viva e Aceito 02abr12
apresentam um componente endógeno que se relaciona com o ambiente. A expressão destes ritmos Publicado 27dez12
e sua relação com o ambiente se modifica durante a vida, como ocorre com os padrões de sono/vigília.
Neste artigo apresentamos uma revisão sobre o desenvolvimento do ritmo de sono/vigília ao longo da
vida, descrevendo o processo de consolidação de um ritmo circadiano sincronizado durante a infância,
as modificações na fase deste ritmo na adolescência e, posteriormente, suas mudanças de fase e ampli-
tude na terceira idade, enfocando a interação com fatores cíclicos ambientais.
Palavras-chave. Ritmo; Circadiano; Ontogênese; Recém-nascido; Envelhecimento..

Abstract. Living organisms undergo changes over time, which can be seen along years, one day or
several hours. Biological rhythms are understood as cyclical fluctuations observed in the living matter
and present an endogenous component which is influenced by the environment. The expression of
these rhythms and its relation to the environment also changes along the individual’s life, as we observe
with sleep/wake patterns. In this article we present a review about the development of sleep/wake
rhythm throughout life, describing the consolidation process of a synchronized circadian rhythm along
childhood, the phase changes of sleep/wake cycle along adolescence and, afterwards, its phase and
amplitude modifications in the elderly, focusing the interaction with environmental cyclical factors.
Keywords. Rhythm; Circadian; Ontogenesis; Newborn; Aging.

“As coisas (objetos) depois de prontas vão se gastando,
envelhecem. Gente não nasce pronta e vai se gastando;
gente nasce não-pronta, e vai se fazendo”
Mario Sergio Cortella
Introdução
Os seres vivos devem ser compreendidos como organis-
mos dinâmicos, em constante transformação, a qual pode
ser observada tanto em escalas temporais longas, como
o processo de amadurecimento e envelhecimento, como
em oscilações periódicas em escalas temporais menores,
como os processos de contração e relaxamento muscular
envolvidos no ciclo dos batimentos cardíacos. Modifica-
ções nos organismos vivos em escalas temporais menores,
por exemplo, ao longo de 24 horas e de forma rítmica, fo-
ram inicialmente atribuídas à atuação direta do ambiente,
como agente causador. Esta concepção começou a mudar
a partir dos estudos de De Mairan, no século XVIII, de-
monstrando a persistência dos movimentos das folhas da
planta Mimosa pudica mesmo em situação de isolamento
ambiental (apud Moore-Ede et al, 1982), o que sugeria a
existência de um mecanismo endógeno gerador do ritmo
observado. A partir de então, e com os estudos posteriores,
foi possível identificar a existência de ritmos em diversas
variáveis fisiológicas e comportamentais, endogenamente
gerados e presentes de forma ubíqua entre os seres vivos,
os assim chamados ritmos biológicos.
O padrão rítmico gerado endogenamente é sensível
a diferentes fatores ambientais, que podem atuar sobre a
expressão dos ritmos biológicos, sincronizando-os através
de mecanismos de arrastamento e/ou de mascaramento.
No arrastamento, pistas ambientais cíclicas, também de-
nominadas zeitgebers, atuam sobre o sistema de tempo-
rização, promovendo ajustes no período e/ou na fase dos
ritmos endógenos (Aschoff, 1954 apud Rotenberg et al,
2003).
Amplo trabalho tem sido feito no intuito de desven-
dar os mecanismos endógenos responsáveis pela geração
dos ritmos biológicos. Em mamíferos, o sistema tempo-
rizador circadiano inclui os núcleos supraquiasmáticos
(NSQs) no hipotálamo e recebe aferências da retina por
meio do trato retino-hipotalâmico, as quais mediam sua
sincronização ao ciclo claro/escuro ambiental (Moore et
al, 1972, Moore-Ede et al, 1982). Entretanto, a idade a
partir da qual as vias que trazem informações fóticas para

