TEMA 4: ANTIHIPERTENSIVOS

- I. INTRODUCCIÓN
- II. TRATAMIENTO DE LA HTA
- III. CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
- IV. DIURÉTICOS
- V. BBA
- VI. ANTAGONISTAS DEL CALCIO
- VII. IECA/ARA II
- VIII. OTROS ANTIHIPERTENSIVOS

I.INTRODUCCIÓN
1- ¿Qué es la hipertensión arterial?
La hipertensión arterial se manifiesta con una elevación sostenida de la presión
sistólica y diastólica. La elevación de la presión arterial constituye un factor de riesgo
importante en el origen de enfermedades vasculares que pueden afectar al cerebro,
corazón, riñón y ojo, lo que fundamenta la necesidad del tratamiento de la
hipertensión.

2- Clasificación de los valores de la HTA (mmHg)

No todos los grados de
hipertensión son igual de graves,
por eso hacemos una clasificación:
- Grado 1: leve
- Grado 2: moderada
- Grado 3: grave

3-Consecuencias de la hipertensión para la salud cardiovascular:

Es una enfermedad que generalmente es
asintomática con lo cual el problema que
plantea es que puede acelerar y
predisponer y supone un factor de riesgo
para padecer enfermedades
cardiovasculares graves, cuando hay HTA
se favorece el remodelado vascular y eso
contribuye a aumentar la resistencia
periférica y repercute en las alteraciones
de hipertrofia y fibrosis cardiaca y todo
ello conlleva que sea un factor de riesgo para numerosas patologías como el infarto de
miocardio, accidente cerebro vasculares, IC y insuficiencia renal. Influye también en la
aparición de vasculopatías periféricas, retinopatías con rotura de vasos, etc.

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4-¿Cómo se regula la presión arterial?
Es importante ver como se controla la HTA, que depende del VMC o GC y la Rp, son los
factores arteriales que van a determinar la presión arterial en un individuo. En la
hipertensión o aumenta el VMC o bien aumenta la Rp.

- GC depende de: si aumenta algunos de estos va a incidir en el VMC y se traduce

a su vez en un aumento de la presión arterial.
o Contractilidad (S, SRA)
o Precarga
 Retorno venoso (S, Ag II)
 Volemia (SRAA, ADH)
o Frecuencia (S)

- Rp depende de: aumenta cuando disminuye la luz del vaso. Cuando hay un
remodelado de los vasos pues va a ver una hipertrofia de las células del
musculo liso vascular, va a haber aumento de la matriz extracelular y va a haber
fibrosis y todo esto hace que disminuya la luz del vaso y se ofrece mayor
resistencia al paso de la sangre y por lo tanto aumenta la Rp como es el caso
del remodelado vascular y en este caso cuando hay un remodelado de los
vasos.
o Postcarga (S, SRA)
o Elasticidad vasos

Todo estos factores que influyen en la presión arterial pueden verse modificado por
distintas situaciones tanto fisiológicas como patológicas, por ejemplo en la precarga
depende del volumen y del retorno venoso, el volumen en parte pues va a depender
de la reabsorción de Na que se acompaña de agua.
Factores como la contractilidad, la frecuencia y la vasoconstricción además de esta la
precarga que también influye en el remodelado van aumentar cuando se produce un
exceso de la actividad simpática.
El sistema renina angiotensina cuando está en exceso también puede influir, ya que la
angiotensina es un potente agente vasoconstrictor y favorece el remodelado vascular,
también el cardiaco e indirectamente se promueve una hiperactividad simpática
demás de influir en la volemia. Hay otros proceso que son los factores derivados del
endotelio que van a regular tanto el remodelado como la vasoconstricción por lo tanto
estos factores van a modular la Rp. Hay muchos mediadores a nivel endotelial, unos
van a favorecer la VD como es el NO y otros como la endotelina van a favorecer la VC
y del equilibrio tenemos la Rp que presentemos. Pero en situaciones en las que se
eleva la presión arterial es porque predominan agentes vasoconstrictores.

