UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SANTA

MARÍA
FACULTAD DE ODONTOLOGÍA

SEMESTRE: Primer Semestre Impar

GRUPO: 02
SECCIÓN: ‘A’
MATERIA: Biología Celular
TEMA: Anomalías Cromosómicas
DOCENTE: Dra. Ruth Álvarez Monge
INTEGRANTES:

 Campano Saldaña, Nilton Jeancarlo

• Anomalías Numéricas; Enfermedades.

 Carbajal Neira, Katherine Dayan

• Anomalías Estructurales.

 Chaupe Abarca, Hairo Oswaldo

• Anomalías Numéricas.

 Choque Miranda, Alisson Maylin

• Generalidades.

 Condori Llosa, Kiara Vanesa

• Animalias Estructurales; Enfermedades.

 Cuadros Oviedo, Rodrigo Alejandro – Delegado

• Generalidades.

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ÍNDICE:
I. Informe……………………………………………………. 4
1. 1ra reunión………………………………………….. 4
2. 2da reunión…………………………………………. 4
3. 3ra reunión………………………………………….. 5
4. 4ta reunión………………………………………….. 6
II. Extenso…………………………………………………… 7
A. Generalidades………………………………………. 7
B. Anomalías Estructurales…………………………… 13
a. Translocación………………………………… 13
b. Deleción (del)………………………………... 15
c. Duplicación (dup)……………………………. 16
d. Inversiones (inv)……………………………... 17
e. Inserciones…………………………………… 17
f. Isocromosomas………………………………. 18
g. Anillos (r)……………………………………. 19
C. Anomalías Numericas……………………………... 21
a. Monosomías…………………………………. 24
b. Trisomías……………………………………. 25
D. Bibliografía…………………………………………30
III. Artículo científico / Investigación………………………..31
A. Introducción………………………………………. 31
B. Razón fundamental……………………………..… 31
C. Resultados………………………………………… 31
D. Conclusiones……………………………………… 32
E. Recomendaciones………………………………… 34

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 I. INFORME:
Posteriormente Recibido el tema a tratar del grupo el día martes 8 de junio (Anomalías
Cromosómicas), se procedio a establecer el número de reuniones y horarios de estas para
el trabajo cooperativo; en el cual llegamos al siguiente acuerdo: hasta la fecha de
exposición se realizaron 4 reuniones de grupo, de las cuales cada una duro un promedio
de 2 horas y 40 minutos.

Es el análisis de estas reuniones el que veremos a continuación:

1ra Reunion Grupal (Miercoles 7 de junio):

Lo primero que se hizo fue una lluvia de ideas y aportes grupales para la
subdivisión del trabajo cooperativo; una vez subdividido el tema, se acordo la
creación de un documento virtual en el que cada integrante puede modificar y
agregar información para la elaboración del extenso (documento en google docs),
posteriormente, cada integrante paso a hacer una pequeña indagación de su
respectivo subtema para una idea general; se concluyó la reunión haciendo
recuerdo de una ‘mini-exposicion’ en la sala de estudios de la UCSM del cada
respectivo subtema (valga la redundancia) en el que se volverian especialistas de
cada integrante de grupo.

Nota:
La integrante Alisson Choque no se presento debido a que: ‘no sabia que estaba
en nuestro grupo’

Resumen:
Lluvia de ideas e información; estructura y división del trabajo; crear documento
en google docs.

Duración:
10:00am – 11:15am

2da Reunión Grupal (Martes 13 de junio):

Se hizo diferentes aportes grupales y se revisó el avance del extenso; en esta
reunión no estuvieron presentes los siguientes integrantes:

- Chaupe Abarca, Hairo Oswaldo: Se encuentra enfermo (no contestaba el

teléfono)

- Campano Saldaña, Nilton Jeancarlo: Tenía cambio de clase de Anatomía

Humana de 8:30am a 11:00am

- Choque Miranda, Alison Maylin: Decidió no venir.

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En la revisión del avance del extenso se acudió al documento virtual o googledocs,
en el que solo los siguientes integrantes participaron redactando su parte del
trabajo:

-Campano Saldaña, Nilton Jeancarlo

-Carbajal Neira, Katherine Dayan
-Condori Llosa, Kiara Vanesa
-Cuadros Oviedo, Rodrigo Alejandro

En esta reunión se acordó también la redacción de un trifoliado; redactado por

Cuadros Oviedo, Rodrigo Alejandro

Resumen:
Revisión del avance en googledocs junto a los aportes de grupo y se acordó la
redacción de un trifoliado para la presentación.