ib.usp.br/revista
 Revista da Biologia (2012) 9(3)
os NSQs estão mielinizadas e maduras o suficiente para
permitir que o ciclo claro/escuro torne-se um importante
zeitgeber, ainda não está esclarecido. Este é um dos vários
pontos ainda a serem investigados no estudo sobre a onto-
gênese dos ritmos biológicos.
A presente revisão tem por objetivo abordar o de-
senvolvimento dos ritmos biológicos, particularmente do
ritmo de sono/vigília, no lactente e na adolescência e as
modificações observadas na expressão do mesmo ao lon-
go do processo de envelhecimento, enfocando a terceira
idade.
Como a expressão dos ritmos biológicos nasce
e cresce.
Estudos em primatas mostram que a neurogênese nos
NSQs ocorre entre 27 e 48 dias de gestação e estudos fun-
cionais identificaram que os NSQs exibem oscilações na
sua atividade metabólica já no final da gestação e sua ca-
pacidade de resposta ao ciclo claro/escuro pode ser de-
monstrada em primatas logo após o nascimento, mesmo
com baixa intensidade de luz (Rivkees, 2004). Durante a
vida intra-uterina, o sistema de temporização fetal seria
amplamente dirigido pela mãe, por meio de sinais rítmi-
cos (nutrientes, melatonina e outros hormônios) que ul-
trapassariam a barreira placentária e seriam responsáveis
pela sincronização do sistema de temporização fetal ao
relógio materno e, consequentemente, aos ciclos do meio
externo (Rivkees et al, 2000).
O desenvolvimento do sistema de temporização de
ratos tem sido o mais bem estudado até o momento. Neles
foi demonstrado que influências ambientais podem inter-
ferir na organização das estruturas do sistema de tempori-
zação durante seu desenvolvimento e, consequentemente,
na posterior manifestação da ritmicidade circadiana no
animal adulto. Cambras et al (1998) demonstraram que
ratos mantidos em condições de claro constante durante a
lactação desenvolvem um ritmo circadiano estável ao lon-
go dos primeiros dias de vida. Este ritmo persiste na vida
adulta, mesmo quando os indivíduos são submetidos à luz
constante, sob uma intensidade luminosa que habitual-
mente provoca arritmicidade na espécie (Canal-Corretger
et al, 2001).
Em seres humanos, o estudo da ontogênese dos
ritmos biológicos e o papel de sincronizadores fóticos e
não-fóticos também têm sido objeto de estudo há várias
décadas. Desde os estudos iniciais, parece evidente que
o funcionamento do sistema endógeno de temporização
modifica-se ao longo da vida, levando a mudanças no pa-
drão de expressão rítmica e na sua interação com o am-
biente.
O estudo da ritmicidade biológica em lactentes tem
como marco o trabalho clássico de Kleitman e Englemann
em 1953, o qual demonstrou assimetria entre o dia e a noi-
te, a partir da 3a semana de vida, no comportamento de
sono de um grupo composto por 19 crianças, o qual se
tornou mais evidente a partir do segundo mês de vida. Em
1961, Parmelee descreveu o comportamento de sono/vigí-
lia de uma criança desde o nascimento até 35 semanas de
ib.usp.br/revista
63
vida, identificando a emergência de um padrão de cerca
de 24 horas (circadiano) a partir da 6a semana e sua con-
solidação após a 12a semana. Posteriormente, Hellbrügge
(1960) estudando diferentes parâmetros (temperatura cor-
poral, resistência elétrica da pele, diurese e comportamen-
to de sono/vigília) em crianças de diversas idades definiu
a progressão da ritmicidade do ciclo vigília/ sono (CVS)
como uma transição de um padrão polifásico (composto
por múltiplas frequências ultradianas – aquelas com perí-
odo inferior a 20 horas) para um padrão monofásico (com
predomínio do ritmo circadiano). Já nesta ocasião foi des-
crita a consolidação de um padrão circadiano no ritmo de
temperatura (medida na pele sobre a região abdominal)
mais precocemente que o observado para o CVS.
Estudos posteriores, utilizando novas metodologias
de análise, evidenciaram um CVS composto por múltiplas
frequências ultradianas de baixa amplitude, que se redu-
ziram com o avanço da idade, sendo progressivamente
substituídas por um ritmo circadiano, o qual se instala de
forma não linear (com momentos de progressão e regres-
são) e com ampla variabilidade individual (Menna-Barre-
to et al, 1993, Menna-Barreto et al, 1996).
Mais recentemente, o desenvolvimento de novos
equipamentos de coleta, como detectores de movimento
(actímetros) e termístores (Areas et al, 2006) utilizados
para medir a temperatura do punho passaram a oferecer
a possibilidade de monitoração contínua, facilitando a re-
alização de estudos longitudinais. Famílias monitoradas
durante o final da gestação e após o nascimento exibem
episódios de atividade noturna no comportamento mater-
no durante a gestação, com o surgimento de frequências
ultradianas na sua atividade/repouso e, após o nascimen-
to, foi identificada alta concordância no espectro de frequ-
ências ultradianas e circadiana entre a mãe e o bebê (Wullf
et al, 2000 e 2001). Torna-se, assim, cada vez mais evidente
a atuação de fatores de sincronização social em humanos
além do já bem conhecido papel do ciclo claro/escuro am-
biental no arrastamento dos ritmos biológicos.
Outra contribuição para o estudo de fatores não fó-
ticos na sincronização dos ritmos endógenos vem do es-
tudo de recém-nascidos pré-termo mantidos em unidades
de cuidado neonatal (Glotzbach et al, 1995), nos quais se
observa a presença de ritmos de frequência ultradiana as-
sociados à rotina hospitalar. Shimada et al (1993) sugerem
que o aparente atraso na expressão pós-natal de um ritmo
circadiano do CVS em prematuros seria devido ao fato de
permanecerem mais tempo em berçários, sob ciclos de
iluminação e temperatura muito atenuados e longe da in-
fluência social.
Pesquisas realizadas no nosso laboratório monito-
rando o padrão de atividade, alimentação, CVS e tempera-
tura em recém-nascidos pré-termo identificam a presença
de um ritmo circadiano precoce no ciclo de temperatura,
enquanto o CVS permanece com um padrão ultradiano
durante a internação hospitalar, claramente vinculado ao
horário pré-determinado de alimentação (Bueno et al,
2001).
Poucos estudos avaliaram concomitantemente as
mudanças do padrão de ingestão alimentar e do ritmo de
64 Bueno e Way: Gênese e ontogênese fo CVS
atividade/ repouso em recém-nascidos, identificando rit-
mo circadiano no CVS em vários bebês de termo já no
primeiro mês de vida. Por outro lado, o comportamen-
to alimentar apresenta apenas componentes ultradianos,
com períodos entre 2 e 4 horas, sugerindo um desenvolvi-
mento independente da ritmicidade do CVS e do compor-
tamento alimentar (Lohr et al, 1999).
Embora encontremos diferentes padrões de desen-
volvimento da expressão rítmica de acordo com a variável
estudada, bem como a presença de importantes diferen-
ças individuais, ao final do primeiro ano de vida, todas
as crianças apresentam predomínio do ritmo de 24 horas,
com um padrão de sono semelhante ao do adulto (Par-
melee, 1961, Menna-Barreto, 1996). Durante a infância
ocorre uma progressiva redução do tempo total de sono,
o qual passa a se concentrar na fase noturna, com um a
dois cochilos durante o dia inicialmente, havendo, para
muitos, desaparecimento destes cochilos a partir da idade
pré-escolar.
Adolescentes: ritmos rebeldes?
Novas modificações ocorrem a partir da adolescência,
quando observamos tendência a um atraso na fase dos
ritmos biológicos. Durante a infância os seres humanos
apresentam um comportamento mais matutino; assim ob-
servamos que crianças habitualmente acordam mais cedo
que adolescentes. A partir da adolescência ocorre atraso
de uma a duas horas no momento de início e de final do
sono, acompanhado por um atraso no ritmo de tempe-
ratura e no surto noturno de melatonina (Carskadon et
al, 1998). Este fenômeno, denominado atraso de fase da
adolescência, atinge um pico por volta dos 16 anos para as
mulheres e dos 21 anos para homens, sendo proposto por
Roenneberg et al (2004) que este poderia configurar um
marcador do final da adolescência.
Os horários escolares geralmente atuam para as
crianças como um forte sincronizador do CVS e tornam
semelhantes os horários de acordar nos dias letivos (Lou-
zada et al, 1996). Na maioria das escolas públicas brasilei-
ras os alunos entre seis e nove anos de idade, que frequen-
tam o ensino fundamental, assistem às aulas no turno da
tarde. Após o sexto ano (ou quinta série) as aulas passam
a acontecer no turno da manhã. A rotina escolar é estabe-
lecida sem que se considere a tendência ao atraso de fase
dos ritmos biológicos observada para a maioria dos ado-
lescentes (Crowley et al, 2007, Mello et al, 2001, Thorpy
et al, 1988). Como resultado desse conflito entre o tempo
escolar e o tempo biológico, ocorre uma redução na dura-
ção de sono, aumento na sonolência diurna, comprome-
timento do desempenho escolar, maior incidência de uso
de substâncias estimulantes e de substâncias alcoólicas e
um aumento na percepção de cansaço crônico (Carska-
don, 1991; Fischer et al, 2003 e 2008; Andrade e Menna-
-Barreto, 1996). Tais sintomas limitam as perspectivas do
adolescente quanto ao seu desenvolvimento intelectual,
geram discórdia no ambiente familiar e a exclusão deste
aluno no ambiente escolar.
Também investigamos a contribuição de outros
ib.usp.br/revista
fatores ambientais para a dificuldade de adaptação do
adolescente e para este atraso de fase. O atraso de fase na
adolescência poderia ser potencializado pelo estilo de vida
moderno, com a presença de luz elétrica e seus derivados
(televisão, computador, Internet), bem como os atuais
hábitos sociais, que criam um ambiente propício para o
prolongamento da atividade humana durante a fase no-
turna (Louzada et al, 2003). Neste contexto é interessante
observar o comportamento de adolescentes em comuni-
dades com organização social distinta, como locais isola-
dos, sem energia elétrica. Entretanto, estudos realizados
nestas condições têm mostrado resultados conflitantes,
sendo possível identificar atraso de fase em adolescentes
de aldeias indígenas, mas não em comunidades caiçaras
no Estado de São Paulo ou outras comunidades sem ener-
gia elétrica (Torres, 2005; Peixoto, 2009). Assim, é possível
que outros fatores sociais além da questão da iluminação
noturna interajam para a expressão final do padrão dos
ritmos biológicos.
No final da vida nos deparamos com os mesmos
desafios da infância?
Enquanto na adolescência podemos verificar um conflito
entre os horários sociais e a expressão dos ritmos biológi-
cos, quando envelhecemos os desafios temporais são ou-
tros. Sinais temporais que são importantes na juventude,
como o horário da escola ou da faculdade, perdem seu
significado.
No idoso, ocorre uma diminuição da funcionalida-
de do sistema temporal. A capacidade de sincronização
a determinados estímulos cíclicos ambientais é perdida
(para uma ampla revisão veja Gibson et al, 2009; Pandi-
-Perumal et al, 2002; Weinert, 2000). Com o envelheci-
mento, a vinculação com grupos sociais e a resposta aos
ciclos ambientais tornam-se mais débeis (Samis Jr., 1968;
Van Gool e Mirmiran, 1986). Van Reeth e colaboradores
(1992) observaram que ratos idosos respondem menos a
estímulos não fóticos e esse resultado pode ser decorrente
de um acoplamento fraco entre o ciclo de atividade/re-
pouso e o sistema de temporização circadiano decorrente
de um déficit nas vias serotoninérgicas, as quais medeiam
os efeitos fóticos e não fóticos sobre os ritmos circadianos.
Além das mudanças nas aferências, que permitem
o reconhecimento dos sinais temporais, o próprio osci-
lador circadiano perde sua funcionalidade com o passar
dos anos. O transplante de tecido do NSQ fetal para ra-
tos idosos restaura os ritmos circadianos de temperatura
central, atividade locomotora, ingestão de líquidos (Li e
Satinoff, 1998) e de RNAm em células hipotalâmicas (Cai
et al, 1997). As mudanças decorrentes do envelhecimento
são mais profundas em tecidos extra-NSQs e afetam tanto
o processo de ressincronização quanto a relação entre os
zeitgebers internos e externos (Davidson et al, 2008). Em
estudo realizado por Aujard e colaboradores (2001), veri-
ficou-se uma redução na amplitude e maior variabilidade
na taxa de disparos de neurônios isolados dos NSQs de
camundongos de meia idade, sugerindo que as mudanças
ontogenéticas podem acontecer em células individuais e
 Revista da Biologia (2012) 9(3)
comprometer o acoplamento entre os osciladores.
Em humanos também, a resposta a um estímulo
temporal torna-se diferente, por causa de mudanças fisio-
lógicas e/ou anatômicas decorrentes do envelhecimento
(Weinert, 2010). Como mudanças nas eferências, que per-
mitem a expressão dos ritmos biológicos, decorrentes do
envelhecimento temos:
1) redução na amplitude: observada, por exemplo,
na redução da duração do sono ou repouso (Carrier et al,
1996; Ceolim et al, 1996; Huang et al, 2002). Os ritmos de
24h de atividade/repouso e do ciclo vigília/sono tornam-
-se amortecidos;
2) aumento na fragmentação: parecido com o que
acontece no início da vida. A desorganização temporal
interna entre os ritmos biológicos resulta em horários de
CVS mais irregulares e fragmentados (Carskadon, et al,
1982; Huang et al, 2002);
3) adiantamento de fase dos ritmos biológicos: de ma-
neira geral, observa-se que os horários de sono, o ciclo de
temperatura corporal, de secreção hormonal e o ciclo de
atividade/repouso passam a acontecer mais cedo nos ido-
sos (Copinschi e Van Cauter, 1995; Czeisler et al, 1992;
Renfrew, et al, 1987). O idoso acorda mais cedo pois seu
sono é mais superficial (leve), sobretudo no início do dia,
tornando-o mais suscetível aos estímulos ambientais que
causam o despertar precoce (Dijk et al, 2002). A dificul-
dade de iniciar e manter o sono noturno de forma conso-
lidada para o idoso pode ser decorrente de uma redução
na capacidade de aquecer as extremidades e de responder
a pequenos aumentos de temperatura na cama (Raymann
et al, 2007; Raymann e Van Someren, 2008; Van Someren
et al, 2002). Alterações na temperatura da pele modulam
a ativação neuronal de estruturas cerebrais relacionadas à
vigília e atuam como um terceiro sinal, além do sináptico
e humoral, para a modulação do sono noturno (Krauchi e
Wirz-Justice, 1994; Van Someren, 2004).
Existem diferenças individuais no processo de en-
velhecimento e na expressão dos ritmos biológicos. Mu-
lheres idosas podem apresentar amplitudes maiores. Essas
diferenças podem ser explicadas pela rotina e estilo de
vida de cada um. Anatomicamente o envelhecimento é
inevitável, mas a prática regular de atividades físicas ou de
atividades sociais e a adoção de hábitos de vida saudáveis
ajudam a preservar o bom funcionamento do sistema de
temporização circadiano e podem atenuar os efeitos in-
desejáveis do envelhecimento no sistema de temporização
circadiano (Ceolim, 2000; Weinert, 2010).
Considerações finais
Procuramos descrever algumas das principais mudanças
observadas na expressão dos ritmos biológicos ao longo
da vida. Assim, é possível identificar evidências de um
sistema de temporização endógeno funcional ainda na
vida intra-uterina, o qual, após o nascimento, amadure-
ce, permitindo a expressão de um ritmo predominante-
mente circadiano de sono/vigília, que irá consolidar-se
e sincronizar-se ao ambiente ao longo do primeiro ano
de vida. Na adolescência, ocorre um atraso de fase neste
ib.usp.br/revista
65
ritmo, associado a novos desafios temporais ambientais
representados pela escola e pelos novos hábitos sociais.
Já na terceira idade, ocorre o fenômeno inverso, com um
avanço de fase no CVS e em outras variáveis fisiológicas,
sendo que agora um sistema de temporização com maior
dificuldade de acoplamento interno também sofre o desa-
fio de sincronizar-se a um ambiente no qual, muitas vezes,
os sinais temporais sociais passam a ser menos regulares e
mais escassos para o indivíduo.
Contribuição dos autores
Redação do artigo: Clarissa Bueno e Daniela Wey.
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ib.usp.br/revista
Revista da Biologia (2012) 9(3): 68–73
DOI: 10.7594/revbio.09.03.13 Revisão
Ensaio

