Sintesis de Skraup

Alexander Rondón Pérez

February 11, 2018

Abstract
La sintesis de Skraup es una reacción quı́mica usada para sintetizar quinoleinas por
condensación de glicerina y anilina en presencia de un ácido fuerte (H2 SO4 ) y un agente
oxidante (nitrobenceno). Otros ejemplos de agentes oxidantes usados elacido arsenico (As2 O5 ).
Inicialmente cuando la reaccion se ha completado, el oxido arsenico (As2 O3 ) genera que la
reación se torne a un color violeta, que es como se conoce. Actualmente, para esta reacción, el
nitrobenceno no solo es usado como un agente oxidante sino como un solvente tambien.

Palabras clave: Quinoleina, Acroleina, Sintesis, Mecanismo.

1 Introduction bonilos y activa la posición orto del anillo para

Esta sintesis fue estudiada en 1880 por Zdenko
Hans Skraup (1850-1910), un cientifico checo
nacido en la ciudad de Praga. Sus otros trabajos
fueron en el campo de productos naturales como la
elucidación de estructuras como alcaloides, sintesis
de iso-quinoleinas, etc. El esquema general de la
reacción se muestra a continuación [1]:
un ataque electrofilico. Sin embargo, el dialdehido
teorico existente es el aldehido malonico para este
caso, un compuesto que no se puede sintetizar, en-
tonces se debia encontrar otra ruta alternativa. La
respuesta fue la acroleina, que podia ser sintetizada
a travez de glicerol por medio ácido en caliente [2].

Figure 1: Esquema general de la Sintesis de Skraup

Cuando consideramos la sintesis de una quino- Figure 2: Mecanismo de la sintesis de acroleina

lina, la desconexion obvia, como primero sera el
enlace C-N en el anillo de piridina y despues el en-
lace C-C que une al anillo bencenico. Se necesitara
un sintón de tres carbonos, electrofilico en ambas 2 Mecanismo de reacción
terminales, el cual efectuara dos dobles enlaces de-
spues de la incorporación. La elección obvia es un El mecanismo de reacción sigue con ciertas du-
compuesto 1,3 - dicarbonil. Tambien, la elección das, sin embargo, hay buenas fuentes que para el
de una amina aromatica es una buena opción, pues proceso de formación de la quinoleina la acroleina
los grupos aminos reaccionan bien con grupos car- funciona bien como intermediario. La acroleina es

1
obtenida mediante la deshidratación del glicerol en
la presencia de ácido sulfurico en caliente. Despues
la amina aromatica ataca la acrolina por ataque
nucleofilico generando una amina secundaria con
radical propenol, y por ultimo paso, mediante la
adición electrofilica intramolecular seguida por pro-
tonación, deshidratación y oxidación se conforma la
quinoleina [3].
Figure 3: Mecanismo general de la reacción de
Skraup
3 Aplicaciones Actuales
En un articulo realizado por Hanen Saggadi, Denis
Luart, Nicolas Thiebault, Isabelle Polaert, Lionel
Estel, Christophe Len (2013) pudieron realizar una
modificación eficiente de la reacción de Skraup y
rearreglo de Bamberger mediante irradiacion por
microondas para proporcionar regioselectividad a
la 6-hidroquinoleina. El compuesto objetivo fue
obtenido en un 77% de rendimiento mediante una
via domino eficiente en un proceso de 11 pasos. Un
mecanismo aceptado para la reacción de Skraup
modificada fue prevista y puede envolver la forma-
cion de N-hidroxilanilina. Es destacable que este
2
compuesto es facilmente encontrado en la indus-
tria por la reacción de Bamberger y gracias a la
reducción de nitrobenceno en presencia de glicerol
forma la N-hidroxialanina.
Figure 4: Mecanismo de reaccion porpouesta para
Skraup modificado
La produccion de esta N-hidroxialanina se puede
dar despues de protonar el grupo nitro, la elim-
inación de una molecula de agua logra producir
un ion nitrenio. El intermediario producido puede
reaccionar con una molecula de agua, que tendra
una orientación para por la activación del anillo
y finalmente formar el N-hidroxialanina. La for-
mación de acroleina a partir del glicerol por doble
deshidratación por condiciones acidas es un mecan-
ismo conocido. La regioselectividad de 1,4 -adición
de la 4 - hidroxialanina para la acroleina es lo-
grado para lograr el correspondiente aldehido de
esta reacción. Despues de la protonación del alde-
hido, el cierre del anillo deshidratado por adición
intramolecular y deshidratación fue seguida por ox-
idación del anillo aromatico generado y conducir
al heterociclo final. El mecanismo propuesto per-
mite explicar la sintesis de la 6-hidroxiquinoleina
via modifica de la reacción de Skraup en un ”pro-
ceso de 11 pasos” como una tipica reacción domino.
Es notable que un incremento de agua en el medio
incrementa el rendimiento de la reacción y esto es
razonable este efecto debido al paso de hidroxila-
cion del ion nitronio a la 4-hidroxialanina [4].

References
[1] (Vive Chemistry, 2012) Skraup’s Synthesis.
https://vivechemistry.wordpress.com/2012/11/03/skraups-
synthesis/

[2] (s.f.) Quinolines and isoquinolines.

http://www.chtf.stuba.sk/s̃zolcsanyi/education/files/
Chemia%20heterocyklickych%20zlucenin/Prednaska%201/
Odporucane %20studijne%20materialy/(Izo)chinol%EDn-
synt%E9za.pdf

[3] Aromatic- Skraup synthesis of Quinolines

[4] Hanen Saggadi, Denis Luarta, Nicolas
Thiebault, Isabelle Polaert, Lionel Estel,
Christophe Lena (2013). Toward the synthesis
of 6-hydroxyquinoline starting from glycerol
via improved microwave-assisted modified
Skraup reaction Universidad de Compiegne
Technology, Royallieu Research Centre