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Neoplasias en Pequeños Animales

Dr. Flavio Briones Silva


Dra. Patricia Escárate Cortez
Médicos Veterinarios

2002
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 1
Neoplasias en Pequeños Animales

NEOPLASIAS EN PEQUEÑOS ANIMALES

Prólogo:

P ara muchos, el problema del “cáncer” es un fenómeno que solo afecta a los humanos, sin
embargo es también un problema grave para los animales que conviven con ellos.
Actualmente, casi la mitad de los hogares norteamericanos tienen a lo menos un animal de
compañía; en Chile la situación debería ser similar. Cada vez más los animales de compañía (por
ejemplo perros y gatos) está viviendo más, por significativas mejoras en su calidad de vida:
alimentación, cuidado médico preventivo y vacunaciones. Una vida más larga implica una mayor
posibilidad de sufrir algún tipo de neoplasias. Ya en la década de los 80, casi la mitad de los
perros que vivían más de 10 años morían por esta causa. En Chile el 57% de los perros mayores
de 8 años presentan algún tipo de neoplasia. La mayoría de los seres humanos pueden esperar
tener una experiencia personal con el cáncer, si afecta a amigos, parientes o incluso a ellos
mismos; siendo también probable que muchos conozcan esta enfermedad a través de sus animales
domésticos.

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I Introducción:

M ientras Médicos Veterinarios han


estado tratando y estudiando el
cáncer durante algún tiempo, solo
desde finales de los 80 la oncología médico
veterinaria es aceptada como una
lasos emocionales entre humano y animales
es tan real como estos lasos entre los
humanos. Para muchas personas los
animales domésticos son el substituto de los
miembros familiares e incluso más, para
especialidad certificada por el Colegio aquéllos que quedan viudos o viven lejos de
Medicina Interna Veterinaria de Estados sus familias y amigos, un fenómeno en
Unidos. En 1994, la radiación oncológica aumento en la sociedad móvil de hoy en día.
fue aceptada igualmente como una La angustia mental y la ansiedad
especialidad. Por lo menos en parte, ésta fue experimentadas por los dueños de animales
una respuesta al creciente número de casos con cáncer es innegable. Un diagnóstico de
de cáncer en animales y al deseo de los cáncer es traumático, pero es menos
dueños de estos animales domésticos a tener traumático si el dueño tiene opciones,
opciones de tratamiento, además de la además de la eutanasia. Los Médicos
eutanasia. veterinarios deben poder ofrecer a estos
animales y sus dueños la posibilidad de
Los tres tratamientos normales para el aliviar el dolor o sufriendo, conjuntamente
cáncer en humanos: la cirugía, terapia de con aumentar la sobrevida del animal e
radiación, y quimioterapia, se han adaptado incluso su curación.
para ayudar a los animales con cáncer con
éxito. Mientras la meta al tratar a las El estudio y tratamiento del cáncer en los
personas es curar el cáncer, el enfoque animales no cuenta con los recursos del
terapéutico en los animales es aliviar el dolor estudio y tratamiento de cáncer en
y sufrimiento y extender su vida, con tal de humanos.
que la calidad de esa vida se pueda
conservar, por consiguiente, el tratamiento Normalmente el tratamiento del cáncer
es mucho menos agresivo que en humanos. animal y los programas de la investigación
en este campo se realiza en las escuelas de
Las metas del tratamiento pueden diferir, Medicina veterinaria y clínicas
pero el cáncer en animales y humanos es pertenecientes a universidades,
encialmente la misma enfermedad. completamente separados de los programas
Cualquier trabajo que aumente el de cáncer humanos.
conocimiento sobre cáncer,
independientemente si esta enfocado en Por otra parte, las personas deben pagar por
humanos o animales, es sumamente el tratamiento del cáncer en sus animales con
importante. dinero que podría ser destinado a actividades
tales como vacaciones, mejoras de la casa,
La importancia de la oncología veterinaria se ahorro o otra actividad de ocio.
puede resumir en los siguientes puntos:
Cuando los investigadores del cáncer
veterinarios reciben financiamiento de una
Para sus dueños, los animales de organización como los Institutos Nacionales
compañía son verdaderos miembros de la de Salud, es a menudo porque su
familia. investigación tiene importancia directa en la
mejor comprensión o tratamiento del cáncer
Numerosos estudios han mostrado que los en humanos.

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contribuyo a mejorar el tratamiento del


El cáncer estudiado en animales aporta osteosarcoma dirigiendo ensayos clínicos
importante información al estudio del con perros en los que evaluó formas
cáncer en humanos. diferentes de usar cirugía junto con
quimioterapia. También evaluó nuevas
El modelo de prueba de nuevas terapias anti técnicas quirúrgicas para extraer los tumores
neoplásicas consiste en transplantar o inducir y reconstruir el miembro. Los caninos son
artificialmente esta patología en ratas del muy buen modelo para el osteosarcoma
laboratorio o ratones, para luego observar el humano, la histología es la misma, se
efecto del fármaco. Si los resultados de disemina de la misma manera y responde a
laboratorio son promisorios, se continúa con la quimioterapia como él hace en los
estudios clínicos que involucran a las humanos. Esto también es aplicable en los
personas. Sin embargo, a menudo el linfomas no – Hodgkinsonianos, que es
tratamiento no produce los mismos mucho más común en perros que en seres
resultados prometedores, posiblemente humanos.
porque los roedores son tan diferentes de los
humanos, o quizá porque el cáncer era Los animales de compañía son un modelo
inducido y no ocurrió espontáneamente o útil también por otra razón: el tiempo. El
naturalmente. cáncer progresa más rápidamente en
animales que en humanos y por consiguiente
Los gatos y perros con cáncer son un mejor los datos del estudio clínico está más
modelo de lo que pasa en las personas, rápidamente disponible. Por ejemplo, sólo
porque su cáncer ocurre espontáneamente y toma ocho a nueve meses la diseminación
ellos son fisiológicamente más similares a del cáncer de glándula mamaria en perras,
los humanos. Los animales domésticos viven contra a lo menos cinco años en mujeres.
en las casas y comparten el ambiente de vida Habría que hacer un seguimiento a un niño
de los humanos. Seria interesante diseñar durante 20 años después de un tratamiento,
estudios que incorporen el estudio de nuevos para comprobar que el cáncer no se repite,
fármacos antineoplásicos en animales de pero en un animal bastaría con un año. De
compañía. Por supuesto, estos ensayos esta forma, los animales con cáncer son una
clínicos deben diseñarse de tal forma que fuente potencial de datos relativamente
aseguren que el animal no corre riesgos rápidos que pueden ayudar a la investigación
innecesarios o dolor, al igual que los ensayos del cáncer humana.
clínicos humanos.
Actualmente se esta investigando cómo los
Los trabajos en el osteosarcoma canino es animales domésticos pueden servir como
uno de los buenos ejemplos de cómo la "centinelas" para los modelos cambiantes de
oncología veterinaria pueden beneficiar a los desarrollo del cáncer en humanos. Debido a
humanos. El osteosarcoma es relativamente que perros y gatos comparten el ambiente
común en perros y raro en los humanos. El con los humanos, ellos pueden ayudar a la
tratamiento normal era la amputación del detección de factores que pueden estar
miembro; pero actualmente no es la única contribuyendo a la presentación del cáncer.
opción. El Médico veterinario Dr. Withrow

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II CONCEPTO DE NEOPLASIA
Neoplasia significa “neoformación” o
“nuevo crecimiento” y se define como “una Tumor significa en patología “tumefacción”
proliferación excesiva, incontrolada, y en este sentido se utiliza como signo
autónoma e irreversible de células. con cardinal de la inflamación. Sin embargo, la
características morfológicas y funcionales costumbre ha ido identificando tumor y
que se alejan de sus precursoras”. Para neoplasia, de tal manera que actualmente se
Willis las características que definen una usan con el mismo sentido. El término
neoplasia., son tres: cáncer (del griego καρκµνοσ, cangrejo) fue
introducido por Hipócrates y se utiliza como
- formar una masa anormal; sinónimo de tumor maligno. La ciencia que
- tener un crecimiento excesivo; trata el estudio de los tumores se llama
incontrolado y autónomo, y oncología.
- persistir aun después de desaparecer la
causa que la desencadenó.

Figura Nº 1: Transformación Neoplásica

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III DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LAS NEOPLASIAS


Los tumores presentan características la lesión evolucionar a carcinoma escamoso.
biológicas y morfológicas que comparten Displasía es un término que se refiere a una
otros procesos, principalmente el tejido de anomalía en el crecimiento de un tejido u
granulación, las hiperplasias, las distrofias y órgano. adquirida después del nacimiento.
algunas malformaciones.
No todas las malformaciones tienen
La diferencia más notable del tejido de similitud con las neoplasias, pero algunas
granulación con un tumor es el carácter de plantean problemas de diagnóstico
dependencia de la causa que existe en la diferencial. Ectopias, teratomas y embriomas
inflamación y reparación. Las hiperplasias forman un espectro de lesiones entre
aparecen en relación directa e inmediata con malformación y tumor. Las ectopias son
una causa, y se caracterizan por un malformaciones en las que tejidos maduros
incremento de la fracción de crecimiento de aparecen fuera de su localización habitual.
un tejido y/o aumento del tiempo de vida de Los teratomas son tumores formados por la
sus células. La hiperplasia proliferación de tejidos derivados de dos o
seudocarcinomatosa de la epidermis se más hojas blastodérmicas en distinta fase de
produce en inflamaciones crónicas de la piel, maduración. Los embriomas o blástomas son
principalmente alrededor de fístulas. El tumores formados por células primitivas del
epitelio sufre una acantosis y papilomatosis blastema del tejido u órgano donde asientan.
marcadas, probablemente como respuesta a Son verdaderos tumores de células que no se
una pérdida celular constante. La hiperplasia han diferenciado. Muchos embriomas son
va siendo cada vez más grave, de tal manera congénitos y se comportan como verdaderos
que el epitelio puede volverse autónomo, y tumores malignos.

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Las neoplasias tienen con frecuencia efectos generales

Los pacientes que padecen una neoplasia presentan con


frecuencia sintamos generales, los más frecuentes son:

‰ Perdida de peso
‰ Perdida del apetito
‰ Fiebre
‰ Malestar general
‰ Anemia

En muchos casos, la causa de estos sintamos constitucionales es


desconocida, pero probablemente se deben a los efectos de
citoquinas agregadas, como el factor de la necrosis tumoral y la
1L. Estas sustancias son liberadas por células inflamatorias
presentes en algunas zonas del tumor.

Algunos tumores, benignos o malignos, retienen la función del


órgano originario; si se trata de una función endocrina, el tumor
puede provocar efectos perjudiciales al segregar un exceso de
hormona.

Con frecuencia se reconocen síndromes paraneoplasicos


asociados del tumor o de sus metástasis. Por ejemplo, ciertos
tumores derivados de células no endocrinas pueden segregar
hormonas (secreción hormonal ectopica); los tumores pulmonares
derivados de epitelio escamosos pueden segregar un producto
relacionado con la paratohormona, y provocar hipercalcemia.
Otros tumores se asocian a debilidad muscular (miopatía),
disfunción de nervios periféricos (neuropatía) o ataxia cerfebelosa.

Cada vez parece más evidente que estos síndromes se deben a


autoanticuerpos generados contra las células tumorales, que
reaccionan de forma cruzada con tejidos normales y provocan
lesiones mediadas por el sistema inmunitario.

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IV NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGENÉTICA


La clasificación más utilizada de los tumores unanimidad, la histogénesis dudosa de
es la clasificación histogenética. En un alto muchos tumores, la existencia de tumores
porcentaje de tumores es relativamente fácil mixtos o compuestos, y el desconocimiento
determinar la célula de la que se origina: sin del origen de
embargo, la dificultad aumenta conforme el algunos tumores por su anaplasia total o
tumor es menos diferenciado. Esta parcial. En términos generales, la
clasificación y nomenclatura presenta terminación -oma, unida a la raíz del tejido
numerosos problemas derivados de la falta de origen, se utiliza para nombrar a un tumor
de precisión. las variaciones de la norma (tabla 1).
impuestas por la costumbre, la falta de

TABLA 1. Nomenclatura de los tumores:

Histogénesis Benigno Maligno

Epitelio
Escamoso Papiloma Carcinoma escamoso
Células basales de piel y anejos Papiloma Basalioma o carcinoma
basocelular
Transición Papiloma Carcinoma de epitelio de
transición
Superficial y glandular Adenoma, cistadenoma Carcinoma, adenocarcinoma
Mesénquima
Fibroblastos Fibroma Fibrosarcoma,
Mixoma Mixosarcoma
Histiocitos fibrosos Dermatofibroma, Dermatolibrosarcoma,
histiocitoma Histiocitoma fibroso
Adipositos Lipoma Liposarcoma
Condorcitos, Condroma, Condrosarcoma
Condroblastos encondroma, condroblastoma
Osteocitos, osteoblastos Osteoma osteoide, Osteosarcoma
osteoblastoma
Endotelio Angioma o hemangioma Angiosarcoma,
hemangioendotelioma
epitelioide
Pericitos Tumor glómico, Hemangiopericitoma maligno
hemangiopericitoma
Células meningeas Meningioma Meningioma maligno
Tejido Muscular
Músculo liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Músculo estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Mesotelio Mesotelioma benigno Mesotelioma maligno
Sinovial Sarcoma sinovial
Tejido linfoide
Linfocitos Linfoma no hodgkiniano,
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leucemia linfoide, enfermedad


de Hodgkin
Células Plasmáticas Plasmocitoma, mieloma
Médula Hematopoyética Leucemia
Sistema nervioso
Células de Schwann Neurinoma, neurofibroma Neurofibrosarcoma
Glia Glioma (astrocitoma, Glioblastoma multiforme
oligodendroglioma,
ependimoma)
Neuronas Ganglioneuroma Neuroblastoma,
meduloblastoma
Neuroectodermo Nevos Melanoma maligno
Placenta
Trofoblasto Mola hidatidiforme Coriocarcinoma
Células Germinales
Testículo Teratoma benigno Seminoma,carcinoma
embrionario, coriocaminoma,
teratoma inmaduro o maligno
Ovario Terátoma benigno, quiste Disgerminoma, teratoma
dérmoide maligno, teratocarcinoma
Tumores mixtos
Glándulas Salivares Adenoma pleomórfico Tumor mixto maligno
Mama Fibroadenoma Cistosarcoma filodes maligno

Los tumores epiteliales malignos se llaman Histogénesis se refiere a la adquisición por


genéricamente carcinomas. Si los la célula de características morfológicas y/o
carcinomas provienen de un epitelio funcionales que permiten presuponer su
glandular y especialmente si son secretores, papel en el embrión maduro: en oncología se
se llaman adenocarcinomas. Los tumores refiere a la determinación del origen de la
malignos no epiteliales se conocen con el célula neoplásica. La diferenciación se
nombre genérico de sarcomas. Los sarcomas refiere al proceso de adquisición continua de
derivados del tejido mesenquimal no sus propias características morfológicas y/o
hemopoyético se denominan como los funcionales: el grado de diferenciación de un
benignos, tumor se refiere, en términos modernos, a la
sustituyendo el sufijo -oma por -sarcoma. cantidad de genes que la célula es capaz de
transcribir.

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V BENIGNIDAD Y MALIGNIDAD:
a. Generalidades: en algunos casos alcanza el 100%. Por ello
un tumor es maligno cuando si se deja de
Los tumores pueden clasificarse con un tratar causa la muerte del paciente.
criterio conductista en benignos y malignos.
Esta clasificación está tan arraigada que es Las diferencias entre benigno y maligno
difícil sustraerse a ella. Sin embargo, aparecen en la tabla 2. La característica
conforme mejora el diagnóstico precoz y biológica más importante de los tumores
aumenta la eficacia del tratamiento, muchos malignos es su capacidad de producir
tumores son curados en la primera metástasis a distancia.
intervención quirúrgica con una eficacia que

TABLA 2. Benignidad y malignidad de los tumores

Tumor benigno Tumor maligno

Estructura Típica. Semejante a las células Atípica. Escasa semejanza con


del tejido de procedencia las células originarias
Diferenciación Bien diferenciados Diferente grado de anaplasia
Crecimiento Lento/expansivo Rápido/infiltrativo
Metástasis Ausentes Presentes
Cápsula Si No
Forma Redondeada Irregular
Vascularización Escasa Irregular
Necrosis Rara Común
Ulceración Rara Común
Núcleo/citoplasma Normal Aumentada
Núcleo/nucléolo Normal Disminuida
Citoplasma Como célula de origen Basófilo
Mitosis Raras/típicas Frecuentes/atípicas
Ultraestructura Semejante al tejido de origen Pobreza de orgánulos.
Inclusiones, simplificación de la
membrana
Invasión Rara Frecuente
Efectos clínicos Locales Generales
Síndromes Paraneoplásicos Raros Comunes
Conducta clínica Rara vez fatal Invariablemente fatal, si no se
trata

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Figura Nº1: Alteración de los tejidos

a. Displacia b. Neoplasia in situ c. Neoplasia invasiva

la masa tumoral por el incremento del


b. Crecimiento de los tumores número de células neoplásicas. Depende dé
la duración del ciclo celular, de la fracción
Clásicamente se describen dos formas de de crecimiento y de la tasa de pérdida
crecimiento de los tumores: crecimiento celular.
expansivo y crecimiento infiltrativo. El
crecimiento expansivo es más característico d. Duración del ciclo celular
de los tumores benignos. Estos tumores se
rodean de una cápsula y comprimen el tejido Cuando Quastler y Sherman describieron el
circundante. La velocidad de crecimiento es ciclo celular de los mamíferos, se infirió que
igual en todas las direcciones, por lo que, en la duración del ciclo celular de las células
general, son de forma esférica. neoplásicas sería menor que el de las células
normales. Esto es cierto sólo para algunos
El crecimiento infiltrativo es típico de los tumores, puesto que hay neoplasias cuyas
tumores malignos, que carecen de cápsula y células se dividen más lentamente que las
crecen a diferente velocidad en distintas células de los tejidos de origen.
direcciones. Tienen forma irregular y
destruyen los tejidos circundantes. El límite e. Fracción de crecimiento
tumor - tejido normal a veces es difícil de
determinar macroscópicamente. Algunos La fracción de crecimiento o potencial
tumores benignos crecen también de forma clonogénico de un tumor es el número de
infiltrativa, pero su capacidad de destrucción células que contiene con capacidad de
tisular es muy limitada. producir un número ilimitado de células
descendientes con las mismas características.
c. Proliferación y pérdida celular El tiempo de duplicación es el tiempo que
tarda un tumor en doblar su propio tamaño.
La tasa de crecimiento celular, es la El número de células en proliferación clonal
velocidad con que se produce el aumento de disminuye conforme aumenta el tamaño del
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tumor: en un tumor de crecimiento rápido la regurgitación de enzimas líticas lisosomales


fracción de crecimiento rara vez pasa del como ácido láctico, colagenasas,
20%. El tiempo teórico desde que se hialuronidasas, sustancias semejantes a la
transforma una célula hasta que el tumor es plasmina y mucinasa. Fenómenos de
clínicamente detectable, si la fracción de emperipolesis y el ya comentado de
crecimiento fuera del 100%, sería de apoptosis son formas especiales de
aproximadamente 3 meses. En la práctica fagocitosis, de gran importancia en algunas
suelen pasar años, lo cual da una idea clara neoplasias. La fagocitosis de células
del significado de la fracción de crecimiento neoplásicas por las propias células tumorales
y de la pérdida celular. se denomina canibalismo .

La medida de la proliferación de las células A diferencia de las células normales, las


de un tejido puede realizarse por los células neoplásicas no tienen inhibición de
siguientes métodos: contacto por incapacidad para reconocer
células semejantes y por la pérdida del
f. Número de mitosis. contacto y comunicación intercelulares.

Indice de mitosis con marcadores. Este Las células neoplásicas no reconocen a


método permite estudiar las mitosis por la células semejantes por alteraciones de las
incorporación de timidina tritiada o moléculas de adhesión.
bromodioxiuridina al ADN.
Las células neoplásicas pierden el contacto y
g. Pérdida celular la comunicación intercelular por defectos de
los complejos de unión y los nexos.
Éste es un factor decisivo en la
determinación de la tasa de crecimiento de La formación de una cápsula es signo de
una neoplasia. Los crecimiento lento y escasa capacidad de
tumores pierden células por tres invasión. Los tumores con mayor
mecanismos: agresividad, invaden y destruyen los tejidos
adyacentes. Los tumores crecen por donde
- Metástasis. En algunos tumores muy pueden y no por donde quieren. En las
vascularizados puede llegar a exportarse superficies los tumores tienden a crecer
hasta un 10% de la masa tumoral exofíticamente.
principal.
- Necrosis. Generalmente por defectos de Sólo la necrosis por ausencia de vasos y los
la vascularización. roces mecánicos favorecen la ulceración. En
- Apoptosis. Éste es el mecanismo activo general los tumores infiltran mejor el tejido
y más eficaz de pérdida celular de los epitelial que el conectivo. La tendencia de
tumores. los tumores a crecer hacia los espacios de
menor resistencia queda plenamente
h. Invasión local demostrada con algunos carcinomas de
pulmón, que ocupan los alvéolos sin destruir
Algunos tumores crecen rápidamente por la los finos tabiques alveolares, dando lugar a
acumulación de sustancias intra o las llamadas neumonías carcinomatosas. En
extracelulares, producidas por el propio el cerebro, los tumores tienden a crecer por
tumor, como mucus, amiloide, secreciones espacios subaracnoideos y de Virchow
serosas. etc. La relajación y destrucción de Robbins. Cartílago, ligamentos, tendones,
los tejidos peritumorales se facilita por la fascias, cápsulas de nervios, periostio y
secreción de ciertas sustancias o pared de las arterias son estructuras que
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resisten mucho la infiltración neoplásica. resistencia a la invasión. y a través de ellos


Los vasos linfáticos y venas ofrecen poca se van a producir muchas metástasis.

i. Diferenciación Grados de Broders. Divide a los tumores en


cuatro grupos según tengan 75, 50, 25 o 0%
Diferenciación es el grado de semejanza de sus células diferenciadas.
morfológica y/o funcional de un tumor con
el tejido normal del que procede. Los Arquitectura y morfología celular. Bien,
tumores malignos tienen diferentes grados mediana y pobremente diferenciado.
de diferenciación, que pueden cambiar con
el crecimiento o en las metástasis. El término Todos los tumores de gónadas y glándulas
anaplasia es un anglicismo que se utiliza endocrinas son en mayor o menor medida
como sinónimo de diferenciación: un tumor hormono - dependientes. La determinación
anaplásico es un tumor con muy bajo grado de receptores de estrógenos y de
de diferenciación. progesterona en el carcinoma de mama se
realiza en todas las mastectomías, por ser el
El grado de diferenciación se puede tratamiento médico diferente según tengan o
establecer con diferentes métodos: no receptores. La existencia de receptores
indica una mejor diferenciación del tumor y
por lo tanto un mejor pronóstico.

Figura Nº 2: Grados de Diferenciación

G1: Diferenciado, G2: Moderadamente diferenciado, G3: Pobremente diferenciado,


G4: Escasamente diferenciado

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Figura Nº 3: Grados de diferenciación en un mastocitoma

a. Bien diferenciado

b. Parcialmente diferenciado

c. Escasamente diferenciado

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VI Estroma tumoral
leucocitos polimorfonucleares neutrófilos,
Sin células neoplásicas no hay tumor, pero macrófagos y células plasmáticas aparecen
un tumor, excepto en los estadios iniciales. en algunos tumores infectados,
no es sólo una colección de células sino que especialmente en carcinomas ulcerados de
además contiene un soporte conectivo y superficies, y en algunos tumores que liberan
vascular y un infiltrado inflamatorio, que en sustancias quimiotácticas específicas.
conjunto forman lo que se denomina la Pueden también formar parte de la estroma
estroma del tumor. células gigantes por reacciones de cuerpo
extraño contra sustancias por el propio
a. Soporte conectivo tumor. Los eosinófilos son abundantes en
algunos linfomas.
Los tumores tienen un soporte conectivo
variable. Se han descrito factores de Los tumores son especialmente susceptibles
crecimiento (FC) de los tejidos que a las infecciones, principalmente por
probablemente actúan sólo localmente y en gérmenes anaerobios.
diferente grado para cada tumor.
c. Vasos
Algunas sustancias como insulina,
prolactina, trombina o transferrina pueden Los vasos son necesarios para el crecimiento
actuar también como reguladores del y metástasis de los tumores. Mientras que el
crecimiento. carcinoma in situ, que es un tumor avascular,
puede permanecer durante años sin crecer,
En algunos carcinomas. llamados escirros los tumores bien vascularizados crecen
por su dureza, el tejido conectivo de su ininterrumpidamente. Los vasos de los
estroma puede corresponder a más del 90% tumores se forman por la liberación del TAF
de su masa tumoral. En otros tumores como, (tumor angiogenic factor), y que
por ejemplo, los linfomas, la estroma puede corresponden a factores de crecimiento.
estar reducida a unas pocas fibras de
reticulina. La estroma está formada por Los vasos de un tumor pueden sufrir
miofibroblastos. En algunos tumores se alteraciones circulatorias como congestión,
puede producir una proliferación de edema, hemorragia, trombosis e infartos,
fibroblastos tan importante que la estroma favorecidas por la anormal vascularización,
adopta un carácter seudosarcomatoso. compresiones, discontinuidad del endotelio,
invasión vascular por el tumor y daño del
b. Células inflamatorias endotelio.

