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Faculdade de Farmácia
Farmacologia Integrada 2017.1
(2013)
World Health Organization. Diabetes programme. Facts and figures. Prevalence data.http:/www.int/diabetes/facts/worls_figures/en/
IDF Diabetes Atlas Seventh Edition, International Diabetes Federation 2015
Epidemiologia Diabetes Mellitus
Glucagon
Insulina
INSULINA: GLUCAGON:
GLICEMIA GLICEMIA
Secreção da Insulina
Diabetes Mellitus
Anticorpos
e
Células T, NK, B
MORTE!
Célula Beta Célula Beta
Início Clínica
Massa Céls
Peptídeo C
Genética Indetectável
&
Ambiente
Pré-Diabetes Diabetes
Tempo
Diabetes Mellitus tipo II
1. Resistência à insulina: anomalia na via de sinalização (receptores,
intermediários, GLUT4)
Glicemia:
Redução da
hiperglicemia
Sulfoniluréias
Meglitinidas
Metformina
Inibidores DPP-4
TZDs
Retardam Metformina
absorção de Acarbose
carboidratos Inibidores de α-
Glucosidase
Sulfoniluréias
Célula β Hiperglicemia Liberação da
insulina
Canais K + ATP
fechados
ATP
SUR1 ADP
Sulfoniluréias Pró-insulina
Ca++
Abertura dos
canais de Ca++
Ca++
Sulfoniluréias
Causa hipoglicemia.
CLORPROPRAMIDA 100 - 500 MG (1x) efeito longo
(Máx = 750 mg/dia)
Arritmia
GLIBENCLAMIDA 2,5 – 15 mg/dia (1 – 2X)
(Máx = 20mg/kg)
Arritmia
GLIPIZIDA 2,5 – 15 mg/dia (1 – 2X)
(Máx = 20mg/kg)
Menos hipoglicemia,
GLIMEPIRIDA 1 – 6 mg/dia (1X) níveis menores de
(Máx = 6 mg/dia) insulina, 1ºfase de
liberação de insulina
Sulfoniluréias
Só apresenta resposta se houver depósitos de insulina para serem
secretados.
Canais K + ATP
fechados
ATP
SUR1 ADP
Repaglinida Pró-insulina
Nateglinida
Ca++
Abertura dos
canais de Ca++
Liga-se a um sítio de ligação Ca++
diferente no canal de potássio
da célula beta
Megletinidas
• A absorção, o metabolismo e o perfil de efeitos adversos das
megletinidas assemelham-se aos das sulfoniluréias.
Rapaglinida Nateglinida
Sensibilizadores da Insulina
Metformina Anti-hiperglicêmica
Intestino Músculo
Fígado
Hiperglicemia
Metformina – Mecanismo de ação
Metformina
AMPK
Proteinocinase
dependente de
AMP
Reduz a gliconeogênese
BALLEY, C.J., Insulin plus metformin for T2DM—are there benefits? NATURE REVIEWS |
ENDOCRINOLOGY, v. 8, 2012.
Biguanidas - Metformina
Meia – vida 1,5 a 3 horas
Uso clínico:
São recomendados como terapia de primeira linha para diabetes tipo 2.
Vantagens:
- Não aumenta o peso corporal
Gravidez
Tiazolidinedionas (Glitazonas)
Tiazolidinedionas Anti-hiperglicêmica
Ativação PPARg
Ativação PPARg Ativação PPARg
Modificação da expressão/transcrição do
gene
- Euglicemiantes
- Regulação gênica
(ação mais lenta)
EFEITOS ADVERSOS:
• Efeitos TGI
proeminentes (flatulência,
diarreia, dor abdominal)
Insulinoterapia
Diabetes Melitos tipo I
Hexâmero estabilidade
Atividade biológica monômero
◦ Perfil de ação (rápido/prolongado)
◦ Engenharia proteica
Insulinoterapia
Estabilizada em hexâmeros
Substituição
ProAsp
Substituição da prolina – ácido aspártico (ocorre repulsão eletrostática e o oligômero se
desfaz mais rapidamente)
Tampão neutro
- Adição de zinco
Insulina – ação intermediária/longa
REGULAR
RENAME
Insulina NPH
È uma suspensão de insulina em complexo com zinco e protamina em
tampão fosfato.
- Fixação de 2 argininas
e a substituição da
asparagina por glicina
- Solúvel em solução
ácida (pH = 4,0) e
insolúvel em pH neutro
Sistema de administração de
insulina
1) Administração – 2) Injetores portáteis – 3)Dispositivos de
padrão canetas infusão subcutânea
contínua de insulina
- Injeção subcutânea –
- Facilita as múltiplas injeções
agulhas e seringas
subcutâneas de insulina
- Eliminam a necessidade de
transportar seringas e agulhas
Complicações da insulinoterapia
• Hipoglicemia
• Imunopatologia da insulinoterapia