Aparte de todas estas situaciones o sistemas que están implicados en la homeostasis

habitual de nuestro organismo, podemos tener situaciones patológicas que también
influyen en estas situaciones, por ejemplo hay veces que por alteraciones genéticas
pues va a producirse una mayor retención renal de Na y también hay un exceso del
sistema renina-angiotensina-aldosterona o hay una mayor producción de factores
derivados del endotelio que van a producir vasoconstricción e igualmente hay
situaciones que pueden influir en retener o en que haya un aumento del volumen
minuto, por ejemplo si tomamos Na en exceso pues eso hace que nuestro organismo
quiera retenerlo y retener más agua con lo cual eso incrementa la volemia.
Factores como el estrés van a favorece esa hiperactividad simpática que vemos que
está implicada prácticamente en todos los factores que influyen en el aumento de la
presión arterial.

Patologías como la obesidad en ellas hay un mayor grado de remodelado vascular, ya

que esta enfermedad entraña una serie de alteraciones que puede ir asociada a tanto
HTA o tras alteraciones metabólicas como la resistencia a la insulina o diabetes y en
esos casos también existe un aumento del remodelado vascular
Existen 2 tipo de hipertensión, existe la hipertensión ESENCIAL que es la que padece el
90-95% de los casos y en estos casos se desconoce la causa originaria esa elevación
sostenida de los valores de presión arterial sistólica y diastólica, el resto de los casos se
considera hipertensión SECUNDARIA y puede darse en situaciones como
enfermedades renales, situaciones en las que las glándulas suprarrenales producen un
mayor grado de esteroides u otras situaciones como feocromocitoma, también
existen casos de hipertensión asociado a la ingesta de determinados fco como por
ejemplo los anticonceptivos orales y en todos estos casos si que se conocen la causa,
pero realmente en los casos de hipertensión esencial podemos tener una participación
mas o menos importante de los factores que hemos visto en el esquema en el que
vemos todo lo que puede influir en aumentar el VMC o la Rp.
5-HTA: problema sociosanitario
Se trata de un problema sociosanitario importante porque las cifras de HTA son
elevadas, y en muchas ocasiones son silenciosas. Hay componentes genéticos que
hacen que las personas que tiene antecedentes familiares se vigilen más, pero por
encima de los 18 lo que se considera la edad adulta hay un elevado porcentaje de
personas que padecen esta patología.

- MAGNITUD EPIDEMIOLÓGICA:
o 34,2 % individuos entre 35-64 años (36,4 % varones y 32,7%mujeres)
o 68% en mayores de 65 años

- FACTOR RIESGO CARDIOVASCULAR

o 47 % defunciones coronarias
o 54% muertes cerebro-vasculares
- REDUCIDO CONTROL FARMACOLÓGICO:
o Sólo el 13 % de pacientes tratados (55 % de los hipertensos) estaban
controlados en 1995; 36,1%en 2001 y 38,8 % en 2003

II. TRATAMIENTO DE LA HTA

- TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO se aconseja en pacientes pre-
hipertensos para que no vaya en aumento yen pacientes que tiene
hipertensión leve o grado 1.
o Pérdida de peso
o Restricción de la ingesta de Na
o Ejercicio moderado
o Moderar el consumo de alcohol
o Dieta sana
Hay situaciones en la que esto no basta y entonces ya teniendo en cuenta que el
paciente haya cambiado su estilo de vida y no haya asociada otra alteraciones ya los
médicos deben de valorar si es necesario tratamiento farmacológico para controlar la
presión arterial.
- TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO se disponen de distintos fco y es importante
conocer el objetivo fundamental de este tratamiento farmacológico . los fco
que se empleen lógicamente van a intentar mantener los niveles de presión
arterial en límites normales y los
fco que empleemos deben de
conseguir 3 cosas: 
III. CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
- De primera línea el tratamiento se inicia con estos fco y deoende del oaciente
y sus circunstancias y el tratamiento se irá instaurando de manera escalonada ,
se inicia el tratamiento con un fco con bajas dosis y hay en ocasiones se van
combinando.
o DIURÉTICOS
o BLOQUEANTES B-ADRENÉRGICOS
o ANTAGONISTAS DEL CALCIO
o IECA/ARA-II
- Otros son eficaces en determinadas situaciones
o B-BLOQUEANTES
o HIPOTENSORESS DE ACCIÓN CENTRAL
o VASODILATADORES DIRECTOS

