FARMACOQUIMICA - I UNIDAD

TEMA:
ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE MALEATO DE
CLORFENAMINA

DOCENTE: Q.F. JOSE AVILA

ALUMNOS: CAMPOS CHAVEZ MARIA

MEZA LLERENA LIZETH PAMELA

LUQUE CUTIPA ROXANA

SARAVIA ARMAS YINA

SERAFIN GALAN CELINA

SEMESTRE: 2018-I

AULA: 601

TURNO: MAÑANA

2018
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INTRODUCCIÓN

Todos los antagonistas de los receptores H1 de que se dispone, son inhibidores

competitivos reversibles de la interacción de la histamina con receptores H1.
Casi todos los antagonistas de receptores H1 tienen un grupo amino terciario
unido por una cadena de dos o tres átomos sustitutivos aromáticos. Los
antagonistas de receptores H1, inhiben casi todas las respuestas del músculo
liso a la histamina, inhiben los efectos vaso constrictores de la misma, y en cierta
medida los efectos vasodilatadores más mediados por dichos receptores en las
células endoteliales, bloquean intensamente la acción de la histamina, lo cual
genera mayor permeabilidad capilar y formación de edema y pápula.
La clorfenamina maleato es un antihistamínico. Antagonista reversible y
competitivo de las acciones de la histamina sobre los receptores H1. Además de
su bloqueo H1 tiene propiedades antialérgicas, es decir, inhiben la liberación de
mediadores de la inflamación como la histamina y la prostaglandina D2 de los
mastocitos y de los basófilos. La somnolencia producida por los antihistamínicos
ha sido atribuida a la inhibición de la histamina N-metil transferasa con las
consiguientes elevaciones de las concentraciones de histamina en el Sistema
Nervioso Central y el bloqueo de los receptores histaminérgicos centrales.

OBJETIVO GENERAL
Realizar análisis comparativo, cualitativo y cuantitativo del antihistamínico
clorfeniramina maleato.

OBJETIVOS ESPECIFICOS
Reconocer las características de clorfeniramina maleato mediante análisis
organoléptico.Determinar si la muestra problema presenta contaminantes y
confirmar la presencia del principio activo en la muestra problema, mediante la
comparación del Rf.Verificar si cumple con las especificaciones indicadas en el
texto de referencia conrespecto a su porcentaje de aceptación.

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MARCO TEÓRICO
La clorfenamina o clorfeniramina (maleato de clorfenamina) es un compuesto
químico utilizado en medicina como fármaco antihistamínico. En cuadros
alérgicos se usa para aliviar la rinitis, la rinorrea; la urticaria; el estornudo; la
picazón de ojos, nariz y garganta; la comezón por picaduras de insectos, hiedra
venenosa y ronchas causadas por alimentos o cosméticos. Es un antihistamínico
de primera generación, generalmente produce sueño. No debe administrarse en
el embarazo ni durante la lactancia, ni a menores de 1 año, tampoco es
recomendable si se va a manejar maquinaria peligrosa. Es un derivado de la
propilamina, que compite con la histamina por los receptores H1, presentes en
las células efectoras; por consiguiente evitan, pero no revierten las respuestas
mediadas sólo por la histamina. Las acciones antimuscarínicas producen efecto
secante en la mucosa oral; atraviesa la barrera hematoencefálica y produce
sedación debida a la ocupación de receptores H3 cerebrales, que están
implicados en el control de los estados de vigilia. Impide las respuestas a la
acetilcolina mediadas por receptores muscarínicos. Se absorbe bien tras la
administración oral o parenteral. Su unión a las proteínas es de 72 por ciento. Se
metaboliza en el hígado. Su vida media es de 12 a 15 horas. La duración de la
acción es de 4 a 25 horas. Se elimina por vía renal.

CLORFENAMINA MALEATO:

ESTRUCTURA QUÍMICA

NOMBRE IUPAC
γ-(4-clorofenil).N,N-dimetil (1:1);(Z)-2-butenodioato de 2-piridinapropanamina; Chlor-Trimeton

FARMACODINAMIA
La clorfenamina es un antagonista H1; es absorbida en el aparato
gastrointestinal. Seguidas de la administración oral, las concentraciones pico son
alcanzadas en 2 a 3 horas y tiene una duración de acción entre 4 a 6 horas.
El fármaco se distribuye en el organismo incluyendo el SNC.

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La administración de la clorfenamina conjuntamente con los alimentos,

disminuye considerablemente la biodisponibilidad de ésta. Su absorción por vía
oral es mayor al 80%, la vida media en plasma es de 15 horas aproximadamente,
su volumen de distribución es de 1 a 10 lt./kg y su unión a proteínas plasmáticas
es de 69 a 72%.

