Cloranfenicol ¿héroe o villano?

, un antibiótico con
potenciales efectos citotóxicos y hematotóxicos
Elda Melissa García Retama

Una de las preocupaciones

actuales en el ámbito de salud uso extendido del cloranfenicol
pública, corresponde al como un antibiótico clásico,
incremento a corto plazo de existen una serie de efectos
bacterias multirresistentes, no secundarios, que sin duda han
solo en enfermedades reducido su uso en la industria
infectocontagiosas en el ser farmacéutica y en la industria
humano, sino también en alimentaria en países
animales, esto muchas veces desarrollados como lo indica
ocasionado por el uso Isenberg en 2003 y Yunnis en
indiscriminado de antibióticos 1989.
para cualquier padecimiento.
(Jáuregui y cois.,1996;Peñaranda Como toda sustancia xenobiótica,
y cois .,1978). Debido a lo anterior, este antibiótico producido por
existen algunos fármacos en el diversas especies del género
mercado de amplio espectro que Streptomyces, puede tener efectos
se dirigen a combatir bacterias dañinos sobre el cuerpo; en ese
gram-negativas, gram-positivas, sentido, quiero mencionar que
anaerobias e incluso a patógenos tiene un efecto citotóxico, que se
del tipo de Rickettsia. Con una define como cualquier agente o
eficacia para erradicar a bacterias sustancia que daña o mata las
como Pseudomona aeruginosa, células o los tejidos (Universidad
Escherichia, Keblsiella, de Navarra, 2015) y hemotóxico o
Enterobacter y Salmonella de tal hematotóxico, que se refiere a la
forma que los efectos secundarios afectación de la sangre y a los
en su tratamiento son mínimos, procesos y órganos que
sobre todo porque no ocasionan involucran la producción
irritación intestinal, vómito, sanguínea, tal como alteraciones
mareo, entre otras molestias, de la hemoglobina, pérdidas de
además de su rápida absorción. glóbulos blancos, destrucción de
Dentro de estos fármacos destaca glóbulos rojos, entre otros
el cloranfenicol (CAP, Figura 1) (National Libray of Medicine).
que actúa inhibiendo la función de Ahora bien, Turton y
los ribosomas bacterianos, al colaboradores en 2006 consideran
unirse a la subunidad 50s de los que producto del uso de CAP
ribosomas, por lo que se inhibe la como tratamiento continuo o en
síntesis proteica, provocando un dosis altas que en el ser humano
efecto bacteriostático, aunque ocasiona dos tipos de toxicidad: la
puede tener efecto bactericida en primera relacionada al periodo de
altas concentraciones, sobre tratamiento por el consumo de
Haemophilus influenzae dosis por encima de 25 mcg/ml,
(Sykes,2013), no obstante pese al (Smyth & Pallett, 2008), que

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provoca una anemia reversible la anémica aplástica (AA,Figura
con una disminución en el número 4),que se desarrolla tras la
de glóbulos rojos inmaduros suspensión del tratamiento
conocido como Reticulocitopenia, posterior a unas semanas o
falla medular o crisis aplástica meses, que involucran la
(Figura 2), y en ocasiones se pancitopenia, es decir, la
acompaña de una disminución de deficiencia de los tres tipos Figura 4 Anemia aplástica (AA)
los glóbulos blancos (leucopenia) celulares mencionados así como Fuente:
de la hipocelularidad de https://medicalxpress.com/news/2016-02-
y del número de plaquetas aplastic-anemia-therapy-ageing.html
(trombocitopenia); y la segunda es elementos de la medula ósea.

Pero, ¿cómo es que este antibiótico puede causar estas alteraciones de forma “silenciosa”? En el primero de
los casos analizados, la poca actividad eritropoyética, que se refiere a la disminución de la formación de
eritrocitos o glóbulos rojos inmaduros que darán lugar a glóbulos rojos cuya función principal es transportar
O2 o CO2 a los tejidos y los pulmones, esto a partir de su asociación con una proteína precursora
denominada globina y su unión a un grupo hemo , el cual contiene hierro; esta proteína conocida como
hemoglobina interfiere en el transporte adecuado de oxígeno de los pulmones a los tejidos (Maya , 2008),
pero ¿qué hace el cloranfenicol en los eritrocitos?, de forma breve evita su maduración y diferenciación celular
de eritroblastos a eritrocitos (figura 3) ya que inhibe de forma selectiva la síntesis de citocromos a +as, así
como el citocromo b en las células HeLa “inmortales”, que son un tipo celular cultivado in vitro que deriva

