14-7-2018

UNIVERSIDAD DE OCCIDENTE
Proyecto de Módulo de Tecnología Farmacéutica

INTEGRANTES
Br. Miurel Isabel Rodríguez Largaespada
Br. Sonia Gutiérrez García
Br. Daysi del Carmen Castillo Boedecker
Br. Steven Antonio Henríquez Huerta
Br. Mariela Obando
Br. Amparo Romero
Br. Luisa Francela Estrada

Docente:
Connie Figueroa
Introducción

El Ibuprofeno es un agente antiinflamatorio no esteroide(AINE), derivado del ácido

propiónico, que actúa por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. involucradas en el
logro de la respuesta inflamatoria, que interviene con la acción de una enzima llamada
ciclooxigenasa que cataliza la conversión de un compuesto llamado ácido araquidónico. El
ibuprofeno se caracteriza por su actividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica Es el
principio activo de varios medicamentos en distintas formas farmacéuticas entre las que se
destacan comprimidos, jarabes y cápsulas de gelatina; Forma parte del listado de la
Organización Mundial de la Salud de medicamentos indispensables. Su uso farmacológico
está muy difundido debido a su efectividad, baja incidencia de efectos adversos y baja
toxicidad, de acuerdo con una correcta prescripción médica. ( Advancing the Chemical
Sciences.)
Antecedentes
Ibuprofeno es producto de un largo programa de investigación que durante la década de
1950 y 1960 buscaba desarrollar una "súper aspirina" para el tratamiento de la artritis
reumatoide con el objetivo de que ésta fuera tan o más efectiva que la existente pero
fundamentalmente más segura; Sin embargo, el ibuprofeno no se inició hasta 1969.
(Advancing the Chemical Sciences.)
Fue desarrollado y descubierto como un medicamento por la compañía de botas. Los
dirigentes del equipo fueron el Dr. Stewart Adams y sus colegas John Nicholson y Colin
Burrows (figura 1), pero cientos de personas participaron. (Advancing the Chemical
Sciences.)
1955. El descubrimiento se hizo porque los fármacos antiinflamatorios reducen la
inflamación de la piel causada por la luz ultravioleta. Esto da una prueba de detección
sencilla de nuevos compuestos químicos (llamado nuevas entidades químicas) que
producen los químicos de la investigación.
1958 Después de algunos 600 compuestos que habían sido sintetizados y proyectados para
la actividad antiinflamatoria, un prometedor código compuesto llamado BTS 8402 es dado
un ensayo clínico (es decir, un juicio sobre los pacientes). Se encuentra que no es mejor que
la aspirina. 1961 Una patente es guardada para el ácido propiónico llamado más tarde
ibuprofeno.
En 1964, dentro de un grupo de promisorios compuestos, es seleccionado para pasar a la
fase de experimentación clínica. Dos años después sea prueba su incorporación al mercado
británico En 1966 ensayos clínicos de ibuprofeno se llevaron a cabo en el Hospital General
del Norte en Edimburgo y mostraron su efecto antiinflamatorio en los pacientes. En 1969
Ibuprofeno es lanzado en el Reino Unido sólo con receta. En 1972 se aprueban
formulaciones pediátricas. En Estados Unidos es aprobado su empleo en 1974.En 1983
Debido a su historial de seguridad, ibuprofeno estará disponible sin receta. (Advancing the
Chemical Sciences
En 1966 ensayos clínicos de ibuprofeno se llevaron a cabo en el Hospital General del Norte
en Edimburgo y mostraron su efecto antiinflamatorio en los pacientes.
En 1969 Ibuprofeno es lanzado en el Reino Unido sólo con receta.
En 1972 se aprueban formulaciones pediátricas. En Estados Unidos es aprobado su empleo
en 1974.
En 1983 Debido a su historial de seguridad, ibuprofeno estará disponible sin receta.
(Advancing the Chemical Sciences.)
Justificación
El estudio de pre formulación de la jarabe Ibufrofeno de……………………………….
nos ayudara a conocer mejor el fármaco, así como cada una de las
características de los excipientes que formaran parte de la formulación, para
conseguir un producto de buena calidad y que proporcione el efecto
terapéutico deseado.
Este producto estará dirigido a la población en general que presente algún
problema ………………………………………………………………….

