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Rev Esp Med Legal. 2015;41(2):72---80

REVISTA ESPAÑOLA DE
MEDICINA LEGAL
www.elsevier.es/mlegal

REVISIÓN

Interés de las muestras para los estudios


químico-toxicológicos post mortem
María Luisa Soria-Sánchez a,∗ y Juan Luis Valverde-Villarreal b

a
Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses, Departamento de Sevilla, Sevilla, España
b
Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses, Departamento de Barcelona, Barcelona, España

Recibido el 11 de noviembre de 2014; aceptado el 17 de enero de 2015


Disponible en Internet el 20 de marzo de 2015

PALABRAS CLAVE Resumen Para los estudios químico-toxicológicos post mortem la obtención de muestras
Post mortem; adecuadas y representativas es un requerimiento esencial considerado como la actividad prea-
Muestras; nalítica más importante ya que el resultado analítico nunca será mejor que la muestra de la
Análisis toxicológicos que deriva.
Las muestras pueden ser numerosas y variables, y pueden seleccionarse según su disponibili-
dad, la historia del caso, estudios solicitados y aspectos legales, aunque no todas las muestras
son útiles para el análisis de todos los tóxicos. Cada muestra proporciona una información en
la que influye la farmacología y toxicología del compuesto, la vía de administración y cantidad
tomada, así como los fenómenos que se producen después de la muerte. La interpretación de
resultados obtenidos sigue constituyendo el reto más importante para el toxicólogo forense.
Este artículo revisa las cuestiones a tener en cuenta para la selección de las muestras y su
utilidad en los casos en que se requieren análisis químico-toxicológicos post mortem.
© 2014 Asociación Nacional de Médicos Forenses. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos
los derechos reservados.

KEYWORDS The value of samples for postmortem toxicological studies


Postmortem;
Samples; Abstract For post-mortem toxicological studies, the collection of suitable and representa-
Toxicological analysis tive samples is an essential requirement, and it is considered the most important pre-analytic
activity because an analytical result will never be better than the sample from which it is
derived.
Specimens available in postmortem toxicological investigations can be numerous and varia-
ble, and may be selected based on their availability, case history, requests and legal aspects;

∗ Autor para correspondencia.


Correo electrónico: luisa.soria@mju.es (M.L. Soria-Sánchez).
http://dx.doi.org/10.1016/j.reml.2015.01.002
0377-4732/© 2014 Asociación Nacional de Médicos Forenses. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.
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Interés de las muestras para los estudios químico-toxicológicos post mortem 73

however, not every sample is useful for analyzing all toxics. Each sample provides different infor-
mation where the pharmacology and toxicology, the route of administration and the amount
taken, as well as processes occurring after death are all aspects that have an influence depen-
ding on the drug in question. The interpretation of those results remains the most important
challenge for the forensic toxicologist.
This article reviews particular issues associated with the selection and the usefulness of
samples when postmortem toxicological studies are required.
© 2014 Asociación Nacional de Médicos Forenses. Published by Elsevier España, S.L.U. All rights
reserved.