2
de células con cáncer cervicouterino y que son
ampliamente usadas en investigación. En un
experimento realizado por Firkin en 1972 sobre conejos
blancos Nueva Zelanda, a los cuales se le aplicaron
inyecciones subcutáneas diarias de 4mg/kg de
fenilhidrazina para lograr una anemia hemolítica, así
como 600mg/kg de cloranfenicol suspendido en
carbometilcelulosa se observó que en el análisis
sanguíneo y en el análisis de fracciones aisladas
mitocondriales de eritrocitos, que hubo también una
disminución en la actividad del citrocromo
oxidasa, y es que la producción de energía
oxidativa por parte de la mitocondria, se ve
afectada por lesiones en la vía respiratoria,
que a su vez interfiere con la
proliferación de precursores
de eritrocitos, debido a que
impide su maduración al evitar
la actividad ferroquelatasa en
la mitocondria que no permite
la síntesis del grupo hemo ni la
formación de citocromos, aun
así esta explicación al igual que
la de Weisberger y Wolfe o la de
Ward, con la inhibición de síntesis proteica por
ribosomas citoplasmáticos o de la síntesis de DNA que
ocasionan daños en la mitocondria respectivamente.
Otra idea que se tiene sobre cómo es que los eritrocitos
son afectados por el cloranfenicol, es que en realidad
los receptores de hierro de la membrana de los glóbulos
rojos, son inhibidos por la presencia de cloranfenicol en
altas concentraciones, que impiden entonces la
transferencia de hierro al estroma, lo que corresponde
con la crisis aplástica y que se debe a la presencia del
grupo nitrofenol en una forma estereoquímica
particular junto con el dicloroacetato (Erslev &
Iossifides, 1962).
Además de la disminución de glóbulos rojos y de otros
componentes de la línea celular sanguínea, Schaefer y
cois en 2014 comentan que existe un riesgo alto es
neonatos de padecer el síndrome del “bebé gris”, que
es latente hasta los dos años. Al administrarles
cloranfenicol en sus diferentes presentaciones (Figura
5), este síndrome puede implicar alteraciones en la
temperatura y presión arterial baja, vómitos,
respiración irregular además de debilidad corporal y
gris ceniciento, las complicaciones pueden conllevar a
la muerte de no tratarse a tiempo, no obstante, no se
presentan secuelas. Además de los infantes, otro grupo
vulnerable son las mascotas, principalmente en perros y
gatos a los cuales se les administra en gotas o
ungüentos para combatir infecciones bacterianas, en el
caso de los perros estos pueden presentar neuropatías
sobre todo en razas grandes o incluso debilidad en los
las extremidades posteriores, pero de ser suspendido el
medicamento, estos síntomas desaparecen, ahora bien,
así como en seres humanos, la AA se da posterior a los
14 días de tratamiento. (Papich,2016).
Hasta el momento todo pareciera indicar que este
medicamento es más dañino que benéfico y si a eso
se le añade la gran tasa de interacción con otros
fármacos como opiáceos, barbitúricos, fenitoína
y/o salicilato (Papich,2016); además de incluir que
aquellas bacterias con el gen CAT (Inactivador del
cloranfenicol acetiltransferasa por su siglas en
inglés), serán resistentes al antibiótico, y que hay
algunos casos aislados como el de Staphilococcus
Aureus que ocasiona infección por el mecanismo
de resistencia cfr linezoloide, otro mecanismo no
regulado por la presencia del gen en el plásmido,
que es un tipo de DNA bacteriano que le permite
a ciertas bacterias tener genes de resistencia a
antibióticos y que puede autoreplicarse.
(Papich,2016).
Una vez mencionado todo lo anterior quisiera dejar a su
consideración, si entonces este fármaco es una
solución ante el problema de la multiresistencia a
antibióticos, el cual, según la OMS en 2017 considera a
14 familias de bacterias que podrían atentar contra
nuestra salud; asimismo, sería prudente mencionar que
el uso de tratamientos alternativos al uso de
antibióticos en caso de no ser necesario es otra
recomendación que se hace para evitar
multiresistencia, por otro lado el no automedicarse y
completar los tratamientos son obligaciones del
paciente y no del especialista de la salud que los receta,
independientemente de los efectos secundarios que
pueda ocasionar, que a su vez es derecho y obligación del
paciente conocer. Finalmente, se han buscado
alternativas para evitar los efectos citotóxicos y
hematotóxicos del cloranfenicol como el desarrollo de
fármacos similares, tales como el Tiamfenicol o
Florfenicol los cuales no son tan efectivos o bien solo
han sido probados en ganado (Maddison y cois., 2008),
por tanto ¿Es el cloranfenicol un héroe o villano al
servicio de la salud?.
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Bibliografía y fuentes
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Por sí es de tu intéres…
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