Un grupo de trastornos caracterizados por aspectos morfológicos distintivos de los eritrocitos que se encuentran en fase

de desarrollo en la médula ósea.

Causa:
Deficiencia de Cobalamina ( Vit. B )
Folato
Geneticas
Tratamiento con fármacos antifolato (metotrexano , pirimetamina, trimetoprin ) o los que intervienen en la síntesis de
ADN ( Arabinósidos de citosina, hidroxiurea, azidotimidina.

Cobalamina: Diversas formas:

Naturaleza -> 2 Desoxiadenosil -> Situado en mitocondrias
Metilcobalamina  Es la forma localizada en el plasma humano y el citoplasma celular.
Hidroxocobalamina  Se convierte en metilcobalamina a exponerse a la luz solar.

Fuentes alimenticias y requerimientos.

La única fuente para el ser humano son los alimentos de origen animal como carne, pescado y productos lácteos.
Los requerimientos diarios 1 a 3 pg
Eliminación: Orina y heces es 1 y 3 pg
Las reservas corporales son del orden de 2 a 3 mg, suficientes para tres a cuatro años si se interrumpe por completo el
aporte.

Absorción: dos mecanismos

1. pasivo: Ingerir el alimento pasa por cosas bucal, duodenal e ileal; es rápido pero en extremo ineficiente y permite
absorber menos
2. mecanismo fisiológico habitual es activo;  Acabo por el ileon es eficaz para dosis orales pequeñas  Es
gobernado por el Factor Intrinseco (IF)
En este el alimento pasa al estomago y la coblamina es liberado por enzimas al yeyuno, duodeno., se combina con la
glucoproteina salival  fijstino a la cobalamina en el Intestino y es dirigida por la tripsina pancreática para tranformarse
en FI ( el cual es formado en las células Parietales)
FI + Cobalamina  Pasan por el ileo y se destruye IF  A las 6 horas la cobalamina esta en la sangre de la vena porta
unida a transcobalamina y llega al hígado para absorberse.

Folato o Ácido Fólico: es una sustancia amarillenta, cristalina e hidrosoluble. Características:

1) son parcial o completamente reducidos a derivados de dihidrofolato o tetrahidrofolato
2) por lo general contienen una sola unidad de carbono
3) 70 a 90% de los folatos naturales corresponde a poliglutamatos de folato.

Fuentes de Folato: el hígado, las setas, la espinaca, otros vegetales verdes y los granos
Los requerimientos diarios 1 pg y en el hígado contiene una reserva para 3 o 4 meses

Absorción:
Se absorbe en la parte alta del intestino delga, en promedio 50% de los alimentos .
En la bilis entra 60 a 90 pg de folato, son excretados haia el intestino delgado.

Trasnporte: Se transporta en el plasma, untercio se une a la albúmina y dos tercios se encuentran libres.
Se encuentra en los liquidos corporles ( Plaszma, LCR, leche y bilis como 5-metilTHF

Función importante de los folatos: Participan en la síntesis de purinas y pirimidinas necesarias para la
multiplicación del ADN y ARN
El folato es nececario para muchas reacciones que ocurren en los tejidos de los mamíferos, sin embargo solo se conocen
2 que requiere cobalamina: (Para formación del ADN)
1. Isomeración del metilmalonil CoA
2. Mutilación de homocisteína en metionina.
Cuando existe deficiencia de cobalamina las concentraciones intracelulares de folato descienden por la
incapacidad de formar THF (Tetrahidrofurano)  Esto explica porque porque tenemos Folato sérico elevado,
folato celular reducido y porque una anemia de cobalamina responde a dosis altas de ácido fólico.

Manifestaciones Clínicas:
Asíntomaticos se detecta al encontrar un VCM elevado.
Anorexia
Diarrea o estreñimiento
Glositis
Queilosis comisural
Febricula
Ictericia ( expensas de la bilirrubina no conjugada)
Hipermentación reversible de la piel con melanina
Trombositopenia equimosis
Leucopenia  predispone a infecciones

Embarazo:
Infertilidad
Aborto
Deficiencia del tubo neural.
El ácido fólico debe de administrarse desde la concepción y en las primeras 12 semanas reduce 70% de defectos en
el tubo neural ( anancefalia,mielomeningocele, encefalocele y espina bífida), labio y paladar hendidos , reduce la
leucemia linfoblastica aguda en la infancia

Enfermedades cardiovasculares:
Niños con homocistinuria ( > 100 pmol/L) padecen vasculopatías como cardiopatía isquémica, enfermedad vascular
cerebral embolia pulmonar.