Interação entre sincronizadores fóticos

e sociais: repercussões para a saúde
humana
Interaction between photic and social synchronizers: repercussions for
human health

Érico Felden Pereira*, Tâmile Stella Anacleto, Fernando Mazzilli Louzada

Laboratório de Cronobiologia Humana, UFPR
*Contato do autor: ericofelden@gmail.com

Resumo. O ciclo claro/escuro é considerado o mais importante zeitgeber dos ritmos de mamíferos. No Recebido 15out10
entanto, em humanos, o advento da luz elétrica alterou os padrões de sincronização. A exposição à luz Aceito 26jul12
artificial durante a fase escura, especialmente em função de situações de trabalho e estudo noturno, Publicado 27dez12
viagens transmeridianas e hábitos como TV e internet, está associada à dessincronização dos ritmos cir-
cadianos. Uma variedade de pesquisas básicas e aplicadas vem demonstrando as consequências dessa
falta de sincronização. Assim, o objetivo deste estudo foi discutir, em estudos com populações brasilei-
ras, as principais consequências das interações entre sincronizadores sociais e o ciclo claro/escuro, com
especial atenção às questões de saúde humana.
Palavras-chave. Ciclo claro/escuro; Exposição à luz artificial; Trabalho em turnos; Viagens transmeridianas;
Atraso de fase; Saúde humana.

Abstract. The light/dark cycle is considered the most important zeitgeber of mammals’ rhythms. For
humans, however, the advent of electric lighting changed synchronization patterns. The exposure to
artificial light during the dark phase, especially due to work and evening school, and TV/internet habits,
has been associated with desynchronization of circadian rhythms. A variety of basic and applied re-
search has demonstrated the consequences of being out-of-sync for health. The objective of this paper
is to discuss the main consequences of the interaction between social synchronizers and the natural
light/dark cycle, especially considering studies on the consequences for the human health in Brazilian
populations.
Keywords. Light/dark cycles; Exposure to artificial light; Shift work; Transmeridian travel; Sleep phase delay;
Human health.

Exposição ao ciclo claro/escuro e ritmicidade
biológica
Desde os tempos mais remotos, os organismos convivem
com processos cíclicos do ambiente. Em função da orga-
nização do sistema solar, a Terra é submetida a interações
que envolvem forças de atração entre os diferentes plane-
tas e corpos celestes. As interações da Terra com o Sol e a
Lua, aliadas à inclinação de seu eixo, resultam nos ciclos
ambientais, tais como o ciclo claro/escuro (Rotenberg et
al, 2003).
A relação entre os ritmos biológicos e os ciclos am-
bientais é conhecida há muito. No entanto, a ideia inicial
de que esses ritmos seriam passivos, ou seja, determinados
pelos ciclos ambientais, começou a ser desconstruída ape-
nas a partir da publicação do experimento realizado em
1729 pelo astrônomo Jean-Jacques d’ Ortous de Mairan.
No trabalho, foi demonstrado que plantas sensitivas (pro-
vavelmente Mimosa pudica), mesmo isoladas em escuro
constante eram capazes de manter o ritmo de abertura e
fechamento das folhas.
Esse experimento, bem como estudos subsequen-
tes, demonstrou que, organismos mantidos em condições
constantes e, portanto, isolados das pistas do ambiente,
continuam expressando ritmos circadianos, com períodos
maiores ou menores do que 24 horas.
Nos mamíferos, a sincronização dos ritmos biológi-
cos é possível em função da presença de dois conjuntos
de neurônios hipotalâmicos, localizados sobre o quiasma
óptico, denominados núcleos supraquiasmáticos (NSQs).
Tais neurônios apresentam papel central na geração dos
ritmos biológicos, sendo, considerados osciladores cen-
trais - termo adotado em substituição a “relógios biológi-
cos”. Essa denominação relaciona-se à descoberta da ex-
pressão de genes encontrados nos NSQs (genes do relógio)