Introducción carecen totalmente de alguna orientación toxicológica y


además la mayoría de los miles de potenciales compuestos
En la reunión del año 2000 de la Asociación Internacional de pueden ser descartados después de correlacionar la historia
Toxicólogos Forenses (TIAFT), Donald Uges propuso la defi- y los resultados de la autopsia9 .
nición de intoxicación como «condición inaceptable médica La mayoría de esas sustancias no producen lesiones pato-
o social de un individuo como resultado de estar bajo la lógicas características y su presencia en el organismo solo
influencia de una sustancia exógena en una dosis demasiado puede ser demostrada por métodos químicos. La confirma-
alta para el individuo»1 . Más recientemente Lacroix et al. ción de su presencia se lleva a cabo por la identificación
definen una intoxicación como la exposición de un individuo y cuantificación de la sustancia mediante análisis químico-
a una cantidad de sustancia potencialmente tóxica, con ori- toxicológico, que a su vez estará orientado según los
gen accidental, voluntario o criminal y si hay consecuencia estudios solicitados, hacia una o varias sustancias concre-
de muerte, esta puede ser el resultado de los efectos direc- tas o a un análisis general de tóxicos desconocidos según el
tos o indirectos, inmediatos o crónicos de la exposición2 . tipo de caso6 .
Dentro de la toxicología general, la toxicología forense Otra cuestión importante a tener en cuenta son las evi-
se configura como la ciencia del envenenamiento relacio- dencias encontradas en el lugar de los hechos y los datos
nado con el derecho establecido3 , es decir la aplicación de de las atenciones médicas practicadas en el periodo peri
la toxicología a las situaciones que pueden tener trascen- mortem. Ambos proporcionan una información adicional al
dencia médico legal y su objetivo es intentar proporcionar toxicólogo analista de forma que incluso en algunos casos,
las respuestas a las cuestiones que puedan surgir durante las puede conocer rápidamente su relación directa con la causa
investigaciones criminales o en los consecuentes procesos de la muerte o puede interpretar concentraciones altas
judiciales4 . como consecuencia de tratamientos intensivistas y no como
En la actualidad a la toxicología forense se le reconocen agente causal de la muerte10 .
3 subdisciplinas5 , una de ellas es la toxicología post mortem La cantidad óptima de muestra que será necesaria para
que tiene como objetivo fundamental determinar si el alco- el análisis químico-toxicológico siempre es difícil de estimar
hol etílico, las drogas de abuso, los medicamentos u otros y en muchos casos está supeditada a las característi-
tóxicos pueden haber causado o contribuido a la muerte de cas del caso6 . Tanto en la Normas para la Preparación y
una persona. La muerte se califica de origen tóxico cuando Remisión de Muestras para el Instituto Nacional de Toxico-
los compuestos están presentes en el organismo en concen- logía y Ciencias Forenses (Orden JUS/1291/2010, de 13 de
traciones tóxicas o letales y la manera de la muerte es algo mayo)11 , como en las directrices internacionales Guidelines
indirecto o secundario a la toxicidad6,7 . En algunos casos, and Recommendations of the GTFCh12 , Forensic Toxicology
por las características del compuesto, son los hallazgos his- Laboratory Guidelines (SOFT/AAFS)13 , Guidelines for Foren-
topatológicos, unidos a otros indicios, los que califican este sic Science Laboratories (ILAC)14 , Systematic Toxicological
origen. Analysis: Recommendations on Sample Collection (TIAFT)15 o
Para certificar que una muerte es de origen tóxico, es tan The United Kingdon and Ireland Forensic toxicology guideli-
importante la detección de la sustancia tóxica en concen- nes (2010)16 , se hacen recomendaciones sobre la naturaleza
tración suficiente para haber contribuido a la muerte como y cantidades necesarias de las muestras para el análisis
eliminar otras posibles causas. A la conclusión de la causa químico-toxicológico.
de la muerte, se llega mediante una suma de evidencias que
incluyen la farmacología y toxicología de la sustancia, vía y
cantidad administrada, historia del fallecido y las evidencias ¿Cuándo hay que realizar estudios
recogidas en la escena de la muerte8 . químico-toxicológicos?
Según la American Chemical Society hay aproxima-
damente 21 millones de compuestos registrados y según Los principales motivos para realizar una investigación
la Comisión Europea se estiman en aproximadamente químico-toxicológica post mortem son las sospechas, las
100.000 los compuestos químicos en uso, lo que en principio circunstancias o los hallazgos de autopsia que sugieren la
convierte la tarea de la investigación toxicológica en poco implicación de un tóxico17 y se concluye que la intoxicación
menos que desalentadora. Sin embargo, la realidad es que, es la causa de la muerte cuando el daño producido está en
aproximadamente, solo un 10% de los cadáveres autopsiados concordancia con el rango de concentración encontrado,
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excluyéndose otras causas y teniendo en cuenta las determinación de alcohol etílico y un estudio general de
circunstancias de la muerte18 . tóxicos, ya que el diagnóstico es por exclusión8 .
Sin embargo, el análisis químico-toxicológico no queda
restringido a estos casos sino que ha de realizarse siempre
¿Qué muestras hay que enviar al laboratorio
que la instrucción tuviere lugar por causa de muerte violenta
o sospechosa de criminalidad. químico-toxicológico?
En cuanto a las muertes violentas, en los casos de homi-
cidios es frecuente la participación de consumos de alcohol El propósito de la toma de muestra es proporcionar una parte
etílico, drogas de abuso y/o la presencia o ausencia de la representativa del total sobre la que se realizará el análisis