Objetivos

General
Determinar la fórmula para una jarabe de Ibuprofono………………………………

Específicos
1. Identificar las propiedades físico-químicas del Ibuprofeno jarabe según
los parámetros establecidos en la farmacopea.

2. Elegir los excipientes más adecuados para que la pre formulación sea
estable.

3. Identificar las propiedades y rangos de uso de los excipientes elegidos

en la pre formulación de la jarabe Ibuprofeno.

4. Especificar la cantidad adecuada de los excipientes a utilizar en la pre

formulación de un jarable de Ibuprofeno………………………………..

5. Formular de forma correcta una jarabe de…………………….

 Estudios de preformulación
Farmacoficha del IBUPROFENO
Nombre del principio activo Ibuprofeno

Estructura química de la base

Nombre químico ácido(RS)-2-(4-isobutilfenil)-

2etilpropanoico
Nombre genérico Ibuprofeno

Nombre comercial

Formas de presentación
disponibles-
 Propiedades físicas y químicas. IBUPROFENO

Descripción del principio activo

Ibuprofeno
Pka 5.2
Ph
Solubilidad Etanol: muy soluble.
Acetona, Etanol, Cloroformo y Metanol:
muy soluble.
Acetato de etilo: poco soluble.
Agua: insoluble.

Punto de fusión 75-77 ºC

Punto de ebullición 405.2 ºC
Coeficiente de partición
Propiedades organolépticas del
activo
Propiedades farmacológicas

FARMACODINAMIA

Es un fármaco inhibidor de prostaglandinas que logra mediante este

mecanismo de acción controlar inflamación, dolor y fiebre, la acción
antiprostaglandínica es a través de su inhibición de ciclooxigenasa responsable

FARMACOCINÉTICA

Inicio de acción. Analgesia en menos de 30 minutos. Efecto antinflamatorio

menos de 7 días.

Efecto máximo. Analgésico en unas 2 horas. Antiinflamatorio en 1-2semanas.

Duración. Analgesia 6-8

Metabolismo. Es metabolizado en el hígado por oxidación dando lugar a

2metabolitos inactivos.

Eliminación Mayoritariamente renal. Un pequeño porcentaje se elimina por

vía biliar.

Toxicidad. Depresión respiratoria, cianosis, somnolencia, vértigo, nistagmus.

Interacciones. Disminuye el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes y
de los diuréticos de asa.

El uso concominante de ácido acetilsalicílico aumenta los niveles séricos de

Ibuprofeno. La administración de otros AINES, anticoagulantes o la ingestión
de alcohol junto con ibuprofeno aumenta el riesgo de sangrado.
Estabilidad
Grupos funcionales Principales
Se compone de los grupos funcionales alcohol (como hidroxilo) y el grupo amino .
Posible mecanismo de degradación del fármaco según el
grupo funcional.

En el caso del ibuprofeno es sensible a la oxidación y fotodegradación y mediante estos

métodos se han determinado 13 productos de degradación, siete de los cuales han sido
reportados en la literatura: ácido hidratrópico, 4-etilbenzaldehido, ácido 4-(1-
carboxietil)benzoico, 1-(4-isobutilfenil)-1-etanol, ácido 2-[4-(1-hidroxi-2-
metilpropil)fenil]propanóico, 1-isobutil-4-vinilbenceno, 4-isobutilfenol
Diseño y formulación
Selección de auxiliares de formulación
Principio activo

Excipientes
Aglutinante: Metilcelulosa
1. Denominaciones comunes

2. Sinónimos
Benecel; Cellacol; Culminal MC; E461; Mapolose; Methocel;
Methylcellulosum; Metolose; Tylose; Viscol.

3. Nombre y número de registro CAS

El éter de celulosa de metilo [9004-67-5]

