Ceftazidima / Avibactam y Ceftolozane /

Tazobactam: Inhibidor de β-Lactama / β-

lactamasa de segunda generación
Combinaciones

RESUMEN
Ceftolozane / tazobactam y ceftazidime / avibactam son 2 nuevos antibióticos de
combinación de β-lactamico / β-lactamasa. El espectro de actividad antimicrobiana
de estos antibióticos incluye bacterias gramnegativas (GNB) multirresistentes
(MDR), incluyendo Pseudomonas aeruginosa. Ceftazidima / avibactam también
es activo contra Enterobacterias resistentes a carbapenem (que producen)
carbapenemasas de Klebsiella pneumoniae. Sin embargo, avibactam no inactiva
las metalo-β-lactamasas tales como las metalo-β-lactamasas de Nueva Delhi.
Tanto ceftolozane / tazobactam como ceftazidima / avibactam solo están
disponibles como formulaciones intravenosas y se dosifican 3 veces al día en
pacientes con función renal normal. Los ensayos clínicos mostraron ningúna
inferioridad entre ambos agentes cuando se usan en el tratamiento de infecciones
complicadas del tracto urinario y de infecciones intraabdominales complicadas
(cuando se usan con metronidazol). Los resultados de los estudios de neumonía
aún no se han informado. En resumen, ceftolozane / tazobactam y ceftazidime /
avibactam son 2 nuevas combinaciones de inhibidores de cefalosporina / β-
lactamasa de segunda generación. Después de realizar los ensayos apropiados,
pueden resultar útiles en el tratamiento de las infecciones por MDR GNB. La
administración antimicrobiana será esencial para preservar la actividad de estos
agentes.

Se han introducido varias iniciativas importantes para abordar el problema de las

bacterias multirresistentes (MDR). Además de las "malas chinches, no drogas" y
las iniciativas "10 × '20" de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América,
recientemente se lanzó un plan integral para combatir el aumento de bacterias
resistentes a los antibióticos llamado Combatiendo Bacterias Resistentes a los
Antibióticos. Este plan describe la necesidad de desarrollar "al menos 2 nuevos
fármacos candidatos a antibióticos, terapias no tradicionales y / o vacunas desde
pruebas preclínicas hasta ensayos clínicos para el tratamiento o la prevención de
enfermedades humanas" para 2020.

Las preocupaciones con respecto a la resistencia antibacteriana, especialmente

en bacterias gramnegativas clínicamente importantes (GNB), continúan
aumentando en todo el mundo. Se necesita una mejor comprensión de la
epidemiología de esta epidemia multifacética. A largo plazo, la prevención de la
propagación de MDR GNB es lo más importante. Mientras, sin embargo, los
pacientes seguirán presentando infecciones difíciles de tratar causadas por MDR
GNB. Las opciones terapéuticas para estas infecciones han sido limitadas,
especialmente para las infecciones causadas por bacterias que producen
carbapenemasas y / o β-lactamasas de espectro extendido (ESBL).

Ceftolozane / tazobactam y ceftazidime / avibactam son 2 antibióticos con

actividad anti-GNB que fueron recientemente aprobados para el tratamiento de
infecciones intra-abdominales complicadas (cIAI) e infecciones complicadas del
tracto urinario (cUTIs) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los
Estados Unidos (FDA). Sus características serán revisadas, con un enfoque en
sus respectivos espectros antimicrobianos y los datos de ensayos clínicos
actualmente disponibles.

QUÍMICA Y MODO DE ACCIÓN

Ceftolozano / tazobactam combina una nueva cefalosporina con un inhibidor de la

β-lactamasa β-lactamico establecido, mientras que ceftazidima / avibactam acopla
una cefalosporina bien conocida con un nuevo inhibidor de β-lactamasa no β-
lactamico. Tanto el tazobactam como el avibactam se dirigen al sitio activo de la
serina β-lactamasas (Tabla 1). Tazobactam, un β-lactamico sulfona, se une
irreversiblemente al sitio activo de las β-lactamasas. Los detalles del proceso son
bastante complejos ya que hay una pequeña cantidad de hidrólisis de tazobactam
por ciertas β-lactamasas de clase A tales como SHV-1. Por el contrario, avibactam
es un diazabiciclooctano no-β-lactámico que se une de forma covalente y
reversible a β-lactamasas. Esta reversibilidad es una característica única que
permite que avibactam se someta a la recirculación para inactivar otra β-
lactamasa. La ventaja crucial de avibactam es su capacidad para inhibir BLEE,
AmpC ß-lactamasas (como se expresa en Pseudomonas aeruginosa y
enterobacterias), y la familia carbapenemasas clase A de la Klebsiella pneumoniae
carbapenemasa (KPC y OXA-48)

