ENFERMEDADES

HEREDITARIAS
MONOGÉNICAS
Las enfermedades hereditarias monogénicas son
aquellas producidas por alteraciones en la
secuencia de ADN de un solo gen.
Los genes son pequeños segmentos de ADN.
Están dispuestos en orden en los cromosomas,
dentro del núcleo de las células. Cada célula tiene
23 pares de cromosomas; dos de ellos, el X y el Y,
son los cromosomas sexuales y determinan el
sexo; el resto de cromosomas se llaman
autosómicos.
Todos los genes sirven de patrón para la
producción de diferentes proteínas y juntos
proporcionan la información necesaria para
estructurar el cuerpo y sus funciones. Cuando uno
de ellos es anormal, puede producir una proteína anormal o en cantidades anormales que altere estas
funciones.
No siempre los rasgos anormales heredados tienen consecuencias para la salud; a veces las
consecuencias son mínimas, pero también pueden producir alteraciones que lleven a una disminución
importante en la calidad de vida. Las enfermedades hereditarias afectan al 1-2% de la población general.

¿CÓMO SE TRANSMITEN?

Hay diferentes patrones de herencia de un solo gen:

AUTOSÓMICO DOMINANTE: la persona sólo necesita recibir el gen defectuoso de uno de los padres para
heredar la enfermedad. En estos casos las anomalías generalmente aparecen en cada generación y cada
niño afectado tiene un padre igualmente afectado. Las personas no afectadas no transmiten la enfermedad.
Cuando uno de los padres está afectado, el hijo tiene un 50% de probabilidades de heredar la enfermedad.
Además, hombres y mujeres tienen la misma probabilidad de padecerla. Ejemplo: Neurofibromatosis tipo 1.

NEUROFIBROMATOSIS-1
- La neurofibromatosis-1 (NF1) es un trastorno hereditario en el cual se
forman tumores (neurofibromas) de tejidos nerviosos en:
- La capa profunda de la piel (tejido subcutáneo)
- Los nervios del cerebro (pares craneales) y la médula espinal (nervios o pares raquídeos)

CAUSAS
La neurofibromatosis-1 (NF1) es una enfermedad hereditaria. Si cualquiera de los padres la padece, cada
uno de sus hijos tiene un 50% de probabilidades de tener la enfermedad.

La NF1 también aparece en familias sin antecedentes previos de la afección. En estos casos, es causada
por un cambio nuevo en un gen (mutación) en el espermatozoide o en el óvulo. La NF1 es ocasionada por
problemas con un gen para una proteína llamada neurofibromina.
 La neurofibromatosis (NF) causa el crecimiento incontrolado de tejido a lo largo de los nervios. Este
crecimiento puede ejercer presión sobre los nervios afectados.

Cuando el crecimiento se presenta en la piel, no aparecen síntomas significativos. Si el crecimiento se

presenta en otros nervios u otras partes del cuerpo, puede causar dolor, daño nervioso grave y pérdida de la
función en la zona estimulada por dicho nervio. Se pueden presentar problemas con la sensibilidad o el
movimiento según cuáles sean los nervios afectados.

La afección puede diferir mucho de una persona a otra, incluso entre personas de la misma familia que
tienen el mismo cambio del gen NF1.

Otros síntomas pueden ser:

 Tumores en el ojo, tales

como glioma óptico
 Crisis epilépticas
 Pecas en la axila o la ingle

 Tumores blandos y grandes

llamados neurofibromas
plexiformes, que pueden ser
de color oscuro y se pueden
diseminar bajo la superficie de la
piel

 Dolor (a raíz de los nervios

afectados)

 Tumores elásticos y
pequeños de la piel llamados
neurofibromas nodulares

TRATAMIENTO
No existe un tratamiento específico para la NF. Los tumores que causan dolor o pérdida de alguna función
se pueden extirpar. Los tumores que han crecido de manera rápida se deben extirpar inmediatamente
puesto que pueden tornarse cancerosos (malignos). Los tratamientos experimentales para tumores severos
aún están bajo investigación.

Algunos niños con trastornos de aprendizaje pueden necesitar enseñanza especial.

