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Herencia no tradicional:

HERENCIA ATIPICA  Improntagenómica

Impronta genómica
 Disomía uniparental
 ADN mitocondrial
 Amplificación de tripletes repetidos
Dra. Gioconda Manassero
 Mosaicismo gonadal
Pediatra - Genetista
 Quimerismo

Impronta o Imprinting

Impronta o
 Expresión diferente de genes que
depende del origen parental Imprinting
 Inactivación selectiva del alelo paterno o
materno.
 Solo ocurre en células somáticas.

Impronta o Imprinting Impronta o Imprinting

 Ocurre antes de la fertilización  Se puede realizar
 El imprinting es capaz de promover un mediante un
silencio transcripcional proceso de
 Es un proceso estable que se transmite represión del DNA
de generación en generación somática. llamado metilación
del DNA

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S. Angelman y Prader Willi Impresión genómica

 Enfermedad distinta dependiendo si el

defecto del gen proviene del alelo
paterno o materno.
 S.Pradder Willi
 S. Angelman
 15q13

Síndrome de Prader Willi

PWS
 Obesidad mórbida, talla baja,
hipogonadismo, RM
 Etiología :
 60% del (15q13)pat : Cariotipo
 15% del submicroscópica: FISH
 25% disomía uniparental materna

PWS Herencia no tradicional:

 Impronta genómica
 Disomía
Disomíauniparental
uniparental
 ADN mitocondrial
 Amplificación de tripletes repetidos
 Mosaicismo gonadal
 Quimerismo

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Disomías Disomías

 Disomía Uniparental:
 Ambos crom. provienen del mismo padre
con igual dosis génica
 Heterosomía Uniparental:
 Ambos crom. provienen del mismo padre
pero llevan diferentes genes.

Disomías
 Mecanismos
 Rescate trisómico: pérdida de un crom en
un embrión trisómico.
 Rescate monosómico: duplicación de un
crom de un cigoto monosómico.
 Complementación de gametos: fertilización
entre un gameto nulisómico y otro con
disomía.
S. Angelman
 Convulsiones, RM, marcha atáxica,
ánimo alegre
 Etiología:
 70% del 15q13 materna
 2% disomía uniparental paterna
 3% mutaciones genes de imprinting
 25% mosaicismo gonadal

Angelman S. Síndrome de Angelman

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Herencia no tradicional:

 Impronta genómica
 Disomía uniparental
 Herenciamitocondrial
Herencia Mitocondrial
 Amplificación de tripletes repetidos
 Mosaicismo gonadal
 Quimerismo

Enfs. por alteración del ADNm:

 Las mutaciones afectan tejidos de alto

consumo de energía (tejido nervioso y
tejido muscular)
 Neuropatía óptica hereditaria de Leber
 Epilepsia mioclónica
 Enfermedad de Leigh
 Encefalopatía mitocondrial con ac. láctica

Genoma mitocondrial
 ADN circular de doble cadena.
 16569 nucleótidos.
 Ausencia de intrones.
 37 genes:
 2ARNr

 22ARNt

 13 polipéptidos de cadena
respiratoria.
 Varias copias de DNA mitocondrial
por mitocondria (de 2 a 10).

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Herencia mitocondrial Herencia mitocondrial

 Transmisión por línea materna:
citoplasma del óvulo

MELAS

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SISTEMA DE PROBLEMAS POSIBLES

MERRF
ÓRGANOS

Retraso en el desarrollo, retardo mental, demencia, convulsiones, desórdenes

Cerebro neuro-psiquiátricos, parálisis cerebral atípica, migrañas, infartos

Debilidad (que puede ser intermitente), dolor neuropático, ausencia de reflejos,

problemas gastrointestinales (reflujo gastroesofágeo, vaciado gástrico retrasado,
Nervios constipación, pseudo obstrucción), desmayos, ausencia o exceso de sudor
relacionados con problemas de regulación de la temperatura

Músculos Debilidad, hipotonia, calambres, dolor muscular

Desgaste proximal renal tubular que provoca pérdida de proteínas, magnesio,
Riñones fósforo, calcio y otros electrolitos
Defectos en los conductos cardiacos (bloqueos del corazón), cardiomiopatía
Corazón

Hígado Hipoglicemia (niveles de azúcar bajos en la sangre), falla del hígado

Ojos Pérdida de visión y ceguera

Oídos Pérdida auditiva y sordera

Diabetes y falla pancreatítica exocrina (incapacidad para generar enzimas
Páncreas digestivas)

Incapacidad para subir de peso, corta estatura, fatiga, problemas respiratorios

Sistémico
incluyendo sofocamientos intermitentes

Herencia no tradicional:

 Impronta genómica
 Disomía uniparental
 ADN mitocondrial
 Amplificación
Expansión de detripletes
tripletes repetidos
repetidos
 Mosaicismo gonadal
 Quimerismo

Expansión de tripletes
 Inestabilidad y anticipación
 Progresión en la severidad de los síntomas
y signos clínicos en las generaciones
sucesivas.
 Aumento de las repeticiones de tripletes con
cada generación.
 A más tripletes mayor severidad de la
patología
 Premutación y Mutación completa.

