TOXON Ademe PDF

Manuel TOXON_Bon 17/12/02 12:10 Page 1
TOXON
MANUEL DE TOXICOLOGIE
à l’usage des chefs de projet

“Sites et Sols Pollués”
de l’ADEME
Direction de l’Industrie
Département Impacts et Sites pollués
Mars 2002
Toxon - Manuel de toxicologie 1

2 Toxon - Manuel de toxicologie

Le présent document a été élaboré par :
• Docteur Isabelle TRON et Odile PIQUET

Observatoire Régional de Santé de Bretagne (ORS Bretagne)
4, avenue Charles Tillon - CS 14235 - 35042 RENNES CEDEX
• Docteur Alain BAERT

Centre antipoison
CHU Pontchaillou - 2, rue Henri le Guilloux - 35033 RENNES CEDEX 9
En collaboration avec :
• Claude MOUTON, Ingénieur - Département Impacts et Sites Pollués, ADEME

Centre d’Angers
Remerciements à :
• Franck MAROT, Ingénieur - Département Impacts et Sites Pollués, ADEME

Centre d’Angers.


Préambule
Les actions des chefs de projet “Sites et Sols Pollués” s’inscrivent pleinement dans
le champ de la “santé publique” tant sur les aspects liés aux effets des polluants sur
la santé humaine que sur la santé des travailleurs.
Dans l’évaluation détaillée des risques (EDR), démarche retenue pour quantifier les
risques sanitaires sur un site industriel pollué, le résultat est exprimé sous forme d’un
excès de risque individuel (ERI) ou d’un indice de risque (IR) calculés à partir de VTR
(Valeurs Toxicologiques de Référence) établies par des instances internationales le
plus souvent anglo-saxonnes.
L’accès aux VTR et plus largement aux effets des substances chimiques sur l’orga-
nisme humain suppose de consulter des bases de données toxicologiques de réfé-
rence (disponibles sur internet pour la plupart d’entre elles) ; cependant elles sont
peu nombreuses et la pertinence de leurs données doit être soigneusement évaluée.
Dans le domaine de la “santé au travail” les données toxicologiques de l’INRS res-

tent une ressource incontournable mais il existe d’autres bases documentaires qui
présentent des avantages divers.
Le manuel TOXON est un document pratique qui a pour unique ambition de donner
aux chefs de projet “Sites et Sols Pollués” des notions générales en toxicologie et
de les guider dans le choix d’une base de données toxicologiques ainsi que dans la
sélection des VTR quels que soient leurs domaines d’application.
Claude Mouton
Chef de Projet “Sites et Sols Pollués”


SOMMAIRE
PAGES
PREAMBULE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5
■ CHAPITRE 1 : NOTIONS GENERALES EN TOXICOLOGIE . . .11
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13
■ Absorption, distribution, élimination, biotransformation des toxiques . .15
Principes généraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15

Caractéristiques de l’absorption des toxiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16
Principes de la distribution des toxiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
Elimination des toxiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19
Biotransformation des toxiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20
■ Effets toxiques : Principes généraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23
Caractéristiques générales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23

Cancérogenèse - Mutagenèse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .24
Organes cibles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26
Mécanismes d’action . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26
Facteurs liés à l’individu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27
Interactions chimiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27
Effets à seuil et effets sans seuil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28
■ Organes cibles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29
L’appareil respiratoire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29

Le foie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .32
Les reins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34
La peau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .36
L’oeil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38
Le système nerveux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40
Le système reproducteur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42
Le système cardio-vasculaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .43
■ Glossaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45

SOMMAIRE (suite)
PAGES
■ CHAPITRE 2 : LES BANQUES DE DONNEES TOXICOLO-

GIQUES DE REFERENCE DISPONIBLES SUR INTERNET :
DESCRIPTION ET PRINCIPES D’UTILISATION . . . . . . . . . . . .51
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .53
■ Les bases de données de l’évaluation du risque sanitaire . . . . . . . . . . . . . . . .55
IRIS : Integrated Risk Information System - http://toxnet.nlm.nih.gov . . . . . . . . . . . . . . . .56
RAIS : Risk Assessment Information System - http://risk.Isd.ornl.gov/rap_hp.shtml . . . . . . . . .60
ITER : International Toxicity Estimates for Risk - http://www.tera.org/iter . . . . . . . . . . . .63
ATSDR : Agency for Toxic Substances and Disease Registry - http://www.atsdr.cdc.gov . . .67
INERIS : Institut National de l’Environnement Industriel et des Risques

http://www.ineris.fr . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .70
Ressource complémentaire IPCS INCHEM : The International Programme

on Chemical Safety - http://www.inchem.org . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .72
Recommandations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .74
■ Les ressources utilisables pour l’hygiène et la sécurité de l’homme

au travail . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75

Les Fiches Toxicologiques de l’INRS - http://www.inrs.fr/indexnosdoss.html . . . . . . . . . . .77
Les Cartes Toxicologiques ICSCs (International Chemical Safety Cards)

http://www.cdc.gov/niosh/ipcs/french.html . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .79
NIOSH - Pocket Guide to Chemical Hazards

http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0000.html . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81

HSDB : Hazardous Substances Data Bank - http://toxnet.nlm.nih.gov . . . . . . . . . . . . . . .83
Les ressources complémentaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .86

Un grand portail : CHEMFINDER . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .86
Les fiches de données de sécurité - MSDS (Material Safety Data Sheet) . . . . . . . .87
Déversement accidentel d’une substance : GMU 2000 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .90
CHEMINFO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91
Réactions chimiques dangereuses : Chemical Reactivity Worksheet . . . . . . . . . . . .92
■ Sigles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .93
■ CHAPITRE 3 : ORGANISMES DE REFERENCES DANS

LE DOMAINE DE LA TOXICOLOGIE EN FRANCE . . . . . . . . . .95
Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97
Organismes chargés de répondre à la demande d’avis ou de conseil . . . . . . . . . . . . .99

Centres antipoison . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .99
Centres de toxicovigilance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101
Organismes chargés de la surveillance sanitaire, de la recherche
“santé - environnement” et “santé - travail“ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .103
Institut National de Veille Sanitaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .103
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .107
Institut National de Recherche et de Sécurité pour la prévention
des accidents du travail et des maladies professionnelles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .109
Ecole Nationale de la Santé Publique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .111
Observatoires Régionaux de la Santé . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .114
Organismes d’études et de conseils en toxicologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .115
Institut National de l’Environnement Industriel et des Risques . . . . . . . . . . . . . . . .115
Association pour le Développement, l’Etude et le Conseil en Toxicologie . . . . .116
Association pour la Recherche en Toxicologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .116
Faculté de Pharmacie de Nantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .117
Société de Toxicologie Clinique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .117
■ ANNEXES
■ Annexe 1 : Classifications des substances cancérogènes . . . . . . . . . . . . . . . .121
■ Annexe 2 : Ouvrages de référence . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127


Chapitre 1 :
Notions générales
en toxicologie
Toxon - Manuel de toxicologie

Chapitre 1. 11

12 Chapitre 1.
Introduction
L'objectif de ce chapitre est de fournir aux chefs de projet «Sites et Sols Pollués»,
une synthèse des données générales en toxicologie, nécessaires à leurs activités.
Ce chapitre s'appuie sur l'ouvrage de Frank C. LU 1 et sur le document “Gestion des

sites pollués” 2 (pour la présentation des effets à seuil et des effets sans seuil).
Sont abordées les différentes étapes de « la prise en charge » du toxique par l’or-
ganisme, les effets néfastes sur la santé et les facteurs pouvant les modifier et enfin
les effets toxiques observés sur les organes cibles.
Un glossaire situé en fin de chapitre permet de retrouver rapidement la définition

des notions spécifiques évoquées dans le texte. Les termes du glossaire sont signa-
lés dans le texte par leur caractère en italique.
1
. FC. LU -TOXICOLOGIE Données générales, procédures d’évaluation, organes cibles,
évaluation du risque - MASSON - 1992
. MATE - BRGM - INERIS, gestion des sites pollués, Juin 2000

2

Chapitre 1. 13

14 Chapitre 1.
Absorption, distribution,
élimination, biotransfor-
mation des toxiques.
Principes généraux
Dès lors qu’un organisme humain est exposé à un produit toxique, différentes
phases se succèdent.
Elles vont varier selon les types de toxiques, mais d’une manière générale, les élé-
ments suivants sont à retenir :
⇒ Les toxiques produisent des effets au niveau de l'organisme humain à partir du

moment où ils ont été absorbés, principalement au niveau de la peau, du tube
digestif et des poumons.
⇒ Les effets des produits toxiques sur l'organisme sont liés à leur concentration
dans les organes cibles qui dépend de :
• la dose administrée lors de l’exposition
• l'absorption
• la distribution
• la fixation
• l'excrétion.
⇒ Les différentes étapes que sont absorption, distribution, fixation et excrétion

supposent le passage des molécules chimiques à travers des membranes cellulaires,
ce passage peut se faire selon différents mécanismes :
• Diffusion passive : le passage des molécules est lié au gradient de concentration
de part et d'autre de la membrane et à la lipophilie.
• Filtration : les toxiques peuvent être transportés à travers les pores des capillaires
sanguins.
• Transport actif : il se caractérise par l'existence d'un transporteur qui couplé à la
molécule chimique permet son passage membranaire.

Chapitre 1. 15
• Endocytose : dans ce passage, retrouvé au niveau des alvéoles pulmonaires,

une cellule phagocytaire (phagocyte) englobe la molécule toxique et en assure la
pénétration dans l’organisme.
La nature et l’intensité des effets d’un produit toxique dépendent de sa concentra-
tion au site d’action. Ceci introduit la notion de dose efficace, différente de la dose
administrée tout en lui étant liée.
Le toxique est distribué dans l’organisme, donc aux organes cibles, par le sang.
Plus la concentration dans le sang sera élevée plus l’organisme pourra retenir la
substance toxique.
Caractéristiques de l’absorption
des toxiques
Trois voies principales permettent l'absorption des toxiques :
• La voie digestive
• La voie pulmonaire
• La voie cutanée
■ Voie digestive
En général les toxiques pénètrent dans le tube digestif avec l'eau, les aliments
ou isolément. En dehors de produits particulièrement caustiques, les effets ne se
produisent qu'après absorption.
Au niveau du tube digestif ce sont l'estomac et l'intestin (duodénum, intestin grêle)
qui sont les sites d'absorption principaux.
Dans l'estomac les acides faibles, à l'inverse des bases faibles, sont facilement diffusibles.
Dans l'intestin ce sont les bases faibles qui sont les plus facilement absorbées. D'autre
part à ce niveau, des phénomènes de transport actif peuvent intervenir pour certains
toxiques (thallium, plomb).
■ Voie pulmonaire
Les toxiques absorbés à ce niveau peuvent se trouver sous différentes formes : gaz,
vapeurs de liquides volatils, aérosols liquides et particules atmosphériques.
Les alvéoles respiratoires constituent le principal site d'absorption des voies respira-
toires, en particulier pour les gaz (monoxyde de carbone, oxydes d'azote, dioxydes
de soufre) et les vapeurs de liquides volatils (benzène, tétrachlorure de carbone).
L'absorption est d'autant plus rapide que le gaz est soluble dans le sang.
Les particules atmosphériques quant à elles sont différemment absorbées et élimi-
nées en fonction de leur dimension.

16 Chapitre 1.
Le schéma suivant résume les différents niveaux d'absorption et d'élimination des

particules :
Schéma 1 : Absorption des particules selon leur taille
Nez
> 10µm Mouchage, éternuements
Rhinopharynx
Tube digestif
0,01µm à 10 µm
Trachée, bronches, bronchioles
<0,01µm
Toux
Voies lymphatiques, sang
Particules Absorption Transfert Elimination
Source : ORS Bretagne (d'après FC.LU 1992)
Selon leur taille, les particules peuvent atteindre différents niveaux de l'arbre
respiratoire, les plus grosses sont rapidement éliminées au niveau du tractus
supérieur, alors que les plus petites sont soit aspirées vers le haut et éliminées par la
toux, soit absorbées dans les voies lymphatiques ou le sang.
On retient communément que 25% des particules inhalées sont exhalées,
50% déposées dans les zones supérieures et 25% dans les zones profondes des
voies respiratoires.

Chapitre 1. 17
■ Voie cutanée
La peau constitue une barrière efficace entre l'organisme et les agressions exté-
rieures, cependant quelques substances chimiques peuvent être absorbées par la
peau et produire des effets cutanés.
L’absorption percutanée se fait essentiellement au niveau de l’épiderme et du derme.
Le tableau suivant résume les caractéristiques de l’absorption selon les différentes
zones cutanées. (Cf schéma 6 page 36).
Tableau 1 : Les différents niveaux d'absorption cutanée
Zones d'absorption Caractéristiques
Follicules pileux Zones d'absorption mineures

Glandes sudoripares
Glandes sébacées
Derme Barrière moins sélective
Couche cornée de
Couche cornée del'épiderme
l'épiderme Barrière sélective
Barrière sélective
Absorption différente
différenteselon
selonles les régions
régions du corps
du corps
Absorption augmentée
augmentéesi siabrasion
abrasion ou supression
ou suppression
de lala couche
couchecornée
cornée
Les toxiques comme les acides, les bases, le gaz moutarde vont augmenter
l'absorption dermique par lésion de la couche cornée de l'épiderme.

18 Chapitre 1.
Principes de la distribution
des toxiques
La distribution des toxiques est liée à la fois aux particularités des barrières de
l'organisme et aux caractéristiques de fixation et de stockage des produits dans
les tissus.
Ainsi les cellules constitutives de la paroi des vaisseaux du cerveau ne permettent le
passage que des toxiques liposolubles (méthylmercure).
Après absorption, le produit toxique se fixe dans un tissu, la distribution va varier en
fonction de la liaison entre la molécule toxique et le site de fixation selon qu'elle soit
covalente donc irréversible ou non-covalente, réversible. Dans ce dernier cas, la
distribution du toxique peut se faire dans différents organes.
Le foie et le rein ont de fortes capacités de fixation. Le tissu adipeux est un site de
stockage pour les substances liposolubles (DDT, dieldrine, biphényles polychlorés);
une mobilisation rapide des lipides entraîne une augmentation forte des concentra-
tions sanguines circulantes.
Les os sont un site de stockage pour des toxiques comme le fluor, le plomb et le
strontium.
Elimination des toxiques

L'élimination des toxiques intervient après les phases d'absorption et de distribution,
ils sont excrétés soit sous leur forme initiale soit sous la forme de métabolites et/ou
de dérivés conjugués.
La voie urinaire constitue la principale voie d'élimination, cependant certaines molé-
cules sont éliminées par le système biliaire et les poumons.
■ Voie urinaire
L'élimination urinaire des toxiques résulte de mécanismes identiques aux fonctions
d'épuration rénale physiologiques.
La filtration glomérulaire concerne la plupart des toxiques hormis ceux de grande
taille ou liés aux protéines.
Les toxiques sont excrétés par diffusion et secrétion tubulaire.
■ Voie biliaire
Les composés polaires, les dérivés conjugués liés aux protéines plasmatiques sont éli-
minés par le foie.
Une fois dans la bile, où ils sont rarement réabsorbés dans le sang, ils sont éliminés
dans les selles.

Chapitre 1. 19
■ Voie pulmonaire
Cette voie concerne plus particulièrement les gaz et les liquides volatils.
L’élimination des toxiques se fait par diffusion à travers les membranes cellulaires.
■ Autres voies
Certains toxiques peuvent être éliminés par le tube digestif (estomac, intestin),
l'excrétion se fait par diffusion.
Le lait maternel est une voie d'élimination des composés basiques du fait de
l'acidité du lait et des composés lipophiles.
La salive et la sueur sont des voies d'excrétion mineures.
Biotransformation des toxiques

Dès lors qu’ils sont introduits dans l’organisme, les toxiques peuvent subir une trans-
formation métabolique appelée biotransformation.
Les réactions de biotransformation se produisent au niveau du foie, des poumons,
de l’estomac, de l’intestin, de la peau et des reins.
Deux types de réactions sont observées :
• Réactions de phase 1 : oxydation, réduction et hydrolyse
• Réactions de phase 2 : production d’un conjugué ou d’un métabolite à partir du
toxique d’origine.
Cette étape peut être positive lorsqu’elle permet la détoxication de l’organisme ou
négative lorsque les métabolites sont plus toxiques que la molécule mère, dans ce
cas on parle de bioactivation.
La biotransformation des toxiques est liée à la fois à la dose du produit et aux
facteurs environnementaux, physiologiques et chimiques. De plus, les réactions
métaboliques sont susceptibles d’interférer avec le métabolisme physiologique de
l’organisme, et donc de modifier les effets des toxiques au niveau des organes
cibles.

20 Chapitre 1.
Schéma 2 : Synthèse des voies d’absorption, de distribution et

d'élimination des toxiques chez l’homme
Exposition : contact de l'organisme

avec le toxique
Absorption
Voie digestive Voie pulmonaire Voie cutanée
Distribution
Biotransformation
Foie Peau
Foie
Rein Poumons
Tissu adipeux Tissus Os
Estomac Intestin
Rein
Elimination
Voie Voie biliaire

pulmonaire
Voie urinaire
Source : ORS Bretagne

Chapitre 1. 21

22 Chapitre 1.
Effets toxiques :
Les effets toxiques qui résultent d’interactions biochimiques entre la molécule

toxique et des structures de l’organisme, varient selon les produits, l’organe cible,
les mécanismes d’action, les facteurs liés à l’individu et les interactions chimiques.
Nous aborderons succinctement les principes généraux en lien avec ces différents
points, les effets sur les organes cibles faisant pour leur part l’objet d’un paragraphe
particulier.
Caractéristiques générales
■ Effet local et effet systémique
L’effet local correspond à une action immédiate du produit au niveau de la zone de
contact : tube digestif, peau, appareil respiratoire.
L’effet systémique résulte de l’action du toxique après absorption et distribution
dans différentes parties de l’organisme humain.
■ Effet réversible et effet irréversible

Les effets réversibles disparaissent dès que l’exposition à la molécule toxique cesse.
Les effets irréversibles persistent voire progressent après la phase d’exposition.
■ Effet immédiat ou aigu et effet retardé

ou chronique
Contrairement aux effets immédiats ou aigus qui apparaissent rapidement après
l’exposition, certains effets apparaissent tardivement, comme par exemple l’effet
cancérogène qui survient plusieurs années après l’exposition, dans ce cas il s’agit
d’effet retardé ou chronique.

Chapitre 1. 23
Cette chronologie variable dans les effets est liée à la fois à la dose de toxique et au
niveau d’exposition.
Le terme d’effet subaigu est employé pour décrire un état intermédiaire entre les
effets aigus et les effets chroniques.
■ Effet morphologique, fonctionnel

ou biochimique
L’effet morphologique conduit à une modification tissulaire comme par exemple
une nécrose ou une néoplasie. Il est généralement irréversible.
L’effet fonctionnel correspond à un changement des fonctions d’un organe. Il est en
général réversible comme par exemple la stéatose hépatique ou l’hépatite.
L’effet biochimique est conventionnellement considéré comme ne donnant pas de
modifications morphologiques visibles.
■ Réaction allergique et idiosyncrasique

La réaction allergique survient s’il y a eu exposition préalable au toxique, une réin-
troduction du toxique dans l’organisme conduit à une réaction antigène-anticorps
qui se manifeste par des phénomènes allergiques : urticaire, œdème de Quincke…
La réaction idiosyncrasique correspond à une sensibilité anormale, d’origine géné-
tique, à une molécule toxique.
Cancérogenèse-Mutagenèse
■ Cancérogenèse
Le terme cancérogenèse chimique s‘applique à l’induction ou à l’augmentation de
la formation de lésions néoplasiques par des produits chimiques.
La réponse d’un organisme à un cancérogène peut prendre l’une des formes suivantes :
• Augmentation dans une population exposée de la fréquence d’un ou plusieurs
types de tumeurs qui existent aussi chez les témoins
• Développement de tumeurs qui n’existent pas chez les témoins
• Apparition précoce de tumeurs par rapport aux témoins
• Augmentation du nombre de tumeurs par individu, par rapport aux témoins.
Les preuves de cancérogenèse sont issues de l’expérimentation animale et humaine,
les données humaines solidement établies ayant un poids plus important.
Les preuves sont renforcées par le caractère malin de la tumeur, des données posi-
tives provenant d’études sur différentes espèces, l’apparition de cancers à des doses
faibles, et le caractère génotoxique.