Duración:
8:30am – 11:00am

3ra Reunión Grupal (Jueves 15 de junio):

Se trabajó el extenso, revisando el documento virtual y acomodando algunos
detalles de cada tema; por consiguiente, se acordó la síntesis de ideas principales
para el power point. En esta reunión no estuvieron presentes los siguientes
integrantes:

- Chaupe Abarca, Hairo Oswaldo: Se encuentra enfermo (no contestaba el

teléfono)

- Choque Miranda, Alisson Maylin: Se encontraba en clases de Anatomía humana

práctica.

En la revisión del extenso virtual los siguientes integrantes participaron

redactando su parte del trabajo:

-Campano Saldaña, Milton Jeancarlo

-Carbajal Neira, Katherine Dayan
-Condori Llosa, Kiara Vanesa
-Cuadros Oviedo, Rodrigo Alejandro

Aparte, los integrantes Chaupe Abarca, Hairo Oswaldo y Choque Miranda,

Alisson Maylin; estuvieron haciendo avances del trabajo fuera del documento
virtual.

Resumen:
Revisión del avance en googledocs y redacción del power point para la siguiente
reunión.

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Duración:
10:00am – 11:00am

4ta Reunión Grupal (Sábado 17 de junio):

Se terminó de la redacción del extenso y del power point; se vio a cada integrante
en exposición para pulir errores en la oratoria; se vio cual era la mejor
investigación para el extenso; se tomó la investigación de Chaupe Abarca, Hairo
Oswaldo, y se coordinó el trabajo transcribiéndolo a un método científico del cual
los integrantes de grupo redactaron lo siguiente:

 Observación – Condori Llosa, Kiara Vanesa

 Proposición / Inducción – Carbajal Neira, Katherine Dayan
 Hipótesis – Cuadros Oviedo, Rodrigo Alejandro
 Verificación y Experimentación – Chaupe Abarca, Hairo Oswaldo
 Refutación de hipótesis – Campano Saldaña, Nilton Jeancarlo
 Conclusiones / Tesis – Choque Miranda, Alisson Maylin

Se acordó que la diapositiva de resumen del power point se redactara mediante un

documento grupal virtualmente.

La redacción final del documento de power point hecha por Carbajal Neira,
Katherine Dayan.

La redacción final del extenso hecho por Cuadros Oviedo, Rodrigo Alejandro.

La redacción del trifoliado hecha por Cuadros Oviedo, Rodrigo Alejandro.

Resumen:
Se acordó el resumen de la diapositiva de power point; se pulió los errores de la
oratoria de cada integrante; se tomó la investigación de Chaupe Abarca, Hairo
Oswaldo.

Duración:
9:00am – 12:00pm

(4ta Reunión grupal)

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II. Extenso:

Anomalías Cromosómicas Numéricas y Estructurales

en Humanos

A. Generalidades:
Las anomalías suelen producirse cuando hay una alteración en la distribución de
los cromosomas de la persona; cuando ocurren algunos errores durante la
formación de los gametos o en las primeras divisiones del cigoto, en estos casos
la anomalía viene a estar presente en cada una de las células del cuerpo; sin
embargo, también existen casos en los que la anomalía se produce después de la
concepción, en estos casos algunas células tienen la anomalía y otras no.

7
Dentro de muchos factores que pueden aumentar el riesgo de alguna anomalía
cromosómica, veremos a continuación los más frecuentes; estos son:

 La edad materna: Algunos investigadores afirman que se puede

producir un error en el material genético de los óvulos a medida que
envejecen; las mujeres mayores de 40 años tienen un riesgo más alto de
dar a luz a bebés con anomalías cromosómicas que cualquier mujer más
joven.
 Obtenido por herencia: Cuando algún familiar sea lejano o cercano,
presenta alguna anomalía cromosómica, poniendo como ejemplo la más
común: la trisomía 21 o síndrome de Down; la madre por genes, puede
pasarle esta trisomía a su hijo, sin necesidad de que la madre tenga 40
años o más.

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Hay varias maneras de evitar parcialmente el padecimiento de alguna anomalía
cromosómica con los siguientes métodos:

 Mantener una buena y saludable dieta alimenticia.

 Planear el embarazo a en una etapa adecuada de 35 a los 40 años
ya que existe menor riesgo de anomalías cromosómicas.
 Tomando 400 microgramos de Ácido Fólico antes de la concepción
y durante la primera etapa del embarazo, ayuda a que el bebé tenga
menos probabilidades de tener alguna anomalía cromosómica y defectos
congénitos.