Salvo en casos excepcionales, las células de El aumento del número de la densidad de la


la inflamación son una parte microcirculación en los tumores se asocia a
proporcionalmente poco importante de la una disminución de la supervivencia en
masa tumoral. Los linfocitos, probablemente pacientes con cáncer de ovario, mama,
de origen inmune, son parte esencial de pulmón, próstata, cabeza y cuello, recto,
algunos tumores de glándulas salivales, testículos, vejiga y piel (melanomas).
timo, retrofaringe, ovario y testículo. Los

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VII METASTASIS
Metástasis es la capacidad de los tumores de
producir implantes discontinuos de la masa Las integrinas en la membrana sirven como
tumoral principal. Es el signo más receptores de diferentes elementos de la
incontrovertible de malignidad. matriz. Así. las células se adhieren a la
fibronectina y laminina de la membrana
En general, cuanto mayor es un tumor mayor basal del vaso. a la que disuelven
es la posibilidad de producir metástasis, parcialmente con enzimas específicas. y
aunque a veces se encuentran tumores de entran a la circulación sanguínea para, a
muy pequeño tamaño que han producido cierta distancia, volver a adherirse a la pared,
metástasis precoces. que incluso producen, atravesarla otra vez. ahora en dirección
sintomatología clínica antes que el tumor opuesta y asentarse en un nuevo territorio.
primitivo, y viceversa, tumores muy La capacidad de metástasis de un tumor está
grandes, de crecimiento lento que no han en relación con la cantidad de integrinas
dado aún metástasis. Alrededor del 30% de presentes en las células neoplásicas.
las neoplasias han producido metástasis en el
momento del diagnóstico. En los vasos sanguíneos, las células
tumorales aisladas o en pequeños grupos
a. Mecanismos de invasión y metástasis (émbolos) pueden circular hasta lugares muy
alejados, aunque muchas de ellas son
El proceso de metástasis se establece en tres destruidas por células natural killers (NK) y
etapas: por células inmunes específicas (linfocitos T
CD8+). Las células en la sangre se agrupan
- destrucción de la matriz extracelular e formando racimos de células. cuya adhesión
invasión es favorecida por las integrinas de la
- penetración y diseminación del tumor y membrana, las plaquetas y proteínas
- colonización en un tejido alejado. plasmáticas como el fibrinógeno. Las células
agrupadas tienen muchas más posibilidades
1. Destrucción de la matriz extracelular e de sobrevivir que las aisladas. Las células
invasión. tumorales se adhieren con facilidad alas
células endoteliales, muy ricas en moléculas
Las células tumorales liberan enzimas de adhesión.
degradantes como cisteinproteinasas
(catepsina B, elastasa, heparinasa), 3. Colonización en un tejido alejado
serinproteinasas (activador del
plasminógeno) y colagenasas (invadolisina, Las células tumorales se adhieren a las
matrilisina, estromelisina y colagenasa endoteliales, las cuales se retraen dejando
intravenosa). Cada una de estas enzimas son espacios en los que la membrana basal queda
específicas para cada componente de la desnuda. Las células tumorales se cuelan por
matriz extracelular. Las células neoplásicas estos espacios, situándose entre el endotelio
se desprenden de la masa tumoral, degradan y la membrana basal y proceden a la
la matriz extracelular y membranas basales, digestión de esta membrana. Una vez han
y atraviesan activamente los tejidos hasta atravesado la membrana basal, se
alcanzar un vaso linfático o sanguíneo, o una multiplican. La existencia de receptores
cavidad serosa. específicos en las células endoteliales de un
tejido u órgano determinado o la liberación
2. Penetración y diseminación. de sustancias quimiotácticas para las células

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neoplásicas, justificaría la predilección de y al conducto torácico, desde donde alcanzan


algunos tumores por metastatizar en un la circulación sanguínea y pasan al pulmón.
tejido u órgano determinado, lo que se
conoce con el nombre de metástasis órgano - La vía linfática es seguida principalmente
selectiva. por los carcinomas. Constituyen una
excepción relativa los carcinomas de riñón,
La propiedad de las células neoplásicas de hígado y folicular de tiroides, que suelen
dar metástasis en un órgano concreto tras seguir la vía sanguínea. En ocasiones se
diferentes pasos no es una mera adaptación: producen metástasis retrógradas, fáciles de
lo que se consigue con los diferentes pasos explicar antela obliteración de una cadena
es seleccionar aquella subpoblación que ya ganglionar.
inicialmente tenía esa propiedad. Parece ser
que tal propiedad reside en la membrana A veces se producen metástasis ganglionares
plasmática, probablemente en los antígenos a distancia del tumor principal: son las
de hístocompatibilidad. moléculas de llamadas “skip metástasis”. Pueden deberse
adhesión y receptores. Experimentalmente se a que el órgano neoplásico emigró durante la
ha conseguido abolir las propiedades de época embrionaria y mantiene conexiones
metastatización de una célula por linfáticas con su primitiva localización.
transferencia de genes, que regulan estos
antígenos y viceversa, convertir una célula 2. Metástasis por vía sanguínea.
no metastatizante en metastatizante.
Como ya quedó señalado, las células
b. Vías de metastatización tumorales pueden alcanzar la vía sanguínea
de varias formas. La más común es la de la
Las vías que pueden seguir las células invasión de capilares y vénulas
tumorales para originar metástasis son: intratumoráles. Siguen esta vía
fundamentalmente los sarcomas, que suelen
- vía linfática producir nódulos metastásicos múltiples en
- vía sanguínea los pulmones. También le siguen algunos
- vía serosa carcinomas, sobre todo el del hígado, riñón y
- cavidades cerebrospinales y el folicular de tiroides.
- vía intracanalicular
Una vez en la sangre, las células tumorales o
1. Metástasis por vía linfática. los émbolos tumorales terminan
deteniéndose generalmente en el lecho
Las células tumorales pueden penetrar en los capilar próximo. No obstante, no es ésta una
vasos linfáticos directamente, al ser abiertos regla fija: como veremos más adelante. es
o atravesando su pared, que en el caso de frecuente que grupos de células tumorales
vasos linfáticos pequeños es fácil por carecer salven el primer filtro capilar y metastaticen
de membrana basal. Cuando la red de en otros territorios.
linfáticos aparece ocupada por un tumor nos
referimos a la linfangitis o linfangiosis Los órganos que con más frecuencia se
carcinomatosa. afectan por metástasis sanguíneas son el
hígado. los pulmones y los huesos.
Lo más frecuente es que las células
tumorales emigren hasta los ganglios Por vía sanguínea también pueden
linfáticos regionales. Desde los ganglios producirse metástasis retrógradas. Por este
regionales las células tumorales pueden mecanismo se producen en ocasiones
extenderse a la siguiente cadena ganglionar metástasis de carcinoma de próstata en
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vértebras lumbares, o de pulmón en Ésta es una vía discutida. Son ejemplos de


vértebras torácicas. Lo hacen siguiendo el esta vía el carcinoma de ovario que aparece
plexo venoso vertebral, y se ven facilitadas en la trompa o en el endometrio o un
por el aumento de presión en la cavidad carcinoma de pelvis renal que “metastatiza”
abdominal en casos de estreñimiento. o en la a uréter o vejiga urinaria
cavidad
torácica en golpes de tos. c. Aspectos morfológicos comunes de las
metástasis
3. Metástasis por vía serosa.
Algunos principios permiten comprender
Los tumores de los órganos torácicos o mejor las metástasis desde el punto de vista
abdominales alcanzan con frecuencia las morfológico.
superficies serosas y se extienden por ellas.
originando el cuadro de la carcinomatosis - La primera manifestación de un tumor
peritoneal o pleural. Este tipo de metástasis puede ser una metástasis.
es muy frecuente en el carcinoma de ovario. - Las metástasis no siempre aparecen en
terrenos de las vías de la circulación
Cuando el tumor que se siembra en el correspondientes.
peritoneo tiene capacidad de fabricar moco, - Un tumor puede producir una metástasis
como ocurre con algunos carcinomas de y después desaparecer por una reacción
apéndice, ovario o páncreas, se origina una inmune o infarto.
siembra peritoneal generalizada que se - Una metástasis puede semejar un tumor
denomina seudomixoma peritoneal. primitivo.
- Las características anatómicas locales
4. Cavidades cerebrospinales. pueden influir en la aparición precoz o
tardía de metástasis.
Los tumores cerebrales malignos, primarios - Determinados tumores presentan mayor
o secundarios. pueden llegar a la superficie afinidad metastásica por ciertos órganos.
meníngea o ependimaria y por estas - El gen de las moléculas de adhesión
cavidades, siguiendo la circulación del CD44 es un candidato prometedor para
líquido cefalorraquídeo, sembrarse a estudiar como posible marcador de
distancia. El estudio del líquido invasión y metástasis tumoral.
cefalorraquideo puede permitir el - Algunos oncogenes, como p53, fos. ras
diagnóstico citológico del tumor. y nm23, se han relacionado con la
capacidad de metástasis de un tumor.
5. Vía intracanalicular. - La integrina VLA-4 comúnmente
relacionada con el tráfico de linfocitos,
se desregula en las células neoplásicas.

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Para que se produzca la invasión y la metastatización las células


neoplasicas deben adquirir cualidades especiales.

Las células neoplásicas deben desarrollar varias cualidades para poder


metastizar. Dentro de cualquier tumor primario es probable que solo
una proporción de las células adquiera esas cualidades al desarrollar
mutaciones genéticas adicionales como parte de las anomalías del
crecimiento celular.

Para atravesar la membrana basal hacia la matriz extracelular y luego


penetrar en un vaso, las células neoplásicas deben expresar moléculas
superficiales de adhesión (especialmente integrinas especificas que se
unen a la laminina y la fibronectina). Para crecer hacia los tejidos o
vasos adyacentes, las células también deben ser móviles y capaces de
emigrar.

La producción de enzimas que degradan la matriz extracelular parece


ser un factor importante de la metastatización; uno de los mas
estudiados es la metaloproteinasa, que degrada el colágeno de tipo IV de
las membranas básales.

Una vez puesta en circulación la célula, la formación una metástasis


en un órgano concreto viene determinada probablemente por muchos
factores. Es probable que tanto la célula tumoral como los tejidos del
órgano receptor deban expresar moléculas de adhesión celular
complementarias. Por otra parte, el órgano receptor también debe
ofrecer un entorno, incluida la ausencia de inhibidores de troteasa y la
presencia de factores de crecimiento adecuados.

Las necesidades concretas de cada tumor y órgano receptor son todavía


mal conocidas. No obstante siguen representando un importante campo
de investigación, ya que si se entendiera por que metastatizan los tumores
se abriría un camino hacia una intervención terapéutica directa.

A pesar de las incertidumbres que rodean el potencial metastásico de los


tumores, existen patrones reconocibles, o “huellas dactilares”, de
metástasis, en relación con la localización y el tipo de los tumores. Por
ejemplo, ciertos tumores diseminan con frecuencia al hueso (riñón,
pulmón, tiroide, próstata, mama), mientras que otros como el melanoma,
tienen una mayor libertad y pueden invadir y crecer en una gran cantidad
de tejidos diferentes.

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IX FACTORES QUE DETERMINAN EL PREDOMINIO DE


TUMORES
En perros y gatos la edad provoca que el es el más extendido de los oncornavirus y
riesgo de padecer tumores malignos se actúa sobre la célula utilizando un enzima
acreciente. llamada polimerasa del DNA dependiente
del RNA, el cual puede hacer copias del
Ciertas razas de perros tienen un riesgo DNA a partir del RNA viral. El DNA
extraordinariamente elevado de desarrollar viralmente especificado se incorpora al DNA
tumores malignos; así los perros de raza celular y las células pueden transformarse en
gigante tienen más probabilidad de neoplásicas. Se transmite de manera
desarrollar sarcomas osteogénicos; por otro horizontal (contagio) y puede ser también
lado, los perros braquicéfalos son más intrauterina. Los fibrosarcomas
propensos al desarrollo de tumores de multicéntricos se desarrollan cuando el
células cebadas que los mesacéfalos y FeLV procede como un virus favorecedor en
dolicocéfalos. presencia de otro oncovirus, el virus de
sarcoma felino (FeSV).
En cuanto al color, mientras los perros de
color oscuro desarrollan el melanoma Los virus DNA oncogénicos conforman un
maligno más comúnmente que los de grupo causante de tumores en perros; el
pigmentación clara, los gatos de color blanco virus del papiloma oral canino produce
tienen riesgo de desarrollar carcinomas masas verruciformes múltiples en las
celulares escamosos de orejas y cara. mucosas y en la lengua, cuando se produce
inoculación directa o en contacto con
El sexo es indicativo para comprobar que los mucosas.
machos, gatos y perros, tienen más riesgos
que las hembras. Se ha comprobado que en El único tumor trasplantado por células
los perros macho existe mayor riesgo de intactas de perro a perro, sin la ayuda de
desarrollo de neoplasias malignas de la factores carcinogénicos, es el tumor venéreo
cavidad bucal que las hembras además, los transmisible canino (TVT) ; se transmite
tumores de la glándula perianal se dan casi normalmente por el coito y las lesiones
exclusivamente en ellos. El gato tiene suelen hallarse en el pene y en la vagina. El
también un riesgo muy superior al de la gata contacto orogenital tolera la inserción celular
de desarrollar un linfosarcoma. Es en la cavidad oral y la nariz, las
importante tener en la cuenta de que la suspensiones de células completas
castración, en perras disminuye el riesgo de inyectadas subcutáneamente pueden
padecer cáncer de mama. provocar un tumor que puede ser utilizado
para estudios comparativos oncológicos; las
Causas que pueden ser a veces necesarias células se dividen, crecen, incluso pueden
antes que un agente etiológico específico metastatizar, sin embargo, las células propias
pueda convertir células normales en del huésped no se transforman en tumorales.
tumorales:
Los tumores mamarios en el perro y el gato
Los virus oncogénicos RNA (oncornavirus) parecen depender de la influencia de las
son muy importantes en los gatos (así como hormonas ováricas. La gestación,
en las enfermedades felinas no neoplásicas) seudogestación, regularidad estral y los
como causa del complejo leucemia - partos o fecundidad en la perra, no tienen
sarcoma. El virus de leucemia felino (FeLV) ninguna influencia sobre el riesgo de

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aparición tumoral. La castración después del al sarcoma osteogénico (el cual se forma
diagnostico no modifica el proceso. Otros habitualmente en las regiones metafisarias
tumores que pueden estar relacionados con del cúbito y radio de perros gigantes), el
la influencia hormonal son los de glándulas fibrosarcoma canino y felino (con un
tiroideas, próstata, gónadas y glándulas desarrollo rápido de tumores en el lugar del
adrenales. La precaución y el seguimiento traumatismo), y a los tumores mamarios (se
debe ser la base de todo tratamiento suelen producir en las glándulas mamarias
hormonal a largo plazo. caudales y lo asociamos, sobre todo, a los
traumatismos repetidos de las glándulas más
El medio más importante de radiación pendulares).
causante del cáncer espontáneo en los
animales domésticos, es la irradiación En ciertas zonas se ha relacionado cierto
ultravioleta de la luz solar. Susceptibles al parásito (Spirocerca lupi) con tumores del
carcinoma de células escamosas son el gato esófago, estómago y aorta, ya que el parásito
blanco, el collie y el Shetland; el primero se encuentra con mucha frecuencia dentro
desarrolla eritema de la punta de las orejas del tejido tumoral. Este parásito se encuentra
que puede evolucionar a inflamación crónica sobre todo en Hong Kong.
y más adelante, a carcinoma de células
escamosas; el riesgo relativo aumenta Otro tipo de causa que puede ser necesaria
considerablemente en los lugares expuestos para convertir células normales en tumorales
al sol, orejas y nariz. El predominio de esta son las de origen congénito; los nefromas
neoplasia inducida por los rayos ultravioletas embrionarios pueden aparecer en los perros,
no parece tan grande en los perros como en una anomalía en la embriogénesis sería la
los gatos. causa probable del tumor.

En los perros, las áreas hipopigmentadas Aunque los tumores no se dejan en herencia,
posteriores al plano nasal pueden ser la predisposición a su desarrollo sí puede ser
apropiadas a la inducción de tumores y la hereditaria; algún factor que el animal
patogenia es similar a la del gato blanco; en herede (por ejemplo el color del pelaje en los
perros sabuesos que viven en una gran gatos) puede influir en el desarrollo de
altitud se ha percibido un alto predominio de posibles tumores. Una intensa reproducción
hemangiomas y hemangiosarcomas puede haber permitido que los oncogenes
inducidos por el sol del área temporal no sean seleccionados inadvertidamente y pasen
pigmentada. a la descendencia.

Los rayos x y los isótopos radiactivos Por último, algunos estudios experimentales
pueden originar neoplasias experimentales demuestran rotundamente que muchos
en perros y gatos, sin embargo no se ha tumores pueden estar inducidos por
descrito ninguna evidencia sobre esto. estimulación carcinógena intensa. Los
únicos tumores espontáneos con evidencia
Aunque una simple lesión es poco probable epidemiológica importante que nos indican
como causa de cáncer, el traumatismo estar inducidos por carcinógenos químicos
repetido o la irritación crónica son factores son el carcinoma escamocelular amigdalino
coincidentes de estimulación de tumores. y el mesotelioma maligno.
Podemos asociar con incidencias traumáticas

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X LESIONES PRENEOPLÁSICAS
Existen otras enfermedades. que aun no un potencial maligno evidente. Esta
siendo por sí mismas tumores. predisponen a susceptibilidad varía desde el 100% de los
la aparición de neoplasias, como por ejemplo casos no tratados hasta un riesgo mínimo
la cirrosis hepática y la queralosis solar. que teóricamente tienen la mayoría de los
Además existen tumores benignos que tienen tumores benignos.

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XI INMUNOLOGÍA DEL CANCER


Según la hipótesis de la vigilancia a. Inmunoterapia y terapia génica del
inmunología de Erlich y de Burnet y cáncer
Thomas, en los organismo se producen
frecuentemente células tumorales por Los recientes avances en el conocimiento de
mutación - 30 mutaciones por día, según las características citológicas de la célula
cálculos estimativos - que el sistema inmune neoplásica ha permitido la introducción de
se encarga de destruir. impidiendo el nuevos métodos terapéuticos que se unen a
desarrollo de gran número de neoplasias. los clásicos de quimioterapia y radioterapia.

El sistema inmune es capaz de destruir 1. Células LAK. Se trata de administrar al


volúmenes crecientes de células tumorales paciente células K activadas con
hasta un umbral, a partir del cual, los linfocinas. Para ello se cultivan linfocitos
tumores se desarrollan libremente sin ser del paciente con IL-2. con lo que se
afectados por el sistema inmune. Avalan esta producen in vitro expansión de células
afirmación los siguientes datos: el aumento NK.
de la incidencia de cáncer en pacientes con 2. Células TIL (linfocitos infiltrantes del
inmunodeficiencias congénitas y la mayor tumor). Linfocitos presentes en el tumor
frecuencia de neoplasias en enfermos resecado. se cultivan con IL-2 y después
inmunodeprimidos, como los receptores de se inyectan en la circulación del
trasplantes o los enfermos con SIDA. La paciente. Este tratamiento puede
incidencia de carcinomas de piel y linfomas potenciarse con la transfección del gen
en estos pacientes es hasta 200 veces más del TNF-α o de cualquier otra linfocina
que la incidencia normal. con potencial antitumoral.
3. Linfocinas. Entre las linfocinas que se
¿Cómo se produce entonces el cáncer en han utilizado en el tratamiento del cáncer
individuos no inmunodeprimidos? están la IL-2, interferón-γ y TNF-α.
Probablemente existe un umbral de 4. Factores de crecimiento. Entre los FC
capacidad de destrucción de células utilizados están el GM-CSF y el G-CSF
transformadas o bien se desarrollan 5. Anticuerpos. Aunque la respuesta
mecanismos de escape o evasión del sistema humoral contra el cáncer es muy limitada
inmune. e ineficaz, los anticuerpos antitumorales
pueden ser un vehículo eficaz para
citotoxinas.

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Las anomalías de los genes que regulan la proliferación celular


intervienen en la transformación neoplasica.

Se cree que son tres los mecanismos genéticos principales


implicados en el desarrollo de la mayoría de las neoplasias
humanas:

‰ Expresión de genes que producen una actividad excesiva de


los productos que estimulan el crecimiento en circunstancias
normales. Estos genes se denominan oncogenes y actúan de
modo dominante. (El fenotipo se ve afectando aunque sólo esté
presente un alelo que estimule anormalmente el crecimiento).
‰ Perdida de actividad de productos genéticos que, en
circunstancias normales, inhibirían el crecimiento. Estos
genes se denominan genes supresores tumorales o
antioncogenes. Pueden actuar de forma dominante originando
tumores benignos (heteroigotos con un gen anormal), o de
forma recesiva, produciendo tumores malignos. (El fenotipo
maligno se desarrolla si ninguno de los dos alelos suprime el
crecimiento).
‰ Expresión de genes que producen una sobrexpresión de
productos que impiden la muerte celular normal, lo que
permite el crecimiento continuado de los tumores.

La razón genética para la activación de los oncogenes es


variable.

‰ Mutaciones puntuales del oncogen que hacen que se genere un


producto con funcionamiento anormal.
‰ Amplificación de genes que provoca una producción excesiva
de la proteína oncogenica.
‰ Recombinaciones cromosomicas por las cuales un oncogen es
activado inadecuadamente por otra región promotora.

Se ha descubierto que los tumores con frecuencia presentan


varios oncogenes aberrantes, cuya suma produce la
transformación neoplasicas de las células. UN tumor puede
desarrollar alteraciones oncogenicas con el tiempo y adquirir así
un patrón de crecimiento más agresivo.

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XII DIAGNÓSTICO DE LAS NEOPLASIAS


a. Diagnóstico Histopatológico: marcar estos anticuerpos con diferentes
sustancias -complejo peroxidasa-
El diagnóstico del cáncer se basa en el antiperoxidasa, isótopos radiactivoshan
estudio anatomopatológico con técnicas facilitado el diagnóstico anatomopatológico
histológicas básicas. Actualmente. además de los tumores y el mejor conocimiento de
del diagnóstico histológico completo, es su histogénesis.
necesaria la aplicación de técnicas
inmunohistoquímicas para la demostración Entre los marcadores más utilizados
de diversas proteínas que permitan asegurar destacan los flamentos intermedios (tabla 4),
la histogénesis y la presencia de marcadores que permiten:
de pronóstico del tumor, la aplicación de
técnicas de citometría para el estudio de la 1. La filiación de las metástasis de origen
ploidía y fase S y. finalmente, en algunos desconocido.
casos. la aplicación de técnicas de biología 2. E1 diagnóstico diferencial
molecular para la demostración de genes o histopatológico:
mutaciones de genes con valor pronóstico. 3. El diagnóstico de tumores poco
diferenciados.
b. Inmunodiagnóstico tumoral: 4. La detección de micrometástasis e
marcadores tumorales invasión vascular y linfática.
5. Ampliar los métodos de investigación de
La existencia de anticuerpos monoclonales las neoplasias: histogénesis, grado de
capaces de reaccionar selectivamente con diferenciación, síntesis de antígenos
determinados epítopos y la posibilidad de oncofetales, etc.

Tabla 4. Distribución de los filamentos intermedios en diferentes tejidos

Filamento Localización
Citoqueratina (40.000-80.000 D) Epitelio de revestimiento, Mesotelio, Epitelio glandular,
Células mioepiteliales, Hepatocitos, Células pancreáticas
Vicentina (51.000 D) Endotelio, Fibroblastos, Macrófagos, Condrocitos,
Células del cristalino, Adipocitos, Linfocitos, Células
mesenquimales
Desmina (53.000 D) Células musculares lisas, Músculo estriado
Proteína acídica glial Astrocitos, Ependimocitos
Neurofilamentos (68.000-200.000 D) Neuronas

La inmunohistoquimica se realiza con dos desconocida se pueden utilizar cuatro


fines: diagnóstico o pronóstico. Ante un anticuerpos que permiten discriminar cuatro
tumor de histogénesis absolutamente grandes grupos de tumores (tabla 5).

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TABLA 5. Anticuerpos que se pueden utilizar ante un tumor de origen desconocido

Anticuerpo Tipo de tumor


EMA (antígeno de membrana epitelial) Carcinomas
S-100 Tumores neuroendocrinos y otros
LCA (antígeno leucocitario común) Linfomas y otros tumores hematológicos
Vimentina Sarcomas

Otros componentes del citosqueleto son las como la PCNA-ciclina. Ki-67, P105,
estructuras de anclaje a la membrana, que BrdU.
incluyen desmosomas, hemidesmosomas y 3. Receptores de membrana, marcadores de
vesículas intracelulares unidas a los des diferenciación o receptores hormonales.
mosomas. Unidos a los desmosomas se han 4. Oncoproteínas y productos de
descubierto una serie de polipéptidos, como oncogenes: p53. c-erb-B2, c-myc.
desmoplaquinas, polipéptidos glucosilados y 5. Pruebas de sensibilidad al tratamiento
polipéptidos no glucosilados, cuyos quimioterápico o radioterápico (cultivos
anticuerpos se han utilizado igualmente celulares).
como marcadores de células epiteliales.
Existe una buena correlación de estos d. Diagnóstico molecular
polipéptidos con la presencia de
citoqueratina. De entre los cientos de marcadores genéticos
empleados en investigación. algunos.
Por técnicas inmunohistoquímicas se puede gradualmente, han pasado a la actividad
valorar el grado de diferenciación de algunos asistencial del patólogo, por tener o bien un
tumores, mediante la detección de claro significado diagnóstico, o bien una
determinados receptores o antígenos de fuerte carga pronóstica. o bien por ser útiles
membrana de la célula neoplásica. La para la monitorización del tratamiento.
presencia de receptores estrogénicos y de
progesterona en las células del carcinoma de Numerosos oncogenes y genes supresores
mama son signos de mejor pronóstico. tienen importancia diagnóstica y pronóstica.
Además. en muchas neoplasias existen
c. Citometría alteraciones genéticas que permiten un
diagnóstico de seguridad y que también
Por medio de la citometría se obtiene tienen valor pronóstico.
información sobre la naturaleza y las
características biológicas de las células
tumorales, que permiten disponer de
información relevante acerca del pronóstico
de la enfermedad. En este sentido los
parámetros de importancia clínica aceptada
susceptibles de ser objetivados mediante
estas técnicas son:

1. Contenido de ADN (ploidía tumoral).


2. Cinética tumoral. Proliferación celular a
través de la fase S o mediante
marcadores específicos de proliferación

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e. Diagnóstico citológico inmunohistoquímica, exactamente igual que


se realiza en una biopsia.
Se basa en el diagnóstico de tumores en
secreciones. descamaciones, esputos, orina, El diagnóstico citológico del cáncer se basa
aspirados de quistes o mínimas muestras en la valoración de:
obtenidas por medio de la punción-
aspiración con aguja fina (PAAF). Si hay 1. Tipo celular.
células neoplásicas en la muestra, el 2. Características del núcleo: aumento.
diagnóstico de neoplasia puede hacerse con hipercromasia, límites, contenido de
mucha precisión. La especificidad del cromatina, nucléolos y mitosis.
diagnóstico es muy elevada en manos de un 3. Características del citoplasma: tamaño
especialista (cerca del 99%); sin embargo, la (habitualmente menor de lo normal),
sensibilidad es muy variable (70-85%). características específicas anormales
(queratinización, anillo de sello,
La técnica básica es la tinción de estriación, etc.).
Papanicolaou. Si la muestra es adecuada y el 4. Falta de cohesión celular. moldeamiento,
número de extensiones suficientes, se ordenación (papilas).
pueden realizar otras técnicas histológicas 5. Otras: cuerpos de psamoma.
como PAS o técnicas de

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XIII ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL DE LAS


NEOPLASIAS

A. TUMORES EPITELIALES:

a. Papilomas de reconocer las células del tumor como


células escamosas.
Los papilomas son tumores epiteliales
benignos que crecen en epítelios En algunos casos de rara presentación, la
pavimentosos de la epidermis, mucosas mayoría de las células del tumor adoptan
revestidas por epitelio pavimentoso o forma de huso y pueden confundirse
urotelio y por cualquier otro epitelio que fácilmente con aquéllas de los sarcomas o
haya sufrido un proceso de metaplasia carcinosarcomas. Las mitosis son frecuentes
escamosa. de observar en todos los tipos de carcinoma
de célula de escamosas, pero son más
Los papilomas de la piel tienen un carácter frecuentes y más atípicas en los tumores
verrucoso. Microscópicamente, se pobremente diferenciados. Los carcinomas
caracterizan por presentar: hiperqueratosis o espinocelular son relativamente frecuentes
aumento de la queratina ortoqueratina-, en todas las especies excepto el cerdo, y
paraqueratosis o queratinización de células pueden ubicarse en cualquier parte del
del estrato córneo conservando el núcleo, cuerpo.
acantosis o hiperplasia del estrato de
Malpighi y papilomatosis o proliferación de La radiación solar es un factor etiológico del
los clavos epidérmicos con hiperplasia de las carcinoma espinocelular de las orejas y nariz
papilas dérmicas. de los gatos blancos.

b. Carcinoma espino celular (carcinoma c. Adenomas


de células escamosas)
Los adenomas son tumores epiteliales
Es un tumor maligno invasivo de la benignos de parénquimas y glándulas tanto
epidermis, de diferenciación celular exocrinas como endocrinas. Son tumores
variando. El tipo bien -diferenciado está bien delimitados, generalmente
compuesto de células del estrato escamos encapsulados y de pequeño tamaño.
dispuestas en cordones con un centro Microscópicamente, están constituidos por
queratinizado, a menudo en forma de perlas células muy diferenciadas parecidas a las del
(llamadas “perlas corneas”). Pueden ocurrir parénquima del qué proceden. La
queratizaciones de células aisladas. Los extirpación suele ser curativa.
puentes intercelulares son fáciles de
encontrar y son útiles para diferenciar el Los adenomas son relativamente frecuentes
carcinoma de célula espinocelular del tumor en el hígado, las glándulas salivales. el
de las célula basales. Los procesos páncreas exocrino, los anejos cutáneos. el
inflamatorios, sobre todo en la periferia del ovario. el riñón y la mama. Suelen estar
tumor, son frecuentes. En tumores bien constituidos por un solo tipo de células,
diferenciados, la queratinización de células formando nidos sólidos, glándulas, quistes y
aisladas es más frecuente pero las perlas y menos frecuentemente papilas. Las células
puentes intercelulares no. En tumores son con frecuencia indistinguibles de las
pobremente diferenciadoses a menudo difícil células normales. siendo únicamente el

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efecto masa y la cápsula. lo que permite carcinomas. De hecho, los términos


diagnosticar el adenoma. adenocarcinoma y carcinoma se utilizan
indistintamente para nombrar muchas
A veces los tumores benignos de glándulas neoplasias.
son mixtos. ya que proliferan tanto las
células epiteliales como la estroma. El e. Adenocarcinoma de parénquimas
ejemplo más característico es el glandulares.
fibroadenoma de mama.
Se incluyen en este grupo los
d. Adenocarcinomas y carcinomas de adenocarcinomas originados en:
glándulas
- Glándulas exocrinas y parénquimas:
El término adenocarcinoma incluye a dos mama, próstata, glándulas salivales,
grandes grupos: tumores que proceden de páncreas exocrino, hígado y riñón.
glándulas exocrinas revestidas por un - Glándulas endocrinas: hipofisis
epitelio cilíndrico. y tumores secretores suprarrenal, tiroides, páncreas
originados en parénquimas de glándulas endocrino.
exocrinas o endocrinas. Cuando los
adenocarcinomas son sólidos se les Los tumores de glándulas endocrinas suelen
denomina con el nombre abreviado de ser funcionantes.

