EMPAREG LEADER CANVAS SUSTAIN

TOTAL DE 7020 9340 10142 3297

PACIENTES
duración
OBJETIVO
TIPO DE ESTUDIO DOBLE CIEGO
DOSIS Y FARMACO EMPAGLIFOZINA 10mg
(2345 pacientes)
EMPAGLIFOZINA 25mg
(2342)
PLACEBO (2333) todo 1/día
CRITERIOS DE -diabetes tipo 2
INCLUSIÓN - HBA1c sin tto: 7-9% y con
tto regular entre 7-10%
- enfermedad CV
establecida
CRITERIOS DE -tasa de F.G <30
EXCLUSIÓN ml/min/1.73 m2
-enfermedad hepática
Sept 2010- abril 2012
DOBLE CIEGO
LIRAGLUTIDE (4668 pacientes)
1,8 mg (dosis max tolerada) 1
vez/día
PLACEBO (4672)
-50 -60años
-afección coexistente CV, por
ejemplo: enfer. Coronaria, enf.
Cerebrovascular, enf. Vascular
periférica, enf. Renal crónica
estadio 3, Insuf. Cardiaca
crónica.
- Ó al menos un factor de riesgo
CV
-DM1
-Uso de agonistas del receptor
GLP-1
-uso de iddp-4
-Uso de pramlintida o insulina
de acción rápida.
-historial familiar/personal de
neoplasia endocrina multiple
tipo 2 o ca de tiroides medular.
Se divide en CANVAS ( 4330) Y
CANVAS-R(5812)
Nov 2016- febre 2017
DOBLE CIEGO
1) CANVAS: CANAGLIFOZINA
de 300 mg y 100 mg VS
PLACEBO.
2) CANVAS-R: 100 mg dosis
inicial y se aumentó a 300
mg. VS PLACEBO
- hombres y mujeres con DM2
-HBA1C ≥7% y ≤10.5%
-mas o menos 30años o mas
-antecedente de ECV
aterosclerótica sintomática.
-Ó, edad de 50años a + CON 2 o +
de los siguientes fact.riesgo:
. Duracion de Diabetes de al
menos 10años
. P.A sist ≥140mmhg con tto
. Tabaquismo actual
. Micro/macroalbuminuria
.Tasa de FG >30 ml/min/1.73m2
. albuminuria, y/o HDL-colesterol
inferior a 38,7 mg/dl
Desde febrero de 2013 hasta diciembre
de 2013
Se inicio dosis de 0.25mg (durante 4
semanas), aumento a 0.5 mg (durante 4
semanas) , hasta alcanzar dosis de
mantenimiento de 0.5 a 1.0 mg de
SEMAGLUTIDA subcutánea 1vez/semana
o placebo de vol.eequivalente
-DM2
-edad 50años con ECV establecida (enf.
CV, cerebrovascular o vascular periférica
previa), insufic cardiaca crónica (NYAH II Y
III), ENFER. RENAL CRONICA ETAPA 3 O
SUPERIOR
- Ó edad superior de los 60 años, con al
menos un factor de riesgo.
-Hba1c: 7% a+ con o sin tto
-tto con iddp4 dentro de los 30 días
previos al cribado, o uso de agonista de
GLP-1, o insulina distinta de la basal o
premezclada dentro de los 90 días previos
al cribado
- evento coronario o cerebrovasc. Dentro
de los 90 días previos a la aleatorización
-revascularizacion planificada art
coronaria, carótida o periférica
 -evento coronario o
cerebrovasc. Dentro de los 14
días antes del cribado
RESULTADO - El criterio principal de
PRIMARIO (ósea lo valoración fue:
que se quería - muerte de origen
evaluar) cardiovascular
-infarto de miocardio (IM) no
mortal
- accidente cerebrovascular
no mortal
RESULTADOS
SECUNDARIOS
RESULTADOS -EDAD MEDIA: 63.1ª -EDAD MEDIA: 64 a
- HBA1C MEDIA: - HBA1C MEDIA: 8.7%
-DURACION MEDIA DE -DURACION MEDIA DE
DIABETES: DIABETES: 12.8 años
- IMC medio: 30.6 kg - mediana de tiempo de
- 75%varones. exposición a liraglutide y
- 25.9% tenia FG placebo: 3.5 años
60ml/min/1.73 m2 - ECV establecida: 81.3%
-46% tenia historial de - Muerte x causas CV:
Infarto de miocardio LIRAG: 4.7% Vs Placb 6%
- 10.1% tenia -Mortalidad cv y Infarto
Insuf.cardiaca(IC) miocardio no fatal:lirag 13% vs
-MUERTE POR TODAS LAS CAUSAS
-INFARTO DE MIOCARDIO NO
FATAL
-ACCIDENTE CEEBRO VASC NO
MORTAL
-MUERTE POR CAUSAS CV
-Progresión de la albuminuria (se
definió como un aumento de mas
del 30% en la albumina y cambio
de NORMOALBUMINURIA A
MICRO/MACROalbuminuria ó
cambio de Micro a macro
albuminria)
-reducción del 40% d la tasa de FG
-necesidad de terapia
renal(diálisis/transplante)
-muerte por causas renales
Otros:
-eventos de fractura por trauma
-amputaciones, se evaluó arriba o
por debajo del tobillo
- EDAD MEDIA: 63.3
- HBA1C MEDIA:
-DURACION MEDIA DE DIABETES:
13.5 años
-35.8% mujeres
-tasa de FG media: 76.5
-22.6 MICROALBUMINURIA
-7.6% MACROALBUMINURIA
- antec de ECV al inicio del estudio:
65.6%
-seguimiento medio: 188.2
SEMANAS
-dialisis a largo plazo
- primera aparición de muerte por causas
cardiovasculares,
-infarto de miocardio no fatal
- o accidente cerebrovascular no mortal
- primera aparición de un resultado CV
compuesto expandido (muerte por causas
