PATOLOGIA DEL SISTEMA

REPRODUCTOR FEMENINO

Pedro S. ANTONIO TRAVEZAN

ANATOMO PATOLOGO
2018 - I
 Infecciones del aparato Genital
Femenino
• Una gran cantidad de gérmenes infectan entre estas
están por microorganismos: Cándida, trichomonas y
gardnerella, son extremadamente comunes y causan
molestias sin secuelas graves.
• Otras como neiseria gonorrhoeae y chlamydia son causas
de infertilidad femenina
• Otras como ureplasma urealyciticum y mycoplasma
hominis tienen relación con el parto prematuro.
• Virus como VPH participan en patogenia de muchos
canceres cervicales y VHS son causantes de ulceraciones
genitales.
• Muchas de estas son por contacto sexual : tricomoniasis,
gonorrea, chancroide, granuloma, sifilis, clamidiasvhs, VPH.
Infecciones del aparato genital inferior
• El VHS afecta por orden de frecuencia al cérvix, vagina y la vulva.
• Los VHS son virus ADN que incluyen dos serotipos : VHS 1 y VHS 2
• VHS 1 produce típicamente infección orofaringea
• VHS 2 suele afectar a la mucosa genital y la piel.
• Síntomas a los 3 a 7 días luego de transmisión sexual y consisten en
pápulas rojas que progresan a vesículas y después a ulceras
confluentes dolorosas
• El preservativo ofrece una protección limitada
• Para el diagnostico se aspira exudado de lesiones luego de 2 a 3
días se aprecia.
 Enfermedad Inflamatoria Pélvica
En 1982 el Centro para el Control de Enfermedades (CDC), definió la
Enfermedad Inflamatoria Pélvica (E.I.P.) como un Sínd. Clínico Agudo,
Polimicrobiano, producido por ascenso y diseminación de los
microorganismos desde la vagina o el cuello hacia el tracto genital
superior (endometrio, trompa de Falopio, y/o estructuras contiguas), sin
relación con el embarazo o la cirugía.

• Comienza en la vulva o vagina y se extiende hacia arriba para

afectar a la mayoría de las estructuras del aparato genital femenino
causando dolor pélvico, hipersensibilidad, fiebre, exudado vaginal, el
mayor responsable es el gonococo.
• Cambios inflamatorios aparecen a los 2 a 7 días después de
inoculación.
• Puede ser causado por abortos espontáneos o inducidos y tras el
parto normal (estreptococos, estafilococos, etc).
• Complicaciones de EIP incluyen peritonitis y bacteremia lo que a su
vez pueden originar endocarditis, bacteremia y artritis supurativa.
ETIOLOGIA
 FACTORES DE RIESGO
• Edad: siendo más frecuente en la adolescente pues desde el punto de vista
inmunológico la respuesta es deficiente, el moco cervical es más fácilmente
penetrable por presentar la ectopia cervical propia de la edad.
• A.P.P. de Enf. Inflamatoria Pélvica
• A.P.P. de E.T.S.
• Uso de D.I.U.
• H.O.A. de infecciones postparto o puerperales
• Operaciones ginecológicas anteriores
• Infecciones cervicovaginales
• Hábitos higiénicos
• Hábitos tóxicos (fumadoras, alcohólicas)
• Factores socioeconómicos – demográficas
• Manipulaciones intrauterinas.
- Conizaciones
- Extracción o inserción de D.I.U.
- Histerosalpingografía. etc
MORFOLOGIA
 Vulva
• Quiste de Bartolino: Infección de la glándula de Bartolino
produce inflamación aguda dentro de la glándula y puede
causar absceso.
• Son relativamente comunes, ocurren en todas las edades y se
deben a obstrucción del conducto por proceso inflamatorio.
dfdsfgfd
CUERPO DEL UTERO Y ENDOMETRIO
 • Provoca: ↑→ estrogeno sin
fase progestacional • Funcion inadecuada del
• Común: menarquia y cuerpo amarillo
perimenopausia
• Clinica: infertilidad,
• Menos fc: tras. endocrino, c/hemorragia
lesion primaria y
tras.metabolico aumentada o amenorrea
• Cambios: dilatación quística • Biopsia: endometrio
rotura de estroma no secretor
programada CICLO FASE LUTEINICA s/caracteristicas
ANOVULATORIO INADECUADA
secretoras

CAMBIOS
• Transitorias insuf.ovarica CAMBIOS ENDOMETRIALES
atrofia del endometrio. MENOPAUSICOS Y INDUCIDOS POS
POSMENOPAUSIC ANTICONCEPTIVO
• Hiperplasia leve: ciclos OS S ORALES • Contienen esteroides ovaricos
anovulatorios + produccion de
estrogeno (no interrumpida) sintéticos
• Atrofia quistica= atrofia • Patrón respuesta: aspecto
ovárica completa + perdida de discordante entre glándulas y
estimulacion estroma
ENDOMETRITIS ENDOMETRITIS
AGUDA CRONICA

Ocurre:
Limitada y rara.
1. Pcte c/EPI cronica
Productos retenidos: influencia
2. Periodo posparto o posaborto
predisponente usual
3. Uso de DIU
Germenes: estafilococo
4. c/TBC (salpingitis tuberculosa