B. NEOPLASIAS MAMARIAS:

I. Neoplasias del canino: tiene un claro efecto protector contra esta


patología.
a. Introducción:
La mayor protección por oforectomía se
Noventa y siete por ciento de todas las logra si la perra se opera antes de su primero
neoplasias mamarias en los caninos ocurren celo. El valor protector de la oforectomía
en las hembras. Es el cáncer más común en disminuye hasta la edad de 2 años. Sobre
perras. La neoplasia mamaria mas frecuente esta edad, el riesgo de contraer cáncer
en la perra es el mismo tipo que en mamario no presenta estadísticamente
humanos: el adenocarcinoma (proveniente ninguna diferente entre las perras
de las células epiteliares de los conductos de oforectomizadas y las con ovarios. En un
la glándula). Las posteriores de la perra son estudio, sin embargo, se demostró por lo
mas propensas a la presentación de tumores, menos alguna protección cuando las perras
que las anteriores. se oforectomizaban hasta los cinco años de
edad. Lo concreto es que mientras más
La probabilidad de presentación de tumores temprano una perra se castre, la probabilidad
aumenta en forma cráneo caudal. Los perros de que ella sufra de neoplasias mamarias es
de raza sufren el doble de neoplasias menor.
mamarias que los mestizos de la misma
edad. Como en los humanos, la presencia de
receptores para estrógeno o progesterona en
La conclusión más importante obtenida de cáncer mamario hace pensar en la
los estudios sobre el cáncer mamario de los participación del estímulo hormonal en el
caninos, es que la oforectomía temprana desarrollo y agresividad de los tumores.
Neoplasias que tienen un número mayor de

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receptores para estrógeno y progesterona, biológicamente activa y se origina en el


son menos malignos que aquéllos con menor epitelio hiperplásico de la glándula mamaria.
cantidad de estos receptores. Estos descubrimientos aportan una nueva
información sobre la génesis de las
Interesantemente, un estudio demostró que neoplasias mamarias.
perras beagles que se preñaron en todos sus
ciclos, no desarrollan cáncer mamario. Otro La presencia de receptores para estrógenos y
mostró que dosis altas de anticonceptivos progesterona en células de neoplasias
orales pueden inducir el desarrollo de cáncer mamarias caninas han sido descrito en varios
mamario en esta raza. estudios. Receptores para prolactina y
glucocorticoides así como receptores para
Otros estudios han mostrado asociaciones dihidroprogesterona también se han
entre el desarrollo de cáncer mamario y encontrado. El rol de las hormonas sexuales
dieta, obesidad, y bajo peso. Un estudio en la patogénesis de las neoplasias mamarias
demostró que la cantidad de grasa en la dieta no esta aun propiamente definido.
por si sola, no estaba asociada con
neoplasias mamarias, pero que una dieta Genes alterados y oncogenes codifican
bajo en grasas y alta en proteínas aumentaba factores de crecimiento, y el oncogen
las posibilidades de sobrevivir a un cáncer HER-2/ ervb-2 en cánceres mamarios
mamario. Perras que cuando cachorras humanos ha demostrado estar relacionado
tubieron un peso bajo lo normal, tienen la con genes de los receptores del factor de
mitad de riesgo de presentar cáncer mamario crecimiento epidermal. Se ha demostrado en
que aquellas que cuando cachorra tuvieron neoplasias del perro que la expresión de
un peso normal o sobre peso. Un hallazgo los receptores del factor de crecimiento
relacionado es que perras obesas con epidermal no están asociados por la
neoplasias mamario, tienen una probabilidad ausencia de receptores esteroidales y
cuatro veces mayor de cursar tumores más factores de crecimiento en la génesis de las
malignos y agresivos que las perras de peso neoplasias mamarias, esta en constante
normal. crecimiento y el mapeo de su rol en la
patogénesis de los tumores mamarios esta
b. Etiologia de los canceres mamarios del solo comenzando.
canino
La génesis de las neoplasias es un proceso
La etiología de las neoplasias mamaras de múltiples pasos, que comprende
caninas es desconocida. La mayor atención iniciación, promoción y progresión. La
ha sido puesta en las hormonas esteroidales transición entre displasias mamarias,
y su influencia sobre la génesis tumoral. Esta tumores benignos y carcinomas, que pueden
demostrado que las perras oforoectomizadas ser observados en algunas neoplasias
antes del cuarto celo tienen un menor riesgo mamarias canina, probablemente reflejan
de desarrollar tumores mamarios. Perras estos eventos. Sin embargo debido a que no
Beagle que han recibido altas dosis de todas las displasias atípicas y tumores
progestágenos desarrollan tumores benignos atípicos llegan a ser malignos pese
mamarios mixtos benignos. Se ha observado a su morfología común, hay eventos
un acelerado crecimiento en neoplasias biológicos que no se reflejao
mamarias durante el estro y el metaestro. morfológicamente. Amplios cambios del
Recientemente, se ha demostrado que perras genoma pueden ser estudiados por análisis
tratadas con progestágenos sintéticos celular que incluyen ADN- pluoidia y
sobreproducen hormonas del crecimiento en fracción de la Fase S. Se ha descrito que
la glándula mamaria. Esta hormona era pocas displasias mamarias y algunos
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tumores mamarios caninos benignos son diafragma. La metástasis de fibrosarcoma


aneuploides. Aneuploidia en displasias son mayoritariamente transportadas via
pueden indicar un estado preneoplasico. Hay sistema venoso a los pulmones, mientras los
probablemente nódulos hiperplasicos y osteosarcomas generalmente metatizan de
preneoplasicos en la glandula mamaria, que forma similar a los carcinomas.
pueden transformarse en neoplasias bajo
estas condiciones, aneuploidia en tumores Se ha estudiado la progresión de los
benignos de perros ha sido descrito por tumores mamarios caninos a través de la
varios autores. Regiones con células ploidia del ADN, en tumores primarios y sus
epiteliales atípicas también pueden metástasis. La distribución de la ploidia del
encontrarse en tumores benignos. ADN en general se mantuvo en las
Carcinomas pueden transformarse en un metástasis de los carcinomas. Se observo
tumor mixto benigno. Es bien conocida la multiploidia así como un pick de
observación clínica que los tumores hipodiploidia y un correspondiente pick de
mamarios en caninos pueden ser poliploidia en algunos carcinomas. Las
“silenciosos” por un largo periodo de tiempo metástasis de cuatro carcinomas con
y repentinamente aumentar su taza de multiploidia y cuatro con hiplodipoidia
crecimiento y transformarse en maligno. La mantuvieron, la ploidia vista en el tumor
aneuploidia en tumores mamarios benignos primario, mientras que en un carcinoma
del canino ha sido también demostrado hipodiploide produjo metastasis
utilizando analisis de imagen. Los tumores hipodiploides en el pulmón metástasis
aneuploides en un estudio fueron la mayoria multidiploides en abdomen y metástasis
de las veces hipodiploide o hiperdiploide. poliploides en el mesenterio. En un estudio
(indice de DNA entre 1.1 y 1.5). La alta in Vitro de un carcinoma hipodiploide que
frecuencia de hipodiploidia en tumores fue cultivado in Vitro, este mostró
mamarios caninos ha sido tambien descrito multiploidia a medida que aumentaba el
por otros autores. número de pasajes celulares. Con el tiempo
el pick hipodiploide desapareció y la
Carcinomas anaplasicos que tienen un patrón población poliploide mostró una elevada
de crecimiento muy agresivo que implica tasa de Fase S y un pick de G2. La razón para
una corta sobrevida para las perras afectadas, la multiploidia aun no ha sido aclarada. Los
muestran cuasi diploidia o hiperdiploidia. El carcinomas anaplasicos sin embargo
estado de cuasi diploidia / hiperdiplidia mantienen su indice ADN en las metastasis.
puede ser indicador de diferente patogénesis
en carcinomas anaplasicos.
b. Clasificación de las neoplasia mamario
c. Biología de los Tumores Mamarios canino
Caninos
La clasificación de los tumores mamarios
Cerca del 30% de los carcinomas y un 75% del canino, que esta basada
de los sarcomas dan origen a metástasis. mayoritariamente en estudios morfológicos,
Los carcinomas lo hacen más se complica al momento de clasificar
frecuentemente a los linfonodulos histogenicamente los tumores mixtos y
regionales, y también vía linfática o mesenquimales. Esta se debe a ideas
hematógena, a pulmón. Las metástasis divergentes en lo que concierne al rol del
pueden también ocurrir a órganos muy mioepitelio en la génesis de estos tumores.
distantes por ejemplo: corazón, hígado, El origen del cartílago y el hueso en los
riñon, cerebro, músculo esquelético, tumores mixtos puede ser por metaplasia de
glándulas adrenales, piel, bazo, páncreas y las células epiteliales, metaplasia de las
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células del estroma o metaplasia de las anticuerpo usado reaccionaba con


células mioepiteliales. En la clasificación citokeratina 5, 6 y 18). Células del ducto
más frecuentemente citada, las neoplasias periférico y de los acines así como células
epiteliales se dividen en simples o intersticiales se teñian positivas para
complejas, dependiendo si las células vimectina: Desmina y neurofilamentos no se
mioepiteliales están presentes o ausentes. encontraron en tejido parenquimatoso
Los carcinomas y tumores mesenquimales mamario.
malignos. Fueron clasificados de acuerdo a
su histología. En otra clasificación los En otros estudios no se encontró reacción
tumores epiteliales son designados como positiva con anticuerpos contra vimectina en
adenoma, papiloma y carcinoma lobular o células del epitelio externo. El marcador de
ductal. Todas las neoplasias mesenquimales los tumores mamarios caninos en estudio
como fibro, cóndor y osteosarcoma son mostró patrones heterogéneos. Los
agrupadas como mioepiteliomas malignos. adenomas, adenomas complejos, tumores
Carcinomas que contienen células mixtos benignos y carcinomas ductales se
mioepiteliales/tejido mesenquimatico, son tiñeron de una forma similar a la glándula
clasificadas como tumores mixtos malignos. mamaria y las células semejantes a epitelios
Una tercera clasificación se basa en la en 14 tumores ( un adenoma , tres adenomas
convicción de que el tejido mesenquimatico complejos, un tumor semejante a
de las neoplasias mamarias caninas es un mioepitelioma, un carcinoma lobular, dos
tejido eterotópico no neoplásico. Pese a carcinomas complejos, un carcinoma sólido,
todo no esta claro a partir de que célula de un tumor mixto maligno y tres
la glándula toman forma las neoplasias osteosarcomas) se tiñeron para desmina,
complejas/ mixtas y mesenquimaticas, pese mientras en trece tumores : un adenoma, seis
a que recientes estudios experimentales adenomas complejos, dos tumores mixtos
indican que las células mioepiteliales benignos, dos carcinomas complejos, un
participan en las neoplasias mixtas carcinoma lobular y un shwnoma maligno)
mamarias. reaccionaron para neurofilamento. Un
adenoma, un adenoma complejo y el
La clasificación de las neoplasias en general carcinoma lobular fueron positivos a todos
se basa en la histogenesis por ejemplo el los anticuerpos probados. Por otra parte los
tejido de origen de las células que forman el fibrosarcomas solo fueron positivos a
tumor. Algunos tumores no pueden ser vimectina. Un carcinoma de células en
fácilmente clasificados debido a su forma de uso, mostró ser positivo
histología compleja y la falta de citokeratina, vimectina y desmina. En otro
comprensión con respecto a al histogenesis. estudio sin embargo, se vio que los patrones
El hallazgo de filamentos intermedios demarcados en una serie de tumores
citoplasmáticos que son específicos de mamarios primarios del canino que células
ciertos tejidos y que se mantienen en las del estroma verdadero y no células
células neoplásicas permiten tener la mioepiteliales formaron células en forma de
esperanza que la histogenesis tumoral puede uso, en adenomas complejos, fibroadenomas
ser revelada por estudios de estos y carcinomas con células en forma de uso.
filamentos. Cuando se probó con anticuerpos
monoclonales para citokeratina, vimectina, Resultados interesantes similares a los
desmina y neurofilamentos en glándula anteriormente citados, con expresión de
mamaria canina se encontró que el epitelio diferentes tipos de filamentos intermedios,
ductal intra e introlobulillar, acinar y han sido recientemente obtenidos en la línea
mioepitelio intralobular se teñia celular MCM-B2, derivado de un tumor
positivamente para citokeratina (el mamario mixto benigno de canino. Estas
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líneas celulares dieron origen a diferentes caninos. Se debe tener en mente que las
fenotipos tumorales, cuando diferentes células míoepiteliales solo están
pasajes fueron inoculados en ratones, lo que completamente diferenciadas durante la
indica que ellas eran totí potenciales. Las lactancia y que es probable que se necesite
células de la línea MCM-B2 que tienen un termino más adecuado para describir las
propiedades compartidas con la línea celular células progenitoras en la glándula mamaria.
229. Que también es derivada de un tumor
mixto mamario. Se ha reportado que las Los tumores mamarios de la mujer,
células gigantes en tumores anaplasicos de sarcomatosos y sarcomatoides no son muy
perro, son de origen epitelial, y estas células frecuentes y están pobremente estudiados.
se marcaron positivamente con anticuerpos Se han descrito aparte del tumor filoide, los
contra antígenos carcinoembrionario, asi sarcomas mamarios (monomorficos)
como con vimectina y citokeratina. Su ycarcinomas ductales con metaplasia
conclusión es que hay una célula sarcomatoide. Se ha propuesto que una
(totipotencial) a partir de la cual se forma final son las células epiteliales, las
formarían la mayoría de los tumores cuales a través de metaplasia, forman tejido
mamarios caninos. escamoso, o condroide o osteoide o
sarcomatoide inespecífico. Si esto fuese
Adenomas complejos y tumores mixtos han cierto, seria el único ejemplo en el
sido estudiados en relación a la producción organismo en el cual las células epiteliales
de colágeno y ellos han demostrado que derivan del ectodermo dando origen a
células en los primeros estadios de la células usualmente formadas por el
metaplasia condroide expresan colágeno mesoderma. Hay tumores similares
tipo 11; pero no colágeno tipo 2, estas (carcinosarcomas) en por ejemplo los
células fueron positivas para anticuerpos riñones, los ovarios, y los testículos. Una
contra citokeratinas y actinas, y los autores diferencia importante es que en estos
concluyen que son de origen mío epitelial. tumores las células mesodermales originan
El cartílago maduro, se marca con colágeno células epiteliales y mesenquimaticas.
tipo 2, lo que indica que es verdaderamente Cuando la histogenesis de los tumores
de naturaleza condroide. Experimentos in mixtos, complejos y sarcomatosos de las
Vitro también fueron hechos y estos glándulas mamarias del canino y también del
mostraron que las células tumorales humano, hallan sido clarificadas, esto
cultivadas en una capa, expresaron colageno llevara a una nueva comprensión de la
tipo 1, mientras que células cultivadas en gel patogénesis y también a una nueva
de colágeno, expresaban el colágeno tipo 2 y clasificación de los tumores mamarios.
tipo 9. Estos autores también reportan que
células mío epiteliales proliferativas (dentro Hay 5 grupos de tumores mamarios en los
de la membrana basal), expresaban colágeno perros, siendo considerable la variabilidad
tipo 9y un antígeno relacionado con de la clasificación histologica dentro de cada
inhibinas. Ellos concluyen que algunas grupo. Una vez que una perra ha
células míoepiteliales que están desarrollado una neoplasia mamario, es
programadas para como las células comun que sufra otros tipos de neoplasias a
progenitoras de condorcito, primero futuro. El tipo de tumor subsecuente no
expresan colágeno tipo 9 antes de proliferar puede predecirse basado en el inicial.
in situ y cambiar su citoesqueleto tipo
intermedio de citokeratina y vimectina. Esta 1. Hiperplasia y Displasia
información apunta al hecho de que estas
células actualmente forman un fenotipo Estas masas son a menudo múltiples, crecen
mesenquimaticoen tumores mamarios gradualmente, y son irregulares y difusas;
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Neoplasias en Pequeños Animales

muchas son nodulares. El tipo más común en los nodulos linfáticos y pulmones,
es la hiperplasia lobular quística. Las ademas de otros tejidos.
características distintivas son hiperplasia del
epitelio y mioepitelio, dilatación quística y 5. Carcinomas
neo formación de conductos. Se asocian con
alteraciones hormonales, sobre todo el Las neoplasias malignas son menos comúnes
hiperestrogenismo. Se describen casos que que sus contraparte, las benignas. Éstas
se han continuado en neoplasias benignas. tienen una velocidad inconstante de
crecimiento, la mayoría esta adherida a la
2. Tumores benignos piel y no se encapsulan. Algunos se ulceran
y se infectan. La mayoría es ductal en su
Los tipos incluidos son: adenomas, origen y corresponden a adenocarcinomas o
fibroadenomas, papilomas de los ductos, son metaplasias o carcinomas anaplasicos.
mioepiteliomas, mixomas, fibromas, Metastases, cuando se presentan, se
lipomas, neurofibromas, chondromas, encuentran en los nódulos linfaticos,
osteomas y hemangiomas. Los más común pulmones y de vez en cuando, en los huesos.
son el adenoma intraductal benigna y el Masas tumorales en cadena bajo la piel,
tumor mixto mamario. Ellos son involucrando los nódulos linfáticos,
normalmente nodulares, bien demarcados y infiltración hacia la línea media y
encapsulados, lo que les permite moverse crecimiento rápido son rasgos comúnes. La
libremente. Muchos patologos los llaman recurrencia luego de la cirugia es frecuente.
“tumor mamario benigno” o “tumor El pronostico es malo, especialmente en los
mamario mixto benigno”. La presencia del carcinomas anaplasicos, los carcinomas
termino “benigno” en el nombre es sólidos invasivos y los carcinomas de gran
particularmente importante. La mayoría se tamaño.
resulve con la extracción quirurgica. Estos
tumores, si bien muy raramente pueden 6. Frecuencia de las neoplasias mamarias
producir metatastasis.
La frecuencia de presentación de los tumores
3. Sarcomas mamarios es de alrededor de 2.400 casos por
100.000 perras (2 a 4%), pero puede variar
Se caracterizan por crecer muy rapidamente. considerablemente, dependiendo del
La recurrencia y la corta supervivencia son porcentaje de perras jovenes dentro de la
la norma. Los chondrosarcomas y los población.
osteosarcomas son los más comúnes. Ellos
compraten el mal pronostico. 7. Factores predisponentes

4. Tumores mixtos La susceptibilidad aumenta a partir de los 2


años de edad. La ovariectomia sobre todo y
La mayoría son benignos. Ellos son a una dieta rica en proteínas disminuye la
menudo múltiples y crece lentamente. La susceptibilidad. Los tratamientos con
valoración histologica de la malignidad es acetato de medroxyprogesterona (MA) al
difícil. Se originan de los componentes de la comienzo de la pubertad la aumentan.
glándula por metaplasia de células
mioepiteliales. Ellos contienen epitelio, 8. Efecto de la ovariectomia
mioepitelio, cartílago, hueso, y médula. Son
semitranslucidos, de color crema y a menudo Prevalencia
quísticos, con 2 a 5 cm de capsulacion. antes del primer estro 0.05%
Metastasis, cuando ocurren, se encuentran después del primer estro 0.8%
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después del segundo estro 26% El mas relevante indicador del pronostico, en
La ovariectomia tardia tiene un poco de los carcinoma es el crecimiento
efecto protectivo. invasivo/infiltrativo.

9. Pronostico Otro indicador del prognostico importante es


el tamaño. Los carcinomas con un diametro
superior a 5 cm, tiene un pronostico malo.

Tabla Nº6: Sobrevida promedio en perros, después del diagnostico de neoplasia mamaria:

Sobrevida aproximada (en meses)


6 12 24
Benignas 100 100 100
Carcinomas no invasivos 100 90 80
Carcinomas ductales invasivos 90 60 50
Carcinomas solidos invasivos 90 30 5
Metastasis a los ganglios linfáticos 40 10 0
Sarcomas 50 30 10
Tumor mixto maligno 80 80 50

Algunas investigaciones se han realizado Se hizo un estudio uní y multivariable de


para encontrar factores de valor pronóstico 202 casos de tumores mamarios tratados
en tumores mamarios en caninos. Se ha quirúrgicamente, el analisis univariable con
establecido que el tamaño del tumor, el corrección para la edad. Indico que la
crecimiento tumoral y el tipo de tumor variable metastasis en linfonodulos, elevada
(incluyendo el grado tienen valor tasa de Fase S presencia de sarcoma, ADN
pronostico). Las perras con sarcomas tienen aneuploidia, ulceración y crecimiento
un corto tiempo de sobrevida, al igual que infiltrativo en los tejidos circundantes, tenían
las perras con carcinomas sólidos tienen un una influencia negativa estadísticamente
tiempo de sobrevida intermedio. Perras con significativa sobre la tasa de supervivencia,
tumores mamarios malignos que muestran de perros con diagnostico de tumor maligno.
evidencia radiografica de metástasis Factores pronósticos previamente reportados
pulmonar, extenso linfoedema, infiltración tales como diagnostico histológico,
de la línea media, infiltración craneal o crecimiento tumoral y tamaño tumoral están
caudal e infiltración de los nodulos incluidas en estas variables. El uso de
regionales y un tumor mamario raramente análisis multivariable llevado a cabo de
pueden ser curados por tratamiento acuerdo con el modelo proporcional al azar
solamente quirúrgico. Se ha observado que de Cox, taza de Fase S elevada, aumento de
la malignidad se incrementa entre un la edad y presencia de sarcoma mostraron
carcinoma complejo y carcinomas simples o ser factores de riesgo estadísticamente
sarcomas. En otro estudio se observo, en el significativo. El valor pronóstico de la ADN
grupo de carcinomas simples una creciente ploidia y el estado de los linfonodulos varia
malignidad desde carcinomas no de la elección del punto final, por ejemplo
infiltrativos, carcinomas tubulo papilares y un pronóstico pobre de estas variables se
carcinomas sólidos a carcinomas encontró en perros con carcinomas, que
anaplasicos. murieron por sus metástasis. El crecimiento
tumoral y el tamaño del tumor no dieron
información en los análisis multivariables.

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Neoplasias en Pequeños Animales

Se concluye de este estudio que una elevada


taza de células en Fase S, ADN aneuploidia, 2. Carcinoma mamario
edad avanzada, o presencia de sarcoma son
de mal pronostico en neoplasias mamarias Los carcinomas en gatos son normalmente
caninas. únicos y se localizan en el tejido subcutaneo
adyacente al pezón. Entre un 75 y 86% son
II Glándula mamaria felina adenocarcinomas que muestran crecimiento
rápido. Ellos producen metastasis a los
Las lesiones incluidas son: hiperplasia nodulos linfaticos, pulmones y otros mamas.
fibroepiteliar, hiperplasia lobular, ectasia del Los gatos siameses son mas frecuentemente
conducto y adenoma tubular y carcinoma. afectados. Se describen incidencias de 20 a
31 por cada 100.000 hembras. La media
1. Hiperplasia fibroepiteliar (hipertrofia edad es de 10.7 años. Los animales intactos
mamaria). tienen un riesgo ligeramente mayor. No hay
efecto beneficioso al castrar tempranamente.
Es una condición de aparición espontánea en El pronostico es malo en los animales viejos,
gatas jóvenes, de menos de 2 años, que no se en carcinomas de gran tamaño, cuando estan
han preñado. Ocurre durante la fase luteal comprometidos los ganglios linfáticos,
del estro, temprano en la preñez o después cuando el indice de mitosis es alto y cuando
de una terapia con un progestageno y se hay presencia de necrosis. Los tumores bien
asocia con concentraciones altas de diferenciados tienen un mejor pronostico. El
progesterona. El acetato de megestrol usado tamaño del tumor y el volumen son
en el tratamiento de machos viejo y importantes. El periodo libre de tumores y
hembras, también puede desarrollar éste la sobrevida estan directamente relacionados
proceso. Pueden afectarse todas las con el tamaño.
glándulas, sólo una glándula, o partes de una
glándula. Ocasionalmente se producen solo 3. Pronostico
algunos nódulos. Puede acompañarse de
hemorragias o de necrosis de coagulación. Si Con un diámetro del tumor de
bien, como se menciono, se asocia con la
progesterona, en gatas intactas jóvenes, < 2 cm, la supervivencia promedio es > 3
puede ser una respuesta a un aumento años
exagerado de la prolactina. En hembras 2 - 3 cm, la supervivencia promedio es de 2
jóvenes, la resolución es espontánea y, de no años,
ser asi, la ovariohisterectomia es eficaz. Los >3 cm, supervivencia esperada de 6 meses
animales más viejos tratados con
progestagenos, requieren el retiro de la
hormona y la mastectomia.

