N1: LESIÓN MUSCULAR

1. ¿Los valores plasmáticos altos de lactato

deshidrogenasa (LDH) son específicos de

lesión de algún órgano o tejido

determinado?

La LDH es abundante en las células de los tejidos, los

niveles en la sangre son, por lo general, bajos. Sin
embargo, cuando los tejidos se dañan a causa de una lesión o una enfermedad, liberan más
LDH en el torrente sanguíneo. Las afecciones que suelen causar este aumento en la cantidad
de LDH en el torrente sanguíneo son las siguientes: enfermedades del hígado, ataques
cardiacos, anemia, trauma muscular, fracturas óseas, cáncer, infecciones tales como la
meningitis, la encefalitis o el VIH.

2. Explique que son las isozimas ¿Cuántas isozimas de LDH existen el

suero en condiciones normales?

Isozimas o Isoenzimas son proteínas con diferente estructura pero que catalizan la misma
reacción. Con frecuencia, las isoenzimas son oligómeros de diferentes cadenas peptídicas, y
usualmente difieren en los mecanismos de regulación y en las características cinéticas.

3. ¿Qué otras enzimas plasmáticas podrían valorarse para dirigir la

atención al paciente?

Por ejemplo la Creatin Kinasa también conocida como Creatin fosfoquinasa (CPK) es útil para el
diagnostico.

Hay tres isoenzimas de CK formadas cada una por la combinación de diferentes subunidades:

 CK1 (BB) abunda en el cerebro y en la musculatura lisa (esta prácticamente ausente del
suero)
 CK2 (MB) abunda en el corazón y aparece en ciertas cantidades en el musculo
esquelético (prácticamente esta ausente del suero)
 CK3 (MM) abunda en el musculo esquelético y el cardiaco y constituye prácticamente
el 100 % de la CK sérica.
4. ¿Qué precauciones deberían tomarse cuando se extraen muestras de

sangre para ensayos enzimáticos?

En general, un profesional extraerá sangre de una vena. En el caso de lactantes, es

posible obtener la sangre con una pequeña punción en el talón con una pequeña aguja
(lanceta). Si la extracción de sangre se realiza en una vena, se limpia la superficie de
la piel con un antiséptico y se coloca una banda elástica (torniquete) alrededor del
brazo para ejercer presión y lograr que
las venas se hinchen con sangre. A
continuación, se inserta una aguja en la
vena (por lo general, se hace a la altura
del codo en la parte interna del brazo, o
en el dorso de la mano) y se extrae
sangre que se recoge en un vial o una
jeringa.

Después del procedimiento, se retira la banda elástica. Una vez recolectada la sangre,
se retira la aguja y se cubre la zona con algodón o una venda para detener el
sangrado. La recolección de sangre para el análisis sólo demora unos minutos.

EFECTUAR COMENTARIO SOBRE EL CASO: La rehabilitación de una lesión

muscular, Básicamente consiste en fortalecer las estructuras de la zona lesionada
para obtener el tono y fuerza que tenía previamente a la lesión.
 N2: HEPATITIS

1. ¿Qué reacciones catalizan el aspartato aminotransferasa (AST) y

alanina transferasa (ALT)? ¿Cuál es la coenzima?

 La AST: Esta enzima cataliza la reacción de transferencia de un grupo amino

desde el L-aspartato al 2-oxoglutarato, formándose L-glutamato y oxalacetato.
Esta enzima utiliza el piridoxal 5'-fosfato como cofactor. También puede actuar
sobre la L-tirosina, la L-fenilalanina y el L-triptófano. Esta actividad puede ser
formada desde la enzima aminoácido aromático
transaminasa mediante proteólisis controlada
 ALT: Esta enzima cataliza la formación de ácido
glutámico a partir de 2 - oxoglutarato a través del intercambio
de los grupos amino. Las reacciones que esta enzima genera
son reversibles, siendo el aceptor final el α – cetoglutamato
dando siempre como origen glutamato, como se muestra a
continuación

ALT/GPT: glutamato (aa) + piruvato alanina (aa) + α – cetoglutamato

2. ¿Qué condiciones es importante mantener en la realización de los

ensayos enzimáticos?

 Concentración de sal: La mayoría de las enzimas no pueden tolerar

concentraciones extremadamente elevadas de sal. Los iones interfieren con los
débiles enlaces iónicos de proteínas. Enzimas típicas son activos en las
concentraciones de sal de 1-500 mM.
Como siempre hay excepciones, como las algas y las bacterias halófilas.