medicación prescrita, por lo que los resultados químico- de la mayoría de los compuestos posiblemente implicados y
toxicológicos son de gran ayuda para el esclarecimiento de en la que se asegura que se cumplen todos los requerimien-
los hechos contribuyendo a la investigación policial8,19 y a tos legales y científicos pertinentes22 .
las diligencias de investigación fiscal. Para maximizar el rendimiento de los análisis químico-
En los casos de suicidios los estudios químico-toxico- toxicológicos post mortem se recomienda:
lógicos son necesarios aun cuando por la inspección exterior
pueda presumirse la causa de la muerte y estarán encami- - que el intervalo entre la muerte y la toma de muestra sea
nados a la identificación de antidepresivos (especialmente el mínimo posible;
si la víctima se encontraba en las primeras semanas de - tomar muestras apropiadas teniendo en cuenta la disponi-
tratamiento), de los medicamentos prescritos, sedantes, bilidad, historia del caso y los aspectos legales. Dentro de
analgésicos e hipnóticos, además de alcohol etílico y drogas las limitaciones de cada caso, se aconseja tomar mues-
de abuso. tras suficientes para posibles contraanálisis en caso de
La investigación químico-toxicológica tiene un papel muy procedimientos legales que requieran análisis ulteriores;
importante cuando se trata de accidentes. Se incluyen - tomar volúmenes o cantidades suficientes. Para las mues-
no solo los de tráfico sino también accidentes laborales, tras de sangre venosa periférica se enviarán 2 tubos de
ahogamientos, precipitaciones, fuegos, electrocuciones, 5 mililitros llenos en su totalidad sin cámara de aire y al
accidentes de barco, tren o avión, así como sobredosis menos uno de ellos con fluoruro sódico como conservante
accidentales, ya que muertes aparentemente accidentales y oxalato potásico como anticoagulante. Si la muestra de
pueden ser suicidios y pueden ocurrir muertes naturales en sangre procede de la cavidad cardiaca, toda la disponible.
circunstancias que sugieren accidentes. En casos de acci- Del resto de fluidos biológicos también se recomienda todo
dentes laborales donde se sospecha la exposición a agentes lo disponible. Si no se envía la totalidad del contenido
químicos es interesante el estudio del agente implicado. estomacal, se indicará el volumen inicial del mismo.
En los asuntos de víctimas de incendios o cadáveres que- Las muestras de tejidos se enviarán en fresco sin conser-
mados, se lleva a cabo la determinación de alcohol etílico, vantes en una cantidad recomendada de 50 gramos en
medicamentos y/o drogas que inducen afectación psico- frascos herméticos de boca ancha;
física, además de monóxido de carbono, cianuro, y si es - minimizar la posibilidad de contaminaciones durante la
necesario, aceleradores de la combustión, como posibles toma y envío de muestra;
agentes causantes de la muerte. - etiquetar las muestras individualmente, así como los
En la práctica, cuando se sospecha la presencia de envases primarios, secundarios y terciarios que serán de
medicamentos, podemos encontrarnos con casos de muerte tamaño apropiado para el volumen o peso de muestra
originadas bien por las acciones tóxicas directas del com- enviada y empaquetarlas con seguridad para el transporte.
puesto, por exacerbación de enfermedades subyacentes, En todos los casos la conservación en refrigeración será
por suicidios u homicidios, en estos casos el papel de la inmediata a 4 ◦ C, hasta su análisis;
toxicología post mortem es muy significativa ya que puede - garantizar la identidad de las muestras hasta el informe
suministrar una información importante sobre una posible de resultados, manteniendo la cadena de custodia. Esta
causa de muerte relacionada con medicamentos prescritos, documentación es fundamental para demostrar que la evi-
no prescritos o drogas de abuso20 . dencia ha permanecido intacta y no ha sido adulterada,
Los estudios toxicológicos también deben ser solicitados cambiada, maltratada o extraviada, de forma que com-
cuando se trata de muertes inesperadas de personas jóve- prometa su integridad;
nes, en los casos en que la causa aparente de la muerte - adjuntar toda la información disponible a las muestras
puede estar relacionada con el consumo de medicamen- para ayudar al planteamiento de los análisis7,9,11 .
tos o drogas, cuando hay una historia de consumo o una
evaluación del cumplimiento de un tratamiento, cuando no Las muestras son pocas veces ideales para las investi-
haya una causa cierta de la muerte y para descartar una gaciones en toxicología post mortem y dependiendo de la
sobredosis8 . Así mismo en los casos en que se sospechen disponibilidad, pueden ser diversas y numerosas o simple-
abusos a menores, ya que es posible la administración de sus- mente, una muestra de sangre o de tejido. Aunque el análisis
tancias químicas para que el menor permanezca tranquilo21 . toxicológico puede ser llevado a cabo en casi cualquier
Las muertes naturales pueden no requerir estudios muestra, hay que considerar la información que proporcio-
toxicológicos. Si la autopsia revela claramente la causa de nan y la limitación de las bases de datos disponibles que
la muerte o no existen antecedentes de abuso de alcohol asisten a la interpretación de los resultados para la deter-
o de medicamentos o drogas, el médico forense puede minación de la causa de la muerte23 .
decidir que el análisis químico-toxicológico no es necesario. Las tablas con datos obtenidos de muestras de plasma
En los casos de muerte súbita del lactante se solicitará la de pacientes vivos tienen un valor limitado como referen-
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Interés de las muestras para los estudios químico-toxicológicos post mortem 75