4. Fórmula empírica y peso molecular

Metilcelulosa es una celulosa sustituido de cadena larga en la que
aproximadamente el 27-32% de los grupos hidroxilo están en la forma de el
éter de metilo. Los diversos grados de metilcelulosa tienen grados de
polimerización en el intervalo de 50-1000, con pesos moleculares (Promedio
en número) en el intervalo de 10 000-220 000 Da. El grado de sustitución de
metilcelulosa se define como el número medio de metoxilo grupos (CH3O)
unido a cada uno de los anhidroglucosa unidades a lo largo de la cadena. El
grado de sustitución también afecta a la propiedades físicas de metilcelulosa,
tales como su solubilidad.

5. Fórmula estructural
La estructura que se muestra es con la sustitución completa de la disposición
unidades de hidroxilo de sustitución con metoxilo. Tenga en cuenta que
metoxilo sustitución puede tener lugar en cualquier combinación de los grupos
hidroxilo del anillo de anhidroglucosa de la celulosa en las posiciones 2, 3, y 6.

6. Categoría funcional
Agente de recubrimiento; un agente emulsionante; agente de jarabe; tableta
y cápsula disgregante; aglutinante de tabletas; agente que aumenta la
viscosidad.

7. Aplicaciones en la formulación farmacéutica o Tecnología

La metilcelulosa se utiliza ampliamente en la industria farmacéutica oral y
tópica formulaciones. En las formulaciones de comprimidos, grados de baja o
media viscosidad de metilcelulosa se utilizan como agentes de unión, la
metilcelulosa que se añade ya sea como un polvo seco o en solución. (1-3) de
alta grados de viscosidad de metilcelulosa también se pueden incorporar en
formulaciones de comprimidos como un desintegrante. (4) de metilcelulosa
puede ser añadido a una formulación de comprimido para producir de
liberación sostenida preparaciones. (5) Los núcleos de comprimidos pueden
también ser recubrieron por nebulización con-ya sea acuoso o disoluciones
orgánicas de muy sustituidos grados de baja viscosidad de metilcelulosa para
enmascarar un sabor desagradable o para modificar la liberación de un
fármaco mediante el control de la naturaleza física de los gránulos. (6) Capas
de metilcelulosa también se utilizan para el sellado de los núcleos de
comprimidos antes del recubrimiento de azúcar.
Grados de baja viscosidad de metilcelulosa se utilizan para emulsionar aceites
de oliva, de maní, y minerales. (7) También se utilizan como agentes de jarabe
o agentes espesantes para líquidos administrados por vía oral, metilcelulosa
comúnmente se utilizan en lugar de los jarabes a base de azúcar u otro bases
de jarabe. (8) La metilcelulosa retrasa el ajuste de jarabees y aumenta el
tiempo de contacto de las drogas, tales como antiácidos, en el estómago.
Grados de alta viscosidad de metilcelulosa se utilizan para espesar productos
de aplicación tópica tales como cremas y geles. En preparaciones oftálmicas,
un 0,5-1,0% w / v de un altamente sustituido, alto grado de viscosidad de
metilcelulosa se ha utilizado como un vehículo para gotas para los ojos. (9) Sin
embargo, a base de hipromelosa formulaciones son ahora los preferidos para
las preparaciones oftálmicas. Metilcelulosa también ser utiliza en
formulaciones inyectables. Terapéuticamente, metilcelulosa se usa como un
laxante formador de masa; que tiene También ha utilizado para ayudar el
control del apetito en el tratamiento de la obesidad, pero hay poca evidencia
que apoya su eficacia.