IV. DIURÉTICOS
Intentan aumentar la excreción de Na y también e volumen, por lo tanto estamos
disminuyendo la volemia y la precarga.
Fueron los primeros antihipertensivos usados aunque se conozcan como diuréticos
prácticamente todos ellos van a tener cierta acción hipotensora cuando se utilizan de
forma aislada, en concreto los que se utilizan para el tratamiento de la HTA por orden
de eicacia y uso son las :
- TIAZIDAS es el mas importante de los diuréticos utilizados como
antihipertensivos, de hecho desde hace mas de 50 años son la base del
tratamiento de la HTA y van a funcionar muy bien siempre y cuando la función
renal del paciente sea buena.
- Diuréticos de asa estos son los que se emplean cuando el paciente no tiene
una buena función renal. Que como agente hipotensores tienen menor eficacia
que las tiazidas.
- Ahorradores de potasio son los menos eficaces y normalmente se asocia con
uno de los anteriores, aunque algunos tiene en determonadas ocasiones uso en
monoterapia.
o Antagonistas del receptor de Aldosterona
o Bloqueantes de canales de Na+
Los diuréticos pueden utilizarse
en casos de HTA no complicada
pero van a potenciar el efecto de
otros fco antihipertensivos .
El mecanismo de acción
antihipertensiva no está bien
establecido.
Cambios hemodinamicos
responsable de los efectos
antihipertensivos del
tratamiento diurético
 - mecanismo de acción vasodilatadora: en la anti hipertensión. Si evitan o
aumentan la excreción de Na aumenta la excreción de agua y disminuye el
volumen plasmático y disminuye la precarga. Sin embargo a largo plazo esto
deja de ocurrir , con el tiempo, ese volumen va a ir recuperandose y sin
embargo los valores de PA se mantienen. Cuando administramos diureticos al
principio se produce con cambios hemodinamicos que vemos en la imagen, la
PA cuando el diuretico ejerce su accion eliminando Na y H2O disminuye e
incluso en ese momento si se mide la Rp en las 1º semanas prodria incluso
aumentar la Rp ya que el organismo detecta que se elimina demasiado Na y va
a tratar de compensar esto y como consecuencia de la bajada de la PA se activa
la liberacion de renina. Con el tiempo la Rp baja e incluso por debajo de los
valores iniciales del tratamiento el efecto anti-hipertensivo se deba a una
disminucion de la Rp.
Se ha justificado el mecanismo de la accion VD y se plantea que como cconsecuencia
del aumento de la eliminacion de Na con el uso de los diureticos pues esta disminuye
el Na corporal, entonces nuestro organismo trata de compensar todo esto.

Por accion del diuretico disminuye la concentracion de Na en el organismo y por lo

tanto a nivel de las celulas del musculo liso vascular y esto activa el transportador de
membrana que transporta Na y Ca. Este transportador puede fluir en 2 direcciones en
funcion de la necesidad del organismo, cuando disminuye mucho el Na en el
organismo y entonces se favorece el intercambio de Na en el organismo y entonnces
se favorece el intercambio de Na
que entra en la celula y se extrae
el Ca de manera de manera que
se preserva el Na en el organismo
y esto es acosta de que disminuye
el Ca intracelular en las celulas del
musculo liso vascular.

Si tenemos menos cantidad de Ca intracelular en las celulas del musaculo liso vascular pues no
se va a producir o se produce una VC en menor grado, por lo que disminuye la Rp.

- Si hay menor concentraciond de Ca intracelular la respuestaas del musculo liso

vascular a los agentes VC endogenos es menor, entonces aunque haya una
estimulacion simpatica o estimulacion de la angiotensina pues va a ver un menor
grado de VC.
Hemos disminuido la Rp que es lo que justifica el efecto anti-hipertensivo de los diureticos a
largo plazo.

Vamos a pasar a comentar las caracteristicas y las principales aplicaciones de los diureticos.

- Las tiazidas son los diureticos con mas accion y eficacia anti-hipertensiva, se va a
utilizar mucho la HIDROCLOROTIAZIDA o la CLORTALIDONA son los fco que mas se
 utilizan, se diferencian en aspectos farmacocinetico, el 1º tiene una duracion
intermedia y la 2º tiene una accion prolongada y solo se utiliza una vez al dia.
- La INDAPAMINA que tiene una eficacia un poco menor mas parecido a los diureticos
de Asa.

- TIAZIDAS: 
Estos fco tienen una serie de efectos adversos asociados a las dosis cuando se utilizan para el
tratamiento de la HTA, los diureticos se emplean a bajas dosis y entonces auqnue pueden
aparecer estos efectos adversos que son fundamentalmente
alteraciones metabolicas e hidroelectricas, anorgasmia,
impotencia sexual.