24 Chapitre 1.
Selon ces principes, les produits chimiques sont classés dans les cinq catégories
suivantes (EPA : Environmental Protection Agency, 1986),
• Groupe A : cancérogène humain : les données chez l’homme sont une preuve
suffisante
• Groupe B : cancérogène humain probable : quelques données humaines (B1) ou
pas de preuves chez l’homme mais des données animales (B2)
• Groupe C : cancérogène humain possible : données limitées chez l’animal et absen-
ce de données chez l’homme
• Groupe D : cancérogenèse humaine non établie : critère inadéquat ou absence de
données
• Groupe E : absence de cancérogenèse humaine établie : démonstration négative
chez au moins deux espèces.
Pour sa part le CIRC (Centre International de Recherche sur le Cancer) prend en

compte les quatre premières catégories précédentes (IARC, 1999) en les détaillant :
• Groupe 1 : L’agent est cancérogène pour l’homme.
• Groupe 2 : Cancérogène probable ou possible pour l’homme :
- Groupe 2A : L’agent est probablement cancérogène pour l’homme,
- Groupe 2B : L’agent est peut-être cancérogène pour l’homme
• Groupe 3 : L’agent ne peut pas être classé quant à sa cancérogénicité pour l’homme.
• Groupe 4 : L’agent n’est probablement pas cancérogène pour l’homme.
L’Union européenne quant à elle définit une classification réglementaire en trois

catégories :
• Catégorie 1 : Substances que l’on sait être cancérogènes pour l’homme
• Catégorie 2 : Substances devant être assimilées à des substances cancérogènes
pour l’homme
• Catégorie 3 : Substances préoccupantes pour l’homme en raison d’effets cancéro-
gènes possibles.
Les données humaines sont issues d’études réalisées auprès de populations profes-
sionnellement exposées.
La cancérogenèse chimique résulte de changements génétiques au niveau cellulaire
qui induisent la formation de néoplasmes puis de cancers.
Classiquement on considère que la cancérogenèse s'effectue en trois étapes :
• Initiation : lésions de l'ADN qui rendent la cellule apte au développement d'un can-
cer, elle survient à la suite d'une mutation induite par une substance cancérogène.
• Promotion : multiplication des cellules initiées jusqu'à l'apparition d'une cellule can-
céreuse, cellule mère de la tumeur. Les promoteurs stimulent la prolifération cellulaire.
• Progression : multiplication des cellules malignes
Les substances toxiques cancérogènes sont généralement initiateur et promoteur.

Chapitre 1. 25
■ Mutagenèse
Le phénomène de mutagenèse résulte d’interactions entre des agents mutagènes et
le matériel génétique des organismes.
L’action se traduit par des mutations génétiques et/ou des modifications chromoso-
miques, les gènes se situant en un point précis d’un chromosome.
Les mutations au niveau du gène correspondent à des modifications au niveau des
molécules d’ADN. Le gène peut être morcelé ou recombiné au niveau des segments
d’ADN.
Les modifications chromosomiques correspondent à des anomalies de nombre (aug-
mentation ou diminution) ou de structure (délétions, duplications, translocations)
des chromosomes.
Il y a une corrélation importante entre effets mutagènes et cancérogènes pour une
même molécule.
Organes cibles
Les différents organes n’ont pas la même sensibilité aux toxiques du fait de leurs
particularités métaboliques. La concentration du produit et/ou de ses métabolites
intervient au niveau des spécificités d’action.
La concentration dans les organes-cibles résulte des différentes étapes envisagées
dans le sous-chapitre : absorption, distribution, biotransformation.
• Quand les cellules ont une grande affinité pour des molécules déterminées, cette
particularité entraîne une absorption sélective de certains produits au niveau de
certains organes
• Le foie et les reins du fait de leur forte mobilisation sanguine sont des sites de
distribution importants.
• Le foie, site privilégié des biotransformations est sensible à l’action d’un plus grand
nombre de toxiques : molécules initiales, métabolites, conjugués.
Mécanismes d’action
Les toxiques interviennent au niveau des sites cellulaires et agissent sur des cibles
moléculaires dont la nature chimique est variable.
Les protéines de structure (membranes), les enzymes, les transporteurs comme
l’hémoglobine, les coenzymes, les lipides, les acides nucléiques sont souvent
atteints, en revanche les sucres sont rarement affectés par les molécules toxiques.
Les effets spécifiques résultent de la présence de récepteurs qui interviennent dans
les mécanismes d’action des molécules toxiques.

26 Chapitre 1.
Facteurs liés à l’individu

Les manifestations toxiques observées dans un organisme dépendent de la sub-
stance, de la dose et de la durée d’exposition, mais également de différents facteurs
liés à l’individu : sexe, âge, état nutritionnel et hormonal, facteurs environnemen-
taux et exposition simultanée ou antérieure à d’autres produits chimiques.
Ces facteurs propres à chaque individu, peuvent modifier l’absorption, la distribu-
tion, l’excrétion, les transformations métaboliques et la sensibilité du récepteur dans
l’organe cible.
Interactions chimiques
La toxicité d’une molécule peut être augmentée ou diminuée par l’exposition simul-
tanée ou consécutive à une autre molécule.
Si l’effet combiné est égal à la somme des effets individuels, l’interaction est dite
additive, par exemple effet des organophosphorés sur l’activité de la cholinestéra-
se (enzyme inhibitrice de l’acétylcholine) qu’ils bloquent.
Si l’effet du mélange est plus grand que la somme des effets individuels, l’interaction
est dite synergique, par exemple les effets du tétrachlorure de carbone et de l’étha-
nol sur le foie, ou de l’exposition à l’amiante et à la fumée de cigarette sur le poumon.
On parle de potentialisation pour décrire l’augmentation de toxicité d’une sub-
stance par une autre substance non toxique, par exemple l’isopropanol n’a pas d’ef-
fet sur le foie, mais peut augmenter l’hépatotoxicité du tétrachlorure de carbone.
L’exposition d’un organisme à une molécule peut réduire la toxicité d’un autre pro-
duit chimique.
L’antagonisme chimique se manifeste dans la situation où la réaction entre deux

molécules produit un dérivé moins toxique, par exemple la chélation des métaux
lourds par le dimercaprol.
L’antagonisme fonctionnel se manifeste quand deux produits chimiques produi-

sent des effets opposés sur les mêmes paramètres physiologiques.
L’antagonisme compétitif se manifeste quand deux molécules d’effets opposés

agissent sur le même récepteur.
L’antagonisme non-compétitif se manifeste quand l’effet toxique d’un produit

chimique est bloqué par un autre n’agissant pas sur le même récepteur.
Les interactions chimiques sont la conséquence de divers mécanismes qui peuvent

mettre en jeu les sites de liaison, les sites de transport, les récepteurs, la biotrans-
formation, l’induction enzymatique…

Chapitre 1. 27
Effets à seuil et effets sans seuil

L’estimation de la relation entre le niveau d’exposition à une substance chimique et
la gravité des effets indésirables induits repose sur deux approches distinctes :
• l’une où l’on parle “d’effets à seuil” est dite “déterministe” ou “toxicologique”;
pour une substance donnée on dispose d’une dose sans effet néfaste observé
et/ou de la dose la plus faible ayant entraîné un effet néfaste,
• l’autre dite “stochastique” où l’on considère qu’il n’y a pas de niveau d’exposi-
tion sans risque ; on parle alors “d’effets sans seuil” (effets cancérigènes).
On distingue en conséquence deux grandes familles de substances chimiques dan-
gereuses, les substances à seuil (effet non cancérigène) et les substances sans seuil
(généralement cancérigènes - cf paragraphe “ Cancérogenèse ” supra).
■ Effets à seuil
Les “effets à seuil” (non cancérigènes) sont estimés de façon quantitative :
• par une “dose journalière tolérable” (DJT) exprimée en mg/kg/jour pour la voie orale,
• par une “concentration tolérable dans l’air” exprimée en mg/m3 pour l’inhalation.
■ Effets sans seuil (effets cancérigènes)

La relation entre le niveau d’exposition et la probabilité de développer un effet (cancer)
est exprimée sous la forme d’un indice représentant un “excès de risque unitaire” (ERU).
L’ERU est la probabilité supplémentaire, par rapport à un sujet non exposé, qu’un indivi-
du a de développer l’effet (cancer) s’il est exposé à une unité de dose (ou de concentra-
tion) de la substance toxique.
Les effets (cancérigènes) sont estimés à l’aide des ERU suivants :

• l’excès de risque unitaire lié à la voie d’exposition orale : ERUo (dénommé Slope Factor
(SF) par l’US EPA). Il s’exprime comme l’inverse d’une dose d’exposition en
(mg/kg/jour) -1.
• l’excès de risque unitaire par inhalation : ERUi (dénommé Air Unit Risk par l’US EPA). Il
s’exprime comme l’inverse d’une concentration de substance dans l’air en (mg/m3) -1.
Pour ces deux approches, les valeurs de références toxicologiques sont définies pour des
durées d’exposition bien spécifiques :
• aiguë : ce sont des expositions de courte durée, de quelques secondes, minutes ou
heures à quelques jours. Les effets apparaissent rapidement,
• subchronique : ce sont des expositions allant de quelques jours à quelques années,
• chronique : ce sont des expositions allant de quelques années à la vie entière.

28 Chapitre 1.
Organes cibles
L’appareil respiratoire
■ Données générales
L’appareil respiratoire est constitué des fosses nasales et du pharynx, de la trachée-
artère, des bronches et des lobules pulmonaires composés des bronchioles, des
canaux alvéolaires et des alvéoles pulmonaires.
La région nasopharyngée sert à éliminer les grosses particules présentes dans l’air
inhalé.
La trachée et les bronches conduisent aux alvéoles pulmonaires.
Les lobules pulmonaires sont les sites d’échange de l’oxygène et du dioxyde de
carbone entre le sang et l’air : ce sont les sites principaux d'absorption des toxiques
sous forme de gaz et de vapeurs.
L’appareil respiratoire permet également l’excrétion de toxiques absorbés par les
poumons ou d’autres voies et il intervient dans la biotransformation.

Chapitre 1. 29
Schéma 3 : L’appareil respiratoire
R gion nasopharyng e
Trach e
Bronches
Lobules pulmonaires
■ Effets toxiques
Beaucoup de toxiques sous forme de particules solides, vapeurs ou gaz affectent
l’appareil respiratoire et induisent des effets systémiques ou locaux.
■ Effets systémiques
De nombreux produits chimiques présents dans l’air inspiré peuvent être absorbés
et transportés par le sang dans différentes régions du corps où ils exerceront leurs
effets.
L’absorption des gaz toxiques peut se faire aux différents niveaux de l’appareil
respiratoire, les alvéoles étant le principal site d’absorption.

30 Chapitre 1.
■ Effets pulmonaires
Irritation locale
Les gaz irritants par exemple, l’ammoniac et le chlore entraînent des effets locaux
de type bronchoconstriction, œdème et dyspnée.
Lésions cellulaires et œdème

Ces effets surviennent après inhalation de toxiques sous forme de particules de peti-
te taille (dérivés du béryllium, du bore, et du nickel)
Des solvants organiques après absorption sont distribués dans différentes parties du
corps, biotransformés dans le foie pour regagner le poumon par le sang où ils cau-
sent des lésions cellulaires et de l’œdème.
Fibrose et emphysème
La fibrose pulmonaire est occasionnée par des formes cristallines (quartz), des fibres
minérales (amiante) et d’autres substances fibrogènes (kaolin, talc, aluminium…)
L’aluminium, l’oxyde de cadmium, les oxydes d’azote et l’ozone peuvent occasion-
ner l’emphysème pulmonaire.
Allergie
Certains toxiques en se liant aux protéines sanguines et pulmonaires forment des
antigènes qui entraînent la formation d’anticorps.
L’asthme est la principale réponse. Les expositions prolongées peuvent induire bron-
chite chronique ou fibrose.
Cancer du poumon
Arsenic, chromates, nickel, uranium, amiante augmentent l’incidence des cancers
du poumon.
■ Effets sur les voies respiratoires supérieures

Les particules de grandes tailles déposées dans les fosses nasales peuvent entraîner
des lésions locales : congestion, métaplasie, hyperplasie, ulcérations, carcinomes.
Le larynx, la trachée, les bronches peuvent être irrités par l’inhalation de vapeurs
toxiques.
■ Effets après exposition par d’autres voies

Certains toxiques, comme le paraquat (herbicide), peuvent entraîner des lésions
pulmonaires secondaires.

Chapitre 1. 31
Le foie
Cet organe particulièrement complexe, est impliqué dans le métabolisme des nutri-
ments, des médicaments et des toxiques qui y sont détoxifiés ou bioactivés et de ce
fait y deviennent plus actifs.
Schéma 4 : Structure du foie
Capillaire radié
Plaque limitante
Canalicule
biliaire
Triade portale
Canal
biliaire Hépatocytes
Branche
de la veine
porte
Branche
de l'artère
hépathique
Veine
centrolobulaire
Lame d'hépatocytes
Vaisseaux périlobulaires
Les hépatocytes, cellules du parenchyme hépatique, forment la masse de l'organe

et sont responsables du métabolisme central, ils sont situés entre capillaires sanguins
et canaux biliaires.
Le sang arrive au foie par la veine porte et l'artère hépatique, par les veines centrales
puis rejoint la veine hépatique et la veine cave.
Les canaux biliaires et en particulier le canal hépatique constituent une voie d'ex-
crétion des produits du métabolisme qui rejoignent la vésicule biliaire.

32 Chapitre 1.
Les atteintes du foie sont complexes et diverses. Cet organe est une cible fréquen-
te des toxiques qui après pénétration dans l'organisme par le tube digestif, sont
absorbés et transportés par la veine porte vers le foie.
D’autre part, le foie a une forte concentration en sites de liaison et en enzymes de
métabolisation des xénobiotiques qui rendent la plupart des toxiques moins actifs et
plus hydrosolubles, et donc plus facilement excrétables.
■ Effets toxiques
La toxicité hépatique se manifeste différemment selon ses niveaux d’intervention sur
les cellules hépatiques.
Le tableau suivant résume les principaux effets observés.
Tableau 2 : Manifestations hépatiques de l’exposition aux toxiques
Lésions hépatiques Caractéristiques
Stéatose Elle correspond

correspondà àl’envahissement
l’envahissement du tissu
du tissu pargraisses.
par des des graisses.
Les toxiques
toxiques agissent
agissent enen bloquant
bloquant l’élimination
l’éliminationdes triglycérides
des triglycérides
hépatiques dans lehépatiques
sang. dans le sang.
Nécrose Elle suppose

supposelaladestruction desdes
destruction hépatocytes et correspond générale-
hépatocytes,
ment
et à une lésion
correspond aiguë.
généralement à une lésion aigüe.
Cholestase Diminution ou
Diminution ou arrêt
arrêtde
del'écoulement
l'écoulementdede
la bile par modification de
la bile
l'excrétion
par biliaire de l'excrétion biliaire
modification
Cirrhose Présence d'infiltrations de collagène dans la masse hépatique
Hépatite Manifestations cliniques de l'inflammation du foie.
Cancérogénèse Tumeurs primitives malignes du foie.

Certains toxiques peuvent entraîner plusieurs types d’atteintes hépatiques. A titre
d'exemples, la stéatose, la nécrose, la cirrhose et les néoplasmes peuvent résulter de
l'exposition aux produits tels que les aflatoxines.
Les dioxines peuvent entraîner nécrose, cirrhose et néoplasmes.
Le bromobenzène est un inducteur de nécrose et de cirrhose, le phosphore de stéa-
tose, nécrose et cirrhose.
Les différentes lésions hépatiques sont plus ou moins graves. En dehors des atteintes
malignes irréversibles, les cellules nécrosées peuvent être remplacées par de nou-
veaux hépatocytes. La stéatose ne bloque pas totalement le métabolisme hépatique.

Chapitre 1. 33
Les reins
Les reins constituent une cible importante pour les substances toxiques.
La principale fonction du rein est d'éliminer les déchets du métabolisme énergé-
tique, les xénobiotiques et leurs métabolites, grâce à la production de l'urine, trans-
porteur de déchets chimiques, qui est acheminée 24h/24 par les uretères vers un lieu
de stockage : la vessie.
L’urine est la voie principale d’excrétion de la plupart des toxiques.
Les reins sont constitués par des unités de base : les néphrons. Chaque néphron est
formé d'un glomérule et de tubules.
Le glomérule est alimenté par des capillaires sanguins dont il extrait un produit de
filtration appelé filtrat, celui-ci s'écoule à travers les tubules rénaux.
La production d'urine résulte de la filtration glomérulaire.
Par ailleurs les substances vitales pour l'organisme sont réabsorbées par les tubules.
Schéma 5 : Structure du néphron
Glomérule Tube contourné proximal

de
Malpighi
Tube contourné distal
Tubule collecteur
Branche épaisse
de Tube droit proximal
l'anse de Henlé
Tube de Bellini
Branche grêle
de
l'anse de Henlé

34 Chapitre 1.
■ Effets toxiques
Toutes les zones du néphron peuvent être altérées par les toxiques, les manifesta-
tions pathologiques allant de dysfonctionnements mineurs de la fonction rénale à
l’insuffisance rénale par mort cellulaire.
Les effets concernent principalement le glomérule en diminuant la filtration, mais
également les tubules proximaux qui concentrent les toxiques du fait de leur forte
activité d’absorption et de secrétion. D'autre part leur forte teneur en cytochrome
P450 leur permet de détoxifier ou d'activer les toxiques.
Les principaux néphrotoxiques sont les métaux lourds, les antibiotiques, les analgé-
siques et certains hydrocarbures halogénés (dérivés chlorés).
Le rein a un fort pouvoir de compensation qui lui permet de retrouver un fonction-

nement normal après d’importantes perturbations morphologiques et/ou métabo-
liques.

Chapitre 1. 35
La peau
La peau est particulièrement exposée aux produits toxiques, ceci peut entraîner des
lésions cutanées mais également des effets systémiques.
Schéma 6 : Structure de la peau
Couche cornée
Glande
sébacée
Capillaire
Epiderme
Fibre
nerveuse
Derme
Vaisseau
sanguin
Tissu Follicule
sous-cutané pileux
Glande
sudoripare
L’épiderme et le derme sont les deux couches de la peau, elles sont séparées par une
membrane basale.
L'épiderme renferme également des cellules impliquées dans la réponse immunitaire.
Les cellules de l’épiderme se renouvellent continuellement, l’épiderme joue un rôle
protecteur important dans l’organisme.