Respuesta inflamatoria: Se ven: celulas plasmaticas,

intersticio y es inespecifica macrofagos, linfocitos.
Remision: eliminacion de Tienen: anomalias ginecologicas,
fragmentos gestacionales + c/hemorragia, dolor, exudado e
antibioticos infertilidad
 Ovario
Tejido endometrial fuera del útero Lig. Uterino
Tabique rectovaginal
3°y4° decada Fondo de saco
Ocurre:
Poco frecuente carac. De tumores Peritoneo pélvico
malignos I.D IG
Mucosa de cérvix, vagina y
trompas de Falopio
2 teorias
TEORIA TEORIA
METASTASICA METAPLASICA

El tej. endometrial localizado El endometrio surge del epitelio

anormalmente. celomico, del cual se origina:
Explica: la diseminación hasta - Cuerpos de Müller
sitios distantes a través de - Endometrio mismo.
metástasis hematógena y
linfática
 Dismenorrea
intensa,
dispareunia y dolor
pelvico

Menometrorragia, Dolor al defecar:

dismenorrea cólica, afecto pared rectal
dispareunia y dolor Disuria: afecto
pélvico vejiga

Tej. Endometrial
dentro de pared Trastorno Irregularidades
relacionado: menstruales e
uterina
ADENOMIOSIS infertilidad
Masas exofiticas, se proyectan a cavidad endometrial

Únicos o múltiples

Miden: 0,5-3cm de diámetro

Pueden: asintomáticos o hemorrágicos (ulceras-necrosis)

Sus glándulas: secretoras o hiperplasias Se asocia a hiperplasia endometrial generalizada

Pólipos funcionales

Pólipos atróficos: mujeres menopaúsicas

Pólipos endometriales: se relaciona al uso de TAMOXIFENO

Proliferación aumentada de las glándulas endometriales en relación con el estroma
Causa: hemorragia anormal.

Se asocia: Estimulación estrogenica Anovulación

prolongada del endometrio ↑Producción de estrógeno endógeno
Administración de estrógeno exógeno

Obesidad Ovarios poliquisticos

Procesos
relacionados Menopausia Tumor granuloso
de ovario

Es inactivado, la fosforilacion de AKT

Alteración Gen PTEN aumenta y estimula la síntesis de proteínas y
genética proliferación celular e inhibe la apoptosis
Fx: oncogénica
 MORFOLOGIA

Hiperplasia simple sin Hiperplasia simple con

atipia atipia

Poco frecuente
Hiperplasia leve
Atipia citológica
Glándulas irregulares
Núcleos vesiculosos y
Dilatacion quística
nucléolos prominentes
↑leve de relación
glándulas-estroma

Hiperplasia compleja sin Hiperplasia compleja con

atipia atipia

↑de numero y tamaño de Superposición morfológica

glándulas considerable con el
Apiñamiento glandular adenocarcinoma
«espalda contra espalda» endometrioide bien
Poco estroma diferenciado
Figuras mitóticas Tratada con progesterona e
histerectomía
Cáncer infiltrante mas común 7% de todos excepto del CA de piel

Principalmente en mujeres posmenopáusicas hemorragia anormal

incidencia: 55-65años
Dos categorías: tipo I y tipo II

Obesidad
Diabetes
Mas común: 80% HTA
Infertilidad (nulíparas)
Bien diferenciados e imitan glándulas Estimulación de
endometriales proliferativas estrógeno s/ oposición
 PTEN 30-80%

PIK3CA 39%
Mutaciones KRAS y β-catenina
Inestabilidad de microsatelites
p53

MORFOLOGIA

MACROSCOPICA:
 Extensión en general por invasión directa del miometrio
 Extensión eventual a estructuras periuterinas por continuidad directa.
 Extensión hacia ligamentos
G1: bien diferenciado, patrones glandulares
MICROSCOPICA:
reconocibles
 Son adenocarcinomas endometrioides
G2: moderadamente diferenciado, glandulas bien
 Sistema de gradación:
formadas mezcladas con celulas malignas
G3:poco diferenciado, glandulas poco reconocibles,
actividad mitotica
Carcinomas de tipo II
Presenta atrofia endometrial
Poco diferenciado
Tendencia a extensión extrauterina.
Subdivide en:
CARCINOMA SEROSO ENDOMETRIAL
CARCINOMA DE CELULAS CLARAS
TUMOR MULLERIANO MIXTO MALIGNO

Carcinoma seroso: mutación del gen

supresor tumoral p53
Precursor: carcinoma intraepitelial
endometrial: células idénticas al
Carcinoma seroso pero sin invasión del
estroma. Mutación de p53
Aparecen en úteros atróficos
pequeños, son tumores
voluminosos grandes, producen
invasión profunda del miometrio

Clínica:
Suele ser asintomático durante largo Diagnostico mediante biopsia o legrado y
tiempo examen histológico del tejido
Puede presentar hemorragia vaginal
irregular o posmenopáusica con
leucorrea excesiva
 Tumores mullerianos mixtos malignos
(TMMM)

Macroscópicamen
Adenocarcinomas te son
Mujeres
Conocidos como: endometriales voluminosos,
posmenopáusicas
CARCINOSAR con cambios polipoides y a
y se presentan
COMAS malignos en el veces sobresalen a
con hemorragias
estroma través del orificio
cervical
 Estadificación de tipo I y tipo II del
adenocarcinoma endometrial y los
TMMM