Se utilizan a bajas dosis menor que la que se emplean en la IC,

entonces sin olvidar estos efectos adversos tendrian
importantes aplicaciones.

- INDICACIONES DE LAS TIAZIDAS 

Estos fco son muy utiles para tratar la hipertension en ancianos, raza negra y en general en
pacientes obesos. La mayoria de estos pacientes tendran una activida renina plasmatica baja.
Son fco de 1º linea.

Y se pueden utilizar en monoterapia en HTA no complicada en este tipo de pacientes.

Puede ocurrir por ejemplo que si hay unmayor riesgo o se percibe que hay hipopotasemia las
tiazidas se suelen asociar a amilorida que es un diuretico ahorrador de K y asi evitamos que se
produzca una reaccion adversas.

Se emplean a dosis bajas y entonces los efectos adversos es poco frecuente 1% de los casos.

Esta contraindicado en pacientes con gota, cuando se fuma estos fco disminuyen la incidencia
de la IC y disminuye en ancianos la mortalidad coronaria y previene la aparicion de accidentes
cerebro-vasculares. La clortalidona mejora la hipertrofia del VI. Por otra parte son fco muy
economicos.

Si no hay eficacia , se asocia con otros fco.

 - EFECTOS COMEPNSADORES DE LOS FCO ANTIHIPERTENSIVOS
Se produce un sinergismo, pues mejora el tratamiento y eficacia porque evitamos la retencion
hidrosalina que va asociada al tratamiento hipertensivo en general si nosotros tenemos
pacientes con hipertension y lo tratamos con fco, si estos fco son eficaces bajan la PA, cuando
disminuye la PA el organismo reacciona intentando compensar y por una parte se produce
una liberacion de renina y cuando se libera renina se activa el sistema haciendo que se retenga
mas Na y agua, y entonces con el uso de diureticos vamos a evitar ste efecto derivado del
tratamiento antihipertensivo, los diureticos no van a actuar frente a las otras consecuencias
del tratamiento que se dan cuando el organismo produce una descarga simpatica refleja que
produce taquicardia que tiende a aumentar la PA.
nosotros tratamos la PA por todos los problemas que puede acarrear por ser un factor de
riesgo en enfermedades cadioasculares, pero esto el organismo no lo entiende y es por eso
que se dan esos mecanismos compensadores y lo que pasa es que el uso de diureticos nos evta
este problema con lo cual hace que el tratamiento hipertensicvo sea mas eficaz con otros fco,
como son los agentes VD o los B-bloqueantes.
Esto es para justificar el sinergismo que produce y como evitar el mecanismo compensatorio
del organismo.
No se deben de subir las dosis, porque esto auemnta el riesgo de hipopotasenia .
Se debe de tener cuidado con problemas de arritmias.
No son los mas indicados en embarazadas, las tiazidas no estan contraindicadas.
- INDICACIONES EN HTA
o DIURÉTICOS DE ASA, en alteración de la función renal solo se secretan
no se filtran, con lo que acceden directamente a su lugar de acción sin
problema. El uso de la torasemida que es un fco que tiene una accion
mas prolongada que cuando se utiliza a dosis bajas tiene una buena
acción como antihipertensivo y menor efecto diurético y tiene la ventaja
de que no produce hipopotasemia y se puede administrar sin problemas
en pacientes diabéticos.
o DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+ se utilizan asociados a las tiazidas o
a los diuréticos del Asa para evitar la hipopotasemia y además pues por
su sinergismo que potencia el efecto antihipertensivo.
 Evitar hipopotasemia
 Potenciar el efecto antihipertensivo
 Espironolactona
o Monoterapia útil en contraindicaciones de
Tiazidas.  cuando hay hiperuricemia o
hipertrigliciremia o cuando hay intolerancia a la
glucosa y sobre todo cuando hay una excesiva
acción de la aldosterona.
o Es muy útil cuando es Asociado a IECA en HTA
asociada a IC o hipertrofia VI.
o Revierte hipertrofia ventricular y fibrosis
Contraresta los efecto proliferativos de la
aldosterona y revierte tanto la hipertrofia
ventricular como la fibrosis cardiaca y vascular.
 Eplerenona
o No efectos antiandrogénicos 
 Amilorida y triamtereno
o No efectos hormonales

