UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE BIOANÁLISIS
CÁTEDRA DE MICOLOGÍA

Criptococosis

Profa. Yotsabeth Saúl G.

Caracas - 2016
 Criptococosis: Definición

Blastomicosis europea, torulosis, enfermedad de Busee-Buschke

Micosis oportunista causada por levaduras capsuladas del Complejo

Cryptococcus neoformans, actualmente con dos epecies: C. neoformans y
C. gattii, de origen exógeno; se adquiere por vía inhalatoria, y es
pulmonar en el 90% de los casos; puede afectar vísceras, músculo, hueso,
piel y mucosas, pero tiene particular afinidad por el Sistema Nervioso
Central (SNC).

Arenas 2014
 Criptococosis: Historia
• Sanfelice (1894): informó la presencia de una levadura encapsulada en el jugo
fermentado de duraznos a la cual llamó: Saccharomyces neoformans.

• Busee y Buschke (1894): de manera independiente describieron el primer caso en

humanos con lesiones cutáneas y óseas. Le llamaron Saccharomyces.

• Vullemin (1901): clasificó la levadura aislada en estos pacientes en el género

Cryptococcus al no encontrar en este hongo las ascosporas características propias del
género Saccharomyces.

• Stoddard y Cutler (1916): consideraron que la cápsula del Cryptococcus era una
cavidad lítica provocada por digestión y llamaron al hongo Torula histolytica.

• Kwon-Chung (1975-1976): caracterizó la forma teleomorfa y la llamó Filobasidiella

neoformans.

• Campins (1981): realizó una revisión detallada de los reportes realizados en

Venezuela, encontrando un total de 110 casos hasta la fecha.
 Criptococosis: Taxonomía
Taxonomía:
• División: Basidiomycota
• Familia: Filobasidiaceae
 Criptococosis: Taxonomía
Taxonomía:
• División: Basidiomycota
• Familia: Filobasidiaceae
• Género: Filobasidiella (estado teleomorfo, sexual o perfecto)
oEspecie: F. neoformans
oEspecie: F. bacillispora
 Criptococosis: Taxonomía
Taxonomía:
• División: Basidiomycota
• Familia: Filobasidiaceae
• Género: Filobasidiella (estado teleomorfo, sexual o perfecto)
o Especie: F. neoformans
o Especie: F. bacillispora
• Género: Crptococcus (estado anamorfo, sexual o imperfecto)
o Especie: C. neoformans
• C. neoformans variedad grubii (serotipo A)
• C. neoformans variedad neoformans (serotipo D)
o Especie: C. gattii (serotipos B y C)
 Criptococosis: Taxonomía

El estado de los diferentes linajes en el Complejo C. gattii / C. neoformans se ha

debatido con dos hipótesis emergentes, a saber, (a) el concepto de dos especies
frente a (b) el concepto siete especies.
 Complejo C. neoformans

F. Hagen et al. / Fungal Genetics and Biology 78 (2015) 16–48

 Criptococosis: aspectos epidemiológicos

C. neoformans: Criptococosis oportunista, cosmopolita, asociada a

condiciones de inmunosupresión celular.

Hábitat:
• Guano de algunas aves (pH alcalino).
• Las aves son reservorios o vectores indirectos que mantienen al
microorganismo pero no adquieren la enfermedad.

Rev Soc Bras Med Trop. 2008; (5):524-44

 Criptococosis: epidemiología

• C. gattii: Criptococosis primaria, de hospedero aparentemente

inmunocompetente, endémica en áreas tropicales y subtropicales:
Australia, Canada, Colombia, Brasil y en algunas áreas de Estados
Unidos (San Francisco).

Hábiat:
• Árboles, madera.
• Animales: ardillas, aves, hurones.
• Amibas y nemátodos.

