ACTIVIDAD 1

1.- Bajo el modelo “variante rara – enfermedad común”, ¿qué metodología se utiliza para
estudiar el componente genético de las enfermedades complejas? Explique en términos
generales en qué consiste esa metodología.

R= En el modelo variante rara – fenotipo común se utiliza como metodología el estudio de genes
candidato, que se basa en la sospecha de que una determinada variación genética puede estar
etiológicamente implicada en determinada enfermedad, se trata de estudios de ligamiento y
asociación, pero partiendo de una hipótesis. Las variantes raras no pueden ser detectadas a través
de GWAS debido a que son variantes de baja frecuencia y pequeña contribución en la
susceptibilidad a enfermedades.

2.- Bajo el modelo “variante común – gen común”, ¿qué metodología se utiliza para estudiar el
componente genético de las enfermedades complejas? Explique en términos generales en qué
consiste esa metodología.

R= De acuerdo con el modelo variante común – fenotipo común, las variantes de riesgo para una
enfermedad compleja están en el orden de unas pocas decenas y cada una de ellas tiene un efecto
moderado. Se han utilizado estudios de asociación de genoma completo (GWAS) para intentar
mapear las variantes comunes causantes de enfermedades ordinarias mediante métodos de casos
y controles o de familia múltiple.

3.- Explique qué es un SNP (Single Nucleotide Polymorphism) y de un ejemplo de un SNP que
haya sido asociado a esta enfermedad. ¿Cuál es el alelo y el genotipo asociado a la enfermedad?
¿Es este SNP funcional o no? ¿En dónde se encuentra localizado el SNP en el gen?

R= El polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) se presenta cuando un solo nucleótido (elemento

fundamental del ADN) es reemplazado por otro. Es una variante genética que existe en al menos
1% de una población y son las formas más frecuentes de variación en el genoma. Se han realizado
estudios de la asociación entre SNPs y obesidad, hasta la fecha, con resultados inconsistentes.
Aunque existen algunas formas de obesidad monogénica, en genes que codifican proteínas
implicadas en la regulación del apetito (por ejemplo, la leptina), en las que el fenotipo más obvio
es la obesidad. El SNP GLN223ARG se relaciona con cambios en los receptores de leptina, con la
consecuente asociación con cifras elevadas de tensión arterial, hiperinsulinemia, intolerancia a la
glucosa e incrementos en el IMC.

4.- De acuerdo a la historia clínica la condición que presenta esta paciente es una enfermedad
desde el punto de vista genético de tipo.

R= Multifactorial.

Actualmente se considera que la causa mayoritaria de la obesidad es multifactorial, debida a la

interacción ambiental en individuos con SNP de genes susceptibles o candidatos de obesidad y de
otras variantes estructurales.

5.- Explique la diferencia entre el modelo “variante común – gen común” y la alternativa
“variante rara – enfermedad común” para explicar las bases genéticas de las enfermedades
multifactoriales.

R= La hipótesis de la “variante común – enfermedad común” argumenta que variaciones genéticas

con apreciable frecuencia en la población general, pero relativamente baja penetrancia
(probabilidad de que un portador de las variantes relevantes exprese la enfermedad), son las
principales contribuyentes a la susceptibilidad genética de enfermedades comunes. La hipótesis de
la “variante rara – enfermedad común”, por otro lado, argumenta que múltiples variaciones raras
de la secuencia del ADN, cada una con una penetrancia relativamente alta, son los principales
contribuyentes a la susceptibilidad genética a las enfermedades comunes.

ACTIVIDAD 2

1.- Con esta información su principal sospecha es de una diabetes tipo.

R= Diabetes tipo MODY (Maturity Onset Diabetes of The Young – Diabetes del adulto de
instauración en la juventud), también recibe el nombre de diabetes monogénica.

2.- De acuerdo al árbol genealógico usted se encuentra frente a un caso de qué tipo de herencia.

R= Herencia autosómica dominante.

3.- Con relación a este tipo de diabetes, ¿qué estudio genético le pediría?

R= Amplificación completa por PCR de los exones de los genes asociados a esta condición (HNF4A,
GK, HNF1A, PDX1, HNF1B, NEUROD1, KLF11, CEL, PAX4, INS, BLK, ABCC8 y KCNJ11) y su posterior
secuenciación, para conocer exactamente la mutación que provoca el fenotipo observado.
4.- Dibuje la genealogía con la información disponible, incluyendo todas las patologías en
antecedentes familiares.

R=

5.- ¿Cuáles son los genes reportados asociados a esta condición?

R= La diabetes tipo MODY puede estar ocasionada por mutaciones en varios genes encargados del
desarrollo de las células pancreáticas y/o de la secreción de insulina. Se han descrito al menos
trece subtipos, siendo el 2 y 3 los más frecuentes.

MODY 1 – Gen HNF4A. (10 % de los casos)

MODY 2 – Gen de la glucoquinasa (GK). (30 – 50 % de los casos).

MODY 3 – Gen HNF1A. (30 – 50 % de los casos).

MODY 4 – Gen PDX1. (1% de los casos).

MODY 5 – Gen HNF1B. (5% de los casos).

MODY 6 – Gen NEUROD1. (<1% de los casos).

MODY 7 – Gen KLF11. (<1% de los casos).

MODY 8 – Gen CEL. (<1% de los casos).

MODY 9 – Gen PAX4. (<1% de los casos).

MODY 10 – Gen INS. (<1% de los casos).

MODY 11 – Gen BLK. (<1% de los casos).

MODY 12 – Gen ABCC8. (<1% de los casos).

MODY 13 – Gen KCNJ11. (<1% de los casos).