SÍNTESIS QUÍMICA

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RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

CADENA ALIFÁTICA PROPILAMINA: Grupos Metilenos:

Responsable de efecto antihistamínico. Afectan las propiedades
GRUPO X=CARBONO responsable de farmacocinéticas
unir los grupos aromáticos y el grupo
etilenamino.

ACIDO MALEICO
Coadyuvante de las propiedades
fisicoquímica –solubilidad en el agua.

ANILLOS AROMATICOS Responsable

de la especificidad al receptor H1,
responsable de las características
lipofílicas.
Sustituyente Cloro: Aumenta la
lipofilicidad y la potencia
antihistamínica

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PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
Constantes químicas de Clorfenamina maleato.

Solubilidad en agua 5500 mg/L

Peso Molecular 274.78846g/mol

Punto de ebullición 142°C

PUNTO DE FUSIÓN 266-275°F

Bonos #H aceptores 2

#H Donantes de bonos 0

ACD/LogP 3.39

ACD/logD (pH 5,5) 0.03

ACD/BCF (pH 5,5) 1.00

ACD/KOC (pH 5,5) 1.00

ACD/logD (pH 7,4) 1.16

ACD/BCF (pH 7,4) 1.54

ACD/KOC (pH 7,4) 13.37

Polar Superficie 16 Å2

Polarizabilidad 32.0±0.5 10-24cm3

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al medicamento, tratamiento con inhibidores de la MAO. Debe usarse
con precaucion en pacientes con enfermedades cardiovasculares, incluido hipertensión,
glaucoma de angulo derecho, ulcera péptica. Embarazo y lactancia solo bajo instrucción
medica. Pacientes con hipertrofia prostática o estrechez del cuello de la vejiga.

POSOLOGIA
Adultos y niños mayores de 12 años : 4 mg 3 ó 4 veces al día.
Niños de 6 a 12 años : 2 mg 3 ó 4 veces al día.
Niños menores de 6 años : 1 mg 3 ó 4 veces al día.

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PARTE EXPERIMENTAL

MATERIALES Y EQUIPO
4 Matraz erlenmeyer 250 mL 4 lunas de reloj
4 beakers 250 mL 20 tubos Acido perclórico 0.1 N 50 mL
de ensayo Acido acético glacial 50 mL
4 pipetas serológica de 10 mL Anidrido acético 20 mL
4 pipetas serológica de 5 mL α Naftol benceina 0, 2 % en ácido
acético.
4 frascos goteros
Alcohol etílico 50 mL
4 embudos de vidrio
Alcohol metílico 50 mL
1pliego de papel de filtro
Acetona 50 mL
4 baguetas de vidrio
Biftalato de potasio 2 g
4 mecheros Bunsen
Parafilm 8 cortes
4 mecheros de alcohol
1 balanza analítica

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PROCEDIMIENTO
STANDARIZACION
HCLO4: 0.1N

Inicio: 29.5 mL

Gasto: 4.6 mL

Final: 34.1 mL

 200MG de BIFTALATO de
 5mL CH3COOH
 V gts α – naftol-benceína

Rojo ladrillo  verde petróleo

Calcular: N = Mg biftalato =
200
204.3 x gasto 204.33 x 4.6

N= 0.21

A. Análisis Cualitativo:
ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO:
Observar y anotar las características organolépticas de la clorfenamina
maleato.
Características Resultado
Color Blanco

Sabor Ligeramente amargo y

salado
Olor Inodoro

Aspecto Polvo cristalino

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SOLUBILIDAD: Realizar los ensayos de solubilidad en los solventes indicados

en la farmacopea, siempre y cuando se trate de una muestra pura, de no ser así
escribir la solubilidad indicada en la farmacopea.

Pesado de tabletas
de clorfenamina B

Triturado de tabletas
de clorfenamina

Aplicación de solventes en la muestra problema.

A

Prueba de solubilidad
clorfenamina maleato en
solventes

Resultado
Solvente
Alcohol Color blanquecino con
precipitación, insoluble
Acetona Color blanquecino con
precipitación, insoluble
Eter, Benceno Ligeramente soluble

Agua soluble

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OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA:
Unos miligramos de la forma farmacéutica pulverizada son solubilizados
en el solvente adecuado indicado en la farmacopea, se filtra y luego se coloca
en el portaobjetos y se observa al microscopio a diversos aumentos.

Observación de cristales en el microscopio

de la muestra problema.