 Efectos de la Temperatura: Todas las enzimas funcionan dentro de un rango

de temperatura específico para el organismo. Los aumentos de temperatura
generalmente conducen a un aumento en la velocidad de reacción. Hay un
límite para el aumento ya que las temperaturas más altas conducen a una
fuerte disminución de las velocidades de reacción. Esto es debido a la
desnaturalización de la estructura de la proteína resultante de la
descomposición del iónico débil y enlaces de hidrógeno que estabilizan la
estructura tridimensional del sitio activo de la enzima. La temperatura "óptima"
para las enzimas humanas es por lo general entre 35 y 40 C. La temperatura
media para los humanos es de 37 C. Enzimas humanos empiezan a
desnaturalizar rápidamente a temperaturas superiores a 40 º C. Las enzimas
 de arqueas termófilas que se encuentra en las aguas termales son estables
hasta 100 C. Sin embargo, la idea de un tipo de "óptima" de una reacción
enzimática es engañosa, ya que la tasa observada a cualquier temperatura es
el producto de dos tipos, la velocidad de reacción y la tasa de
desnaturalización. Si usted fuera a utilizar un ensayo de actividad de medición
durante un segundo, se daría una alta actividad a altas temperaturas, sin
embargo, si usted fuera a utilizar un ensayo que mide la formación de producto
más de una hora, se le daría de baja actividad a estas temperaturas.

 Efectos de pH: La mayoría de las enzimas son sensibles al pH y tienen rangos

específicos de la actividad. Todos tienen un pH óptimo. El pH se puede detener
la actividad de la enzima por desnaturalizar la forma tridimensional de la
enzima mediante la ruptura iónica, y enlaces de hidrógeno. La mayoría de las
enzimas funcionan entre un pH de 6 y 8, sin embargo la pepsina en el
estómago que funciona mejor a un pH de 2 y tripsina a un pH de 8.
 Saturación Sustrato: El aumento de la concentración de sustrato aumenta la
velocidad de reacción. Sin embargo, la saturación de la enzima limita las
velocidades de reacción. Una enzima está saturado cuando los sitios activos
de todas las moléculas están ocupadas la mayor parte del tiempo. En el punto
de saturación, la reacción no se acelerará, por mucho que se añade soporte
adicional. La gráfica de la velocidad de reacción se estabilizará.

 Nivel de hacinamiento, grandes cantidades de macromoléculas en una solución

alterará las tarifas y constantes de equilibrio de las reacciones enzimáticas, a
través de un efecto llamado aglomeración macromolecular.

3. ¿Qué otras enzimas podrían presentar valores elevados en el

plasma?

 Bilirrubina
 Gamma-glutamiltranspeptidasa (GGT)
 Fosfatasa alcalina(FAL)
 Transaminasa glutámico (GOT)
 Guanosín trifosfato(GPT)

4. ¿Cómo se relaciona la bilirrubina total con las bilirrubinas directa e

indirecta?
La bilirrubina es un producto derivado del metabolismo de la hemoglobina. Los
hematíes al degradarse liberan la hemoglobina que es metabolizada a dos moléculas
el grupo heme y el grupo globina, el grupo heme se transforma en biliverdina y esta en
bilirrubina a la cual se le llama "no conjugada" o indirecta. Al pasar por el hígado esta
bilirrubina se conjuga con ácido glucurónido transformándose en bilirrubina
"conjugada" o directa.

El hígado segrega esta bilirrubina directa a través de las vías biliares hacia el intestino,
al metabolizarse por la flora intestinal se convierte en urobilinas que dan el color
marrón a las heces. Parte de estas urobilinas se reabsorben y pueden aparecer en la
orina en forma de urobilinógeno.

Cuando se eleva la bilirrubina, la piel y los tejidos toman un color amarillo que se llama
ictericia.

Según cual sea el origen de la bilirrubina elevada podemos saber si es un problema de

hígado (elevación de la bilirrubina no conjugada) o de las vías biliares (elevación de la
bilirrubina conjugada).Cuando se realiza un análisis de rutina se mide la bilirrubina
total (directa más indirecta), el 70 al 85 % corresponde a la bilirrubina no conjugada o
indirecta.