Rev Soc Bras Med Trop. 2008; (5):524-44

Eucaliptus camadulensis
Las esporas y células de levadura desecadas inician la infección después de la inhalación. Las esporas son el resultado de ya sea el apareamiento
entre las células de tipos de apareamiento opuestos (Mata o MATα) y posterior formación del dicarión (izquierda), o de apareamiento unisexuales de
células MATα para establecer un tipo de célula monokariótica (derecha). En ambos casos, el desarrollo sexual dentro del monocarión o dicarión
filamentoso resulta en la meiosis y esporulación. Las esporas germinan para producir células haploides, semejantes a las levaduras que se dividen por
gemación. B) Las células de levadura pueden desecarse en el medio ambiente de tal manera que su pequeño tamaño permite la inhalación profunda en el
tejido pulmonar. La germinación de esporas o el crecimiento vegetativo de las células de levadura en el tejido pulmonar resulta en la proliferación de
células en ciernes y la formación de células gigantes en una fracción de la población. Note que las células no están dibujados a escala.
 Criptococosis: aspectos epidemiológicos

• Vía de entrada: Inhalatoria (aspiración de propágulos), contactos cutáneos y por

ingestión.

• Edad y sexo:
Más frecuente en pacientes del sexo femenino 2:1.
En pacientes con SIDA se observa predominio del sexo masculino 4:1.

• Raza: Sin distinción de raza.

• Ocupación:
C. neoformans: se requiere un severo estado de inmunosupresión.
C. gatti: laborar en las regiones donde habita el hongo.

• Factores predisponentes:
90% de los casos se asocia a SIDA/≤100 cels/mm3.
Está descrita una taza de mortalidad del 10% en países desarrollados y del 43%
en países en vías de desarrollo.
Bonifaz, 2014
 Criptococosis: aspectos epidemiológicos

Frecuencia:
Las Micosis Oportunistas no son de denuncia obligatoria (subregistro).

CDC:
1.000.000 casos nuevos/año.
680.000 muertes.
10-20 % asociadas a SIDA (criptococosis meníngea).

Bonifaz 2014
 Criptococosis: aspectos epidemiológicos

Casuística de micosis profundas sistémicas reportadas por los

Grupos de Trabajo en Micología de Venezuela, 1984-2010

Rev Iberoam Micol. 2013: 30(1): 39-46

 Criptococosis: aspectos clínicos
Árboles/Suelo/Excrementos

Nemátodos /amibas Mamíferos/aves/reptiles

Blastoconidias encapsuladas, melanizadas

Esporas a través de apareamiento o
fructificación monocariótica

Infección pulmonar Sobreviven en macrófagos

Se liberan macrófagos o
Diseminación monocitos, las levaduras cruzan
hematógena y las células endoteliales
linfática microvasculares hasta atravesar
la barrera hematoencefálica.

Se propagan hacia neutrófilos

y células del parénquima
Criptococosis: aspectos clínicos
Criptococosis del sistema nervioso central

Meningitis/ Meningoencefalitis / Criptococomas

 Criptococosis: aspectos clínicos

Componentes de la cápsula: interfieren con la

Trehalosa: protección antioxidante que favorece la
respuesta inmunitaria: fagocitosis, reclutamiento de
adaptación del hongo a la temperatura del hospedero.
células inflamatorias; producción de anticuerpos.
Exportación extracelular de los factores de
virulencia por vesículas: la fosfolipasa B está
implicada en la integridad de la pared celular, la
invasión fúngica y avance en el tejido pulmonar del
hospedero; lacasa y ureasa inducen a los macrófagos
a producir IL-10 y TGF-β predominantemente.

Ureasa: expresada por cepas altamente

virulentas. Resulta en la migración de
células dendríticas inmaduras a los
ganglios linfáticos y la respuesta inmune
Th2, asociada al traspaso de la barrera
hematoencefálica.

PLB: participa en la promoción de una

respuesta Th2. Junto con Lacasa apoya la
supervivencia del hongo dentro del
macrófago.

Lacasa: enzima responsable de la
biosíntesis de melanina en la pared
celular y la supervivencia en el SNC.
Melanina: involucrada en la
estructura de la pared celular y de
la cápsula. Sirve como un potente
antioxidante contra el estrés
oxidativo.
The Open Epidemiology Journal, 2013, 6, 9-17
Criptococosis: aspectos clínicos
Criptococosis pulmonar

Asintomática o subclínica
Criptococosis: aspectos clínicos
Criptococosis pulmonar

Criptococomas
Criptococosis: aspectos clínicos
Criptococosis del sistema nervioso central

Meningitis/ Meningoencefalitis / Criptococomas

Criptococosis: aspectos clínicos
Criptococosis del sistema nervioso central

Meningitis/ Meningoencefalitis / Criptococomas

Criptococosis: aspectos clínicos

Criptococosis cutánea

Primaria / Secundaria
Criptococosis: aspectos clínicos

Criptococosis cutánea

Primaria / Secundaria
 Criptococosis: diagnóstico diferencial

Pulmonar Influenza, tuberculosis, neumonías por gramnegativos, coccidioidomicosis,

histoplasmosis, blastomicosis, paracoccidioidomicosis, candidosis y neoplasias.