cia para resultados procedentes de sangre post mortem24,25 . de la propia sangre como consecuencia del movimiento del
Las publicadas más recientemente corrigen esta situación y cadáver38 .
presentan la concentración resultante de la relación sangre Son numerosas las publicaciones que se refieren a los
post mortem/plasma para cada compuesto, siendo de mayor fenómenos de distribución del alcohol39,40 , como a las
utilidad para los toxicólogos forenses24,26 . consideraciones a tener en cuenta en la interpretación
En casos particulares como anfetaminas y opiáceos es de resultados cuando los compuestos son susceptibles de
difícil determinar la concentración que constituye un nivel sufrir una redistribución post mortem35,41---43 , entre los que
letal debido al solapamiento entre concentraciones no tóxi- referimos: anfetaminas, barbitúricos, cocaína, cloroquina,
cas, terapéuticas y letales20 , para otros compuestos como digoxina, metadona, fenotiazinas, dextropropoxifeno, pro-
el alcohol etílico y en general las drogas de abuso, elevadas pranolol, petidina y antidepresivos tricíclicos44 . En otras
concentraciones post mortem se relacionan con fenómenos publicaciones se recogen listas más extensas de compuestos
de tolerancia25,27 . que sufren este fenómeno45 .
En referencia a cadáveres embalsamados o muestras fija- La sangre periférica (vena femoral), que indiscutible-
das con formol los análisis químico-toxicológicos no son mente es el «gold standard» para la interpretación en
aconsejables sin embargo, en algunos casos, pueden contri- toxicología post mortem, es la idónea para los análisis
buir a la investigación cuando las muestras frescas no están químico-toxicológicos cuantitativos en todos los casos de
disponibles, aunque los resultados han de interpretarse con determinación de alcohol, intoxicaciones y en todos los
extrema precaución28 . casos de muertes por causas desconocidas. Sin embargo hay
Ya que las concentraciones post mortem son fundamen- veces que no puede obtenerse o se obtiene en cantidad
talmente dependientes del tipo de muestra y del tiempo insuficiente, entonces el orden de preferencia es subcla-
transcurrido29 , atendiendo a las recomendaciones biblio- via y cavidades cardiacas, teniendo en cuenta que en estos
gráficas consultadas y a nuestra propia experiencia, las casos existen fenómenos, especialmente de redistribución
muestras a enviar para estudios químico-toxicológicos son y producción endógena post mortem, esta última funda-
las siguientes: mentalmente para el alcohol etílico46 . Debe evitarse tomar
muestra de sangre de cavidades libres como mediastino o
cavidad peritoneal ya que suelen estar contaminadas por
microorganismos y/o contenido gástrico o intestinal, espe-
Fluidos biológicos cialmente en los traumas severos9 .
Aunque la sangre cardiaca puede utilizarse para inves-
Sangre. Es la muestra de elección para detectar, identificar, tigación general de sustancias desconocidas, la relación
cuantificar e interpretar las concentraciones de las sustan- entre las concentraciones encontradas y las ante mortem
cias en toxicología post mortem ya que las concentraciones es compleja47 . Para algunos casos como las benzodiazepinas
encontradas en la muestra de sangre son las que más fiel- nordiazepam y bromazepam, puede utilizarse para análisis
mente reflejan el estado farmacológico de la persona en el cuantitativo cuando la toma de muestra de la sangre femoral
momento de la muerte y pueden ser relacionadas con los es inviable37,48 .
efectos7,10,30,31 . Orina. Sería la segunda muestra en importancia a enviar
Sin embargo, los resultados de una muestra de san- para la investigación general de las sustancias desconocidas.
gre post mortem, a su vez decisiva en la investigación Es una muestra con gran valor cualitativo y aunque pueda
médico legal, no pueden clasificarse como terapéuticos, obtenerse poca cantidad, se recomienda su envío ya que
tóxicos o letales sin tener en cuenta una serie de factores puede ser suficiente para ensayos orientativos como indica-
como los cambios que se producen en las concentracio- dor del consumo o exposición49 .
nes de los compuestos, dependiendo de que se trate de Las concentraciones presentes en la muestra de orina son
sangre periférica o no, de la consistencia y el estado en general más altas que en la muestra de sangre y