EFECTUAR COMENTARIO SOBRE EL CASO:

A diferencia de la hepatitis A, las hepatitis B y C pueden permanecer en el cuerpo por

mucho tiempo, quizás por toda una vida y llegar a causar enfermedades serias del
hígado.

La hepatitis E: La hepatitis E se transmite por el contacto de la boca con las heces

(caca o pupu). Generalmente esto ocurre por agua contaminada y por condiciones
sucias. Contrario a la hepatitis A, la transmisión de la hepatitis E de persona a persona
(como por el contacto de boca a ano) no es común.

Algunos de los tipos de hepatitis se transmiten sexualmente. Y la transmisión dependerá de las

diferentes actividades sexuales. La transmisión por sexo es más común en la hepatitis B, pero
la hepatitis A y C también pueden transmitirse por contacto sexual.
 N3: INFARTO MIOCARDIO

1. ¿Qué precauciones han de tomarse en la recogida de muestra de

sangre para ensayos?

Se ha conocido por medio de investigaciones y

recomendaciones realizadas en el Reino Unido, que
al momento de tomarse muestras de sangre, no se
pida a los pacientes que cierren el puño con fuerza y
luego lo abran antes de iniciar el procedimiento
(bombear varias veces).Los científicos han examinado alrededor de 200.000 análisis
de sangre y descubrieron que este método causaba un aumento en los niveles de
potasio y por lo tanto podía confundir potencialmente los resultados de las pruebas.
Como se sabe, fisiológica y bioquímicamente, la presencia de altos niveles de potasio
puede indicar problemas renales o cardíacos. Vanessa Thurlow, bioquímica y coautora
del informe, notó este problema por primera vez cuando un médico analizaba los
resultados de las pruebas de sangre de un número reducido de pacientes. Cuando ella
repitió las pruebas observó que los niveles eran normales. Thurlow pidió a los
directores del servicio de extracción de sangre se instruya al personal para que se
abandone esta práctica. Después de que se introdujo este cambio, los niveles de
potasio en los resultados comenzaron a disminuir considerablemente.

Pasado de moda El método de cerrar el puño y luego abrirlo antes de sacar sangre se
impuso en la década de los 60. Desde ese entonces, ha pasado de generación en
generación. "Es una cuestión de suerte, muchos han sido entrenados para usarlo y
otros no", comentó Thurlow. Pero éste no es el único factor que puede alterar los
resultados de una prueba sanguínea, añadió la investigadora, la exposición al frío por
ejemplo, puede también provocar un aumento en los niveles de potasio. la razón por la
que se hace cerrar fuertemente el puño a los pacientes es porque mejora la circulación
sanguínea y hace más visibles las venas, facilitando el procedimiento. Jackie Hough,
presidenta de la asociación británica dedicada a las extracciones de sangre, coincide
con la teoría de Thurlow. Lo mejor es pedirles a los pacientes que no cierren el puño
con fuerza sino con suavidad cuando les insertan la aguja y que luego lo relajen
completamente antes de que comience la extracción. "Asimismo", recomendó Hough,
"el torniquete no debe permanecer en el brazo por más de 60 segundos durante el
procedimiento".

2. ¿Cuál es la relación de la actividad de la creatin quinasa en sangre

con el daño tisular?

Cuanto más dañadas estén las fibras musculares y cuanto mayor sea la masa
muscular del individuo, mayor será la concentración de CK en la corriente sanguínea.
Los médicos tienen en cuenta esta concentración como indicador de daño muscular o
de fatiga. Cuando se encuentran unos niveles elevados de creatina quinasa en una
muestra de sangre, esto suele indicar que el músculo está siendo destruido por algún
proceso fuera de lo normal, como la distrofia muscular o una inflamación.

3. ¿Por qué sería de utilidad en este caso un análisis de la isozimas de

la creatin quinasa para establecer el diagnóstico?

Según la Asociación Norteamericana de Distrofia Muscular, los niveles de CK están

normalmente entre las 22 y las 198 unidades por litro (las variaciones dependen de
factores como sexo, raza, etc.). Bajo ciertas condiciones, se pueden llegar a las
200.000 unidades por litro [1]. Considerando que la CK acelera la recuperación de los
músculos tras esfuerzos intensos, es normal que su presencia sea mayor cuando
aparecen lesiones musculares.