 Estadio I: carcinoma limitado al cuerpo del útero

 Estadio II: carcinoma afecta cuerpo y cérvix
 Estadio III: carcinoma se extiende fuera del útero pero no
fuera de la pelvis
 Estadio IV: carcinoma se extiende fuera de la pelvis o afecta a
la mucosa de la vejiga o el recto
 Tumores del miometrio
Leiomiomas

• Llamados fibromas
• Neoplasia benigna de musculo liso que pueden aparecer
aisladas pero mayormente tienen carácter múltiple
• Bien delimitado, definidos, redondos, de color blanco
grisáceo y tamaño variable (desde nódulos pequeños hasta
tumores masivos que llenan la pelvis)
• Pueden ser:
• Intramurales: dentro del miometrio
• Submucosos: debajo del endometrio
• Subserosos: debajo de la serosa
• Pueden permanecer asintomáticos o presentar hemorragias,
dolor súbito o fertilidad alterada.
• Miomas en mujeres embarazadas aumentan la frecuencia de
aborto espontaneo y hemorragia postparto.
Leiomiosarcomas: (40-60 a)

• Neoplasias malignas poco frecuentes que se origina a

partir del miometrio o de las células precursoras
estromales endometriales
• Presentan cariotipo complejo y altamente variable
• Patrones característicos:
• Masas carnosas voluminosas que invaden pared
uterina
• Masas polipoides que se proyectan en la luz uterina
• Atipia nuclear, índice mitótico (10 o mas mitosis por
10 campos de gran aumento) y necrosis zonal
• Tendencia a recidivar y mas de la mitad producen
metástasis: pulmones, hueso y encéfalo.
 Trompas de Falopio
Tumores y quistes:
Quistes diminutos de 0,1 – 2
cms, translucidos llenos de
liquido seroso claro (quistes
Inflamaciones: tubáricos)
salpingitis supurada: Tumores benignos: tumores
gonococo ( mas del 60%), adenomatoides
clamidias (mesoteliomas): subserosa de
Salpingitis tuberculosa: causa la trompa y son benignos
de infertilidad Adenocarcinoma primario de
las trompas de Falopio:
adenocarcinoma con una
masa tubárica dominante y
afectación luminal y serosa
 Ovarios
 QUISTES NO NEOPLÁSICOS Y FUNCIONALES
 Quistes foliculares y luteínicos
 Folículos quísticos se originan en folículos de Graaf no rotos o en
folículos rotos que se han sellado inmediatamente
 Ovarios poliquísticos e hipertecosis estromal
 Enfermedad ovárica poliquística afecta 3-6% de mujeres en edad fértil
 Numerosos folículos quísticos o quistes foliculares frecuentemente
asociados a oligomenorrea, puede presentarse junto con hirsutismo,
obesidad y virilismo
 Hipertecosis estromal
 Mayormente en mujeres menopaúsicas
 Hay un agrandamiento uniforme del ovario con aspecto entre
blanco y bronceado
 Mayormente afectación bilateral
 Y se relaciona mas con virilismo
 Tumores ováricos:
• Categorías:
• Benigna: 80%, jóvenes entre 20 a 45 a
• Intermedia: edad avanzada
• Maligna: 45-65 a
• Clasificación
• Epitelio de superficie derivado del epitelio celomico
• Tumores serosos, Tumores mucinosos, Tumores endometrioides
• Células germinales, que emigran hasta el ovario desde el saco vitelino
• Teratoma, Tumor del saco vitelino
• Estroma de los ovarios incluyendo cordones sexuales
• Tumores de cordones sexuales
• Fibromas, Tecomas, Tumor de células de sertoli
• Cáncer metastásico desde neoplasias primarias no ováricas
• Colon, Apéndice, Estomago, Mama
Tumores del epitelio superficial
(MULLERIANO)
 Tumores serosos
Benignos (proliferación epitelial mínima)
 Tumores mucinosos Intermedios (proliferación epitelial
moderada)
 Tumores endometrioides Malignos (proliferación epitelial marcada
con invasión estromal)

 Tumores benignos según sus componentes pueden ser:

 Áreas quísticas (cistoadenomas)
 Áreas quísticas y fibrosas (cistoadenofibromas)
 Predominantemente fibrosis (adenofibromas)
Tumores serosos
 70% son entre benignos e intermedios, 20-45 a
 30% son malignos, edades avanzadas
 Son tumores tapizados por células epiteliales altas,
cilíndricas, ciliadas o no ciliadas y llenos de líquido seroso
claro
 Carcinomas serosos, se relacionan con:
 Nuliparidad
 antecedentes familiares
 Anticonceptivos orales
 Mutaciones hereditarias (genes BRCA1 y BRCA2)
  Macroscópico

Lesión quística

Dónde epitelio papilar

Contenido dentro de Como proyección

quistes con paredes de la superficie
fibrosas ovárica
 Macroscópico
Tumores benignos

• Pared quística lisa reluciente sin engrosamiento epitelial

• O con proyecciones papilares muy pequeñas

Tumores intermedios

• Número aumentado de proyecciones papilares

Tumores malignos – Carcinoma seroso

• Incremento de la masa tumoral maciza o papilar
• Irregularidad de la masa tumoral
• Fijación o nodularidad de la capsula
 Histología
Quistes tapizados por epitelio cilindrico
Tumores benignos Con cilios abundantes
Se pueden encontrar papilas microscópicas