36 Chapitre 1.
Le derme permet le maintien de la structure de la peau.

Le derme superficiel contient les anses vasculaires terminales et de nombreuses ter-
minaisons nerveuses. Le derme moyen et profond est formé de fibres collagènes et
élastiques, du réseau artério-veineux et nerveux ; il comprend les glandes sudori-
pares et sébacées et les follicules pileux.
Le tissu sous-cutané ou hypoderme est constitué de cellules adipeuses, séparées
par des travées conjonctivo-élastiques.
■ Effets toxiques
La majorité des toxiques agissent sur la peau et entraînent les manifestations résu-
mées dans le tableau 3.
Tableau 3 : Manifestations cutanées de l'exposition aux toxiques
Lésions cutanées Caractéristiques
Irritation primaire Réaction de

Réaction de lalapeau
peauallant de de
allant l’hyperhémie à l'ulcération.
l'hyperhémie Elle se produit aux sites de
à l'ulcération.
contact.
Elle se produit aux sites de contact.
Sensibilisation Phénomènes immunitaires: réactions

Phénomènes immunitaires : réactions
de lade la lors
peau peaud'une nouvelle exposition au produit
lors d'une nouvelle exposition au produit
Phototoxicité Réactions induites

Réactions induitesparpar
la lumière :
la lumière :
Photoallergie La phototoxicité
phototoxicitése se traduit
traduit parérythème,
par un érythème,
unehyperpigmentation etune
hyperpigmentation ou desquamation.
desquamation.
La photo-allergie se manifeste par un urticaire ou un eczéma.
Urticaire Réaction au niveau de la zone de contact.
Cancers cutanés Différents degrés de malignité.
D'autres structures épidermiques peuvent être altérées : cheveux (médicaments),

glandes sébacées (hydrocarbures aromatiques chlorés), glandes sudoripares.
L'irritation est la réaction de la peau aux produits comme les bases fortes, les acides,
les solvants et les détergents, l'arsenic ; elle se produit au niveau du site de contact.
Les réactions de sensibilisation résultent souvent d'application topique d'antibio-
tiques, antihistaminiques, antiseptiques ainsi que du contact avec les dérivés métal-
liques, les colorants et certains produits industriels.
La phototoxicité résulte par exemple de l'exposition aux dérivés de l'acide amino-
benzoïque, aux dérivés de goudrons de houille…
Les substances voisines de la suie comme les goudrons, les huiles de coupe, les huiles
de schiste, les dérivés de la créosote sont responsables de cancers cutanés chez
l'homme. Les composés hétérocycliques et polycycliques induisent des cancers cuta-
nés chez l'animal.

Chapitre 1. 37
L’œil
Du fait de sa complexité tant anatomique que fonctionnelle, l'œil présente des réac-
tions aux toxiques très variées.
Schéma 7 : Structure de l'œil
Scl rotique
Humeur
vitr e
Humeur
aqueuse R tine
Conjonctive
Corn e Nerf optique
Iris
Choro de
Cristallin
L'œil est recouvert de 3 membranes principales : la sclérotique, la choroïde et la réti-

ne. Au niveau de la face antérieure de l'œil, la sclérotique fait place à la cornée.
Le cristallin, situé derrière la cornée est contenu dans une capsule ; l'iris se situe
devant le cristallin, la pupille en constitue une ouverture centrale.
L'humeur aqueuse remplit l'espace entre le cristallin et la cornée.
La rétine qui répond aux stimulis lumineux est constituée de plusieurs couches cel-
lulaires, parmi lesquelles des éléments spécifiques présentent des connections neu-
ronales dont les longs prolongements vont former le nerf optique.

38 Chapitre 1.
■ Effets toxiques
Les effets toxiques varient selon la zone atteinte, les différentes lésions selon les sites
sont présentées dans le tableau 4.
Tableau 4 : Manifestations oculaires de l'exposition aux toxiques
Sites lésionnels Caractéristiques
Cornée Zone la plus exposée aux toxiques.

Lésions superficielles réparables.
Perforations.
Iris-humeur aqueuse Modifications tissulaires

Modifications tissulaires importantes.
importantes.
Blocage des
Blocage des mécanismes
mécanismes d'écoulement
d'écoulement de
de l'humeur
l'humeur aqueuse,
aqueuse,source d'augmen-
tation de
source la pression intra-oculaire.
d'augmentation de la pression intra-occulaire.
Cristallin Opacification : effets cataractogènes
Rétine Rétinopathies - Décollements partiels - Hémorragies
Nerf optique Lésions nerveuses
Les produits qui affectent la cornée sont principalement les acides, les alcalis, les
détergents, les solvants organiques.
Certains toxiques comme le 2,4 dinitrophénol, le triparanol, le thallium... ont des
effets cataractogènes dont les mécanismes complexes diffèrent selon les produits.
Certains composés polycycliques induisent des rétinopathies chez l'homme et chez
l'animal, altérant en particulier l'acuité visuelle. De nombreux mécanismes sont
impliqués dans les lésions de la rétine.
Différents toxiques altèrent le nerf optique : méthanol, méthylmercure… dont les
mécanismes d'action sont peu connus.

Chapitre 1. 39
Le système nerveux
Le système nerveux présente la particularité d'être protégé des toxiques présents
dans le sang par la barrière hémato-encéphalique et la barrière nerveuse périphé-
rique.
Cependant, les cellules nerveuses (neurones), subissent des attaques membranaires
par les toxiques.
Le système nerveux est constitué de deux parties :
• le système nerveux central SNC qui regroupe cerveau et moelle épinière,
• le système nerveux périphérique qui regroupe nerfs crâniens, rachidiens, sensoriels
et moteurs ainsi que le système nerveux sympathique et le système parasympa-
thique.
Les neurones, cellules conductrices de l'influx nerveux, sont entourés par les cellules
gliales, cellules de soutien, qui participent à la constitution de la gaine de myéline,
isolant électrique.
Schéma 8 : Structure du neurone
Corps cellulaire
Dendrites
Axone
Dendrites
Cellules
Neurone

40 Chapitre 1.
■ Effets neurotoxiques
Ils diffèrent selon les sites d'action : neurones (corps cellulaires et axones), cellules
gliales ou système vasculaire
Tableau 5 : Effets neurotoxiques
Effets toxiques Caractéristiques
Neuronopathies Certains toxiques

toxiquesagissent
agissent en provoquant
en provoquant anoxieanoxie et hypoglycémie,
et hypoglycémie, au niveau du cortex
au niveau
cérébral de du cortex cérébral
l'hippocampe de l'hippocampe et du cervelet
et du cervelet
Atteinte des
descorps
corps cellulaires
cellulaires neuronaux
neuronaux
Axonopathie Lésions
Lésions dans
danslesleszones proximales
zones ou distales
proximales des axones
ou distales des axones
Atteintesproximales
Atteintes proximales : démyélinisation
: démyélinisation
Atteintes distales
Atteintes distales: dégénérescence,
: dégénérescence, perturbations
perturbations enzymatique
enzymatiques
Interférenceavec
Interférence avecla conduction
la conduction nerveuse
nerveuse
Cellules gliales et myéline Démyélinisation
Vaisseaux sanguins et oedème Oedèmes extracellulaires et cellulaires
Un toxique peut atteindre plusieurs sites.

Le méthylmercure atteint le corps cellulaire des neurones ce qui conduit à sa
désintégration ; certaines molécules peuvent atteindre les neurones en agissant sur
les molécules d'ADN.
L'axone neuronal peut être atteint au niveau proximal ou distal, des composés
organophosphorés ou des solvants hexacarbonés peuvent par exemple induire des
axonopathies distales.
Par ailleurs de nombreux toxiques peuvent interférer avec la conduction nerveuse.
Le plomb agit sur les cellules gliales et la myéline, il peut également entraîner des
oedèmes extracellulaires.

Chapitre 1. 41
Le système reproducteur
Les toxiques peuvent intervenir en agissant au niveau du cycle reproducteur ou de
l'embryon.
Le cycle reproducteur consiste en la multiplication des cellules germinales (gamètes)
mâles (spermatogenèse) et femelles (ovogenèse).
Contrairement à l'ovaire, le testicule est protégé par une barrière hémato-testiculaire.
D'autre part il contient des systèmes enzymatiques qui peuvent augmenter ou dimi-
nuer la toxicité des molécules.
Les cellules initiales (spermatogonies) ont la possibilité de réparer l'ADN.
■ Effets toxiques
Le système reproducteur mâle peut être affecté par des toxiques à différents
niveaux :
• spermatogenèse : pesticides, métaux, solvants organiques…
• qualité des spermatozoïdes : agents alkylants
• régulation hormonale du testicule : pesticides
Au niveau du système reproducteur femelle, les ovocytes peuvent être altérés par
les toxiques.
D'autres fonctions reproductrices peuvent être modifiées : implantation et croissan-
ce de l'embryon.
La tératogenèse correspond à l’apparition de malformations congénitales à la suite
d’exposition aux toxiques.

42 Chapitre 1.
Le système cardio-vasculaire
Il est constitué de deux parties : le cœur et les vaisseaux sanguins.
Le cœur n'est pas une cible fréquente, mais il peut être lésé par des toxiques.
Le myocarde, tissu cardiaque contractile, est la zone la plus sensible aux toxiques.
Le système vasculaire (artères, artérioles, capillaires, veinules et veines) peut être
atteint, les effets varient avec l'importance vitale de la zone irriguée.
■ Effets toxiques
Au niveau cardiaque :
Les effets se traduisent principalement par des myocardiopathies et des troubles du
rythme cardiaque.
Au niveau des vaisseaux sanguins :

Les effets varient selon les organes, il peut s'agir d'œdème cérébral, de gangrène
par vasoconstriction, d’athérosclérose, de fibrose rénale, d’inflammation capillaire,
de tumeurs hépatiques.

Chapitre 1. 43

44 Chapitre 1.
Glossaire *
A
Absorption : Les toxiques produisent des effets dans l’organisme à partir du
moment où ils ont été absorbés : l’absorption correspond à la première étape de
pénétration du toxique dans l’organisme. 15, 16, 17, 18, 35.
Acide désoxyribonucléique ADN : Molécules géantes qui constituent les chro-

mosomes et dont les différents segments forment les gènes, supports des caractères
héréditaires. 26, 41, 42.
Acide ribonucléique ARN : Cette molécule a pour rôle de transmettre aux cellules
de l’organisme, grâce à l’ARN messager et à l’ARN de transfert, le code génétique
de la molécule d’ADN.
Aflatoxines : Toxines d’origine naturelle appartenant à la famille des mycotoxines.

Elles sont produites par certains champignons et peuvent se retrouver dans les pro-
duits alimentaires. Les aflatoxines sont considérées comme des carcinogènes du foie
chez l’homme. 33.
Allergie : Modification de l'organisme provoquée par l'apparition, en son sein,

d'une substance capable de se comporter comme un antigène. 31.
Anoxie : Diminution de la quantité d’oxygène distribuée aux tissus par le sang. 41.
Antagonisme chimique : Se manifeste dans la situation où la réaction entre deux

molécules produit un dérivé moins toxique. 27.
Antagonisme fonctionnel : Se manifeste quand deux produits chimiques produi-

sent des effets opposés sur les mêmes paramètres physiologiques. 27.
Antagonisme compétitif : Se manifeste quand l’agoniste et l’antagoniste agissent

sur le même récepteur. 27.
Antagonisme non-compétitif : Se manifeste quand l’effet toxique d’un produit

chimique est bloqué par un autre n’agissant pas sur le même récepteur. 27.
Application topique : Se dit d’un médicament appliqué à l’extérieur du corps

(peau, muqueuses). 37.
Axone : Long prolongement cylindrique situé au niveau du neurone. 40, 41.
* Les chiffres notés pour chaque définition renvoient aux pages où les mots ou expressions sont utilisés.

Chapitre 1. 45
B
Barrière : Ensemble de structures tissulaires séparant deux milieux de l'organisme. 42.
Bioactivation : Lors de la biotransformation des toxiques on parle de bioactivation
lorsque les métabolites sont plus toxiques que la molécule mère. 20.
Biotransformation : Transformation métabolique des toxiques introduits dans
l’organisme. 20, 21, 26, 29.
Bronchoconstriction : Contraction des bronches. 31.
C
Cancérogenèse : Induction ou augmentation de la formation de cellules néopla-
siques. 24.
Cancérigène : Se dit de tout ce qui peut provoquer le développement d’un cancer
ou d’une lésion qui peut être le point de départ d’un cancer. Syn. cancerogène, car-
cinogène. 28.
Carcinome : Tumeur présentant un caractère de malignité. 31.
Cellule cancéreuse : Cellule qui devient cancérigène du fait d’un déséquilibre entre
les mécanismes de défense de l’organisme et les facteurs provoquant le dysfonc-
tionnement cellulaire. 25.
Cellules gliales : Cellules protectrices du système nerveux, elles entourent les neu-
rones et participent à la constitution de la gaine de myéline. 40, 41.
Chélation : Processus physico-chimique de captation d’ions positifs multivalents (cal-
cium, cuivre, plomb, mercure, fer, chrome) par certains corps appelés agents chéla-
teurs. L’agent chélateur forme avec le métal dont on veut débarrasser l’organisme un
complexe soluble, stable, non ionisé, non toxique, rapidement éliminé par le rein. 27.
Chromosomes : Eléments du noyau de la cellule, constitués par une double chaîne
d’ADN. Ce sont les supports des gènes (voir ce terme), leur nombre est fixe. Ils sont
de deux sortes : les chromosomes somatiques ou autosomes qui n’ont pas d’action sur
la détermination du sexe, il en existe 22 paires chez l’homme et les chromosomes
sexuels ou gonosomes qui déterminent le sexe, il en existe 1 paire : XX ou XY. 26.
Coenzyme : Correspond à la partie de l’enzyme dépourvue de spécificité, participe
à la réaction enzymatique. 26.
Composés polaires : Anions ou cations résultant de la décomposition électro-chi-
mique d’une substance (électrolyse). 19.
Covalente (liaison) : Liaison de deux atomes par un électron commun de leur
couche périphérique. 19.

46 Chapitre 1.
D
Dérivés conjugués ou conjugués : Produits de transformation résultant d’une
conjugaison du toxique (ou de ses métabolites) avec des molécules présentes dans
l’organisme afin d’en assurer sa neutralisation ou son élimination (ex : gluronocon-
jugaison, sulfoconjugaison, méthylation, acétylation...) 19, 20.
Diffusible : Capacité d’une substance à diffuser à travers une membrane cellulaire. 16.
Distribution : Cette phase fait suite à l’absorption, elle correspond à la mobilisation

du toxique dans les tissus. 15,19.
Dyspnée : Difficulté à respirer. 31.
E
Elimination : Cette phase intervient après absorption et distribution du toxique,
elle tend à faire disparaître le produit de l’organisme. 17, 19.
Emphysème : Dilatation et destruction des bronchioles respiratoires et des élé-

ments conjonctivo-élastiques de la paroi des alvéoles. 31.
Endocytose : Pénétration à l'intérieur du phagocyte de particules étrangères. 16.
Enzyme : Substance de nature protéique, élaborée par un être vivant et capable,

par ses propriétés catalytiques d’activer une réaction chimique définie. 26, 33.
F
Fibrose pulmonaire : Développement de tissu conjonctif dans le parenchyme
pulmonaire. 31.
Filtration glomérulaire : Fonction du glomérule rénal qui conduit à l’extraction

d’un filtrat à partir des capillaires sanguins. 19, 34.
G
Gène : Particule située en un point défini d’un chromosome (locus) et dont dépend
la transmission et le développement des caractères héréditaires de l’individu. 26.
Glomérule : Elément de structure du rein situé au niveau des néphrons et partici-

pant aux fonctions de filtrage sanguin. 34, 35.

Chapitre 1. 47
Gradient de concentration : Variation de concentration. 15.
H
Hépatocyte : Cellule du parenchyme hépatique qui assure les fonctions métabo-
liques du foie. 32, 33.
Hippocampe : Cinquième circonvolution temporale du cerveau jouant un rôle

primordial dans les processus de mémorisation. 41.
Hyperhémie : Excès sanguin dans les vaisseaux d’un organe ou d’une partie
d’organe. 37.
Hyperplasie : Développement exagéré d’un tissu. 31.
I
Immunitaire : Qui se rapporte à l’immunité. 37.
Immunité : Propriété que possède un organisme d'être réfractaire à certains agents

pathogènes. L'immunité peut être naturelle ou acquise, spontanée ou provoquée.
Interaction additive : L’effet combiné de deux toxiques est égal à la somme des
effets individuels. 27.
Interaction synergique : L’effet du mélange de deux produits est plus grand que
la somme des effets individuels. 27.
Irritation : Manifestation locale tissulaire en réaction à une agression par un agent

extérieur. 31, 37.
L
Lipophilie : Capacité d’une molécule à se solubiliser dans les graisses. 15.
Liposoluble : Se dit des substances solubles dans les graisses.19.
M
Malin : Se dit d’une tumeur susceptible de se généraliser et d’amener la mort de
l’individu.

48 Chapitre 1.
Métabolite : Substance formée au cours du métabolisme de la molécule initiale

sans addition d’autre molécule. Le métabolite contrairement au dérivé conjugué
peut conserver des propriétés toxiques. 19, 20, 26, 34.
Métaplasie : Apparition au sein d’un tissu d’éléments inhabituels présentant des

caractéristiques physico-chimiques qui leur sont propres. 31.
Mutagène : Qui provoque une mutation. 26.
Mutation : Modification de la molécule d’ADN qui constitue le chromosome et

pouvant intéresser une fraction de gène, un ou plusieurs gènes, un segment de
chromosome ou un chromosome entier. 25, 26.
Myocardiopathies : Affections du muscle cardiaque se traduisant par une aug-

mentation de volume du coeur ou une hypertrophie des parois ventriculaires. 43.
N
Nécrose : Arrêt pathologique et définitif des processus vitaux dans une cellule, un
groupe cellulaire ou un tissu, au milieu des autres éléments restés vivants. 33.
Néoplasie : Formation d’un tissu nouveau dont les éléments se substituent à ceux
du tissu antérieur. Ce terme s’emploie le plus souvent pour désigner les tumeurs.
Néoplasme : Tissu morbide qui résulte du processus néoplasique. 25, 33.
O
Oedème : Infiltration séreuse de divers tissus. 31, 41.
Organe cible : Se dit d’un organe présentant une sensibilité particulière à certains
produits et devenant un site privilégié d’absorption, et/ou de distribution et/ou de
métabolisation, et/ou d’élimination. 16, 23, 26.
P
Phagocyte : Nom donné à des cellules capables d’englober des corps étrangers,
elles participent au système de défense de l’organisme. 16.
Plasma sanguin : Partie liquide du sang qui véhicule les cellules sanguines (globules
rouges, globules blancs, plaquettes).
Potentialisation : Elle correspond à l’augmentation de toxicité d’une substance par

une autre substance non toxique. 27.

Chapitre 1. 49
Promoteur : Substance toxique cancérogène qui entraîne la multiplication des cel-

lules initiées jusqu’à l’apparition d’une cellule cancéreuse. 25.
R
Réaction allergique : Elle survient lorsqu'il y a eu exposition préalable au toxique.
Une réintroduction du toxique dans l’organisme conduit à une réaction antigène-
anticorps qui se manifeste par des phénomènes allergiques : urticaire, oedème de
Quincke… 24.
Réaction idiosyncrasique : Elle correspond à une sensibilité anormale, d’origine

génétique, à une molécule toxique. 24.
Réponse immunitaire : Elle correspond aux réactions de défense de l’organisme à

l’introduction d’un agent pathogène. 36.
T
Tératogenèse : Formation et développement in utero d'anomalies aboutissant à
des malformations. 42.
Tissu adipeux : Variété de tissu conjonctif caractérisé par des cellules dont le cyto-
plasme contient des gouttelettes de lipides. C’est un tissu de soutien et de réserve
lipidique. 19.
Transport actif : Passage membranaire d’une molécule caractérisé par la formation

d’un complexe entre la molécule et un transporteur. 15.
Transporteur : En formant un complexe avec la molécule toxique, le transporteur

permet le passage membranaire du toxique, libère la molécule et retourne ensuite
à sa localisation initiale afin que le processus puisse recommencer. 15, 26, 34.
X
Xénobiotique : Substance étrangère à un organisme vivant. 33, 34.