AUTOSÓMICA RECESIVA: Sólo los individuos que hereden las dos copias del gen afectado (materna y
paterna) heredarán la enfermedad. Los individuos con un solo gen afectado serán portadores de la
enfermedad, pero no la expresarán. Ejemplo: Fibrosis quística.
 FIBBROSIS QUISTICA

Es una enfermedad que provoca la acumulación de

moco espeso y pegajoso en los pulmones, el tubo
digestivo y otras áreas del cuerpo. Es uno de los tipos
de enfermedad pulmonar crónica más común en niños
y adultos jóvenes. Es una enfermedad potencialmente
mortal.

CAUSAS
La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad
hereditaria. Es causada por un gen defectuoso que
lleva al cuerpo a producir un líquido anormalmente
espeso y pegajoso llamado moco. Este moco se
acumula en las vías respiratorias de los pulmones y
en el páncreas.

Esta acumulación de moco ocasiona infecciones pulmonares potencialmente mortales y serios problemas
digestivos. Esta enfermedad también puede afectar las glándulas sudoríparas y el aparato reproductor
masculino.

Muchas personas portan el gen de la FQ, pero no manifiestan ningún síntoma. Esto se debe a que una
persona con esta enfermedad debe heredar 2 genes defectuosos, 1 de cada padre. Algunos
estadounidenses de raza blanca tienen el gen de la FQ. La enfermedad es más frecuente entre aquellas
personas descendientes de europeos del centro y norte.

A la mayoría de los niños con FQ se les diagnostica la enfermedad hacia los 2 años de edad. Para un
pequeño número, la enfermedad no se detecta hasta la edad de 18 años o más. Estos niños con frecuencia
padecen una forma más leve de la enfermedad.

SÍNTOMAS
Los síntomas en los recién nacidos pueden incluir:

 Retraso en el crecimiento
 Incapacidad para aumentar de peso normalmente durante la niñez

 Ausencia de deposiciones durante las primeras 24 a 48 horas de vida

 Piel con sabor salado

Los síntomas relacionados con la función intestinal pueden incluir:

 Dolor abdominal a causa del estreñimiento grave

 Aumento de gases, meteorismo o un abdomen que parece hinchado (distendido)

 Náuseas e inapetencia
 Heces pálidas o color arcilla, de olor fétido, que
tienen moco o que flotan
 Pérdida de peso

Los síntomas relacionados con los pulmones y los

senos paranasales pueden incluir:

 Tos o aumento de la mucosidad en los senos

paranasales o los pulmones

 Fatiga
 Congestión nasal causada por los pólipos
nasales.

 Episodios recurrentes de neumonía (los síntomas de neumonía en una persona con fibrosis
quística abarcan fiebre, aumento de la tos y dificultad respiratoria, aumento de la mucosidad y pérdida
del apetito)
 Dolor o presión sinusal causados por infección o pólipos
Los síntomas que se pueden notar posteriormente en la vida son:

 Esterilidad (en los hombres)

 Inflamación repetitiva del páncreas (pancreatitis)

 Síntomas respiratorios

 Dedos malformados

Tratamiento
Un diagnóstico temprano de FQ y un plan de tratamiento pueden mejorar tanto la supervivencia como la
calidad de vida. El control y vigilancia son muy importantes. Cuando sea posible, se deben recibir cuidados
en clínicas con especialidad en fibrosis quística. Cuando los niños llegan a la adultez, deben transferirse a
un centro especializado en fibrosis quística para adultos.

El tratamiento para los problemas pulmonares incluye:

 Antibióticos para prevenir y tratar infecciones sinusales y pulmonares. Se pueden tomar por vía oral
o aplicarse por vía intravenosa o por medio de tratamientos respiratorios. Las personas con FQ pueden
tomar antibióticos sólo cuando sea necesario o todo el tiempo. Las dosis a menudo son más altas de lo
normal.

 Medicinas inhaladas para ayudar a abrir las vías respiratorias.

 Otras medicinas administradas por medio de una terapia respiratoria para diluir el moco y facilitar la
expectoración son la terapia con la enzima DNAasa y las soluciones salinas altamente concentradas
(solución salina hipertónica).