Lubricante: Estereato de Magnesio

1. Denominaciones comunes
 BP: Estearato de magnesio
 JP: Estearato de magnesio
 Farmacopea Europea: Estearato de Magnesio
 USP-NF: Estearato de magnesio

2. Sinónimos
Estearato de magnesio dibásico; diestearato de magnesio; Magnesie
Estearato; octadecanoato de magnesio; ácido octadecanoico, magnesio sal;
ácido esteárico, sal de magnesio; Synpro 90

3. Nombre y número de registro CAS

Ácido esteárico sal de magnesio [557-04-0]

4. Fórmula empírica y peso molecular

El USP32-NF27 describe estearato de magnesio como un compuesto de
magnesio con una mezcla de ácidos orgánicos sólidos, que consiste
principalmente de proporciones variables de estearato de magnesio y
palmitato de magnesio (C32H62MgO4). La Farmacopedia Europea describe
estearato de magnesio como una mezcla de ácidos orgánicos sólidos que
consiste principalmente de proporciones variables de estearato de magnesio
y palmitato de magnesio obtenido a partir de fuentes de origen vegetal o
animal.
5. Fórmula estructural
[CH3 (CH2) 16COO] 2Mg

6. Categoría funcional
Tableta y cápsula de lubricante

7. Aplicaciones en la formulación farmacéutica o Tecnología

El estearato de magnesio es ampliamente utilizado en cosméticos, alimentos
y formulaciones farmacéuticas. Se utiliza principalmente como lubricante en
cápsula y la fabricación de tabletas a concentraciones entre 0,25% y 5,0% w /
w. También se utiliza en las cremas protectoras.

Deslizante: Dióxido de silicio coloide

1. Denominaciones comunes
 BP: La sílice coloidal anhidra
 JP: Luz anhidro Ácido silícico
 PhEur: Sílice coloidal anhidra
 USP-NF: Dióxido de silicio coloidal

2. Sinónimos
Sílice coloidal; sílice ahumada; dióxido de silicio ahumado; hochdisperses
silicum dióxido; SAS; sílice colloidalis anhydrica; sal de silicio; anhídrido silícico;
dióxido de silicio coloidal; dióxido de silicio de pirólisis; sílice amorfa sintética.

3. Nombre y número de registro CAS

El silicio [7631-86-9]
 4. Fórmula empírica y peso molecular
Formula: SiO2
Peso molecular: 60.08 g/mol

5. Fórmula estructural

6. Categoría funcional
Adsorbente; antiaglomerante; estabilizador de la emulsión; deslizante;
suspender agenteción; desintegrador de tableta; estabilizante térmico; que
aumenta la viscosidad agente.

7. Aplicaciones en la formulación farmacéutica o Tecnología

Dióxido de silicio coloidal se utiliza ampliamente en los productos
farmacéuticos, cosméticos, y productos alimenticios. Su pequeño tamaño de
las partículas y gran superficie específica le dan características de flujo
deseables que son explotados para mejorar las propiedades de flujo de polvos
secos en una serie de procesos tales como la formación de comprimidos y de
llenado de cápsulas.
Dióxido de silicio coloidal también se usa para estabilizar emulsiones y como
un espesante tixotrópico y el agente de jarabe en geles y preparaciones
semisólidas con otros ingredientes de refracción similares, se pueden formar
geles transparentes. El grado de viscosidad aumento depende de la polaridad
del líquido (líquidos polares generalmente requieren una mayor concentración
de dióxido de silicio coloidal que los líquidos no polares). La viscosidad es en
gran medida independiente de temperatura. Sin embargo, los cambios en el
pH de un sistema pueden afectar la viscosidad;
En los aerosoles, que no sean los de la inhalación, silicio coloidal dióxido se
utiliza para promover la jarabe de partículas, eliminar duro sedimentación, y
reducir al mínimo la obstrucción de las boquillas de pulverización. Dióxido de
silicio Coloidal también se utiliza como un desintegrante de tabletas y como un
adsorbente agente de dispersión para líquidos en polvos. (6) Dióxido de silicio
coloidal se añade con frecuencia para formulaciones de supositorios que
contiene excipientes lipófilos para aumentar la viscosidad, prevenir
sedimentación durante el moldeo, y disminuir la tasa de liberación. (7,8)
Dióxido de silicio coloidal se utiliza también como adsorbente durante el
preparación de microesferas de cera; (9) como un agente espesante para
preparaciones tópicas; (10) y se ha utilizado para ayudar a la liofilización de
nanocápsulas y jarabees nanoesfera. (11)