50 Chapitre 1.
Chapitre 2 :
Les banques de données
toxicologiques de
référence disponibles
sur internet : description
et principes d’utilisation

Chapitre 2. 51

52 Chapitre 2.
Introduction
Les banques de données constituent des outils importants de l’évaluation du risque

et le développement du réseau Internet offre de nouvelles possibilités de consulta-
tion des connaissances en toxicologie.
Ces sources ne constituent cependant que des ressources et fournissent des
informations dont la pertinence doit être soigneusement évaluée.
D’une manière globale :
• on ne trouve jamais directement ce que l’on cherche dans ces documents,
• les informations sont essentiellement en anglais ce qui au delà de la langue consti-
tue une gêne par l’utilisation de mesures inhabituelles en France et d’abréviations
peu communes,
• les données font souvent référence (pour la cancérogenèse par exemple ou les
troubles de la reproduction) à des classifications peu usitées en France.
En ce qui concerne les produits chimiques, la plupart des banques requièrent un
accès par le nom chimique ce qui nécessite d’en assurer une traduction fiable. C’est
pourquoi il est judicieux de décrire les substances par leur numéro CAS (Chemical
Abstracts Service Registry Index). En toxicologie il est souvent fait référence pour leur
détermination au manuel MERK INDEX (Merk & CO ed RAHWAY, N.J, USA).
L’utilisation d’une source documentaire doit tenir compte :
• de la qualité intrinsèque des informations qu’elle contient en privilégiant les don-
nées qui sont issues de sources identifiées et validées (revues à Comité de Lecture,
rapports d’Agences Gouvernementales, avis de Comités d’Experts reconnus et
indépendants),
• de la facilité d’accès,
• du coût d’utilisation (accès libre ou sur abonnement),
• de la convivialité, même si les développements du matériel informatique amélio-
rent les consultations.
En tenant compte de ces considérations générales, l’objectif de ce chapitre est de
présenter, parmi les outils disponibles, ceux qui apparaissent les mieux adaptés aux
besoins des chefs de projet "Sites et Sols Pollués".

Chapitre 2. 53
Le présent chapitre est divisé en deux parties :
• Les bases de données orientées vers l’évaluation du risque sanitaire : ce

sont les ressources qui permettent de s’engager dans la procédure de l’évaluation
du risque. On y trouve donc les Valeurs Toxicologiques de Référence (VTR) (doses de
référence et excès de risque unitaire). Les valeurs sont soit présentées de manière
détaillée et critique (IRIS), soit résumées dans un tableau avec renvois à des notes
très courtes (RAIS et ITER).
• Les ressources utilisables pour l’hygiène et la sécurité de l’homme au

travail : il s’agit ici plus d’une gestion du risque, cette phase devant classiquement
être précédée par celle de l’évaluation du risque. Cependant, l’insuffisance de
données conduit parfois, si ce n’est souvent, à assurer la gestion du risque en
situation d’incertitude quant à son évaluation. Ceci est le cas des accidents
survenant à l’occasion de la manipulation ou du transfert de substances dange-
reuses. Les ressources présentées permettent également d’apprécier la pertinence
des mesures proposées par les chefs d’entreprise pour la protection de leurs
travailleurs. (Les documents peuvent aussi être utilisés dans la phase d’analyse des
risques).

54 Chapitre 2.
Les bases de données

de l’évaluation du risque
sanitaire
En matière d’évaluation du risque quatre bases de données sont utilisables, toute-
fois la base de données IRIS en constitue l’outil essentiel. Elles sont en langue
anglaise.
Les autres bases de données sont orientées à la fois vers l’évaluation du risque et sa
gestion.
Le schéma suivant résume la démarche :
Schéma 9 : Démarche d’utilisation des bases de données

dans l’évaluation du risque
1 : IRIS
Integrated Risk Information System
http: //toxnet.nlm.nih.gov
500 substances
2 : RAIS 3 : ITER 4 : ATSDR

Risk Assessment Information System International Toxicity Estimates for Risk Agency for Toxic Substances and
http: //risk.Isd.ornl.gov/rap_hp.shtml http: //www. tera.org/iter Disease Registry
600 substances 500 substances http: // www.atsdr.cdc.gov
286 substances
Les outils d’évaluation du risque sont peu nombreux et s’appuient souvent sur des
données identiques. La base de données de référence dans ce domaine est
IRIS en raison de la qualité des données exposées, du choix explicité des facteurs de
sécurité ou modèles appliqués, du nombre de substances étudiées et de la qualité
reconnue de l’organisme qui assure la gestion de la base.
Dans la démarche proposée, les autres sources de données ont été classifiées en
tenant compte de la lisibilité des résultats, de la justification des données et du
nombre de substances étudiées.

Chapitre 2. 55
IRIS : Integrated Risk

Information System
http://toxnet.nlm.nih.gov
■ Généralités
IRIS est la base de données à utiliser en priorité. Elle regroupe une somme de connais-
sances toxicologiques ordonnées et contrôlées par l’US Environnemental Protection
Agency via la National Library of Medicine.
Son objet est de fournir les données nécessaires à l’évaluation du risque chez l’homme.
Un peu plus de 500 substances sont étudiées en se préoccupant de l’identification
des dangers et de l’évaluation des relations dose - réponse.
Les informations présentées le sont après révision par des groupes de travail de
l’EPA et représentent le consensus de ces experts.
IRIS est accessible via TOXNET (Toxicology Data Network). Cliquer sur “IRIS”.

56 Chapitre 2.
■ Contenu
Les éléments clés fournis par IRIS concernent :
• la classification cancérogène,
• les excès de risque unitaire (effets sans seuil),
• les doses de référence par voie orale et par inhalation (effets avec seuil).
L’ensemble des conclusions est soutenu par des études critiques dont le poids et la
pertinence sont soulignés. La bibliographie est précise et la dernière date de révision
des données est indiquée.
Les informations disponibles ne portent pas toujours à la fois sur la toxicité chro-
nique et la cancérogénèse. Selon l’importance ou la pertinence des travaux, un des
deux aspects peut ne pas être traité (ex : benzène).
■ Utilisation
Entrer dans le “cadre” de la page de recherche IRIS :
• soit le nom chimique, complet ou partie,
• soit le numéro CAS (Chemical Abstract Service Registry Number).
Sélectionner alors, en cas de choix multiple, la substance souhaitée : le résultat
apparaît sous forme de cadres qui comprennent à gauche le plan du document et
à droite le texte.
Les rubriques suivantes sont accessibles directement en cliquant sur les repères du
cadre de gauche :
• Document Complet (Full Record) qui permet l’impression de tout le
document.
• Descriptif des sections.
• Données disponibles (Status) : permet de visualiser les valeurs de
références disponibles.
• Identification de la substance (Substance identification) : nom, numéro
CAS, synonymes.
• Evaluation du risque chronique non cancérigène (Chronic Health Hazard
Assessment for Non-carcinogenic Effects) qui se subdivise habituellement
en :
- dose de référence (voie orale) (Reference Dose for Chronic Oral Exposure
(RfD)),
- concentration de référence (inhalation) (Reference Concentration for
Chronic Inhalation Exposure (RfC)).

Chapitre 2. 57
• Evaluation du risque cancérigène pour une exposition vie entière

(Carcinogenicity Assessment for Lifetime Exposure)
- arguments en faveur du caractère cancérigène chez l’homme (Evidence
for Human Carcinogenicity),
- évaluation du risque de cancer pour une exposition orale (Quantitative
Estimate of Carcinogenic Risk from Oral Exposure),
- évaluation du risque de cancer par inhalation (Quantitative Estimate of
Carcinogenic Risk from Inhalation Exposure),
- résumé des évaluations de risque (Summary of Risk Estimates),
- commentaires additionnels (Additionnal Comments),
- discussion du poids des données (Discussion of Confidence).
• Bibliographie
• Dates de révision des informations (Revision History)
Si la présentation reste à peu près identique par substance, l’importance de chacun

des chapitres est variable en fonction des études qui ont été réalisées. Chaque
conclusion est explicitée, ainsi l’absence de telle ou telle donnée disponible est jus-
tifiée, les facteurs de sécurité sont critiqués, …
Les valeurs proposées dans IRIS sont reprises dans les autres bases de données
décrites ci-après.

58 Chapitre 2.
■ En pratique : Exemple du Benzène

La fiche IRIS concernant le benzène est ainsi présentée :
Category (section) Status Last Revised

----------------------------------------- -------- ------------
Oral RfD Assessment (I.A.) no data
Inhalation RfC Assessment (I.B.) no data
Carcinogenicity Assessment (II.) on-line 01/19/2000
Ceci signifie qu’il n’existe pas (à l’heure actuelle) de RfD et de RfC pour les effets
non cancérigènes. Par contre le chapitre “Carcinogenicity” contient des informa-
tions quantitatives sous forme d’un “Oral Slope Factor” et/ou d’un “Air Unit Risk”.
On se rapporte donc à la section II.C.
II.C. QUANTITATIVE ESTIMATE OF CARCINOGENIC RISK FROM INHALATION EXPOSURE

II.C.1. SUMMARY OF RISK ESTIMATES
II.C.1.1. Air Unit Risk:
A range of 2.2 X 10-6 to 7.8 X 10-6 is the increase in the lifetime risk of an individual
who is exposed for a lifetime to 1 µg/m 3 benzene in air.
Dans le cas du benzène le document indique une fourchette d’Excès de Risque

Unitaire. La voie de pénétration est la voie respiratoire.
Une concentration mesurée dans l’atmosphère de 0,5 µg/m3 serait à l’origine d’un
risque excédentaire de cancer de 1 à 3,5 pour un million de personnes exposées.
II.C.1.2. Extrapolation Method :

Low-dose linearity utilizing maximum likelihood estimates (Crump, 1992, 1994).
Air Concentrations at Specified Risk Levels :
Risk Level Concentration

E-4 (1 in 10,000) 13.0 to 45.0 µg/m3
E-5 (1 in 100,000) 1.3 to 4.5 µg/m3
E-6 (1 in 1,000,000) 0.13 to 0.45 µg/m3
Si un excès de cancer de 1 pour 100 000 personnes exposées est considéré comme
acceptable, la concentration maximale tolérable de benzène dans l’air correspon-
dant à cet objectif de santé communautaire serait comprise dans l’intervalle 1,3 à
4,5 µg/m3.

Chapitre 2. 59
RAIS : Risk Assessment

Information System
http://risk.lsd.ornl.gov/rap_hp.shtml
■ Généralités
RAIS est financé par le Département de l’Energie (DOE) des USA, le bureau du
Management Environmental (structure du DOE) et le bureau de Oak Ridge
Operations (ORO).
Cette base de données est une synthèse de valeurs toxicologiques de référence et
de valeurs physico-chimiques, ainsi qu’une source de données relatives à la métho-
dologie utilisable pour l’évaluation des risques sanitaires.
Elle inclut des outils utiles aux calculs nécessaires à l’évaluation de l’exposition.
Le menu est facile d’accès et en dehors des données brutes, plusieurs liens permet-
tent d’accéder à des explications bien faites sur les définitions et la méthodologie de
l’évaluation des risques. RAIS a la particularité d’intégrer des informations relatives
aux produits chimiques et aux radionucléides.
Les informations (substances non radioactives) sont extraites de IRIS ainsi que
d’autres sources précisées à chaque fois. Il est rappelé aux utilisateurs que l’exploi-
tation des valeurs proposées se conçoit dans le respect de la procédure précisée par
l’EPA dans le document Risk Assessment Guidance for Superfund : volume I –
Human Health Evaluation Manual (RAGS).
Environ 600 substances sont contenues dans la base.

60 Chapitre 2.
■ Contenu
La base de données permet d’accéder :
• à des outils utilisés dans la procédure d’évaluation des risques (Risk Tools),
• à des exposés critiques de l’utilisation des valeurs toxicologiques (Risk
Assessment Guidance),
• à des informations sur les effets toxiques de certaines substances
chimiques (dans le menu du bas de page cliquer sur Tox Profiles et choisir sa
substance),
• aux valeurs toxicologiques de référence : dose de référence chronique et sub-
chronique par voie orale, concentration de référence chronique et subchronique,
excès de risque unitaire (oral, inhalation),
• aux valeurs physico-chimiques utiles dans l’évaluation du risque comme le
facteur d’absorption gastro-intestinale, le facteur d’absorption dermique, le
coefficient de partition sol/eau, le facteur de bioaccumulation dans le poisson,…
Les toxicology profiles concernent environ 75 substances. Malgré ce faible

nombre ils présentent l’intérêt d’être rapide d’accès et d’une forme simple.
Leur présentation est la suivante :
1 INTRODUCTION
2. METABOLISM AND DISPOSITION
2.1 absorption
2.2 distribution
2.3 metabolism
2.4 excretion
3. NONCARCINOGENIC HEALTH EFFECTS
3.1 oral exposures
3.2 inhalation exposures
3.3 other routes of exposure
3.4 target organs/critical effects
4. CARCINOGENICITY
4.1 oral exposures
4.2 inhalation exposures
4.3 other routes of exposure
4.4 epa weight-of-evidence
4.5 carcinogenicity slope factors
5. REFERENCES

Chapitre 2. 61
■ Utilisation
Sur la page d’accueil :
• Cliquer sur "Tox Values" dans le menu du bas de page,
• Cliquer dans la rubrique "Nonradionuclides" sur "Search the Database",
• Sélectionner alors les rubriques souhaitées,
• Choisir le mode de présentation (tableau, lecture au fil de l’eau),
• Cliquer sur "RETRIEVE" : les données s’affichent,
• Cliquer si besoin sur les indices (a,b,c…) pour lire des notes associées aux valeurs.
L’édition des résultats sous forme de tableau nécessite une modification de la mise
en page.
Cette base de données présente également les valeurs des paramètres physico-
chimiques utilisés pour évaluer les transferts des polluants dans les différents milieux
(air, eau, sol).
Les données issues de IRIS sont citées mais elles ne sont pas, faute de place,
accompagnées des explications complètes.

62 Chapitre 2.
ITER : International Toxicity

Estimates for Risk
http://www.tera.org/iter
■ Généralités
ITER est une base de données toxicologiques développée par un organisme privé
américain Toxicology Excellence for Risk Assessment (TERA (Cincinnati)) fondé
en 1995. TERA s’est donné pour missions d’aider les industriels, les agences gou-
vernementales et les spécialistes (de la santé publique et de l’environnement) à la
bonne pratique de l’évaluation des risques sanitaires.
L’originalité de ITER réside dans la présentation des informations concernant
quelques 500 substances chimiques sous une forme de tableaux (“Levels 1 et 2”)
synthétiques qui permettent de comparer, au cas par cas, les valeurs (pour les effets
“cancérigènes” et “non cancérigènes”) et données (classification cancérogène,
organe cible,…) toxicologiques issues de différentes sources (nationales et interna-
tionales).
Ces sources proviennent essentiellement des organismes suivants :
• l’US. Environmental Protection Agency (EPA) (avec les valeurs de la base de
données IRIS : RfC (Reference Concentration), RfD (Reference Dose), Slope Factor
(excès de risque unitaire) et Air Unit Risk),
• Health Canada (avec les valeurs du Canadian Environmental Protection Act
(CEPA) : TDO5 (Tumourigenic Dose (05)) et TCO5 (Tumourigenic Concentration
(05)) : dose (mg/kg/j) et concentration (mg/m3) associées à une augmentation de
5% de l’incidence des tumeurs (ou de la mortalité liée aux tumeurs),
• Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) (avec les Minimal
Risk Levels (mg/kg/j)).
Des données de l’OMS (Organisation Mondiale de la Santé)/International
Programme on Chemical Safety (WHO/IPCS)) et du Rijksinstituut voor
Volksgezondheid en Milieu (RIVM) (institut national néerlandais de santé publique)
complèteront à terme la base ITER.

Chapitre 2. 63
■ Contenu
Dans le premier tableau intitulé “Level 1” (exemple de l’arsenic ci-dessous) figurent :
• en colonnes, le nom des six organismes “ressources” : ATSDR, Health Canada,
ITER, RIVM, US.EPA et WHO/IPCS,
• en lignes, les quatre types d’effets toxicologiques (effet non cancérigène par “voie
orale” (noncancer oral), effet cancérigène par “voie orale” (cancer oral), effet non
cancérigène par “inhalation” (noncancer inhalation) et effet cancérigène par
“inhalation” (cancer inhalation). En cliquant sur ces rubriques on accède aux
tableaux intitulés “Level 2”.
(Les points de couleur “rouge” indiquent l’existence d’une valeur de référence et

/ou d’un commentaire).

64 Chapitre 2.
Interprétation :
Les valeurs toxicologiques disponibles dans le tableau “Level 2” de l’arsenic
(rubrique “Risk Value”) sont celles de :
• l’US.EPA, la dose (RSD : Risk Specific Dose) de 6,7.10-6 mg/kg/j correspond à un
excès de risque cancérigène de 1 pour 100 000,
• Health Canada : la dose (TD 05 : Tumourigenic Dose) de 1,8 10-2 mg/kg/j corres-
pond à un excès de risque de 5.10-2. Cette dose doit être divisée par 5 000 pour
correspondre à un excès de risque de 1 pour 100 000 (=3,6.10-6 mg/kg/j) et être
ainsi comparée à celle de l’US. EPA.
Un glossaire des termes utilisés (glossary of ITER definitions) complète la base de

données.

Chapitre 2. 65
■ Utilisation
A partir de la page d’accueil ci-dessous :
• Cliquer sur “Search ITER”,

• Entrer dans le cadre de recherche le nom de la substance chimique
(ou son numéro CAS) et cliquer sur “search”,
• Sélectionner la substance dans “View Chemical”
(ou le numéro CAS dans “CAS_Reg_Num”), le tableau “Level 1” s’affiche,
• Cliquer sur les points ou sur les rubriques de couleur rouge pour accéder aux
tableaux de résultats (Levels 2).

66 Chapitre 2.
ATSDR : Agency for Toxic

Substances and Disease Registry
http://www.atsdr.cdc.gov
■ Généralités
L’ATSDR est une agence fédérale américaine située à Atlanta en Géorgie, créée en
1980. A son origine se trouvent deux évènements : la découverte en 1978 du site
pollué de Love Canal dans l’état de New York et l’incendie d’un site industriel à
Elisabethtown (New Jersey).
Sa mission est de prévenir l’exposition de la population aux effets de substances

dangereuses provenant de décharges, de sites pollués ou de toutes autres sources
potentielles de pollution.
Deux types de documents sont à utiliser : les “Toxicological Profiles” et les

“Minimal Risk Levels for Hazardous Substances” ou MRLs (286 substances).

Chapitre 2. 67
■ Contenu
Les “toxicological profiles” (275 substances) sont des documents qui reprennent
méthodiquement les données toxicologiques disponibles tant animales qu’hu-
maines. Ce sont des documents très conséquents, soutenus par une bibliographie
abondante, qui se présentent en plusieurs chapitres téléchargeables :
• Préface
• Résumé pour le public
• Effets sur la santé
• Données physico-chimiques
• Production, importation, usage et élimination
• Potentiel d’exposition pour l’homme
• Méthodes d ‘analyse
• Réglementation et recommandations
• Bibliographie
• Glossaire
• Annexes (notamment fiche MRL)
Il s’agit toujours d’une revue de la littérature d’excellente qualité (en contre-partie
les nombreuses données ne permettent pas une lecture rapide).
Les “Minimal Risk Levels” sont des estimations de l’exposition journalière maxi-
male d’une substance qui peut être tolérée sans risque appréciable d’effet non
cancérigène pour une durée de temps donnée.
Les MRLs sont, pour l’inhalation, exprimées en ppm pour les gaz et vapeurs, en
mg/m3 pour les particules. Les MRLs sont, pour la voie orale, exprimés en mg/kg/j.
Les MRLs sont établis à partir d’une valeur correspondant à un niveau d’exposition
sans effet néfaste observé (No Observed Adverse Effect Level) à laquelle sont appli-
qués des facteurs de sécurité. Ils sont calculés pour tenir compte des personnes les
plus sensibles à la substance considérée, à partir d’expériences se rapportant à des
durées courtes (1 à 14 jours), intermédiaires (15 à 364 jours) ou longues (365 jours
et plus).
Ces valeurs ont pour objectif de servir d’outils pour aider les décideurs à choisir les
sites pollués à traiter en priorité et à identifier les sites qui ne devraient pas poser de
problèmes sanitaires.
Deux points sont essentiels : les effets cancérigènes ne sont pas pris en compte,
et les MRLs n’ont pas pour usage la fixation de normes ou valeurs réglementaires.