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La neoplasia mamaria en cifras


Existen muchos interrogantes acerca el apasionante tema de las
neoplasias mamarias en los animales de compañía. Es imposible
abstraerse de la comparación con el desarrollo, biología, factores
predisponentes, del cáncer de mama en la mujer, sobre todo por la
posibilidad de establecer modelos biológicos a partir de nuestros
animales para luchar contra ese gran flagelo omnipresente que es el
cáncer en todas sus formas de presentación.
El mayor desafío de los médicos veterinarios debe encaminarse al
diagnóstico precoz y en esta profesión está íntegramente ligado a la
exploración de la glándula mamaria cada vez que la paciente llega a la
consulta, y en la educación del cliente para que lo realice en casa.
La aparición de cualquier masa sospechosa de desarrollarse como una
neoplasia debe ser tratada con la mayor urgencia diagnóstica, que no
médica, con el fin de diagnosticar a tiempo de solucionar.
Todos los datos obtenidos deben ser volcados a la ficha clínica del
paciente con la finalidad de saber cada vez más sobre este tipo de
tumores y poder aportar a las líneas de investigación abiertas un punto
de vista clínico de rutina y comportamiento precoz del tumor.
La localización de indicadores clínicos y genéticos permitirán en el
futuro poder adelantarce al comienzo de la diseminación (metástasis),
entendiendo a éstas como el signo de peor pronóstico que se pueda
esperar.
Cuando la masa tumoral es evidente, y se sospecha la presencia de
metástasis deben buscarse aquellas que por tamaño se puedan localizar
por radiografía o ecografía, y también aquellas que por clínica o
indicadores (fosfatasa alcalina, transaminasas) hacen sospechar de un
posible incremento de las mismas por ocupación celular a distancia
(metástasis). Los ganglios regionales (axilares) también deben ser
explorados.
Un gran paso que debe dar la profesión está orientado hacia adoptar las
mismas técnicas que se utilizan en medicina humana: pruebas
bioquímicas, marcadores tumorales en sangre, receptores hormonales en
los tejidos, etc). Pero, ante la evidencia de la tardanza y el costo
económico de muchas de estas técnicas, no se debe abandonar los
grandes aliados de hoy: anamnesis, exploración, seguimiento, métodos
complementarios como radiografía y ecografía, biopsia y cirugía.
Por último, NO SE DEBE CONSENTIR EL DOLOR. La utilización de
todo tipo de analgésicos debe ser la regla en estos casos, sobre todo

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Neoplasias en Pequeños Animales

cuando el dolor es evidente o se sospecha de él.


Incidencia. La glándula mamaria es la zona mas frecuente de neoplasias
en las perras. La incidencia se ha descrito en 198,8/100.000 perras por
año y en 1200/100.000 perras de 10 a 11 años.
Las neoplasias mamarias constituyen el 42 % de 2917 tumores de todas
las localizaciones y el 82 % de 1086 tumores de los órganos
reproductores de la perra. La perra tiene una mayor incidencia de
tumores mamarios que otras hembras domésticas, incluida la mujer.
Edad. Los tumores mamarios son raros en perras menores de 2 años, su
frecuencia aumenta de forma espectacular después de los 6 años y tiene
una máxima incidencia entre los 10 u 11 años, después de los cuales
declina. Las edades promedio de las hembras afectadas en estudios de
318, 201 y 472 hembras con tumores mamarios fueron de 9, 10 a 11 y
10,5 años respectivamente. la edad de la máxima incidencia es la misma
en las hembras castradas que en las hembras enteras.
¿Enteras o castradas?. Las hembras enteras tienen un riesgo de tres a
siete veces mayor de desarrollar un cáncer mamario que las hembras
castradas. Se ha descrito que las perras castradas antes del primer celo
tienen un 0.5 % de riesgo de cáncer mamario de las perras enteras, las
castradas después de un celo tenían un riesgo de 8 % y las castradas
después de dos o más ciclos de estro tenían un riesgo del 26 % ; después
de 2,5 años o de cuatro ciclos estrales hubo un escaso efecto no
detectable de la ovariectomía en la incidencia de los tumores mamarios
en la perra.
No existe una relación entre la presencia de tumores mamarios y los
celos irregulares, fecundidad, signos clínicos de una seudogestación o de
las concentraciones de prolactina sérica.
¿Castración durante la cirugía?. Si se asume la dependencia hormonal
directa de muchos tumores, es aconsejable la castración durante la
cirugía o en una cirugía posterior si la mastectomía ha sido muy cruenta.
Raza. Los perros de pura raza pueden tener un aumento del riesgo de
neoplasias mamarias cuando se compara con las perras mestizas. En una
revision de 2075 neoplasias mamarias, 12 razas (mastin de los Pirineos,
Pointer, Samoyedo, Airedale, Setter Inglés, Springer Spaniel Inglés,
Labrador Retriever, caniche miniatura/enano y Keshoond) tuvieron un
riesgo mucho más elevado para uno o mas de los principales tipos de
tumor mamario. Las mestizas tuvieron un menor riesgo para todos los
tipos de tumor. Otros han descrito al Foxterrier, cocker spaniel, caniche
y terrier de Boston como un riesgo aumentado y al chihuahua y al boxer
con un riesgo reducido para la neoplasia mamaria.
Localización. Los tumores mamarios pueden formarse en cualquiera de
los cinco pares de glándulas mamarias pero se presentan con más
frecuencia en los dos pares caudales. Varios autores han descrito

Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 38


Neoplasias en Pequeños Animales

tumores mamarios múltiples del mismo o de diferente tipo histológico en


hasta el 20 % al 66 % de las perras afectadas.
Gata. Los tumores mamarios son la tercera neoplasia más frecuente en la
gata, después de los tumores de la piel y del tejido linfoide. La incidencia
es de 25,4 /100.000 gatas por año. Los tumores mamarios constituyen 56
de 395 (14%) tumores felinos y 52 de 68 (76%) tumores de los órganos
reproductores en la gata.
La edad de incidencia es igual a la de la perra, pero aumenta después de
los 6 años y con una incidencia máxima (200/100.000) a los 10 u 11
años, después de los cuales desciende.
¿Enteras o castradas? Las hembras felinas enteras tienen un riesgo 7
veces mayor de padecer un tumor mamario que las hembras felinas
castradas. En una revisión de 136 tumores mamarios de 132 gatas, las
siamesas (52) estuvieron muy representadas y tuvieron un riesgo dos
veces mayor de desarrollar tumores mamarios que las otras razas.
Localización. Los cuatro pares de glándulas mamarias tienen el mismo
riesgo de desarrollar tumores mamarios en la gata.

C. TUMORES MELANOCÍTICOS (MELANOMAS):

Los tumores melanocíticos o melanomas en pueden abarcar el 17 - 24% de las neoplasias


los animales domésticos incluyen a un grupo de la piel y subcutaneo que ocurren en los
de neoplasias compuestas por células bovinos.
productoras de melanina, los melanocitos.
Los melanomas no han sido bien Este tipo de tumores ocurre con mayor
identificados en las distintas especies frecuencia en bovinos jóvenes. Pueden ser
domésticas por lo que se han clasificado de origen congénito y son más comunes en
según el sistema de clasificación de tumores animales de pelo oscuro. No hay reportes
melanocíticos en humanos. Los crecimientos que señalen diferencias en su ocurrencia con
benignos se subdividen con base en la respecto al sexo.
presencia o ausencia de acoplamiento de los
melanocitos situados en la unión epidermis - Los tumores melanocíticos pueden
dermis que en ocasiones involucra a los desarrollarse en la piel, membranas mucosas
folículos vellosos. Los melanocitomas y en los ojos. En el bovino estos son
dérmicos carecen de actividad de usualmente subcutáneos y no parecen haber
acoplamiento y pueden ser de tipo fibroso o sitios de mayor predilección. El origen de
celular. Los tumores melanocticos malignos los melanomas en las especies domésticas no
o melanomas malignos son clasificados, al esta bien determinado, pero posiblemente el
igual que en los humanos, como de tipo factor genético tenga un papel importante ya
epitelioide, de células espigadas o mixtas. que los tumores pueden incrementarse por
cruzamientos selectivos en cerdos.
Los tumores melanocíticos en los bovinos
son raramente observados y representan Los melanomas malignos pueden sufrir
menos del 2% de todos los tumores metástasis vía sistema linfático y sangre,
reportados en esta especie, aunque estos independientemente de su lugar de origen,

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Neoplasias en Pequeños Animales

siendo los pulmones el sitio preferido de - Melanocitoma (nevus melanocitico). En


metástasis visceral. caballos de joven edad y no sólo en
color tordillo o gris. No son invasivos,
Los tumores melanociticos en los equinos, son epidérmicos, superficiales.
han sido clasificados de diferente forma - Melanoma Dérmico. Es más profundo
varias veces, tratando de hallar una en su ubicación en la dermis. Se da en
correlación entre su estructura histológica y caballos de más edad y más comunes en
su comportamiento. En la actualidad, se caballos grises. Hay cerca de un 50% de
prefiere clasificarlos en tres grupos, malignidad.
histológicamente: - Melanoma Anaplásico maligno. Se da
en caballos de edad muy avanzada y en
cualquier color.

D. TUMORES MESENQUIMALES

Los tumores mesenquimales o de partes tumores mal delimitados, de forma muy


blandas benignos suelen ser muy semejantes irregular y de color blanco.
a los tejidos: de los fue proceden, por lo que Microscópicamente están formados por
su diagnóstico morfológico es sencillo. Sin fibroblastos, entre los que hay cantidades
embargo, él diagnóstico y clasificación variables de fibras de colágeno. No suelen
histogenética de los tumores mesenquimales presentar mitosis.
malignos es más complicada. por la variedad
y la semejanza morfológica entre tumores de El mixoma es un tumor que se observa en el
origen diferente. corazón y las vías respiratorias superiores.
Macroscópicamente está constituido por
El valor pronóstico de la clasificación fibroblastos alargados o estrellados", con
histogenética es limitado, sin embargo, una estrofa rica en glucosaminoglucanos.
puede realizarse una gradación histológica,
utilizando criterios de diferenciación b. Histiocitomas.
tumoral, número de mitosis por campo de
gran aumento y necrosis tumoral, que ha Los tumores derivados de histiocitos
mostrado una buena correlación con la mesenquimales son los llamados
aparición de metástasis y la supervivencia histiocitomas. Aparecen en relación con
del paciente. tendones y aponeurosis. En general son
tumores bien delimitados, constituidos por
a. Fibromas. células estrelladas, que se disponen
formando remolinos. La presencia de células
El fibroma es un tumor poco frecuente. que que fagocitan grasa - células xantomatosas -
se observa sobre todo en la piel, vías aéreas es frecuente, denominándose entonces
superiores y ovario. Es pequeño. duro y bien xantofibromas. Cuando aparecen en la piel
delimitado. Está constituido por haces de se llaman dermatofibromas.
fibroblastos limitados por abundantes fibras
de colágeno. Este tumor es frecuente en perros jóvenes,
sobre todo en la cabeza y extremidades.
Las fibromatosis san un grupo heterogéneo Muchas veces se puede observar la regresión
de tumores derivados de los fibroblastos espontánea.
cuya principal característica es su tendencia
a invadir localmente y recidivar. Se trata de c. Lipomas.

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subcutáneo y generalmente no sufre


El tumor benigno más característico ulceraciones de crecimiento lento. Suele
derivado de los adipocitos es el lipoma. limitarse a la dermis y subcutaneo pero
Macro y microscópicamente semeja grasa puede llegar a infiltrarse entre los músculos,
normal. Con frecuencia aparecen tumores tendones y terminaciones nerviosas.
benignos mixtos con dos o tres componentes Raramente produce metástasis.
mesenquimales; son relativamente
frecuentes los mielolipomas. angiolipomas, e. Mastocitoma
angioleiolipomas. etc.
El mastocitoma es un tumor cutáneo muy
Hay una forma géneralizada y de frecuente en la especie canina. La apariencia
distribución simétrica de tumores de clínica del mastocitoma puede ser muy
adipocitos. llamada variada y asemejarse a numerosas lesiones
lipomatosis cutáneas, de etiología tumoral o no. Por ello,
muchos autores denominan a este tumor
d. Hemangiopericitoma. como “el gran imitador”. Aunque su
diagnóstico no presenta demasiadas
El Hemangiopericitoma es una neoplasia de dificultades, su comportamiento biológico,
las células llamadas pericitos o células de es decir, su capacidad invasiva y
Rouget, que son células fusiformes que se metastásica, es impredecible, de forma que
encuentran en la periferia de los capilares o resulta casi imposible emitir un pronóstico
vasos pequeños y se localizan en intimo certero. Por otro lado, el tratamiento del
contacto con las células de revestimiento mastocitoma puede resultar muy complicado
endotelial y cubiertas con lamina basal, son y, en algunas ocasiones, sobre todo en las
contractiles y capaces de controlar el tamaño formas poco diferenciadas, estar destinado al
de luz vascular. fracaso.

Es una neoplasia altamente celular con Los mastocitomas son tumores originados a
formación de numerosos vasos sanguíneos partir de los mastocitos, células
incluidos en nidos de células fusiformes u hematopoyéticas pluripotenciales,
ovoides (Pericitos ) que forman patrón posiblemente de la línea mielomonocítica.
verticiliado o de huella digital. La principal característica del mastocito es
que contiene unos gránulos secretores que
El Hemangiopericitoma se describió por almacenan compuestos biológicamente
primera vez por Stout en 1949 y activos, entre los que destacan la histamina y
posteriormente por Mulligan (1955) y Jones la heparina. El papel de los mastocitos en
y Yost (1958) . Ocurre mas comúnmente en reacciones de hipersensibilidad tipo I está
perros que en cualquier otra especia plenamente demostrado. También se piensa
domestica, esta neoplasia aparece en perros que pueden actuar en reacciones
entre los 8 y 14 años de edad y las hembras inflamatorias o inmunológicas más
son mas afectadas que los machos. Las persistentes o crónicas, ya que producen
razas mas afectadas son: Boxer, Pastor citoquinas que influyen en otras poblaciones
Alemán el Springer Spaniel. celulares que intervienen en dichas
reacciones
El lugar de aparición del hemangioperitoma
es la cabeza, cuello, extremidades y en la La incidencia del mastocitoma canino es
cola, la neoplasia normalmente llega a medir elevada: constituye un 6% de todos los
de 2 a 10 cm de diámetro y tiende a ser firme tumores y entre un 7 y un 20% de los
y multinodular, con desplazamiento tumores cutáneos en el perro.

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frecuentes son: 50% en la piel de tronco y


No se conoce con exactitud la etiología del región perineal, 40% en las extremidades y
mastocitoma; diferentes factores 10% en cabeza y cuello. Un 11% de los
hereditarios, víricos e inflamatorios se han casos son múltiples. Estas formas múltiples
relacionado con la aparición de este tumor, son más frecuentes en la raza Boxer. Las
pero en ningún caso se ha podido encontrar localizaciones extracutáneas sin
una relación directa causa - efecto. representación en piel son raras.

Aunque el mastocitoma puede aparecer en La forma más frecuente de presentación es la


cualquier raza, se describe una mayor aparición de nódulos intradérmicos, de
incidencia en perros de raza Boxer, Boston consistencia firme y tamaño variable que
terrier, Bulldog, Setter, Labrador y Golden puede oscilar entre 1 y 10 cm, aunque, en
Retriever y Teckel. No existe predisposición ocasiones, las masas tumorales pueden ser
de sexo. Suele diagnosticarse en perros de de mayor tamaño. Pueden aparecer
edad media o avanzada, pero no debe encapsulados y bien circunscritos o infiltrar
descartarse su aparición en animales más el tejido subcutáneo o, incluso, alcanzar la
jóvenes. La edad media de presentación en capa muscular. La superficie tumoral puede
los casos atendidos en el Hospital Clínico estar ulcerada o eritematosa y, a veces,
Veterinario es de 9 años. Un 12% de los existe un historial previo de prurito; con
casos, sin embargo, eran perros menores de frecuencia la zona está alopécica y en los
5 años. Todos estos animales jóvenes fueron tejidos adyacentes aparece eritema y/o
diagnosticados de mastocitomas bien edema. En esta forma intradérmica, el
diferenciados. mastocitoma puede adoptar, menos
frecuentemente, forma de placa no
En el perro, el mastocitoma se localiza encapsulada y pobremente demarcada con
fundamentalmente en piel o tejido ulceración, eritema, edema e inflamación.
subcutáneo. Las localizaciones más

E. TUMOR VENÉREO TRANSMISIBLE

El tumor venéreo transmisible se diagnosticó


por primera vez en 1876. Se transmite por el Es desconocida su capacidad de metástasis
coito aunque existen reportes de transmisión sobre todo en aquellos casos de regresión
por lamidos y olfación. El signo mas espontánea. Son masas pedunculadas de
importante son las abundantes hemorragias a base amplia, se desgranan con facilidad a la
partir del pene y prepucio. palpación, y sangran abundantemente.
Experimentalmente se han inducido las
El cariotipo, el antígeno de superficie y los metástasis. (animales inmunosuprimidos,
estudios de histocompatibilidad indican que cachorros y animales irradiados antes del
los tumores venéreos transmisibles se han trasplante celular).
mantenido en la población canina de un
único tumor original. La mayoría de las El pronóstico: es bueno con ausencia de
células tumorales contienen 59 cromosomas, metástasis. En animales inmuno
de los que 17 a 19 son metacéntricos en comprometidos la diseminación y el
contraste con el cariotipo del perro normal pronóstico suele ser bastante malo. Se han
de 78 cromosomas acrocéntricos. notificado casos de regresión espontánea.

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El TVT en estadísticas
En una población de 238 TVT, del Registro de Neoplasias del Servicio de
Cirugía de la Facultad de Cs. Vet, y Pecuarias, la mayoría de los casos
se concentran dentro de los adultos (66.0%), en menor porcentaje se
afectan los individuos viejos (26.9%) y casi no se afectan los jóvenes.
Explicándose este hecho en el mecanismo de transmisión del TVT,
asociado a individuos reproductivamente activos.

TVT SEGÚN “SITIO TOPOGRÁFICO”

Sitio Topográfico Porcentaje (%)


Ano 0.4
Piel 0.4
Nasal 8.1
Gang. Linfáticos 1.7
Sist. Digestivo 0.8
Sistema Urinario 0.4
Sist. Reproductivo 87.8
Ojo 0.4
Total 100.0

El sitio topográfico más frecuente en que se ubica el TVT es en el sistema


reproductivo (87.8%), seguido por el sistema respiratorio (nasal) con un
8,1%, el sistema digestivo, cavidad oral, aparece con un 0,8%. Como una
presentación especial se encuentra el TVT en Sistema Urinario (uretra),
ojo y piel. Se observa un 1,7% de compromiso linfático, correspondiente
a extensión a los nódulos regionales.

TVT SEGÚN “CARACTERÍSTICA DEL TUMOR”

Característica Tumor Porcentaje


(%)
Encapsulado 0.4
Hemorrágico 60,9
Hemorrágico - Infiltrado 2.9
Infiltrado 1.3
Ulcerado 2.6
Ulcerado - Hemorrágico 25.6
Ulcerado-Hemorrágico-Infiltrado 5.9
Ulcerado-Infiltrado 0.4
Total 100.0

El 95,3% de los TVT son hemorrágicos, el 82% son ulcerados y


hemorrágicos, lo que significa compromiso de piel, y la condición de
encapsulamiento es extremadamente rara (0,4%).
Respecto del compromiso del tumor existe predominio de las mucosas;

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pero es frecuente su avance en piel, alcanzando a tejido óseo en


particular en la ubicación nasal.
La anamnesis indica que en un 91 % los dueños de pacientes esperan de
1 a 6 meses desde que ven síntomas, hasta que lo traen a consulta por
primera vez.

F. OSTEOSARCOMAS

El osteosarcoma, también denominado aparecen libres de metástasis pulmonar si


sarcoma osteogénico y sarcoma periosteal es estas se valoran mediante radiografías o
un tumor que deriva del hueso y que produce ultrasonografías a pesar del hecho de que los
hueso. Es el tumor óseo más común del focos metastasicos microscópicos existen.
perro. Tiene un alto grado de malignidad También se han descrito metástasis óseas,
que se desarrolla principalmente en los así como a otros tejidos.
huesos largos, aunque puede afectar a los
huesos planos y a tejidos blandos. Por otra parte, sobre el 15% de los perros
con osteosarcomas tienen metástasis en el
Un 77% de los osteosarcomas se originan en ganglio linfático regional además de la
los huesos largos (radio cúbito, húmero, tibia diseminación hematógena a los pulmones.
peroné‚ y fémur principalmente) y un 23%
en los huesos planos. El 24% se encuentra en Los osteosarcomas son tumores que
el esqueleto axial, con el 50% localizado en presentan numerosas células inmaduras y
la cabeza - el boxer es la raza que se afecta polimorfas junto a las trabeculas óseas, así
con más frecuencia por sarcomas como células gigantes matrices alineadas al
osteogénicos del cráneo - y el otro 50% en azar con osteonecrosis y/o producción de
las costillas y vértebras (32%). Es uno de los nuevo hueso. Es un tumor maligno en el que
tumores más frecuentes de la pared torácica la estroma de las células fusiformes que
y, por lo general, se presenta en la unión proliferan produce hueso osteoide o
costocondral; representa el 12% de los inmaduro.
tumores mandibulares y maxilares; en la
columna vertebral es el tumor más frecuente. Su aspecto es muy heterogéneo y a efectos
Los sarcomas osteogénicos extraesqueléticos didácticos y de clasificación se subdividen
son raros. en tipos: osteoblástico, condrobástico,
fibroblático, osteoclístico, mal diferenciado
La metástasis se localiza principalmente y telangiectasicos.
hacia los pulmones en un tanto por ciento
muy elevado, que varía dependiendo de los Según algunos autores es factible
estudios y autores consultados, aunque confundirlos histológicamente con
durante los estadios iniciales no se observa condrosarcomas, fibrosarcomas y
metástasis pulmonar. Hay que tener presente hemangiosarcomas; sobre todo con técnicas
que la mayoría de perros con osteosarcomas citológicas o en biopsias muy pequeñas.

G. EPIDEMIOLOGÍA DE LAS NEOPLASIAS EN CANINOS

L a epidemiología es el estudio de las


enfermedades en una poblaciones en
lugar de en un individuos. Los
estudios epidemiológicos examinan factores
que son asociado con enfermedades
emergentes. Como es lógico pensar,
normalmente no pueden examinarse
poblaciones enteras, la epidemiología

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estudia partes más pequeñas de la población expresado por una proporción de


global y usando estadística, generaliza estos desigualdades. Esto da una idea del riesgo o
resultados. beneficio proteccionista de una exposición.

a. Aspectos generales Debido a que hay grandes diferencias entre


las razas, los cambios debido a la edad y
Los estudios epidemiológicos en esta área sexo de los perros, se usan modelos
son todos del tipo caso - control. Este tipo de estadísticos que intentan compensar estas
estudio toma un grupos de perros con una diferencias.
enfermedad particular (casos) y lo compara
con un grupo similar de perros que no En los Estados Unidos, en aproximadamente
presentan la enfermedad (control). Luego, se cuatro perros en cada se diagnostican
pesquisan diferencias significantes a lo largo neoplasias cada año. Las neoplasias mas
de sus vidas (exposiciones). El grado en que frecuentemente diagnosticadas en perros en
estas exposiciones influyen en el desarrollo este país y en Chile se resumen en las tablas
de neoplasias, se determina usando siguientes:
determinados modelos estadísticos y es

Tabla 7: Frecuencia de neoplasias en caninos en Estados Unidos (1960):

Perros Perras
Tipo de Cáncer % Tipo de Cánceres %
Tejido conjuntivo 17 Glándula mamaria 51
Testículos 16 Tejido conjuntivo 9
Piel (melanoma) 14 Piel (melanoma) 8
Boca y garganta 10 Linfoma 6
Linfoma 10 Boca y garganta 5
Huesos 4 Hígado y conductos biliares 2
Estómago e intestinos 3 Huesos 2

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Tabla 8: Frecuencia de neoplasias en caninos en Chile (1967 – 1995):

Tejido u Organo Involucrado %


Mesenquimáticas 18
Glándula mamaria 15
Testículos 13
Piel y Anexos 12
Próstata y Pene 9
Reproductor femenino 8
Tejidos Linfohematopoyéticos 8
Tracto digestivo posterior y perianal 5
Tracto digestivo anterior 4
Tiroides y Paratiroides 1
Tejido Oseo y Articular 1
Pulmón 1
Vejiga y Vías urinarias 1
Hígado y Vías biliares 1
Cavidad Nasal 1
Glándula adrenal 1

La información norteamericana es de los b. Tumores testiculares:


años 60 por que no se publicado un estudio
más nuevo, por lo que se debe considerar Mientras en los varones humanos un tipo de
que el aumento de la esperanza de vida de cáncer testicular es el que predomina
los perros, desde los sesenta probablemente (seminomas), en los perros se pueden
ha cambiado un poco este orden. El estudio presentar cualquiera de los tres tipos
chileno fue realizado en Valdivia, por principales de tumores testiculares (tumores
Ildefonzo en 1997. de las células de Sertoli, seminomas, y
tumores de las células intersticiales o de
Es interesantemente que las neoplasias de Leydig). Tampoco hay un mayor número de
ovarios y útero son raros en los caninos. Esto casos de cáncer del testicular en adultos
podría ser porque la mayoría de los perros jóvenes en perros, como en humanos.
no alcanza la edad a la que estas neoplasias
son más comunes. Los perros no sufren Perros con criptorquidea (es decir, que el o
mucho de cáncer pulmonar, probablemente los testículos no migraron normalmente al
porque ellos no fuman y tienen menos escroto y permanecieron en la cavidad
exposiciones profesionales a los abdominal) tiene un riesgo notablemente
carcinógenos conocidos. más alto que otros perros para desarrollar
este tipo de cáncer. Los perros con hernias
Las neoplasias del colon y el cáncer rectal, el inguinales también mayor riesgo.
tercer tumor más común en humanos, es
sumamente raro en perros. Esto podría ser Se encontró una mayor incidencia de
debido al menor tiempo de tránsito de los tumores testiculares en perros que
alimentos, a través del tracto intestinal participaron en la guerra de Vietnam, donde
relativamente corto de los perros, a que estos estuvieron expuestos a infecciones
realizan un mayor ejercicio que los humanos parasitarias, varios tratamientos para estas y
y la dieta. a herbicidas.