Ceftolozane y ceftazidime son cefalosporinas estructuralmente similares (Figura

1). El ceftolozano es una oximino-aminotiazolil cefalosporina con un sustituyente
de pirazol en la cadena lateral de 3 posiciones en lugar del pyridium más ligero
presente en la ceftazidima. Esta cadena lateral más pesada proporciona un
impedimento estérico mejorado para prevenir la hidrólisis mediada por β-
lactamasas AmpC. La pérdida de porinas aumenta significativamente los valores
de la concentración inhibitoria mínima (CMI) in vitro de la ceftazidima, pero parece
no tener efecto alguno sobre la eficacia del ceftolozano. Esta pérdida de porinas
se describe en una minoría de aislados clínicos y da como resultado una
resistencia de bajo nivel a ceftazidima / avibactam (CMI = ~ 8 mg / l).

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Espectro general de actividad

Ceftolozane / tazobactam y ceftazidime / avibactam tienen espectros similares de

actividad antimicrobiana, pero con algunas diferencias importantes. Su actividad
principal es contra GNB aeróbicas. Para las bacterias gram-positivas, ambas
combinaciones de cefalosporinas tienen algo de antiestreptococo,
antiestafilocócico muy limitado y ninguna actividad antienterocócica. Ambos
agentes tienen actividad in vitro contra bacterias anaeróbicas seleccionadas, que
incluyen especies de Fusobacterium y especies de Propionibacterium. Sin
embargo, la actividad contra especies de Bacteroides poco predecible, y las
especies de Clostridium son resistentes. En consecuencia, en ensayos clínicos
que evaluaron el uso de ceftolozano / tazobactam y ceftazidima / avibactam en
cIAI, se añadió metronidazol.

Es importante destacar que tanto ceftolozane / tazobactam como ceftazidima /

avibactam son activos contra P. aeruginosa. Por el contrario, las especies de
Acinetobacter y Stenotrophomonas son generalmente resistentes. En espera de
los ensayos clínicos apropiados, ambas combinaciones son más prometedoras
para el uso en infecciones causadas por especies de MDR Pseudomonas y MDR
Enterobacterias

Espectro de actividad contra MDR seleccionado GNB

Los estudios que resumen la actividad in vitro de ceftazidima / avibactam y

ceftolozano / tazobactam contra Escherichia coli, K. pneumoniae y P. aeruginosa
se resumen en los cuadros 2 y 3. Clínicamente, la diferencia microbiológica clave
entre ceftazidima / avibactam y ceftolozano / tazobactam es que avibactam inhibe
las carbapenemasas de la familia KPC.
En un gran estudio in vitro, ceftazidima / avibactam fue probada frente a> 20 000
aislados clínicos de Enterobacterias en EE. UU. Solo 11 aislamientos mostraron
una CIM de ceftazidima / avibactam> 8 μg / ml.

Dos de estos 11 aislamientos expresaron metalo-β-lactamasas (MBL), que se

sabe que son resistentes a la inhibición mediada por avibactam. Estos datos
sugieren que la ceftazidima / avibactam será una adición muy útil al número
bastante limitado de antibióticos actualmente disponibles para tratar
Enterobacteriaceae carbapenémicas resistentes (CRE) y KPC (Klebsiella
Pneumoniae carbapenemasa). Una preocupación a tener en cuenta es que las
variantes resistentes a avibactam de SHV-1 y KPC-2 que contienen mutaciones
puntuales únicas son conocidas. Estas variantes resistentes a avibactam tienen
cambios de aminoácidos que se describen en SHV y TEM resistentes a
inhibidores. Sin embargo, estas variantes de KPC-2 también muestran una
disminución de la actividad carbapenemasas. Afortunadamente, la combinación de
ceftazidima / avibactam aún mantiene la actividad ya que las β-lactamasas
resistentes a los inhibidores son menos capaces de hidrolizar la pareja oximono-
cefalosporina. De mayor preocupación son las Enterobacterias productoras de
metalo-β-lactamasa 1 de Nueva Delhi, que son cada vez más comunes en el
subcontinente indio y en los países de los Balcanes.