 Vacuna antigripal y vacuna antineumocócica de polisacáridos (PPV, por sus siglas en inglés)
anualmente (pregúntele a su proveedor de atención médica).
 El trasplante de pulmón es una opción en algunos casos.
 Es posible que se necesite oxigenoterapia a medida que la enfermedad pulmonar empeore.

Ivacaftor es una medicina que trata ciertos tipos de FQ. Mejora la función de uno de los genes defectuosos
que causan la FQ. Como resultado, hay menos acumulación de moco espeso en los pulmones. Otros
síntomas de la FQ también mejoran.

DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA X: Los caracteres dominantes ligados al cromosoma X son poco
frecuentes. Se manifiestan en las mujeres que tienen una mutación en una de las dos copias del gen en el
cromosoma X, y en los hombres que presentan el gen mutado en el único cromosoma X que tienen. Tanto
los hijos como las hijas de una madre afectada tienen un 50% de probabilidades de estar afectados, aunque
la manifestación de la enfermedad es generalmente más leve en mujeres que en varones. Los varones
afectados sólo trasmiten la enfermedad a sus hijas; sus hijos serán sanos. Ejemplo: Raquitismo
hipofosfatémico.

EL RAQUITISMO HIPOFOSFATÉMICO Es un trastorno

caracterizado por hipofosfatemia, deficiencia de la absorción
intestinal de calcio y raquitismo u osteomalacia que no responde a
la vitamina D. Por lo general, es hereditario. Los síntomas son dolor
óseo, fracturas y alteraciones del crecimiento. El diagnóstico se
realiza por las concentraciones séricas de fosfato, fosfatasa alcalina
y 1,25-dihidroxivitamina D3. El tratamiento consiste en la
administración oral de fosfato más calcitriol.

SIGNOS Y SÍNTOMAS
La enfermedad se manifiesta por un espectro de alteraciones,
desde hipofosfatemia sola a retraso del crecimiento y talla baja a
raquitismo u osteomalacia graves. Los niños suelen presentar
signos después de que empiezan a caminar, como piernas
arqueadas y otras deformidades óseas, seudofracturas (es decir,
hallazgos radiológicos en la osteomalacia que pueden representar
zonas de fracturas por estrés anteriores que han sido sustituidas
por osteoide inadecuadamente mineralizado frente a áreas de
erosiones óseas) , dolor en los huesos, y baja estatura. Las
excrecencias óseas en las inserciones musculares pueden limitar el movimiento.
El raquitismo de la columna o la pelvis, los defectos del esmalte dental y la tetania que se observan en la
deficiencia dietética de vitamina D rara vez están presentes en el raquitismo hipofosfatémico.
Los pacientes con raquitismo hipofosfatémico con hipercalciuria (RHHC) pueden presentar nefrolitiasis y/o
nefrocalcinosis.
DIAGNÓSTICO
 Concentraciones séricas de calcio, fosfato, fosfatasa alcalina, 1,25-dihidroxivitamina D 3, PTH, FGF-
23 y creatinina

 fNiveles urinarios de fosfato y creatinina (para el cálculo de la reabsorción tubular de fosfato)