Además, unos niveles elevados de creatina quinasa pueden ser un indicador de infarto
de miocardio, por lo que se suele recurrir al análisis de los valores de CK en sangre
para diagnosticarlo. El examen se hace si un examen de creatina- fosfocinasa revela
que el nivel total de esta enzima está elevado. El examen de isoenzimas de la
creatina-fosfocinasa puede ayudar a señalar la fuente exacta de tejido dañado.

La creatina-fosfocinasa está compuesta de tres sustancias ligeramente diferentes:

 CPK-1 (también llamada CPK-BB) se encuentra más que todo en el cerebro y

los pulmones.

 CPK-2 (también llamada CPK-MB) se encuentra más que todo en el corazón.

 CPK-3 (también llamada CPK-MM) se encuentra más que todo en el músculo

esquelético.

4. ¿Cómo podrían separarse las isozimas de la ceatin

quinasa?

Debido a que la isoenzima CPK-1 se encuentra más que todo en el cerebro y los pulmones, una
lesión a cualquiera de estas áreas puede incrementar sus niveles. El aumento en los niveles de
esta isoenzima puede deberse a:


 
 Cáncer cerebral
 Lesión cerebral (por trauma, accidente cerebrovascular o hemorragia cerebral)
 Terapia electroconvulsiva
 Infarto pulmonar
 Crisis epiléptica

Niveles de CPK-2 por encima de lo normal:

Los niveles de CPK-2 aumentan de tres a seis horas después de presentarse un ataque
cardíaco. Si no existe un daño posterior al miocardio, el nivel alcanza un pico entre 12 y 24
horas, y vuelve a su normalidad de 12 a 48 horas después de la muerte del tejido.

El aumento en los niveles de CPK-2 también pueden deberse a:

 Lesiones por electricidad

 Desfibrilación cardíaca (aplicación deliberada de choques al corazón por personal
médico)
 Trauma en el corazón (por ejemplo, por un accidente automovilístico)
 Inflamación del músculo cardíaco debido generalmente a virus (miocarditis)
 Cirugía a corazón abierto

Los niveles de CPK-2 generalmente no aumentan con dolor torácico causado por angina,
embolia pulmonar (coágulo de sangre en el pulmón) o insuficiencia cardíaca congestiva.

Los niveles de CPK-3 por encima de lo normal generalmente son un signo de lesión o fatiga
muscular y pueden deberse a:

 Lesiones por aplastamiento

 Lesión muscular debida a fármacos o inmovilización prolongada (rabdomiólisis)
 Distrofia muscular
 Miositis (inflamación de músculo esquelético)
 Recibir múltiples inyecciones intramusculares
 Análisis de la función muscular y nerviosa reciente (electromiografía)
 Crisis epiléptica reciente
 Cirugía reciente
 Ejercicio extenuante

5. En este caso ¿sería de utilidad para el diagnóstico el análisis de

otras enzimas plasmáticas?

Si por ejemplo:

La Prueba de hs-CRP (Proteína C-Reactiva de alta sensibilidad): La Proteína C-reactiva (CRP) es

producida por el cuerpo durante períodos de inflamación. Aunque no es condición especifica,
es un indicador significativo de algún problema de salud. Muchas cosas pueden causar un
incremento de CRP (desde osteoartritis hasta cáncer o más comúnmente resfriados y otras
infecciones), pero en ausencia de una enfermedad específica, un incremento en el nivel de CRP
representa un riesgo significativo de enfermedades del corazón. De hecho, la CRP es el primer
indicador de enfermedad del corazón según la recomendación de la Asociación Americana del
Corazón (The American Heart Association) por más de 20 años,
específicamente la Proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hs-
CRP).

EFECTUAR COMENTARIO DEL CASO:

¿Cómo se produce un infarto?

Las arterias coronarías se pueden estrechar por distintas causas.

Las más comunes son un coágulo de sangre y la aterosclerosis
(depósito e infiltración de grasas en las paredes de las arterias)
que se va produciendo progresivamente facilitado por los
factores de riesgo que señalamos a continuación.

