I.

METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

Ciclo de la Urea

En los mamíferos terrestres el ciclo

de la urea es el mecanismo de
elección para la excreción del
nitrógeno. Los dos nitrógenos de
cada molécula de urea provienen de
dos fuentes, el amoníaco libre y el
grupo amino del aspartato. El ciclo
de inicia y finaliza en la ornitina, la
cual es un aminoácido dibásico, el
cual es sintetizado en las
mitocondrias como producto del
glutamato.
El amoníaco entra en el ciclo
después de su condensación con el
bicarbonato para formar carbamil
fosfato, que reacciona con la ornitina produciendo citrulina. Elaspartato y la
citrulina reaccionan para formar el argininosuccinato, que es escindido a
continuación en arginina y fumarato. la arginina es hidrolizada a urea y se
regenera la ornitina. La urea es entonces transportada al riñón y excretada en
la orina. El ciclo requiere 4 moléculas de ATP por cada molécula de urea
formada y excretada. Por tanto, es más eficiente desde el punto de vista
energético incorporar amoniaco en aminoácidos que excretarlo. El principal
paso regulador es la síntesis inicial de carbamil fosfato, y el ciclo está también
regulado por la inducción de enzimas implicadas

1. TRANSDESAMINACIÓN
La transdesaminación es una transaminación ligada a la desaminación
oxidativa.
Como las reacciones de transaminación transfieren, en última instancia,
 grupos amino de la mayoría de los aminoácidos al ácido
alfacetoglutárico para formar glutamato, se considera que todo el
nitrógeno amínico proveniente de los aminoácidos se puede concentrar
en el glutamato. Esto es importante porque la liberación de este
nitrógeno como amoniaco es catalizado por la L-glutamato
deshidrogenasa, enzima ampliamente distribuida, que permite una
reacción que enforma global es a lo que finalmente se le denomina
como transdesaminación.

 La transaminación oxidativa, es la transferencia de grupos amino

de aminoácidos para formal glutamato en el citosol.
 La desaminación oxidativa, catalizada por la glutamato deshidrogensasa,
elimina el grupo amino del glutamato. La reacción tiene lugar en la
mitocondria y el grupo amino liberado entra entonces en el ciclo de la urea.

Metabolismo de Aminoácidos
En el organismo existen 20 aminoácidos, nueve de los cuales son esenciales y
once más que son los llamados no esenciales. Los aminoácidos escenciales
son los que no pueden ser sintetizados por el organismo y, por lo tanto, deben
ser obtenidos a partir de la dieta.
Los nueve aminoácidos esenciales son los siguientes:
 Histidina (His)
 Valina (Val)
 Leucina (Leu)
 Isoleucina (Ile)
 Lisina (Lys)
 Metionina (Met)
 Treonina (Thr)
 Fenilalanina (Phe)
 Triptofano (Trp)

Los aminoácidos no esenciales pueden ser sintetizados por el organismo a

partir de productos intermedios del ciclo del ácido tricarboxílico y otras vías
metabólicas. Son los siguientes:

 Tirosina (Tyr)
 Glicina (Gly)
 Alanina (Ala)
 Cisteína (Cys)
 Serina (Ser)
 Ácido aspártico (Asp)
 Asparagina (Asn)
 Glutamato (Glu)
 Glutamina (Gln)
 Arginina (Arg)
 Prolina (Pro)

Hay dos reacciones esenciales para el metabolismo de los aminoácidos, los

cuales son la transaminación y desaminación oxidativa.
2. LA TRANSAMINACIÓN CONVIERTE UN AMINOÁCIDO EN OTRO.
Las aminotransferasas (transaminasas) catalizan la transferencia del grupo α-
amino (NH3+) de un aminoácido a un α-cetoácido (bien sea piruvato,
oxalacetato o, mas a menudo, α-cetoglutarato). Se forman un nuevo
aminoácido y un nuevo cetoácido. Si es el que acepta es el α-cetoglutarato,
entonces se forma glutamato. Todas las reacciones de transaminación son
completamente reversibles, ya que no se libera el grupo amino.
Las aminotransferasas se encuentran en el citosol y en la mitocondria celular.