Las β-lactamasas no carbamapemáticas que son inhibidas por avibactam incluyen

clase A, clase C y algunas β-lactamasas de clase D. La combinación Ceftazidima /
avibactam tiene una excelente actividad in vitro contra Enterobacteriaceae
productoras de ESBL. Por el contrario, solo el 58% de los aislamientos de K.
pneumoniae productores de BLEE de pacientes con neumonía tenían una CMI de
ceftolozano / tazobactam ≤ 8 μg / ml. Alrededor del 78% de los aislamientos de K.
pneumoniae clínicos y urinarios que producen ESBL demostraron una CEM de
ceftolozano / tazobactam ≤ 8μg / ml. Ceftolozane / tazobactam tiene actividad
confiable contra Enterobacteriaceae que producen los ESBLs de importancia
mundial CTX-M-14 y CTX-M-15

Ceftolozano / tazobactam muestra una potente actividad in vitro contra las

especies de Pseudomonas, aunque la resistencia basal ya es detectable. Entre el
86% y el 95% de los aislados clínicos de P. aeruginosa muestran una CMI de
ceftolozano / tazobactam ≤ 8 μg / ml. Al evaluar cepas específicamente más
resistentes, 60% -80% ceftazidima resistentes y meropenem resistentes aislados
pseudomónicos presentaron CMI a ceftolozano / tazobactam de ≤ 8 μg / ml

Del mismo modo, ceftazidima / avibactam tiene potente actividad

antipseudomonica in vitro; 84% -97% de los aislados clínicos tuvieron una CMI de
ceftazidima / avibactam ≤ 8 μg / ml en varios estudios grandes. Cabe destacar
que, en un estudio sobre aislamientos de Pseudomonas archivados, recogidos>
10 años antes de la creación de avibactam, se encontró una tasa de resistencia
del 18%. Se encontró que la resistencia estaba mediada por la disminución de la
permeabilidad de la pared celular y el aumento del eflujo, en lugar de cambios en
la proteína de unión a la penicilina o nuevas beta - lactamasas. Esto enfatiza aún
más la lucha continua de tratar infecciones causadas por especies de
Pseudomonas MDR. El mecanismo de eflujo y la disminución de la permeabilidad
de la pared celular pueden representar una amenaza significativa para el
desarrollo de todos los fármacos en el futuro.

FARMACOCINÉTICA

Dosis

Tanto ceftolozane / tazobactam como ceftazidime / avibactam están disponibles

solo para uso intravenoso. Las dosis actualmente aprobadas para pacientes
adultos con un aclaramiento de creatinina estimado> 50 ml / minuto son
ceftolozane 1 g con tazobactam 500 mg cada 8 horas y ceftazidima 2 g con
avibactam 500 mg cada 8 horas. Ambas drogas se eliminan principalmente a
través de los riñones, y las dosis deben ajustarse por vía renal (Tabla 4). Ambos
son dializables y la dosis que está programada cerca de la hemodiálisis debe
administrarse después de la hemodiálisis en pacientes con enfermedad renal en
etapa terminal

Ceftolozane / Tazobactam

La concentración plasmática máxima de ceftolozano se produce alrededor de una

hora después del inicio de la infusión. La vida media plasmática del ceftolozano es
de 2.7 horas en adultos sanos y no infectados, y no se produce una acumulación
significativa después de dosis múltiples. Esta vida media relativamente corta
explica la necesidad de administrar una dosis cada 8 horas. El ceftolozano se
excreta a través de los riñones con un metabolismo mínimo y aparece como
compuesto parental en la orina. El aclaramiento de tazobactam, que ha sido
ampliamente revisado previamente, no parece estar influenciado cuando se
coadministra el ceftolozano. Esto está en contraste con la administración conjunta
con piperacilina, que conduce a una disminución del aclaramiento de tazobactam
con un aumento correspondiente en el área bajo la curva (ABC). El volumen de
distribución estable del ceftolozano es de 12.9 L, que está cerca del volumen
extracelular promedio, lo que sugiere niveles terapéuticos potenciales en los sitios
de infección extracelulares. Se encontró que el volumen de distribución aumentó
en pacientes con obesidad y aumentó aún más en pacientes con infección.
Ceftolozane / tazobactam se está estudiando actualmente para su uso en
neumonía. En este contexto, la farmacocinética en el pulmón se evaluó en
voluntarios sanos y se comparó con la de piperacilina / tazobactam. La relación de
líquido de revestimiento epitelial (LRE) a AUC plasmático de ceftolozano fue
comparable a la de piperacilina (0,48 frente a 0,26, respectivamente). Las
concentraciones de ELF de ceftolozano excedieron los 8 mg / l durante> 60% del
intervalo de dosificación, sugiriendo que el crecimiento de especies de
Pseudomonas susceptibles debería inhibirse en los pulmones. Es de destacar que
la concentración de tazobactam fue 2 veces mayor en LRE cuando se administró
con piperacilina en comparación con ceftolozano. Es poco probable que tenga
mucha importancia en infecciones del tracto respiratorio inferior causadas por
especies de Pseudomonas, ya que tazobactam agrega poco al efecto
antipseudomonal del ceftolozano, pero puede ser importante cuando se trata
Enterobacteriaceae productoras de β-lactamasas en los pulmones.