Mayor complejidad de las papilas estromales

Estratificación del epitelio
Tumores intermedios
Atipia nuclear leve
No hay crecimiento infiltrante destructor en el
estroma
 Histología
Carcinoma seroso

● Patrones de crecimiento aun mas complejos

● Infiltración o borramiento franco del estroma subyacente

Pleomorfismo
● Atipia nuclear marcada Figuras mitóticas atípicas
Multinucleación

● Calcificaciones concéntricas -> cuerpos de psamoma

● Son menos frecuentes

● 30% de todas las neoplasias ováricas

● Se da en edades medias de la vida adulta

● Es raro antes de la pubertad y después de la menopausia

● 80% son benignos e intermedios

● 15% son malignos

Se sabe poco sobre la patogenia

Factores de riesgo:

Antecedentes Mutaciones
Tabaquismo Nuliparidad
familiares hereditarias

Estudios moleculares:

Única alteración Mutación del protooncogén

consistente identificada KRAS
 Macroscópica

Producen masas quísticas mayores

(25kg)

Tumores multiloculados llenos de

liquido gelatinoso pegajoso rico en
glucoproteinas
 Histología
Tumores benignos

● Revestimiento de células epiteliales altas

cilíndricas con mucina apical

● Ausencia de cilios

● Similar al epitelio benigno cervical o intestinal

 Histología
Tumores benignos o intermedios:
Que se originan sobre una endometriosis

Cistoadenomas mucinosos mülerianos

Crecimiento sólido

Atipia celular epitelial conspicua

Estratificación

Pérdida de arquitectura glandular

Necrosis
 Histología
Carcinomas mucinosos no invasivos

Atipia epitelial marcada sin alteraciones estromales obvias.

Tasas aproximadas de supervivencia

Carcinomas intraepiteliales no invasivo • 95%

Tumores malignos francamente invasivos • 90%

● Se clasifican como adenofibromas

● Cuyo componente epitelial corresponde a nidos de células epiteliales de

tipo transicional

● Y estas recuerdan al revestimiento de la vejiga urinaria

Microquistes
Con < frecuencia los
nidos contienen Espacios glandulares tapizados por
células cilíndricas secretoras de mucina
 Sólidos
● Pueden ser
Quísticos

● Suelen ser unilaterales 90%

● Varían de tamaño ( 1 – 30 cm)

● El estroma Nidos bien delimitados de células epiteliales similares al del

fibroso presenta tracto urinario con glándulas mucinosas en su centro

● Con poca frecuencia Estroma tiene fibroblastos

● La mayoría son benignos

Tumor de Brenner (derecha) asociado a un teratoma quístico benigno
(izquierda)
 Dolor abdominal Abombamiento Molestias
bajo abdominal digestivas

Disuria Presión pélvica

Si se extienden a cavidad peritoneal Ascitis masiva

Lleno de células tumorales éxfoliadas diagnósticas

 Son grandes
Se diagnostican cuando
Se originan en la superficie ovárica

80% con carcinomas

CA- 125
Biomarcadores serosos y endometrioides
tumorales Osteopontina Detección precoz

Proteínas
Por análisis de espectrometría de masa del suero
circulantes

Ligadura de las trompas de Falopio

Reducción del riesgo por:
Anticonceptivos orales
Se dividen en 3 categorias:

Maduros
(benignos)

Monodérmicos
Inmaduros
o altamente
(malignos)
especializados
MADUROS (BENIGNOS)

● La mayoría son quísticos

● Llamados quistes dermoides

● Afectan principalmente a mujeres jóvenes en años fértiles activos.

● Se pueden asociar a síndrome

Encefalitis límbica imflamatoria
paraneoplásicos

Se dice que se originan en el óvulo después de la primera división mitótica

MADUROS (BENIGNOS)

Macroscópica

Bilaterales 10 – 15%

Son quistes uniloculares que contienen pelo y material sebáceo caseoso

Al corte se ve una pared fina tapizada por una epidermis arrugada, opaca.

Desde epidermis sobresalen tallos pilosos

Dentro de la pared hay estructuras dentales y áreas de calcificación

Teratoma quístico maduro abierto (quiste dermoide) del ovario.
Son evidentes una bola de pelo (abajo) y una mezcla de tejidos.
MADUROS (BENIGNOS)

Histología
Pared quística compuesta por:
Glándulas sebáceas subyacentes
Epitelio escamoso Tallos pilosos
estratificado con
Otras estructuras anexiales cutáneas

Se pueden identificar estructuras de otras capas germinales:

Tejido Tejidos
Cartílago Hueso
tiroideo neurales
INMADUROS (MALIGNOS)

● Los tejidos componentes recuerdan al tejido embrionario y fetal inmaduro

● En adolescentes prepuberales

● Mujeres jóvenes (18 años)

● Crecen con rapidez

● Penetran con frecuencia la cápsula

● Experimentan extensión local o a distancia

INMADUROS (MALIGNOS)

Macroscópica Histología

Voluminosos Neuroepitelio inmaduro

Con superficie lisa externa
Cartílago
Al corte estructura maciza
Hueso
Necrosis

Hemorragia Músculo
MONODÉRMICOS O ALTAMENTE ESPECIALIZADOS

Tumores raros
Siempre unilaterales
Los más comunes:
Se compone de tejido tiroideo maduro