de la muestra, de factores relacionados con los antece- son detectables por períodos más largos después de la
dentes del individuo como el policonsumo, tolerancia, la entrada en el organismo. Dependiendo de la vida media del
existencia de tratamientos de enfermedades o lesiones27 , compuesto y de la sensibilidad de la técnica, especialmente
factores relacionados con su idiosincrasia, diferencias étni- los metabolitos pueden ser detectados en la muestra de
cas y raciales o polimorfismos en las enzimas metabolizantes orina durante días o semanas después de su incorporación
y factores relacionados con los compuestos, como la inesta- en el organismo10 .
bilidad química, su farmacocinética o la redistribución post Es una muestra recomendada aunque presenta 3 incon-
mortem30,32,33 . venientes fundamentales:
La redistribución post mortem está ampliamente recono-
cida como el factor principal, y no por ello mejor conocido,
que complica la interpretación de las concentraciones - está disponible en un 50% de las autopsias;
encontradas en las muestras de sangre. Es particularmente - numerosos compuestos son metabolizados y el compuesto
significativa en compuestos con alta solubilidad lipídica, con original puede no ser detectado en la muestra de orina.
gran volumen de distribución y con una mayor afinidad por También pueden obtenerse resultados negativos si la
los tejidos que por la sangre34---37 . También ha de tenerse muerte se ha producido inmediatamente después de
en cuenta el sitio de toma de muestra en el cadáver y el la ingestión o exposición al compuesto;
tiempo transcurrido desde la muerte hasta la toma de mues- - está universalmente aceptado que con muy pocas excep-
tra, ya que en este periodo se producen una serie de cambios ciones, no existen buenas correlaciones entre las concen-
como la difusión pasiva, la putrefacción y los movimientos traciones de la muestra de sangre y la muestra de orina;
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- tampoco hay correlación entre las concentraciones en El humor vítreo es una muestra manejable y útil para
orina y los efectos toxicológicos y no es indicativa en una análisis cualitativos aunque su representatividad en térmi-
intoxicación aguda. nos de variabilidad de drogas y metabolitos es menor que el
de la muestra de orina y los datos cuantitativos están muy
limitados en la bibliografía57 . No es una muestra adecuada
Por el contrario la muestra de orina presenta 2 impor- para la determinación de THC, metabolitos y conjugado, sin
tantes ventajas, la amplitud de la ventana de detección embargo es muestra de elección para digitálicos cardiotó-
de los compuestos respecto a la muestra de sangre y ser nicos, estudios bioquímicos y en muertes relacionadas con
una muestra fácil en el laboratorio ya que es limpia, está diabetes5 .
libre de productos de la putrefacción y no hay uniones de A pesar de todo lo anteriormente referido junto con otra
los compuestos a proteína que entorpezcan la extracción limitación para el análisis que es la escasez de muestra, el
de los analitos, aunque algunos compuestos y metabolitos humor vítreo se convierte en la primera opción después de la
se encuentran conjugados siendo necesarios tratamientos sangre y la orina siempre que estas no puedan ser tomadas,
previos al análisis9,32 . teniendo en cuenta que la interpretación de los resultados
Humor vítreo. Es una muestra importante en toxicología solo indicarán consumo o exposición, excepto para aquellos
forense ya que es relativamente limpia, acuosa y obtenible compuestos para los que está establecida la correlación con
sin necesidad de llevar a cabo completamente la autopsia. las concentraciones en la muestra de sangre51 .
Su localización minimiza el riesgo de contaminaciones por Contenido estomacal. Se recomienda su estudio funda-
difusión, especialmente del alcohol etílico y a su vez está mentalmente en los casos de sospecha de sobredosis por vía
preservada del riesgo de descomposición que conlleva a la oral. Cuando se encuentran comprimidos u otros restos no
síntesis de etanol en la sangre central y periférica. absorbidos es interesante que sean separados y enviados de
Los resultados de alcohol etílico obtenidos en el humor forma independiente8 .
vítreo corroboran los encontrados en la muestra de sangre, Si a la apertura del cadáver su olor o color es significa-
