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Según lo informado en estudios recientes, este tratamiento también puede tener efectos
beneficiosos en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) y otras enfermedades
neurodegenerativas.
En cambio, parece afectar las moléculas que modifican las vías de señalización
intracelular y la transcripción genética.
Por ejemplo, se halló que el litio inhibe la inositol monofosfatasa, lo cual genera la
disminución del nivel de inositol trifosfato.
Este efecto aumentó la autofagia, una vía de degradación proteica intracelular que
favorece la depuración de proteínas alteradas que se acumulan en las neuronas; por lo
tanto, la autofagia parece actuar en forma preventiva sobre las enfermedades
neurodegenerativas.
El litio inhibe la actividad de la glucógeno sintasa quinasa-3 beta (GSK3B), una enzima
que interviene en vías de señalización intracelular como la Wnt/Notch y en el control
del ciclo celular.
También se propuso que el litio inactiva los proteasomas, disminuye el nivel de las E-
cadherinas y aumenta el nivel de los factores de transcripción mediante la vía del Wnt,
lo que se asoció con la proliferación de las neuronas y otros tipos de células.
Con este fin se llevó a cabo una búsqueda de información en la base de datos PubMed,
entre otras fuentes.
Este agente también previene los efectos neurotóxicos del beta amiloide (beta A) y la
muerte neuronal.
El empleo de litio en pacientes con trastornos del estado de ánimo se asoció con efectos
neurotróficos y neuroprotectores significativos.
Esto se vincula con el efecto estabilizador del estado de ánimo de la droga, ya que la
disminución de la cantidad de episodios afectivos compromete la activación de cascadas
que aumentan la inflamación y el estrés oxidativo y disminuyen el neurotrofismo.
Otro hallazgo asociado con el tratamiento con litio señaló la disminución de los
marcadores de estrés prooxidativos y el aumento de los marcadores antioxidativos, del
volumen del hipocampo y del grosor cortical en pacientes bipolares.
Los hallazgos mencionados permiten sugerir que el litio ejerce efectos favorables y
significativos sobre la densidad y la función sináptica de los pacientes bipolares.
En estudios epidemiológicos de observación se comprobó que el tratamiento crónico
con litio se asocia con índices bajos de demencia y EA en pacientes ancianos bipolares.
Este efecto parece proteger ante la progresión de los cambios cerebrales y disminuiría el
riesgo de demencia en pacientes con trastornos del estado de ánimo.
Los estudios disponibles sobre la eficacia del litio en caso de EA son escasos y, en un
principio, arrojaron resultados negativos.
Por ejemplo, Dunn y col. hallaron aumento del riesgo de demencia en pacientes tratados
con litio.
Otros autores informaron que el tratamiento con litio durante 10 semanas en pacientes
con EA no se asoció con beneficios cognitivos significativos.
Además, los pacientes tratados con litio presentaron una disminución significativa de
los niveles de proteína tau fosforilada, especialmente en ausencia de evolución hacia la
EA.
El tratamiento con litio a largo plazo puede ser un problema para los pacientes ancianos
porque son más sensibles a los efectos adversos de la droga.
Entre los eventos adversos que puede provocar el litio se incluyen los temblores y las
náuseas, que pueden generar la interrupción del tratamiento.
La disfunción tiroidea y renal también puede aparecer en pacientes tratados con litio;
mientras que la primera puede tratarse con hormona tiroidea, la disfunción renal
requiere la interrupción del tratamiento.
No obstante, para obtener efectos neuroprotectores, las dosis administradas de litio son
bajas, lo cual favorece la tolerabilidad al tratamiento.
Según lo observado por los autores en pacientes con DCL, el litio fue bien tolerado y la
mayoría de los efectos adversos que provocó fueron leves y transitorios.
Por lo tanto, el empleo de dosis bajas de litio parece seguro y bien tolerado por los
pacientes ancianos.
Es necesario contar con estudios adicionales que permitan confirmar los hallazgos
obtenidos y evaluar los beneficios potenciales del litio en pacientes con diferentes
trastornos neurodegenerativos.