Estroma ovárico Pueden ser hiperfuncionales

Pueden causar hipertiroidismo

Procede de epitelio intestinal en un teratoma
Puede ser funcionante
Grande >7 cm Carcinoide ovárico
Puede producir 5-hidroxitriptamina
Equivalente ovárico del seminoma de testículo
Citoplasma claro
Se compone de células
Límites celulares bien definidos
vesiculosas grandes con:
Núcleos regulares de posición central

Representan el 2% de todos los cánceres ováricos

50% de tumores de células germinales malignos

75% se presenta en la 2da y 3ra década de vida

No tienen función endocrina (mayoría)

Oct 3
Oct 4
Marcadores diagnósticos:
Nanog
Tirosina – cinasa c KIT
Diana terapéutica
 Supervivencia supera el 80%

Macroscópica Histología

Unilaterales 80-90%
Células en láminas o
cordones
Sólidos

Separados por
De tamaño variable estroma fibroso
escaso
Al corte aspecto entre
amarillo-blanco y gris-
rosado Infiltrado por linfocitos
maduros y granulomas
Blandos y carnosos
 Causa fetal Causa materna

 Pérdida del • Anomalías

cromosómicas (50%)
• Defecto de la fase luteínica
• diabetes mal controlada
embarazo antes de • aneuploidía • otros trastornos endocrinos
las 20 semanas de • poliploidía • anomalías físicas del útero
• translocaciones
gestación • Defectos genéticos más
• leiomiomas submucosos
• pólipos uterinos
 Mayoría de estos sutiles • malformaciones uterinas
abortos ocurren • trastornos sistémicos
• S. Antifosfolipidico
antes de las 12 • Coagulopatías
semanas • HTA
• Infecciones
 Entre el 10 y el 15% • Toxoplasma
de los embarazos • Mycoplasma
• Listeria
reconocidos • Viricas
clínicamente
terminan en aborto
espontáneo
 Implantación del feto
en cualquier sitio Factores
Clinica
distinto de una zona predisponentes
intrauterina normal
• Enf. Inflam. Pélvica • Dolor abdominal
 Trompas de Falopio (30-50%) intenso (6 sem.
(embarazo tubarico) después de
• Fibrosis
90% menstruación)
peritubárica
 ovario, cavidad • Rotura tubarica
• Apendicitis
abdominal y porción
• Endometriosis • Shock
intrauterina de la
• Cirugía previa hemorrágico
trompa de Falopio
(embarazo cornual) • DIU • Abdomen
anticonceptivos agudo
 1 por cada 150 • Urgencia
gestaciones (x2.5)
medica
 S. de transfusión gemelo-
gemelar.
 En todas las placentas
gemelares monocoriónicas
existen anastomosis
vasculares que conectan las
circulaciones de los dos
gemelos.
 Un cortocircuito
arteriovenoso causa un
desequilibrio en el flujo de
sangre
 Muerte de uno o de ambos
fetos
 • Implantacion
Placenta previa en el segmento
uterino inferior
o el cérvix
• Hemorragia
seria del 3er
trimestre
• Cubre el
orificio cervical
interno exige
parto
mediante
cesárea
Placenta accreta
• Ausencia parcial o completa de la decidua
• Adherencia del tejido de las vellosidades
placentarias directamente al miometrio y
fracaso de la separación placentaria
• Causa importante de hemorragia posparto
que amenaza vida de madra
• Factor predisponente: placenta previa (60%) y
cesárea previa
1) infección Mas común y bacteriana
ascendente a
través del canal Produce rotura prematura de las membranas
del parto parto pretérmino
Liquido amniótico es un exudado turbio y purulento
Vasculitis de vasos umbilicales y placa coriónica fetal
Vellositis aguda
2) infección TORCH
hematógena
(transplacentaria)

Vellositis crónica
 tumefacción quística de las
vellosidades coriónicas,
acompañada por proliferación
trofoblástica variable.
 ↑ riesgo de enfermedad
trofoblástica persistente (10%)
y coriocarinoma (2.5%)
 Dx entre 8º y 17º
 Riesgo ↑ en los extremos de
vida fértil
 Incidencia varia con geografía
 aborto espontáneo o se
someten a un legrado
 ↑ HCG (se debe monitorizar
por 6 m – 1 a)
 Caracteristicas Clínica

• mola que penetra o • hemorragia vaginal

incluso perfora la pared • agrandamiento uterino
uterina irregular
• destrucción local y • Puede causar rotura
puede invadir el tejido uterina y necesitar
parametrial y los vasos histerectomía.
sanguíneos • ↑ persistente de la
• pueden producir HCG sérica
embolias en los • grados variables de
pulmones y el encéfalo, luteinización de los
pero no crecen en esos ovarios
órganos como
• responde bien a la
verdaderas metástasis
quimioterapia
 Neoplasia maligna de
Anomalías Incidencia Clínica