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Hay padres que realizan un ciclo de Fecundación In Vitro para obtener los
embriones y estos se analizaran mediante Diagnóstico Genético Preimplantacional
(DGP).

Esta técnica permite estudiar los embriones y así poder transferir aquellos que son
cromosómicamente normales.

La mayoría de los embriones con anomalías cromosómicas no concluyen el

embarazo o bien acaban en abortos. Los embriones que evolucionan pueden
resultar en el nacimiento de un niño afectado de alguna patología como es de
esperarse.

Existen pruebas que se le pueden hacer a la madre durante el embarazo; a estas

pruebas se le llaman test prenatales no invasivos, como lo es test NACE Ampliado,
el cual sirve para detectar cualquier anomalía cromosómica en los cromosomas
21, 18, 13, 9 y 6, así como también en los cromosomas ‘X’ e ‘Y’.
También existen anomalías cromosómicas estrictamente para varones como lo es
el Síndrome de Klinefelter, que es una anomalía cromosómica numérica que
consiste en la existencia de dos cromosomas X y un cromosoma Y, afecta a los
varones y ocasiona diversas malformaciones, falta de espermatozoides, depresión
y otros trastornos emocionales, retraso en el habla y baja autoestima.

10
El síndrome XXX, superhembra o triple X, por otro lado, es una anomalía
genómica o numérica que se presenta estrictamente en las mujeres que poseen un
cromosoma X extra, puede llegar a padecer algunos trastornos de aprendizaje y
cierta esquizofrenia.

Sin embargo, también existen sustancias que aumentan los riesgos de

padecimiento de alguna anomalía cromosómica:

El consumo de sustancias tóxicas:

 Cafeína: Interviene durante el primer trimestre del embarazo, se

asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo de fetos con cariotipo
tanto normal como anormal.
 Tabaco: Interviene como una sustancia muy peligrosa, ya que hace
que la madre gestante retrase el crecimiento del feto, el parto suele ser
prematuro e incluso se puede dar la muerte del feto, así como también
malformaciones.
 Alcohol: Si la madre bebe en exceso, el feto puede sufrir el
síndrome alcohólico fetal que va a ocasionar malformaciones, defectos del
corazón, de las articulaciones y alteraciones intelectuales.
 Nicotina: Es un estimulante que afecta a las gestantes en el sistema
nervioso, y en los recién nacidos en su desarrollo de su formación cerebral.
 Marihuana: Sustancia que puede retrasar el crecimiento del feto y
reducir ligeramente la duración del embarazo.

Los fármacos: La Administración de Alimentos y Fármacos ha establecido un

sistema para controlar las consecuencias del uso de los medicamentos durante el
embarazo y los agrupa en cinco categorías:

 Categoría A: Incluye medicamentos que se encuentran seguros

durante el embarazo, que se puede tomar con tranquilidad, por ejemplo, el
ácido fólico o la vitamina B6.
 Categoría B: Medicamentos bastante seguro que puede tomarse
durante el embarazo, como es el caso de la insulina, la cortisona o el
aspartamo.

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 Categoría C: Medicamentos que pueden tener efectos dañinos para
la madre o el feto, que debe intentar evitarse de consumir durante el
embarazo.
 Categoría D: Medicamento que debe intentar evitarse durante el
embarazo ya que existen pruebas de un efecto teratógeno, por ejemplo, la
fenitoína.
 Categoría X: Medicamento que debe evitarse ya que han causado
defectos de nacimiento y bajo ninguna circunstancia deben tomarse
durante el embarazo, por ejemplo, la talidomida.

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 B. Anomalías cromosómicas estructurales:
Las anomalías cromosómicas estructurales son las alteraciones en la estructura del
cromosoma. Puede darse de dos formas:

 Con ganancia o pérdida del material genético: tendrá implicancia a

nivel fenotípico en el portador. Ejemplo: deleción, inserción, ...

 Sin ganancia ni pérdida de material genético: no tiene ninguna

consecuencia para el portador, pero sí para a nivel reproductivo; tanto a
nivel del varón como de la mujer. Ejemplo: translocación, inversión, ...

Tipos:

a. Translocación: La translocación de parte de un cromosoma a otro se produce en

la reconstrucción tras rotura. La translocación de material cromosómico es con
frecuencia recíproca, por lo que no hay ganancia ni pérdida neta de material genético
en el portador, que es fenotípicamente normal. El problema en este tipo de anomalía es
que cuando tiene lugar la segregación, dos juegos de material procedente de un
cromosoma pueden terminar en el mismo gameto.