68 Chapitre 2.
■ Utilisation
Une fois connecté au site de l’ATSDR, dans le cadre "Hazardous Substances":
• Cliquer sur "Toxicological Profiles".
• Faire défiler les substances puis cliquer sur la substance choisie,
• Sélectionner ensuite la rubrique désirée.
Si l’on souhaite obtenir un MRLs, dans le cadre "Hazardous substances":
• Cliquer sur "Minimal Risk Levels",
• Faire défiler le tableau. Celui-ci indique outre le nom de la substance
chimique :
- la voie d’exposition
- la valeur du MRLs
- la valeur du facteur de sécurité
- l’effet critique (ou l’organe cible)

Chapitre 2. 69
INERIS : Institut National de

l’Environnement Industriel et
des Risques
http://www.ineris.fr
■ Généralités
L’Institut National de l’Environnement Industriel et des Risques réalise de nom-
breuses études scientifiques et techniques à la demande d’industriels ou de l’admi-
nistration. Sur son site internet, les rapports des recherches effectuées sont dispo-
nibles en ligne.
■ Contenu
Deux rubriques (accessibles dans la rubrique "recherche, publications") retiennent
particulièrement l’attention :
• d’une part le catalogue des concentrations prévisibles sans effet dans l’environne-
ment aquatique des substances chimiques existantes ayant fait l’objet d’une
évaluation dans le cadre du règlement CEE 793/93 et du programme OCDE ;
• d’autre part les “fiches de données toxicologiques et environnementales des
substances chimiques” (dix-huit fiches disponibles en novembre 2001). Ces fiches
sont bien construites, suffisamment développées et documentées. La méthodolo-
gie suivie pour leur élaboration est précisée. On trouve dans ces fiches, outre des
données validées concernant la toxicologie humaine et animale, la liste de l’en-
semble des valeurs toxicologiques de référence disponibles.

70 Chapitre 2.
■ Utilisation
Pour accéder aux fiches toxicologiques et environnementales :
• soit à partir du site de l’INERIS cliquer sur “Recherche, publications” puis sur
“Les rapports scientifiques”,
• soit taper www.ineris.fr/recherches/som_rapport.htm.
Dans la rubrique “Fiches de données toxicologiques et environnementales des
substances chimiques” choisir “Listes des fiches disponibles”.
Télécharger la fiche après avoir cliqué sur le nom de la substance.

Chapitre 2. 71
Ressource complémentaire
IPCS INCHEM : The International
Programme on Chemical Safety
http://www.inchem.org
■ Généralités
Créé en 1980 c’est un programme conjoint de l’Organisation des Nations Unies
(ONU), du Bureau International du Travail et de l’Organisation Mondiale de la Santé
(OMS) dont l’un des objectifs est de mettre à la disposition de tous (organismes gou-
vernementaux, bureaux d’études, industriels,...) les informations relatives aux effets
des substances chimiques sur la santé humaine et sur la qualité de l’environnement.

72 Chapitre 2.
■ Contenu
Dans le cadre de ce projet un nombre conséquent de documents issus d’organismes
internationaux (OMS, ONU par exemple) a été regroupé et organisé. Deux docu-
ments sont plus particulièrement utiles :
• Les “Environmental Health Criteria” sont des monographies qui présentent
pour chaque substance chimique : propriétés chimiques et physiques, méthodes
d’analyses, sources d’exposition, conditions d’absorption, de distribution et
d’élimination dans l’organisme, niveaux d’exposition dans l’environnement (air,
eau, sols) et sur les lieux de travail, effets sur la santé humaine…
• Les “Health and Safety Guides” sont rédigés dans un langage peu technique,
facilement accessible et répondent aux préoccupations des hygiénistes et méde-
cins du travail.
D’une manière générale deux critiques peuvent être formulées : d’une part le
nombre limité de substances étudiées d’autre part certaines informations sont
anciennes et n’ont pas été révisées.

Chapitre 2. 73
Recommandations
Les ressources disponibles et pertinentes pour l’évaluation du risque sani-
taire sont peu nombreuses et quantitativement déficientes. Elles sont par
ailleurs évolutives : il convient de connaître la date de rédaction ou de révision
des documents que l’on utilise.
La base même du processus d’évaluation du risque sanitaire reste l’approche scien-
tifique, rigoureuse, des liens entre les effets toxiques d’une substance et l’homme.
Certaines ressources vont apporter une fraction des connaissances de ces relations.
Elles seront les seuls éléments utilisables en l’absence de consensus ou de synthèse
réalisée par les grands organismes de référence.

74 Chapitre 2.
Les ressources utilisables

pour l’hygiène et la
sécurité de l’homme
au travail
Les informations fournies permettent :
• de définir ou de juger de la pertinence des mesures de protection des travailleurs
exposés,
• de proposer en cas d’incident, avec ou sans exposition, les mesures adéquates,
• de mettre en œuvre une métrologie environnementale ou biologique et de
l’interpréter.
Il existe des bases de données destinées à une recherche initiale et d'autres dont
l'exploitation requiert un niveau de connaissance en risques chimiques élevé. Elles
sont de qualité inégale et il faut savoir finalement ce que l’on cherche à y trouver.
La consultation des bases doit permettre de disposer d’informations suffisantes pour
juger de la pertinence des recommandations en terme d’hygiène et de sécurité des
travailleurs exposés à une substance.

Chapitre 2. 75
Dans cette logique, quatre sources principales d’information peuvent être utilisées
selon la démarche suivante :
Schéma 10 : Démarche d’utilisation des bases de données

dans la gestion du risque
1 : INRS
Institut National de Recherche et de Sécurité
http: //www. inrs.fr/indexnosdoss.html
240 substances
ICSs NIOSH HSDB

International Program on Chemical Safety National Institute for Occupational Safety and Health Hazardous Substance Data Bank
International Chemical Safety Cards - ICSCs Pocket Guide to Chemical Hazards and Health http: // toxnet.nlm.nih.gov
http: //www.cdc.gov/niosh/ipcs/french.html http: //www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0000.html 4500 substances
2000 substances 700 substances
Dans le domaine de l’hygiène et la sécurité, l’INRS reste une ressource incon-

tournable en raison de la qualité des données compilées, de la présentation adap-
tée à l’hygiène et de la prise en compte de la réglementation française.
Les autres bases documentaires ont des avantages divers :
• ICSCs est constitué de documents brefs (deux pages) rédigés en français et com-
prend environ 2000 substances. Ce sont surtout des informations utiles en cas de
déversement accidentel.
• Le guide NIOSH résume en anglais les informations utiles à l’hygiéniste, en réfé-
rence aux réglementations nord-américaines.
• Une partie seulement de la banque de données HSDB concerne l’hygiène et la pré-
vention. Elle contient un peu plus de 4500 substances ce qui en fait une source à
connaître.

76 Chapitre 2.
Les Fiches Toxicologiques

de l’INRS
http://www.inrs.fr/indexnosdoss.html
■ Généralités
Ces fiches sont disponibles sur support papier, sur CD-ROM ou sur le site internet
de l’INRS (Institut National de Recherche et de Sécurité). Elles apportent en français
une information de qualité, bien documentée et parfaitement adaptée à
l’objectif de protection des travailleurs, dans leur milieu de travail.
Les fiches toxicologiques (au nombre de 240) constituent une synthèse technique et
réglementaire des informations concernant les risques liés à un produit ou un grou-
pe de produits. Elles sont établies par une équipe de chimistes, toxicologues et
médecins de l’INRS, à partir des données de la littérature internationale.

Chapitre 2. 77
■ Contenu
La présentation type inclut les rubriques suivantes :
• utilisation,
• propriétés physiques,
• propriétés chimiques
• récipients de stockage,
• méthodes de détection,
• risques d’incendie,
• pathologie – toxicologie expérimentale et toxicité sur l’homme,
• valeurs limites d’exposition (VLE, VME) dans l’air des locaux de travail,
• réglementation (hygiène et sécurité du travail, protection de l’environne-
ment, protection de la population, transport),
• recommandations (technique et médicale),
• bibliographie.
■ Utilisation
• Dans le menu général “risque chimique”, cliquer sur “fiches toxicologiques”.
• La liste des fiches toxicologiques est présentée sous forme d’un tableau compor-
tant le nom du produit, le numéro de la fiche, la date d’établissement ou de
révision.
• Cliquer sur le nom de la substance (ou le numéro de la fiche).

78 Chapitre 2.
Les Cartes Toxicologiques ICSCs

(International Chemical Safety
Cards)
http://www.cdc.gov/niosh/ipcs/french.html
(version internationale en français)
Dès lors qu’une substance n’existe pas dans la base des fiches toxicologiques de
l’INRS, cette source constitue une documentation rapidement utilisable.
■ Généralités
Ce site est entretenu par le NIOSH (National Institute for Occupational Safety and
Health), organisme Nord-Américain d’Hygiène et Santé au Travail, qui met en ligne
des fiches en français. Les ICSCs sont issues d’un programme international (sur la
sécurité des substances chimiques) de coopération entre les membres du program-
me IPCS (cité précédemment à IPCS INCHEM) à savoir l’ONU, le Bureau International
du Travail, l’OMS et l’Union Européenne.
Ces documents synthétisent l’essentiel des informations en hygiène et santé au
travail utilisables par les travailleurs et leurs employeurs.
Il ne s’agit pas de documents à vocation réglementaire mais d’une série de connais-

sances standardisées, collectées et validées par des groupes d’experts reconnus,
tenant compte des informations et recommandations émanant des industriels et des
centres antipoison.

Chapitre 2. 79
La présentation est claire, synthétique et relativement complète. Il n’y a pas de réfé-

rences bibliographiques. Les valeurs limites d’exposition des travailleurs sont celles
des USA. La traduction étant assurée par un organisme belge, des données propres
à la Belgique peuvent y être associées.
■ Contenu
Un grand nombre de substances sont concernées et l’accès se fait par plusieurs
fichiers (nom chimique, numéro CAS, numéros ONU, numéros RTECS, …). A terme,
environ 2000 cartes seront réalisées. La présentation des données est la suivante :
• identification chimique,
• composition/formule,
• risques en cas d’incendie, explosion, inhalation, contact peau et
muqueuses, ingestion, mesures de prévention et protection individuelle,
mesures de premiers secours, conduite en cas d’incendie,
• déversement,
• stockage,
• emballage, étiquetage et transport,
• limites d’exposition professionnelle dans l’air (ACGIH - American
Conference of Governmental Industrial Hygienists),
• propriétés physiques,
• données environnementales,
• commentaires,
• informations complémentaires.
■ Utilisation
L’accès à la substance se fait directement à partir de l’index des noms chimiques (ou
des numéros CAS).

80 Chapitre 2.
NIOSH- Pocket Guide

to Chemical Hazards
http://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0000.html
■ Généralités
Le National Institute for Occupational Safety and Health a été créé en 1970. C’est
l’organisme fédéral nord-américain responsable de la recherche et des recomman-
dations pour la prévention des maladies et accidents liés au travail. C’est une agen-
ce de recherche dépendant du Department of Health and Human Services chargée
d’identifier les causes des affections et accidents liés au travail, d’évaluer les risques
associés aux nouvelles technologies et nouveaux procédés.
Les données présentées sont très synthétiques et orientées vers la médecine du tra-
vail ; de nombreuses abréviations sont utilisées nécessitant une certaine habitude. Les
valeurs de protection des travailleurs sont celles proposées par les administrations
américaines.
L’objectif est de présenter sous forme de tableaux les informations clés utiles à la
maîtrise de l’hygiène au travail.

Chapitre 2. 81
■ Contenu
Les informations comprennent :
• le nom chimique et la formule développée,
• les codes d’identification,
• les synonymes,
• les valeurs limites d’exposition,
• les propriétés chimiques et physiques,
• les incompatibilités et réactions chimiques dangereuses,
• les méthodes de mesure,
• les caractéristiques des protections respiratoires recommandées,
• les symptômes observés au cours des expositions,
• les mesures d’urgence.
■ Utilisation
L’accès à la substance se fait directement à partir de l’index (of chemical names and
synonyms).
A noter que la signification des nombreuses abréviations est accessible en cliquant
sur la rubrique “introduction” située en bas des fiches.
■ Accès complémentaires du guide NIOSH

Le NIOSH édite également des documents synthétiques : Occupational Health
Guidelines for Chemicals Hazards sur les substances dangereuses.
Plus élaborées que les fiches toxicologiques du guide NIOSH, ces données sont par-
fois un peu anciennes.
L’accès à ces documents se fait à l’adresse suivante :
http://www.cdc.gov/niosh/chem-inx.html

82 Chapitre 2.
HSDB : Hazardous Substances

Data Bank
http://toxnet.nlm.nih.gov
■ Généralités
HSDB est une base de données entretenue par la National Library of Medecine et
l’U.S. Environmental Protection Agency (EPA).
C’est une base généraliste de données toxicologiques contenant un peu plus de

4500 substances dangereuses.
Elle contient des informations relatives à l’exposition humaine et ses conséquences,
à l’hygiène et la sécurité au travail, aux procédures d’urgences en cas de déverse-
ment, feu, écoulement ou contact humain, au devenir dans l’environnement et à la
réglementation (nord américaine).
Son intérêt réside notamment dans le nombre de substances étudiées, et dans la
qualité de présentation des données.

Chapitre 2. 83
Le niveau de "crédibilité" des données est validé par l’appréciation d’un comité
d’expertise : Scientific Review Panel :
• la mention "Peer Reviewed" indique une donnée validée par le comité ou un
groupe équivalent,
• la mention "QC Reviewed" indique une donnée qui bien que non validée par le
comité est estimée solide,
• la mention "Unreviewed" indique des informations qui n’ont pas donné lieu à
une validation (comme les propositions des industriels par exemple).
Les résultats sont facilement lisibles. La quantité d’informations est importante. Les
références des articles, documents ou ouvrages dont sont extraites les données sont
toujours indiquées. Les valeurs existantes dans IRIS, celles proposées par les déléga-
tions de l’EPA (dans les Etats) et les MRLS de l’ATSDR sont reprises dans les documents.
■ Contenu
Les rubriques proposées sont les suivantes :
• Effets sur l’homme (Human Health Effects).
• Traitement d’Urgence (Emergency Medical Treatment)
• Etudes de Toxicité Animale (Animal Toxicity Studies)
• Métabolisme / Pharmacocinétique (Metabolism/pharmacokinetics)
• Pharmacologie (Pharmacology)
• Devenir dans Environnement / Exposition (Environmental Fate & Exposure)
• Legislation (environnement) et limites (Environmental Standards and Regulations)
• Propriétés Physico-chimiques (Chemical/Physical Properties)
• Hygiène et Sécurité (Chemical Safety & Handling)
• Limites d’exposition professionnelle (Occupational Exposure Standards)
• Usage / fabrication (Manufacturing / Use Information).
• Méthodes de dosage (Laboratory Methods).
• Références particulières (Special References)
• Synonymes (Synonyms and Identifiers)
Au total, compte tenu du nombre et de la qualité des données proposées,
il s’agit d’un outil très utile dans la gestion des risques et dans une moindre mesu-
re dans l’évaluation du risque.
Les documents proposés sont le plus souvent très développés et peu synthétiques.
Les aspects pathologiques et physiopathologiques humains sont également déve-
loppés.

84 Chapitre 2.
■ Utilisation
A partir du portail TOXNET (Toxicology Data Network) :
• Cliquer sur HSDB
• Entrer le nom de la substance (ou le numéro CAS)
• Lancer la recherche en cliquant sur "search"
• Sélectionner la substance choisie si plusieurs choix sont affichés
• Sélectionner dans le cadre de gauche “contents” la rubrique désirée.

Chapitre 2. 85
Les ressources complémentaires

Les ressources complémentaires permettent une recherche de “seconde intention”
lorsque la demande d’informations concerne des recherches plus générales
(ex : CHEMFINDER) ou est orientée vers des données simplifiées (ex : les fiches du
GMU 2000) .
■ Un grand portail : CHEMFINDER

L’exploration des sites accessibles par Internet est réalisable par le biais du site
http://www.chemfinder.com
Il suffit d’entrer le nom chimique et le serveur ouvre un écran qui confirme l’identi-
fication de la substance, propose sa formule chimique développée, indique quelques
caractéristiques physico-chimiques et dresse une liste de liens hypertextes directe-
ment accessibles.
Il renvoie essentiellement vers des documents issus d’agences nord-américaines, de
départements scientifiques d’universités, d’industriels. Les matières traitées ne se
résument pas à la toxicologie mais balayent la chimie, la physique,…. ce qui rend
difficile son exploitation rapide, sauf à connaître les sites proposés.

86 Chapitre 2.
■ Les fiches de données de sécurité -

MSDS (Material Safety Data Sheet)
Lorsque les informations validées par des organismes reconnus manquent, il est
nécessaire de recourir aux informations données par le fabricant ou le fournisseur
de la substance.
Ces informations rédigées sous la responsabilité du fabricant ou du fournis-
seur, donnent :
• les principales caractéristiques physico-chimiques,
• les dangers potentiels,
• les moyens d’intervention recommandés en cas d’incident,
• les précautions de manipulation,
• les dangers pour l’homme (de manière très succincte),
• les premières mesures d’urgence,
• les informations réglementaires.
Ces documents sont les Fiches de Données de Sécurité, dénommées MSDS
(Material Safety Data Sheet en anglais).
Dès lors que la substance est mal connue par la littérature et les références précé-
dentes, elles constituent la seule source d’information rapidement exploitable.
Toute substance commercialisée possède une fiche de données de sécurité.
Leur qualité est très inégale, les informations contenues ne sont pas sous-tendues
par des références identifiées, la mise à jour est aléatoire.
Il n’y a pas de site général en langue française (seulement des sites de fiches de don-
nées de sécurité société par société).

Chapitre 2. 87
Parmi les nombreux sites de MSDS (ou fiches de données de sécurité), citons :
■ SIRI MSDS Index

http://hazard.com/msds
C’est un site qui répertorie des fiches de données de sécurité de sociétés anglo-
saxonnes.
La sélection de la fiche se fait en choisissant le fabricant ou plus souvent en tapant
le nom de la substance (ou son numéro CAS). Si la substance est répertoriée un ou
plusieurs choix sont proposés. Ils correspondent aux fiches des divers fabricants.
C’est pourquoi il faut lire avec attention les fiches. La présentation n’est pas très
éloignée d’une fiche de données de sécurité française.

88 Chapitre 2.
■ Chemical Health and Safety Data

http://ntp-server.niehs.nih.gov/Main_Pages/Chem-HS.html
Plus "scientifique", un très bon site d'une agence nord américaine est accessible par
nom chimique ou numéro CAS.
Il permet d'accéder aux ressources du NTP (National Toxicology Program), établi en
1979 par le Department of Health and Human Services pour coordonner au sein de
ce service les programmes expérimentaux de toxicologie et renforcer la recherche
fondamentale. NTP est un programme inter-agences auquel participent le National
Institute of Environmental Health Science, le National Institute for Occupational
Safety and Health, le National Center for Toxicological Research.
La présentation des données est assez proche d’une fiche de données de sécurité.
L’accès se fait de la façon suivante :

• Cliquer sur “Search the entire H &S database”,
• Entrer le nom chimique (ou le numéro CAS),
• Sélectionner la substance parmi la liste proposée.