En cuanto al mecanismo de acción, todas las aminotransefrasas requieren

piridoxal-fosfato (PLP), un derivado de la vitamina B6, como cofactor. El
piroxidal-fosfato se une de manera covalente a un residuo de lisina en la zona
activa de la enzima y, por consiguiente, toma parte en la reacción. Las dos
transaminasas más comunes son la alanina aminotransferasa (ALT) y
la aspartato aminotransferasa (AST).
Las Transaminasas son clave en el metabolismo de los aminoácidos. Se
utilizan tanto en su síntesis como en su degradación. Durante esta última todos
los grupos amino se transfieren finalmente al α-cetoglutarato porque sólo el
glutamato puede presentar una desaminación oxidativa rápida.

3. GLYCOGENIC, QUETOGÉNICO, Y AMINOÁCIDOS MEZCLADOS

Degradan a la mayoría de esqueletos del carbón del aminoácido a los

intermedios del ciclo de Krebs después de la transaminación. Como
consecuencia, pueden aumentar los niveles de la glucosa en sangre vía el
camino gluconeogenic.

Estos aminoácidos eran conocidos tradicionalmente como aminoácidos

“glycogenic” porque fue observado que tenían una tendencia de empeorar
glucosuria diabética por este motivo:

 Alanina: hecho de y degradado al piruvato

 Arginina: hecho de y degradado al glutamato
 Asparragina: hecho de y degradado al aspartato
  Aspartato: hecho de y degradado al oxaloacetato
 Cisteína: un aminoácido esencial que se puede hacer de la metionina y
degradar al piruvato
 Glutamato: hecho de y degradado al oxoglutarate
 Glutamina: hecho de y degradado al glutamato
 Glicocola: hecho de la serina con caminos múltiples de la degradación
 Histidina: un aminoácido esencial que se puede degradar al glutamato
 Metionina: un aminoácido esencial que se puede degradar al propionyl-
CoA
 ProLine: hecho de y degradado al glutamato
 Serina: hecho de phosphoglycerate y degradado al piruvato
 Treonina: un aminoácido esencial con los productos desconocidos de la
degradación
 Valina: un aminoácido esencial que se puede degradar al propionyl-CoA

Los aminoácidos “Quetogénicos” tienden a empeorar ketoacidosis diabético y

se degradan típicamente al acetoacetate o al acetilo-CoA. La Leucina es un
ejemplo de este tipo, que es un aminoácido esencial que se puede degradar al
acetilo-CoA.

“Mezcló” los aminoácidos puede ser degradado a los aminoácidos del ciclo de
Krebs y al acetilo-CoA, con características de aminoácidos glycogenic y
quetogénicos.

 Isoleucina: un aminoácido esencial que se puede degradar al acetilo-

CoA y al propionyl-CoA
 Lisina: un aminoácido esencial con los productos desconocidos de la
degradación
 Fenilalanina: un aminoácido esencial que se puede degradar a la tirosina
 Triptófano: un aminoácido esencial con los productos desconocidos de
la degradación
 Tirosina: un aminoácido esencial que se puede hacer de la fenilalanina y
degradar al fumarato y al acetoacetate.
4. LA DESAMINACIÓN OXIDATIVA ELIMINA EL GRUPO AMINO

La glutamato deshidrogenasa elimina el grupo amino del glutamato dejando el

esqueleto del carbono. El amoníaco formado entra en el ciclo de la urea y los
esqueletos del carbono (α-cetoácidos) son todos productos intermedios
glucolíticos y del ciclo del ácido tricarboxilico. La glutamato deshidrogenasa es
específica para el glutamato y es inusial porque puede emplear NAD+ o
NADP+ como cofactor. Todo esto es producido a nivel Mitocondrial. En cuanto
a la forma de control, la reacción es reversible. ATP y GDP inhiben
alostéricamente a la enzima, mientras que GDP y ADP la activan. Por lo tanto,
cuando los niveles de energía son bajos, los aminoácidos se desaminan para
proporcionar α-cetoglutarato al ciclo del ácido tricarboxilico para generar
energía. También puede conseguirse la desaminación mediante otras enzimas
menores.
REFERENCIA:
Bode W, Huber R (1992). "Natural protein proteinase inhibitors and their interaction with
proteinases". Eur. J. Biochem., 204(2): 433-51.