13
 Translocaciones recíprocas simples. Estas translocaciones se
producen entre dos cromosomas no homólogos (que no son parte de la
misma pareja de cromosomas). Cuando no se pierde material genético por
el camino y el material que llega no tiene ninguna disfunción la persona no
presenta ningún efecto visible, por lo que es portadora, pero tiene un riesgo
considerable de producir gametos en mal estado y que el cigoto formado
sufra una aneuploidía.

Se calcula que 1 de cada 625 personas es portadora de una translocación

de este tipo (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

 Translocaciones robertsonianas. Estas translocaciones se dan

entre dos cromosomas con una estructura determinada, denominados
cromosomas acrocéntricos, en los que el centrómero está desplazado
hacia los brazos cortos, por lo que los brazos cortos son más cortos y
los brazos largos más largos.

Las más comunes son las translocaciones entre los cromosomas 13 y

14 (t13;14) y los cromosomas 14 y 21.

14
b. Deleción (del): En las deleciones la anomalía consiste en la pérdida o eliminación
de una parte del cromosoma. Si el material que ha sido delecionado contiene información
importante para el cuerpo, esa persona puede tener dificultades de aprendizaje, retraso en
el desarrollo y problemas de salud. Esto va depender del tamaño y del sitio donde se
produzca. Las más conocidas son la deleción del brazo corto del cromosoma 5, que
provoca el síndrome del “maullido de gato” y la del cromosoma 4, que causa el síndrome
de Wolf-Hirschhorn.

Enfermedad Maullido de Gato:

 Lo que más caracteriza a esta enfermedad es que cuando la persona

es bebé tiene un llanto similar al maullido de un gato que cambia de
tonalidad a medida que el niño va creciendo. Presenta una cara
redondeada en forma de luna llena, ojos separados y un puente nasal
ancho. Es común que el niño presente un bajo peso al nacer, inferior a
2.5 Kg, que es por lo general inferior a la medida de un 90% de los
casos.

15
 c. Duplicación (dup): Una parte del cromosoma se duplica o presentacopias. Este
material cromosómico puede provocar que los genes no funcionen correctamente;
dificultando el aprendizaje, retrasando el desarrollo y problemas de salud en niños.

Síndrome de Pallister-Killian
 La apariencia facial de los individuos es tener una frente alta y
redondeada, un puente nasal ancho, una nariz corta, ojos muy
espaciados entre si, mejillas redondeadas, así como una boca ancha con
un labio superior delgado y una gran lengua.

16
d. Inversiones (inv): Las inversiones son un tipo de alteración que afecta a un solo
cromosoma y que ocurre cuando el cromosoma se rompe e invierten sus brazos. La
inversión se denomina pericentral si el fragmento que se ha invertido incluye el
centrómero y paracentral si no es así. Este tipo de alteración cromosómica afecta a 1 de
cada 1.000 personas (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

e. Inserciones: Las inserciones se producen cuando un segmento de un cromosoma

se inserta de forma inusual en otro cromosoma o en otra región del mismo. Las personas
portadoras no tienen por qué presentar ninguna manifestación clínica (si no hay ganancia
o pérdida de material cromosómico), aunque tienen un mayor riesgo de tener

17
descendencia con anomalías genéticas u otra secuela (hay ganancia o pérdida de material
cromosómico).

f. Isocromosomas: Los isocromosomas se producen cuando uno de los cuatro

brazos del cromosoma se pierde durante una de las divisiones. De manera que cuando se
vuelve a formar el cromosoma este presenta dos brazos iguales por un lado (cortos o
largos) y dos brazos desiguales por el otro (uno largo y otro corto), en vez de cuatro
brazos iguales 2 a 2 (dos largos y dos cortos).Los isocromosomas más comunes son los
del brazo largo del cromosoma X, la manifestación clínica de esta alteración es muy
heterogénea, las personas que la sufren pueden no tener ningún problema, tener
problemas leves o incluso desarrollar un síndrome de Turner.

18
g. Anillos (r): Se produce por rotura en los dos brazos con pérdida de ambos
extremos y formación de un anillo. El efecto que tiene en una persona depende de cuánto
material cromosómico y qué información se había seleccionado antes de la formación del
anillo.

Cromosoma 4 en anillo

 Las características de esta enfermedad son el siguiente crecimiento

retardado, microcefalia que es el trastorno en el que la cabeza del bebé
es significativamente más pequeña de lo esperado, micrognatia, que es
tener la mandíbula muy pequeña, nariz picuda y hendidura del paladar.