o INTERACCIONES
 Digitálicos, Corticoides cuidado porque aumentan la
hipopotasemia
 AINE (disminuyen el efecto hipotensor de los diuréticos ,porque
inhiben la sisntesis de prstaglandinas que esta relacionada con la
producción de renina y esto justifoca la acción de estos fco) ,
BBA, IECA
V. BBA  
estos fco tienen una importante acción hipertensiva. Son un grupo de fco abundante y
heterogéneo en cuanto a sua acción farmacológica, en cuanto a sus propiedades a
nivel hemodinamico vascular y metabolico. Esto fco van a estar indicados en
situaciones en las que esta elevadop el GC. También cuando esta aumentada la
actividad renina plasmática , cuando esta auemntada la concentración de renina y
cuando hay taquiarritmias, cadiopatia isquémica y aquí se incluye el infarto de
miocardio, la angina de pecho y también esta indicado para la IC, en miocardia
hipertrófica. Esta por lo tanto implicado a HTA asociadas a todas las patologías y
cuando esta asocida por ejemplo a estrés, migrañas, ansiedad e hipertiroidismo.

- NO SELECTIVOS (B1 y B2)

o Propranolol
- SELECTIVOS (B1) siempre existe alguna posibilidad de quie también se
bloqueen en cierta medida R B2, con lo cual siempre es mejor recurrir a otros
fco.
o Bloqueo B1 : Bisoprolol, Atenolol, Metoprolol,
o Bloqueo B1 y agonista B2: Celiprolol
o Bloqueo B1 y α1 : Carvedilol VD
o Bloqueo B1 y donadores de NO: Nebivolol

- EFECTOS DE LOS BLOQUEANTES B1 Y B2

Los β-bloqueantes disminuyen la fuerza contráctil del miocardio y la frecuencia
cardíaca, por lo que inicialmente reducen el gasto cardíaco. Esto pone en
funcionamiento un mecanismo reflejo, mediante barorreceptores, que tiende a
incrementar la resistencia periférica para mantener la presión arterial a través de dos
mecanismos: el bloqueo de los receptores β2 vasodilatadores y la activación refleja del
sistema simpático que activa los receptores α1-adrenérgicos vasoconstrictores, a pesar
de lo cual la presión arterial desciende.
Estos cambios tempranos son más evidentes con los β-bloqueantes desprovistos de
actividad simpaticomimética intrínseca (ISA). Sin embargo, cuando la administración se
mantiene durante períodos prolongados, la resistencia periférica total se normaliza e
incluso disminuye en pacientes hipertensos, persistiendo la acción hipotensora y
bradicardizante.
La acción hipotensora participa de varios componentes. El efecto cardíaco β-
bloqueante propiamente dicho puede ser el de mayor relevancia. Sin embargo, la
actividad hiporreninémica, los cambios de la sensibilidad del barorreceptor, el
aumento de la biosíntesis de prostaciclina, así como los efectos sobre el sistema
nervioso central (SNC), en el sentido de atenuar la activación adrenérgica, también
pueden ser relevantes, en especial para los preparados más liposolubles, como el
propranolol. No obstante, habida cuenta de que la eficacia antihipertensora es
compartida por todos los β-bloqueantes, independientemente del grado de
presentación de otras propiedades (liposolubilidad, estabilizadoras de membrana, ISA
y vasodilatadoras), el bloqueo de los receptores β1 a nivel cardiovascular unido al
bloqueo de los β2-adrenoceptores presinápticos, con la consiguiente disminución de
las resistencias periféricas, resulta la explicación más plausible a la acción
antihipertensora.
- LUGAR Y MECANISMO DE ACCION HIPOTENSORA

- EFECTOS ADVERSOS la mayoria se debe al bloqueo de R B en otros órganos.

o CARDIOVASCULARES
 Bradiarritmias/ bloqueo AV
 Empeoramiento de vasculopatías periféricas graves (Raynaud)
por bloqueo de R B2
 Enfriamiento de extremidades , cansancio, calambres
nocturnos consecuencia del bloqueo de R B2
 SUSPENSIÓN BRUSCA: SÍNDROME DE ABSTINENCIA
(Hiperactividad simpática) (reducir dosis poco a poco)
  ↑Presión arterial
 Arritmias
 Angina de pecho
 Infarto de miocardio
o SNC
 Trastorno del sueño insomnio, sueños vividos, pesadillas
 Cansancio
 Tendencia depresiva
o Pulmones
 Broncoespasmo/asma se usa celiprolol
o Metabólicos
 Hipersecreción de insulina: Enmascaran hipoglucemia ya que
no tendrremos taquicardia o temblor, ademas no se estimula la
glucogenoslisis
 Inhibición de glucogenólisis muscular (cansancio, astenia)
 Inhición lipólisis: ↑ TG y LDL, ↓ HDL

o Menor resistencia al ejercicio una de las causas que lo justifica es que

llega amenos sangre a las extremidades y también la inhibición de la
glucogenolsis muscular .
o Impotencia