Ceftazidima / Avibactam

La farmacocinética de ceftazidima / avibactam es similar a la de ceftolozano /

tazobactam. La principal vía de eliminación es la excreción renal tanto de
ceftazidima como de avibactam, lo que da como resultado niveles elevados de
compuestos parentales en la orina. La farmacocinética de la ceftazidima es
conocida para la mayoría de las poblaciones de pacientes. En resumen, el
volumen de distribución en estado estacionario es de alrededor de 15 L, y solo el
10% 17% del fármaco está unido a proteínas. La vida media es de
aproximadamente 1,5 horas, y las concentraciones plasmáticas máximas se
producen 30 minutos después de la infusión intravenosa de ceftazidima.

De forma similar, las concentraciones plasmáticas de avibactam también alcanzan

un pico poco después de la infusión con un máximo observado a los 30-60
minutos después del comienzo de la infusión, seguido de una disminución bifásica.
En el mismo estudio de 32 voluntarios sanos, los ancianos (definidos como edad
≥65 años) tenían una concentración máxima más baja (Cmáx) de avibactam en
hombres pero no mujeres mayores que en adultos jóvenes (definidos como de 18
a 45 años); los hombres de edad avanzada tenían una Cmáx media de 26 μg / ml
en comparación con 34-38 μg / ml en las cohortes de mujeres jóvenes y ancianas
[50]. Como este era un estudio pequeño en voluntarios sanos, la relevancia clínica
de este hallazgo aún no se ha determinado. La vida media de avibactam varió de
1.7 a 3.2 horas; esto tendió a ser algo más largo en los adultos mayores. El
volumen de distribución de avibactam varió de 15 L a 24 L

Incluso en dosis supraterapéuticas, ceftazidima / avibactam no aumentó la

duración del intervalo QT en voluntarios varones sanos. Se observaron eventos
adversos en el 30% de los voluntarios que recibieron la dosis supraterapéutica de
ceftazidima 3000 mg con avibactam 2000 mg. La mayoría eran leves e incluían
náuseas, vómitos y dolor de cabeza

EXPERIENCIA CLINICA

Ceftolozane / Tazobactam

En un estudio cUTI fase II, 86 pacientes recibieron ceftolozano dosificado a 1 g

cada 8 horas y 43 pacientes fueron tratados con ceftazidima. Las tasas de
curación microbiológica en los bandos de ceftolozano (83%) y ceftazidima (76%)
fueron comparables. Los eventos adversos en los brazos de ceftolozane frente a
ceftazidima incluyeron estreñimiento (9% frente a 5%), trastorno del sueño (7%
frente a 5%) y diarrea (4 frente a 7%)

En los ensayos cUTI de fase III, se comparó ceftolozano / tazobactam (n = 398)

con levofloxacina (n = 402). Es de destacar que la resistencia in vitro a la
fluoroquinolona al inicio del estudio se observó en más de una cuarta parte de los
uropatógenos, mientras que la resistencia inicial a ceftolozano / tazobactam solo
se encontró en el 2,7% de los aislados. La cura clínica y la erradicación
microbiológica fueron requeridas para el resultado de curación compuesto. Se
encontró superioridad de ceftolozano / tazobactam en comparación con
levofloxacina tanto en el análisis de intención de tratar modificado (mITT) (77%
frente a 68%), como en el análisis por protocolo (83% frente a 75%). Por el
contrario, los resultados fueron similares cuando solo se analizaron los pacientes
con patógenos basales levofloxacina sensibles. Las tasas de eventos adversos
fueron similares; dolor de cabeza ocurrió en 6% vs 5%, estreñimiento en 4% vs
3%