• 50% se originan en • 1/20.000 a 30.000 • No produce masa

célulasmolas
trofoblásticas
hidiatiformes embarazos en EE. grande voluminosa
• 25% en abortos UU. • pérdida vaginal
previos • 1/2.500 en Nigeria irregular de un fluido
derivadas de un
• 22% en embarazo • 1/40 molas pardo sanguinolento
normal hidiatiformes • ↑ HCG
• Resto en embarazo • 1/150.000 embarazos • Cuando se hace dx
embarazo previamente
ectopicos normales usualmente ya hay
metástasis
• Pulmón (50%)
normal o anormal • Vagina (30-40%)
• Encéfalo
• Hígado
• Riñón
• Casi 100% remisión
con Tx
 TTLP < 2% de las neoplasias trofoblásticas gestacionales
 proliferación neoplásica de trofoblasto extravelloso,
llamado también trofoblasto intermedio
 Clínica
 Masa en el útero
 Hemorragia uterina anormal
 Amenorrea
 Elevación moderada de la β-HCG
 Precedidos por:
 Embarazo normal (50%)
 Molas hidiatiformes (20%)
 Abortos espontáneos (17%)
 Pronóstico
 Buen: Localizada y <2 años entre embarazo y Dx
 Mal: Avanzados y >2 años entre embarazo y Dx
 10-15% de mujeres con TTLP fallecen por enfermedad
diseminada
Los mamíferos se diferencian de otros animales por poseer apéndices cutáneos
modificados altamente evolucionados conocidos como glándulas mamarias o
mamas.

En los humanos, la pareja de glándulas mamarias

descansan sobre el musculo pectoral en la parte
superior de la pared torácica.

Se componen de epitelio especializado y

estroma que puede originar lesiones tanto
benignas como malignas.
Las masas palpables definidas también son comunes y se deben diferenciar de
la nodularidad normal de la mama. Las lesiones palpables mas comunes son
carcinomas invasivo, fibroadenomas y quistes. una masa llega a ser palpable
cuando mide por lo menos 2 cm de tamaño y son mas frecuentes en las
mujeres premenopausica.

• 50% de los carcinomas afectan al cuadrante

superoexterno.
• 10% en cada uno de los cuadrantes restantes.
• 20% en la región central o subaerolar.
El exudado por el pezón ( telorrea) es un signo menos común, pero mas
preocupante cuando tiene carácter espontaneo y unilateral. Dada la posibilidad
de un carcinoma subyacente.

La salida de leche ( galactorrea) guarda relación con concentraciones altas

de prolactina. Hipotiroidismo o síndromes anovulatorios endocrinos, y se
pueden encontrar también en pacientes que toman anticonceptivos orales,
antidepresivos tricíclicos, metildopa o fenotiacinas.
Los signos mamográficos principales del carcinoma de mama son :

Densidades.

Son producidas la mayoria de las veces por carcinoma

invasivo, fibroadenomas o quiste.

El valor de la mamografia radica en su capacidad para

indentificar canceres no palpables pequeños.por ejemplo
el tamaño medio de un carcinoma invasivo detectado por
mamografia (1,1 cm) es inferior a la mitad de los
detectados por palpacion (2,4 cm).
Calcificaciones.

Se forman en secreciones, restos necróticos o estroma hialinizado.

Las calcificaciones benignas se asocian muchas veces a grupos de
quistes apocrinos, fibroadenomas hialinizado y adenosis
esclerosante. Las calcificaciones asociadas a procesos malignos
suelen ser pequeñas, irregulares numerosas y agrupadas.
Esas lesiones han sido divididas en 3 grupos de acuerdo a riesgo de
cáncer:

1. Alteraciones mamarias no proliferativas.

2. Enfermedad mamaria proliferativa.
3. Hiperplasia atípica.

Este grupo incluye una serie de alteraciones morfológicas muy

comunes, agrupadas con frecuencia bajo el termino alteraciones
fibroquisticas. Las lesiones se denominan no proliferativa para
diferenciarlas de las proliferativas asociadas a un riesgo aumentado de
cáncer de mama
 Se detectan comúnmente como densidades mamográficas, calcificaciones
o hallazgos incidentales en muestras de biopsias realizadas por otras
razones.

Morfología:

• Hiperplasia epitelial.
• Adenosis esclerosante.
• Papilomas.
• Lesiones esclerosantes complejas.
Incluye hiperplasia ductal atípica e hiperplasia lobulillar atípica. La
hiperplasia lobulillar atípica esta presente en el 5- 17% de las muestras de
biopsia realizadas por calcificaciones, y se encuentra con menos frecuencia
en las muestras de biopsias obtenidas por densidades mamográficas o
masas palpables.

La hiperplasia lobulillar atípica representa un hallazgo

incidental y se encuentra en menos del 5% de las muestras de
biopsias realizadas por cualquier razón.
Morfología:

Es una proliferación celular que recuerda al carcinoma in

situ, pero carece de características cualitativas o
cuantitativas suficientes para establecer el diagnostico de
carcinoma.
• Hiperplasia ductal atípica.
• Hiperplasia lobulillar atípica.
Los cambios no proliferativos no aumentan el riesgo de cancer.
La enfermedad proliferativa se asocia a un aumento ligero del
riesgo, mientras que la enfermedad proliferativa con atipia
confiere un aumento moderado del riesgo.

La reducción del riesgo se puede obtener mediante

mastectomía profiláctica bilateral o tratamiento con
antagonistas de los estrógenos, como el «
tamoxifeno». Sin embargo, mas del 80% de las
mujeres con hiperplasia atípica no desarrollan cáncer
de mama, y muchas eligen la vigilancia cuidadosa
clínica y radiológica en vez de la intervención.
 Es la neoplasia maligna no cutánea mas común en las mujeres. La mujer que
vive hasta los 90 años tiene una probabilidad de 1:8 de desarrollar cáncer de
mama. Se estima que durante 2007, en EE.UU fueron diagnosticados 178.480
mujeres de cáncer de mama invasivo , 62030 de carcinoma in situ y mas de
40.000 fallecieron por la enfermedad.