ib.usp.br/revista
 Revista da Biologia (2012) 9(3)
e em outras regiões do organismo, tais como fígado e rins.
Estas estruturas são capazes de gerar sua própria ritmicida-
de, mas a expressão rítmica final é coordenada pelos NSQs.
Dada essa relação estabelecida com os osciladores centrais,
tais regiões são consideradas osciladores periféricos.
Além de capazes de gerar ritmos endógenos, os neu-
rônios dos NSQs comunicam-se com a retina, via trato
retino-hipotalâmico, recebendo, dessa forma, informação
luminosa do ambiente. Comunicam-se também com ou-
tras estruturas, transmitindo-lhes as informações sobre
as condições de luminosidade captadas. Exemplo disso é
a relação estabelecida com a glândula pineal, responsável
pela produção do hormônio melatonina. A secreção desse
hormônio é ajustada por meio da relação entre glândula e
NSQ e ocorre durante a noite. Nos humanos, a secreção de
melatonina está relacionada à ocorrência do sono notur-
no. Sendo assim, é sabido que a exposição à luz durante a
fase escura do ciclo pode inibir a secreção desse hormônio,
antecipando ou atrasando a fase dos ritmos biológicos, em
especial do ciclo vigília/sono. Além da secreção de melato-
nina à noite, a secreção de cortisol antes do amanhecer e o
pico de temperatura corporal antes do anoitecer são outros
exemplos das relações de fase estabelecidas entre os ritmos
e o ciclo claro/escuro ambiental.
A manutenção dos ritmos em ambiente constante de-
monstra o caráter endógeno da ritmicidade biológica (Mar-
ques et al, 2003), o que permite que o organismo prepare-se
progressivamente para as transições entre as diferentes fases
e ajuste seus ritmos ao ciclo ambiental. Esse processo pode
ser promovido por ciclos geofísicos ou bióticos, conhecidos
como zeitgebers (Aschoff, 1960).
Em condições normais, o ritmo endógeno gerado
pelo sistema de temporização pode ser sincronizado por
pistas de tempo externas, como o ciclo claro/escuro - cha-
mado, então, de sincronizador fótico. No entanto, essa ex-
posição pode ser influenciada por outros eventos. No caso
da espécie humana, os horários escolares, o trabalho notur-
no e em turnos e os vôos transmeridianos (Rea et al, 2008)
podem ser tomados como exemplo disso, sendo chamados
de sincronizadores sociais (“social zeitgebers”) (Mistlberger
e Skene, 2004).
Dessa forma, considerando as importantes conse-
quências da interação entre os sincronizadores sociais com
o ciclo claro/escuro, especialmente com relação à saúde hu-
mana, serão abordadas neste ensaio as principais situações
de alterações na exposição à luz, desde o natural atraso de
fase na adolescência, que é exacerbado por hábitos como
a utilização de TV e internet à noite; as importantes mo-
dificações na expressão do ciclo vigília/sono em situações
de trabalho noturno, tanto na adolescência como na vida
adulta, e as mudanças radicais nos ritmos biológicos que
podem ocorrer em viagens transmeridianas. Buscou-se ain-
da, revisar algumas das principais publicações relacionadas
ao tema com especial atenção aos estudos com amostras
brasileiras.
O atraso de fase na adolescência
A adolescência vem chamando atenção dos pesquisadores
ib.usp.br/revista
69
dos ritmos biológicos. Nesta fase mudanças importantes
ocorrem no comportamento social, no desenvolvimento
fisiológico e na expressão do ciclo vigília/sono. As pos-
sibilidades de ocorrência de atrasos de fase do sono são
maiores nos adolescentes. Os atrasos são caracterizados
por horários mais tardios, tanto de dormir como de acor-
dar, exacerbados pela exposição à luz na fase escura do
ciclo (Carskadon et al, 2004). Esse quadro, somado aos
horários de início das atividades escolares, especialmente
naqueles jovens que estudam pela manhã, bem como de
fatores comportamentais e ambientais, acarreta situações
negativas como aumento excessivo da sonolência diurna,
problemas de atenção e aprendizado, privação crônica de
sono, dentre outras (Pereira et al, 2010).
Assim, exposições à luz durante a noite causariam
um atraso maior de fase do sono relacionado, especial-
mente com alterações no processo homeostático de re-
gulação do sono (processo S), provocando um aumento
da propensão ao sono ao longo do dia e possíveis débitos
de sono (Carskadon et al, 2004). No entanto, durante a
adolescência, fatores biológicos, além da exposição à luz
artificial, parecem estar relacionados a este atraso de fase.
Adolescentes mais velhos adormecem mais lenta-
mente e apresentam um acúmulo de pressão do sono me-
nor durante o dia. Além disso, existe a hipótese de que a
sensibilidade à luz seja alterada durante a puberdade, tan-
to em humanos como em animais (Carskadon et al, 2004;
Crowley e Carskadon, 2010). Esta hipótese ainda não está
inteiramente comprovada.
A magnitude do atraso de fase parece ser maior no
sexo masculino e ocorrer de forma mais tardia na espécie
humana, na qual seu pico se dá nas fases finais de desen-
volvimento gonadal. Em outras espécies de mamíferos, o
atraso ocorre concomitantemente com o desenvolvimento
das características sexuais secundárias. As causas do atra-
so de fase mais tardio na espécie humana são desconheci-
das e as pesquisas apresentam limitações metodológicas,
mas a iluminação artificial pode ter papel importante nes-
te processo. Além disso, o fato de algumas regiões cere-
brais continuarem a se desenvolver nos humanos mesmo
após os 20 anos pode colaborar para tais características
(Crowley e Carskadon, 2010).
Em recente publicação, Kurth et al (2010), apresen-
taram uma descrição das alterações dos estágios de sono
durante a adolescência. Esses pesquisadores analisaram
os estágios de sono em um grupo de jovens púberes e
pré-púberes e identificaram que adolescentes maturados
(púberes) apresentam maior tempo para início de sono
(latência de sono) e maior número de despertares. Além
disso, foi identificada uma diminuição mais acentuada de
sono de ondas lentas em crianças pré-púberes nos cinco
primeiros episódios de sono quando comparadas com as
púberes. Segundo os autores, os resultados podem indicar
maior força sináptica dos neurônios envolvidos na gera-
ção de ondas lentas no sono de crianças pré-púberes. Isto
pode ser devido à maior densidade de sinapses corticais,
já que o curso da adolescência é acompanhado por uma
redução na densidade de sinapses e no volume da subs-
tância cinzenta.
70 Pereira et al: Sincronizadores sociais e saúde humana
No contexto do atraso de fase, os adolescentes po-
dem, de forma geral, estar expostos a três situações que al-
teram mais claramente a exposição natural ao ciclo claro/
escuro: a) pelo atraso natural nos horários de dormir, tí-
pico da adolescência; b) pelos comportamentos sociais e a
exposição a TV, videogames e internet à noite e c) pela in-
serção dos adolescentes no mercado de trabalho, o que os
obriga a estudar à noite e trabalhar durante o dia. Em tese,
tais situações abrangeriam a maior parte das situações de
exposição peculiares de adolescentes ao ciclo claro/escu-
ro, e não se excluem entre si. Embora a literatura sobre
sono na adolescência seja ampla, as repercussões das três
situações descritas, especialmente em longo prazo, foram
pouco investigadas, analisando-se normalmente o efeito
dessas situações na diminuição da duração do sono.
Trabalho noturno ou em turnos
O trabalho ocupa importante papel na sociedade, pois as
pessoas passam boa parte de suas vidas dentro de organi-
zações e começam a trabalhar cada vez mais cedo, inclusi-
ve durante a adolescência. Nesse contexto, Dejours (1992)
sugere que o trabalho possa ser fonte tanto de saúde e pra-
zer como de doenças e infelicidade e, de qualquer forma,
são necessários vários ajustes psíquicos para que as condi-
ções de trabalho não provoquem estados patológicos.
As condições de inserção dos jovens brasileiros no
mercado de trabalho vem se tornando objeto de pesquisa.
Os estudos de Machado et al (1998) e Vinha et al (2002)
foram pioneiros em analisar com maior profundidade o
sono de adolescentes trabalhadores no Brasil. Machado
et al (1998) investigaram as relações entre o turno escolar
e trabalho para o sono dos adolescentes do sexo femini-
no. Neste estudo, foi identificada menor duração do sono
em adolescentes que trabalham durante a semana. Veri-
ficaram ainda que aquelas que estudavam à noite e que
trabalhavam durante o dia, apresentavam maior irregula-
ridade do sono e aumento da duração no final de semana.
A duração média de sono das adolescentes trabalhadoras
passou de 6.7h para 9.67h nos finais de semana, suposta-
mente uma forma de recuperar os débitos de sono acumu-
lados nos dias de trabalho.
Corroborando os resultados de Machado et al
(1998), Vinha et al (2002), investigando adolescentes tra-
balhadores e não trabalhadores, com média de idade de
17,4 anos, verificaram também uma maior irregularidade
nos padrões de sono nos adolescentes trabalhadores, além
de uma redução da duração do sono nos dias de sema-
na. Observaram ainda que, enquanto nos adolescentes a
duração do sono aumentava nos finais de semana, como
forma de compensação, os não trabalhadores mostraram
uma tendência à compensação no início da semana.
A partir de então, outras publicações trouxeram im-
portantes contribuições para a compreensão do contexto
da saúde e sono nos adolescentes brasileiros que trabalham
(Fischer et al, 2003; Teixeira et al, 2007; Fischer et al, 2008;
Teixeira et al, 2010). Fischer et al (2003), investigando as
representações sociais dos jovens trabalhadores, destacam
que se deve superar a visão de associar o trabalho somen-
ib.usp.br/revista
te com a experiência e o sucesso profissional. Os autores
salientam que, além de evitar a saída precoce da escola,
previnem-se agravos à saúde decorrentes da sobrecarga
trabalho/estudo, inclusive com relação aos problemas de
débito de sono e desfechos relacionados.
Fischer et al (2008) acrescentaram alguns importan-
tes resultados em pesquisa com estudantes de 14 a 21 anos
de idade, em cursos noturnos na cidade de São Paulo. Os
pesquisadores verificaram uma redução de mais ou menos
duas horas diárias de sono nos dias da semana nos ado-
lescentes trabalhadores e associação da duração do sono
com fatores como alcoolismo, tabagismo e baixo nível de
atividade física. Além disso, a carga de trabalho de seis a
oito horas ou de oito a 10 horas também esteve associada
à menor duração do sono no grupo de trabalhadores in-
vestigados.
Em outra pesquisa realizada também com adoles-
centes paulistas, Teixeira et al (2010) verificaram que a
maioria dos adolescentes que trabalha atua em lojas ou
escritórios, recebe até um salário mínimo e cumpre, pelo
menos, 40 horas semanais de trabalho. O estudo detec-
tou em trabalhadores jovens diferenças na duração do
sono nos dias de semana quando comparados aos finais