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c. Linfomas: metáfisis del radio. La razas que pesan en


promedio más de 40 kilos tienen una
Los linfomas son neoplasias de las células probabilidad 61 veces mayor de desarrollar
del sistema inmune. El linfoma canino es osteosarcomas que perros que pesan menos
muy similar al linfoma no Hodgkinsoniano de esta cantidad. También, la taza de
de los humanos. Los perros viejos tienen desarrollo de osteosarcomas es mayor en las
mas posibilidades de adquirir este tipo de razas altas, independiente del peso de los
neoplasias. Los machos y hembras sufre de perros. Esto significa que si se considera dos
esta neoplasia en la misma proporción razas que pesan más de 40 kilos, tiene una
misma proporción. La oforectomización o probabilidad más alta de sufrir osteosarcoma
castración de los machos no afecta el la de mayor altura. Sin embargo, dentro de
desarrollo de esta enfermedad. Los animales una raza dada, los animales más pesados
de raza tienen una posibilidad ligeramente tienen más probabilidades de desarrollar la
mayor de sufrir linfomas que los perros enfermedad.
mestizos.
Como en los niños, se relaciona el desarrollo
Hay una leve asociación entre el linfoma en de neoplasias del hueso en perros al
vías de desarrollo y el uso de herbicidas y/o crecimiento rápido de los hueso. Se postula
el césped comercial. Hay también una que la alta actividad en el hueso causa
asociación entre el desarrollo de linfomas y fracturas microscópicas durante los periodos
exposición a los campos electromagnéticos. de crecimiento rápido, induce la formación
Perros que viven en casas cercanas a líneas del tumor. Debido a que los perros más altos
eléctricas de alta tensión tienen una tienen un periodo de crecimiento más largo
probabilidad casi siete veces mayor de que los más pequeños, ellos están expuestos
desarrollar linfomas que los demás perros. a contraer la neoplasia por un periodo más
largo de tiempo. Igualmente, en los perros
d. Osteosarcomas: más pesados, el esfuerzo que deben soportar
sus huesos en desarrollo, puede producir
Los tumores óseos de los perros son muy fracturas microscópicas, que gatillan el
similares a los de los humanos. Siendo la proceso de desarrollo del tumor.
metáfisis la localización más común. Estos
tumores normalmente son muy agresivos y La aplicación de radiaciones ionizantes (por
normalmente se diseminan a otras partes del ejemplo en terapias por radiación) en
cuerpo. El pulmón está normalmente pacientes que tienen un injerto metálico para
comprometido. la reparación de una fractura, esta
relacionada con el desarrollo de
El osteosarcoma tiende a afectar mas a las osteosarcoma. Sin embargo, dado su rareza
razas más grandes, con un aumento ligero de en perros, ninguno de estos dos factores es
la incidencia con la edad. Los machos tienen probablemente responsable para un número
mayor probabilidad de sufrir la enfermedad importante de tumores del hueso.
que las hembras. Debido que los perros
castrados y las perras tienen un riesgo de e. Cáncer de la vejiga y la uretra:
desarrollo dos veces superior a los perros
enteros, se piensa que factores hormonales Los perros viejos tienen más probabilidades
jugar un papel en la presentación del tumor. de sufrir cáncer de la vejiga. En dos estudios
se encontró que el riesgo es mayor en las
Los huesos largos de las piernas, que hembras, mientras un tercer estudio no
soportan el peso del animal, son más encontró ninguna diferencia entre los sexos.
frecuentemente afectados, sobre todo la Este último estudio encontró que los perros
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castrados de ambos sexos parecieran tener ligeramente superior de sufrir estas


un riesgo más alto. neoplasias que las hembras. Las razas de
nariz larga como los Dálmatas, tienen mayor
Se han inducido tumores en la vejiga en riesgo que las razas de nariz corta.
forma experimental por hidrocarburos
aromáticos. Es un hecho comprobado que Debido a que la nariz actúa como un filtro
estas sustancias químicas son causa de inicial para aire entrante, las razas de nariz
cáncer de la vejiga en perros. larga filtrarían más eficazmente los
carcinógenos aerotransportados, los cuales
El desarrollo de cáncer de la vejiga esta se depositarían en su cavidad nasal. Esto
asociado con el uso de productos externos lleva a más contacto del carcinógeno con el
contra las pulgas y garrapatas, champús para epitelio de la nariz.
pulgas y garrapatas y obesidad. En un
estudio, los perros habían sido tratados con Las razas de nariz larga que conviven con un
estos productos de uso externo, sufrieron 27 fumador en la casa, tienen el doble de
veces más cáncer de vejiga que los perros posibilidades de sufrir cáncer nasal que los
controles. controles. Sin embargo, los narices corta en
igual situación no tendrían riesgo aumentado
Es interesante de mencionar, que los autores de esta neoplasia. El riesgo de sufrir
sugieren que no serían los ingredientes neoplasias del epitelio de la nariz en las
activos contra las pulga y garrapatas los que razas nariz larga aumenta proporcionalmente
causan el cáncer de la vejiga, sino las con el número de cigarrillos fumados en su
sustancias “inertes” o “portadoras”. Estos hogar.
portadores actúan como solventes para los
ingredientes activos y generalmente g. Cáncer pulmonar:
corresponden al 95% del producto total.
Ellos incluyen carcinógenos conocidos como Los cánceres pulmonares son bastante raros
benceno, tolueno, xileno y destilado de en perros, aunque su número ha estado
petróleo. aumentando. No es conocido, sin embargo,
si el aumento es real o un resultado de
Otra explicación para el desarrollo de cáncer mejores técnicas para el diagnostico del
de vejiga en los perros, es que los machos cáncer pulmonar en perros.
orinan más frecuentemente que las hembras,
permaneciendo en consecuencia, los Machos y hembras sufren este cáncer en
carcinógenos más tiempo en contacto con la igual proporción. Puede haber ligero
mucosa vesical en las perras. Otra aumento del riesgo al vivir en una área
explicación es que las hembras acumulan urbana. Las razas de nariz corta, expuestas a
relativamente más grasa en el cuerpo y los humo de cigarrillo en su casa, tienen un
químicos que reconocidamente causan riesgo de contraer cáncer pulmonar, en
cáncer de la vejiga se concentran en la grasa. promedio dos veces mayor que las razas
Esto también explica por qué los perros nariz larga expuestas a una cantidad similar
obesos tienen más probabilidad de de humo del cigarro. Esto es por supuesto, el
desarrollar el cáncer. inverso de los hallazgos de cáncer nasal y
esta igualmente relacionado con el sistema
f. Cáncer nasal: de filtración nasal más eficaz de las razas
nariz larga.
La presentación de cánceres de las vías
nasales aumentan con la edad en los perros. El cáncer de la pleura (mesotelioma) esta
Los machos tienen una posibilidad asociado con exposición al asbesto en
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perros, así como en humanos. Los dueños La mayoría son realmente de muy rara
de perros con este tipo de cáncer muy presentación. Ellos incluyen los fibromas y
probablemente estuvieron expuestos al fibrosarcomas, leiomiomas (el más común),
asbesto en su trabajo o por la ubicación de su leiomiosarcoma y el rabdomiosarcoma que
residencia. es sumamente raro. Se describen algunos
casos de lipomas de ligadura ancha. Los
h. Cáncer de Próstata: linfosarcomas también infiltrará el útero,
sobre todo en los bovinos.
Los perros son las única especies, además de
los humanas, donde se ha diagnosticado en j. Neoplasias Vaginales:
una cantidad importante, el cáncer de
próstata. Se describe que uno de cada 150 1. Tumores del epitelio:
perros machos de sobre 8 años de edad,
presentará cáncer de la próstata. La Son tumores muy raros, especialmente los
enfermedad en los humanos, a diferencia de cervicales (en comparación con las hembras
en los caninos, es una neoplasia agresiva que humanas). Se describen papilomas,
se extiende rápidamente a los ganglios carcinomas de las célula escamosas y
linfáticos, pulmones y hueso. Normalmente, carcinoma del vestíbulo en caninos. El
cuando se diagnostica a un perro cáncer de origen del carcinoma del vestíbulo en
la próstata, es se encuentra ya en sus fases caninos puede ser difícil de determinar. Las
avanzadas. posibilidades incluyen vejiga, glándulas
vestibulares o uretra. Metastasis de
i. Neoplasias Uterinas: carcinomas mamarios pueden presentarse en
esta zona.
Como una regla general, las neoplasias del
epitelio son malignos y las mesenquimales 2. Neoplasias mesenquimales:
benignas.
Éstas incluyen los leiomiomas,
1. Adenocarcinomas. leiomiosarcomas y lipomas. Una neoplasia
importante es el tumor venéreo trasmisible
El carcinoma uterino es común en la vaca y (TVT) de los perros, un tipo de neoplasia
entre los que producen metastasis en esta linfoide. Es el primer tumor transplantable
especie, ocupa el segundo lugar en relación a que se ha descrito (1876). Normalmente se
la frecuencia. Las metastasis normalmente resuelve espontaneamente, pero es
se localizan en pulmón. Es muy raro en otras ocasionalmente maligno. Las células del
especies y puede ser metastásico. Sólo tumor tienen solo 56 cromosomas (los perros
algunos casos se han descrito en gatas. tienen 76).

2. Mesenquimales. Los melanomas se pueden presentar sobre


todo en la yegua y en perras, ellos tienden a
ser más agresivos que los de la piel.

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H. TRATAMIENTOS ONCOLÓGICOS.
• Quimioterapia.
Superada la fase del diagnóstico, el • Inmunoterapia.
veterinario se enfrenta al reto de decidir • Hipertermia.
junto con el propietario, sobre la vida de un • Criocirugía.
animal que en la mayoría de los casos • Fototerapia.
todavía no sufre las consecuencias • Fotoquimioterapia.
invalidantes del tumor, ni aquellas derivadas
• Termoquimioterapia.
de su acción tóxica o de dolor.
• No Convencionales
Es el momento de descartar de nuestras
El tipo de tratamiento que se debe decidir
cabezas el fin del camino, y de elegir, dentro
depende de diferentes factores: tipo de
de nuestras posibilidades y de la del
tumor, comportamiento biológico, estadio
conjunto paciente-propietario, la mejor
clínico, factores relacionados con el
forma de recorrer ese camino tan difícil en
paciente, el propietario y el tratamiento.
muchos casos.

Sabemos que en la mayoría de los casos, la


FACTORES RELACIONADOS CON EL
eutanasia será el tratamiento elegido, ahora
PACIENTE
¿es éste el momento de realizarla?, ¿le dará
tiempo la edad del animal a que el tumor
Los factores relacionados con el paciente
progrese hasta provocarle la muerte?, ¿cómo
deben ser evaluados antes de establecer una
se comportara el tumor en este paciente?,
terapia específica.
¿cómo lo voy a sacrificar si sólo tiene un
tumor y su vida es normal, aunque la biopsia
Salud general y actividad o estado de
certifique la malignidad del tumor?.
rendimiento.
Todos estos interrogantes nos llevan a la
La edad sóla, no es un factor a considerar.
conclusión de tener que elegir el mejor de
los caminos: pelear contra el tumor con
Se deben corregir, si es posible estos
todas las armas que disponemos.
factores antes de realizar el tratamiento
El Médico Veterinario debe tener presente
FACTORES RELACIONADOS CON EL
que al evaluar un animal canceroso los
PROPIETARIO.
propietarios suelen elegir tratar a sus
mascotas, aunque otros optan por la
En la oncología veterinaria los factores
eutanasia. En oncología de animales
relacionados con el propietario son muy
pequeños los dos objetivos principales son:
importantes, y entre ellos destaca la relación
la inducción a la remisión (reducir la masa
entre propietario y animal y, en ocasiones, el
del tumor) y la buena calidad de vida del
hacerle partícipe del tratamiento de su
paciente.
mascota (mediante tareas que pueda realizar)
resulta interesante pues se alcanza más
Modalidades Usadas en pacientes
cooperación y comunicación y es más
oncológicos:
posible que el propietario evalúe los avances
• Cirugía. que va realizando el animal, o por el
contrario que compruebe el deterioro que el
• Radioterapia mismo experimenta y que en fases sucesivas
podría determinar la eutanasia del paciente.
Neoplasias en Pequeños Animales

observación, en la descripción, en la
Puntos a considerar: investigación, en la información y la
organización. Y de esta manera brinda la
Vínculo PROPIETARIO-MASCOTA. ayuda al hombre que sé esta enfrentando a su
propia muerte o a la de un ser querido para
Médico Veterinario ascequible él.

Explicar todas las alternativas de tratamiento La tanatología cura el dolor de la muerte y la


con sus pros y contras. desesperanza.
El médico veterinario tiene que enfrentar
Explicar cada una de las etapas de la situaciones difíciles, ya que en la práctica
enfermedad. profesional estamos en continua lucha con el
sentir del dueño y la enfermedad de la
Expectativas realistas con el dueño mascota.

Abordar la opción de la “eutanasia” ¿Qué siente el médico veterinario...

Aspecto financiero. Costo. Otro factor · ¿Cuándo tiene que dar un diagnóstico fatal?
relevante es el económico, el propietario · ¿Cuándo tiene que aplicar la eutanasia?
debe conocer lo que costará el tratamiento · ¿Cuándo tiene que enfrentar el dolor de sus
que se considere más apropiado, porque clientes antes de que muera el animal?
como toda situación que engloba la relación · ¿Cuándo fallece el paciente?
comercial entre dos personas, cuanto más
transparente mejor.
Aquí realizaremos un paréntesis para hablar Es un sentimiento de frustración por la
de una nueva disciplina en Medicina impotencia de enfrentar estas situaciones.
Veterinaria como es la Tanatología.
Con esto nos damos cuenta que como
LA TANATOLOGÍA EN MEDICINA profesionales de esta área, somos seres
VETERINARIA. humanos sensibles, llenos de amor, entrega,
caridad, respeto y comprensión, pero que
Por tener la importancia que tiene la como tales, queremos entregar un
tanatolgía, el estudio debe empezar con una conocimiento ético y profesional, el cual nos
clara visión de lo que es el hombre, sus brinda la Tanatología, como herramienta de
necesidades, sus emociones y sus respuestas apoyo para aplicarla en la práctica clínica.
para entender y comprender sus dolores.
Sobre todo esos sufrimientos que son los Por lo tanto se requiere estudiar una
más fuertes que existen: el de la muerte y la especialización tanatológica, ya que ésta es
desesperanza. Y es cuando se da el ser y qué un estudio especial, profundo, serio,
hacer del tanatólogo. científico que prepara al profesional como
tanatólogo.
Todo este conocimiento gira alrededor de los
propietarios que pierden a su mascota en La finalidad de la tanatología es
circunstancias de enfermedad terminal, proporcionar la "muerte apropiada". Cuando
traumática y la aplicación de la eutanasia por hablamos de una buena muerte, implicamos
vejez o circunstancias adversas. que es la adecuada, no sólo para el que
muere, sino también para los principales
La tanatología es una disciplina científica ya sobrevivientes: una muerte con la que ellos
que basa sus conocimientos en la
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 51
Neoplasias en Pequeños Animales

puedan vivir. Su objetivo principal es ayudar Radioterapia. Descamación húmeda en el


a morir con dignidad y plena aceptación. sitio irradiado., Alopecía permanente en el
sitio,
FACTORES RELACIONADOS CON EL
TRATAMIENTO Necrosis de tejidos blandos o huesos,
Fistulización o formación de Estenosis.
Entre los factores relacionados con el
tratamiento debemos tener en cuenta la Quimioterapia. Mielosupresión,
indicación específica de los distintos Gastrointestinales, Necrosis de tejidos
métodos. La cirugía, radioterapia e perivasculares,
hipertermia son modalidades enfocadas a
eliminar un tumor invasivo local con bajo Reacciones de Hipersensibilidad,
potencial metastático; sin embargo la Cardiotoxicidad, Urotoxicidad, Pancreatitis,
quimioterapia no es un método curativo Hepatotoxicidad,
(excepto en el TVT canino con vincristina ,
y en algunas formas de leucemia); la Neurotoxicidad, Toxicidad Pulmonar,
inmunoterapia también es una modalidad Síndrome de lisis tumoral aguda.
adyuvante o paliativa (BCG, interferon,
levamisol, etc) . EL TRATAMIENTO DEBE SER
ORIENTADO SI ES POSIBLE A LA
En general, es preferible aplicar un REMISIÓN DE LA ENFERMEDAD Y A
tratamiento agresivo cuando se hace la LA BUENA CALIDAD DE VIDA DEL
detección inicial del tumor, más que cuando PACIENTE.
se encuentre en un estado más avanzado;
cuanto más precoz es un diagnóstico más La mayoría de las drogas antineoplásicas
factible es la recuperación, la celeridad de reúnen las siguientes características:
acción es, por tanto, de vital trascendencia.
“gran tratamiento cuando la enfermedad es • Son relativamente no selectivas
pequeña”. • La dosis terapéutica se aproxima a la
tóxica
Cirugía, radioterapia e hipertermia se pueden • El aumento de la posología de una
emplear como medidas paliativas en caso de droga particular incrementa la
tumores extensos o con metástasis. proporción de células neoplásicas
muertas, pero también acrecienta su
Se obtienen tasas de éxito elevadas al toxicidad; siguiendo los principios de
combinar dos o más posibilidades la cinética de primer orden.
terapeúticas,.
Otra de las consideraciones son las • Las acciones colaterales más
complicaciones y los efectos adversos, observadas en la práctica son: la
mielosupresión y los signos
1. COMPLICACIONES Y EFECTOS digestivos.
ADVERSOS DE ALGUNOS
TRATAMIENTOS Son varios los factores que pueden potenciar
ANTINEOPLÁSICOS. los efectos de los agentes antineoplásicos y
por ende acrecentar sus toxicidades.
Cirugía. Hemorragía, Cosmética inaceptable Generalmente, los gatos son más
y Anormalidades funcionales. susceptibles que los perros a ciertos efectos
colaterales de la quimioterapia, al igual que

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Neoplasias en Pequeños Animales

ciertas razas caninas también estarán más barrera mucosa dañada hacia la circulación
predispuestas. La predominancia global de sistémica; como la cantidad de neutrófilos
toxicidad con diferentes protocolos circulantes es insuficiente para fagocitar y
antiblásticos es mucho menor en los destruir a los organismos invasores, acontece
animales pequeños que en los humanos la colonización microbiana de muchos
tratados con drogas o combinaciones órganos, y si el paciente no es tratado
similares. adecuadamente, la muerte es el próximo
Toxicidad hematológica paso.

La toxicidad hematológica constituye la Es importante identificar al paciente


toxicosis más común de la quimioterapia; los neutropénico, porque los signos de la
elevados índice mitóticos y fracción de inflamación pueden faltar; como norma
crecimiento de las células medulares general, cuando un paciente muy
predestinan, en mayor medida, a este órgano. neutropénico se presenta con pirexia
significativa (>39,6 ºC) debe atribuirse a
Si tomamos como factores los tiempos de pirógenos bacterianos, hasta probar lo
tránsito medulares y las vidas medias contrario. Deben actualizarse las
circulantes de elementos formes sanguíneos, inmunizaciones de todos los pacientes
resulta sencillo anticipar que línea celular sometidos a quimioterapia; la vigilancia
será dañada; Asimismo, otros factores hematológica es el medio más eficaz para
relacionados con el paciente y con el propio prevenir una sepsis, los hemogramas
tumor influyen en la gradación de citopenia completos se practican todas las semanas o
semana por medio Los primeros suelen sufrir
La trombocitopenia es, probablemente, tan sepsis, y la fiebre en un paciente
común como la neutropenia, sin embargo neutropénico supone una urgencia médica;
rara vez es tan intensa como para ocasionar los afebriles asintomáticos pueden ser
hemorragias espontáneas, por esto no se la tratados como ambulatorios, con suspensión
describe con profusión. La trombocitosis es de drogas y la administración de
habitual en gatos y perros que reciben trimetoprima-sulfadiazina (13-15 mg/kg,
vincristina. La granulocitopenia cada12 horas oral), si la neutropenia no es
(neutropenia) constituye una citopenia que intensa no se requiere terapia, el animal sólo
limita a la posología y, en ocasiones, causa será vigilado por su propietario
sepsis peligrosa para la vida. Para la mayor
parte de los agentes, el nadir (punto más bajo Otra complicación relativamente común es
de la curva) suele ocurrir 5-7 días la toxicosis digestiva. Los dos tipos
postratamiento, y los recuentos neutrofílicos principales, desde el punto de vista clínico,
se restablecen dentro de las 36 a 72 horas del son: náusea/vómito y gastroenterocolitis.
nadir. Los animales con recuentos Las drogas relacionadas con náuseas y
neutrofílicos menores de 2000 células/ml vómitos en el perro y el gato incluyen:
deben ser observados por la aparición de la dacarbazina, cisplatino, doxorrubicina,
sepsis, aunque los estados sépticos masivos metotrexato, actinomicina D, ciclofosfamida
son excepcionales con recuentos >1000/ml. y 5-fluoruracilo; las náuseas agudas
causadas por drogas inyectables son
La patogenia de la sepsis en los pacientes disminuidas administrando los agentes
neutropénicos consiste en : la muerte y antineoplásicos con infusión intravenosa
descamación de los enterocitos criptales lenta. Si prosiguen se indica el empleo de
inducidas por la quimioterapia son antieméticos.(metoclopramida a efecto).
simultáneas con la mielosupresión. Las
bacterias entéricas se absorben a través de la
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Neoplasias en Pequeños Animales

La gastroenterocolitis que resulta del uso de


agentes antiblásticos es excepcional. La PANCREATITIS
fluidoterapia de sostén y el tratamiento con
dosis terapéuticas de productos que En varios perros tratados con L-
contengan subsalicilato de bismuto suelen asparaginasa. o quimioterapia combinada se
ser eficaces para controlarlo. ha documentado pancreatitis aguda. Las
drogas usadas en la poliquimioterapia son:
En ocasiones, en perros que reciben por ruta ciclofosfamida, vincristina, arabinosido de
parenteral L-asparaginasa o doxorrubicina y citosina y prednisona que corresponden al
en aquellos tratados con etopósido EV, se protocolo COAP y vincristina, doxorrubicina
producen reacciones de hipersensibilidad y ciclofosfamida que corresponden al
tipo I agudas. El tratamiento de las protocolo VAC. Los signos clínicos
reacciones de hipersensibilidad aguda aparecen 1 a 5 días después de comenzada la
engloba cese inmediato de la administración quimioterapia , estos son anorexia, vómitos y
del agente, administración de depresión. La actividad de lipasa y amilasa
antihistamínicos H1 , dexametasona sodio estaban elevadas y la evidencia de
fosfato EV, y líquidos si se consideran pancreatitis se comprobó
necesarios. ultrasonograficamente, los animales fueron
tratados con fluidos endovenosos y las
En felinos se deben utilizar con mucha manifestaciones clínicas resolvieron dentro
precaución los antihistamínicos H1 EV. de 3-10 días.
En los animales pequeños la toxicidad
dermatológica no es frecuente. Pueden darse Es difícil prevenir la Pancreatitis porque no
tres tipos de complicaciones: necrosis tisular es una complicación predecible. Como
local (originada por extravasación), precaución no se deben usar estas drogas en
alopecia/demora en crecimiento piloso, e pacientes obesos de edad media o avanzada
hiperpigmentación (rara tanto en perros y si son tratados porque es inevitable
como en gatos) deberían consumir una dieta hipograsa.

Tratamiento de reacciones tisulares locales


Cardiotoxicidad
1. Aplicar un ungüento antibiótico en la
zona afectada La cardiotoxicidad es común en los perros e
2. Vendar la región infrecuente en los felinos; hay dos tipos de
3. Si no hubiera contaminación cardiotoxicidad: una reacción aguda que se
bacteriana se inyectaría produce poco después de la administración,
metilprednisolona acetato en el área y una toxicidad acumulativa crónica. La
afectada primera se caracteriza por arritmias
4. Si hay gangrena o necrosis por cardiacas, que se previenen premedicando
contaminación anaeróbica, se pasa al con antihistamínicos H1 y H2. La crónica se
desbridamiento quirúrgico caracteriza por el desarrollo de
5. En ocasiones es necesario amputar el cardiomiopatía dilatada tras superar una
miembro afectado dosis acumulativa total de 240 mg/m2 en el
perro (en el gato es desconocida pero se
La necrosis tisular local es frecuente verla en calcula que es aproximadamente 150-170
perros medicados con estas drogas, pero es mg/m2), los signos clínicos son los que se
raro que se de en felinos. Resulta de la corresponderían con los conocidos para la
extravasación de vincristina, vinblastina o insuficiencia cardíaca congestiva.
doxorrubicina.
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Neoplasias en Pequeños Animales

La terapia consiste en la cesación de la droga quimioterapia y/o terapia radiante, en gatos


y el empleo de drogas cardioactivas. no fue verificado
La supervisión de los pacientes que reciben
doxorrubicina es decisiva para prevenir el CIRUGÌA.
desenlace fatal
La cirugía juega varios roles:
UROTOXICIDAD 1. Biopsia para el diagnostico
histopatológico seguro. Esta debe resultar en
Dos complicaciones específicas de las vías un mínimo riesgo de diseminación local.
urinarias son de importancia en las mascotas Cuidado con el riesgo de metástasis.
con cáncer: nefrotoxicidad y cistitis 2. Cirugía Profiláctica. Esta puede ser
hemorrágica estéril. La primera es realizada para prevenir la aparición de algún
excepcional en gatos y perros que reciben tipo de tumor o para impedir la velocidad de
quimioterapia, la segunda es relativamente recurrencia de una enfermedad neoplásica.
común de la terapia crónica con
ciclofosfamida en perros, pero es insólita en Ejemplos:
gatos; el tratamiento se orienta a suspender
la droga, forzar la diuresis, disminuir la Tumores mamarios en las perras y OH
inflamación vesical y prevenir las temprana.(reduce el riesgo a un 1% ) La OH
infecciones bacterianas secundarias. tardía junto con la Mastectomía, no se ha
HEPATOTOXICIDAD probado que tenga beneficios.

La hepatotoxicidad asociada con Tumores testiculares en el perro, debido a


quimioterapia antineoplásica es muy rara en Criptorquidia, tumor de las células de Sértoli
perros y gatos. y el Seminoma. Tratamiento es la
Orquidectomía o la reubicación del testículo
NEUROTOXICIDAD en el escroto.

También es muy rara la neurotoxicidad, pero Carcinoma de las células escamosas del
la resultante del uso del 5-FU es común en gato, ( orejas, plano nasal y área facial),
felinos e infrecuente en caninos. El cuadro unido a la irradiación UV., está precedido
clínico se hace evidente entre 3-12 horas por una lesión premaligna despigmentada.
después de la administración, consiste en Se debe remover está área más un buen
excitación y ataxia cerebelosa que culmina porcentaje de área normal.
con la muerte de casi un tercio de los perros
y la mayoría de los gatos. Tumores colorectales en el perro, existen
evidencias en humanos de lesiones
El cisplatino está contraindicado en felinos polipoides benignas que se transforman en
por su importante toxicidad. carcinomatosis

OTROS 3.-Cirugía de excisión definitiva.Tratamiento


único para curar una enfermedad neoplásica.
Aunque la toxicidad pulmonar es La cirugía excisional es ampliamente
francamente rara, sólo el cisplatino se practicada y se divide en dos estados
confirma como su causa. diferentes:
El síndrome de lisis tumoral aguda (SLTA) ƒ Excisión del Tumor:
en el perro, fue comunicado sólo en ƒ Incisión y exposición quirúrgica
asociación con LSA tratados con junto con los márgenes, (deben ser
seleccionados correctamente previo a
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 55
Neoplasias en Pequeños Animales

la cirugía) Consideraciones: Los animales son anestesiados y puestos en


Amputación. Remoción de una mesa especial. Un gran brazo mecánico
linfonódulos regionales. que contiene la radiación rota alrededor del
ƒ Reconstrucción de la herida paciente e irradia el tumor desde diferentes
resultante: Esto es importante ya que direcciones.
puede resultar en defectos
sustanciales. Se debe marcar con una "x” el cuerpo del
paciente donde la radiación debe ser
4.- Cirugía citorreductiva. dirigida.