Del SNC Tuberculosis, neoplasias, toxoplasmosis, meningitis bacterianas crónicas,

enfermedad degenerativa del SNC.

Cutánea Moluscos contagiosos, esporotricosis, acné, micobacteriosis no tuberculosa,

síndromes purpúricos, tuberculosis, coccidioidomicosis,
paracoccidioidomicosis.

Ósea Osteomielitis, osteosarcomas, esporotricosis, coccidioidomicosis,

paracoccidioidomicosis.

Ocular Infección herpética, mucormicosis.

Diseminada Tuberculosis, coccidioidomicosis, blastomicosis, paracoccidioidomicosis,

histoplasmosis.
Criptococosis: diagnóstico diferencial

Molusco contagioso
 Criptococosis: diagnóstico micológico

1. Recolección de la muestra: LCR, esputo, lavado broncoalveolar, orina,

biopsias, sangre, médula ósea, exudado de úlceras, material purulento,
secreción prostática.

2. Examen directo al fresco:Observación entre lámina y laminilla con

KOH al 10%.

Tinta china o nigrosina.

Coloraciones directas fijadas: HE, PAS, plata metenamina, mucicarmina

de Meyer.
Criptococosis: diagnóstico micológico

Examen directo con KOH 20% y tinta Parker®

¿Se puede apreciar la cápsula (1000x)?
 Criptococosis: diagnóstico micológico

Exámen directo con Tinta China:

Se observan blastoconidias provistas de una pared bien definida y una cápsula
refringente, con o sin gemación, redondas u ovaladas de 4-6 µm de diámetro y
hasta de 12-20 µm, dependiendo del tamaño de la cápsula.
Criptococosis: diagnóstico micológico

Exámen directo con Tinta China:

 Criptococosis: diagnóstico micológico
3. Cultivo: Características macroscópicas
• Crecimiento a 37°C.
• Colonias de color blanco - amarillento, con aspecto brillante.
• Textura mucoide.
• Bordes lisos.

25 ó 37° C/ 48-72 horas.

Se realiza en Agar Sabouraud, extracto de levaduras y BHI
(medios de cultivo sin cicloheximida).
 Criptococosis: diagnóstico micológico
3. Cultivo: Características microscópicas

Examen al fresco (40X) (poca utilidad)

Blastoconidias globosas u ovales, de 3 a 8 µm de diámetro
con Brotación simple o múltiple de cuello estrecho.
 Criptococosis: diagnóstico micológico
Diferenciación de género:
Staib o de Semilla de Niger (Guizotia abyssinica)

Pigmentos café-marrón
(dihidroxifenilalanina: DOPA)
 Criptococosis: diagnóstico

Diferenciación de género:
Hidrólisis de la urea
 Criptococosis: diagnóstico micológico

Diferenciación de especie: pruebas fisiológicas y térmicas

Crecimiento en agar canavanina-glicina azul de bromotimol agar (CGB)

Crecimiento y viraje a azul corresponde a C. gattii

 Criptococosis: diagnóstico
Diferenciación de especie: pruebas fisiológicas y térmicas
Asimilación de Carbohidratos (Auxanograma):

Patrón de asimilación de C. neoformans y C. gattii es asimilación de carbohidratos:

glucosa, galactosa, sacarosa, maltosa, trehalosa, ramnosa; en ocasiones la rafinosa
y nunca la lactosa
 Criptococosis: diagnóstico
Diferenciación de especie: pruebas fisiológicas y térmicas
Fermentación de azúcares (Ximograma): No fermenta ningún carbohidrato
 Criptococosis: diagnóstico
4. Inmunodiagnóstico:
Detección de antígeno capsular, técnica aglutinación de partículas de latex (LCR).
Gracias