Chapitre 2. 89
■ Déversement accidentel d’une substance :

GMU 2000 (Guide des Mesures d’Urgence 2000)
http://www.tc.gc.ca/canutec/erg_gmu/gmu2000_menu.htm
Elaboré par Transports Canada, le Département aux Transports des Etats-Unis et le
Secrétariat aux Communications et aux Transports du Mexique, ce guide est desti-
né aux pompiers, aux services de police et au personnel d’autres services d’urgence
qui peuvent être les premiers à arriver sur les lieux d’un incident mettant en cause
des substances dangereuses.
Dans une telle situation si la dispersion des fumées de l’incendie ou des vapeurs en
cas de déversement sont susceptibles d’atteindre les populations avoisinantes, il est
utile de définir a priori des actions réflexes. C’est l’intérêt du Guide Nord Américain
des Mesures d’Urgence destiné aux premiers intervenants sur l’incident et leur per-
mettant de décrire les dangers, de recommander des moyens d’extinction ou de
neutralisation du déversement, les premiers soins à apporter aux intoxiqués, de fixer
les distances c’est-à-dire de délimiter les zones dans lesquelles des mesures spéci-
fiques de protection doivent être prises.
Chacune des substances répertoriées renvoie à une fiche type en deux petites pages.
■ Utilisation
• Cliquer sur “nom du produit”, puis dans le “tableau” cliquer sur une lettre de
l’alphabet (première lettre du nom de la substance),
• Rechercher le nom de la substance dans la liste, puis cliquer sur le numéro de la
page guide correspondante (affichée en rouge).
(Chaque page - guide est conçue de façon à s’appliquer à un groupe de sub-
stances qui possèdent des caractéristiques chimiques et toxicologiques similaires).

90 Chapitre 2.
■ CHEMINFO
http://www.ccohs.ca/products/databases/cheminfo.html
CHEMINFO est une base de données toxicologiques du Centre Canadien pour la
Santé et l’Hygiène au Travail (CCOHS-Canadian Center for Occupational Health and
Safety) disponible soit sur support informatique (CD-ROM) soit par abonnement
sur Internet.
Elle présente une conjugaison d’informations relatives à la toxicité, à l’hygiène et à
la sécurité au travail de bonne qualité, adaptées à la médecine du travail et utili-
sables en toxicologie environnementale.

Chapitre 2. 91
■ Réactions chimiques dangereuses :

Chemical Reactivity Worksheet
http://response.restoration.noaa.gov/chemaids/react.html
Ce programme téléchargeable permet de prédire les réactions entre 6 000 sub-
stances chimiques. Il a été développé par le CAMEO Team (Office of Response and
Restoration, National Ocean Service) et le Chemical Emergency Preparedness and
Prévention Office.
■ Utilisation
Après installation du programme :
• Sélectionner dans le tableau “Mixture Worksheet” la rubrique “Add a chemical”,
• Entrer le nom de la substance (ou son numéro CAS). Appuyer sur “Start search”,
• Choisir le composé désiré parmi la liste proposée et cliquer sur “Add this chemi-
cal to mixture”,
• La liste des réactions chimiques dangereuses entre deux substances (inflammation,
explosion) apparaît dans un encadré.

92 Chapitre 2.
Sigles
ATSDR : Agency for Toxic Substances and Disease Registry
CAS : Chemical Abstract Service Registry Number
CCOHS : Canadian Center for Occupational Health and Safety
CEPA : Canadian Environmental Protection Act
EPA : Environmental Protection Agency
HSDB : Hazardous Substances Data Bank
ICSCs : International Chemical Safety Cards
INERIS : Institut National de l’Environnement Industriel et des Risques
INRS : Institut National de Recherche et de Sécurité
IPCS INCHEM : International Programme on Chemical Safety
IRIS : Integrated Risk Information System
ITER : International Toxicity Estimates for Risk
MRLs : Minimal Risk Levels for Hazardous Substances
MSDS : Material Safety Data Sheet
NIOSH : National Institute for Occupational Safety and Health
NTP : National Toxicology Program
ORO : Oak Ridge Operations

Chapitre 2. 93
RAGS : Risk Assessment Guidance for Superfund
RAIS : Risk Assessment Information System
RfC : Reference Concentration for Chronic Inhalation Exposure
RfD : Reference Dose for Chronic Oral Exposure
RIVM : Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu
TERA : Toxicology Excellence for Risk Assessment
TOXNET : Toxicology Data Network
WHO/IPCS : World Health Organization/ International Programme on Chemical

Safety

94 Chapitre 2.
Chapitre 3 :
Organismes de références
dans le domaine de la
toxicologie en France

Chapitre 3. 95

96 Chapitre 3.
Introduction
Ce chapitre présente des organismes auxquels il est possible d’avoir recours en cas
de besoin concernant l’exposition d’une population à des polluants dans l’environ-
nement.
Ces organismes sont classés en différentes catégories selon le type de réponse qu’ils
ont pour but de fournir : mission de service public, surveillance sanitaire, recherches
dans les domaines santé - environnement, santé - travail, etc.…

Chapitre 3. 97

98 Chapitre 3.
Organismes chargés
de répondre à la demande
d’avis ou de conseil
■ Centres antipoison
En France, dix centres antipoison sont chargés de répondre dans le court terme et à
titre gracieux aux demandes concernant des intoxications humaines provoquées par
des substances dangereuses.
Les missions des centres antipoison sont définies dans le code de la santé publique:
décret n° 96-833 du 17 septembre 1996 paru au Journal Officiel du 22 septembre
1996 (http://www.legifrance.gouv.fr). Les articles D711-9-1 à D711-9-4 de ce décret
précisent les domaines d’intervention des centres antipoison.
■ Article D711-9-1
“Les centres antipoison sont chargés de répondre, notamment en cas d'urgence, à
toute demande d'évaluation des risques et à toute demande d'avis ou de conseil
concernant le diagnostic, le pronostic et le traitement des intoxications humaines,
accidentelles ou volontaires, individuelles ou collectives, aiguës ou non, provoquées
par tout produit ou substance d'origine naturelle ou de synthèse, disponible sur le
marché ou présent dans l'environnement.
Lorsqu'il s'agit d'effets indésirables d'un médicament ou d'un produit à usage
humain mentionné à l'article L. 511-1, d'un produit mentionné à l'article L. 658-11
ou d'un médicament ou produit contraceptif mentionné à l'article 2 du décret n°
69-104 du 3 février 1969, le centre antipoison informe, conformément à l'article R.
5144-14, le centre régional de pharmacovigilance.”
“Conformément à l'article L. 711-9, les centres antipoison participent au dispositif
d'aide médicale urgente prévu par la loi n° 86-117 du 6 janvier 1986 ; ils peuvent
être sollicités et intervenir, à la demande des autorités compétentes, lors de situa-
tions d'urgence présentant un danger pour la santé publique.”

Chapitre 3. 99
“Les missions définies aux articles D. 711-9-1 et D. 711-9-2 sont assurées vingt-
quatre heures sur vingt-quatre.”
“Les centres antipoison participent à la toxicovigilance. A ce titre :
1. Ils suivent l'évolution des intoxications pour lesquelles ils ont été consul-
tés et recueillent à leur sujet toutes les données utiles ;
2. Ils procèdent à la collecte d'informations sur les autres cas d'intoxications
qui se sont produits dans leur zone d'intervention ;
3. Ils ont une mission d'alerte auprès des services du ministre chargé de la
santé et des autres services compétents, notamment ceux qui sont char-
gés de la consommation et de la répression des fraudes ;
4. Ils remplissent une mission d'expertise auprès des autorités administra-
tives et des instances consultatives.
Pour l'exécution de la mission définie au 2 ci-dessus, tout centre hospitalier régional
comportant un centre antipoison passe, dans chacun des départements faisant par-
tie de sa zone d'intervention, une convention avec un établissement public de santé
doté d'un service d'aide médicale urgente ; cette convention définit le rôle et les
modalités d'activité du correspondant départemental du centre antipoison, qui doit
être un praticien hospitalier de cet établissement.”
■ Coordonnées des centres antipoison

CAP ANGERS – CHRU - 4 rue Larrey - 49033 ANGERS cedex 01
Tél : 02 41 48 21 21 - Fax : 02 41 35 55 07
CAP BORDEAUX – Hôpital Pellegrin Tripode - Place Amélie Raba-Léon

33076 BORDEAUX cedex - Tél : 05 56 96 40 80 - Fax : 05 56 79 60 96
CAP LILLE – CHRU - 5 av Oscar Lambret - 59037 LILLE cedex

Tél : 825812822 - Fax : 03 20 44 56 28
CAP LYON – Hôpital Edouard Herriot - 5 place d'Arsonval

69437 LYON cedex 03 - Tél : 04 72 11 69 11 - Fax : 04 72 11 69 85
CAP MARSEILLE – Hôpital Salvator - 249 bd Ste Marguerite

13274 MARSEILLE cedex 09 - Tél : 04 91 75 25 25 - Fax : 04 91 74 41 68

100 Chapitre 3.
CAP NANCY – Hôpital Central - 29 av du Mal de Lattre de Tassigny

54035 NANCY CEDEX - Tél : 03 83 32 36 36 - Fax : 03 83 85 26 15
CAP PARIS – Hôpital Fernand Widal - 200 rue du Fbg St Denis

75475 PARIS cedex 10 - Tél : 01 40 05 48 48 - Fax : 01 40 05 41 93
CAP RENNES – Hôpital Pontchaillou - rue Henri le Guillou - 35043 RENNES cedex
Tél : 02 99 28 42 22 - Fax : 02 99 28 42 30
CAP STRASBOURG – Hôpital civil - 1 place de l'hôpital

67091 STRASBOURG Cedex - Tél : 03 88 37 37 37 - Fax : 03 88 11 54 75
CAP TOULOUSE – Hôpital Purpan - Place du Dr Baylac - 31059 TOULOUSE cedex

Tél : 05 61 77 74 47 - Fax : 05 61 77 25 72
■ Centres de toxicovigilance
Les trois centres de toxicovigilance actuellement opérationnels sont des centres anti-
poison à partir desquels est organisée la toxicovigilance. C’est le décret n° 99-841
du 28 septembre 1999 qui définit la toxicovigilance. Les articles R145-5-3 et R145-
5-4 établissent les dispositions générales de la toxicovigilance.
■ Article R145-5-3
“La toxicovigilance a pour objet la surveillance des effets toxiques pour l'homme
d'un produit, d'une substance ou d'une pollution aux fins de mener des actions
d'alerte, de prévention, de formation et d'information.”
■ Article R145-5-4
“La toxicovigilance comporte :
a) Le signalement par les professionnels de santé et les organismes mentionnés à
l'article R. 145-5-14 de toute information relative aux cas d'intoxications aiguës
ou chroniques et aux effets toxiques potentiels ou avérés résultant de produits ou
de substances naturels ou de synthèse ou de situations de pollution, à l'exception
de celles relevant du système national de pharmacovigilance ;
b) L'expertise, l'enregistrement et l'exploitation de ces informations scientifiques et
statistiques ainsi que de celles détenues par l'organisme agréé prévu à l'article
L. 626-1 du présent code ;
c) La réalisation et le suivi d'études ou de travaux dans le domaine de la toxicité pour
l'homme d'un produit, d'une substance ou d'une pollution.”

Chapitre 3. 101
■ Coordonnées des centres de toxicovigilance

Toxicovigilance GRENOBLE
Hôpital Albert Michallon
BP 217
38043 GRENOBLE cedex 9
Tél : 04 76 76 56 46
Fax : 04 76 76 56 70
Toxicovigilance REIMS
Hôpital Maison Blanche
51092 REIMS cedex
Tél : 03 26 06 07 08
Fax : 03 26 78 41 36
Toxivigilance ROUEN
Hôpital Charles Nicolle
1 rue de Germont
76031 ROUEN Cedex
Tél : 02 35 88 44 00
Fax : 02 32 88 81 28

102 Chapitre 3.
Organismes chargés de la surveillance

sanitaire, de la recherche “santé -
environnement” et “santé - travail”
■ Institut National de Veille Sanitaire
http://www.invs.sante.fr
Adresse postale :
Institut de Veille Sanitaire
12, rue du Val d'Osne
94415 Saint-Maurice Cedex - France
tel : 33 (0) 1 41 79 67 00 (Standard)
fax : 33 (0) 1 41 79 67 67
Service Documentation :
tel : 33 (0) 1 41 79 67 54
fax : 33 (0) 1 41 79 68 65
e-mail : documentation@invs.sante.fr
L’Institut National de Veille Sanitaire (InVS) est un établissement public de l’Etat qui
a été créé par la Loi n°98-535 du 1er juillet 1998 afin de renforcer le dispositif de
sécurité et de veille sanitaire en France. L’Institut de Veille Sanitaire - qui succède au
Réseau National de Santé Publique - est placé sous la tutelle du Ministre chargé de
la Santé.
La mission générale de l’Institut de Veille Sanitaire est de surveiller, en permanence,
l’état de santé de la population et son évolution. Cette mission repose plus spécifi-
quement sur des activités de surveillance épidémiologique, d’évaluation de risques,
et d’observation de la santé.
Les thèmes d’action ou ‘‘champs de compétences’’ de l’InVS incluent :
- les maladies infectieuses (SIDA, hépatites virales, maladies évitables par la vaccina-
tion, infections d’origine alimentaires, maladie de Creutzfeldt-Jakob…),
- la santé environnementale (risques liés à la pollution de l’air, expositions aux
polluants chimiques, aux émissions radioactives…),
- la santé au travail (risques d’origine professionnelle),
- les maladies chroniques (surveillance des cancers, des risques liés à la nutrition…).
L’Institut comprend cinq départements scientifiques :
• appui aux missions,
• maladies chroniques et traumatismes,
• maladies infectieuses
• santé environnement
• santé travail

Chapitre 3. 103
Le département santé environnement comprend l’unité santé environnement

dont le responsable est Philippe QUENEL, Epidémiologiste.
Tél : 01 41 79 67 53 - e-mail : p.quenel@invs.sante.fr
Le département santé travail dont la responsable est Ellen IMBERNON, Médecin
Epidémiologiste.
Tél : 01 41 79 67 64 - e-mail : e.imbernon@invs.sante.fr
■ Les cellules Inter Régionales d’Epidémiologie

L’action de l’InVS est décentralisée grâce aux Cellules Inter Régionales
d’Epidémiologie qui sont placées sous la responsabilité scientifique de l’Institut et
installées au sein des DRASS (Direction Régionale des Affaires Sanitaires et Sociales).
CIRE SUD – DRASS PACA - 23-25 Rue Borde - 13285 MARSEILLE CEDEX 08
Tél : 04 91 29 93 87 - Fax : 04 91 29 94 20
E-mail : cirei.marseille@wanadoo.fr
Médecin Inspecteur de Santé Publique : Alexis ARMENGAUD
Ingénieur en Génie Sanitaire : Jean-luc LASALLE
CIRE SUD OUEST – DRASS Midi-Pyrénées - 71 bis allée Jean Jaurès
31050 TOULOUSE CEDEX - Tél : 05 62 73 94 16 - Fax : 05 62 73 94 35
E-mail : hemery@cict.fr
Médecin Inspecteur de Santé Publique : Charles HEMERY
CIRE LYON – DRASS Rhône Alpes - 107 Rue Servient - 69418 LYON CEDEX
Tél : 04 72 34 31 15 - Fax : 04 78 95 18 77
E-mail : cirei.lyon@wanadoo.fr
Médecin Inspecteur de Santé Publique : Sylvie REY
Ingénieur en Génie Sanitaire : Bruno FABRES
CIRE OUEST – DRASS Bretagne - 20 Rue d’Isly - 35042 RENNES CEDEX
Tél : 02 99 35 29 58 - Fax : 02 99 35 29 61
E-mail : cschvoerer@imaginet.fr
Médecin Inspecteur de Santé Publique : Claire SCHVOERER
Ingénieur en Génie Sanitaire : Philippe GLORENNEC
CIRE NORD – DRASS Nord Pas de Calais - 62 Boulevard de Belfort - BP 605
59024 LILLE CEDEX - Tél : 03 20 62 66 57 - Fax : 03 20 86 02 38
E-mail : cirenord@wanadoo.fr
Médecin Inspecteur de Santé Publique : Danièle ILEF
Ingénieur en Génie Sanitaire : Christophe HEYMAN

104 Chapitre 3.
CIRE ANTILLES - GUYANE – DRISS- Centre Degrès - Les Hauts de Dillon

BP 656 - 97262 FORT DE FRANCE
Tél : 05 96 71 75 67 - Fax : 05 96 63 85 98
E-mail : pchaudt@outremer.com
Médecin Inspecteur de Santé Publique : Pascal CHAUD
Ingénieur en Génie Sanitaire : Alain BLATEAU
CIRE CENTRE EST – DRASS Bourgogne - 11 Rue de l’hôpital
BP 1535 - 21035 DIJON CEDEX
Tél : 03 80 44 31 41 - Fax : 03 80 49 96 45
e-mail : marc.di-palma@sante.gouv.fr
Médecin Inspecteur de Santé Publique : Marc DI PALMA
Ingénieur en Génie Sanitaire : Sylvia CARBONEL
CIRE CENTRE OUEST – DRASS Centre - 25 boulevard Jean Jaurès
45044 ORLEANS CEDEX 1
Tél : 02 38 77 47 81 - Fax : 02 38 77 47 41
E-mail cire_orleans@caramail.com
Médecin Inspecteur de Santé Publique : Véronique SERVAS
Ingénieur en Génie Sanitaire : Daniel RIVIERE
CIRE EST – DRASS de Lorraine - Immeuble Les Thiers - 4 Rue Piroux
54036 NANCY CEDEX
Tél : 03 83 39 29 43 - Fax : 03 83 39 28 95
E-mail : dr54cire@yahoo.fr
Médecin Inspecteur de Santé Publique : Françoise DESHAYES
Ingénieur en Génie Sanitaire : Marielle SCHMITT

Chapitre 3. 105
■ Rapports d’étude menés au sein du département

Santé - Environnement
Ces rapports d’étude sont disponibles sur le site internet de l’InVS à la rubrique
“Publications”.
• Impact sanitaire des opérations de nettoyage consécutives à la pollution engen-
drée par le naufrage de l'Erika : évaluation et prévention (18 juillet 2000).
• Etude sur les dioxines et les furanes dans le lait maternel en France (30 juin 2000).
• Protocole - Evaluation du risque sanitaire résiduel pour les populations fréquen-
tant les plages polluées par le fioul rejeté par l’ERIKA, après dépollution.
• Guide pour l'analyse du volet sanitaire des études d'impact.
• Volet sanitaire des études d'impact - Bilan de l'enquête auprès des DDASS.
• Evaluation de l'impact sanitaire de la pollution atmosphérique urbaine - Guide
méthodologique - juillet 1999.
• Exposition au mercure de la population amérindienne Wayana de Guyane -
Enquête alimentaire.
• Risques neurotoxiques chez l'enfant liés à l'exposition au méthylmercure en
Guyane Française.
• Pics de pollution atmosphérique et santé publique - La place de l'épidémiologie.
• Surveillance des effets sur la santé liés à la pollution atmosphérique en milieu
urbain - Synthèse de l’étude - mars 1999.
• Evaluation de l'impact sanitaire de la pollution atmosphérique. Une démarche
d'analyse de risque à l'échelle locale pour les plans régionaux de la qualité de l'air.
• Surveillance du saturnisme infantile en France : bilan des activités de dépistage.
• Etude des effets à court terme sur la santé d'une source locale de pollution atmo-
sphérique.
• Impact de la pollution atmosphérique urbaine de type acido-particulaire sur la
mortalité quotidienne à Lyon et dans l'agglomération parisienne.
• Trémolite et cancers respiratoires en Nouvelle-Calédonie.
• Enquête sur l’exposition de la population aux polluants d’origine industrielle
(région de Salsigne).
• Evaluation de l’exposition des enfants aux polluants industriels dans une commu-
ne des Ardennes.

106 Chapitre 3.
■ Institut National de la Santé

et de la Recherche Médicale (INSERM)
http://www.inserm.fr
Quelques unités de recherche de l’INSERM ont pour objet d’étude les facteurs de
risques présents dans l’environnement. Les éditions INSERM ont publié récemment
dans la collection “expertise collective”, des monographies importantes :
Ethers de glycol, quels risques pour la santé ? 1999.
Plomb dans l’environnement, quels risques pour la santé ? 1999.
Dioxines dans l’environnement, quels risques pour la santé ? 2000.
Sur le site Internet de l’INSERM, la Banque d’Information sur les Recherches et les
Publications informe sur les équipes de recherche et les thèmes de recherche.
Unité 170 : recherches épidémiologiques et statistiques sur l’environnement

et la santé
INSERM U 170
Bâtiment INSERM
16 Avenue Paul Vaillant-Couturier
94807 VILLEJUIF CEDEX
Tél : 01 45 59 50 37
Fax : 01 45 59 51 51
E-mail : u170@vjf.inserm.fr
Directeur : Denis HEMON
Unité 420 : Epidémiologie, santé, travail.