ayudan a distinguir la intoxicación ante mortem de la sín- tivo, puede ser orientativo y se reflejará en la información
tesis post mortem de alcohol y es una muestra útil en los sobre el caso, tomando las precauciones oportunas en caso
casos de traumas severos y cadáveres exangües, en los que de sospecha de la presencia de compuestos como el cianuro
la muestra de sangre no está disponible50---52 . o la fosfina58 .
Sin embargo, y a pesar de numerosos estudios, la pre- La presencia del compuesto en el contenido gástrico no
dicción de la concentración de alcohol etílico en la muestra ha de hacer siempre pensar que la vía de entrada haya sido
de sangre a partir de la obtenida en humor vítreo para un la vía oral, ya que los jugos gástricos están constantemente
caso determinado aún permanece en controversia. Se han siendo segregados en el estómago procedente de fluidos
propuesto varias fórmulas e incluso un factor de correla- extracelulares que pueden contener cantidades importan-
ción, pero han de utilizarse con cautela cuando se aplican a tes de drogas básicas o de sus metabolitos59 . En muchas
casos concretos ya que la distribución humor vítreo/sangre ocasiones no es homogéneo (se recomienda entonces enviar
presenta amplia variación50,51 . la totalidad) y las concentraciones encontradas pueden ser
En caso de ausencia de muestra de sangre y aunque los mucho más altas o bajas que en la muestra de sangre depen-
fenómenos de hidrólisis y degradación entran en competi- diendo de la absorción o procesos de difusión a veces de la
ción, la muestra de humor vítreo es aconsejable en casos de sangre al estómago60 .
consumo de cocaína, anfetaminas o metadona aunque para Sin embargo, y aunque no refleja el grado de
el resto de compuestos las correlaciones con la sangre no intoxicación7 , es una muestra muy indicativa del agente cau-
están bien establecidas y son escasos los datos disponibles10 . sante ya que si la muerte se ha producido en un tiempo corto
Es útil también en los casos en que se sospeche presencia con respecto a la ingestión este se encontrará inalterado, lo
de heroína, ya que especialmente la 6-MAM permanece más que facilita su identificación. Así mismo y respecto a la san-
tiempo en humor vítreo y se encuentra en concentraciones gre, la muestra de contenido gástrico puede analizarse con
más altas que en la sangre53,54 . más facilidad47 .
Las concentraciones de los compuestos en la muestra Bilis. Es una muestra tomada históricamente aunque su
de humor vítreo dependen del tiempo transcurrido entre la utilidad es limitada. Se considera sustituta de la orina en
entrada en el organismo y la muerte. Las concentraciones ausencia de esta8,9 y ayuda a estimar la presencia de algunos
son comparables con las sanguíneas cuando el equilibrio se compuestos que son concentrados en el hígado y elimi-
ha alcanzado, realizándose la entrada en el humor vítreo por nados en la bilis como opiáceos, paracetamol, cocaína y
difusión pasiva desde la sangre, limitada por el gradiente de metabolitos8,10 .
concentración y por la solubilidad lipídica55 . También es útil en casos en que se sospeche intoxicación
En general los compuestos se encuentran en el humor por clorpromazina, colchicina y morfina, sin embargo como
vítreo en concentraciones mucho más bajas que en la mues- en el caso de la muestra de humor vítreo, hay pocos datos
tra de sangre, especialmente los compuestos lipofílicos y disponibles para evaluar la intoxicación y las correlaciones
los unidos a proteínas debido al bajo contenido en enzimas establecidas con la muestra de sangre son extremadamente
y proteínas del humor vítreo. Para algunas benzodiacepi- variables46,47 . En términos generales las concentraciones en
nas las correlaciones con la sangre solo se cumplen con las bilis son mucho más altas que en sangre e indican consumos
que están menos unidas a proteínas56 , lo mismo ocurre con muy prolongados61 . Vanbinst et al. refieren que las concen-
los antidepresivos y antipsicóticos como, citalopram, fluoxe- traciones en bilis, son una media de 4 veces más altas que
tina, venlafaxina, mirtazapina, mocoblemida, fluvoxamina o las de la sangre aunque los ratios varían entre 1 para el para-
duloxetina. cetamol o la anfetamina y 200 para el desmetilclobazam62 .
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Interés de las muestras para los estudios químico-toxicológicos post mortem 77