19
Cromosoma 14 en anillo

 O también conocido como Síndrome de ring, se caracteriza por

tener el ala de la retina presenta pequeñas manchas blancas y es posible
la formación de cataratas.
 Tiene la parte posterior de la cabeza plana, epilepsia constante,
frente alargada, cuello corto y una nariz ancha

Cromosoma 15 en anillo

 Se caracteriza por tener hipotonía que viene a ser la disminución

de la tensión o del tono muscular, un retraso de crecimiento, una cabeza
grande, una cara pequeña y triangular y retraso mental.

20
C. Anomalías cromosómicas numéricas:

Es cuando se produce una alteración en el proceso de división

normal, los gametos reciben un número inadecuado de copias y,
en consecuencia, el embrión resultante tendrá un número
anormal de cromosomas.

A esto se le llama ‘aneploidia’; las formas existentes de

estas son 6:

Sin embargo hablaremos de las más comunes como lo son las ‘trisomías’ y las
‘monosomías’. La presencia de cualquiera de estas anomalías altera el desarrollo
del embrión.

Las consecuencias de las trisomías y monosomías en una

gestación pueden ser:

 Falta de implantación
 Aborto espontaneo en las primeras semanas de gestación

21
Solo las trisomías 21, 18, 13, XXY, XYY y XXX; así como también la
monosomía X permiten el nacimiento de un ser vivo.

 Monosomía:

Perdida de un cromosoma; por lo tanto, solamente quedara una

copia del cromosoma cuando en una situación normal habría
dos.

 Trisomía:

Existencia de tres copias de un cromosoma especifico, en lugar de

dos.

22
El Sindroma de Down es un ejemplo de trisomía, ya que
tienen tres copias del cromosoma 21.

Las anomalías cromosómicas numéricas más

comunes son:

 Síndrome de Down (trisomía 21)

 Síndrome de Patau (trisomía 13)
 Síndrome de Edwards (trisomía 18)
 Síndrome de Klinefelter (47, XXY)
 Síndrome de Turner (45, X)
 Mujeres XXX
 Hombres XYY

Las anomalías numéricas son un resultado de un error producido durante la

formación del ovocito o del espermatozoide, dando lugar a una célula con un
cromosoma adicional o con un cromosoma menos.

Esto proporciona al ovocito fecundado una cantidad excesiva,

insuficiente o errónea de información genética. Si este error se
perpetúa a medida que el embrión crece, la información genética
alterada puede traducirse en estructuras y funciones alteradas,
dando lugar a diferentes enfermedades y con frecuencia a retraso
mental.

Las probabilidades de que se produzca un error de este tipo (tener

un hijo con síndrome), aumentan de forma exponencial con la
edad de la mujer.

23
 a. Monosomías:

 Síndrome de turner: Características Generales (Solo lo desarrolla

la mujer) baja estatura, disgenesia gonadal, pubertad deficiente,
cardiopatias, infertilidad, riñones en forma de herradura tórax largo, orejas
prominentes y de implantación baja, dentro de las características
bucodentales paladar alto, facie con forma triangular, retrusion maxilar,
apiñamiento dental, erupción precoz, dimensión transversal reducida.

24
 b. Trisomías:

 Trisomía 21: (Síndrome de Down) sus rasgos físicos comunes

pueden ser el exceso de piel en la nuca, nariz achatada, uniones separadas
entre los huesos del cráneo. orejas pequeñas, ojos inclinados hacia la parte
posterior, sus manos son anchas y cortas al igual que sus dedos, en la parte
bucal (se encuentra una disminución de tamaño, los maxilares superior e
inferior son considerablemente más pequeños, la lengua tiene un mayor
tamaño y es frecuente que presenten hábitos de succión digital. La lengua
además puede verse asociada a unos surcos profundos e irregulares
confiriendo la llamada lengua escrotal, fisurada o lobulada. Generalmente
presentan respiración bucal que además de llevar a un inadecuado
desarrollo del paladar, produce sequedad de las mucosas (falta de saliva).
También suelen presentar alteraciones en la erupción dentaria, formación
defectuosa del esmalte del diente, diente de leche o permanentes más
pequeños (microfónica), falta de dientes permanentes (agenesias).

25
 Trisomía 18: Sus rasgos físicos bucodentales que presenta pueden
ser boca pequeña, paladar ojival, (paladar en forma de bóveda), labio y
paladar hendido (cierre incompleto de la bóveda del paladar), y los rasgos
físicos craneofaciales como cuello corto, microcefalia (cabeza pequeña),
orejas displásicas de implantación baja, defectos oculares presentando:
catarata, coloboma de iris, opacidad - corneal, microftalmia, fisuras
palpebrales cortas.