Observación de cristales en
microscopio clorfenamina
maleato
A

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CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA:

En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra,
realizar la cromatografía en la cromatóplaca aplicando el estándar y la muestra
problema, el sistema de solvente es agua-etanol-ácido acético (1:3:0,5). El
revelado se realiza con vapores de yodo.

Triturar 5 tab. De B
clorfenamina

10 gts de solución
acetonica

Etanol (3ml)
Agua (1ml)

Ácido Acético
(0,5ml)

Cromatografía en capa fina. A: trituración de la tableta.

Cromatografía en capa
B: siembra del estándar y la muestra problema. fina de clorfenamina
maleato

Sistema de etanol (3ml)

Solventes: Agua (1ml)
Ácido Acético(0,5ml)
Revelador: Vapores de Iodo/ luz UV Calcular: Rr= h
= 0.93
Resultado: H = 4,6 H
h = 4,3

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REACCIONES QUÍMICA:

• Reacción de Dragendorff: Colocar entubo de ensayo IV gotas de solución de

clorfenamina maleato agregar II gotas de reactivo de Dragendorff, se obtendrá
un precipitado naranja, indica presencia de nitrógeno terciario.
• Reacción de Mayer: Colocar entubo de ensayo IV gotas de solución de
clorfenamina maleato agregar II gotas de reactivo de Mayer, se obtendrá un
precipitado blanco, indica presencia de nitrógeno terciario.
• Reacción de Le Rosen: Colocar entubo de ensayo IV gotas de solución de
clorfenamina maleato agregar II gotas de reactivo Le Rosen, se obtendrá un color
ligeramente rosado, indica presencia de grupo aromático.

Reacción de le rosen

Reacción de
Dragendorff con
Clorfenamina Reacción de
Mayer con
Clorfenamina

Rxn. Dragendorf + Precipitado Amina terciaria

naranja
Rxn. Mayer + Ligera turbidez Amina terciaria

Rxn. Le rosen - Lechoso Anillo aromtico

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B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria:

En un matraz erlenmeyer limpio y seco se agrega 5 tabletas pulverizadas

de muestra problema, se añade 5 mL de ácido acético anhidro se agita, añadir
V gotas de α naftol benceina al 0,1 % en ácido acético y se procede a cuantificar
con una solución de ácido perclórico 0,1 N.
Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de clorfenamina maleato si es
la materia prima y/o el porcentaje de clorfenamina maleato por tableta si se trata
de esa forma farmacéutica.

HCLO4: 0.1N

Inicio: 32.5 mL Standarización 0.2 N

Gasto: 0.1 mL

Final: 32.4 mL

 5 tableta de 4 mg molida de
clorfenamina (peso=0.64),
peso = 0.128 c/u
 5mL CH3COOH
 V gts α – naftol-benceína

Rojo ladrillo  verde petróleo

Cálculo de porcentaje: 𝑚𝑔 = 𝑁𝑥𝑃𝐸𝑞𝑥𝑚𝐿

𝑚𝑔 = 0.1𝑥390.9 𝑥 0,1
𝑚𝑔 = 3.91
Según indicaciones de la tableta, el contenido por cada una es de 4 mg de clorfenamina.
Por lo tanto el porcentaje de la tableta analizada es:
4 𝑚𝑔 − − − − − −100% Según la USP 34 la concentración de
3.91 mg− − − − − − 𝑥% clorfenamina en tableta está comprendida
entre 90% y 110%. Como la tableta analizada
𝑥 = 97.7% presenta una pureza de 90%, se ACEPTA el
producto por cumplir las especificaciones.

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Cálculos del peso de muestra a utilizar en el análisis a partir de lo rotulado.

Datos Peso promedio (P5)  0.128 mg

mg de principio activo rotulado: 4 mg
mg de principio activo deseado: 4 mg de p.a.
Rotulado peso promedio x mg de p.a. deseado

Cálculo de peso de muestra teórico  peso promedio x mg p. deseado

mg p.a. rotulado
Cálculo de peso de muestra teórico  0.128 x 4
4
Peso de muestra Teórico = 0.128 mg
Peso de muestra Real = 128 mg (0.128 g)
Nota: Los pesos se realizaron en balanza analítica

Volúmenes gastados de ácido perclórico 0.1N

Gasto X Nreal x m eq 1N
% = X 100
Peso muestra

0.2 x 0,21 x 0.39087 g/ml

X 100
% =
0.64 g

% 2.56 <> 3
=

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Potencia 0.64
1 tab----------- 4mgg

5 tab----------- 20mg

Gasto X Nreal x P eq 1N
% Potencia = X 100
Concentración

0.2 X 0.21 x 390.864

%Potencia = X 100
20

82.08 %
%Potencia =
RESULTADOS

Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted

dará su conclusión y conformidad o no conformidad.