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Expansión de tripletes Distrofia Miotónica de Steinert

 Distrofia Miotónica HAD Cr19  Distrofia Miotónica HAD Crom 19q
 GCT + 50 repeticiones  GCT 5-37. En personas normales
 Enfermedad de Huntington  GCT entre 50 – 2000 repeticiones
 CAG + 40 (enfermo)
 X frágil
 CGG +200
 A mayor número de repeticiones:
 < edad de presentación
 > gravedad

Distrofia Miotónica de Steinert Enfermedad de Huntington

 El gen es el DMPK: proteína kinasa
de distrofia miotónica
 Codifica la kinasa miosina, expresada
en los músculos esqueléticos.
 Enfermedad progresiva,
neurodenerativa
 Movimientos involuntarios (corea)
 Deterioro mental
 Inicio entre los 30-50 años.
 Frecuencia: 4-7/100,000

Enfermedad de Huntington Enfermedad de Huntington

 Gen afectado: proteína Huntingtina
 Repeticiones CAG (40 o más)
 Interacción de la porción extra de la
proteina con otras en las células
cerebrales Muerte neuronal
 AD
 Riesgo de heredarlo a los hijos: 1/2

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Enfermedad de Huntington
 Diagnóstico: X Frágil
 Historia familiar
 Examen neurológico
 TAC - MRI
 Número de repeticiones:
 < 30 CAG .... Sano
 30 – 40 CAG...
 > 40....desarrollará la enfermedad.

Etiología X-Frágil Síndrome de X Frágil

 Herencia ligada a X  Entre personas con retardo mental:
 Lugar frágil en Xq27.3  5.9% de hombres
 Gen FMR-1  0.3% de mujeres
 CGG:
 Normal 6-54  En la población escolar:
 Portador: 54-200 (premutación)  1/l500 – 1/ 1200
 Afectados: > 200
 Dx: Citogenético o ADN-molecular

X- Frágil Síndrome de X Frágil

 La frecuencia de mujer portadora es de  Retardo mental: CI 30-55
1/100 a 1/600  Retardo del lenguaje
 Déficit de atención e hiperactividad
 SÍNTOMAS Y SIGNOS  Conducta autista 60%
 Retardo (aprendizaje…. mental)  Facies: macrocefalia, prognatismo,
orejas grandes, epicanto, puente nasal
 Problemas de conducta grueso, dientes apiñados
 Agresividad (adulto)  Macroorquidismo
 Inestabilidad emocional

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X-Frágil

Herencia no tradicional: Mosaicismo

 Dos o más genotipos
 Impronta genómica  El % de mosaicismo determinará el
 Disomía uniparental fenotipo
 ADN mitocondrial  Tipos:
 Amplificación de tripletes repetidos  Somático
 Mosaicismo
Mosaicismo germinal
gonadal  Germinal
 Quimerismo

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Mosaicismo Mosaicismo germinal

 Somático
 Mosaicismo de la línea germinal
 Células somáticas no presentan la
mutación.
 La mutación afecta un porcentaje de
células germinales
 Ovocitos
 Espermatozoides

Mosaicismo germinal Mosaicismo

 Casos de enfermedades de herencia

monogénica, con 2 o más hijos
afectados, con padres fenotípica y
genotípicamente normales.
 2 hijos con Acondroplasia
 2 hijos con Osteogénesis imperfecta

Herencia no tradicional: Quimerismo

 Contribución de 2 o más genotipos al
 Impronta genómica fenotipo de una organismo.
 Disomía uniparental  Deriva de 2 o más cigotos diferentes.
 ADN mitocondrial
 Amplificación de tripletes repetidos
 Mosaicismo gonadal
 Quimerismo
Quimerismo

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Herencia poligénica

Dra. Gioconda Manassero Morales

Pediatra - Genetista

Herencia multifactorial Poligenes

 Muchas enfermedades muestran
 Interacción de varios genes que actúan
tendencia familiar.
de manera aditiva.
 Incidencia en familiares cercanos de los
 DMID múltiples genes relacionados
individuos afectados: 2-4%
implican múltiples loci, algunos con
 Factores: mayor importancia que otros.
 Genéticos
 Ambientales

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Alteraciones con patrón de Enfermedades con H. poligénica

Herencia Multifactorial
 Diabetes mellitus
 Labio leporino/hendidura palatina
 Epilepsia
 Luxación congénita de la cadera
 Glaucoma
 Defectos del tubo neural
 Enfermedad cardíaca isquémica
 Cardiopatía congénita
 Depresión maníaca
 Pie zambo
 Esquizofrenia
Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