26
 Trisomía 13: Llamado también síndrome de patau sus
características físicas pueden ser dedos adicionales en manos o pies
(polidactilia), pies deformados, problemas neurológicos tales como la
cabeza pequeña (microcefalia), la insuficiencia del cerebro para dividir en
dos mitades durante la gestación (holoprosencefalia), deficiencia mental
severa
Defectos faciales como ojos pequeños (microftalmia), defectos del corazón
(80% de los individuos) defectos renales, y entre las características bucales
labio
leporino o paladar hendido, Mandíbula inferior pequeña (micrognacia).

27
 Síndrome ‘xxy’: También llamado síndrome de Klinefelter,
algunos de los signos más comunes que presentan son disminución de la
lívido, es decir deseo sexual, presentan sobrepeso, debido a que se tiene una
tendencia de acumulación de grasa, mayormente en la parte de las caderas,
los jóvenes y niños que padecen de este trastorno suelen ser de talla alta, en
comparación con otros de su misma edad, dificultades del lenguaje y
problemas de aprendizaje, la disminución de cantidades de testosterona
durante la pubertad pueden ocasionar un aumento de mamas, Asimismo, es
común que sus testículos sean pequeños, lo cual hace imposible que puedan
producir testosterona, que es una hormona que dirige el desarrollo sexual
masculino durante la pubertad.

28
 Síndrome ‘xyy’: Los rasgos físicos son regularmente varios
centímetros más altos que sus padres y hermanos, además de que
acostumbran a tener las extremidades bastante más largas en proporción a
su cuerpo, tienen un desarrollo sexual normal y por lo regular son fértiles.

29
D. Bibliografía:

 mutacionescrosomicas.htm
 http://www.pgdcem.com/terminologia/anomalias-cromosomicas-
estructurales.html
 http://carefirst.staywellsolutionsonline.com/spanish/diseasesconditions/p
ediatric/MedicalGenetics/90,P05254
 https://www.redclinica.cl/plantilla/especialidades/genetica/enfe_gene/enf
ermedades-cromosomicas.aspx
 http://kidshealth.org/es/parents/folic-acid-esp.html
 https://es.slideshare.net/laura5tkd/anomalas-cromosmicas
 http://www.igenomix.com/es/anomalias-cromosomicas-embarazo/
 https://www.bebesymas.com/embarazo/como-prevenir-las-anomalias-
congenitas
 https://www.genome.gov/27562612/anomalas-cromosmicas
 http://www.pgdcem.com/terminologia/anomalias-cromosomicas-
estructurales.html
 http://www10.uniovi.es/anatopatodon/modulo8/tema01_factores/07anom
alias.htm
 https://www.rarecommons.org/es/actualidad/anomalias-cromosomicas-
estructurales
 http://www.natalben.com/malformaciones-congenitas-en-el-
embarazo/causas
 https://asimaga.org/estudio-psicopedagogico-del-sindrome-del-maullido-
del-gato/
 http://www.ivami.com/es/pruebas-geneticas-mutaciones-de-genes-
humanos-enfermedades-neoplasias-y-farmacogenetica/2384-pruebas-
geneticas-pallister-killian-sindrome-mosaico-de-pallister-killian-mosaic-
syndrome-cromosoma-12
 https://es.slideshare.net/melaniesilva95/cromosomas-en-anillo

30
III. Artículo científico / Investigación:

La aneuploidía tumoral se correlaciona con

marcadores de evasión inmune y respuesta reducida a
la inmunoterapia

A. Introducción:

La aneuploidía, también conocida como alteraciones del número de copias somáticas

(SCNA), está muy extendida en cánceres humanos y se ha propuesto para conducir la
tumorigénesis. La relación entre SCNAs y las características funcionales
características o "sellos" de cáncer no se entiende bien. Entre estas características
distintivas del cáncer se encuentra la evasión inmune, que se realiza mediante edición
de neoantígenos, defectos en la presentación del antígeno e inhibición de la
infiltración tumoral, y / o actividades citotóxicas de las células inmunes. Si y cómo
los niveles de SCNA tumoral influyen en la evasión inmune es de particular interés,
ya que esta información podría ser potencialmente utilizada para mejorar la eficacia
del bloqueo de control inmune, una terapia que ha producido respuestas duraderas en
un subgrupo de pacientes con cáncer.