Los estudios recientes de perfil genético

han confirmado la existencia de muchos
tipos de cáncer, pero también
demuestran que la mayoría de los
carcinomas pertenecen a varios grupos
principales con importante diferencias
biológicas y clínicas.
INCIDENCIA Y EPIDEMIOLOGIA

• La incidencia del cáncer de mama comenzó a aumentar en las

mujeres mayores. Lo que parecía ser una tendencia
alarmante.
• Se debía por la detección mamográfica en la década de los
ochenta.
• El beneficio principal de esta detección selectiva es que
identifica carcinomas invasivos pequeños…

Cáncer positivo
para receptores Carcinoma in situ
de estrógeno

• El Carcinoma ductal in situ (CDIS) de detecta exclusivamente

por mamografía, lo que puede explicar el aumento brusco del
diagnostico desde 1980.
• Desde 1994 la tasa de mortalidad del cáncer de mama para
todas las mujeres ha descendido con lentitud desde el 30
hasta el 20%. Esto se debe a la detección de canceres
clínicamente significativos en una curable.
 FACTORES DE RIESGO. Según el Breast Cancer Risk Assessment
Tool (BCRAT)
• Edad.
• Edad de menarquia.
• Edad en el momento del primer parto tras un embarazo a
termino.
• Familiares en primer grado con cáncer de mama.
• Hiperplasia atípica.
• Raza / Etnia.
• Exposición a estrógenos.
• Densidad mamaria.
• Exposición a la radiación
• Obesidad.
• Ejercicio
• Lactancia.
• Tabaco.
ETIOLOGIA Y PATOGENIA

• Los principales factores de riesgo para el desarrollo de cáncer

de mama son hormonales y genéticos.
• El carcinoma hereditario ha sido objeto de estudio intenso
con la esperanza de identificar las mutaciones genéticas
especificas.
CANCER DE MAMA HEREDITARIO

• La herencia de uno o varios genes susceptibles es la causa

principal de aproximadamente el 12% de los canceres de
mama.

• Múltiples familiares en primer grado.

La probabilidad de una • Individuos afectados antes de la menopausia.
etiología hereditaria • Con multipliques canceres.
• Miembros de la familia con otros canceres.
• Las mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 son responsables
de la mayoría de los canceres atribuibles a mutaciones únicas
y de alrededor del 3% de todos los canceres de mama.

BRCA1
Aumentan el desarrollo de
carcinoma ovárico, que ocurre en
el 20 – 40% de todas las mujeres
portadoras.
Suelen ser poco diferenciados,
tienen “características medulares”
BRCA2
Riesgo mas pequeño de carcinoma
de ovario 10 – 20%, pero se asocia
con mas frecuencia al cáncer de
mama en varones.
Tienden a ser relativamente poco
diferenciados.
• Otros genes susceptibles participan con mucho menos
frecuencia, son responsables de menos del 10% de los
carcinomas de mama hereditarios.

– El síndrome de Li Fraumeni (Mutación del P53)

– El síndrome de Li Fraumeni variante (Mutación germinal en
CHECK2)

Son responsables en conjunto de alrededor del 8% de los

Canceres de mama causados por genes únicos.
CANCER DE MAMA ESPORADICO

• Los factores de riesgo mayores para el cáncer de mama

esporádico están relacionados con la exposición a hormonas:

– Sexo
– Edad de la menarquia
La mayoría de los canceres
– Menopausia esporádicos ocurren en
– Historia de reproducción. mujeres posmenopáusicas
y son RE positivos.
– Lactancia.
– Estrógenos exógenos.
• La exposición hormonal también impulsa ciclos de
proliferación que determinan un riesgo de daño del ADN en
las células.
• Una vez que existen células pre malignas o malignas, las
hormonas pueden estimular se crecimiento, así como el
crecimiento de las células epiteliales y estromales normales
que pueden favorecer el desarrollo tumoral.
REVISIÓN DE LA CARCINOGENIA Y LA PROGRESIÓN TUMORAL.

• La célula normal debe adquirir varias capacidades nuevas para

convertirse en maligna.

• Cada una de ellas se puede conseguir mediante un cambio en

la actividad de los muchos genes diferentes que regulan las
actividades celulares comunes.

• Las mas tempranas de estas alteraciones consisten en

cambios proliferativos, debido a la perdida de señales
inhibidoras del crecimiento o disminución de la apoptosis.
• En algún punto durante la progresión tumoral, el clon maligno
se convierte en inmortal y adquiere la capacidad de impulsar
la neoangiogenia.

• El paso final de la carcinogénia, la transición del carcinoma in

situ hasta el carcinoma invasivo.