 Radiografías óseas
Hay disminución de las concentraciones séricas de fosfato, pero la excreción urinaria es alta. El calcio y la
PTH séricos son normales, y a menudo se observa aumento de fosfatasa alcalina. No se observa
estimulación de la producción de calcitriol inducida por la hipofosfatemia. Por lo general, los niveles de
calcidiol son normales, mientras que los niveles de calcitriol son normales a bajos. En el raquitismo
calcipénico, hay hipocalcemia, no hay hipofosfatemia o es leve, y no hay aumento del fosfato urinario.
TRATAMIENTO
 Fosfato y calcitriol por vía oral
 El tratamiento del raquitismo hipofosfatémico consiste en solución o
comprimidos de fosfato neutro. En los niños, la dosis inicial es de 10 mg/kg
(basada en fósforo elemental) VO 4 veces al día. La administración de
suplementos de fosfato disminuye las concentraciones de calcio ionizado e
inhibe la conversión de calcitriol, lo que conduce a hiperparatiroidismo
secundario y exacerba la pérdida de fosfato urinario. Por lo tanto, se
administra vitamina D en forma de calcitriol, al principio en dosis de 5 a 10
ng/kg VO 2 veces al día. Sin embargo, este no es el caso con el RHFH,
donde los niveles de 1,25-dihidroxivitamina D3 son elevados y la
administración con calcitriol puede ser perjudicial.
A veces es necesario aumentar la dosis de fosfato para lograr crecimiento
óseo o aliviar el dolor óseo. La diarrea puede limitar la dosificación oral de
fosfato. Se observa aumento de fosfato plasmático y disminución de las
concentraciones de fosfatasa alcalina, curación del raquitismo y mejoría de
la velocidad de crecimiento. La hipercalcemia, la hipercalciuria y la
nefrocalcinosis con reducción de la función renal pueden complicar el
tratamiento. Los pacientes sometidos a tratamiento requieren evaluaciones
de seguimiento frecuentes.
Los adultos con raquitismo oncogénico pueden mejorar notablemente una vez que se reseca el tumor
mesenquimático que causa el trastorno. De lo contrario, el raquitismo oncogénico se trata con calcitriol 5-10
ng/kg VO 2 veces al día y fósforo elemental 250 mg a 1 g VO 3 o 4 veces al día.

HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA Y:

Las enfermedades ligadas al cromosoma Y son muy
poco comunes, ya que el cromosoma Y contiene poca
cantidad de información genética. Todos los genes que
se encuentran en el segmento diferencial del
cromosoma Y los heredan solo los hijos varones. No
aparecen nunca en las mujeres porque carecen de
cromosoma Y.

Un ejemplo de este tipo de herencia holándrica es

la hipertricosis auricular, determinada por genes del
segmento diferencial del cromosoma Y que hace que
este caracter pase únicamente de padres a hijos, sin
que haya mujeres que tengan pelos en las orejas.

En los humanos, los genes ligados al cromosoma

Y intervienen en la diferenciación y desarrollo de los testículos.

Entre otros tenemos:

ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES

 La enfermedad de células falciformes es un grupo de trastornos hereditarios de los glóbulos rojos. Esto
sucede cuando los glóbulos rojos son incapaces de trasportar suficiente oxígeno al cuerpo debido a una
malformación.
Unos glóbulos rojos sanos tienen forma redonda; en cambio aquellos son Anemia de Células Falciformes
tiene forma de media luna.
Es una enfermedad que causa dolores en los huesos, dolor de pecho y abdominal,
Así mimo, se refleja con fatiga y ritmo cardiaco acelerado.

¿Qué causa la enfermedad de células falciformes?

La causa de enfermedad de células falciformes es un gen anormal, llamado gen drepanocítico. Las
personas con la enfermedad nacen con dos genes de células falciformes, uno de cada progenitor.

¿Cuáles son los síntomas de la enfermedad de células

falciformes?
Las personas con enfermedad de células falciformes comienzan a
tener signos de la enfermedad durante el primer año de vida, por lo
general alrededor de los cinco meses de edad. Los primeros
síntomas pueden incluir:
 Hinchazón dolorosa de las manos y los pies
 Fatiga o irritabilidad por la anemia
 Un color amarillento de la piel (ictericia) o el blanco de los
ojos
Los efectos de la enfermedad de células falciformes varían de
persona a persona y pueden cambiar con el tiempo. La mayoría
de sus signos y síntomas están relacionados con complicaciones de la enfermedad. Pueden incluir dolor
intenso, anemia, daño de órganos e infecciones.

¿Cuáles son los tratamientos para la enfermedad de células falciformes?

La única cura para enfermedad de células falciformes es el trasplante de médula ósea o de células madre.
Debido a que estos trasplantes son riesgosos y pueden tener efectos secundarios graves, por lo general
solo se usan en niños con enfermedad de células falciformes grave. Para que el trasplante funcione, la
médula ósea debe ser de un donante compatible cercano. Por lo general, el mejor donante es un hermano o
hermana.

ENFERMEDAD CELIACA
Esta es una de las enfermedades hereditarias más comunes y se relaciona con el aparato digestivo.
La intolerancia al gluten es lo que afecta principalmente a los que sufren de este padecimiento.
Cualquier alimento que contenga gluten puede ser letal para ellos. Son incapaces de digerirlo.
El problema con esta enfermedad es que si no se diagnostica a tiempo puede llevar a la desnutrición .