de semana, o que não ocorre em adolescentes não traba-
lhadores. Em algumas faixas etárias, em torno de 70% dos
adolescentes trabalhadores relataram sonolência diurna
excessiva. Não foram observadas diferenças quanto ao
sexo, tabagismo, cafeína e nível de atividade física entre
adolescentes trabalhadores e não trabalhadores. Os auto-
res acrescentam ainda que adolescentes que não possuem
compromissos com horários regulares se permitem dor-
mir mais tarde e participam de atividades sociais à noite.
Inúmeras variáveis podem estar associadas ao con-
texto de trabalho e sono na adolescência. O estudo de Ber-
nardo et al (2009) avança em algumas análises e apresenta
dados de um grupo de adolescentes trabalhadores de São
Paulo – SP, os quais apresentaram menor duração do sono,
independente da classe socioeconômica, que é um impor-
tante fator de inserção dos jovens no mercado de trabalho.
Os autores verificaram também que adolescentes que tra-
balham apresentaram uma prevalência 1,40 vez (IC 95%:
1,20-1,72) maior de baixa duração do sono com relação
aos não trabalhadores.
Apesar de apresentarem importantes resultados, os
estudos com sono em adolescentes que trabalham são ain-
da restritos e recentes no Brasil. Além disso, apresentam
limitações como o número de sujeitos investigados, os
inúmeros fatores que podem ser importantes na relação
entre sono e trabalho na adolescência bem como nas aná-
lises estatísticas que foram realizadas. Além da reduzida
duração do sono nos adolescentes trabalhadores e maior
regularidade no sono dos adolescentes não trabalhadores,
outras tendências, especialmente quanto a outros possí-
veis fatores associados à curta duração do sono nos jovens
trabalhadores, necessitam de maiores análises para serem
confirmadas.
Torna-se importante uma investigação mais apro-
fundada a respeito do efeito do trabalho em adolescen-
tes de diferentes classes sociais, para caracterizar: tipo de
 Revista da Biologia (2012) 9(3)
ocupação, horário e cargas diária e semanal de trabalho,
características psíquicas, alimentares e de estado nutricio-
nal, diferenças regionais e culturais, análises ergonômicas
detalhadas dos postos de trabalhos nas mais diferentes
ocupações que os adolescentes desempenham. Além dis-
to, são necessárias medidas de intervenção, tanto no local
de trabalho, como na educação para o trabalho e saúde na
escola, bem como uma revisão das leis trabalhistas para
essa população.
Apesar da relevância desta discussão, os adolescen-
tes são apenas uma parcela da população trabalhadora
que sofre com os efeitos da privação de sono gerada pelo
trabalho noturno ou em turnos. Segundo estatísticas, du-
rante o ano de 2004, 27 milhões de americanos realiza-
vam esse tipo de jornada (Mahoney, 2010). Em trabalho
publicado em 2003, Moreno et al estimaram que 10% da
população brasileira ativa trabalhava em turnos ou à noite.
Estudos epidemiológicos mostraram que trabalha-
dores em turnos apresentam um aumento na prevalência
de problemas metabólicos (diabetes, níveis de triglicerí-
deos e colesterol), de sono e cardiovasculares (hipertensão
e doenças coronarianas), além de maior risco de câncer
(Kanterman et al, 2010; Davis e Mirick, 2006). Em estudo
com 4.878 motoristas de caminhão brasileiros, Moreno
et al investigaram a associação entre redução das horas
de sono e obesidade (Moreno et al, 2003). Nesse estudo,
identificaram também que ronco, hipercolesterolemia, hi-
pertensão, hiperglicemia e duração de sono menor do que
oito horas são fatores associados à obesidade. Entretan-
to, o elevado índice de massa corporal pode ser explicado
pela tríade de fatores que inclui, além da privação parcial
de sono, o sedentarismo e a ingestão de dieta pouco di-
versificada (Moreno et al, 2003). A obesidade também foi
descrita em estudo prévio de Moreno et al, com 10.101
motoristas de caminhão, como um dos fatores associados
à presença de apneia obstrutiva do sono (Moreno et al,
2004). Mello et al, por sua vez, ao estudarem 400 motoris-
tas de ônibus interestaduais brasileiros, constataram que
60% dos trabalhadores apresentavam queixa de, pelo me-
nos, um problema de sono (Mello et al, 2000).
De acordo com recomendações da International
Agency for Research on Cancer (IARC), o trabalho em tur-
nos, envolvendo ruptura dos ritmos biológicos, foi classi-
ficado como uma provável causa de câncer de mama, sen-
do que evidências epidemiológicas e experimentais emba-
saram tal conclusão. (Pronk et al, 2010). O crescimento de
tumores inoculados já foi também evidenciado em expe-
rimentos com ratos que tiveram seus NSQs lesionados ou
que foram submetidos a repetidos adiantamentos do ciclo
claro/escuro. Os resultados são explicados pela secreção
alterada de melatonina, já que esse hormônio parece ter
efeito protetor sobre o crescimento de tumores, pelo me-
nos in vitro (Davis e Mirick, 2006).
Entre as mulheres, observam-se os efeitos da alte-
ração dos ritmos biológicos sobre o ciclo menstrual, da-
das as queixas de mais dor durante o período menstrual,
maior fluxo e maior duração do sangramento. Também
foram encontrados relatos de maior número de nascimen-
tos de bebês de baixo peso, abortos espontâneos e subfe-
ib.usp.br/revista
71
cundidade entre mulheres com alteração da ritmicidade
circadiana em função dos turnos de trabalho, tais como
os enfrentados por comissárias de bordo ou enfermeiras.
(Mahoney, 2010).
Entretanto, deve-se considerar que os prejuízos da
adoção de uma rotina de trabalho noturno ou em turnos
não se restringem apenas à saúde do indivíduo. Em traba-
lho publicado em 2002, Fischer et al chamam atenção para
o fato de que enfermeiros que trabalhavam em regime de
trabalho de 12 horas noturnas, com descanso de 36 ho-
ras, apresentavam diminuição significativa da capacidade
de manutenção da atenção ao longo das horas de traba-
lho, sendo que o mesmo não ocorria com trabalhadores
diurnos (Fischer et al, 2002). A queda no alerta é esperada
porque à noite ocorre o menor valor da expressão do com-
ponente circadiano da regulação do alerta, aumento da
fadiga e débito de sono, gerando maior sonolência (Akers-
tedt, 1996). Dessa forma, são aumentados os riscos de
acidentes e erros durante a jornada de trabalho. Somada
a isto, está a dificuldade de socialização, porque horários
de dormir e acordar dos trabalhadores noturnos divergem
dos horários comumente adotados pela família e amigos.
Neste contexto, segundo Moreno et al (2003), as mulheres
trabalhadoras parecem sofrer mais do que os homens, já
que a preocupação com as tarefas de casa e com os cuida-
dos com os filhos, costumeiramente realizados por elas,
interfere na capacidade de adormecer durante o dia.
Voos transmeridianos
Além da submissão a uma rotina de trabalho noturno ou
em turno, outros eventos, tais como longas viagens trans-
meridianas, podem gerar alterações da ritmicidade circa-
diana. Após longas viagens, costuma-se observar quadros
de fadiga, geralmente superados após uma noite de sono.
Entretanto, vôos transmeridianos geralmente criam uma
condição conhecida como jet lag. Esta condição é carac-
terizada pela dificuldade de adaptação aos novos horários
impostos pela mudança de fuso horário (Waterhouse et
al, 2007). Isso ocorre porque nossos ritmos estão sincro-
nizados ao local de origem, demorando alguns dias para
sincronizarem-se aos ciclos ambientais e sociais do local
de destino.
A intensidade dos sintomas do jet lag varia de acor-
do com o número de fusos horários percorridos, bem
como com a direção tomada, sendo que vôos em sentido
leste parecem estar relacionados a sintomas mais seve-
ros (Waterhouse et al, 2007). Segundo alguns autores, o
jet lag causa uma miríade de problemas físicos, emocio-
nais e psiquiátricos (Mahoney, 2010), que variam desde
dores de cabeça, problemas gastrointestinais, diminuição
do apetite, dificuldades de manutenção de atenção e con-
centração e baixo rendimento em tarefas físicas e mentais
(Waterhouse et al, 2007).
Tanto em situações de jet lag como em situações de
trabalho noturno ou em turnos algumas medidas podem
ser adotadas na busca pela redução dos efeitos causados
pela dessincronização ao ciclo dia/noite. Entre essas me-
didas, deve-se considerar a rápida alternância de turnos
72 Pereira et al: Sincronizadores sociais e saúde humana
de trabalho, evitando-se que durante os dias de semana o
indivíduo adote uma rotina noturna que tende a ser subs-
tituída por uma rotina diurna durante os finais de semana,
causando grande dificuldade de tolerância. Além disso,
medidas como uso de óculos de sol durante a volta para
casa, evitando-se a exposição à luz durante a manhã e a
exposição à luz artificial durante a noite são medidas que
poderiam ajudar o indivíduo na sua sincronização ao ciclo
claro/escuro ao qual está exposto. Essas duas práticas, no
entanto, ainda precisam ser investigadas, pois a exposição
à luz tem efeitos tanto de adiantamento quanto de atraso
da fase dos ritmos, de forma que a aplicação imprópria
dessa medida pode trazer prejuízos maiores ao organismo
(Moreno et al, 2003).
No caso da dessincronização causada pela mudan-
ça de fusos horários, embora não se conheçam formas de
curar ou evitar totalmente os sintomas do jet lag, sabe-se
que o uso de drogas indutoras do sono ou que melhoram
o estado de alerta pode amenizar os efeitos de fadiga. A
ingestão do hormônio melatonina, secretado natural-
mente pela glândula pineal durante a fase de escuro do
ciclo claro/escuro, parece garantir melhora dos sintomas
(Waterhouse et al, 2007). Apesar disso, a comercialização
desse hormônio é proibida no Brasil, sendo ainda pouco
conhecidas todas as consequências do seu uso para o or-
ganismo.
Por fim, é importante mencionar que o conheci-
mento acerca dos vários problemas decorrentes da des-
sincronização entre ritmos sociais e circadianos deveria
ser motivo de reavaliação da real necessidade da adoção
de rotinas que levem a esse conflito. Se em algumas situ-
ações, tais como atendimentos de emergência em hospi-
tais, corpo de bombeiros ou delegacias é extremamente
necessária a presença de atendentes de plantão, outras si-
tuações, como funcionamento de lojas de conveniência e
lanchonetes 24 horas, poderiam ser facilmente abolidas,
em detrimento da preservação da saúde de trabalhadores
desse setor. Da mesma forma, a preferência pela escola de-
veria ser incentivada, evitando que os jovens tenham uma
rotina de trabalho que os obrigue a estudar à noite e, con-
sequentemente, privar-se de sono. Estas medidas seriam a
melhor forma de preservar a saúde e garantir uma sólida
formação profissional.
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ib.usp.br/revista
Revista da Biologia (2012) 9(3): 74–79
DOI: 10.7594/revbio.09.03.14 Revisão