B. Razón fundamental:

Comprender cómo SCNAs y la carga de mutación afectan la evolución del tumor, ya

través de qué mecanismos, es un objetivo clave en la investigación del cáncer. Para
explorar las relaciones entre los niveles de SCNA, las mutaciones tumorales y los
signos distintivos del cáncer, examinamos los datos de 5255 muestras tumorales /
normales que representan 12 tipos de cáncer del proyecto The Cancer Genome Atlas.
Se asignó a cada tumor una puntuación SCNA y buscaron correlaciones con el número
y tipos de mutaciones tumorales. También se compararon los perfiles de expresión
génica de los tumores con alta versus baja SCNA niveles para identificar las
diferencias en las vías de señalización celular.

C. Resultados:

En primer lugar, encontramos que, para la mayoría de los tumores, hubo una
correlación positiva entre los niveles de SCNA y el número total de mutaciones. En
segundo lugar, los tumores que albergan la activación de las mutaciones oncogénicas
en el receptor tirosina quinasa-RAS-phosphatidylinositol 3-quinasa vía mostró menos
SCNAs, un hallazgo en desacuerdo con la hipótesis de oncogene impulsado por la
inestabilidad genómica. En tercer lugar, se encontró que los tumores con altos niveles
de SCNAs mostraron una expresión elevada del ciclo celular y los marcadores de
proliferación celular (firma del ciclo celular) y la reducción de la expresión de los
marcadores de citotóxicos infiltrados de células inmunes (firma inmunológica). El
aumento del nivel de expresión de la firma del ciclo celular se predijo principalmente
por SCNAs focales, con una menor contribución de brazo y todo el cromosoma

31
SCNAs. En contraste, el menor nivel de expresión de la firma inmunológica se predijo
principalmente por los altos niveles de brazo y cromosoma entero SCNAs. Los niveles
de SCNA fueron un predictor más fuerte de los marcadores de la infiltración de
células inmunitarias citotóxicas que la carga mutacional del tumor. Por último, a
través del análisis de los datos de dos ensayos clínicos publicados de inmunoterapia
en pacientes con melanoma, se encontró que los altos niveles de SCNA en los tumores
se correlaciona con la supervivencia más pobre de los pacientes. La combinación de
la puntuación SCNA tumoral y la carga mutacional del tumor fue un mejor predictor
de supervivencia después de la inmunoterapia que cualquiera de los biomarcadores
solos.

D. Conclusión:

Encontramos que dos características distintivas del cáncer, la proliferación celular y

la evasión inmune, se predice por distintos tipos de aneuploidía que probablemente
actúan a través de distintos mecanismos. Los marcadores de proliferación se
correlacionaron principalmente con SCNAs focales, lo que implica un mecanismo
relacionado con la acción de genes específicos dirigidos por estos SCNAs. Los
marcadores de evasión inmune se correlacionaron principalmente con los SCNA de
nivel de brazo y cromosoma, en consonancia con un mecanismo relacionado con el
desequilibrio general de la dosificación génica en lugar de la acción de genes
específicos. Un análisis retrospectivo de pacientes con melanoma tratados con
anticuerpos anti-CTLA-4 (terapia asociada a linfocitos T citotóxicos 4) demostró que
los altos niveles de SCNA se asociaron con una respuesta más pobre, lo que sugiere
que la aneuploidía tumoral podría ser un biomarcador útil para predecir qué Los
pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de esta terapia.

32
 Eventos genéticos asociados con dos características distintivas del cáncer:
proliferación celular y evasión inmune.
A través de varios tipos de tumores humanos, altos niveles de SCNA se correlacionan
con el aumento de la expresión de los marcadores del ciclo celular y disminución de
la expresión de los citotóxicos infiltrados de células inmunes. Una alta carga de
neoantígenos tumorales (que refleja un alto nivel de mutaciones puntuales) promueve
la detección de tumores por el sistema inmune, limitando la evasión inmune. Se
muestra la contribución relativa de carga focal, brazo / cromosoma y neoantigen a la
predicción de proliferación y evasión inmune.
Las inmunoterapias basadas en el bloqueo de control inmunológico son altamente
efectivas en un subconjunto de pacientes. Un reto constante es la identificación de
biomarcadores que predicen qué pacientes se beneficiarán de estas terapias. La
aneuploidía, también conocida como alteración del número de copias somáticas
(SCNAs), está muy extendida en el cáncer y se postula para conducir la tumorigénesis.
Analizando 12 tipos de cáncer humano, encontramos que, para la mayoría, los
tumores altamente aneuploides muestran una expresión reducida de marcadores de
células inmunes infiltrantes citotóxicas, especialmente células T CD8 +, y aumento
de la expresión de marcadores de proliferación celular. Diferentes tipos de SCNAs
predicen la proliferación y las firmas inmunes, lo que implica mecanismos
subyacentes distintos. Usando los datos publicados de dos ensayos clínicos de la
terapia de bloqueo de control de inmunidad para melano metastásico.
(Teresa, Hajime , Wooten, & Elledge, 2017)

