CICLOS FORMATIVOS DE GRADO SUPERIOR.

Fabricación de productos farmacéuticos y afines.

CRÉDITO 4

Fabricación industrial de productos

farmacéuticos y afines

Unidad

COMPRIMIDOS

ROFESOR: Marcos Alonso Santiago.

CRÉDITO 4: Fabricación industrial de productos farmacéuticos y afines.
UD: Fabricación de comprimidos.

CONTENIDOS.

1. DEFINICIÓN Y COMPOSICIÓN GENERAL.

2. TIPOS DE COMPRIMIDOS.

3. EVALUACIÓN DE LA UTILIZACIÓN DE COMPRIMIDOS.

4. PARÁMETROS DE CALIDAD. DE LOS COMPRIMIDOS.

5. FABRICACIÓN DE COMPRIMIDOS.
5.1- MÉTODOS DE ELABORACIÓN.
5.2- FUNDAMENTOS DEL PROCESO DE COMPRESIÓN.
5.3- MÁQUINAS DE COMPRIMIR.

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UD: Fabricación de comprimidos.

1. DEFINICIÓN Y COMPOSICIÓN GENERAL.

Los comprimidos son preparaciones sólidas, cada uno de los cuales contiene una unidad
de dosificación de uno o más principios activos. Se obtienen aglomerando por
compresión un volumen constante de partículas y están destinados a la administración
por vía oral. Algunos comprimidos se ingieren enteros, otros masticados, otros se disuelven
o dispersan en agua antes de su administración y otros deben permanecer en la boca
para liberar allí el principio activo.

La composición de un comprimido suele ser la siguiente:

Sustancias activas.

Diluyentes: Permiten realizar la dosificación Reduciendo el contacto entre substancias

incompatibles, como por ejemplo; almidón, lactosa, sacarosa….

Sustancias de relleno: son sustancias auxiliares inertes que se añaden al principio

activo para que alcance un determinado volumen y, así, poder comprimirlo. Las
sustancias de relleno más usadas son el almidón, la celulosa y distintos azúcares.

Aglutinantes: muchas masas no pueden comprimirse, ni siquiera realizando una fuerte

presión; por ello, se agregan aglutinantes con el objeto de lograr una mejor unión
entre las partículas (como si fuera una especie de pegamento). Los aglutinantes más
usados son la gelatina y derivados de la celulosa, goma de tractano o gelatina.

Desintegrantes: facilitan la desintegración o solución de los comprimidos en agua o en

los líquidos orgánicos (saliva, jugos gástricos, intestinales, etc.). Por ejemplo celulosa
microcristalina o bicarbonato.

Agentes antifricción: evitan la adherencia de la masa a los elementos del equipo de

compresión. Antiguamente se usaba el talco. Actualmente se suele usar estearato de
magnesio (lubricante), almidón y talco (deslizantes); Aerosil (antiadherente).

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2. TIPOS DE COMPRIMIDOS.
Los comprimidos son generalmente cilindros compactos cuyos extremos son planos o
convexos y cuyos bordes pueden ser biselados. Pueden llevar hendiduras para su
división, un símbolo u otras marcas. Pueden estar recubiertos.

Pueden distinguirse varios tipos de comprimidos para uso oral:

Comprimidos no recubiertos. Este tipo de comprimidos incluye los comprimidos de

una sola capa, resultantes de una compresión única de partículas, y comprimidos de
varias capas, dispuestas paralela o concéntricamente, obtenidos por compresiones
sucesivas ejercidas sobre diferentes conjuntos de partículas. Los excipientes utilizados
no están específicamente destinados a modificar la liberación de los principios activos
en los fluidos digestivos.

Comprimidos recubiertos. Los comprimidos de este tipo tienen su superficie

recubierta con una o varias capas de mezclas de sustancias diversas, como resinas
naturales o sintéticas, gomas, gelatina, sustancias de carga inactivas e insolubles,
azúcares, plastificantes, polioles, ceras, colorantes autorizados por la Autoridad
competente, y, en algún caso, aromatizantes y principios activos. Las sustancias
empleadas para el recubrimiento se aplican generalmente en forma de disolución o en
suspensión, en condiciones que favorezcan la evaporación del vehículo. Cuando el
recubrimiento es una capa polimérica muy fina, los comprimidos se denominan «con
cubierta pelicular». Los comprimidos recubiertos presentan una superficie lisa, a
menudo coloreada y que puede estar pulida.

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Comprimidos efervescentes, Los comprimidos

efervescentes son comprimidos no recubiertos en cuya
composición intervienen generalmente sustancias de
carácter ácido y carbonatos o hidrogenocarbonatos capaces
de reaccionar rápidamente en presencia de agua
desprendiendo dióxido de carbono. Están destinados a
disolverse o dispersarse en agua antes de su
administración.