Preservar estructuras anatómicas esenciales ¿QUÉ ES LA RADIOTERAPIA?


como la vejiga, los senos nasales, tumores
que involucran el sistema nerviosos central. Es el uso de radiación de alta energía,
Tumores que vuelven a crecer. generada electronicamente por los rayos x,
para eliminar las células cancerosas.
Ciertos tipos de tumores como los sarcomas,
que tienen alta velocidad de recurrencia aún La radiación usada para tratar el cancer está
después de una cirugía agresiva., en estos dada en dosis mucho más altas que las
casos la excisión debe ser considerada usadas por los rayos x.
incompleta o citoreductiva.
Esta aplicación de radiación de alta energía
Se debe considerar con otras modalidades ha tenido un gran efecto positivo en la
Precede a la quimioterapia y la radioterapia. sobrevivencia del cancer.
Adyuvante de la terapia quirurgica, se puede
usar la radiación durante la cirugía, por CÓMO TRABAJA LA RADIOTERAPIA.
ejemplo carcinomas de la vejiga.
La radioterapia es el tratamiento no
Terapia Adyuvante preoperatoria. En quirúrgico mas importante en animales con
algunos casos previo a la cirugía se debe tumores sólidos.
realizar quimioterapia o radiación
Los métodos de radiación incluyen
5.- Cirugía paliativa. teleterapia, braquiterapia y terapia sistémica.
Esta es considerada cuando ayuda a Teleterapia: la radiación se entrega a cierta
mantener la calidad de vida de un animal, sin distancia del tumor, se dispone de tres
necesariamente alterar el pronostico. técnicas en pequeños animales: haz
Es importante la CALIDAD antes que la externo,intraoperatoria y endocavitaria.
cantidad. Generalmente se realiza mediante haz
externo que también se llama radiación
Ej. Carcinomas mamarios ulcerados, transcutánea . La dosis total de radiación se
melanomas orales con resección mandibular. administra en una serie de pequeñas dosis
iguales llamadas fracciones de dosis.
RADIOTERAPIA
La radioterapia se usa principalmente para
Se necesitan una serie de tratamientos por 2- tratar tumores sólidos localizados e
5 semanas, dependiendo del tamaño, el tipo invasores. El objetivo es erradicar el cáncer
y localización del cancer, además de la y en consecuencia curar al paciente, no en
salud general del paciente. todos los casos esto es posible a veces el
tumor recurre o se desarrollan metástasis

Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 56


Neoplasias en Pequeños Animales

Heterogenicidad celular tumoral.


QUIMIOTERAPIA Resistencia a la droga.

GENERALIDADES: Indice mitótico. MI. Es el % de células en


Las características biológicas de las celulas mitosis en una masa tumoral.
neoplásicas son similares a las de las células
normales, con la diferencia que las células “LA FRACCIÓN DE CRECIMIENTO DE
neoplásicas no experimentan diferenciación UNA MASA TUMORAL REPRESENTA
terminal. LA FRACCIÓN DE LAS CÉLULAS
TUMORALES QUE ESTÁN
CICLO CELULAR. REPLICANDO SU DNA EN
PREPARACIÓN PARA LA DIVISIÓN
Es similar para ambos tipos celulares. CELULAR”

El ciclo celular tiene 2 fases: Mitosis y Fase En perros los DTs varían entre 1 a 2 días en
de Reposo. Osteosarcoma metástasico , 24 días en
Linfomas y en cambio en los humanos 83
La Fase de reposo a su vez está compuesta días en las metástasis de cáncer mamario.
de 4 fases: El DT depende del tiempo que las células
pasan en mitosis, la duración del ciclo
Fase S = Síntesis de ADN celular, la GF y la pérdida de células por
Fase G1 = Síntesis de ARN y enzimas para muerte o metástasis.
la producción de ADN.
Fase G2 = Síntesis del aparato mitótico. “Cuando un nódulo pulmonar metástasico
Fase G0 = Fase de reposo verdadera se visualiza en la radiografía, tiene
200.000.000 de células, pesa menos de 150
La fase de mitosis se llama M. mg y las células se han dividido 25 a 35
veces”.
POBLACIÓN CELULAR DE UNA MASA
TUMORAL. La mayoría de los tejidos no neoplásicos
tienen baja GF, bajo MI y DT prolongado.
1.-Células tumorales en varios estados de
división. Los tejidos neoplásicos tienen GF alto, MI
2.-Células tumorales que no se están alto y DT cortos en el inicio.
dividiendo
3.-Células no tumorales que están en varios La citorreducción quirúrgica de un tumor
estados de división. que alcanzó la fase de meseta de
4.-Células no tumorales que no se están crecimiento, disminuirá el número total de
dividiendo células, resultando en un aumento del MI y
GF y acortamiento del DT Esto lo hace
FACTORES QUE DETERMINAN EL susceptible a la Quimioterapia o
ÉXITO DE UN TRATAMIENTO Radioterapia.
QUIMIOTERÁPICO
Los quimioterápicos en general son más
Fracción de crecimiento tumoral GF o FC. efectivos en tumores con una alta fracción de
Es la proporción de células proliferativas crecimiento.
dentro de un tumor.

Tiempo que demora en doblar la masa DT. DROGAS QUIMIOTERAPICAS.


Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 57
Neoplasias en Pequeños Animales

Los diferentes tipos de drogas antitumorales


eliminan células neoplásicas a través de
INDICACIONES Y mecanismos diferentes.
CONTRAINDICACIONES.
DROGAS DE FASE NO-ESPECÍFICA
Pacientes con tumores sistémicos. Ej.
Linfoma y Leucemia. Drogas que eliminan sólo las células en
división ( no matan las células en G0),
Pacientes con tumores metástasicos Ej. actuando en varias fases del ciclo se llaman
Hemangiosarcoma y Carcinoma.
DROGAS DE FASE NO-ESPECÍFICA-
Pacientes con Tumores no resecables
Tratamiento adyuvante post quirúrgico Los agentes ALQUILANTES pertenecen a
Control de lesiones micrometástasicas post este grupo.
extirpación quirúrgica del tumor primario.
Por ejemplo Cisplatino después de la DROGAS FASE ESPECÍFICA.
amputación de la extremidad en perros con
osteosarcoma. Drogas que destruyen selectivamente células
durante una fase determinada del ciclo
Administración intralesional en tumores con celular, se llaman DROGAS FASE
ESPECÍFICA, los ANTIMETABOLITOS Y
bajo poder metastásico Por ejemplo
Fibrosarcoma, carcinoma espinocelular, LOS ALCALOIDES VEGETALES
hemangiopericitoma. Las drogas usadas son pertenecen a este grupo.
el Carboplatino, Cisplatino y 5 Fluoruracilo,
estos se diluyen en aceite de sésamo o de DROGAS DE CICLO NO ESPECÍFICO,
maní de grado químico y se inyectan durante Drogas que eliminan células neoplásicas sin
o post cirugía. considerar su condición de ciclo , en reposo
y división, se llaman DROGAS DE CICLO
Quimioterapia intracavitaria está indicada en NO ESPECÍFICO, las NITROSOUREAS
Carcinomatosis de pleura, peritoneo o pertenecen a este grupo, estas son drogas
mielosupresoras, rara vez se usan en
pericardio en perros y gatos, utilizándose las
3 drogas citadas anteriormente y el Medicina Veterinaria.
arabinósido de citosina y la tiotepa.
Agentes Quimioterápicos
Nota NO Usar en gatos cisplatino y 5
Fluoruracilo ya que son extremadamente Las dosis de los quimioterápicos se
determinan sobre la base del “área de
tóxicas.
superficie corporal” (ASC) ya que predice
La quimioterapia nunca se debe emplear mejor el índice metabólico basal.
Peso (g)2/3x K (constante) = m2 de ASC
como sustituto de la cirugía, radioterapia o
hipertermia tampoco se debe prescibir en
pacientes con fallas poliorganicas graves ya 104
K= 10.1 Caninos y 10 Felinos
que aumenta el riesgo de toxicidad
sistémica. Excepciones: Melfalán y Doxorrubicina

AGENTES QUIMIOTERÁPICOS.
ANTIMETABOLITOS.
ALCALOIDES VEGETALES.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 58
Neoplasias en Pequeños Animales

ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES. VINCRISTINA puede ser curativa para el


HORMONAS TUMOR VENEREO TRANSMISIBLE
AGENTES MISCELÁNEOS. (TVT)..
VINCRISTINA-CICLOPHOSPHAMIDA-
AGENTES ALQUILANTES. PREDNISONA Y OTROS para tratar
LINFOMA.
CICLOFOSFAMIDA, CHLORAMBUCIL, Toxicidad primaria: mielosupresión
MELPHALAN, BUSULFAN especialmente Vinblastina, injuria de la
mucosa gastrointestinal y alopecía. En los
Estos tienen la propiedad de disociar una gatos se puede provocar una hinchazón
carga positiva, el grupo alkil electrofílico reversible de los axones (formación de axón
capaz de reaccionar con carga negativa, rica gigante) y desmielinización.
en electrones, centros nucleofílicos en el La neurotoxicidad puede estar asociada a
DNA, proteinas y pequeñas moléculas tales Constipación e Ileo Parálitico, lo cual puede
como glutatión. La alkilación forma una llevar a la anorexia.
variedad de DNA alterado en la posición N7 DOSIS VINCRISTINA 0.5- 0.75 mg/m2 IV
de la Guanina. Se forman hebras de DNA 1 vez a la semana.
que interfieren con el ATP y mRNA Induce una disminución del número de
plaquetas transitoria, seguido de un
ALCALOIDES VEGETALES. moderado aumento
DOSIS: VINBLASTINA 2 mg/m2 IV cada
VINCRISTINA Y VINBLASTINA son los 7 a 14 días, es más mielosupresiva que
más usados en Medicina Veterinaria, fueron Vincristina.
aislados desde “CATHARANTHUS Son excretadas por la Bilis .
ROSEUS”. Varios alcaloides semisintéticos AMBAS DROGAS SON SEVEROS
de la VINKA se han sintetizado en EEUU y IRRITANTES SI SON EXTRAVASADOS.
Europa.
Estos actúan en fase específica del ciclo ANTIMETABOLITOS
celular. Actúan deteniendo la metafase de las METHOTREXATO, FLUOROURACIL
células que se están dividiendo uniendose a SON FASE S ESPECÍFICA,
la tubulina , esta cristaliza y el ciclo celular INTERFIEREN CON LA SÍNTESIS DEL
se detiene en la fase M. DNA O EL METABOLISMO DEL ACIDO
Las plaquetas son ricas en TUBULINA por FÓLICO. Son estructuralmente análogos de
lo tanto estas drogas son útiles en las Purinas y Pirimidinas o ácido fólico e
TROMBOCITOPENIA interfiere en la replicación del DNA
INMUNOMEDIADAS.
Ambas son metabolizadas en el hígado METHOTREXATO
siendo excretadas un 70% en las heces y 12
% en la orina. Actúa como un inhibidor de la enzima
Son usados para el tratamiento de DHFR (dihidrofolato reductasa), esta es
TUMORES LINFORRETICULARES, requerida para la síntesis de purina y
TUMORES DE MAST CELLS Y timidilato, de esta manera se inhibe la
SARCOMAS.. síntesis de DNA.
Una combinación de VINCRISTINA- Es usado en combinación para LINFOMA Y
DOXORRUBICINA Y CITOXAN ha sido OSTEOSARCOMA
usada para HEMANGIOSARCOMA. VAC Se debe considerar reducción de la dosis en
PROTOCOLO. pacientes con insuficiencia renal, induce
necrosis tubular renal en altas dosis.
DOSIS: 2.5 mg/m2 PO cada 48 horas o
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 59
Neoplasias en Pequeños Animales

0.5- 0.8 mg/Kg IV. Cada 7 a 14 días. DOSIS 30 mg/m2 en perros IV cada 21 días
TOXICIDAD: mielosupresión necrosis 20- 25 mg/m2 en gatos IV cada 21
tubular renal, hepatotoxicidad. Vómitos son días
comunes. TOXICIDAD: es la droga con más efectos
tóxicos en Veterinaria ALOPECIA,
FLUOROURACIL, es la única droga de esta TOXICIDAD GASTROINTESTINAL,
familia usada en Medicina Veterinaria. Esta MIELOSUPRESIÓN, REACCIÓN
es convertida a FLUOROURIDINA ANAFILÁCTICA ( degranulación de Mast
MONOFOSFATO,lo que lleva a inhibir la cells), algunos autores recomiendan
síntesis de RNA. premedicación con antihistaminicos
TOXICIDAD: mielosupresión, Difenidramina 1 mg/Kg. SC.
neurotoxicidad y toxicidad gastrointestinal TOXICIDAD CARDIACA SÍNDROME
Es usado como CREMA AL 1-5% EN MIOCARDITIS-PERICARDITIS AGUDO
HUMANOS Y PERROS PARA EL QUE PUEDE LLEVAR A FALLA
TRATAMIENTO DE TUMOR DE CARDIACA CONGESTIVA. EFUSIONES
CÉLULAS ESCAMOSAS Y CÉLULAS PERICARDICAS Y CARDIOMIOPATIAS.
BASALES. EN GATOS DISFUNCIÓN RENAL CON
SEVERA NEUROTOXICIDAD EN AZOTEMIA.
GATOS INCLUSO LA FORMA TÓPICA.
Se usa combinado con DOXORUBICINA Y COMPUESTOS DEL PLATINO:
CICLOPHOSPHAMIDA para tratar Los más usados en Veterinaria son el
CARCINOMA MAMARIO CANINO (FAC CISPLATINO y CARBOPLATINO estas
PROTOCOLO), CARCINOMA DE drogas matan células al unirse a las bases
CELULAS ESCAMOSAS Y TUMORES Guanina del DNA.
DEL TRACTO GASTROINTESTINAL
DOSIS: 150 mg/m2 IV 1 vez a la semana o CISPLATINO Es usado después de la
5-10 mg/Kg IV 1 vez a la semana. amputación de un miembro en
OSTEOSARCOMA de caninos, el tiempo de
ANTIBIOTICOS ANTITUMORALES sobreviva es significativamente mayor que
DOXORUBICINA, COMPUESTOS DEL en los amputados solamente.
Puede ser usado localmente por instilación
PLATINO CISPLATINO Y CARBOPLATINO
intracavitaria para efusiones pleurales y
peritoneales malignas a una DOSIS de 50
• DOXORUBICINA
mg/m2 con diuresis salina. Intravenoso es
útil en CARCINOMA INTRANASAL del
perro.
Es una de las drogas quimioterápicas más DOSIS: 60-70 mg/m2 IV en 20 minutos
usadas en Medicina Veterinaria. Es derivada después de 4 horas diuresis salina IV
del STREPTOMYCES SP. Se usa sola o velocidad de 18.3 ml/kg por hora.
combinada para tratar TUMORES luego del cisplatino se continúa por 2 horas
HEMOLINFÁTICOS, CARCINOMAS Y más con la diuresis. Se deben administrar
SARCOMAS. antieméticos Metoclopramida 0.1 mg/Kg IV
Induce la falla de la replicación del DNA e Toxicidad es nefrotóxico. Induce una
impide la producción de proteínas a través toxicidad especie específica y relacionada
de la interferencia con la transcripción del con la dosis en los gatos produciendo un
mRNA. edema pulmonar fatal por lo tanto está
La droga es eliminada a través de la bilis, se contraindicado en los gatos.
debe disminuir la dosis en casos de
hiperbilirrubinemia.

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Neoplasias en Pequeños Animales

CARBOPLATINO Actúa igual al cisplatino leucemia linfocítica crónica (clorambucilo)


es de segunda generación, si se puede usar y perros con TVT (vincristina)
en gatos en CARCINOMA del plano nasal, Características de las drogas usadas en estos
DOSIS :300 mg/m2 IV cada 21 días.en protocolos:
perros. ƒ Deben ser activas contra el tipo de tumor
180-260 mg/m2 IV cada 21 días en a tratar.
gatos
ƒ Deben tener diferentes mecanismos de
HORMONAS acción.

GLUCOCORTICOIDES ƒ No deben tener toxicidades similares.


Glucocorticoides como la PREDNISONA
SON LOS MÁS COMUNMENTE
USADOS Y ABUSADOS.
El mecanismo exacto por el cual los
glucocorticoides causan linfoblastolisis es OTROS TRATAMIENTOS.
desconocido
DOSIS .20-40 mg/m2 PO en días alternados. En el tratamiento del paciente con cáncer es
RECORDAR LOS EFECTOS ADVERSOS. importante, además de actuar sobre la
condición neoplásica, reconocer las
AGENTES MISCELÁNEOS. afecciones concurrentes. Los problemas más
NITROSOUREAS. L-ASPARAGINASA comúnmente asociados a largo plazo en el
DACARBAZINO manejo del animal con cáncer se relacionan
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS al dolor, nutrición, infección, náuseas y
DROGAS ANTITUMORALES: vómitos.

PROTOCOLOS DE LAS NEOPLASIAS El manejo del dolor deberá permitir al


MÁS COMUNES EN MEDICINA paciente vivir una vida relativamente
VETERINARIA. confortable. Las drogas analgésicas se
dividen en 3 grupos que incluyen a los
Es una práctica habitual combinar tres o más analgésicos no-narcóticos, los agonistas y
agentes para el tratamiento de un proceso antagonistas narcóticos, por último se hallan
maligno. las drogas adyuvantes de los analgésicos.

Es costumbre denominar al protocolo La caquexia por cáncer es el principal factor


siguiendo las primeras letras de cada droga contribuyente de morbilidad y mortalidad de
en la combinación. los pacientes que sufren de cáncer y en ellos
el sostén nutricional se hace necesario. En
La quimioterapia combinada logra general las dietas que poseen un alto
remisiones mas sostenidas y tiempos de porcentaje de lípidos y proteínas son las más
sobrevida prolongados en comparación con beneficiosas, específicamente aquellas que
los tratamientos que utilizan monodrogas, la contienen 30 a 35% de calorías no proteicas,
razón de esto es que la poliquimioterapia como grasa, son óptimas. A su vez se puede
retarda o previene el desarrollo de clones estimular el apetito, mediante maniobras
resistentes a las drogas. tales como calentar el alimento y ofrecerlo
en poco volumen y en forma frecuente o
Existen algunas excepciones a esta regla, mediante fármacos. Algunos casos admiten
perros con osteosarcoma( cisplatino, la colocación de tubos para nutrición
carboplatino y doxorrubicina), perros con
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forzada, por vía nasogástrica y por veterinaria. En pacientes con enfermedades


gastrotomía. avanzadas que no responden al tratamiento,
el manejo del dolor deberá permitir al
La infección es un problema común en el paciente vivir una vida relativamente
paciente con cáncer. La misma puede confortable. Desafortunadamente el dolor
producirse en asociación al tumor, por crónico no responde tan bien al tratamiento
procedimientos diagnósticos o como como el dolor agudo. El dolor de larga
resultado directo del tratamiento. Para evolución puede ser muy debilitante y puede
tratarla se debe intentar identificar el sitio de eventualmente llevar al dueño del paciente a
la infección y se efectuarán los test de solicitar la eutanasia. La manipulación
aislamiento y sensibilidad para determinar el farmacológica del dolor es generalmente
antibiótico adecuado a administrar. prescripta en una forma escalonada, según la
potencia de las drogas.
Las náuseas y los vómitos se encuentran
entre las efectos colaterales más comunes de Si la analgesia no es lograda aún cuando se
la quimioterapia. En su tratamiento, la excede la dosis recomendada de aspirina se
metoclopramida es una de las drogas más puede agregar un opioide para lograr ese
empleadas. El ondansetron se considera, en objetivo.
este momento, el más efectivo antiemético
para el tratamiento de los vómitos inducidos Los animales que fallan en responder a los
por la quimioterapia. opioides débiles serán tratados con opioides
fuertes, tales como morfina, oximorfona y
A pesar del aumento en el porcentaje de fentanilo. La morfina tiene un amplio rango
éxito que actualmente se logra al tratar los de dosis y se puede ajustar basándose en las
animales con cáncer, frecuentemente se hace necesidades del paciente, o sea que en
necesario un tratamiento de sostén en ellos. oposición a los opioides débiles no tienen
Muchos animales con cáncer son pacientes límite de efecto y el aumento de su dosis
geriátricos y pueden presentar puede proveer un aumento en el alivio del
concurrentemente problemas no asociados dolor.
con la patología oncológica presente. Las
afecciones concurrentes son ocasionalmente Alternativamente a la administración oral de
pasadas por alto debido al énfasis que se morfina, se puede emplear fentanilo en
hace sobre la condición neoplásica. Es forma de parches, éste provee en caninos un
sabido que los animales gerontes presentan adecuado nivel sérico por 72 horas. Los
alteración en la absorción, distribución, parches son aplicados sobre la piel y tardan
eliminación y metabolismo de drogas. 12 horas para alcanzar niveles séricos
adecuados.
Cuando tratamos un animal con cáncer, es
importante reconocer el balance entre la Las drogas adyuvantes de los analgésicos
exacerbación de las afecciones concurrentes son empleadas para aumentar los efectos
y el tratamiento a fin de emitir un analgésicos, para contrarrestar los efectos
pronóstico. Los problemas más comúnmente colaterales de los opiáceos o para actuar
asociados a largo plazo en el manejo del como analgésicos por sí mismos. De estos
animal con cáncer se relacionan al dolor, agentes los esteroides son los más
nutrición, infección, náuseas y vómitos. comúnmente usados. Los antidepresivos
Dolor tricíclicos (amitriptalina) y
anticonvulsivantes han mostrado ser
El dolor es muy difícil de diagnosticar y efectivos para reducir el dolor resultante del
representa un problema terapéutico en daño nervioso en humanos. Además
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mediante la administración de un Piroxican 0,3 mg/kg c/24 hs (perro)


antihistamínico (hidroxicina) y un narcótico Fenilbutazona 20 mg/kg c/24 hs (perro)
asociado se observaron efectos analgésicos AGONISTAS/ANTAGONISTAS
aditivos en humanos. NARCÓTICOS
Las drogas analgésicas se dividen en 3 Opioides débiles
grupos que incluyen a los analgésicos no- Codeína 1-2 mg/kg c/6-8 hs (perro)
narcóticos, los agonistas y antagonistas Butorfanol 0,2-0,1 mg/kg c/4-6 hs (gato)
narcóticos, por último se hallan las drogas Opioides fuertes
adyuvantes de los analgésicos. Morfina 0,3-3 mg/kg c/4-6 hs (perro)
Fentanilo (parche) 25-50 ug/hora (perro)
Los narcóticos agonistas y antagonistas
activan los receptores opiáceos en el sistema
nervioso central y periférico y producen DROGAS ADYUVANTES
analgesia. Los analgésicos opioides varían
ANALGÉSICAS
en potencia y eficacia. Entre los opioides
débiles se incluye la codeína, proxifeno y la Amitriptalina 1-2 mg/kg c/24 hs (perro)
hidrocodeína. Los analgésicos débiles Hidroxicina 2,2 mg/kg c/12 hs
pueden darse solos o en combinación con los Nutrición
antiinflamatorios no esteroides (AINES).
Existen varios compuestos en el mercado La caquexia por cáncer es el mayor factor
contribuyente de morbilidad y mortalidad de
Los analgésicos no narcóticos son las drogas los animales y humanos que sufren de
de primera elección en el dolor leve a cáncer. Se caracteriza por anorexia, pérdida
moderado. Incluidos en este grupo se hallan de peso y debilidad muscular. La etiología
la aspirina y los AINES. Se cree que ellas de la caquexia por cáncer se caracteriza por
reducen o previenen la sensibilización de los ser multifactorial e incluye disminución en la
receptores del dolor a los estímulos ingesta de nutrientes, consumo de éstos por
nociseptivos mediante la prevención en la el tumor y efectos remotos del tumor sobre
liberación de prostaglandinas. Ellas son el huésped. La disminución de la ingesta de
especialmente útiles en las metástasis óseas. nutrientes es causada no sólo por anorexia
sino también por malfuncionamiento del
El efecto analgésico de este grupo posee un tracto gastrointestinal y el aumento en la
techo de acción, por ello a pesar de elevarse demanda de nutrientes. Los efectos remotos
su dosis esta maniobra no proporciona una del tumor sobre los huéspedes incluyen la
analgesia adicional. El uso por largo tiempo producción de varias hormonas y citoquinas,
de estos agentes está limitado por sus efectos éstas alteran las vías metabólicas de los
adversos hematológicos y gastrointestinales. carbohidratos, proteínas y lípidos. Además
existe una incapacidad del huésped para
Debido a los severos efectos adaptarse a la disminución en la ingesta de
gastrointestinales asociados con el uso de los comida, aumento en el catabolismo tisular,
AINES es conveniente emplear aumento en la pérdida de energía y aumento
conjuntamente misoprostol en una dosis de en el intercambio de proteínas. La
2-3 ug/kg cada 8-12 horas. administración de la quimioterapia puede
exacerbar el estado caquéctico.
ANALGÉSICOS NO-NARCÓTICOS
Aspirina 10-20 mg/kg c/8-12 hs (perro) y El sostén nutricional es necesario en
10-20 mg/kg c/48 hs (gato) animales que se hallan malnutridos de por sí
Ac. mefenámico 2 mg/kg c/24 hs (perro) o debido a la enfermedad. Existen 3