Menor riesgo en Neoplasias : Cáncer colorrectal, linfomas foliculares, cáncer de mama y c´nacer gástrico.

Manifestaciones neurológicas: COBALAMINA

Origina neuropatía periférica bilateral o degenración (desmielinización) vías posteriores y piramidal de la médula
espinal.
Atrofía óptica .
Masculino: Parestesias, debilidad muscular, dificultad al caminar, demencia y trastornos psicóticos.
En estos casos es necesario definir si existe deficiencia significativa de cobalamina, por ejemplo, por medio del
examen cuidadoso del frotis sanguíneo, estudios de absorción de cobalamina, evaluación de anticuerpos contra IF o
células parietales y medición del ácido metilmalónico

Trastornos psiquiátricos son comunes en la deficiencia tanto de cobalamina y folato.

Causa de deficiencia de Cobalamina:

Absorción deficiente y Aporte insuficiente en la alimentación
Adultos la mayoría son vegetarianos, los que tienen pobreza ( no consumen carne y lácteos )
Lactantes : la manifiestas a los 3 – 6 meses por la reserva.

ANEMIA PERNICIOSA :
Se define como la ausencia de factor intrínseco a consecuencia de atrofia gástrica.
Más en mujeres que hombres la edad máxima a la que se inicia es de 60 años y sólo 10% de los pacientes tienen menos
de 40 años de edad. Latinoamericanos, la edad de inicio es menor.
Más frecuente en familiares cercanos y personas con otras alteraciones autoinmunitarias de órganos específicos, por
ejemplo, enfermedades de la tiroides, vitíligo, hipoparatiroidismo y enfermedad de Addison.

Cuando presenta Anemia Perniciosa

• Biopsia Gástrica: Atrofia en todas las capas del estomago , ausencia de células parietales y reemplazo de
células en la mucosa.
La infección de H. Pylori es poco frecuente.
Los px con anemia perniciosa tiene dos tipos de unmunoglobulina G contra el factor intríseco. Tipo I ( Impide
combinación con cobalamina) aparece 55% en los px tipo II (impide la unión del FI ) solo en 35%
• Grastrectomía: Deficit de Cobalamina … se inicia tratamiento inmediatamente luego de la cirugía.
• Absorción deficiente de la cobalamina alimenticia : En los ancianos por el trastorno de proteína fijadoras.

Causas intestinales de absorción deficiente de cobalamina

• SÍNDROME DEL ASA INTESTINAL CON ESTANCAMIENTO RESECCIÓN ILEAL. : >1.2 m de íleon terminal
suele ocasionar absorción deficiente de cobalamina.
• SÍNDROME DE IMERSLUND-GRÁSBECK; ABSORCIÓN DEFICIENTE CONGÉNITA
DE COBALAMINA; ANEMIA MEGALOBLÁSTICA AUTOSÓMICA RECESIVA, MGA1). Esta enfermedad
autosómica recesiva es la causa más común de anemia megaloblástica consecutiva a deficiencia de cobalamina
en la lactancia en los países occidentales. Los pacientes secretan cantidades normales de factor intrínseco y
ácido gástrico, pero no pueden absorber cobalamina.

• INFESTACIÓN POR LA TENIA DEL PESCADO. (Diphyllobothrium latum) Habita en el intestino delgado del ser
humano y acumula cobalamina proveniente de los alimentos, impidiendo su absorción Alemania, Japón,
Norteamérica y Rusia.

• ENTER0PATÍA POR GLUTEN. Alrededor de 30% de los pacientes que no reciben tratamiento sufren absorción
deficiente de cobalamina, no suele ser grave y se corrige por medio de una alimentación sin gluten

• PANCREATITIS CRÓNICA GRAVE. : Concentración de los iones de calcio del íleon desciende por debajo del
nivel necesario para mantener normal la absorción de cobalamina.

• INFECCIÓN POR VIH. la concentración sérica de cobalamina tiende a descender y es subnormal en 10 a 35%
de los individuos con SIDA.