cardiovasculares, infarto de miocardio no
mortal, accidente cerebrovascular no
mortal, revascularización [coronaria o
periférica] y hospitalización por angina
inestable o insuficiencia cardíaca),
- un resultado compuesto adicional
(muerte por todas las causas, infarto de
miocardio no fatal o accidente
cerebrovascular no mortal)
-componentes individuales :
complicaciones de la retinopatía y los
nuevos o empeoramiento de la nefropatía.
-EDAD MEDIA: 64.6AÑOS
- HBA1C MEDIA: 8.7%
-DURACION MEDIA DE DIABETES: 13.9
años
- abandono: <10%
-tiempo de observación: 2.1 años
-De los 3297 pacientes, 2735 (83.0%) tenia
establecida una ECV (incluida la
enfermedad renal crónica de la etapa 3 o
superior),
-
- 353 (10.7%) enfermedad renal crónica
- 5.5% FA placeb 14.9
- 25% dejo el estudio - Tasa de muerte por cualquier
- HOSPITALIZACIONES X IC causa: Lirag 8.2% vs plac 9.6%
o muerte CV fue en % - pancreatitis:
significativamente menos: Lirag: 18 pacientes vs placebo:
EMPAGLIF (5.7%) VS 23
PLACEBO(8.5%) -con LIRAGLUTIDA HUBO UNA
-MUERTES: EMPAGLIF REDUCCION DEL 22% DE
(13.5%) VS PLACEBO MUERTE CV
(24.2%)
-Con empaglifozina menor -una disminución de 11% en la
tasa de introducción de tasa de accidente
diureticos de ASA cerebrovascular no mortal
-REACCION ADVERSA MAS
FREC: INFECC.GENITALES -una reducción no significativa
de 12% en el infarto de
miocardio no mortal
-A los 36 meses después de la
distribución aleatoria, las
concentraciones de HbA1c
fueron 0,40 puntos
porcentuales más bajas en el
grupo con liraglutida, una
diferencia significativa
- litiasis biliar aguda fue
más frecuente con
liraglutida, 3,1% frente a
1,9%
-duración del seguimiento:
CANVAS: 295,9 semanas
CANVAS-R: 108 semanas
- 96% completo el estudio
- Discontinuaron tto canagli: 29.2%
- discontinuaron placebo: 29.9%
- diferencia media comparando
canaglifozina con placebo:
. peso: -1.60kg
.Hba1c: -058%
.Pa(s): -3.93mmhg
.Pa(d): -1.3mmhg
- SIGNIFICATIVAMENTE MENOS
PARTICIPANTES EN EL GRUPO DE
CANAGLIFOZINA a diferencia del
PLACEBO tuvieron un evento
resultado primario: canag 26.9% vs
placebo 31.5%
- PROGRESION DE ALBUMINURIA
OCURRIO CON MENOS
FRECUENCIA EN CANAGLIFOZINA:
89,4 pac vs 128.7 pac
-El resultado combinado de una
REDUCCIÓN SOSTENIDA DEL 40%
en tasa deteriororenal , la
necesidad de TERAPIA DE
REEMPLAZO RENAL o la MUERTE
POR CAUSAS RENALES ocurrió con
menor frecuencia entre los
participantes en el grupo de
canagliflozina que entre los del
grupo placebo (5,5 frente a 9,0
participantes
solamente,
- 442 (13.4%) tenían enfermedad
cardiovascular y enfermedad renal;
- El 17% de los pacientes tenían factores
de riesgo cardiovascular y tenían 60 años o
más.
-(93,5%) tomaban antihipertensos
incluyendo inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina (49.8%)
- bloqueadores de los receptores de
angiotensina (33.7%);
El 76.5% recibía medicamentos
hipolipemiantes;
- el 76,3% recibía medicamentos
antitrombóticos, incluido el ácido
acetilsalicílico (63,9%) y los inhibidores del
receptor de adenosina difosfato (21,1%)
-RESULTADO PRIMARIO: SEMAGLUDTIDE
(6.6%) VS placebo (8.9%)
-accidente cebrovascular: semagluti: 2.7%
vs placeb (2.7%)

-Hubo un mayor riesgo de

 amputación de los dedos de los
pies, los pies o las piernas con
canagliflozin que con placebo (6,3
frente a 3,4 participantes con
amputación (sobre todo los que
tenían antc de enfermedad vasc
periférica y antiguas
amputaciones)
- las amputaciones se realizaron
principalmente a nivel del primer
dedo del pie o del metatarso.
- La tasa de todas las fracturas fue
mayor con canagliflozina que con
placebo (15.4 frente a 11.9
participante

-efectos adv: infecciones genitales,

depleción de volumen, no riesgo de
hipoglicemia
- Los beneficios tal vez estén relacionados con el Además, la muerte por causas
observados en avance modificado de la cardiovasculares no se
EMPA-REG vasculopatía aterosclerótica", redujo significativamente en
"pueden vincularse CANVAS, como ocurrió tanto en
más cercanamente EMPA-REG como en el
a los cambios estudio LEADER
hemodinámicos”

-A diferencia de EMPA-REG y
LEADER, en los cuales todos
los participantes tenían
enfermedad cardiovascular
documentada, en CANVAS sólo
dos tercios la tenían.