SINTOMAS
 hinchazón, o una sensación de plenitud o inflamación en el abdomen
 diarrea crónica
 estreñimiento
 gases
 náuseas
 heces grasosas, con mal olor, que flotan
 dolor de estómago
 Para los niños celíacos, la incapacidad de absorber los nutrientes en un momento tan importante para el
crecimiento y normal desarrollo puede ocasionar:

 daños en el esmalte de los dientes permanentes

 pubertad tardía
 retraso en el desarrollo en los bebés
 cambios de humor o sensación de molestia o inquietud
 retraso en el crecimiento y baja estatura
 pérdida de peso
Qué causa la enfermedad celíaca?

Las investigaciones sugieren que la enfermedad celíaca afecta solo a personas con genes particulares.
Estos genes son comunes y aproximadamente un tercio de la población lo tienen. Para que el trastorno se
manifieste, la persona tiene que comer alimentos que contengan gluten. Los investigadores no saben
exactamente qué desencadena la enfermedad celíaca en personas en situación de riesgo que comen gluten
durante un largo período. A veces la enfermedad es hereditaria: alrededor del 10 al 20 por ciento de los
parientes cercanos de las personas con enfermedad celíaca también se ve afectado.

ALZHEIMER
El Alzheimer es una alteración neurodegenerativa primaria que suele aparecer a partir de los 65 años,
aunque también puede presentarse entre gente más
joven. Cuando una persona padece la enfermedad de
Alzheimer, experimenta cambios microscópicos en el
tejido de ciertas partes de su cerebro y una pérdida,
progresiva, pero constante, de una sustancia química,
vital para el funcionamiento cerebral,
llamada acetilcolina. Esta sustancia permite que las
células nerviosas se comuniquen entre ellas y está
implicada en actividades mentales vinculadas al
aprendizaje, memoria y pensamiento.
CAUSAS
 Sexo: las mujeres lo padecen con más
frecuencia, probablemente, porque viven más tiempo.

 Razas: afecta por igual a todas las razas.

 Herencia familiar: la enfermedad de Alzheimer familiar, una variante de la patología que se transmite
genéticamente, supone el 1 por ciento de todos los casos. No obstante, se estima que un 40 por ciento de los
pacientes con Alzheimer presenta antecedentes familiares.

 Factor genético: varias mutaciones en el gen de la proteína precursora de amiloide (APP), o en el de las
presenilinas 1 y 2. También podría asociarse con mutaciones en el gen de la apolipoproteína E (ApoE).
Esta proteína está implicada en el transporte y eliminación del colesterol. Según las investigaciones, la nicastrina
activaría la producción del amiloide beta.

 Factores medioambientales: El tabaco se ha mostrado como un claro factor de riesgo de la patología, al

igual que las dietas grasas. Por otra parte, pertenecer a una familia numerosa también parece influir en el riesgo de
Alzheimer.

 SÍNTOMAS
 En un principio, surgen pequeñas e imperceptibles pérdidas de memoria, pero con el paso del tiempo, esta
deficiencia se hace cada vez más notoria e incapacitante para el afectado, que tendrá problemas para realizar
tareas cotidianas y simples, y también, otras más intelectuales, tales como hablar, comprender, leer, o escribir.
Síntomas neurológicos
La enfermedad de Alzheimer afecta a la memoria en sus diferentes tipos. Estos son los deterioros sufridos:
 Pérdida de memoria a corto plazo: incapacidad para retener nueva información.

 Pérdida de memoria a largo plazo: incapacidad para recordar información personal como el cumpleaños
o la profesión.

 Alteración en la capacidad de razonamiento.

 Afasia: pérdida de vocabulario o incomprensión ante palabras comunes.

 Apraxia: descontrol sobre los propios músculos, por ejemplo, incapacidad para abotonarse una camisa.

 Pérdida de capacidad espacial: desorientación, incluso en lugares conocidos.

 Cambios de carácter: irritabilidad, confusión, apatía, decaimiento, falta de iniciativa y espontaneidad.