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opciones principales para proveer nutrientes ser beneficiosos como agentes estimulantes
a estos pacientes entre las que se incluyen la del apetito, debe tenerse en cuenta que ellos
oral, enteral y parenteral. En medicina pueden contribuir al catabolismo y a la
veterinaria la forma parenteral es de escasa inmunosupresión.
practicidad para muchos propietarios, por el
tiempo que ella implica. Han existido un Su administración debe realizarse en dosis
gran número de investigaciones relacionadas bajas, 0,5 a 1 mg/kg/día o día por medio.
a determinar cuál es la dieta óptima que debe Existen un gran número de trabajos que
recibir un paciente con cáncer. En general detallan la colocación de tubos para
las dietas que poseen un alto porcentaje de nutrición forzada, por vía nasogástrica y por
lípidos y proteínas son las más beneficiosas gastrotomía. Los tubos nasogástricos son
para un animal con caquexia por cáncer. excelentes para el sostén nutricional por
corto plazo, no obstante a largo plazo los
Específicamente se ha sugerido que dietas tubos de esofagostomía y gastrotomía son
conteniendo 30 a 35% de calorías no mejor tolerados y tienen menos
proteicas, como grasa, son óptimas. En complicaciones. Una de las razones más
cuanto a la estimulación del apetito, importante para colocar este tipo de tubos en
maniobras tales como calentar el alimento y gatos es la presencia de un carcinoma oral de
ofrecerlo en poco volumen y en forma células escamosas. Nosotros hemos tenido
frecuente puede ayudar a estos pacientes. varios gatos con este tipo de tumor viviendo
más de un año con sostén nutricional
La estimulación farmacológica del apetito mediante tubos de esofagostomía.
puede lograrse mediante la administración INFECCIÓN.
de varias drogas. El diazepán endovenoso en
dosis de 0,20 a 0,25 mg/kg puede estimular La infección es un problema común en el
un apetito voraz en gatos, no obstante se paciente con cáncer que puede llegar a
caracteriza por ser de corta duración y puede complicar su tratamiento. Puede producirse
llegar a deprimir aún más al paciente. El en asociación al tumor, por procedimientos
oxacepán en una dosis oral de 2 mg/gato diagnósticos o como resultado directo del
cada 12 horas es más beneficioso que el tratamiento. Muchos animales con cáncer
diazepán para la administración por largo están inmunosuprimidos ya sea como
tiempo. Otros estimulantes del apetito que resultado de la neoplasia o por efecto de la
han sido reportados como útiles en gatos quimioterapia y presentan un mayor grado
incluyen a la ciproheptadina en dosis de 1 de riesgo para el desarrollo de infecciones.
mg/gato cada 24 horas y el estanozolol 1
mg/gato vía oral cada 12 horas. El interferón La piel y las superficies mucosas
alfa recombinante humano en una dosis de comprometen las defensas mayores contra
30 UI/gato oral 1 vez por día durante 7 días las infecciones endógenas y exógenas.
y luego semana por medio mejora el apetito Muchos tratamientos comprometen a estas
y la calidad de vida en gatos con barreras, creando una puerta para la invasión
enfermedades virales. sistémica. Más del 80% de las infecciones
que ocurren en pacientes con cáncer son el
Se han tratado recientemente con cartílago resultado de la invasión de la flora
de tiburón (dosis 1 g/kg) a un pequeño microbiana endógena.
número de gatos con tumores sin notarse
apreciable mejoría en la enfermedad La glutamina, un aminoácido, juega un
neoplásica, aunque 3 de 9 pacientes importante rol aportando combustible a la
mostraron según sus propietarios mejoría del mucosa intestinal y además es un importante
apetito. Aunque los glucocorticoides pueden sustrato para los enterocitos. Durante el

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curso de la enfermedad, cuando la barrera de determinar el antibiótico adecuado a


la mucosa intestinal puede estar administrar. Mientras se espera el resultado
comprometida, la glutamina juega un rol de los test anteriores, la realización de un
esencial en el mantenimiento del frotis y tinción de Wright pueden ser de
metabolismo, estructura y función intestinal. ayuda en la identificación preliminar del
Investigaciones recientes han revelado una microorganismo actuante. Los bacilos gram
disminución de la injuria intestinal y mejoría negativos pueden ser sugestivos de la
en la tasa de sobrevida en ratas existencia de miembros de la familia
suplementadas con glutamina previamente a Enterobacteriaceae. Los gram positivos de
la inducción de una enterocolitis letal forma cocoide son característicos de
producida por la administración de Estafilococos y Estreptococos. Si se detectan
metotrexato. La glutamina ha mostrado cocos se deberá administrar una
también ser eficaz en la protección de la cefalosporina asociada a amikacina hasta
mucosa intestinal frente a la injuria por tener los resultados de susceptibilidad.
radiación. La administración oral de
glutamina puede ayudar a restablecer la La localización anatómica de la infección
población de las células de las criptas, deberá ser tomada en consideración cuando
aliviando por ello los síntomas clínicos de se elige el antibiótico a administrar. Por
gastroenteritis y disminuyendo la ejemplo las infecciones orales son mejor
presentación de bacteremia. Se ha tratadas con clindamicina, amoxicilina/ácido
suplementado con glutamina a algunos clavulámico y metronidazol. Se han
pacientes que muestran signos de disturbio observado cuadros de diarrea de intestino
gastrointestinal en asociación con la delgado en un gran número de perros con
administración de doxorrubicina. La linfoma sin que esto al parecer se relacione
glutamina fue usada en forma de polvo en con la quimioterapia. Los tratamientos
una dosis de 0,4 mg/kg sobre la comida, 1 intermitentes con metronidazol en dosis de
vez por día. Subjetivamente se notó que 15 mg/kg cada 12 horas parece ser una
después de la suplementación existían pocos opción efectiva en estos perros. Los cultivos
signos de disfunción gastrointestinal y frotis de materia fecal en busca de agentes
asociados con los subsiguientes ciclos de infecciosos han sido de escaso valor y las
doxorrubicina. biopsias intestinales no revelaron la
presencia de linfoma o enfermedad
En pacientes mielosuprimidos y inflamatoria intestinal. Por otro lado se
neutropénicos, se colocó un catéter considera incierto si la respuesta al
endovenoso y se administraron metronidazol es secundaria a su efecto
combinaciones de cefalexina y amikacina o antibacteriano o a la inmunidad mediada por
de amikacina y ampicilina. El paciente es células.
mantenido con antibióticos endovenosos
hasta que la fiebre se resuelve y la cuenta de El empleo de antibióticos en forma
neutrófilos se halla por arriba de 2000/mm3. profiláctica en animales
En ese momento el animal es enviado a su inmunocomprometidos es motivo de
casa sin antibióticos. controversia. La administración de
antibióticos como trimetoprima-sulfa que
Las bacterias más frecuentemente aisladas preserva la flora anaerobia pero reduce la
en las infecciones de los pacientes aerobia se conoce como efecto de
oncológicos son la Escherichia coli y "decontaminación selectiva" y se creyó
Klebsiella. El sitio de la infección debe ser inicialmente disminuía la infección en
identificado si es posible y se efectuarán los humanos. No obstante un número de trabajos
test de aislamiento y sensibilidad para posteriores han dado resultados conflictivos
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en cuanto a si la descontaminación selectiva


es beneficiosa o no. Las combinaciones Consideraciones generales
trimetoprima-sulfa como tratamiento Tras la intervención quirúrgica los pacientes
antiinfeccioso tiene sus ventajas, como su suelen ser observados en el hospital por 24 a
amplio espectro de acción, bajo costo y 48 horas, dependiendo de cada caso, para
facilidad de administración vigilar las posibles complicaciones
Náuseas y vómitos inmediatas.
Las náuseas y los vómitos se hallan entre las Hay que tener en cuenta que después de la
efectos colaterales de la quimioterapia, más cirugía existe dolor y por lo tanto se deberá
comúnmente encontrados. Los drogas administrar analgésicos.
antineoplásicas empleadas en medicina
veterinaria más comúnmente asociadas a Tampoco hay que olvidar las complicaciones
emésis incluyen al cisplatino, dacarbazina, que pueden surgir por el autotraumatismo
actinomicina, doxorrubicina y que sufre la herida por lamido, y que se evita
ciclofosfamida. Las náuseas y los vómitos simplemente con el uso de collar isabelino o
también pueden ocurrir por otras bozal.
medicaciones que el animal esté tomando.
Los vómitos asociados a la quimioterapia Considerando todos estos factores y
(ej. cisplatino) se cree es mediada por los dándoles instrucciones adecuadas al dueño,
receptores serotoninérgicos 5-HT3 en el casi todas las heridas quirúrgicas necesitan
centro del vómito o en las neuronas vagales muy poco tratamiento postoperatorio:
y visceral aferente. higiene adecuada, el uso de productos
antibióticos y cicatrizantes (pomadas,
Antes de la iniciación del tratamiento polvos, cremas, etc.).
antiemético, es importante evaluar al
paciente por posible evidencia de otras Dependiendo de las condiciones higiénicas
enfermedades sistémicas (pancreatitis, del alojamiento, al igual que del tamaño de
uremia, enfermedad hepática). Un la herida operatoria, en algunos casos, y
antagonista dopaminérgico D2 como la siempre teniendo en cuenta el estado general
metoclopramida es uno de los más y tratamientos concomitantes, deberemos
empleados como antiemético. Se administra administrar antibióticos de forma sistémica.
en una dosis de 0,25 mg/kg vía oral o
subcutánea cada 6 a 8 horas. El ondansetron Hay que educar al dueño para que observe la
se cree en este momento que es el más herida y que ante cualquier cambio como
efectivo antiemético para el tratamiento de dolor, rubor, supuración, acuda a su Médico
los vómitos inducidos por la quimioterapia. Veterinario tratante Asimismo, hay que
controlar el ejercicio que irá desde
Es un antagonista de los receptores moderado, hasta reposo absoluto, hasta la
serotoninérgicos 5-HT3 y se administra en total cicatrización.
dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg vía oral cada 12 a
24 horas. El ondansetron es dado Se realiza un seguimiento a la semana de la
profilácticamente a animales que reciben operación, y si todo va bien se vuelve a
cisplatino en la misma dosis que se revisar a los 14 días para retirar los puntos.
mencionó unos 30 antes y unos 90 minutos No recomendamos el uso de drenajes en la
después de comenzar la administración. operación de mastectomía ya que con una
buena técnica quirúrgica que evite los
REVISIÓN DEL TRATAMIENTO DE UN espacios muertos, no consideramos
CASO DE NEOPLASIA MAMARIA imprescindible su colocación.
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Al ser el suero rico en proteínas, puede


Si se utiliza, el vendaje protector, deberá facilitar el crecimiento bacteriano.
cambiarse con frecuencia, ya que la
naturaleza y la cantidad de líquido nos dará El tratamiento incluye colocación de
idea de cuando extraer el drenaje. drenajes, aplicación de compresas,
aspiración, seguidos de vendajes
Complicaciones más frecuentes tras una compresivos o retirar suturas cutáneas para
lumpectomía o mastectomía permitir una curación por segunda intención.
Lumpectomía Los pequeños seromas se pueden reabsorber
Realmente, esta técnica quirúrgica no suele sin tratamiento.
tener grandes complicaciones y se puede
realizar en pacientes ambulatorios. Edema en miembro pelviano
Se puede producir principalmente por la
Mastectomía cirugía o por causa de émbolos tumorales.
Las complicaciones más frecuentes Por supuesto esta última causa es mucho
asociadas a esta técnica quirúrgica son la más grave, ya que puede indicar una
dehiscencia, seroma y edema de uno o de diseminación del tumor.
ambos miembros pelvianos. La colocación Al extirpar el tejido mamario, también
de un drenaje también puede acarrear estamos extirpando vasos sanguíneos y riego
complicaciones. linfático, que puede llevarnos al edema del
miembro.
Dehiscencia de la herida quirúrgica El ejercicio controlado, compresas,
Factores como el movimiento excesivo, diuréticos y el tiempo corrigen por lo general
grandes espacios muertos, gran tensión, mala esta situación.
higiene, mala técnica de sutura, necrosis e Drenajes: complicaciones asociadas
isquemia de la piel, o material extraño en la El drenaje más utilizado es el de Penrose.
herida puede desencadenar en una Puede ocasionar cierta inflamación de los
dehiscencia. tejidos. También puede conducir a la
infección de la heridas por disminución en la
Si ésta no es muy extensa y hay tejido de resistencia local de los tejidos del área.
granulación, a veces es suficiente dejarla al Uno de los inconvenientes, es que se puede
aire para que cicatrice por segunda desgarrar en el anclaje o al ser extraído,
intención, tratándolas con limpieza con existiendo peligro de que se introduzca
desinfectantes y antibióticos. Si por el dentro de la herida.
contrario es muy extensa se deber resuturar.
Según algunos autores, se puede suturar Los tubos de plástico causan menor reacción
dejando el tejido de granulación si este se ha tisular que los de goma. La rigidez que
formado, aunque esta puede resultar más presenta puede causar molestias. De igual
difícil por la pérdida de flexibilidad de los manera, si colocamos un vendaje para
tejidos. Otros prefieren el desbrindamiento proteger el drenaje, podemos comprometer
de la herida. el drenaje linfático y venoso del miembro
pelviano favoreciendo la aparición de
Por supuesto, si se vuelve a suturar se deber edema.
intentar corregir las causas de la dehiscencia,
para que ésta no vuelva a ocurrir. Revisiones y tratamientos posteriores
Seroma
Si todo ha ido bien en la cirugía, el animal
Los seromas son más frecuentes cuando se suele venir a consulta de seguimiento a la
realiza mastectomía en la zona inguinal.
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semana, para revisión de la herida


quirúrgica. Su uso está muy limitado por varios factores.
Los puntos se deberán retirar, normalmente a Uno de ellos, es que no todos los
los 14 días. veterinarios poseen el equipo preciso y
necesario para realizarla. Por otro lado, el
Si se ha colocado un drenaje y un vendaje, daño de la radiación sobre los tejidos
éste debe cambiarse diariamente para normales dura más que el daño de la
eliminar el material drenado. La naturaleza y quimioterapia.
la cantidad de este, será el indicativo de
cuando retirarlos. Si la utilizamos antes de la cirugía,
deberemos esperar a que las reacciones a la
radiación se hallan resuelto. La radiación
Normalmente, cuando el animal viene a postoperatoria debe llevarse a cabo justo
retirarse los puntos, solemos tener el informe después del acto quirúrgico o sino retrasarla
histopatológico con el diagnóstico. Es el 2 o 3 semanas.
momento para discutir junto con el
propietario las distintas opciones de Las indicaciones están limitadas:
seguimiento o de tratamiento posteriores. a) En preoperatorio para facilitar la
Según Swain y col., si se ha realizado una intervención cuando el tumor es infiltrante, o
lumpectomía y el patólogo informa es inflamatorio.
malignidad pero los bordes aparecen libres b) En postoperatorio, cuando le hemos
de células tumorales, el sitio se inspecciona extirpado un linfonódulo auxiliar
de forma mensual, en busca de recurrencia hipertrofiado, o cuando el informe
durante tres meses y luego cada tres neses. histológico revele la invasión de linfáticos.
Si los márgenes contienen células
neoplásicas se recomienda realizar una Quimioterapia
mastectomía. Al contrario que en los humanos que el
principal objetivo es la cura total, la
Nosotros siempre recomendamos, si el tumor quimioterapia en Medicina Veterinaria
es maligno hacer una mastectomía radical. Si pretende proporcionar una determinada
el dueño se opone y los bordes estan libres calidad de vida y aumentar el intervalo libre
de células tumorales coincidimos con Swain de enfermedad (DFI), pudiendo por tanto
y col. en el seguimiento postquirúrgico. disminuir la dosis si aparecen efectos
secundarios que afecten a esa calidad de
Recordemos que los tumores malignos vida.
suelen recidivar o recurrir a los seis meses Los intentos terapéuticos conciernen
del tratamiento quirúrgico, es en este periodo principalmente a seis sustancias, utilizadas
donde el veterinario debe hacer un solas o en asociación. Se trata de la
seguimiento del animal más serio. Doxorubicina, Ciclofosfamida, 5-Fluoracilo,
Metotrexato, Vincristina y Adriamicina. Los
Actualmente, otros tratamientos efectos probados, son concretamente una
complementarios son la quimioterapia, la reducción de la masa tumoral.
inmunoterapia y la radioterapia, aunque
nosotros no los realizamos por los efectos Debido a la toxicidad de las sustancias
secundarios graves que se presentan, el coste anticancerosas parece oportuno limitarlas a
económico, y que algunos están en fase los canceres de pronóstico desfavorable
experimental. (adenocarcinoma grado III, y
adenocarcinoma grado II con émbolos).
Radioterapia Inmunoterapia
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Es la técnica de inmunoterapia activa no Una vez que se ha llegado a un diagnóstico


específica la que está mejor estudiada. definitivo y se ha establecido el grado
Produce una estimulación de las defensas clínico correcto, se debe llevar a cabo una
inmunitarias mediante la inyección de discusión con el propietario en cuanto al
extractos bacterianos (BCG: Bacilo pronóstico y tratamiento. El propietario debe
Calmette-Guérin), o de sustancias químicas ser informado sobre las probabilidades de
(levamisol). Se han publicado unos remisión y supervivencia, duración de estas,
resultados contradictorios referentes a un costos del tratamiento y efectos secundarios.
aumento de supervivencia en perras y tienen
en cuenta los efectos secundarios que Se debe entregar una copia del protocolo
aparecen con ese protocolo. que se va a administrar junto con el
Este tratamiento conviene considerarlo como programa de los tratamientos y revisiones.
experimental.
La probabilidad de alcanzar una cura en un
Conclusión perro o gato con linfoma es remota, pero sin
tratamiento, la mayoría de los casos mueren
Casi todas las complicaciones son por la enfermedad en un tiempo de 4 a 6
predecibles y se pueden evitar con una buena semanas. La quimioterapia sistémica
técnica quirúrgica, buena educación del continúa siendo la terapia de elección para el
dueño y unas medidas higiénicas y linfoma, esta produce en la mayoría de los
terapéuticas de la herida. casos una resolución de los signos clínicos y
anormalidades en los resultados de
La mayoría de las complicaciones laboratorio vistos en la presentación del
postquirúrgicas han sido porque o bien el caso, por varios meses sin el compromiso de
animal ha conseguido tocarse la herida la calidad de vida. Con el uso de protocolos
(contra los muebles, puertas,etc.), o el dueño quimioterapéuticos combinados, los gatos
no ha sido capaz de soportar al animal con el tienen une expectativa de vida de 6 a 9
collar isabelino y se lo ha quitado porque meses y aproximadamente un 20% de los
«no se toca la herida». gatos se encuentran vivos después de 1 año,
Otra de las causas de complicaciones, es la mientras que los perros tienen una
movilidad excesiva del animal, o por no expectativa de vida de 12 a 16 meses y
respetar las medidas higiénicas y alrededor de un 20 % se encuentran vivos
terapéuticas prescritas (animales agresivos, después de los 2 años de haber sido
quejosos,). diagnosticado.

Por lo tanto, se recomienda una buena Existen muchos protocolos


técnica quirúrgica, que evite los espacios quimioterapéuticos efectivos contra el
muertos (y por lo tanto no habrá necesidad linfoma y la mayoría de los pacientes toleran
de drenaje, ni vendaje), y una buena los efectos secundarios con baja o nula
información al dueño (sentados en la toxicidad. Un hemograma completo debe ser
consulta preferiblemente), y así se evitaran realizado antes de cada tratamiento e
casi todas las complicaciones idealmente deben mantenerse 2,500
postquirúrgicas, de las que inevitablemente, neutrófilos/mcl, si estos se encuentran por
en mente del propietario, el culpable es el debajo de este número, se debe esperar 5 a 7
cirujano. días para repetir el hemograma hasta
alcanzar este número y poder administrar el
TRATAMIENTO DEL LINFOMA tratamiento.
MULTICÉNTRICO
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 69
Neoplasias en Pequeños Animales

Aunque el uso de protocolos con un sólo tipo de protocolos, deben ser efectivos como
fármaco puede ser efectivo, la mayoría de agentes únicos contra el tipo de tumor
los protocolos están conformados por varios específico, deben tener diferentes
fármacos debido a que el uso simultáneo de mecanismos de acción y no presentar
fármacos con diferentes mecanismos de toxicidad coincidente. Los protocolos
acción, son mas efectivos en la destrucción combinados con mayor duración de remisión
celular y desarrollan una menor resistencia a son los que incluyen a la doxorrubicina.
fármacos. Los fármacos que conforman este

Semana Fármaco Dosis


Inducción
0 L-asparginasa 10,000 U/m2 IM
Vincristina 0.7 mg/m2 IV
Prednisona 30 mg/m2 PO SID por 7 días
1 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
Prednisona 20 mg /m2 PO SID por 7 días
2 Doxorrubicina 30 mg/m2 IV
3a5 Durante este periodo, el ciclo administrado durante las semanas 0
a 2 se repite semanalmente, excepto que la L-asparginasa y la
prednisona no son utilizadas.
7 a 17 Durante este periodo, el ciclo administrado durante las semanas 3
a 5 se repite cada dos semanas
Mantenimiento
20 Vincristina 0.7 mg/m2 IV
23 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
26 Vincristina 0.7 mg/m2 IV
29 Mitoxantrona 6.0 mg/m2 IV
32 a 53 Durante este periodo, el ciclo administrado en las semanas 20 a
29 es repetido dos veces en intervalos de tres semanas
Consolidación
56 L-asparginasa 10,000 U/m2 IM
Vincristina 0.7 mg/m2 IV
57 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
58 Vincristina 0.7 mg/m2 IV
59 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
*Un hemograma completo debe de realizarse antes de cada tratamiento
**Una química completa debe ser realizada al empezar el tratamiento y después
mensualmente
***Un electrocardiograma debe ser realizado antes de cada tratamiento con doxorrubicina

Protocolo COPA para el tratamiento del linfoma felino


Semana Fármaco Dosis
1 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
Ciclofosfamida 300 mg/m2 PO (administrar en la clínica)
Prednisona 40 mg/m2 PO SID por 7 semanas
2 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
3 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
4 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
Ciclofosfamida 300 mg/m2 PO (en la clínica)

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Neoplasias en Pequeños Animales

7 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
10 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
13 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
16 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
19 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
22 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
25 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
*Un hemograma completo debe de realizarse antes de cada tratamiento
**Una química completa debe ser realizada al empezar el tratamiento y después
mensualmente
***Un electrocardiograma debe ser realizado antes de cada tratamiento con doxorrubicina

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TRATAMIENTO DEL LINFOMA por infusión lenta en una dosis de 100 a 200
EXTRANODAL mg/m2 durante 2 a 4 días de infusión
continua. El arabinósido de citosina puede
La mayoría de las veces, linfomas solitarios ser utilizado por vía intratecal a dosis de 20 a
(ganglios solitarios, masas cutáneas o 40 mg/m2 diluido en solución Ringer dos
gastrointestinales) eventualmente se vuelven veces por semana para un total de seis a
sistémicos, y aunque se han obtenido curas ocho dosis.
después de la excisión quirúrgica o
radioterapia de linfomas solitarios, son muy Linfoma ocular
raras, por lo que generalmente se
recomienda que a pesar de que la neoplasia La implicación ocular generalmente está
pueda ser tratada quirúrgicamente o con dada por el daño ocular causado por la forma
radioterapia, se administre un protocolo multicéntrica y si las lesiones oculares no
quimioterapéutico. son severas la vista puede ser recuperada una
vez que el linfoma he presentado remisión.
Linfoma alimentario Sin embargo, el ojo puede estar afectado
directamente por implicación tumoral y
El tratamiento del linfoma alimentario es siendo que el ojo se comporta de manera
generalmente complicado debido a la similar a la barrera hematoencefálica, es
disfunción del tracto gastrointestinal. Si el difícil obtener concentraciones intraoculares
tumor se encuentra de manera localizada y adecuadas de los fármacos
puede ser removido quirúrgicamente, aunque quimioterapéuticos, por lo que se
no siempre es necesariamente indicada, recomienda utilizar protocolos
posteriormente una quimioterapia quimioterapéuticos que incluyan al
combinada con doxorrubicina, arabinósido de citosina por infusión
ciclofosfamida, vincristina, prednisona y L- endovenosa lenta. Se puede utilizar
asparginasa debe ser administrada y los quimioterapia subconjuntival utilizando
resultados generalmente son buenos, aunque arabinósido de citosina a dosis de 20 a 40
los tiempos de supervivencia son más cortos mg/m2 diluido en solución Ringer dos veces
que en la presentación multicéntrica. En la por semana para un total de seis a ocho
presentación del linfoma alimentario difuso dosis. La enucleación es una alternativa.
se utiliza la quimioterapia combinada, pero
los resultados por lo general no son tan Linfoma cutáneo
favorables.
El tratamiento del linfoma cutáneo primario
Linfoma neural pocas veces es exitoso, en caso de ser
secundario al linfoma multicéntrico la
La mayoría de los linfomas neurales se respuesta es más favorable. En el caso del
presentan de manera secundaria al linfoma linfoma cutáneo primario, la mayoría de los
multicéntrico, aunque puede presentarse de tratamientos deben ser considerados
forma primaria. En gatos y perros con paliativos, pero al aliviar algunos signos
linfoma del sistema nervioso central, la clínicos, son de gran ayuda. Por ejemplo los
quimioterapia con o sin radioterapia es la baños regulares con champúes basados en
modalidad de tratamiento de elección. Los sulfuros hacen sentir al paciente más
protocolos deben incluir arabinósido de confortable y mejora su apariencia, aunque
citosina (citarabina) como parte del mismo, no tenga ningún efecto sobre la enfermedad
ya que este fármaco alcanza grandes primaria. La prednisona puede ser utilizada
concentraciones en líquido cefalorraquídeo, para el control del prurito en una dosis de 0.1
debiéndose administrar por vía endovenosa a 2 mg/kg cada 24 a 48 horas, y sin embargo
Neoplasias en Pequeños Animales

no tiene un efecto apreciable en el tiempo de


supervivencia. Las lesiones localizadas LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
deben ser tratadas por medio de cirugía o (LLA)
radioterapia. La leucemia linfoblástica aguda, es un
término acuñado para describir una
Muchos fármacos y combinaciones de éstos enfermedad linfoide que ataca
han sido utilizados en el tratamiento del principalmente la médula ósea, la cual es
linfoma cutáneo con resultados variables. hipercelular y generalmente reemplazada por
Los mejores tiempos de supervivencia blastos.
generalmente se dan como resultado de
protocolos quimioterapéuticos combinados INCIDENCIA
con doxorrubicina, ciclofosfamida, Aunque cualquier raza puede estar afectada
vincristina, prednisona y L-asparginasa. La la raza pastor Alemán y otras razas grandes
utilización de L-asparginasa como único se presentan a consulta con mayor
agente en una dosis de 30 mg/kg frecuencia.
intramuscular semanalmente, induce una
remisión de linfoma cutáneo epiteliotrópico, SIGNOS CLÍNICOS.
sin embargo las remisiones no son duraderas Los signos clínicos de la LLA suelen
y no se ha alcanzado una cura. manifestarse entre una o doce semanas
previas al diagnóstico. Al igual que en los
casos de LNLA las manifestaciones clínicas
PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO CON iniciales no son claras. Letargia, anorexia,
QUIMIOTERAPIA PARA Leucemia No vómito, diarrea, dolor abdominal, poliuria,
Linfoide Aguda. polidipsia y cojeras cambiantes son los
signos clínicos más comunes, confundirlos
1.-Citosina de arabinosido 5-10 mg/m2, S.C con cualquiera de las entidades nosológica
cada 12 horas durante 2-3 semanas; que afectan el sistema digestivo no es raro.
posterionnente en semanas alternas
EXAMEN FISICO.
2.-Citosina de arabinosido 100 mg/m2, S.C o Un porcentaje alto más del 50% de los
1.V diario durante 2-6 día perros están delgados, tiene linfoadenopatía
6-Tioguanina 50 mg/m2 PO cada 24-48h discreta, palidez de mucosas.
Esplenomegalia y hepatomegalia en
3-Citosina de arabinosido 100 mg/m2 S.C. o aproximadamente el 70% de los casos. Si el
1.V. diariamente durante 2-6 días sistema nervioso central se afecta con
6-Tioguanina, 50 mg/m2 PO cada 24-48 h infiltración de linfoblastos el perro
Doxorrubicina 1 0 mg/m2 I.V. una vez a la presentará incoordinación, depresión y
semana. paresis.