Laboratoire : Expositions, marqueurs biologiques et risques environnementaux.
INSERM U 420
Faculté de Médecine
54505 VANDOEUVRE LES NANCY CEDEX
Tél : 03 83 59 25 97
Fax : 03 83 59 25 96
E-mail : u420@nancy.inserm.fr
Directeur : Jean-Marie MUR
Site Internet : http://www.grand-est.nancy.inserm.fr/U420/

Chapitre 3. 107
Unité 425 : Neuroimmunopharmacologie pulmonaire

Laboratoire : Toxicologie pulmonaire de l’environnement.
U 425
ULP - Faculté de pharmacie
67400 ILLKIRCH CEDEX
Tél : 03 90 24 42 02
E-mail : nelly.frossard@pharma.u-strasbg.fr
Directeur : Nelly FROSSARD
Unité 88 : Epidémiologie, santé publique et environnement

professionnel et général : méthodes et applications
Laboratoire : Etudes épidémiologiques sur les facteurs de risques professionnels
et environnementaux des cancers.
U 88
Hôpital national Saint-Maurice
94415 SAINT-MAURICE CEDEX
Tél : 01 45 18 38 74
Fax : 01 45 18 38 89
E-mail : unite88@st-maurice.inserm.fr
Directeur : Marcel GOLDBERG

108 Chapitre 3.
■ Institut National de Recherche et de

Sécurité pour la prévention des accidents
du travail et des maladies profession-
nelles (INRS)
http://www.inrs.fr
C'est une association loi de 1901, sans but lucratif et soumise au contrôle financier
de l'État, constituée sous l'égide de la CNAMTS. Il a été créé en 1947 sous le nom
d'Institut national de sécurité (INS) et devient l'Institut national de recherche et de
sécurité (INRS) en 1968.
■ Un objectif
• La santé et la sécurité de l'homme au travail
■ Des missions
• Anticiper
Du risque toxique au bien-être physique et psychologique, l'INRS conduit des pro-
grammes d'études et recherches pour améliorer la santé et la sécurité de l'homme au
travail. Le bilan de ses actions concrètes lui permet également de déterminer les
besoins futurs en prévention.
• Sensibiliser
L'Institut conçoit de nombreux produits d'information : 4 revues, 300 brochures, 150
affiches, 70 vidéos, des cédéroms. Ils sont diffusés auprès d'un large public, composé
de chargés de sécurité, médecins du travail, ingénieurs, opérateurs, formateurs...
Certaines actions ponctuelles font l'objet de campagnes grand public de prévention.
• Accompagner
L'INRS propose une aide technique et documentaire : 40 000 demandeurs font appel
chaque année à ses services d'assistance pour résoudre un problème de prévention.
Il transmet son savoir-faire et ses compétences par 70 offres de formation ou d'aides
pédagogiques adaptées aux besoins des animateurs de la prévention en entreprise.
Ses experts participent à de nombreux groupes de travail, nationaux, européens ou
internationaux, pour la rédaction de textes à caractère réglementaire ou normatif.
■ Un organisme spécifique
• Un maillon essentiel du système français de prévention des risques professionnels
L'INRS exerce ses activités au profit des salariés et des entreprises du régime général de
la Sécurité sociale. Il s'appuie sur les Caisses régionales d'assurance maladie (CRAM) et
les Caisses générales de Sécurité sociale (CGSS). Il apporte ses compétences à d'autres
acteurs de la prévention tels que les médecins du travail et les services de l'Inspection
du travail. Il dispose en interne de compétences très variées qu'il met au service de la
maîtrise des risques professionnels : chargés d'études scientifiques, ingénieurs, méde-
cins, formateurs et spécialistes de l'information (du documentaliste au journaliste sur
le terrain).

Chapitre 3. 109
Plus de 600 personnes y travaillent.

Son programme d'activités est établi dans le cadre des directives de la Caisse natio-
nale de l'assurance maladie des travailleurs salariés (CNAMTS) et des orientations
politiques du Ministère de l'Emploi et de la Solidarité.
Centre de Paris
30 rue Olivier Noyer
75680 Paris Cedex 14
Tél. : (33) (0)1 40 44 30 00
Fax : (33) (0)1 40 44 30 99
Centre de Lorraine
Avenue de Bourgogne - B.P. 27
54501 Vandoeuvre Cedex
Tél. : (33) (0)3 83 50 20 00
Fax : (33) (0)3 83 50 20 97

110 Chapitre 3.
■ Ecole Nationale de la Santé Publique

http://www.ensp.fr
L'Ecole Nationale de la Santé Publique (ENSP), placée sous la tutelle du Ministère de
l'Emploi et de la Solidarité, est un établissement public qui exerce prioritairement une
double mission de formation et de recherche en santé publique et action sociale.
Avenue du Pr Léon Bernard
CS 74312 - 35043 Rennes cedex - Téléphone : 02 99 02 22 00
Les futurs cadres supérieurs de l’Etat, en formation à l’Ecole Nationale de la Santé
Publique, sont préparés notamment à des missions de surveillance sanitaire, de
prévention, d’investigation concernant des agents pathogènes de l’environnement.
Ces futurs cadres effectuent une recherche personnelle sous forme d’un mémoire.
Ces travaux désignés “mémoires ENSP”sont consultables sur le site internet.
La référence ci-dessous donne un exemple :
Titre : Evaluation de l’exposition des enfants au plomb d’origine industrielle : le cas
de l’usine Octel de Paimboeuf.
Auteur : PHILIPPON Jean-François
Mémoire ENSP de médecin inspecteur de santé publique.
avril 2000, 97 pages.
La recherche dans le domaine santé environnement est effectuée par le départe-
ment dénommé EGERIES (Evaluation et gestion des risques liés à l’environnement et
au système de soins) et le laboratoire d’étude et de recherche en environnement et
santé (LERES).
Dans le domaine de la formation destinée aux acteurs de la santé publique et de
l’environnement, un programme de formation «Ecorisque» est proposé.
■ Département EGERIES (Evaluation et gestion des

risques liés à l’environnement et au système de soins)
Responsable du département : Rémi DEMILLAC
e-mail : rdemillac@ensp.fr
Tél : 02 99 02 26 70
Le département EGERIES, créé fin 1995, a pour mission de développer les ensei-
gnements, l'expertise et la recherche relatifs à la prévention, l'analyse et la gestion
des risques sanitaires liés à l'environnement et au système de soins.
Ces missions sont développées sur trois axes :
• concevoir et mettre en œuvre des formations initiales et continues, adaptées aux
besoins des professionnels de santé publique formés à l'École Nationale de la
Santé Publique ;
• concevoir et mettre en œuvre, en partenariat, des formations dans les domaines
de la sécurité sanitaire, de l'analyse et de la gestion des risques, ouvertes à
un public interministériel ainsi qu’aux secteurs parapublic et privé ;

Chapitre 3. 111
• réaliser des activités d’étude, de recherche, de conseil et d’expertise en collabora-

tion avec le LÉRES.
Expertise, conseil, étude et recherche
En 1999, les compétences des enseignants du département sont reconnues par leur
implication dans de nombreux programmes d'études et de recherche, d'expertise en
ingénierie pédagogique, et dans le fonctionnement de conseils ou groupes de tra-
vail (GT) de niveau international, national, régional, départemental ou local :
■ Le LERES (Laboratoire d’étude et de recherche

en environnement et santé) est un centre de
recherche et d'expertise de l'École nationale
de la santé publique
Directeur : René SEUX
e-mail : rseux@ensp.fr
Tél : 02 99 02 29 21
Il développe en parallèle trois types d'activités :
• une activité de recherche à laquelle participent les étudiants de 3e cycle des deux
DEA auxquels le laboratoire est associé [ DEA de chimie et microbiologie de l'eau
(Poitiers-Pau-Nancy) et DEA de biologie des populations et éco-éthologie (Rennes-
Tours- INAPG)],
• une activité d'analyse au titre de laboratoire agréé pour le contrôle sanitaire des
eaux et des effluents par le Ministère chargé de la Santé ainsi que par le Ministère
de l'Environnement,
• une activité d'enseignement en accueillant les travaux pratiques des élèves de
l'ENSP (IGS et IES).
Il a pour missions de :
• développer une large expertise dans le domaine de l'analyse des contaminants de
l'environnement. Cette activité permet à son service “analyses” de proposer un
éventail étendu de déterminations analytiques notamment pour le dosage des
micropolluants organiques et minéraux,
• conduire des programmes de recherche dont l'objectif commun est la mise au
point de méthodes d'évaluation de l'exposition des populations à quelques
groupes de contaminants de l'environnement et l'élaboration d'une politique de
prévention.
Recherche et études
• Les objectifs :
- mise au point de méthodes d'évaluation de l'exposition des populations à quelques
groupes de contaminants de l'environnement (produits chimiques ou micro-orga-
nismes potentiellement pathogènes),

112 Chapitre 3.
- modélisation des niveaux d'exposition des populations et évaluation des risques.
• La démarche :
- amélioration de l'identification de l'élément dangereux mal connu ou détection et
quantification du contaminant connu,
- description des variations de concentration ou de densité en fonction des facteurs
environnementaux afin d'aboutir à une modélisation.
• Les prolongements opérationnels :

- applications professionnelles immédiates pour l'élaboration de plans de surveillance
de la qualité des milieux ou des produits,
- élaboration d'actions de prévention : réduction de la dispersion ou de l'amplification
du contaminant, mesures de limitation de l'exposition.
■ ECORISQUE
Ce programme de formation organisé par l’Ecole Nationale de la Santé Publique en
partenariat avec l’Institut de Veille Sanitaire, aborde l’analyse de problèmes de santé
liés à l’environnement par des investigations épidémiologiques et toxicologiques. Trois
axes structurent cette formation : l’éco-épidémiologie, l’évaluation des risques, la ges-
tion des risques.

Chapitre 3. 113
■ Observatoires Régionaux de la Santé :

le suivi des facteurs de risque
environnementaux
http://www.fnors.org
Fédération Nationale des Observatoires Régionaux de Santé (FNORS)
62 Boulevard Garibaldi - 75015 PARIS
e-mail : info@fnors.org
Les Observatoires Régionaux de Santé, présents dans chaque région et chaque dépar-
tement d’Outre-Mer, ont pour mission :
• d’améliorer l’information sur l’état de santé de la population,
• de valoriser les connaissances disponibles en les rendant accessibles à ceux qui
peuvent les utiliser dans leurs prises de décisions,
• de réaliser des observations, des analyses, des évaluations objectives, destinées
aux différents acteurs du champ sanitaire et social.
Parmi les travaux des ORS, la base de données SCORE Santé fournit des indicateurs de
santé régionaux. Cette base de données est disponibles sur le site Web.
Le suivi d’indicateurs de santé relatifs aux risques environnementaux est organisé sur
deux thèmes : l’eau et la santé, l’air et la santé.

114 Chapitre 3.
Organismes d’études
et de conseils en toxicologie
■ Institut National
de l’Environnement Industriel
et des Risques (INERIS)
http://www.ineris.fr
Parc Technologie ALATA
BP 2 - 60550 VERNEUIL EN HALATTE
Tél : 03 44 55 66 77
Fax : 03 44 55 66 99
E-mail : ineris@ineris.fr
Antenne de Paris
9 rue de Rocroy - 75010 PARIS
Tél : 01 55 07 95 00
Fax : 01 55 07 95 01
L’Institut a pour mission d’évaluer et de prévenir les risques accidentels ou
chroniques pour l’homme et l’environnement liés aux installations industrielles, aux
substances chimiques et aux exploitations souterraines.
Créé en 1990, l’INERIS est un établissement public à caractère industriel et com-
mercial, placé sous la tutelle du Ministère de l’Aménagement du Territoire et de
l’Environnement.
Institut pluridisciplinaire, l’INERIS effectue des activités de recherche et d’expertise à
la demande des Pouvoirs Publics et des industriels. Il regroupe des équipes d’ingé-
nieurs, de chimistes, de physiciens, de médecins, d’écotoxicologues, de vétérinaires,
d’économistes, de statisticiens et de spécialistes de l’évaluation des risques, soit 450
personnes dont 200 ingénieurs et chercheurs. L’INERIS conjugue l’approche expéri-
mentale, la modélisation, l’approche méthodologique des risques, ainsi que le
retour d’expérience pour une meilleure compréhension des phénomènes à l’origine
des risques.
L’INERIS est doté de laboratoires d’analyses physico-chimiques et de moyens d’essais
parmi les plus importants au plan national.

Chapitre 3. 115
■ Association pour le Développement,

l’Etude et le Conseil en Toxicologie
(ADEC TOX)
http://www.lptc.u-bordeaux.fr
Laboratoire de Physico-Toxico Chimie des systèmes naturels de l’Université de
Bordeaux 1
120, rue Quintin - 33000 Bordeaux - FRANCE
Tel : 05 56 84 87 20
Fax : 05 56 84 87 19
L'ADEC Tox est une association loi 1901 créée en 1990 (n° 18875). Elle regroupe
une trentaine de spécialistes des différentes disciplines impliquées dans la toxicolo-
gie (biochimie, chimie, microbiologie, physiologie, toxicologie, pharmacie, méde-
cines vétérinaire et humaine,...). Environ 50% de ces experts sont membres de comi-
tés d'évaluations nationaux et/ou internationaux.
■ Association pour la Recherche

en Toxicologie (ARET)
http://www.aret.asso.fr/
e-mail : aret@aret.asso.fr
18 rue de la Procession
75015 Paris
Tél. et fax 01 45 66 80 68
L'association a été créée en 1989 par un groupe constitué autour d'enseignants et
d'anciens étudiants du 3ème cycle de Toxicologie. Depuis, l'origine de ses membres
s'est fortement diversifiée: organismes publics de recherche, universités, industrie et
laboratoires privés, collectivités.
Ses membres se répartissent par moitié entre :
- les organismes publics de recherche tels que CEA, CNRS, ENV, INRA, INSERM,
Universités ...;
- l'industrie : agroalimentaire, chimie, cosmétique, environnement, médicament,
santé…

116 Chapitre 3.
■ Faculté de Pharmacie de Nantes (Service

Toxicologie et Hygiène Industrielle)
http://www.sante.univ-nantes.fr/pharma/toxico
Faculté de pharmacie
Laboratoire de toxicologie - BP 53508 - 44035 NANTES CEDEX 1
Tél : 02 40 41 28 55
Responsable : Professeur Alain PINEAU
Prestataire de service “Analyse” :
Dosage à la demande de minéraux pour des études de relargage, d'imprégnation
des individus ,de contamination des sols...
Identifications de poudres suspectes, de stupéfiants, de tranquillisants ou de bois-
sons alcoolisées, à la demande de particuliers.
■ Société de Toxicologie Clinique

http://www.toxicologie-clinique.org/
200 rue du Faubourg Saint-Denis à Paris - France
La STC est une association régie par la loi du 1er juillet 1901. Les membres de cette
association, qui regroupe actuellement médecins, pharmaciens, biologistes et vété-
rinaires, contribuent, grâce à leurs connaissances et leur expérience propres, à pro-
mouvoir une discipline qui traite des intoxications sous tous leurs aspects, qu'il
s'agisse de leur traitement, de leur épidémiologie ou de leur prévention.
Tous les ans, l'Association organise un Congrès national et tous les trois mois, une
réunion scientifique à thème. Un bulletin d'information, INFOTOX, est publié trois
fois par an, disponible sur le site web.

Chapitre 3. 117

118 Chapitre 3.
Annexes

Annexes. 119

120 Annexes.
Annexe 1 :
Classifications
des substances
cancérogènes
Compte tenu de l’importance des problématiques de cancérogenèse, un paragraphe

particulier est consacré à ce sujet qui décrit les classifications actuellement utilisées par
les différents organismes et précise les adresses Internet où les documents sont acces-
sibles.
Plusieurs systèmes de classification ont été élaborés. Ils résument le jugement scienti-
fique qui normalement prend en compte l’ensemble des données disponibles relatives
aux essais in vivo chez l’animal, aux tests in vitro de toxicité génétique, aux
enquêtes et études épidémiologiques.
Deux systèmes de classification sont couramment utilisés : l’un développé par l’EPA,
l’autre par l’IARC.
La classification de l’Union Européenne fait également référence.
D’autres systèmes sont proposés par le NTP, l’OSHA, le NIOSH et l’ACGIH.
1 - Classification de l’EPA (http://www.epa.gov/ncea/cancer.htm)

Elle consiste à ranger les substances dans un des cinq groupes désignés par une lettre
de A à E. Les critères sont les suivants :
Groupe A / Cancérogène chez l’Homme. Réservé aux substances pour lesquels
existent des données épidémiologiques claires d’association entre la substance et un
processus cancéreux.
Groupe B / Cancérogène Probable chez l’Homme. Ce groupe est subdivisé en deux
sous-groupes B1 et B2.
Le groupe B1 indique qu’il existe des données consistantes et suffisantes pour le
caractère cancérogène chez l’animal et des données limitées de l’effet chez l’homme.
Le groupe B2 indique l’existence de données qualitativement et quantitativement
suffisantes mais que le poids des certitudes est faible ou insuffisant.

Annexes. 121
Groupe C / Cancérogène Possible chez l’Homme. L’usage de ce groupe est réservé

aux situations où existent des données limitées souvent partielles de cancérogenèse
chez l’animal et absence d’effet repéré chez l’homme.
Groupe D / Pas classable comme Cancérogène chez l’Homme. Dans ce groupe on
retrouve les composés pour lesquels il n’y a pas de données disponibles.
Groupe E / Non Cancérogène pour l’homme. Réservé aux substances qui dans au
moins deux études correctement conduites utilisant diverses espèces n’ont pas mis en
évidence de caractère cancérogène.
Cette classification a été proposée en 1986 [Guidelines for Carcinogen Risk
Assessment (51FR33992)].
En avril 1996 l’EPA a proposé une nouvelle approche qui diffère sensiblement de cette
classification (Proposed guidelines for carcinogen risk assessment /EPA/600 P-92/003C).
Trois nouvelles catégories “descriptives” remplaceraient les catégories précédentes
(A à E) : "Connu/Probable" [Known/Likely], "Ne peut être déterminé" [Cannot
be Determined], "Improbable" [Not likely] :
Connu/Probable : utilisé quand les données disponibles sur les effets tumorigènes et
d’autres points clés du développement d’un cancer apportent des arguments convain-
cants pour la potentialité cancérogène chez l’homme. Cela inclut les cas où les sub-
stances sont connues pour induire des cancers chez l’homme du fait de données épi-
démiologiques, et/ou d’expériences démontrant la relation causale entre l’exposition et
le cancer. Sont aussi incluses les substances pour lesquelles existent des données épidé-
miologiques rendant l’hypothèse causale plausible (mais non démontrée) et des conclu-
sions expérimentales fortes. On y ajoute aussi les substances pour lesquelles la possibi-
lité de produire un cancer est probable du fait d’un mode d’action associé à un méca-
nisme reconnu pour produire des cancers chez l’homme.
Ne peut être Déterminé : utilisé lorsque les données suggèrent une potentialité, ou
sont discordantes, ou insuffisantes quantitativement. Dès lors la démonstration ne peut
être apportée avec suffisamment de poids.
Improbable : utilisé lorsqu’en l’absence de données humaines suggérant un potentiel
carcinogène, les données expérimentales non humaines permettent de ne pas retenir la
cancérogenèse chez l’homme comme pertinente. C’est le cas des substances qui, dans
deux études bien conduites chez deux espèces animales choisies de manière adéquate,
n’ont pas d’effet cancérogène. Sont concernées les substances correctement évaluées
chez l’animal et qui ne montrent qu’un effet carcinogène non transposable à l’homme
(par exemple cancérisation uniquement d’épithélium non présent dans l’espèce humai-
ne). Bien sûr sont concernées les substances pour lesquelles les données cliniques
humaines sont qualitativement et quantitativement suffisantes pour démontrer l’absen-
ce d’effet.
2 – Classification de l’IARC (International Agency for Research on Cancer) (CIRC)
(http://www.iarc.fr)
L’IARC est un département de l’Organisation Mondiale de la Santé. Le processus de clas-
sification est identique à celui de l’EPA (ce dernier a d’ailleurs été développé à partir de
celui de l’IARC). Les substances sont classées en quatre groupes qui reflètent l’impor-
tance des données animales, épidémiologiques ou autres dans le processus d’évaluation
de l’hypothèse.

