Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa/ función

En virtud de que los glóbulos rojos carecen de núcleo y pierden sus mitocondrias en la medida en que maduran, los eritrocitos
maduros no poseen una maquinaria celular que les permita obtener energía, sintetizar proteínas y ácidos nucleicos como el resto
de las células del organismo. Es por eso que utilizan vías alternativas para mantener estables los niveles de ATP y de poder reductor
necesarios para cumplir sus funciones vitales. Para esto se sirven de la energía proveniente de la degradación de la glucosa.1

La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) interviene en la primera reacción de la ruta de las pentosas, catalizando la conversión
de glucosa 6-fosfato (G6P) proveniente de la glucólisis anaerobia en 6-fosfogluconato (6PG) y obteniendo NADPH a partir de la
nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP). Esta vía es la principal fuente de obtención de la forma reducida del NADP en
los eritrocitos humanos; en esta por cada mol de glucosa que se metaboliza se producen 2 mol de NADPH.1,2
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa eritrocitaria/definición
La deficiencia de (G6PD) eritrocitaria es un desorden hereditario ligado al cromosoma X, en el cual la disminución de la actividad de
la enzima da por resultado una anemia hemolítica.

La deficiencia de esta enzima se considera un error latente, que no se manifiesta a menos que se produzcan determinadas
alteraciones en el ambiente, generalmente la ingestión de sustancias o infecciones que hacen que se pongan de manifiesto la
existencia del defecto enzimático.3,4

La deficiencia se expresa por completo en los varones, y las hembras heterocigóticas son en apariencia normales. En estas últimas
la actividad enzimática media de la G6PD puede ser normal, moderadamente reducida o muy deficiente, según la distribución de la
población celular. Las células deficientes en estas mujeres son tan susceptibles a lesiones oxidantes como las células deficientes en
varones; sin embargo, la magnitud total de la hemólisis es menor porque la población de células vulnerables es pequeña.1,5,6
Relación entre el papel que ejerce la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en el eritrocito y el estrés oxidativo
X
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En condiciones en que se acelera la oxidación de NADPH, la derivación de glucosa a través de la ruta de las pentosas puede aumentar
cuando menos 10 veces. La coenzima NADPH es la donante de electrones fundamental para un número importante de reacciones
enzimáticas. Algunas de estas reacciones, como por ejemplo, la catalizada por la enzima glutatión reductasa (GR), es esencial en la
protección de la célula contra el estrés oxidativo.1,7,8

Las reacciones más importantes que se relacionan con la oxidación de NADPH son las que se relacionan con el glutatión. Los
eritrocitos contienen concentraciones relativamente altas (2 mM) de glutatión reducido (tripéptido:g-glutamilcisteinilglicina) que
sintetizan los eritrocitos maduros, el cual protege a los eritrocitos de lesiones provocadas por agentes oxidantes como el anión
superóxido (O2-), el peróxido de hidrógeno (H2O2) y el radical hidroxilo (OH·), los cuales se producen de manera continua en los
eritrocitos normales, a modo de productos accesorios de la oxidación de la hemoglobina por su carga peligrosa de oxígeno.9-11 Los
fagocitos activados (por ejemplo, durante las infecciones) y los eritrocitos, en presencia de ciertos fármacos, generan grandes
cantidades de oxidantes. La acumulación de estos agentes ocasiona lesiones en los lípidos y las proteínas celulares, proceso que
por lo general evita el glutatión reducido (GSH), el cual convierte estequiométricamente el peróxido de hidrógeno (H2O2) en agua
(H2O) a través de la enzima glutatión peroxidasa (GSH-Px), por lo tanto, la eliminación de cada molécula de H2O2 requiere de una
molécula de NADPH, la cual es producida por la G6PD.9-13
Mecanismo de hemólisis
Es bien conocido que la deficiencia de G6PD produce un fallo en el metabolismo del GSH y el resultado de esto es la hemólisis. Como
un elevado número de variantes deficientes de G6PD no se asocian a hemólisis crónicas, se puede inferir que una pequeña cantidad
de actividad residual es suficiente para los requerimientos del eritrocito.8,10

En las variantes deficientes de G6PD con hemólisis crónicas asociadas es evidente que la producción de NADPH es inadecuada,
aunque se desconoce con exactitud como esto ocasiona la hemólisis. Una explicación razonable es que en estos casos los niveles
de GSH son tan bajos que los grupos sulfhidrilos críticos en algunas proteínas claves no pueden ser mantenidos en su forma reducida
y se producen uniones intramoleculares e intermoleculares entre estos grupos. Se ha observado la formación de agregados de las
proteínas del citoesqueleto de la membrana del glóbulo rojo, en pacientes con anemia hemolítica por déficit de G6PD. Estos
agregados disminuyen la deformabilidad de la célula y pueden alterar la superficie celular, haciéndolas reconocibles por los
macrófagos como anormales y dando lugar a la producción de una hemólisis extravascular.14

La secuencia exacta de los eventos se desconoce, pero se han demostrado con exactitud los pasos siguientes:

Algunos de los agentes que causan hemólisis estimulan la vía de las pentosas, esto indica que, en su presencia se requiere de un
incremento en la producción de NADPH.

Una caída de los niveles de GSH se asocia invariablemente a episodios hemolíticos en individuos deficientes de G6PD.
En algunos casos, particularmente en el favismo, la hemólisis aguda se asocia con la formación masiva de cuerpos de Heinz y su
presencia sirve de mediador en la destrucción de los glóbulos rojos.

Los radicales de oxígeno generados por la autooxidación de la hemoglobina también contribuyen a la formación de cuerpos de
Heinz, proteólisis intracelular y peroxidación de los lípidos de la membrana.8,11

Todos estos hechos indican claramente que la hemólisis aguda en la deficiencia de G6PD resulta de un fallo en el glóbulo rojo,
cuando este es estimulado a incrementar la producción de NADPH necesario para la eliminación del peróxido de hidrogeno y los
radicales libres del oxígeno, por lo que se ha denominado hemólisis oxidativa.11,12