Estimativa de tempo em humanos: bases,

ontogênese e variação diária
Time estimation in humans: basis, ontogenesis and daily variation

Mario André Leocadio Miguel

Escola de Artes, Ciências e Humanidades e Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências
Biomédicas, USP
Contato do autor: mmiguel@usp.br

Resumo. A capacidade de estimar a passagem de tempo é necessária para a expressão de compor- Recebido 18out10
tamentos complexos como o falar e o atravessar uma rua. Diversos modelos foram elaborados para Aceito 26jul12
descrever o fenômeno e as bases neurais subjacentes à estimativa de tempo indicam o envolvimento, Publicado 27dez12
tanto de áreas corticais, quanto subcorticais. A capacidade de estimar a passagem de tempo varia con-
forme as diferentes etapas da vida; sofre influência de aspectos emocionais e da pressão do sono, além
de ser controlada, ao menos em parte, pelo sistema de temporização circadiano. É uma área de estudo
em franca expansão e visa compreender o processamento temporal nos mais diversos níveis.
Palavras-chave. Cronobiologia; Percepção de tempo; Sistemas de temporização.

Abstract. Timing is necessary for the expression of complex behaviors such as to speak and to cross a
street. Several models have been elaborated to describe the phenomenon and the underlying neural
basis indicates the role of cortical and sub-cortical areas. Time estimation varies in an age-dependent
way and is influenced by emotions and sleep pressure, besides being, at least in part, controlled by
the circadian timekeeping system. It is a booming area of research and is intended to understand how
temporal processing occurs in different levels.
Keywords. Chronobiology; Time perception; Timekeeping systems.

Introdução cidade de um organismo em estimar a passagem do tempo

Tempo e Espaço são dimensões fundamentais de nossa
existência. Enquanto a dimensão espacial está perdendo
seu valor em uma realidade dominada pelas redes de com-
putadores, bibliotecas virtuais e dispositivos multi-tarefa,
a dimensão temporal está se tornando a essência de nos-
so cotidiano, sendo crucial para as atividades rotineiras,
como nos horários de dormir e acordar, na prática espor-
tiva, na apreciação da música e na compreensão da fala
(Buhusi e Meck, 2005).
A capacidade de perceber da passagem do tempo, da
ordem de milissegundos a minutos, horas, dias, meses e
anos, está intrinsecamente relacionada a atos corriqueiros,
como dirigir, atravessar uma rua ou decidir se deve aguar-
dar ou não a abertura de uma página na internet (Block
et al, 1998). Esta revisão tem como objetivo descrever os
modelos que explicam a capacidade de estimar a passa-
gem do tempo, suas bases neurofisiológicas, as questões
ontogenéticas e de variabilidade individual e os aspectos
cronobiológicos deste comportamento.
Modelos de sistemas de temporização
A abordagem tradicional utilizada para descrever a capa-
é baseada no modelo de processamento de informação ou
Modelo Marcapasso-Acumulador (Treisman, 1963). Este
modelo foi desenvolvido para descrever o funcionamento
de um “relógio interno” que, presumidamente, medeia a
habilidade de estimar intervalos de tempo em humanos e
outros animais. Este modelo é baseado nas primeiras ten-
tativas de se criar uma modelagem para o comportamen-
to de estimativa de tempo, especialmente nos esforços de
Creelman (1962), que chegou a propor que a capacidade
de um organismo em estimar a passagem do tempo era de-
pendente da presença de um mecanismo interno respon-
sável pelo acúmulo de pulsos gerados por um marcapasso.
O modelo de Treisman compreende três componentes
distintos, um marcapasso, responsável por gerar pulsos
em uma determinada frequência, um acumulador, dedi-
cado à contagem dos pulsos gerados, e um comparador,
que faz a ligação entre o número de pulsos presentes no
acumulador e as representações de memória de intervalos
de tempo anteriormente experimentados. Um detalhe in-
teressante no modelo é a presença de um mecanismo de
controle do marcapasso, o qual tem o seu funcionamento
dependente de um estado geral de excitabilidade do sis-
tema nervoso, controlando assim a frequência dos pulsos
gerados (Figura 1).