• SÍNDROME DE 10LLINGER-ELLIS0N: observado absorción deficiente de cobalamina

• RADIOTERAPIA.

• ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA H0SPEDAD0R. Predomina en el intestino delgado.

• Fármacos : Anticonvulsivos , Metformina, neomicina.

Causas de feficiencia de Folato

• Nutricional: La deficiencia nutricional de folato ocurre en Sobre todo en: ancianos, lactantes, indigentes,
alcoholismo, inválidos crónicos y personas con trastornos psiquiátricos; el síndrome de kwashiorkor y el
escorbuto,

• Absorción deficiente: El esprue tropical y la enteropatía por gluten se acompañan de absorción deficiente del
folato alimenticio.

• Consumo 0 pérdida excesiva :

EMBARAZO. Los requerimientos de folato aumentan de 200 a 300 pg hasta cerca de 400 pg/día durante el embarazo
normal,

PREMADUREZ: la demanda de folato en el recién nacido es hasta 10 veces mayor que la del adulto

TRASTORNOS INFLAMATORIOS. Las enfermedades inflamatorias crónicas, como t uberculosis, artritis reumatoide 
deficiencia al reducir el apetito e incrementar la demanda de folato.

DIÁLISIS PROLONGADA: folato se une débilmente a las proteínas plasmáticas es eliminado con facilidad del plasma
por medio de diálisis.

NSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA Y HEPATOPATÍAS. Algunos de estos pacien tes eliminan un exceso de
folato

FÁRMACOS ANTIFOLATO. Muchos de los epilépticos, El alcohol (metotrexato, la pirimetamina y el trimetoprim)

DIAGNÓSTICO DE LAS DEFICIENCIAS DE COBALAMINA Y FOLATO

Datos Hematológicos
• Sangre periférica:
Macrocitos ovalados
Anisocitosis considerable (tamaño diferente)
Poiquilocitosis ( forma diferente)
VCM elevado > 100
CHCM es nomral
Neutrófilos están hipersegmentados ( más de 5 lóbulos nucleares)
Leucopenia >1.5 x 109/L;
Plaquetas reducido

• Medula osea: Anemia es hipercelular con aumulación de Celulas primitivas a causa de la muerte por
apoptosis de las maduras..
El núcleo del eritoblasto conserva su aspecto primitivo pese a la maduración.
Caracteristica Metamielocitos gigantes y anormales.

• Cromosomas : Roturas, contracciónes reducidad, diseminación del centrómero.

• Hematopoyesis ineficaz: Se acompaña de acumulación de bilirrubina no conjugada en el plasma por la
muerte de los eritrocitos nucleados en la médula ( Eritropoyesis ineficaz)

Diagnóstico de la deficiencia de cobalamina o folato se establece al identificar las anormalidades correspondientes en la

sangre periférica y al analizar la concentración sanguínea de las vitaminas.

Cobalamina sérica: ELISA . La concentración sérica normal fluctúa desde 118 y 148 pmol/L
En los pacientes con anemia megaloblástica por deficiencia de cobalamina, la concentración suele ser <74 pmol/L

Metilmalonato y homocisteína en suero. es elevada 30% con una concentración sérica hasta de 258 pmol/L

Folato sérico. ELISA En la mayor parte de los laboratorios, la cifra normal es de 11 nmol/L La concentración sérica se
reducía

Folato eritrocítico. El análisis del folato eritrocítico es un estudio valioso para medir las reservas de folato en el
organismo. la concentración fluctúa entre 880 y 3 520 pmol/L (160 a 640 pg/L)
de eritrocitos.

TRATAMIENTO
TRATAMIENTO DE LA DEFICIENCIA DE COBALAMINA: LOS pacientes con deficiencia de cobala, es la
cianocobalamina. También se ha propuesto la vía sublingual vigilar el cumplimiento, sobre todo en ancianos y en
olvidadizos.

TRATAMIENTO DE LA DEFICIENCIA DE FOLATO. Basta una doSÍS oral de 5 a 15 mg de ácido fólico, continuar el
tratamiento durante unos cuatro meses

ÁCIDO FÓLICO PROFILÁCTICO. En muchos países los alimentos son fortificados con ácido fólico (en grano o harina)
para prevenir los defectos del tubo neural, prevenir enfermedades cardiovasculares,

Embarazo:
Tomando 0.4 mg/día