PREVENCIÓN
Las recomendaciones de los expertos se centran fundamentalmente en dos puntos clave: detección precoz de los
primeros síntomas, y ejercitar la memoria y la función intelectual. Además, mantener una dieta equilibrada, baja en
grasas, protege frente al deterioro cognitivo, además, la vitamina E ejerce un efecto protector. En
general, mantener unos hábitos de vida saludables puede reducir el 40 por ciento de los casos de
Alzheimer,
Existen además algunos factores de riesgo no genéticos que pueden determinar el momento en el que comienza a
aparecer el Alzheimer:
 Nivel educacional: cuantos más años de formación tenga una persona, más tarde aparecerán los
posibles efectos del Alzheimer, pues el haber estado ejercitando la memoria fortalece el cerebro.

 Salud cardiovascular: existen alteraciones del sistema cardiovascular que pueden afectar al sistema
cognitivo de una persona, como la hipertensión arterial, la diabetes mellitus, la obesidad, la falta de ejercicio
físico o el tabaquismo.

 Traumatismo cráneoencefálico: se puede perder conocimiento en el impacto.

 Depresión: puede favorecer la aparición del Alzheimer o una enfermedad vascular cerebral.
El ejercicio de la memoria y de la actividad intelectual no tiene por qué ir parejo al nivel de educación o cultural
de la persona. La Prueba de los siete minutos se utiliza para la detección precoz de la enfermedad, e indaga en
las zonas que con más frecuencia aparecen alteradas en el mal de Alzheimer: la orientación, memoria, percepción
visual y lenguaje. La prueba se divide en varias áreas:
 Orientación: Pide a la persona de la que sospecha estar afectada, que identifique en que día, mes y año
se encuentra. El grado menor de error es confundirse en el día de la semana o el día del mes, el mayor, una
confusión en el mes o el año.

 Memoria: El sujeto observado tiene que identificar 16 figuras presentes en 4 láminas de imágenes
diferentes. Debe indicar qué tipo de objeto o figura ha de buscar. Cuando haya identificado correctamente el objeto,
se guarda la lámina y se saca otra, sobre la que se pregunta otro objeto. Al identificar las 16 figuras, se le hace
descansar, pensar en otra cosa y después, se le pide que repita las 16 figuras y objetos identificados que pueda
recordar.

 Percepción visual: pide el dibujo de un reloj, con las manecillas marcando las cuatro menos veinte. Valora
el resultado, según la corrección del dibujo.
 Lenguaje: Para evaluar la fluidez oral, tiene que nombrar todos los animales que pueda en un minuto.

TRATAMIENTO
Se utilizan los anticolinesterásicos o inhibidores de la acetilcolinesterasa, fármacos que elevan los niveles de
acetilcolina en el cerebro. Tacrina, donepezilo, galantamina, memantina y rivastigmina son los fármacos
indicados en las primeras etapas de la enfermedad. Con estos medicamentos se mejoran las fases iniciales y
moderadas de la patología, retrasando el deterioro de la memoria y la atención. En el 20 por ciento de los casos
estos medicamentos pueden tener efectos adversos que causan trastornos gastrointestinales como náuseas,
vómitos o diarrea. Sin embargo, no tienen ningún tipo de interacción con otros fármacos.
De manera general, los anticolinesterásicos suelen retrasar medio año el deterioro cognitivo de los pacientes.
Según la Fundación del Cerebro y la Fundación Española de Enfermedades Neurológicas, las tasas de
efectividad son elevadas: un 50 por ciento de los pacientes responde positivamente a la administración del
medicamento, mientras que un 20 por ciento responde en mayor medida de forma positiva que la media. Por el
contrario, el 30 por ciento de los pacientes no responde a la medicación.
Este tipo de tratamiento se combina con otro sintomático, que se administra, a medida que el paciente va
denotando diversos síntomas que acompañan al mal de Alzheimer, tales como la depresión, estados de agitación,
alteraciones del sueño, o complicaciones más tardías del tipo incontinencia
de esfínteres, estreñimiento, infecciones urinarias, úlceras provocadas por la inmovilidad o tromboflebitis.