ib.usp.br/revista
 Revista da Biologia (2012) 9(3)
Figura 1. Modelo de relógio interno proposto por Treisman
(1963). Adaptado de Droit-Volet e Meck (2007).
Embora o modelo de Treisman seja capaz de dar
suporte à existência de uma variabilidade no comporta-
mento de estimativa de tempo de acordo com as varia-
ções no metabolismo e no grau de excitabilidade do sis-
tema nervoso, não compreende a capacidade de partição
da atenção entre diferentes aspectos em um determinado
contexto. Como exemplo, consideremos um indivíduo
parado no passeio e aguardando para atravessar a rua.
Neste contexto, além de ser capaz de descrever em deta-
lhes a situação, como quais carros estão passando, se há
ou não pessoas por perto, este indivíduo também conse-
gue estimar o tempo de chegada de um carro vindo em
sua direção e assim determinar se é seguro atravessar ou
não. Portanto, assumindo que o processamento da infor-
mação temporal ocorre, em situações cotidianas, imerso
em um intrincado contexto temporal e não-temporal, no
qual diversas tarefas são realizadas simultaneamente, há a
necessidade de uma divisão contínua dos recursos aten-
cionais entre as tarefas, através de estratégias de alocação
de recursos. O modelo de Meck e Church (1983) intro-
duz um elemento ao modelo anterior com a finalidade de
controlar, binariamente, a alocação da atenção à passagem
do tempo. Tal elemento atua como um interruptor que di-
rige o foco atencional ao tempo ou aos outros elementos
dentro de um determinado contexto. Posteriormente foi
proposto o Modelo do Portão Atencional (Block e Zakay,
1996), o qual adiciona ao modelo tradicional de Treisman
a ideia de um portão atencional. De maneira geral, quan-
to mais atenção é alocada ao tempo, maior o número de
pulsos gerados pelo marcapasso, resultando em uma su-
perestimação do tempo. A adição deste controle do foco
atencional, não mais binário, ajusta-se aos dados obtidos
experimentalmente que descrevem o papel da excitabili-
dade do sistema nervoso, dos estados de humor e da emo-
ção sobre a capacidade de estimar a passagem de tempo.
Especificamente, Gil e Droit-Volet (2012) descreveram em
indivíduos expostos a contextos emocionalmente ativos,
como imagens que incitem nojo e medo, superestimam o
tempo. Interessantemente, tal fenômeno apresenta corre-
lação direta com o grau de ativação emocional envolvida
no contexto.
Diferentes fatores influenciam o ajuste dos mode-
los teóricos aos dados experimentais coletados, princi-
palmente com relação ao tipo de protocolo utilizado: se
é solicitado ao voluntário para prestar atenção ao tempo
ib.usp.br/revista
75
ou não, qual a faixa de duração dos estímulos apresenta-
dos, qual o conteúdo emocional do contexto experimental
(Wittmann, 2009). Contudo, seja qual for o modelo apli-
cado, a busca pelas bases neurais que suportam a capaci-
dade de estimar o tempo é a tendência atual mais evidente
desta área de estudo.
Bases neurofisiológicas do comportamento de
estimativa de tempo
Como se dá e como é representada a capacidade de es-
timativa de tempo no sistema nervoso? A atividade si-
nérgica de áreas como os gânglios da base, a área motora
suplementar, o cerebelo e o córtex frontal anterior (ou
pré-frontal) está relacionada com a estimativa explícita da
duração do intervalo de tempo, constituindo a base neural
para este comportamento (Figura 2) (Coull et al, 2011).
Figura 2. Áreas neurais envolvidas no comportamento de esti-
mativa de tempo. Resultado de imageamento funcional por res-
sonância magnética (fMRI). Adaptado de (Ortuno e col., 2011).
Foi descrito um modelo com base neurofisiológica
para o comportamento de estimativa de tempo baseado
no funcionamento da circuitaria neural estriado-frontal.
De acordo com este modelo, a representação do tempo
deve-se à habilidade do corpo estriado dos núcleos da
base em detectar padrões coincidentes de oscilações cor-
ticais e talâmicas, ou seja, sincronização de disparos neu-
ronais destas áreas em resposta às tarefas de percepção
de tempo. (Matell e Meck, 2000). Utilizando a técnica de
imageamento funcional por ressonância magnética, Rao
et al (1997) estudaram indivíduos que foram solicitados
a sincronizar movimentos de dedos com um estímu-
lo auditório – numa primeira fase – e manter a mesma
frequência de movimentos após o final de uma série de
estímulos – segunda fase. A ideia era observar o padrão
de ativação cerebral, comparando as duas fases. Os auto-
res observaram que o tálamo, o córtex e o núcleo estriado
apresentaram atividade sincronizada apenas na segunda
fase do experimento, quando a estimativa de tempo era
fundamental diante da interrupção da pista temporal dada
pela série de estímulos.
Em experimento semelhante realizado com indiví-
duos portadores de lesões cerebelares, foi demonstrado
que quando estão afetadas as áreas laterais do cerebelo, o
movimento de tamborilar os dedos em uma dada frequên-
cia fica prejudicado (Ivry et al, 1988). Mais recentemente,
foram estabelecidas correlações entre lesões em áreas do
cerebelo humano e diferentes formas de percepção e es-
timativa de tempo. Os déficits mais significativos foram
encontrados em indivíduos portadores de lesões nas áreas
76 Miguel: Estimativa de tempo em humanos
superiores dos hemisférios laterais e no núcleo denteado,
reafirmando o papel destas estruturas na estimativa de
tempo (Gooch et al, 2010).
Os estudos de percepção de tempo em portadores
da doença de Parkinson ajudaram a elucidar os seus me-
canismos neurais. Estes pacientes têm os núcleos da base
afetados, apresentando neurodegeneração das células do-
paminérgicas na substância nigra pars compacta e con-
sequente déficit funcional do corpo estriado, este último
intrinsecamente envolvido no sucesso do comportamento
de estimativa de tempo. Pacientes portadores de Parkin-
son apresentam déficit na habilidade de sincronizar toques
de dedos com um estímulo sonoro de intervalos entre 300
e 600ms (Harrington et al,1998). A doença de Parkinson
afeta, diferentemente, estimativas em faixas distintas de
tempo, entre 100 e 500ms e entre 1 e 5 segundos. Pacientes
expostos a tarefas de estimativa de intervalos de tempo da
ordem de segundos apresentam déficits mais significati-
vos, quando comparados com o seu próprio desempenho
face a intervalos mais curtos, confirmando o papel dos nú-
cleos da base na percepção temporal em níveis mediados
pela atenção, pela memória e por processos de tomada de
decisão, além de protocolos com intervalos da ordem de
sub-segundos (Smith et al, 2007).
Os estudos mais recentes apontam para o envolvi-
mento de uma grande parte do sistema nervoso no con-
trole da percepção subjetiva de tempo (Morillon et al,
2009). Especialmente com o avanço das técnicas de ima-
geamento funcional, estão sendo expostas particularida-
des dos padrões de atividade do sistema nervoso de acor-
do com a duração dos eventos propostos. De acordo com
Lewis e Miall (2003), a duração trás consigo a necessidade
ou não de um controle cognitivo atencional ou de memó-
ria. A estimativa de intervalos da ordem de milissegundos
apresenta uma menor necessidade de ativação das áreas
corticais relacionadas à atenção e memória, quando com-
parada à estimativa de intervalos mais longos.
Ontogênese do comportamento de estimativa de
tempo
É de conhecimento geral a noção de que o tempo
passa mais rápido conforme envelhecemos. Baseado nessa
premissa, Cohen (apud Block et al 1998) especulou sobre
a relação entre o envelhecimento e a percepção subjetiva
da passagem do tempo. Ele atribui esta impressão, em par-
te, à mudança na taxa metabólica, o que afetaria o julga-
mento de estimativa de tempo. De acordo com Block et al
(1998), as diferenças ontogenéticas no julgamento da du-
ração de intervalos de tempo podem derivar de alterações
em vários parâmetros fisiológicos e processos cognitivos,
incluindo: a velocidade dos processos biológicos, como
a velocidade de funcionamento do marcapasso interno;
a taxa metabólica basal ou a temperatura cerebral, talvez
influenciando o funcionamento do marcapasso; a força,
clareza, duração e variabilidade dos processos de memó-
ria; e os recursos atencionais ou a alocação da memória,
especialmente envolvendo atenção ao tempo.
Espinosa-Fernandez et al (2003), avaliaram a capa-
ib.usp.br/revista
cidade de estimar diferentes intervalos de tempo em uma
população de idade variada, num total de 140 voluntários
com idade entre 08 e 70 anos. A tarefa consistia em produ-
zir intervalos de 10 segundos, 01 minuto e 05 minutos. A
tendência geral encontrada neste estudo foi um aumento
na subestimação do intervalo de tempo para os indivíduos
de maior idade, ou seja, o tempo passa mais rápido para os
mais velhos. Esta subestimação, segundo os autores, deve-
-se à modificação na velocidade dos processos fisiológicos
ou do “relógio interno” ou, ainda, poderia ser resultado
de uma menor atenção despendida à passagem de tempo.
Com base na ideia da variação ontogenética e na alta sen-
sibilidade do comportamento de estimativa de tempo em
procedimentos que envolvam atenção e memória, Lustig
e Meck (2001) propuseram um experimento com a fina-
lidade de evidenciar os efeitos do envelhecimento sobre a
capacidade de estimar a duração de estímulos de diferen-
tes naturezas, auditiva e visual, apresentados simultanea-
mente. Neste tipo de tarefa, os voluntários devem prestar
atenção aos diferentes estímulos com diferentes durações,
como um som e uma imagem apresentados através de um
computador. Para que o desempenho seja máximo, os
voluntários devem ser capazes de dividir a atenção entre
os estímulos (visual e auditivo) e estimar, independente-
mente, as durações. Entre outros resultados, este estudo
demonstra que os indivíduos idosos apresentam um défi-
cit significativo na tarefa de partição da atenção entre os