- INDICACIONES EN HTA :) suelen producir mayores respuesta, es decir, son mas

eficaces en hombres jóvenes y de raza blanca que ademas suelen tener
actividad renina plasmática elevada (ARP). Son eficaces en todos los grados de
HTA.

o EFICACIA mayor en hipertensos jóvenes de raza blanca (ARP alta) y en

personas con isquemia miocárdica (IAM, angina de pecho, ICC),
 taquicardias y fibrilacion auricular. En generel en situaciones con una
alta actividad del SNS por ejemplo cuando hay una alta tensión
emocional y en estos casos son muy eficaces.
o Los efectos adversos metabólicos (diabetes de nueva aparición a largo
plazo y alteraciones lipídicas) < en vasodilatadores
o BBA tradicionales (atenolol es menos efecto que otros fco) reducen
menos la morbi-mortalidad cardiovascular que otros antihipertensivos
(ancianos). Son fco muy seguros, pero hay que tener precaución.

- CONTRAINDICACIONES

donde pone propanolol es que esta contraindicado por que es muy lipofilico y
pasa rápido la BHE. Cuando pone excepto SI se pueden emplear.
VI. ANTAGONISTAS DEL CALCIO
- MECANISMO DE ACCION HIPOTENSORA

Estos fármacos modulan distintas funciones dependientes del calcio en el músculo liso
vascular, miocitos cardíacos y tejido de conducción en el corazón (v. cap. 37). Todos
comparten la capacidad de inhibir la entrada de Ca2+ a través de canales dependientes
de voltaje, pero existen diferencias significativas entre los distintos tipos en cuanto al
lugar de unión y estructura, que en parte son responsables de sus diferentes efectos
clínicos en relación con el dromotropismo, el inotropismo negativo y la selectividad
vascular. El nifedipino, el diltiazem y el verapamilo son el prototipo de fármacos
que pertenecen al grupo de dihidropiridinas, benzodiacepinas y fenilalquilaminas,
respectivamente. La relación entre selectividad vascular e inotropismo negativo se
estima es de 10:1 para nifedipino, y quizá de 1.000:1 para algunas dihidropiridinas de
segunda generación, en comparación con la relación 1:1 para el diltiazem y el
verapamilo. Así, a dosis clínicas, las dihidropiridinas apenas presentan efectos
inotrópicos negativos, mientras que por el contrario sí aparecen
con diltiazem y verapamilo.
Su efecto hipotensor se debe a su capacidad de relajar el músculo liso arteriolar y a la
disminución de la resistencia vascular periférica. Los más usados como hipotensores
son las dihidropiridinas de segunda generación, como amlodipino, Felodipino y
nicardipino, y los preparados de liberación mantenida de diltiazem y verapamilo.
Tienen la potencialidad de aumentar el aporte miocárdico de oxígeno por dilatación
coronaria y prevención de la constricción, así como reducir la demandas miocárdicas
de oxígeno por reducir la presión sistólica.
Muestran un mayor efecto hipotensor en ancianos y una mayor protección frente a
accidentes cerebrovasculares. Por el contrario, se observa una mayor incidencia de
insuficiencia cardíaca en hipertensos tratados con estos fármacos. En los pacientes de
raza negra se obtiene una respuesta hipotensora equiparable a la que se obtiene con
los diuréticos, y mejor que la observada con IECA, ARA-II o β-bloqueantes. La
asociación a un diurético muestra efectos hipotensores aditivos.
Entre los efectos adversos comunes destacan hipotensión, sofocos, reflujo
gastroesofágico, mareos, edema maleolar y cefaleas. La hipotensión puede ser
pronunciada con preparaciones de dihidropiridinas de liberación inmediata, y puede
inducir una isquemia coronaria por la taquicardia refleja y el incremento de las
demandas miocárdicas de oxígeno. Esta hipotensión se acentúa si estas
dihidropiridinas se administran a pacientes que están siendo tratados con β-
bloqueantes.
Estos cambios rápidos y pronunciados sobre la presión arterial no suelen ser
producidos por los preparados de liberación lenta o las dihidropiridinas de larga
duración. Los efectos adversos específicos de las no dihidropiridinas se relacionan
con el bloqueo de los canales de Ca2+ en nodos senoauricular y auriculoventricular, así
como el inotropismo negativo.
Los efectos bradiarrítmicos de las no dihidropiridinas se potencian si se asocian a β-
bloqueantes, digoxina, amiodarona y otros fármacos que disminuyen la frecuencia
cardíaca o afectan la función del nodo senoauricular. Inhiben el CYP3A incrementando
las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.
El verapamilo causa estreñimiento y aumenta las concentraciones plasmáticas de
digoxina. El zumo de pomelo incrementa las concentraciones plasmáticas de felodipino
y nifedipino.
En general, su efecto antihipertensivo, al contrario de lo que acontece con el resto de
hipotensores, no se ve interferido por la administración concomitante de AINE. Su
eficacia hace que se recomienden como tratamiento inicial en pacientes con
hipertensión sistólica aislada, ancianos y, especialmente, para reducir la incidencia de
derrame cerebral.