Desintegrante: Docusato sódico

1. Denominaciones comunes
 BP: Docusato de sodio
 PhEur: Docusato de sodio
 USP: Docusato de sodio

2. Sinónimos
Bis (2-etilhexil) sulfosuccinato de sodio; sulfosuc-dioctil sodio cinate; DSS;
docusas natrii; de sodio 1,4-bis (2-etilhexil)-sulfosuc cinate; de sodio 1,4-bis
[(2-etilhexil) oxi] -1,4-dioxobutane-2- sulfonato; dioctil sulfosuccinato de
sodio; ácido sulfo-butanodioico 1,4-bis (2-etilhexil) éster, sal de sodio; de ácido
sulfosuccínico 1,4-bis (2 - éster de etilhexilo) S-sodio sal.

3. Nombre y número de registro CAS

Sodio 1,4-bis (2-etilhexil) sulfosuccinato [577-11-7]

4. Fórmula empírica y peso molecular

Formula: C20H37NaO7S
Peso molecular: 444.56 g/mol

5. Fórmula estructural
 6. Categoría funcional

El tensioactivo aniónico; ablandador fecal; agente humectante.

7. Aplicaciones en la formulación farmacéutica o Tecnología

El docusato de sodio y sales de docusato son ampliamente utilizados como
agentes tensioactivos aniónicos en formulaciones farmacéuticas. Docusato de
sodio es utilizado principalmente en la cápsula y las formulaciones de
comprimidos de compresión directa para ayudar en la humectación y
disolución. Sales de docusato también se utilizan en formulaciones orales
como laxantes y ablandadoras fecales.

Diluente: Maltodextrina
1. Denominaciones comunes
 BP: Maltodextrina
 PhEur: Maltodextrina
 USP-NF: Maltodextrina

2. Sinónimos

Cargill Dry; C * MD seco; C * PharmDry; Glucidex; Glucodry; Lycatab DSH;

Maldex; Maldex G; Malta * Gran; maltodextrinum; Maltosweet; Maltrin;
Maltrin QD; PH MD10 Paselli

3. Nombre y número de registro CAS

La Maltodextrina [9050-36-6]

4. Fórmula empírica y peso molecular

Formula: (C6HO5)n

Peso molecular: 900- 9000 g/mol

5. Fórmula estructural

6. Categoría funcional

Agente de recubrimiento; tableta y cápsula de diluyente; aglutinante de

tabletas; Agente que incrementa Viscosidad.

7. Aplicaciones en la formulación farmacéutica o Tecnología

La maltodextrina se usa en formulaciones de comprimidos como un
aglutinante y diluyente tanto en la compresión directa y granulación húmeda
o aglomeración procesos. Maltodextrina no parece tener un efecto adverso
sobre la velocidad de disolución de formulaciones de comprimidos y cápsulas;
estearato de magnesio 0,5-1,0% puede ser utilizado como un lubricante. Tiene
ha utilizado como un portador en un aceite en agua-redispersable secado por
aspersión emulsión para mejorar la biodisponibilidad de los medicamentos
poco solubles. Maltodextrina también se puede usar como una película de la
tableta en el ex acuoso proceso de recubrimiento de película. Grados
maltodextrina con un alto valor de ED son particularmente útiles en
formulaciones de tabletas masticables.
La maltodextrina puede también usarse en formulaciones farmacéuticas para
aumentar la viscosidad de las soluciones y para evitar que el cristalización de
los jarabes. Vista terapéutico, la maltodextrina se utiliza a menudo como una
fuente de carbohidratos en los suplementos nutricionales orales porque
soluciones con una osmolaridad inferior a soluciones de dextrosa isocalóricas
se pueden preparar. En osmolaridad cuerpo, maltodextrina proporcionar una
densidad calórica superior a azúcares.
La maltodextrina es también ampliamente utilizada en confitería y alimentos
productos, así como aplicaciones de cuidado personal.