4.-Citosina de arabinosido 100-200 mg/m2, Entre los diagnósticos diferenciales están


en goteo 1. V. durante 4 horas. linfoma en grado V, aunque los perros con
Mitoxantrona, 4-6 mg/m2, en goteo 1.V. linfoma suelen estar en buena condición
durante 4 h; re3petir cada 3 semanas. clínica.
Como antes se dijo el pronóstico es pobre en
los perros con LNLA, la quimioterapia no es DIAGNÓSTICO.
exitosa, además de ser muy agresiva, a esto
hay que sumar la falta de transfusiones Como se advirtió previamente la tinción
especializadas como de granulocitos, y citoquímica es necesaria para diferenciar
plaquetas y el blindaje antimicrobiano. entre LNLA y LLA ya que el pronóstico en
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Neoplasias en Pequeños Animales

esta último no es tan malo como en la además al ser un tratamiento riesgoso por
LNLA. La cuenta leucocitaria es con presentar una alta incidencia de dermatitis en
Frecuencia elevada 1 00,000 y hasta personas expuestas, y ser carcinogénica, su
600,000, aunque también como en la LNLA uso no es muy recomendado.
puede haber casos aleucémicos o
pancitopénicos debido a mieoloptisis. La Existen reportes variables sobre el uso de los
trombocitopenia y la anemia también son retinoides como la isotretinoina y el
frecuentes. La administración etretinato en el tratamiento de linfoma
corticosteroides hace que todas las cuentas cutáneo canino. El mecanismo de acción de
leucocitarias se normalicen, por lo que no es los retinoides se desconoce, aunque se
conveniente administrarlo hasta no haber sostiene que los retinoides al ser análogos de
obtenido un diagnóstico definitivo. la vitamina A, y ésta, al tener la función de
ayudar a la regulación del crecimiento y
TRATAMIENTO diferenciación de las células, pueden actuar
regulando la diferenciación epitelial y crear
1.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la un efecto de reversa en la diferenciación de
semana Prednisona 40-50 mg/m2 PO cada malignidad. Las dosis de los retinoides
24 h por un semana Posteriormente 20 reportada para el linfoma son de la
mg/m2 PO en días alteraos isotretinoina 3 a 4 mg/kg oral al día, y del
2.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la etretinato 1.25 a 1.45 mg/kg oral al día.
semana Prednisona 40-50 mg/m2 PO cada eliminación viral.
24 h por una semana Posteriormente 20
mg/m2 en días alteraos. DISTRIBUCIÓN.
3.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la
semana Prednisona 40-50 mg/m2 cada 24 h El VleFe se encuentra distribuido por todo el
por una semana Posteriormente 20 mg/m2 en mundo. Las evidencias serológicas de
días alteraos L-Asparginasa 10,000-20,000 infección en 1986 indicaban que el promedio
Ul/m2 IM o SC una vez cada 2-3 semanas. varia del 6% en zonas despobladas (de
4.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la gatos) hasta más del 50% en las áreas
semana Prednisona 40-50 mg/m2 cada 24 urbanas. Habría que actualizar esta
horas por una semana Posteriormente 20 estadística, puesto que en mi práctica
mg/m2 en días alteraos Ciclofosfamida 50 personal el número de casos de gatos con
mg/m2 PO en días alternas Citosina de VleFe ha disminuido drásticamente. El
arabinosido 4-6 mg/m2 en goteo IV durante conocimiento de la enfermedad y la
4 Horas; repetir cada 3 semanas. vacunación rutinaria en casi todos los gatos,
nos ha permitido controlar la enfermedad.
LEUCEMIA VIRAL FELINA. Varias son las enfermedades en las que el
VleFe puede estar involucrado.
VIRUS DE LA LEUCEMIA VIRAL
FELINA. SÍNDROME PARANEOPLÁSICO

La quimioterapia tópica puede ser utilizada El síndrome Paraneoplásico puede definirse


en el tratamiento del linfoma cutáneo de como los signos sistémicos causados por
células T. La mecloretamina es aplicada, ya efectos remotos del cáncer o su metástasis.
sea como solución acuosa o como ungüento. Es importante que el médico veterinario sea
El paciente debe ser rasurado y se deben capaz de identificar y manejar los síndromes
utilizar guantes para su aplicación. La paraneoplásicos, ya que estos pueden
respuesta a la terapia es variable y en incrementar la morbilidad y mortalidad del
ocasiones sólo actúa como un paliativo, cáncer. Su aparición puede ser el primer
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Neoplasias en Pequeños Animales

signo de que el paciente padece cáncer y incrementan la reabsorción de calcio renal.


puede en algunos casos ser tan severos que Generalmente el factor humoral involucrado
impidan o compliquen la terapia de tumor es el péptido relacionado a la parathormona
primario, además en algunos casos pueden (PTHrP) y en algunas ocasiones el calcitriol
indicar la recurrencia del cáncer. Los u otros factores. Este tipo de hipercalcemia
síndromes paraneoplásicos son variados y se presenta en linfoma, adenocarcinoma de
para comprenderlos mejor se pueden células apócrinas de sacos anales ( ACASA).
clasificar como:
A) Producción ectópica de péptidos La hipercalcemia de malignidad tiene un
hormonales (hipercalcemia, hipoglucemia) efecto negativo en el pronóstico de los
B) Anormalidades hematológicas pacientes con cáncer: pacientes con linfoma
C) Anormalidades hemostáticas sin hipercalcemia tienen una vida promedio
D) Desordenes neuromusculares (con quimioterapia) de 6-12 meses en
E) Disfunción renal comparación a los pacientes con linfoma e
F) Síndrome de hipercalcemia donde su vida promedio (con
hiperviscocidad/paraproteinemia quimioterapia) es de solo 3 meses. Los
G) Caquexia paraneoplásica pacientes con ACASA sin hipercalcemia
H) Misceláneos tienen una vida promedio de 12 meses y los
pacientes con ACASA e hipercalcemia solo
A) PRODUCCIÓN ECTÓPICA DE duran 6 meses.
PÉPTIDOS HORMONALES
EVALUACIÓN DEL PACIENTE
HIPERCALCEMIA DE MALIGNIDAD HIPERCALCÉMICO

El cáncer es la causa más común de La identificación de la hipercalcemia (mas


hipercalcemia en perros y gatos, resultando de 12 mg/dl) en el examen de rutina
en depresión, falla renal, encefalopatía, coma (bioquímico) debe hacernos sospechar de
y muerte. Cualquier neoplasia puede causar neoplasia (ya que es la causa principal),
hipercalcemia, pero la causa más común es especialmente cuando existe ligera
el linfoma (20%-40% de perros con linfoma hipofosfatemia, ya que la única causa de
presentan hipercalcemia), siguiéndole el hipercalcemia e hipofosfatemia es el
adenocarcinoma de células apócrinas de hiperparatiroidismo primario (raro en
sacos anales (lo presentan hasta un 80%- perros). Otras causas no neoplásicas de
90%). hipercalcemia que deben considerarse son:
Hay dos mecanismos fisiopatológicos para error del laboratorio, falla renal,
que se presente la hipercalcemia en cáncer: enfermedades granulomatosas, enfermedad
de Addison, intoxicación con vitamina D,
A) Hipercalcemia osteolítica local: se lesiones esqueléticas, crecimiento
presenta por invasión de células malignas en fisiológico. La historia del paciente
hueso y medula ósea, liberándose factores hipercalcémico puede incluir poliuria,
que favorecen la resorción de hueso (PTH, polidipsia, anorexia, vómito y perdida de
PGE2) y factores activadores de osteoclastos peso. Debido a que el linfoma es la causa
como FNT, IL-1 y linfotoxina. Este tipo de más común de hipercalcemia la regla es
hipercalcemia se presenta en mieloma dejarla fuera primero, aspirando los ganglios
múltiple, linfoma y neoplasias mamarias. linfáticos, aún cuando no se aprecie
linfadenopatía, si persiste la duda realizar
B) Hipercalcemia humoral: aquí se presentan biopsia de ganglio para evaluación
factores humorales circulantes que estimulan histopatológica y tomar radiografías de
la resorción osteoclástica del hueso e abdomen y pulmón buscando masas,
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Neoplasias en Pequeños Animales

hepatomegalia, esplenomegalia, etc. Si con disolución de cristales a dosis de 5mg/kg al


esto no se confirma el diagnóstico realizar día oral en perros.
biopsia de medula ósea y finalmente se
puede realizar la prueba de respuesta a HIPOGLUCEMIA
esteroides para linfoma oculto con 2mg/kg
de prednisona oral 2 veces al día durante 2 La hipoglucemia es una manifestación
días y monitorear niveles de calcio en sangre común del síndrome Paraneoplásico en
para observar si el calcio retorna a su valor perros y gatos. La concentración normal de
normal dentro de las siguientes 12-48 horas. glucosa en plasma varia de 70-120 mg7dl.,
un paciente es considerado hipoglucémico
MANEJO TERAPÉUTICO DE LA cuando su glucosa sanguínea es de 50mg/dl
HIPERCALCEMIA o menos: los mecanismos propuestos de
hipoglucemia en cáncer son: secreción de
El punto más importante del manejo del insulina o un factor similar a insulina por el
paciente con hipercalcemia de malignidad es tumor, falla de la gluconeogénesis y/o
identificar y eliminar el tumor primario. El glucogenólisis y metástasis hepática. Los
tratamiento de la hipercalcemia depende de principales tumores asociados con
su severidad y de su relación con signos hipoglucemia son. De origen pancreático los
clínicos. En elevaciones ligeras (12.5mg/dl) insulinomas y de origen extrapancreático los
con signos clínicos mínimos solo requieren carcinomas hepatocelulares,
de la hidratación del paciente. En hemangiosarcomas, carcinomas mamarios y
elevaciones moderadas con signos clínicos: el carcinoma pulmonar. La causa más común
se debe expandir el volumen vascular con de hipoglucemia de origen extrapancreático
100-130ml/kg de solución salina para es la producción de un factor de crecimiento
incrementar la tasa de filtración glomerular, insulínico (IFG) por el tumor, este factor se
con la consecuente disminución de la une a receptores celulares estimulando el
absorción renal de calcio e incremento en la crecimiento celular resultando en efectos
excreción de sodio y calcio. En pacientes anabólicos sobre músculo, tejido adiposo e
bien hidratados se puede administrar hígado. Los signos clínicos varían
furosemida a dosis de 2-4mg/kg endovenoso dependiendo del grado y duración de la
o por vía oral 2 veces al día. La furosemida hipoglucemia, así como de la tasa de
inhibe la resorción de calcio a nivel de asa disminución de la glucosa, generalmente
de henle. Se puede utilizar también predominan los signos neurológicos como
prednisona a dosis de 0.5-1mg/kg oral 2 son: debilidad, ataxia, ceguera, convulsiones,
veces al día ya que inhibe el factor activador coma. En adición a los signos nerviosos una
de osteoclastos, prostaglandinas, y la caída rápida de la glucosa sanguínea activa
absorción de calcio a nivel intestinal. Debido el sistema adrenérgico mostrando los
a que los esteroides tienen efectos pacientes temblores, taquicardia, vómito,
citotóxicos contra linfoma, no se deben de hambre y varios grados de ansiedad.
administrar antes de confirmar el diagnóstico
de linfoma, porque puede dificultar aún mas La evaluación diagnóstica consiste en
el diagnóstico. Otros medicamentos realizar un hemograma completo, perfil
utilizados son la calcitonina (disminuye la bioquímico, E.G.O., rayos X de tórax y
actividad de osteoclastos) a dosis de 4-8 mrc abdomen, ultrasonografía abdominal,
unit/kg subcutáneo, la mitramicina a25 determinación de glucosa sanguínea y la
micr/kg endovenoso 1-2 veces por semana, determinación de los niveles de insulina
los bifosfonatos que se unen a la comparados con los de glucosa sanguínea. El
hidroxiapatita en hueso e inhiben la tratamiento de la hipoglucemia consiste en
tratar la neoplasia primaria (resección
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Neoplasias en Pequeños Animales

quirúrgica, radiación y quimioterapia) para


controlar los signos clínicos. Sí no es posible B) ANORMALIDADES
retirar el tumor primario o su metástasis, HEMATOLÓGICAS
entonces se puede considerar el manejo
paliativo de la hipoglucemia con Las alteraciones paraneoplásicas pueden
alimentaciones frecuentes con una dieta alta presentarse en todas las líneas celulares
en proteína y carbohidratos complejos, ó la como células sanguíneas rojas (anemia o
administración de glucocorticoides ya que policitemia), células blancas (leucocitosis,
disminuyen la toma periférica de glucosa al leucopenia, eosinofilia) o en plaquetas
interferir con los receptores de insulina, (trombocitopenia, o trombocitosis).
además estimulan la glucogenólisis y
gluconeogénesis hepática, la dosis de ANEMIA
prednisona recomendada es de 0.25mg/kg 2
veces al día, o la administración de Es la anormalidad hematológica más común
diazoxido (benzotiazida no diurético) el cual asociada con cáncer en humanos y animales.
inhibe la secreción de insulina por los islotes La anemia puede ser ocasionada por
pancreáticos, inhibe la toma celular de enfermedad crónica, invasión de medula
glucosa y estimula la liberación de ósea por células tumorales, perdida de
epinefrina, la dosis es de 5mg/kg 2 veces al sangre, supresión medular por quimioterapia,
día vía oral incrementando hasta 30mg/kg, anemia megaloblástica, deficiencia de hierro
las reacciones adversas que pueden y vitaminas, anemia hemolítica por
presentarse son taquicardia, anorexia, microangiopatía y aplasia pura de células
vómito, diarrea, hiperglicemia, cataratas y rojas. En muchos pacientes no es clara la
supresión de la medula ósea. También puede causa de la anemia y entonces se le
utilizarse los beta bloqueadores (bloquean la denomina "anemia de enfermedad crónica",
liberación de insulina) como el propanolol, o esta se asocia con una disminución en la vida
los análogos de la somatostatina promedio de los eritrocitos, metabolismo y
(sandoztatin) que decrece la producción almacenaje de hierro alterado y una
hormonal en una variedad de tumores respuesta disminuida de la medula ósea.
neuroendocrinos, la dosis es de 10-20 micr Clínicamente esta anemia es reconocida
2-3 veces al día. como normocítica normocrómica, con
celularidad normal de medula ósea y
HIPERHISTAMINEMIA metabolismo disminuido de hierro y
secuestro de hierro en el sistema
Este síndrome se asocia con el tumor de reticuloendotelial.
células mast (mastocitoma). La histamina
liberada por este tumor se une a los La anemia de enfermedad crónica se ha
receptores para histamina H1 y H2. en asociado con una gran variedad de tumores,
células parietales de la mucosa gástrica esto la anemia hemolítica por microangiopatía se
resulta en hiperacidez, incremento en el flujo ha asociado principalmente con
sanguíneo mucosal, edema y subsiguiente hemangiosarcoma y tumores hepáticos y la
ulceración con melena, hematemesis y dolor anemia hemolítica inmunomediada con
abdominal. En un estudio se encontró que el tumores hemolinfáticos. La evaluación
80% de perros con mastocitoma, a la diagnóstica de la anemia consiste en realizar
necropsia tuvieron ulceración gástrica. El hemograma con reticulositos, perfil
tratamiento consiste en realizar la resección bioquímico, E.G.O., serología para
quirúrgica con premedicación con retrovirus felino (gato), radiografías de tórax
bloqueadores H2 como la ranitidina, y abdomen, ultrasonografía abdominal,
famotidina, etc. aspirado de medula ósea, perfiles de
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Neoplasias en Pequeños Animales

coagulación y prueba de Coombs. El crecimiento hematopoyéticos (factor


tratamiento varía según la etiología y se estimulante de colonias de granulocitos),
puede ayudar al paciente con transfusiones, estimulación local de medula ósea por
suplementación de hierro, drogas células malignas, necrosis tumoral
inmunosupresoras (anemias infecciones secundarias, cuando se presenta
inmunomediadas), esplecnotomía, una leucocitosis mayor de 75000/ml, se le
eritropoyetina recombinada humana. conoce como reacción leucemoide y se ha
asociado con carcinoma tubular renal,
POLICITEMIA pólipos adenomatosos rectales y
fibrosarcomas en perros, en el gato se ha
Es un síndrome paraneoplásico raro en visto frecuentemente con carcinomas de
perros y gatos. En humanos los tumores glándulas sudoríparas.
renales provocan mas del 50% de las
policitemias asociadas a cáncer, siguiéndole NEUTROPENIA
los carcinomas hepatocelulares con el 25%.
En pacientes con cáncer puede ser causado
En perros los tumores renales primarios y por la terapia antineoplásica o por metástasis
secundarios provocan la mayoría de los a medula ósea. La neutropenia
casos reportados. Las causas propuestas son: paraneoplásica se ha observado en
producción ectópica de eritropoyetina o carcinoma de células escamosas en el gato y
hipoxia inducida por el tumor, lo que gatilla en adenocarcinoma mamario y tiroideo en
la liberación de eritropoyetina, elaboración perros.
de un factor inducido por el tumor en el
metabolismo de la eritropoyetina. Otra causa EOSINOFILIA PARANEOPLÁSICA
puede ser la policitemia vera, la cual es un
desorden mieloproliferativo que resulta en la Se ha observado en perros con
proliferación clonal de precursores de las adenocarcinoma mamario, mastocitomas,
células rojas. La eritrocitosis de origen diversos carcinomas y neoplasias
paraneoplásico puede ser distinguida de la proliferativas. El mecanismo fisiopatológico
policitemia vera por la ausencia de exacto no se conoce pero se ha postulado
pancitosis o esplecnomegalia. Los signos que puede ser por un factor eosinofiláctico
clínicos son resultado de la hiperviscocidad, producido por el tumor, liberación de
dilatación de vasos, flujo sanguíneo substancias quimiotácticas de la necrosis
impedido, hipoxia tisular, hemorragia y tumoral, formación de complejos inmunes
trombosis. El manejo consiste en retirar la con liberación de histamina y la formación
neoplasia, si esto no es posible se puede de factores quimiotácticos para linfocitos T.
reducir el hematocrito a menos de 55% por
flebotomías periódicas, reemplazando con C) ANORMALIDADES HEMOSTÁTICAS
solución salina.
Para que se de la hemostasis se requiere que
LEUCOCITOSIS los diferentes componentes de la hemostasis
trabajen adecuadamente: plaquetas, cascada
Una elevación en el conteo de leucocitos se de coagulación, sistema fibrinolítico e
ve frecuentemente en algunos tumores como integridad vascular. El cáncer puede afectar
linfoma y hemangiosarcoma. El mecanismo uno o más de estos componentes y traer
fisiopatólogico por el cual se incrementan como consecuencia desordenes
los leucocitos no esta perfectamente hemostáticos. En un estudio de 100 perros
identificado, pero puede deberse a la con cáncer no tratado se encontró que en un
elaboración por el tumor de factores de 83% hubo una o más anormalidades en las
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Neoplasias en Pequeños Animales

pruebas de coagulación. El cambio más nervioso pueden resultar en una variedad de


común fue la alteración en los niveles de signos clínicos en el paciente, la causa
fibrinógeno y las anormalidades que más se exacta de cómo afecta el cáncer al sistema
asociaron con cuadro clínico fueron la nervioso no es perfectamente conocido los
trombocitopenia y la coagulación signos pueden referirse al sistema nervioso
intravascular diseminada (C.I.D.). central en su porción cerebral o en la medula
o bien a neuropatías periféricas. En los
Las neoplasias pueden alterar la hemostasis perros es más común que el desorden
al dañar la integridad vascular (vasculitis), paraneoplásico afecte al sistema nervioso
alterar el número y función de las plaquetas periférico. Los tumores que más se asocian a
(trombocitopenia, complejos inmunes), neuropatías periféricas en perros son el
afectando la cascada de coagulación y linfoma, la leucemia mielomonocítica,
formación del coagulo (disminución en la insulinoma y adenocarcinoma prostático y
producción, liberación de fosfolípidos) o al pancreático. Las neuromiopatías
afectar la lisis del coagulo. La paraneoplásicas se han reportado en
trombocitopenia puede originarse por una timomas, carcinomas broncogénicos,
disminución en la producción de plaquetas adenocarcinoma intestinal, linfoma,
(mieloptisis, quimioterapia, tumores carcinoma de ductos biliares, etc.. los
secretores de estrógenos, etc.), por un uso mediadores de daño nervioso propuestos
incrementado de plaquetas (CID, hemorragia son: moléculas biológicamente activas,
asociada a tumor), destrucción de plaquetas neurotoxinas, citocinas, deficiencias
(inmunomediada, disminución en su vida nutricionales y autoinmunidad.
media, microangiopatia) o por secuestro de
plaquetas (esplecnomegalia, hepatomegalia). E) DISFUNCIÓN RENAL

El cáncer es la causa más común de CID Las enfermedades paraneoplásicas renales


(39%), la fisiopatología es muy compleja e pueden presentarse por la deposición de
involucra la interacción entre productos amiloide, paraproteinemias, hipercalcemia y
producidos por el tumor, células deposición de complejos inmunes asociados
mononucleares, citocinas y un endotelio al tumor. En perros es común la
alterado. Una inapropiada coagulación puede glomerulonefritis por neoplasias. También se
ser estimulada por la producción de ha reportado en 33-40% de los perros
proteínas procoagulantes por el tumor y mastocitomas localizados y en 69% de
monocitos, los tumores también elaboran mastocitomas sistémicos.
substancias proagregantes de plaquetas que
promueven la formación inicial del coagulo. F) SÍNDROME DE HIPERVISCOCIDAD /
Además la elaboración del FNT por los PARAPROTEINEMIA: de Bence Jones
macrófagos activados altera la superficie asociadas con el mieloma múltiple. Las
endotelial exponiendo el colágeno pruebas de coagulación pueden ser
subendotelial de los vasos dañados anormales. Se debe realizar electroforesis de
promoviendo la coagulación,. El CID se ha proteínas séricas para determinar si la
reportado con frecuencia en elevación de globulinas es monoclonal o
hemangiosarcoma, carcinoma mamario policlonal, también se pude mandar orina
inflamatorio y adenocarcinoma tiroideo. para electroforesis y detectar las proteínas
Bence Jones, las cuales están presentes en el
D) DESORDENES 30-40% de los perros con mieloma múltiple.
NEUROMUSCULARES Se debe realizar también la evaluación de
medula ósea para identificar la enfermedad.
Los efectos remotos del cáncer en el sistema El tratamiento consiste en tratar el tumor
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 79
Neoplasias en Pequeños Animales

primario, pero aunque la quimioterapia hiperproteinemia. En el perfil bioquímico se


reduce la concentración de puede encontrar azotemia, hipercalcemia,
inmunoglobulinas, los efectos sobre la hipoalbuminemia e hiperglobulinemia. El
viscosidad sérica no son inmediatos, por lo uroanálisis puede indicar disminución de la
que en pacientes con complicaciones severas capacidad de concentrar la orina, a veces se
pueden beneficiarse de plasmaferesis pude encontrar proteinuria, aunque las tiras
periódicas. comerciales no detecten las proteínas

TRATAMIENTO CARCINOMA DE
G) MISCELÁNEOS CÉLULAS ESCAMOSAS

OSTEOPATÍA HIPERTRÓFICA: El tratamiento debe ser lo más precoz


Se caracteriza por un crecimiento de hueso posible, la cirugía amplia del pabellón
periosteal en miembros generalmente en auricular (auriculectomía) puede lograr una
metatarsos y metacarpos, que progresa sobrevida satisfactoria, pues generalmente
cranealmente. Este síndrome paraneoplásico este tumor no hace metástasis temprana. En
se asocia principalmente a masas neoplásicas algunos casos de tumores en otras
pulmonares. La causa exacta de la localizaciones puede ser necesario la
proliferación fibrovascular de tejido blando utilización de colgajos cutáneos para cubrir
y hueso no es conocida, aunque se sospecha la falta de piel. Los tumores nasales tienen
de la producción de substancias vasoactivas resolución más complicada y peor
por el tumor o de estimulación neurológica pronóstico, se ha probado la recesión nasal
que incrementa el flujo sanguíneo de las con resultados variables.
extremidades. Generalmente al retirar el En lesiones pequeñas ( de hasta 0,5 cm) la
tumor primario se resuelve el problema en criocirugía ha dado buen resultado aquí
las extremidades. también la localización nasal ha sido la más
problemática, si no se controla con 3
El síndrome de hiperviscocidad sérica es una tratamientos se considera que esta técnica no
constelación de signos que resultan del será efectiva.
incremento en la viscosidad sérica. Esto
ocurre generalmente en enfermedades que La radioterapia también ha demostrado
causan gammopatía monoclonal, siendo las utilidad en tumores de mayor tamaño y
neoplasias la causa más común en perros y profundidad, aunque en los estadios iniciales
gatos, con el mieloma múltiple como la se han logrado remisiones similares a la
neoplasia más común, y en algunos casos cirugía total.
raros el linfoma o la leucemia linfocítica.
Otras alternativas terapéuticas son:
Los signos clínicos más reportados son el -Quimioterapia intralesional: Cisplatino .
daño retinal (hemorragias, desprendimiento), Fluorouracilo Carboplatino.
incremento en la carga de trabajo del -Quimioterapia sistémica: poco efectiva.
corazón (taquicardia, hipertrofia cardiaca, Doxorrubicina
falla cardiaca), disfunción neuronal -Interferón felino recombinante: parece tener
(depresión mental, convulsiones, signos buenas perspectivas
vestibulares) y anormalidades en la -Venenos de serpientes ( crotoxina): buenas
coagulación. perspectivas
-Terapia fotodinámica: fue efectiva en
Las anormalidades hematológicas asociadas pequeñas lesiones.
con mieloma múltiple incluyen anemia no En síntesis, la mayoría de los tratamientos
regenerativa, trombocitopenia, leucopenia e son efectivos en lesiones pequeñas,
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 80
Neoplasias en Pequeños Animales

incipientes y de poca profundidad, lo cual


indica que se debe actuar rápida y
enérgicamente frente a esta patología.

A CONTINUACIÓN UD. ENCONTRARÁ


ALGUNAS PREGUNTAS QUE LO
LLEVARÁN A REFLEXIONAR ACERCA
DEL TEMA.,

¿POR QUÉ ES TAN DIFÍCIL ELIMINAR


LAS CELULAS CANCERÍGENAS CON
LAS DROGAS Y LA RADIACIÓN?

¿CUÁLES SON A SU JUICIO LAS


CONSIDERACIONES MAS
IMPORTANTES PARA TRATAR UN
TUMOR?

¿ SERÁ CONVENIENTE SOMETER A


UN ANIMAL A TRATAMIENTO
ONCOLÓGICO CUANDO TIENE UNA
EDAD AVANZADA?

Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios 81

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