- Eficacia
o Los más utilizados DHP (acción lenta), V, D (acción mantenida)
o Hipertensos ancianos y de raza negra (ARP baja)
o Independiente de la ingesta de Na en un medio rico de Na puede
aumentar su eficacia

- Tolerabilidad :)
o No efectos metabólicos ni hidroelectrolíticos
o No depresión
o No broncoconstricción

- Morbimortalidad
o Revierten remodelado cardioavscular o cual viene muy bien en
cardiopatia isquemica
o Prevención de accidentes cerebrovasculares, su uso esta asociado a
una mayor incidencia de ICC
VII. IECA/ARA II
- MECANISMO DE ACCION HIPOTENSORA : IECA
La ECA es una enzima no específica responsable del metabolismo de varios péptidos
pequeños, incluyendo la conversión de angiotensina I en II. Acorde con el radical que
se fija al átomo de cinc de la molécula de ECA, los IECA se clasifican en varios grupos:
sulfhidrilo, carboxilo y fosforilo. A excepción del captopril y el lisinopril, la mayor parte
actúan como profármacos que precisan una transformación previa a nivel hepático. No
existen diferencias significativas entre ellos en cuanto a su eficacia clínica, si bien las
hay de tipo farmacocinético y de duración del efecto hipotensor.
Inicialmente reducen la formación de angiotensina II, pero con el tiempo las
concentraciones del péptido se incrementan debido probablemente a su formación a
partir de vías no dependientes de la ECA (cimasa). Por ello, su efecto hipotensor
persistente, a pesar del aumento de las concentraciones de angiotensina II, puede
explicarse por otros mecanismos.
La ECA es la misma enzima que degrada a la bradicinina, por lo que al inhibirla se
incrementan las concentraciones de este péptido vasodilatador, que a su vez aumenta
la formación de NO, factor hiperpolarizante derivado del endotelio y prostaglandinas
vasodilatadores (los AINE disminuyen el efecto hipotensor de los IECA). Asimismo, la
tos que a veces aparece en el tratamiento con IECA, y que obliga a suspender su uso,
es atribuida al exceso de bradicinina y sustancia P. Pero además, los IECA elevan las
concentraciones de angiotensina (1-7) por dos mecanismos:
- a) inhibir su degradaciónpor la ECA
- b) aumentar las concentraciones de angiotensinaI
Los IECA disminuyen la resistencia vascular periférica total que no se acompaña de
taquicardia refleja debido, al parecer, a un efecto sobre barorreceptores, estimulación
vagal y/o disminución de la actividad simpática. Reducen las concentraciones
plasmáticas de adrenalina, noradrenalina y vasopresina. Puede aparecer una
hipotensión brusca con la primera dosis en sujetos con elevada actividad de renina
plasmática, principalmente si tienen depleción de volumen por restricción de sodio o
tratamiento con diuréticos. Las personas de raza negra, que suelen presentar
concentraciones bajas de renina, así como los ancianos, responden peor a los IECA que
los pacientes de raza blanca y los jóvenes.
Disminuyen la resistencia vascular e incrementan el flujo sanguíneo renal que
promueve la excreción de sodio y agua.
Sin embargo, la velocidad de filtración glomerular no se modifica o desciende
ligeramente y así disminuye la fracción de filtración.Esto se debe a una mayor
dilatación de la arteriola eferente sobre la aferente que conduce a una reducción de la
presión hidrostática en el capilar del glomérulo. Frenan la progresión de
microalbuminuria a una manifiesta proteinuria, previniendo el desarrollo de
nefropatía, atenuando la progresión a insuficiencia renal en pacientes con nefropatías
y retrasando la progresión a una nefropatía en pacientes diabéticos dependientes de
insulina. Junto a los ARA-II son los hipotensores que han demostrado mayor eficacia en
la prevención de la neuropatía diabética. La mejoría hemodinámica favorece
la reversión de la hipertrofia tanto en el corazón como en los vasos. Por ello, la
disminución de la presión arterial por los IECA se realiza de una forma que tiende a
proteger la función de dos órganos vitales: el corazón y los riñones.
La aparición de hiperpotasemia no es frecuente en pacientes con una función renal
normal. Ésta es más común en personas con insuficiencia renal, diabéticas, o en los
pacientestratados con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos
de potasio, heparina o AINE.