En un estudio fase II cIAI, 83 pacientes fueron aleatorizados a ceftolozano /

tazobactam más metronidazol frente a 39 pacientes a meropenem. Aunque no fue
estadísticamente significativa, la tasa de curación clínica en la población
microbiológica de mITT (m-mITT) -los pacientes que recibieron al menos 1 dosis
de la medicación del estudio y tenían un patógeno bacteriano aislado de cultivos-
fue numéricamente menor en los pacientes tratados con ceftolozano / tazobactam
más metronidazol; se observó curación clínica en 51 de 61 (84%) pacientes frente
a 24 de 25 (96%) pacientes en el bando del meropenem (diferencia, -12%,
intervalo de confianza [IC] del 95%, -35% a 11%). Las tasas de eventos adversos
fueron similares.
En 2 grandes ensayos multicéntricos controlados aleatorios de cIAI de fase 3, los
pacientes fueron aleatorizados con ceftolozano / tazobactam más metronidazol (n
= 389) frente a meropenem (n = 417). Se observó nuevamente una tasa de
curación numéricamente menor en el análisis m-mITT: 83% frente a 87%
(diferencia ponderada, -4,2%, IC 95%, -9% a 0,5%) en pacientes tratados con
ceftolozano / tazobactam más metronidazol frente a meropenem, respectivamente.
Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa y el IC del 95%
no incluyó el límite a priori de no inferioridad de una diferencia del 10%. Es de
destacar que en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de
creatinina, 30-50 ml / minuto), se observó una tasa de curación numéricamente
menor en el ensayo de infección intraabdominal de fase 3: 11 de 23 (48%) en el
ceftolozano / tazobactam más apoyo de metronidazol versus 9 de 13 (69.2) en el
bando del meropenem. La disminución de la tasa de curación en los pacientes de
≥65 años (69% frente a 82%) también se consideró secundaria a los cambios en el
aclaramiento renal. Estos hallazgos llevaron a la FDA a incluir una advertencia en
el prospecto de ceftolozano / tazobactam para monitorear la función renal al
menos diariamente en pacientes con cambio de la función renal y cambiar la
dosificación de ceftolozano / tazobactam según sea necesario.

Los eventos adversos informados incluyeron hipocalemia (2.9%), dolor de cabeza

(2.5%) y niveles aumentados de alanina aminotransferasa (2.5%) y aspartato
aminotransferasa (1.6%)

Ceftazidime / Avibactam

En un ensayo de fase 2 con cUTI, 68 pacientes recibieron ceftazidima / avibactam

y 67 fueron aleatorizados a imipenem / cilastatina [54]. La dosificación fue de 500
mg de ceftazidima y 125 mg de avibactam cada 8 horas. Más del 90% de los
pacientes estaban infectados con E. coli. En la población clínicamente evaluable
(n = 64), se observó una respuesta clínica favorable en 24 de 28 (86%) de los
pacientes en el grupo de ceftazidima / avibactam frente a 29 de 36 (81%) en el
lado del imipenem / cilastatina. Las respuestas microbiológicas se evaluaron en la
población microbiológicamente evaluable (n = 62); 19 de 27 (70%) pacientes
tuvieron una respuesta microbiológica favorable en el grupo de ceftazidima /
avibactam frente a 25 de 35 (71%) en el lado del imipenem / cilastatina. Los
eventos adversos graves relacionados con la droga fueron poco frecuentes: 1 de
los 68 (1,5%) pacientes tratados con ceftazidima / avibactam desarrolló
insuficiencia renal aguda y otro paciente desarrolló diarrea.