estímulos, quando comparados com indivíduos adultos
jovens. Ademais, curiosamente, tal déficit foi apresentado
apenas pelos idosos submetidos aos testes na fase da ma-
nhã, em contraste com o desempenho dos submetidos na
fase da tarde.
A cronobiologia e a estimativa de intervalo de tem-
po
Todo organismo vivo pode ser descrito em relação a
dois conjuntos distintos de características. As configura-
ções espaciais da estrutura física de cada organismo e do
seu meio ambiente são familiares a todos. Muito mais sutil
e menos percebido aos olhos destreinados é a estrutura ou
organização temporal de cada organismo frente aos ele-
mentos rítmicos de seu ambiente. Enquanto a estrutura
espacial, suas células, tecidos, órgãos e sistemas dão forma
à matéria viva, o aspecto temporal promove relevância ao
comportamento por relacionar as funções orgânicas aos
aspectos rítmicos do ambiente, como o ciclo claro-escuro
ambiental (Dunlap et al, 2004).
A maioria dos animais superiores possui dois siste-
mas endógenos e complementares de controle da tempo-
rização: um sistema que mede a passagem do tempo sob a
forma de um cronômetro – envolvido na percepção subje-
tiva de tempo – e um sistema de temporização circadiano,
cujo papel é a geração de variações ou ritmos biológicos
frente às oscilações ambientais (Morell, 1996).
A avaliação de diversos aspectos do desempenho
cognitivo revelou variação ao longo do dia. Alerta, vigi-
lância, percepção visual, processamento central e respos-
tas motoras são exemplos de variáveis expressas diferente-
 Revista da Biologia (2012) 9(3)
mente ao longo do dia sob a forma de ritmos circadianos
(Folkard, 1990).
Johnson et al (1992) demonstraram haver um declí-
nio ao longo do dia no desempenho de tarefas envolvendo
a memória de curto prazo. Entretanto, quando os sujei-
tos foram submetidos a um protocolo de rotina constan-
te de 40 horas, emergiu o paralelismo entre desempenho
e temperatura central, ou seja, uma coincidência entre o
aumento de temperatura e o desempenho. Tal protocolo
experimental, amplamente utilizado na cronobiologia,
compreende a manutenção de um sujeito isolado de pistas
temporais, em situação de relativa imobilidade e impedi-
mento de ocorrência de episódios de sono, sob a premissa
da eliminação de interferências do ambiente sobre as va-
riações rítmicas do organismo.
Mudanças nos valores da temperatura interna po-
dem refletir alterações nos processos metabólicos que po-
deriam facilitar o desempenho pelo simples aumento na
velocidade do processamento da informação. Monk et al
(1997) exploraram a relação entre os ritmos circadianos
da temperatura retal, do desempenho, do cortisol, da me-
latonina plasmática e do alerta em indivíduos submetidos
ao protocolo de rotina constante durante 36 horas. Como
resultado, os autores demonstraram uma significativa
correlação positiva entre a temperatura retal, o alerta e o
desempenho, bem como uma correlação negativa entre o
último e o nível plasmático de cortisol.
A resposta para esta simples pergunta – “Que horas
são?” – pode servir para se inferir a noção da passagem de
tempo. Embora pouco explorada na literatura, a precisão
da estimativa quanto ao horário do dia apresenta correla-
ção positiva com a temperatura central (Campbell et al,
2001, Späti et al, 2009). Na tentativa de encontrar uma cor-
relação entre a percepção de intervalos de tempo curtos e
longos e a temperatura central, Aschoff (1998) submeteu
indivíduos a um protocolo de isolamento temporal, ou
seja, livre de pistas que indicassem a passagem do tempo,
como o ciclo claro/escuro, variações de temperatura e o
convívio social. Foi pedido aos indivíduos que estimassem
os intervalos de uma hora, cinco e dez segundos, durante
três semanas de isolamento, com monitoramento da tem-
peratura retal. Os resultados mostraram que a estimativa
do intervalo de uma hora não apresentava correlação com
a flutuação da temperatura central, em contraste com a es-
timativa dos intervalos mais curtos. Ainda segundo o au-
tor, a percepção de intervalos de tempo curtos, da ordem
de segundos, segue a regra geral dos processos fisiológi-
cos, ou seja, é acelerada com o aumento da temperatura.
A descoberta de Aschoff (1998) contrasta com os
resultados de um trabalho anterior, no qual indivíduos
que permaneceram em situação livre de pistas temporais
deveriam estimar, sequencialmente, a passagem do inter-
valo de uma hora. Neste estudo foi evidenciada correlação
positiva entre a duração da hora subjetiva e a temperatura
central (Murphy e Campbell, 1996).
Não apenas as variáveis endógenas, como a tempe-
ratura central, mas também o ambiente merece papel na
modulação da estimativa da passagem de tempo ao longo
do dia. A estimativa de intervalos de tempo de voluntá-
ib.usp.br/revista
77
rios submetidos ao protocolo de isolamento temporal, sob
iluminação ambiental de diferentes intensidades, é positi-
vamente correlacionada com a intensidade luminosa (As-
choff e Daan, 1997; Morita et al, 2007).
Particularmente quanto à estimativa de intervalos
curtos de tempo, da ordem de segundos, e corroborando
os resultados de Aschoff (1998), a estimativa de interva-
los de 10 segundos por indivíduos mantidos na mesma
postura entre 09:00h e 21:00h mostrou correlação nega-
tiva com a temperatura central (Kuriyama et al, 2003).
Em um protocolo similar, empregando rotina constante
de 30 horas, Kuriyama et al (2005) tinham como objetivo
caracterizar a variação diária na estimativa de tempo em
situação de controle do ciclo vigília-sono. Os voluntários
deste estudo ficaram impedidos de dormir durante todo
o experimento e os resultados mostraram que o ritmo de
estimativa de tempo é mantido mesmo sob uma condição
de pressão homeostática do sono.
Considerações Finais
A habilidade de perceber o tempo e de ajustar seu com-
portamento de acordo com os padrões temporais do am-
biente pode ser um requisito fundamental para o sucesso
comportamental de um indivíduo. A percepção da pas-
sagem do tempo é um componente de muitos compor-
tamentos complexos, além do fato de uma ampla gama
de organismos apresentarem comportamentos temporal-
mente controlados (Mattel e Meck, 2000).
Do ponto de vista prático, do cotidiano, um exem-
plo da importância da precisão na estimativa de tempo é
o ato de atravessar a rua. Em termos básicos, este com-
portamento compreende a determinação da frequência da
passagem de veículos e a sua velocidade relativa, o cálculo
da distância entre um passeio e outro, o preparo postural
para o início da marcha e o gatilho do movimento (Lob-
jois e Cavallo, 2009).
O estudo da estimativa de tempo está em sua infân-
cia, em especial quanto às suas bases neurais e quanto à
interação entre este comportamento e o sistema de tempo-
rização circadiano. Na perspectiva neurofisiológica, a ten-
dência primordial dos futuros trabalhos está na demons-
tração da especialização de subsistemas de temporização
e a sua relação com tarefas de estimativa de tempo com
características e naturezas diversas, em especial quanto à
participação de áreas envolvidas com controle cognitivo,
como áreas atencionais e mnemônicas, cuja participação
seria dependente da duração do intervalo de tempo a ser
estimado, conforme apontado por Lewis e Miall (2006).
Ainda, alguns autores admitem que futuros experimentos
devam ser conduzidos, visando estabelecer se o processa-
mento da informação temporal é realizado de forma con-
texto-dependente, resultando em múltiplos focos neurais
de processamento ou se ocorre em centros especializados,
ou “relógios internos” e independentemente do contexto
(Coull et al, 2010; Ivry e Hazeltine, 1995).
Diversos estudos apontam para uma variação diá-
ria no comportamento de estimativa de tempo (Aschoff,
1998; Campbell et al, 2001; Hinton e Meck, 1997; Späti e
78 Miguel: Estimativa de tempo em humanos
col, 2009). No entanto, os mecanismos responsáveis pela
variação, ou seja, os detalhes da interface entre o sistema
de temporização circadiano e os sistemas de temporiza-
ção responsáveis pelo julgamento de intervalos de tempo,
ainda não foram totalmente elucidados, restando imenso
campo para pesquisa (Aritake-Okada et al, 2009). Confor-
me discutido por Schmidt et al (2007), protocolos experi-
mentais objetivando o estudo de variáveis cognitivas sob
situações de partição da atenção entre diferentes aspectos
em um dado contexto, como o ato de andar enquanto é
executado um teste atencional ou de memória, podem
não refletir apenas a sinalização proveniente do sistema
de temporização circadiano, ou seja, o desempenho na
tarefa pode não acompanhar a variação da temperatura
central, mas sim ser resultado da integração entre a sinali-
zação do sistema de temporização circadiano e o controle
homeostático advindo da pressão do sono. Recentemente
e seguindo esta ideia de revisitar o modelo de regulação
circadiana e homeostática do sono de Borbely (1982),
Soshi et al (2010) descreveram uma associação entre áreas
neurais envolvidas com a regulação do sono e a percepção
de tempo, descrevendo como deletérios os efeitos da pri-
vação do sono sobre o desempenho.
Fundamentalmente, portanto, os estudos das bases
neurais e dos mecanismos responsáveis pela variação na
capacidade de estimar a passagem do tempo, seja ao longo
de um dia ou de uma vida, estão em uma etapa inicial, mas
trazem consigo uma ampla gama de possibilidades de no-
vas pesquisas envolvendo a capacidade multidimensional
e simultânea de processamento da informação temporal
em diferentes escalas, de milissegundos a horas, parte ab-
solutamente necessária para os mais diversos comporta-
mentos do cotidiano humano.
Agradecimentos
Agradeço aos Professores Doutores Luiz Menna-Barreto
e Mario Pedrazzoli Neto pelo apoio na elaboração e pela
revisão crítica do texto.
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