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Herencia poligénica: Distribución normal

 Los genes implicados tienen efecto aditivo,
ningún gen es dominante o recesivo con
respecto al otro.
 Características humanas con distribución
normal en la población general:
 Presión arterial

 Circunferencia craneana

 Altura

 Color de piel

 Inteligencia
Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Parentesco – Proporción de genes Consecuencias:

 Primer grado (1/2)
 Padres
 Incidencia > entre los familiares de los
 Hermanos

 Hijos
pacientes más afectados, v.g: Labio
 Segundo grado (1/4) leporino/paladar hendido en familiares
 Tíos, sobrinos de primer grado
 Abuelos, nietos
 Hendidura bilateral 6%
 Hermanastros

 Tercer grado (1/8)

 Hendidura unilateral 2%
 Primos hermanos

 Bisabuelos

 Bisnietos
Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Riesgo Anomalías Congénitas

 > R en fam. cercanos vg: EB, R en
fam. de 1,2,3 grado: 4,1,0.5%
 > R a + 1 familiar afectado; 2 hnos con
EB, R en otro hno: 10%
 R. en fam. I grado: raíz cuadrada de
incidencia en población general:
 Incidencia 1/1000  Riesgo 1/32 (3%)
 50% de embarazos se pierden 5-6 días
post concepción
 15% de embarazos reconocidos 
aborto espontáneo: embrión con:
 anomalías estructurales (85%)
 anomalías cromosómicas (50%)
 30% de la mortalidad perinatal

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

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Anomalías congénitas Paladar hendido

 CV 10/1000
 CIV 2.5
 CIA 1
 PCA 1
 SNC 10/1000
 Anencefalia 1
 Espina bífida 2
 GI 4/1000
 L/p hendido 1.5
 Ano imperf. 0.5
 UG 4/1000
Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

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Encefalocele

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

MALFORMACIONES

hendidura
Espina
palatina
Bífida

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

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 13/04/2010

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Anom. congénitas menores

 Manchas en el iris
 Pliegue único palmar
 Clinodactilia del quinto dedo
 Sindactilia en dedos del pie
 Pezón supernumerario
 Hernia umbilical
 Apéndice auricular
Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

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Terminología Potter
 Asociación
 Secuencia
 Deformidad
 Disrupción
 Displasia
 Malformación
 Síndrome
Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Amputaciones
Pie equino varo
en dedos

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Displasia ectodérmica

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

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Estas fotografías empezaron a circular en noviembre del La foto es de un b e b é de 21 s e m a n a s,

s aún sin nacer,
2002, y se creyó que serían las “fotos del año”. ..Una de llamado Samuel Armas al que se le había diagnosticado
ellas se publicó en la portada del NY Times como gran una espina bífida y nunca sobreviviría, a menos que
acontecimiento. se le practicara una operación intrauterina.

El Dr. Bruner, tras numerosos estudios realizados en el

El texto del artículo resume ..esta historia ..que es Centro Médico Universitario de Vanderbilt, en Nashville,
.. un bellísimo canto a la Vida .. anunció que él podría llevar a cabo la operación,
con el bebé dentro de la matríz materna.

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Este pestigioso cirujano declaró haber vivido el momento más

Durante la intervención, el cirujano extrajo el útero mediante
emotivo de toda su vida, cuando s i n t i ó la m a n o de
una cesárea y practicó una pequeña incisión a la bolsa, a
Samuel a s i é n d o l e uno de sus d e d o s,
s a modo de
través de la cual le fue posible operar al pequeño Samuel. agradecimiento por obsequiarle con el regalo de la vida.

..El Dr. Bruner estaba acabando exitosamente la operación, Por supuesto, el Dr. Bruner p e r m a n e c i ó h e l a d o,
o

cuando S a m u e l s a c ó su pequeñísima pero bien --totalmente inmóvil por varios segundos-- durante los cuales

desarrollada m a n o a través de la incisión practicada y se Samuel seguía cogiéndole el dedo, lo cual dio el suficiente

a g a r r ó del d e d o del atónito médico. tiempo para que el ..personal del quirófamo pudiera fotografiar el
momento con toda claridad.

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Los editores del NYTimes titularon la foto

Su madre declaró haber llorado emocionada ..por
“Hand of Hope” (Mano de la esperanza)
varios días, viendo la increible fotografía.

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

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Este es Samuel hoy.. Lleva una vida 100% normal..

..Y todavía seguimos

cuestionando,
¿¿por qué será el aborto un
delito??

Samuel, meses después...

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

.. Que la historia de Samuel toque su corazón,

.. Y todavía nos ..y Dios le bendiga

preguntamos si Dios existe?

¡Que tenga un bonito día, lleno de salud y trabajo!

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Talidomida

Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

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Dra. Gioconda Manassero

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