- Eficacia son fco especialmente eficaces en:

o Hipertensos jóvenes de raza blanca (ARP alta) al igual que los BBA
o Monoterapia y en asociación son beneficios en nefropatia por su accion
VD que ejerce en a arteria renal eferente, con lo cual aumenta el flujo
sanguineo a este nivel y disminuye la presion de filtadao con lo cual es
muy beneficioso.
- Tolerabilidad
o No efectos metabólicos ni hidroelectrolitico, auqnue en asociacion
puede producir hipopotasemia y en pacientes con insuficiencia renal
o No taquicardia
o No depresión
o No broncoconstricción
- Morbimortalidad
o Revierten remodelado por bloqueo de la ANGIOTENSINA 2
o Menor mortalidad por IC, IAM, nefropatíadiabética son fco que
protegen de menera especial el riñon y el corazón. Se ha visto que al
igual que los BBA parecen protener menos que otros agentes
antihipertensivo frente a accidenetes cerebrovasculares, en este
sentido sonmas eficaces delos diuréticos antagonitas del Ca y también
los ARA II.
- Indicaciones en HTA
o HTA leve, moderada (monoterapia) tambein se puede dar en
asociación y esto depende del paciente.
o HTA + post IAM
o HTA + ICC 
o HTA + diabetes tipo 1 y tipo 2 
o HTA + insuficiencia renal  esto son por sus propiedades renales que
hacen que evite su progresión
- Contraindicaciones
o Embarazo por los efectos antiproliferativos que pueden afectar al feto
o Angioedema es como consdecuencia del aumento de bradicinina
o Estenosis bilateral de la arteria renal la angiotensina es la que hacia
que la función renal se manetanga y entonces por eso es perjudicial

- LUGAR Y MECANISMO DE ACCION HIPOTENSORA: ARA II

Su mecanismo de acción es diuferente, bloquerna R para angiotensina de tipo AT1,
su principal acción de la angiotensina esta mediada por este tipo de R aunque
había otras mediadas por R AT2.
Clinicamenet son similares a los IECA, todo lo que hemos comentado a nivel de
efectos antihipertensivops de los IECA también es igual en ARA II.

o Bloqueo de receptores AT1

 Disminuyen PA más lentamente que IECA
 No tos ni angioedema
 Resto de reacciones adversas, similares a los IECA
o Indicaciones en hipertensión arterial
 Las mismas que los IECA: cuando no se toleran estos por
ejemplo cuando hay tos.
VIII. OTROS ANTIHIPERTENSIVOS
- α-BLOQUEANTES antagonista selectivos de α₁ y a a traves de estos R se rula el
tono vascular,entonces si se bloeque tenemos VD pot l tanto disminuye la PA y
la Rp. Estos fco además produce Vd en los vasos de capacitancia y esto provoca
hipotensión postural.
o Doxazosina, Prazosina, Terazosina

- HIPOTENSORES DE ACCIÓN CENTRAL

o Clonidina, α-Metildopa
- VASODILATADORES DIRECTOS
o Nitroprusiato, Minoxidilo, Hidralazina
- INDICACIONES EN HTA