Debido a las sales biliares presentes, la bilis es una muestra más estables, aunque sin embargo, en los casos de los com-
complicada en el laboratorio por lo que solo debe ser usada puestos básicos, pueden encontrarse concentraciones más
como complementaria. altas en comparación con los encontrados en la muestra de
sangre7,10 .
Los resultados analíticos de la muestra de hígado pueden
Tejidos ayudar a diferenciar casos agudos de sobredosis, especial-
mente para aquellos compuestos con estrechos márgenes
Las muestras de tejidos son útiles en el análisis toxicológico de dosificación o con alto porcentaje de unión a las proteí-
cuando ha transcurrido bastante tiempo desde la muerte y nas sanguíneas, mediante la relación de las concentraciones
los fluidos biológicos no están disponibles o son difíciles de encontradas en este tejido y las encontradas en la muestra
obtener especialmente cuando los cadáveres se encuentran de sangre64 . En la actualidad, esta relación entre las con-
en avanzado estado de descomposición59 . centraciones de la sangre y el hígado, se están utilizando
En general los extractos que generan las muestras de teji- como indicativas de redistribución post mortem65 .
dos, son complicados para el análisis toxicológico y tienen Además de las limitaciones interpretativas, otros incon-
un gran efecto matriz. En 1992, Sheurer y Moore concluyeron venientes de la muestra de hígado son los derivados de su
que «sin duda, el futuro en la extracción de drogas en toxi- naturaleza grasa con difícil homogeneizado en la prepara-
cología forense consistiría en la rápida y eficiente extracción ción de la muestra lo que origina dificultades analíticas7,10,64 .
de las muestras de tejidos humanos, especialmente hígado Riñón. Es un tejido útil para la determinación de meta-
y cerebro», 10 años más tarde Drummer et al. consideran bolitos, en ausencia de orina y en los casos de intoxicación
que la elaboración de procedimientos de extracción para por metales debido a su capacidad para acumularlos. El
las muestras de tejidos es uno de los problemas complejos daño estructural que provocan tanto los metales como
en el laboratorio63 . el etilenglicol es indicador para la determinación de estas
Su utilidad se reduce al análisis de los compuestos que son intoxicaciones5 .
altamente lipofílicos y se unen preferentemente a tejidos Como ocurre con la mayoría de los tejidos disponemos de
y las intoxicaciones por metales. Aisladamente, los resulta- pocos datos que relacionen la concentración de compuestos
dos positivos de análisis toxicológicos en muestras de tejidos con la intensidad de la intoxicación, una de las más extensas
solo son indicativos de una exposición anterior a la muerte relaciones es la publicada por Madea y Mussoff en 20044 .
y tiene interés para estimar la carga corporal del tóxico Bazo. Es un tejido rico en sangre, útil para el análisis de
aunque añaden poca información salvo cuando hay una indi- tóxicos que están unidos a la hemoglobina como el monó-
cación especial, ya que prácticamente se carece de datos xido de carbono y el cianuro. Puede sustituir a la sangre en
para interpretar los resultados. casos de muertes en incendios en los que la carbonización
En la siguiente relación se recogen algunos tejidos reco- esta generalizada9,59 .
mendados para análisis de ciertos compuestos: alcaloides Cerebro. Dado que el cerebro es el órgano diana
del acónito (hígado, riñón, íleo y heces); alimemazina para compuestos lipofílicos, es una muestra recomen-
(cerebro); amanitina (hígado o riñón); cadmio (hígado o dada en intoxicaciones por benzodiazepinas, antidepresivos
corteza renal); cloroquina (hígado); clomipramina (hígado); y en casos de muerte relacionados con cocaína y sus
colchicina (bílis); cobre (hígado); digoxina (riñón); diquat metabolitos8 . Así mismo, en muchos casos proporciona infor-
(riñón); edrín (tejido adiposo); fentanilo (hígado); heroína mación relevante del estado del individuo y de sus posibles
(cerebro); lidocaína (cerebro, hígado, riñón y pulmón); anti- alteraciones físicas y de conducta en el momento de la
depresivos tricíclicos (hígado) y zopiclona (lóbulo derecho muerte66 . Es una muestra a enviar cuando el cadáver está
del hígado)48 . en avanzado estado de putrefacción y en muertes infantiles.
Hígado. Es un tejido importante desde el punto de vista En estos casos es útil para el análisis de sustancias volátiles,
toxicológico ya que una gran cantidad de compuestos se algunas drogas de abuso (morfina o cocaína) y plaguicidas
metabolizan en el hígado y en relación con otros tejidos, organoclorados.
es para el que se dispone de un mayor número de datos40 . En general la actividad metabólica en el cerebro es
Se considera como una muestra con relativo valor inter- mucho menor que en la sangre o en el hígado. El cerebro no
pretativo siempre que no se disponga de la muestra de debe ser considerado como un solo compartimento, lo que
sangre. Aunque las concentraciones de los compuestos sue- está en concordancia con su estructura compleja, ya que
len estar elevadas respecto a la muestra de sangre, es las concentraciones de un mismo compuesto, por ejemplo
particularmente útil para los antidepresivos tricíclicos y la olanzapina o venlafaxina y sus metabolitos7,9,67 pueden
otros compuestos que se unen en proporción importante a variar hasta el doble en las distintas zonas del cerebro, lo
proteínas, tienen amplios rangos de dosis y por tanto los que dificulta la valoración de dichas concentraciones9,59 .
rangos terapéuticos son también amplios o presentan bajas Pulmón. En caso de muerte en la que la intoxicación
concentraciones en sangre. También es útil en casos en que se produce por vía inhalatoria o intravenosa, el agente
no se disponga de muestra de sangre, como en los avan- causante puede encontrarse en el pulmón en altas concen-
zados estados de descomposición, quemados o cadáveres traciones.
desangrados10,32 . Puede ser analizado cuando se sospechan intoxicacio-
Es un órgano homogéneo del que generalmente se dis- nes por disolventes o anestésicos aunque la prácticamente
pone de gran cantidad de tejido. La muestra se ha de tomar inexistencia de datos complica la interpretación de los
preferentemente de los segmentos superiores del lóbulo resultados7 .
derecho, relativamente inafectado por la difusión y redistri- Algunos autores proponen al pulmón como muestra obli-
bución post mortem, por lo que las concentraciones serán gada en casos de intoxicaciones por paraquat ya que las
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78 M.L. Soria-Sánchez, J.L. Valverde-Villarreal