Comprimidos solubles. Los comprimidos solubles son

comprimidos no recubiertos o con cubierta pelicular, que están destinados a disolverse
en agua antes de su administración. La disolución obtenida puede ser ligeramente
opalescente debido a los excipientes añadidos durante la fabricación de los
comprimidos.

Comprimidos dispersables. Los comprimidos dispersables son comprimidos no

recubiertos o con cubierta pelicular que están destinados a dispersarse en agua antes
de su administración, originando una dispersión homogénea.

Comprimidos gastrorresistentes. Los comprimidos gastrorresistentes son

comprimidos de liberación retardada que están destinados a resistir la acción del jugo
gástrico y a liberar su principio o principios activos en el fluido intestinal. Se preparan
generalmente a partir de gránulos o partículas ya recubiertas con un recubrimiento
gastrorresistente o en ciertos casos recubriéndo comprimidos con un recubrimiento
gastrorresistente (comprimidos con cubierta entérica).

Comprimidos de liberación modificada. Los comprimidos de liberación modificada

son comprimidos recubiertos o no recubiertos, que se preparan con excipientes
especiales, o por procedimientos particulares o por ambos medios conjuntamente, con
el fin de modificar la velocidad, el lugar o el momento de liberación del principio o
principios activos. Los comprimidos de liberación modificada incluyen comprimidos de
liberación prolongada, comprimidos de liberación retardada, comprimidos de liberación
pulsátil y comprimidos de liberación acelerada.

Comprimidos para utilizar en la cavidad bucal. Los comprimidos de este tipo son,
generalmente, comprimidos no recubiertos. Su fórmula se establece con el fin de
permitir una liberación lenta y una acción local del principio o principios activos, o bien
la liberación y absorción del principio o principios activos en una zona determinada de
la boca.

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3. EVALUACIÓN DE LA UTILIZACIÓN DE COMPRIMIDOS.

Ventajas uso comprimidos:

Dosificación exacta y fácil

Alta estabilidad fisicoquímica (baja superficie de contacto, producto sólido,
envasado en blister)
Fácil envasado/transporte: resistencia
Util para fármacos con problemas de solubilidad, organolépticos
Posibilidad de control de liberación
bajo coste en elaboración industrial
Comodidad administración.

Inconvenientes comprimidos:

Imposibilidad tecnológica de comprimir líquidos o mezclas delicuescentes (sólo ↓↓% y

con excipientes especiales).
Elevado coste de investigación
Tecnología costosa
Sólo rentable a nivel industrial

4. PARÁMETROS DE CALIDAD. DE LOS COMPRIMIDOS.

DENSIDAD: ALTA
TAMAÑO PARTÍCULA: Determina fluidez y capacidad Compresión. Tamaño
homogéneo con fármaco Menor segregación. Excipientes comercializados a
diferentes ø
MORFOLOGIA PARTICULAS: ESFÉRICA
ESTADO CRISTALINO/HIDRATACIÓN: Controlado
HUMEDAD RESIDUAL: BAJA

Resistencia a la rotura: Medida de la fuerza necesaria para romper el comprimido. Se

utiliza un durómetro.

Friabilidad: Evalúa la resistencia a la abrasión del comprimido, aceptando unas

pérdidas máximas de masa de un 0,8%, haciendo girar los comprimidos a 25rpm
durante 4 minutos.

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Masa: Evaluación de la masa media de los comprimidos. Se pesan individualmente 20

comprimidos y los resultados del ensayo han de ajustarse a la siguiente tabla.

Contenido en principio activo (PA). Se acepta entre el 85 y el 115% del PA declarado.

Para ello se ensayan 10 comprimidos.

Disgregación. En la disgregación el agua humedece primero el comprimido, después

penetra en sus poros para terminar disgregándolo o rompiéndolo en gránulos o
partículas. El fenómeno va sujeto a un hinchamiento del comprimido por penetración
del agua debido a la adsorción. El ensayo se realiza con 6 comprimidos a 37ºC
durante 15 minutos si no están recubiertos y 60 minutos si están recubiertos.

Disolución: Se evalúa que se disuelvan el 75% de los comprimidos durante 45 minutos.

Evidentemente solo habrá disolución si antes hubo disgregación.

5. FABRICACIÓN DE COMPRIMIDOS.

5.1- MÉTODOS DE ELABORACIÓN.

Mediante compresión de volúmenes constantes de partículas o agregados de partículas
obtenidos por métodos de granulación.
Granulación húmeda
Convencional
Lecho fluido
Granulación seca
Compresión directa

Granulación vía húmeda.