122 Annexes.
Groupe 1 – Cancérogène pour l’Homme. Cette catégorie n’est utilisée que lorsqu’on
dispose d’indications suffisantes de cancérogénicité pour l’homme. Exceptionnellement, une
substance peut être placée dans cette catégorie lorsque les indications de cancérogénicité
pour l’homme ne sont pas tout à fait suffisantes, mais qu’il existe des indications suffisantes
de sa cancérogénicité chez l’animal de laboratoire et de fortes présomptions que la sub-
stance agit suivant un mécanisme de cancérogénicité reconnu.
Groupe 2 : Cancérogène Probable ou Possible chez l’Homme. Cette catégorie com-
prend les substances pour lesquelles, au maximum, on a obtenu des indications de cancé-
rogénicité pour l’homme presque suffisantes et, au minimum, on ne dispose d’aucune don-
née concernant l’homme mais on dispose d’indications suffisantes de cancérogénicité pour
l’animal de laboratoire. Comme pour l’EPA il y a deux sous-groupes (2A et 2B). Le groupe
2A regroupe les cancérogènes probables, le groupe 2B les cancérogènes possibles.
Groupe 2A : Cette catégorie concerne les substances pour lesquelles on dispose d’indica-
tions limitées de cancérogénicité chez l’homme et d’indications suffisantes de cancérogéni-
cité chez l’animal de laboratoire. Dans certains cas, une substance peut être classée dans
cette catégorie lorsque l’on dispose d’indications insuffisantes de cancérogénicité pour
l’homme et d’indications suffisantes de cancérogénicité pour l’animal de laboratoire et de
fortes présomptions que la cancérogenèse s’effectue par un mécanisme qui fonctionne éga-
lement chez l’homme. Exceptionnellement, une substance peut être classée dans cette caté-
gorie si l’on ne dispose que d’indications limitées de cancérogénicité pour l’homme.
Groupe 2B : Cette catégorie concerne les substances pour lesquelles on dispose d’indica-
tions limitées de cancérogénicité chez l’homme et d’indications insuffisantes de cancérogé-
nicité chez l’animal de laboratoire. On peut également y faire appel lorsque l’on dispose d’in-
dications insuffisantes de cancérogénicité pour l’homme mais que l’on dispose d’indications
suffisantes de cancérogénicité pour l’animal de laboratoire. Dans certains cas, peut être clas-
sée dans ce groupe une substance pour laquelle on a des indications insuffisantes d’une
action cancérogène chez l’homme, mais pour laquelle on dispose d’indications limitées de
cancérogénicité chez l’animal de laboratoire, corroborées par d’autres données pertinentes.
Groupe 3 : Non Classable. La substance ne peut pas être classée quant à sa cancérogé-
nicité pour l’homme. Cette catégorie comprend essentiellement des substances pour les-
quelles les indications de cancérogénicité sont insuffisantes chez l’homme et insuffisantes ou
limitées chez l’animal de laboratoire. Exceptionnellement, les substances pour lesquelles les
indications de cancérogénicité sont insuffisantes chez l’homme mais suffisantes chez l’ani-
mal de laboratoire peuvent être classées dans cette catégorie lorsqu’il existe de fortes pré-
somptions que le mécanisme de la cancérogénicité chez l’animal de laboratoire ne fonc-
tionne pas chez l’homme. On classe aussi dans cette catégorie les substances qui ne corres-
pondent à aucune des autres catégories.
Groupe 4 : Probablement non Cancérogène chez l’Homme. La substance n’est pro-
bablement pas cancérogène pour l’homme. Relèvent de cette catégorie les substances pour
lesquelles on dispose d’indications suggérant une absence de cancérogénicité chez l’homme
ainsi que chez l’animal de laboratoire. Dans certains cas, peuvent être classées dans ce grou-
pe des substances pour lesquelles les indications de cancérogénicité pour l’homme sont
insuffisantes, mais pour lesquelles on dispose d’indications suggérant une absence de can-
cérogénicité chez l’animal de laboratoire, constamment et fortement corroborées par une
large gamme d’autres données pertinentes.

Annexes. 123
3 – Classification des cancérogènes dans la Réglementation de l’Union

Européenne (http://europa.eu.int/index_fr.htm)
L’Union Européenne propose une classification pragmatique en trois catégories par éva-
luation des données humaines et animales disponibles :
Première catégorie : Substances que l'on sait être cancérogènes pour l'homme.
On dispose de suffisamment d'éléments pour établir l'existence d'une relation de cause
à effet entre l'exposition de l'homme à de telles substances et l'apparition d'un cancer.
Deuxième catégorie : Substances devant être assimilées à des substances cancéro-
gènes pour l'homme.
On dispose de suffisamment d'éléments pour justifier une forte présomption que l'ex-
position de l'homme à de telles substances peut provoquer un cancer. Cette présomp-
tion est généralement fondée sur des études appropriées à long terme sur l'animal et/ou
d'autres informations appropriées.
Troisième catégorie : Substances préoccupantes pour l'homme en raison d'effets can-
cérogènes possibles, mais pour lesquelles les informations disponibles ne permettent
pas une évaluation satisfaisante.
Il existe des informations issues d'études adéquates sur les animaux, mais elles sont
insuffisantes pour classer la substance dans la deuxième catégorie.
De manière superposable, l’Union Européenne classe également les substances en trois
catégories selon leur caractère mutagène (ou génotoxique) :
Première catégorie : Substances que l'on sait être mutagènes pour l'homme.
On dispose de suffisamment d'éléments pour établir l'existence d'une relation de cause
à effet entre l'exposition de l'homme à de telles substances et des défauts génétiques
héréditaires.
Deuxième catégorie : Substances devant être assimilées à des substances mutagènes
pour l'homme.
On dispose de suffisamment d'éléments pour justifier une forte présomption que l'ex-
position de l'homme à de telles substances peut entraîner des défauts génétiques héré-
ditaires. Cette présomption est généralement fondée sur des études appropriées sur
l'animal ou sur d'autres informations appropriées.
Troisième catégorie : Substances préoccupantes pour l'homme en raison d'effets
mutagènes possibles.
Des études appropriées de mutagénèse ont fourni des éléments, mais ils sont insuffi-
sants pour classer ces substances dans la deuxième catégorie.
4 – Classification du NTP (National Toxicology Program)

(http://ntp-server.niehs.nih.gov)
Cet organisme américain est chargé d’élaborer des rapports sur les cancérogènes qui
répondent à un objectif d’information. Les substances étudiées le sont soit parce qu’elles
sont décrites comme cancérogènes, soit il est raisonnable de l’envisager, soit une frac-
tion significative de la population y est exposée. Depuis 1996 les conclusions du juge-
ment porté sur l’analyse des études se trouvent résumées dans une classification en
deux groupes :

124 Annexes.
Groupe 1 / Cancérogène chez l’Homme. Réservé aux substances pour lesquelles il

existe des données suffisantes et convaincantes chez l’homme qui indiquent une rela-
tion causale entre l’exposition à une substance et un cancer chez l’homme.
Groupe 2 / Peut être raisonnablement considéré comme probablement cancé-
rogène chez l’homme. Divisé en deux groupes 2A et 2B.
Groupe 2A – Données limitées en faveur de l’hypothèse résultant d’études humaines
qui indiquent qu’une relation causale est crédible mais d’autres explications comme le
hasard, un biais ou des facteurs de confusion ne peuvent être formellement éliminées.
Groupe 2B – Les données expérimentales animales apportent des arguments suffisants
du fait d’une augmentation de l’incidence des tumeurs malignes, et/ou d’une combi-
naison de tumeurs malignes ou bénignes, dans des tissus variés ou différentes espèces
(par de multiples voies ou selon une fréquence inhabituelle au regard de l’incidence, du
type de tumeur, de son site ou de l’age d’apparition). La substance appartient à une clas-
se chimique connue pour être cancérigène chez l’homme ou agir de la même manière
que des composés que l’on peut raisonnablement considérer comme cancérigènes du
fait de leur mécanisme d’action.
5 – Classification de l’OSHA (Occupational Safety and Health Administration)

(http://osha.gov/SLTC/carcinogens/index.html)
Les cancérogènes professionnels sont classés par cette institution en deux grandes caté-
gories I et II en fonction de la nature et de l’importance des données disponibles.
Catégorie I : Elle inclut les substances qui, en fonction des données disponibles éva-
luées par un comité, répondent aux critères du cancérogène professionnel potentiel ou
ont montré un potentiel cancérogène dans une seule espèce de mammifère au cours
d'un essai de longue durée associé à d’autres données expérimentales concordantes.
Catégorie II : La substance répond aux conditions de la catégorie I sauf les résultats
concordants.
6 – Classification du NIOSH (National Institute for Occupational Safety and

Health) (http://www.cdc.gov/niosh/homepage.html)
La classification du NIOSH est simple : il existe une catégorie. A l’intérieur de cette
catégorie le NIOSH décrit le site du cancer et si l’effet a été observé chez l’homme ou
l’animal. Un cancérogène professionnel potentiel est une substance qui cause une aug-
mentation de fréquence des néoplasies bénignes et/ou malignes, ou une diminution
notable de l’intervalle de temps séparant l’exposition et la survenue du cancer soit chez
l’homme soit chez une ou plusieurs espèces de mammifères (exposition par voie orale,
respiratoire ou cutanée), ou toute exposition entraînant une tumeur sur un site différent
de celui de l’administration. La définition inclut les substances dont les métabolites sont
considérés comme cancérogènes.
Le NIOSH recommande que l’exposition professionnelle aux cancérogènes se limite à la
plus faible concentration réalisable.

Annexes. 125
7 – Classification de l’ACGIH (American Conference of Governmental Industrial

Hygienists) (http://www.acgih.org)
Elle prend en compte les potentialités cancérogènes et co-cancérogènes liées à l’expo-
sition professionnelle à une substance chimique. Cinq catégories sont définies.
A1 – Cancérogène confirmé chez l’homme. La classification se fonde sur le poids des
données épidémiologiques humaines et/ou des données cliniques convaincantes.
A2 – Cancérogène suspecté chez l’homme. La substance est cancérogène chez l’ani-
mal à des doses, selon des voies d’exposition, au niveau de sites, avec des types histo-
logiques ou selon des mécanismes qui sont considérés comme pertinents dans un scé-
nario d’exposition professionnelle. Les données épidémiologiques sont insuffisantes ou
non concordantes pour confirmer une augmentation du risque de cancer chez les sujets
exposés.
A3 – Cancérogène chez l’animal. La substance est cancérogène chez l’animal mais à
des doses, selon des voies d’exposition, au niveau de sites, avec des types histologiques
ou selon des mécanismes qui ne sont pas considérés comme pertinents dans un scéna-
rio d’exposition professionnelle. Les données épidémiologiques ne montrent pas d’aug-
mentation du risque de cancer. La substance est considérée comme probablement non
cancérogène chez l’homme exception faite de voies d’exposition ou de niveaux d’expo-
sition inhabituels ou improbables.
A4 – Inclassable.
A5 – Non suspecté d’être cancérogène chez l’homme. Les études épidémiologiques
de puissance statistique satisfaisante, pour un suivi à long terme, selon une exposition
évaluée, pour des doses suffisantes, autorisent à conclure que l’exposition à la substan-
ce n’est pas associée à une augmentation de risque de cancer chez l’homme. L’absence
de caractère cancérogène chez l’animal sera pris en considération si d’autres données
supportent cette hypothèse.

126 Annexes.
Annexe 2 :
Ouvrages de référence
Sélection d’ouvrages
MINISTÈRE DE L’AMÉNAGEMENT DU TERRITOIRE ET DE L’ENVIRONNEMENT (MATE) -

BRGM - INERIS -
Gestion des sites pollués.
Edition Juin 2000, 404 pages.
Proposé sous forme de classeur, ce document présente les outils relatifs au diagnostic
approfondi et à l’évaluation détaillée des risques pour la santé, les ressources en eau, les
écosystèmes et les biens matériels.
Ces outils ont été élaborés dans le cadre de la mise en oeuvre de la politique nationale
en matière de gestion et de réhabilitation des sites et sols pollués.
LU F.C.
Toxicologie : données générales, procédures d’évaluation, organes cibles, évaluation
du risque
Paris : Masson, 1992. 360 pages.
Cet ouvrage compte quatre parties : les données de base de la toxicologie, les procé-
dures d'évaluation, les organes cibles et l'évaluation du risque lié aux molécules
toxiques.
LAUWERYS R.R.
Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles
Paris : Masson, 1999 . 960 Pages.
L'évaluation et le contrôle des risques pour la santé des divers toxiques industriels ont
connu, ces dernières années, des avancées notables. C'est à la lumière de ces nouvelles
connaissances que cet ouvrage présente l'ensemble des aspects toxicologiques des sub-
stances chimiques utilisées dans l'industrie ou libérées dans l'environnement. Ce livre
traite des méthodes modernes d'évaluation de la toxicité des substances chimiques ainsi
que des effets cliniques des polluants sur la santé des travailleurs qui y sont exposés de
manière aiguë ou prolongée. Pour chaque substance présentée, sont indiqués les
usages et sources d'exposition, le métabolisme, la toxicité, le diagnostic, le traitement,
l'évolution et la prévention.

Annexes. 127
Liste complémentaire
ACADEMIE DES SCIENCES
Contamination des sols par les éléments en traces : les risques et leur gestion (Rapport
de l’Académie des sciences n° 42)
Editions TECHNIQUE & DOCUMENTATION, 1998, 438p.
MINISTÈRE DE L’EMPLOI ET DE LA SOLIDARITÉ – DIRECTION GÉNÉRALE DE LA SANTÉ,

INSTITUT DE VEILLE SANITAIRE
Rapport d'activité 2000 des CIRE : Cellules Interrégionales d’épidémiologie.
Saint-Maurice : Institut de Veille Sanitaire, décembre 2001, 188 pages.
BONVALLOT Nathalie, DOR Frédéric,

Valeurs toxicologiques de référence : méthodes d'élaboration.
Saint-Maurice : Institut de Veille Sanitaire - Département Santé Environnement, février
2002, 84 pages.
Cet ouvrage a pour objet de décrire et expliquer les bases théoriques et méthodolo-
giques de la construction des VTR (Valeurs toxicologiques de référence), afin d'intégrer
cette dimension dans le choix d’une VTR lors d'une évaluation de risque.
La meilleure connaissance des données, de leur qualité, et de leur mode de production
conduit à des évaluations de risques menées dans les meilleures conditions possibles, en
accord avec la santé publique.
Rivière Jean-Louis
Evaluation du risque écologique des sites pollués - Association RECORD -
Tec & doc, 1998.
Bismuth. C.
Toxicologie Clinique 5ème Ed
Medecine Science Flammarion, 1997
General and Applied Toxicology 2ème Ed (3 vol)
Ballatyne, 1997
Patty’s Industrial Hygiène 5ème Ed (4 vol)
Robert L Harris , 1998
Casarett’s Doull’s Toxicology : the basic science of Poisons 5ème Ed
Louis J Casarett, 1998
Environmental Toxicants : human exposure and their health effects
Morton Lippman, 1992
The Principles of Toxicology. Environmental and industrial applications
Phillip L Williams, 1998
Hazardous materials toxicology : clinical principles in environmental health
JB Sullivan & al, 1992
Hazardous chemical desk reference 4ème Ed
RJ Lewis, 1996

128 Annexes.

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Manuel TOXON_Bon 17/12/02 12:10 Page 1

à l’usage des chefs de projet

Toxon - Manuel de toxicologie 1

2 Toxon - Manuel de toxicologie

Le présent document a été élaboré par :

• Docteur Isabelle TRON et Odile PIQUET

• Docteur Alain BAERT

• Claude MOUTON, Ingénieur - Département Impacts et Sites Pollués, ADEME

• Franck MAROT, Ingénieur - Département Impacts et Sites Pollués, ADEME

Toxon - Manuel de toxicologie 3

4 Toxon - Manuel de toxicologie

Dans le domaine de la “santé au travail” les données toxicologiques de l’INRS res-

Toxon - Manuel de toxicologie 5

6 Toxon - Manuel de toxicologie

■ CHAPITRE 1 : NOTIONS GENERALES EN TOXICOLOGIE . . .11

■ Absorption, distribution, élimination, biotransformation des toxiques . .15

Principes généraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15

■ Effets toxiques : Principes généraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23

Caractéristiques générales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23

■ Organes cibles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29

L’appareil respiratoire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29

Toxon - Manuel de toxicologie 7

■ CHAPITRE 2 : LES BANQUES DE DONNEES TOXICOLO-

■ Les bases de données de l’évaluation du risque sanitaire . . . . . . . . . . . . . . . .55

Principes généraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55

IRIS : Integrated Risk Information System - http://toxnet.nlm.nih.gov . . . . . . . . . . . . . . . .56

RAIS : Risk Assessment Information System - http://risk.Isd.ornl.gov/rap_hp.shtml . . . . . . . . .60

ITER : International Toxicity Estimates for Risk - http://www.tera.org/iter . . . . . . . . . . . .63

INERIS : Institut National de l’Environnement Industriel et des Risques

Ressource complémentaire IPCS INCHEM : The International Programme

■ Les ressources utilisables pour l’hygiène et la sécurité de l’homme

Principes généraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75

Les Cartes Toxicologiques ICSCs (International Chemical Safety Cards)

NIOSH - Pocket Guide to Chemical Hazards

8 Toxon - Manuel de toxicologie

HSDB : Hazardous Substances Data Bank - http://toxnet.nlm.nih.gov . . . . . . . . . . . . . . .83

Les ressources complémentaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .86

■ CHAPITRE 3 : ORGANISMES DE REFERENCES DANS

Organismes chargés de répondre à la demande d’avis ou de conseil . . . . . . . . . . . . .99

Toxon - Manuel de toxicologie 9

10 Toxon - Manuel de toxicologie

Toxon - Manuel de toxicologie

Toxon - Manuel de toxicologie

Ce chapitre s'appuie sur l'ouvrage de Frank C. LU 1 et sur le document “Gestion des

Un glossaire situé en fin de chapitre permet de retrouver rapidement la définition

. MATE - BRGM - INERIS, gestion des sites pollués, Juin 2000

Toxon - Manuel de toxicologie

Toxon - Manuel de toxicologie

⇒ Les toxiques produisent des effets au niveau de l'organisme humain à partir du

⇒ Les différentes étapes que sont absorption, distribution, fixation et excrétion

Toxon - Manuel de toxicologie

• Endocytose : dans ce passage, retrouvé au niveau des alvéoles pulmonaires,

Toxon - Manuel de toxicologie

Le schéma suivant résume les différents niveaux d'absorption et d'élimination des

Schéma 1 : Absorption des particules selon leur taille

> 10µm Mouchage, éternuements

Trachée, bronches, bronchioles

Particules Absorption Transfert Elimination

Source : ORS Bretagne (d'après FC.LU 1992)

Toxon - Manuel de toxicologie

Tableau 1 : Les différents niveaux d'absorption cutanée

Zones d'absorption Caractéristiques

Follicules pileux Zones d'absorption mineures