Síntomas del infarto

 En la mayoría de ocasiones no se presentan todos los síntomas, sino una combinación

variable de algunos de ellos:
 Habitualmente dolor tipo peso en la zona del esternón que no se modifica con los
movimientos ni con la respiración, bastante intenso y en ocasiones se irradia hacia
mandíbula, cuello y espalda, brazo izquierdo, y en algunos casos brazo derecho. Se
puede asociar a sudor frío y mareo.
 Otras veces se manifiesta con dolor en la parte alta del abdomen, dificultad para
respirar, ganas de vomitar y pérdida de conocimiento.
 N4: ANTIBIOTICOS COMO INHIBIDORES
ENZIMÁTICOS

1. ¿Cómo es inactiva la penicilina?

 la inactividad de la penicilina G contra los bacilos

Gram negativos. Estos bacilos tienen una membrana
externa que está por fuera de la pared bacteriana.
La penicilina G es incapaz de atravesar esta membrana, por lo que no puede llegar a
las PFP con las que debe unirse para ejercer su acción;
 la inactividad de las penicilinas penicilinas-resistentes contra Enterococos spp., cuyas
PFP tienen poca afinidad por ese antibiótico;
 la inactividad de penicilina contra gérmenes, como Bacteriodes spp., naturalmente
productores de betalactamasas.

2. Las bacterias sensibles a la penicilina no mueren si han crecido en un

medio isotónico. ¿Qué le sugiere dicho aspecto en la relación con el

posible mecanismo de acción de este antibiótico?

La resistencia adquirida a la penicilina y a otros betalactámicos se relaciona a los mismos

mecanismos:

 el principal es la secreción de betalactamasas. Es el mecanismo por el cual las especies

de Staphylococcus, inicialmente sensibles a penicilina G, adquirieron rápidamente
resistencia.
 modificación de las PFP, por otras con menor afinidad por las penicilinas. Esto explica
la resistencia adquirida de Estreptococos pneumoniae a las penicilinas y de
Staphylococcus spp. a la meticilina.
 disminución de la permeabilidad bacteriana al antibiótico.

3. Cantidades importantes de algunas penicilinas pueden ser

excretadas a través de la orina de individuos a los que le ha

administrado el fármaco. ¿Qué significa esto en términos de

metabolismo humano?
La principal vía de eliminación de la mayoría de las penicilinas es la vía urinaria, eliminándose a
través de ésta la droga como tal; así, la mayor parte de los congéneres producen altas
concentraciones urinarias si se absorben. Una porción de cada agente se metaboliza (lo que es
especialmente notable con la penicilina y la oxacilina y contribuye al mínimo cambio en la vida
media de la oxacilina en fallo renal. La mayor parte de las penicilinas son activamente
secretadas en la bilis, produciendo concentraciones biliares que exceden las séricas. Sin
embargo, los mecanismos de transporte se saturan fácilmente, en particular con oxacilina y
carbencilina. Los niveles de penicilina G y de ampicilina en la bilis alcanzan concentraciones
diez veces las concentraciones séricas y son aún mayores con la nafcilina. La penetración en la
bilis es extremadamente pobre en presencia de obstrucción común del conducto. A pesar de la
presencia de secreción activa, el único congénere para el cual la secreción biliar juega un
importante papel en la eliminación es la nafcilina.

Como la mayoría de las penicilinas se secretan rápidamente en la orina. Sus vidas medias en el
suero son extremadamente cortas. Correspondientemente, el fallo cardíaco impone un gran
obstáculo a los mecanismos de eliminación, prolongando sustancialmente la vida media. La
nafcilina, la

Oxacilina, la dicloxacilina y la cloxacilina constituyen excepciones a esta regla general por su

Metabolismo más extenso, su secreción biliar o ambos.

EJECUTAR COMENTARIO SOBRE EL CASO:

 La penicilina se administra por vía intravenosa continua o intermitente o por inyección

intramuscular. Las compuestas de procaína y de benzatina se administran por vía
intramuscular (IM) solamente. La penicilina G potásica es susceptible a la destrucción
por el ácido gástrico, y por lo tanto, cuando se requiere un tratamiento oral, se utilizan
la penicilina V o la amoxicilina, que tienen una mayor
biodisponibilidad oral. Por eso la niña no mejoro cuando
recetaron la penicilina G vía oral.
 La presentación de la inyección de oxacilina es en
polvo que se mezcla con líquido o como un producto
mezclado para inyectarlo por vía intravenosa (en la vena). La
inyección de oxacilina también se puede administrar intramuscularmente (en un
músculo). Por lo general se administra cada 4 a 6 horas. La duración de su tratamiento
depende del tipo de infección que tenga