Notas:
Fragmento de la investigación. (La investigación completa requiere de medios
económicos)

Investigación original en inglés; traducido mediante:

 https://translate.google.com/?hl=es
(Traductor de Google)

Autores:
 Teresa Davoli
 Hajime Uno
 Eric C. Wooten
 Stephen J.Elledge

Trabajos citados

T. D., H. U., Wooten, E. C., & Elledge, S. J. (20 de Enero de 2017). American Association
for the Advancement of Science. Obtenido de Science:
http://science.sciencemag.org/content/355/6322/eaaf8399

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 E. Recomendaciones:
Se recomienda leer también la transcripción de GENETICA MEDICA PLUS que
dejamos a continuación:

Los tumores con alteraciones cromosómicas más graves

son más resistentes a los ataques del sistema inmunitario
GENÉTICA MÉDICA 28 de Enero de 2017
Amparo Tolosa, Genética Médica News

La presencia de anomalías cromosómicas aumenta la capacidad de las células tumorales

para evadir el ataque del sistema inmunitario, concluye un estudio dirigido por la
Universidad de Harvard.

Las alteraciones en el número de cromosomas o de fragmentos de regiones

cromosómicas son un rasgo frecuente en las células tumorales de muchos tipos de
cáncer. Diferentes estudios apuntan a que estas anomalías tienen un papel en el proceso
tumoral. Sin embargo, todavía no se conocen los mecanismos que relacionan las
anomalías cromosómicas con características funcionales concretas del cáncer, como la
evasión frente al sistema inmunitario o la elevada capacidad proliferativa.

Con el objetivo determinar cómo pueden afectar las alteraciones cromosómicas a la

progresión tumoral los investigadores analizaron más de 5.000 muestras de 12 tipos de
cáncer diferentes del Proyecto Genoma del Cáncer y estimaron un valor para las
alteraciones cromosómicas encontradas. A continuación, correlacionaron dicho valor
con diferentes características tumorales.

El análisis de los datos reveló que un nivel elevado de anomalías cromosómicas

correlaciona con un aumento de la expresión de diferentes genes relacionados con el
ciclo celular y la proliferación, así como con una disminución de la expresión de genes
relacionados con la respuesta inmunitaria citotóxica mediada por aquellas células
infiltradas en el tumor.

Los investigadores utilizaron la información disponible de dos ensayos clínicos de

inmunoterapia en pacientes con melanoma metastásico y estimaron que la presencia de
alteraciones cromosómicas en el tumor correlaciona con una menor supervivencia de los
pacientes tras el tratamiento. Además, la combinación del valor para las alteraciones
cromosómicas y la carga mutacional del tumor, permite predecir mejor la supervivencia
tras la inmunoterapia, lo que podría abrir el camino hacia un biomarcador de respuesta a
inmunoterapia en estos pacientes.

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La presencia de anomalías cromosómicas aumenta la capacidad de las células tumorales
para evadir el ataque del sistema inmunitario. Cromosomas. Imagen cortesía de la Dra.
Veronica La Padula.

Los investigadores concluyen que evaluar los niveles de las alteraciones cromosómicas
somáticas en un tumor –información que puede obtenerse de la secuenciación del tumor
podría ser útil, individualmente o en combinación con las estimaciones de la carga
mutacional, para determinar qué pacientes responderán con mayor probabilidad a las
terapias basadas en bloqueo de puntos de control inmunitarios.

Además, indican los autores “entender el mecanismo por el que la aneuploidía afecta a
la infiltración de las células inmunitarias y la respuesta al bloqueo de puntos de control
inmunitario podría proporcionar una vía de intervención terapéutica para mejorar la
eficacia de las inmunoterapias actuales.”
(Genética Médica, 2017)

Investigación original:
(Teresa, Hajime , Wooten, & Elledge, 2017)

Trabajos citados

T. D., H. U., Wooten, E. C., & Elledge, S. J. (20 de Enero de 2017). American Association
for the Advancement of Science. Obtenido de Science:
http://science.sciencemag.org/content/355/6322/eaaf8399

Genética Médica. (28 de Enero de 2017). Medigene Press. Obtenido de Genética

Médica Plus: https://revistageneticamedica.com/2017/01/28/anomalias-
cromosomicas/

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