Ventajas:

Cohesión entre componentes

Mejora propiedades flujo
Mejora características de compresión
Prevención segregación de los componentes (homogeneidad).
Disminución higroscopicidad
Menos generación polvo
Mejora velocidad de disolución (con aglutinantes hidrosolubles)
Densidad.

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Inconvenientes.

8 pasos para realizar la compresión ⇒ mayor coste

Presencia humedad y calor
Migración colorantes hidrosolubles.

Granulación vía seca.

Ventajas:

Precompactación particulas: Mejora cohesión y fluidez

No calor, no humedad
No migración colorantes
No aglutinación (↑ liberación)***

Inconvenientes.

Uso de compresor especial;

Más polvo

Compresión directa.

Ventajas:

Simplicidad
No calor, no humedad
Reducción costes
Buena liberación
Propiedades de flujo deficientes: Sistemas de alimentación forzada

Inconvenientes.

Limitación tecnológica. Formulación perfecta

Complicada distribución p.a. en ↓ proporción
Características fármaco a comprimir***
Riesgo segregación de componentes: comprimidos estratificados
Excipientes más caros
Proceso en seco: Cargas electrostáticas, polvo
Adición de colorantes limitada

5.2- FUNDAMENTOS DEL PROCESO DE COMPRESIÓN.

La compresión: transforma Energía mecánica de la máquina de comprimir en E

acumulada por el comprimido (provoca y mantiene fuerzas de unión interparticular). La
transmisión de la presión depende del tipo de máquina:

Excéntrica: Presión desciende desde lecho de polvo hasta punzón superior. Descenso
no uniforme (Presión mayor en periferia).

Rotatoria: Presión en ambas caras: transmisión de Presión más uniforme. Presión mayor
en centro y menor en periferia.

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Tratamiento matemático datos compresión

Ecuación de Heckel: Permite establecer mecanismo de compresión predominante.

E = porosidad
P = Presión.
Ky = cte. material
Kr = cte. dependiente de: a) Estado preconsolidación lecho b) Mecanismo consolidación

Representación curvas

abcisas: relacionada con la fuerza aplicada

ordenadas: porosidad (relacionada con descenso punzón)

W = peso comprimido
H = distancia entre punzones
D = diámetro cámara compresión
ρreal = densidad real del material a comprimir

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Energía de la compresión:

Wexp = trabajo expansión

Wr = trabajo rozamiento
WNA = trabajo neto aparente

5.3- MÁQUINAS DE COMPRIMIR.

Elementos fundamnetales:

Punzones (català:punxons)
Matriz(català:matriu)
Sistema de alimentación: tolva (català:tremuja)

Existen 2 tipos fundamentales de máquinas de comprimir:

Rotatoria.
Excéntrica.

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Fases de la compresión:

1ª - Descenso del punzón inferior dentro de la matriz e introducción del material

2ª - Aplicación de la fuerza (descenso del punzón superior o acción de ambos)
3ª - Ascenso punzón inferior y eyección del comprimido

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CUESTIONES.

1. Busca el significado y la función de surfactantes y tampones como aditivos de los

comprimidos.

2. Busca información sobre el ensayo de resistencia a la rotura de los comprimidos y

descripción del aparato utilizado para evaluarla. Haz lo mismo con la friabilidad del
comprimido.

3. ¿Cuáles son los comprimidos denominados con cubierta peculiar?

4. ¿Por qué se caracterizan y que contienen los comprimidos efervescentes?

5. Define el concepto de friabilidad y disgregación como propiedades de un

comprimido.

6. ¿Cuáles son los métodos de elaboración de un comprimido?

7. ¿Qué dos tipos de máquinas principales se utilizan para el proceso de compresión y

en que se diferencian?

8. Busca esquemas e imágenes reales sobre máquinas de comprimir.

PROBLEMAS.

1. Se ha realizado un ensayo de determinación de principio activo en la fabricación de

comprimidos. Se han tomado 10 comprimidos obteniendo unas concentraciones de
principio activo de; 25, 27, 32, 28, 29, 20, 21, 23, 19 y 25 ppm. Podríamos decir que el
ensayo de calidad PA ha sido superado?

2. Se ha realizado un ensayo de masa sobre la fabricación de unos comprimidos,

tomándose 20 muestras y obteniendo los resultados representados en la siguiente
tabla (masa en miligramos de comprimido). A partir de esos resultados, determina si el
ensayo de masa o peso es o no es favorable.

90 85 98 110 95 90 101 99 96 93
86 87 94 87 94 91 100 102 89 92

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