concentraciones pueden ser entre 6-8 veces superiores a Con uso más limitado y siempre para orientaciones cua-
las de las sangre y queda retenido en este tejido aun litativas se encuentra la muestra de fluido cerebroespinal.
cuando las concentraciones de paraquat en sangre empiezan Es difícil de tomar y en ella los compuestos altamente uni-
a decrecer9 . dos a proteínas y en general los lipofílicos, se encuentran en
Cabello. Los análisis de muestras de cabello son útiles concentraciones más bajas que en la sangre9 .
para establecer el historial de la exposición a las drogas Otras muestras como las de huesos, médula ósea o líquido
de abuso, pero no lo son para determinar una intoxicación sinovial son solo indicativas de la exposición y no se aconse-
aguda letal. La contribución de esta muestra a los estudios jan para estudios cuantitativos76,77 .
post mortem radica en determinar la implicación o exclusión
con la que el abuso habitual de una sustancia ha influido en Conclusiones
la causa de la muerte6,68 .
Esta contribución se tendrá cuenta en los casos en que la
La toxicología post mortem tiene como objetivo fundamen-
muerte se origina como consecuencia de patologías causa-
tal determinar si el alcohol etílico, las drogas de abuso,
das por hábitos de consumo, en las muertes por sobredosis
los medicamentos u otros tóxicos pueden haber causado o
relacionadas con tolerancia o períodos de abstinencia, espe-
contribuido a la muerte de una persona. A la vista de la
cialmente para los compuestos opiáceos y metadona; en
información que proporciona cada muestra y de las dificul-
accidentes de consumidores habituales en los que hay un
tades interpretativas como consecuencia de una situación
resultado de muerte, cuando hay intencionalidad criminal
post mortem, podemos priorizar el interés de cada mues-
en un contexto de consumo habitual o en casos en que el
tra para los estudios químico-toxicológicos de la siguiente
análisis de la muestra de cabello pueda contribuir a la iden-
forma:
tificación de un cadáver10,69,70 .
Las muestras de cabello deben ser tomadas al comienzo
Prioridad 1: muestras de sangre, orina, humor vítreo y con-
de la autopsia, cortadas de la región occipital de la cabeza,
tenido gástrico.
tan cerca como sea posible del cuero cabelludo del grosor
Prioridad 2: muestras de bilis, bazo, hígado y riñón.
de un lápiz. Si se necesita información sobre el uso reciente,
Prioridad 3: muestras de cerebro, pulmón, cabello y líquido
se recomienda además una muestra que incluya la raíz del
pericárdico.
cabello.
Dependiendo de las condiciones del cadáver el envío
Con ello se quiere indicar que en todos los casos es
en sobre de papel, indicando los extremos raíz y
imprescindible el envío de la muestra de sangre para los aná-
punta, puede ser insuficiente necesitando recipientes más
lisis de identificación y de cuantificación de los compuestos
consistentes11,71 .
interesados. La muestra de orina aportará información sobre
Músculo. Es útil para el análisis químico-toxicológico
el tipo de consumo, generalmente por la identificación de los
incluso en estados de putrefacción, traumas y cadáveres
metabolitos, el humor vítreo es una matriz representativa
quemados aunque como en otros tejidos, no está estable-
para análisis cualitativo y el contenido gástrico nos informa
cida la relación entre las concentraciones encontradas en las
de un consumo reciente.
muestras de sangre y de músculo y en general, la cantidad
La importancia del resto de las muestras está en función
de datos disponibles para algunas drogas como opiáceos y
de su disponibilidad y de la información que proporcionan
cocaína está extremadamente limitada72 . Esta relación se ve
presidida fundamentalmente por la limitación de datos exis-
también afectada por el tiempo transcurrido entre la expo-
tentes en cuanto a la toxicidad y letalidad, así como de las
sición y la muerte así como por el volumen de distribución.
correlaciones con la muestra de sangre. Nunca serán sus-
Su valor siempre es cualitativo6 .
titutivas de las que tienen prioridad 1 y en su caso serán
El músculo del miocardio se ha utilizado para estimar el
complementarias, teniendo en cuenta que si se dispone de
grado de exposición o consumo, sin embargo los datos de
los fluidos biológicos, no son necesarias.
referencia son muy escasos. Algo similar ocurre con la mues-
En los casos en que distintos motivos impidan la toma
tra de músculo esquelético, particularmente interesante en
de muestra de los fluidos biológicos, las muestras de tejidos
estados de descomposición o cuando la redistribución o la
solo informan de consumo y cada una estará indicada según
difusión post mortem pueden afectar al resultado en sangre
el tipo de etiología de la muerte y/o el tipo de compuesto
o en otros órganos. Es un tejido presente en grandes cantida-
que se sospeche.
des y menos afectado por la descomposición que los órganos
internos32 siendo, sin embargo, complicada la homogeniza-
ción de la muestra antes del análisis9 . Conflicto de intereses
Otras muestras. Las concentraciones encontradas en el
líquido pericárdico muestran una buena correlación con la Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
sangre para el alcohol etílico, algunas sustancias volátiles y
para algunas drogas y constituye una matriz útil para aná- Bibliografía
lisis cuantitativo en casos de cadáveres descompuestos o
cuando hay fenómenos de redistribución post mortem9,73,74 1. Uges D. What is the definition of intoxication for the members
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