Un ensayo cIAI fase 2 comparó ceftazidima / avibactam más metronidazol (n =

101) frente a meropenem (n = 102). Tenga en cuenta que la dosis de este ensayo
fue 4 veces mayor que la dosis en el estudio UTI; Se administraron 2 g de
ceftazidima con 500 mg de avibactam cada 8 horas. Esta también es la dosis que
se recomienda en el prospecto para pacientes con función renal normal. Tasas de
respuesta clínica fueron comparables en la población m-mITT: 82% (70/85
pacientes) en el ceftazidima / avibactam más apoyo metronidazol vs 88% (79/89
pacientes) en el bando del meropenem (diferencia, -6,4%; 95% IC, -23.8% a
6.0%). En este ensayo, el patógeno predominante también fue E. coli, que
representó el 69% de GNB. Los efectos secundarios gastrointestinales como
náuseas (10% frente a 6%), vómitos (14% frente a 5%) y dolor abdominal (8%
frente a 3%) fueron más frecuentes en el grupo de ceftazidima / avibactam más
metronidazol en comparación con el grupo meropenem. Esto fue probablemente
debido al componente metronidazol de la terapia. Los resultados combinados de 2
ensayos de fase 3 que compararon ceftazidima / avibactam más metronidazol
versus meropenem en pacientes adultos hospitalizados con cIAI se presentaron
recientemente. De nuevo, se estableció igualdad al meropenem. En el análisis de
mITT, el 83% de 520 pacientes en el brazo de ceftazidima / avibactam más
metronidazol tuvieron una cura clínica, en comparación con el 85% de 523
pacientes que recibieron meropenem. En la población clínicamente evaluable, las
tasas de curación clínica fueron más altas: 92% frente a 93% en los bandos del
ceftazidima / avibactam más metronidazol frente a meropenem, respectivamente.
Notablemente, el análisis de subgrupos indicó que los pacientes con insuficiencia
renal moderada (depuración de creatinina estimada entre 30 y 50 ml / minuto)
tenían menores tasas de curación en el bando del ceftazidima / avibactam más
metronidazol (45%) frente al bando del meropenem (74%). Esto puede haber sido
secundario a un retraso observado en el reajuste de la dosis a la dosis completa
en pacientes con recuperación de la función renal. Es importante destacar que la
estrategia de dosificación utilizada en estos ensayos de cIAI de fase 3 para la
insuficiencia renal moderada fue 1000/250 mg de ceftazidima / avibactam cada 12
horas. Las recomendaciones actuales del prospecto son la administración de
1000/250 mg de ceftazidima / avibactam cada 8 horas a pacientes con
insuficiencia renal moderada.

CONSIDERACIONES FORMULARES

Tanto el ceftolozano / tazobactam como la ceftazidima / avibactam serán los más

útiles en el tratamiento de infecciones causadas por MDR GNB. La necesidad de
estos agentes se limita a pacientes con cUTI y cIAI causado por bacterias con un
patrón de susceptibilidad más favorable. Sin embargo, la incidencia de MDR GNB
está aumentando a un ritmo alarmante, y estos 2 agentes representan adiciones
importantes a los antibióticos actualmente disponibles.
Para ambos medicamentos existe un problema de resistencia in vitro preexistente.
Los porcentajes de especies de Enterobacteriaceae y Pseudomonas que son
resistentes a estos antibióticos probablemente aumenten dramáticamente después
de su uso clínico generalizado, como lo ha hecho con prácticamente cualquier otro
antibiótico. Necesitamos datos clínicos confiables para evaluar el papel de
ceftazidima / avibactam en el tratamiento de CRE. Sin embargo, extrapolando su
actividad in vitro, su perfil de seguridad y la eficacia clínica conocida de los
antibióticos β-lactámicos, existe una gran promesa de que los resultados de los
pacientes infectados con KPC que producen CRE mejorarán. Sería terrible si
perdiéramos la oportunidad de tratar a futuros pacientes críticamente enfermos
debido al uso excesivo en pacientes con infecciones causadas por organismos
más susceptibles. Por lo tanto, la introducción de estos en formularios
hospitalarios debe considerarse con sumo cuidado y deben establecerse las
restricciones apropiadas.

La necesidad de ceftolozano / tazobactam o ceftazidima / avibactam variará

mucho de un hospital a otro, dependiendo de la población a la que atienden y
específicamente de su antibiograma local. Los hospitales que tienen bajas tasas
de resistencia a múltiples fármacos en sus cepas aisladas de P. aeruginosa y
Enterobacteriaceae tendrán una necesidad limitada de estos medicamentos.

En resumen, ceftolozane / tazobactam y ceftazidima / avibactam son

combinaciones de segunda generación de inhibidores de cefalosporina / β-
lactamasa con potencial para mejorar los resultados de pacientes infectados con
MDR GNB. Se necesitan ensayos aleatorios específicos de patógenos para
determinar la eficacia en esos entornos. Si se usa en exceso, es probable que la
resistencia generalizada evolucione rápidamente mediante la selección de cepas
resistentes.
TABLA 1

TABLA 2
TABLA 3
TABLA 4

FIGURA 1