Selección de métodos de preparación

Vía húmeda
Este método consiste en humectar la mezcla de polvo con una disolución
obtenida de aglutinante. Que proporciona cohesidad a los componentes de la
formulación obteniéndose una masa húmeda, que se pasa a través de una
malla para obtener un granulado húmedo, y se seca al horno luego se tamiza
y se mezcla con los lubricantes y se da la compresión final.

Especificaciones del producto

Especificación Parámetros establecidos

Miligramos de tableta de principio 160 mg/ 800 mg
activo
Dilución No menor del 85% en 30minutos
Análisis cuantitativo 90 – 110 %
Desviación estándar menor 5%
Aspecto o apariencia Tableta ovalada , con ranura sin
inscripciones
Peso de la tableta 1000 mg
Dureza No menor del 3kgf
Friabilidad Menor al 1%
Color Blanco
Sabor amargo
Olor Inodoro
Controles en proceso

Control Parámetro
Antes del mezclado
Humedad 42 - 45%
Temperatura 35 - 37 ºC

Durante el mezclado
Distribución del principio activo 90 - 110 %
Humedad 42 - 45%
Temperatura 35 - 37 ºC

Durante la compresión
Dureza No menor del 3 kgf
Friabilidad Menor al 1%
Color Blanco
Sabor amargo
Olor Inodoro
Uniformidad de peso 1000 mg
Uniformidad de contenido 90 – 110 %

Condiciones de almacenamiento
Precauciones especiales de conservación proteger de la luz. No conservar a
temperatura superior a 30ºC.
 Humedad 42 - 45% .

Temperatura 25 - 30 ºC

Formula cualicuantitativa
 Principio activo:
Trimetoprim = 160mg
Sulfametoxazol = 800mg

Excipientes:
 Aglutinante: Metilcelulosa 1-5%
Usamos 1.5%
1.5 mg ---- 100mg
X ------- 1000mg
X= 1.5mg x 1000mg / 100mg
X= 15 mg
 Lubricante: Estereato de Magnesio 0.25-1%
Usamos 0.3%
0.3 mg ---- 100mg
X ------- 1000mg
X= 0.3mg x 1000mg / 100mg
X= 3mg

 Deslizante: Dióxido de silicio coloide 0.005- 0.05%

Usamos: 0.02%
0.02 mg ---- 100mg
X ------- 1000mg
X= 0.02mg x 1000mg / 100mg
X= 0.2 mg
  Desintegrante: Docusato sódico 0.5-1%
Usamos: 0.8%
0.8 mg ---- 100mg
X ------- 1000mg
X= 0.8 mg x 1000mg / 100mg
X= 8 mg

 Diluente: Maltodextrina
D= Peso-[∑ P.A + ∑ Ex]
D= 1000mg – [(160mg+800mg)]+ [15mg+3mg+0.2mg+8mg]
D= 1000mg -960mg+26.2mg
D= 1000mg – 986.2mg
D= 13.80mg

Fórmula para una tableta de 160mg /800mg Trimetopin sulfametoxazol con un peso
de 1000 mg

Rango usado
Sustancia Cantidad en mg Función
en%
Trimetoprim 160 mg Principio Activo
Sulfametoxazol 800 mg Principio Activo
Metilcelulosa 1-5% 15 mg Aglutinante
Estereato de 0.25-1% 3 mg Lubricante
Magnesio
Dioxido de silicio 0.005-0.05% 0.2mg Deslizante
coloide
Docusato sódico 0.5-1% 8 mg Desintegrante
Maltodextrina 13.80mg Diluente

Peso total 1000mg