• Como es fácil deducir, existen muchas vías capaces de

culminar con el desarrollo de cáncer de mama.
El cáncer de mama no es una enfermedad, sino muchas
enfermedades, cada una de ella con sus propias
características clínicas y con estrategias optimas de
prevención y tratamiento.
 CARCINOMA DUCTAL IN SITU (CDIS)
• ES LA MITAD DE LOS CACENCERES DETECTADOS POR MAMOGRAFIA

• LA MAYOR PARTE SE DETECTAN A CAUSA DE CALCIFICACIONES

• EL CDIS CONSISTE EN UN CLONA DE CÉLULAS MALIGNAS, LIMITADAS A LOS CONDUCTOS Y

LOS LOBULILLOS POR LA MEMBRANA BASAL

• LAS CELULAS MIOEPITELIALES NO PRESETAN CAMBIOS MORFOLOGICOS

• EL CDIS SE PUEDEN EXTENDER A TRAVÉS DE LOS CONDUCTOS Y LOS LOBULILLOS,

PRODUCIENDO LESIONES EXTENSAS QUE AFECTA A UN SECTOR COMPLETO DE LA MAMA

• CUANDO EL CDIS AFECTA A LOS LOBULILLOS, LOS ACINOS SUELEN TENER CAMBIOS
MORFOLOGICOS

• LA MASTECTOMIA ES CURATIVA EN EL 95% DE LOS CASOS Y LAS RECIDIVAS SON

INFRECUENTES, DEBIDO A REMANENTES DE CELULAS MALIGAS EN TEJIDO ADIPOSO.
 CARCINOMA LOBULILLAR IN SITU (CLIS)
• SE ASOCIA A DENSIDADES MAMOGRAFICAS
• ES MAS FRECUENTE EN MUJERES JOVENES, ANTES DE LA MENOPAUSIA
• LAS CELULAS DE CLIS Y LAS DEL CARCINOMA LOBULILLAR INVASIVO SON MUY
SIMILARES
• COMPARTEN LA ANOMALIA GENETICA DE LA PERDIDA DE EXPRESION DE E-
CADHERINA
• NUCLEOS PROMINENTES CON FOCOS DE NECROSIS CENTRAL
• EL TRATAMIENTO INCLUYE MASTECTOMIA BILATERAL PROFILACTICA,
TAMOXIFENO Y RADIOTERAPIA
 CARCINOMA INVASIVO (INFILTRANTE)
• SE PRESENTA CASI SIEMPRE COMO UNA MASA PALPABLE
• LOS TUMORES PALPABLES SE ASOCIAN A METASTASIS
• GANGLIONARES AXILARES EN MAS DEL 50% DE LOS PACIENTES
• LOS CARCINOMAS DE MAYOR TAMAÑO SUELEN ESTAR FIJOS A LA PARED TORACICA
• ASPECTO DE PIEL “NARANJA”
• LA PRESENTACION ERITEMATOSA SE RESERVA PARA LA VARIEDAD INFLAMATORIA
• SON DUROS, FIRMES DE BORDES IRREGULARES, AL RASPADO PRODUCEN UN SONIDO
ARENOSO, CON FOCOS DE ELASTOSIS DE UN TONO BLANCO YESOSO
 CARCINOMA DUCTAL INVASIVO

• DEL 80%
• SE HAN IDENTIFICADO 5 PATRONES DE
EXPRESION GENETICA
• ESTOS PATRONES GUARDAN RELACION CEN
CUANTO AL PRONOSTICO Y A LA RESPUESTA AL
TRATAMIENTO DE AHÍ SU IMPORTANCIA CLINICA
 CARCINOMA LOBULILLAR INVASIVO
• SUELEN PRESENTAR UNA MASA PALPABLE O UNA DENSIDAD MAMOGRAFICA CON
BORDES MAL DEFINIDOS
• INFILTRA EL TEJIDO DE FORMA DIFUSA Y LIGERERA O SEVERA DESMOPLASIA
• DE INCIDENCIA BILATERAL
• SON BLANDOS FLEXIBLES Y BIEN CIRCUNSCRITOS
• CELULAS TUMORALES INFILTRANTES NO COHESIVAS, DISPUESTAS CON FRECUENCIA
EN FILA INDIA, GRUPOS AISLADOS O LAMINAS
• SON FRECUENTES LAS CELULAS DE ANILLO EN SELLO QUE CONTIENEN MUCINA
 CARCINOMA MEDULAR

• FRECUENCIA DURANTE LA SEXTA DECADA DE LA VIDA

• GRADO NUCLEAR ALTO DEBIDO A LA ANEUPLOIDIA

• TASAS PROLIFERATIVAS ALTAS

• SOBRE EXPRESION DE E-CADHERINA

• POCO DIFERENCIADOS

• INFILTRADO LINFOPLASMOCITARIO
 CARCINOMA MUCINOSO (COLOIDE)
• MUJERES EN LA SEPTIMA DECADA DE LA VIDA

• SON DE CRECIMENTO LENTO

• SON BIEN O MODERADAMENTE DIFERENCIADOS

• EL TUMOR ES BALNDO, DE ASPECTO DE GELATINA GRIZ AZULADO, CON BORDES BIEN

DELIMITADOS

• LAS CELULAS ESTAN DISPUESTAS EN ISLOTES

• LAS METASTASIS GANGLIONAR ES RARA

 CARCINOMA TUBULAR
• SE PRESENTAN ENTRE LOS 40-50 AÑOS

• LOS TUMORES SON MULTIFOCALES

• DENTRO DE UNA MAMA

• FORMA DE MANERA EXCLUSIVA TUBULOS

• NO HAY CELULAS MIOEPITELIALES

• METASTASIS A GANGLIOS POCO FRECUENTE

CARCINOMA PAPILAR INVASIVO

• REPRESENTA EL 1%
• DE ARQUITECTURA PAPILAR O MICRO
PAPILAR
• DE PRONOSTICO FAVORABLE (RE+)
• LOS CA. MICRO PAPILARES SON DE MAL
PRONOSTICO (RE-)