DISCUSIÓN

De acuerdo a la USP 35, la clorfenamina maleato es un polvo cristalino, blanco

e inodoro, lo cual se verificó en el análisis organoléptico tomando como muestras
tabletas de 4mg.
En la cromatografía de capa fina se verifica que se trata de la Clorfenamina pues
tienen Rf muy cercano al de la sustancia patrón.
En cuanto a las reacciones específicas, observamos que en la reacciones de
Dragendorf y Mayer, positivas ambas, confirmo la presencia de los grupos de
aminas terciarias presentes en la molécula de la Clorfenamina maleato. En
paralelo se confirmó otros grupos características a través del espectro IR de
dicho compuesto.

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CONCLUSIÓN

De acuerdo a las características organolépticas concluimos que la muestra

problema concuerda con las de la Clorfenamina maleato.
Partiendo del análisis cualitativo (reacciones específicas) y del espectro IR
concluimos que la muestra problema cuenta con los grupos característicos de la
Clorfenamina maleato y que por lo tanto cualitativamente se trata de dicho
compuesto.

CUESTIONARIO
1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas

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2. Que radical de la molécula es responsable de la reacción con el reactivo

de Mayer, escribir la formula.

REACTIVO MAYER

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Equipo (letra); mesa
(numero) ;número de
practica
Fecha (numero romano)
PROTOCOLO DE ANALISIS CLORFENAMINA
23-05-2018

A3 I
I. DATOS GENERALES

SUSTANCIA ANALIZADA: CLORFENAMINA ORIGEN: Schering -USA

PESO MOLECULAR 390.864 g / Mol PROCEDENCIA: INKAFARMA

FORMA FARMACÉUTICA: tabletas REGISTRO SANITARIO: RS-03-245

NOMBRE COMERCIAL AMOXIDIN FECHA DE 09-2019

VENCIMIENTO:
CONCENTRACIÓN: 4 mg/tab FECHA DE ANÁLISIS: 23-05-2018

NÚMERO DE LOTE: 1092312

II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD (SEGÚN FARMACOPEA)

ASPECTO HOMOGENEO AGUA MUY SOLUBLE
COLOR BLANCO ALCOHOL INSOLUBLE
OLOR INODORO ETER SOLUBLE
SABOR AMARGO ACETONA INSOLUBLE

IV. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA V. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

400 x agua
AUMENTO SISTEMAS DE etanol
SOLVENTES

Acido acetico
Cristales blancos (PROPORCION) 1:3:0.5
OBSERVACION
REVELADOR Vapores de iodo
Rf st 0,43
Rf mp 0,46

VI. ANÁLISIS QUIMICO CUALITATIVO

REACCION RESULTADO OBSERVACION INDICA:
Dragendorff ++ pp naranja Aminas terciarias
Mayer + pp blanco Aminas terciarias
LE ROSEN - LECHOSO ANILLO AROMATICO

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VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO

MÉTODO ANALÍTICO Método argento métrico

SOLUCIÓN VALORANTE Acido clorhidrico o,1 N

SOLVENTE Agua

INDICADOR Naftal benceno

GASTO 0.1 mL

mg 3.91 % EN LA 97.7 % Rango 90 % a

RESULTADO OBTENIDOS mg MUESTRA aceptado 110%

I. DATOS GENERALES cumple

RESULTADOS II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICOS cumple
GENERALES III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD cumple
IV. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA cumple
V. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA cumple
VI. ANÁLISIS QUÍMICO CUALITATIVO cumple
VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO cumple
La tableta de. CLORFENAMINA, cumple con las especificaciones, de las
CONCLUSIONES referencias consultadas por lo que SE ACEPTA
REFERENCIAS Farmacopea americana N°… pág.…….; Farmacopea Británica N°……..
pág.………..; etc.
ANALIZADO POR:

Luque Roxana María del Rosario Campos

Yina Saravia Celina Serafín

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Lizeth Meza

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FUENTES DE INFORMACIÓN

• Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. Edit. Interamericana-Mc

Graw Hall. Séptima reimpresión. Madrid 2007
• USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXII, XXIII, XXIX, XXX,
XXXII, XXXIV.
• Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Sexta edición Edit. El
Manual Moderno S.A. México D.C. 2008
• Korolkovas,A.,Burckhalter,J. Compendio Esencial de Química Farmacéutica.
Ed. Sexta edición, Reverté S.A. Barcelona 2008
• Yates Karstegl Tamara, Farmaco Química: Relación estructura Química y
Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 1° Edición, Santiago –
Chile 2008
1.- Farmacopea americana 36

2,- Farmacopea británica

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