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Introducción de carbohidratos

Los carbohidratos son compuestos de carbono que contienen grandes


cantidades de grupos hidroxilo. Los carbohidratos más simples también contienen
un resto aldehído (estos se denominan polihidroxialdehídos ) o un resto cetona
( polihidroxicetonas ). Todos los carbohidratos se pueden clasificar
como monosacáridos ,oligosacáridos o polisacáridos. En cualquier lugar de
dos a diez unidades de monosacáridos, unidas por enlaces glucosídicos, forman
un oligosacárido. Los polisacáridos son mucho más grandes y contienen cientos
de unidades de monosacáridos. La presencia de los grupos hidroxilo permite que
los carbohidratos interactúen con el ambiente acuoso y participen en la unión de
hidrógeno, tanto dentro como entre las cadenas. Los derivados de los
carbohidratos pueden contener nitrógenos, fosfatos y compuestos de azufre. Los
carbohidratos también pueden combinarse con lípidos para formar glucolípidos o
con proteínas para formar glicoproteínas .
Nomenclatura de carbohidratos
Los carbohidratos predominantes que se encuentran en el cuerpo están
estructuralmente relacionados con la aldotriosa, el gliceraldehído y la cetotriosa,
la dihidroxiacetona . Todos los carbohidratos contienen al menos un carbono
asimétrico (quiral) y, por lo tanto, son ópticamente activos. Además, los
carbohidratos pueden existir en cualquiera de las dos conformaciones, según lo
determinado por la orientación del grupo hidroxilo sobre el carbono asimétrico más
alejado del carbonilo. Con algunas excepciones, los carbohidratos que son de
importancia fisiológica existen en la D -conformation. Las conformaciones de la
imagen especular, llamadas enantiómeros , están en la configuración L.

Estructuras de enantiómeros de gliceraldehído

Monosacáridos
Los monosacáridos que se encuentran comúnmente en humanos se clasifican
de acuerdo con la cantidad de carbonos que contienen en sus estructuras
principales. Los principales monosacáridos contienen de cuatro a seis átomos de
carbono.

Clasificaciones de carbohidratos
# Carbons nombre de la categoría Ejemplos relevantes
3 Triose Glyceraldehyde, Dihydroxyacetone
4 Tetrose Erythrose
5 Pentosa Ribosa, Ribulose, Xylulose
6 Hexose Glucosa, galactosa, manosa, fructosa
7 Heptose Sedoheptulosa
9 Sin nariz Ácido neuramínico, también llamado ácido siálico

Los restos aldehído y cetona de los hidratos de carbono con cinco y seis
carbonos reaccionarán espontáneamente con los grupos alcohol presentes en los
carbonos vecinos para producir hemiacetales o hemicetales intramoleculares,
respectivamente. Esto da como resultado la formación de anillos de cinco o seis
miembros. Debido a que la estructura del anillo de cinco miembros se asemeja a
la molécula orgánica furano , los derivados con esta estructura se
denominan furanosas . Aquellos con anillos de seis miembros se asemejan a la
molécula orgánica de piran y se denominan piranosas
Tales estructuras se pueden representar mediante diagramas de
estilo Fischer o Haworth . La numeración de los carbonos en carbohidratos
procede del carbono del carbonilo, de las aldosas, o del carbono más cercano al
carbonilo, para las cetosas.

Modelos estructurales de glucosa. La glucosa puede existir en las formas


enantioméricas α y β en solución. La estructura de cualquiera de las formas de
glucosa se representa comúnmente usando proyección cíclica de Fischer o la
proyección cíclica de Haworth.

Los anillos pueden abrirse y volverse a cerrar, permitiendo que se produzca la


rotación alrededor del carbono que porta el carbonilo reactivo produciendo dos
configuraciones distintas (α y β) de los hemiacetales y hemicetales. El carbono
sobre el que se produce esta rotación es el carbono anomérico y las dos formas
se denominan anómeros. Los carbohidratos pueden cambiar espontáneamente
entre las configuraciones α y β: un proceso conocido como mutarotación . Cuando
se dibuja en la proyección de Fischer, la configuración α coloca el hidroxilo unido
al carbono anomérico hacia la derecha, hacia el anillo. Cuando se dibuja en la
proyección Haworth, la configuración α coloca el hidroxilo hacia abajo.
Las relaciones espaciales de los átomos de las estructuras del anillo de
furanosa y piranosa se describen más correctamente por las dos conformaciones
identificadas como la forma de silla y la forma de bote . La forma de la silla es la
más estable de las dos. Los componentes del anillo que sobresalen por encima o
por debajo del plano del anillo son axiales y los que se proyectan paralelos al plano
son ecuatoriales. En la conformación de la silla, la orientación del grupo hidroxilo
sobre el carbono anomérico de la α- D- glucosa es axial y ecuatorial en la
β- D- glucosa.

Forma de silla de α-D-Glucosa


Disacáridos
Los enlaces covalentes entre el hidroxilo anomérico de un azúcar cíclico y el
hidroxilo de un segundo azúcar (u otro compuesto que contiene alcohol) se
denominan enlaces glucosídicos , y las moléculas resultantes
son glucósidos . La unión de dos monosacáridos para formar disacáridos implica
un enlace glucosídico. Varios disacáridos fisiológicamente importantes son
sacarosa, lactosa y maltosa.
Sacarosa : prevalente en la caña de azúcar y la remolacha azucarera, se
compone de glucosa y fructosa a través de un enlace α- (1,2) -β-glicosídico.

Sacarosa

Lactosa : se encuentra exclusivamente en la leche de los mamíferos y


consiste en galactosa y glucosa en un enlace glicosídico β- (1,4).

Lactosa
Maltosa : el principal producto de degradación del almidón, se compone de 2
monómeros de glucosa en un enlace glicosídico α- (1,4).

Maltosa

Polisacáridos

La mayoría de los carbohidratos que se encuentran en la naturaleza se


presentan en forma de polímeros de alto peso molecular
llamados polisacáridos . Los bloques de construcción monoméricos utilizados
para generar polisacáridos pueden variarse; en todos los casos, sin embargo, el
monosacárido predominante encontrado en los polisacáridos
es D- glucosa. Cuando los polisacáridos se componen de un único bloque de
construcción de monosacáridos, se denominan homopolisacáridos . Los
polisacáridos compuestos por más de un tipo de monosacárido se
denominan heteropolisacáridos .

Glucógeno
El glucógeno es la principal forma de carbohidratos almacenados en los
animales. Esta molécula crucial es un homopolímero de glucosa en el enlace α-
(1,4); también es muy ramificado, con enlaces de ramificación α- (1,6) que ocurren
cada 8-10 residuos. El glucógeno es una estructura muy compacta que resulta del
enrollamiento de las cadenas de polímero. Esta compacidad permite que se
almacenen grandes cantidades de energía de carbono en un pequeño volumen,
con poco efecto sobre la osmolaridad celular.

Estructura de glucógeno. Sección de un polímero de glucógeno que


representa monómeros de glucosa en forma de bolas de colores. Las bolas azules
representan glucosa unida por enlaces glucosídicos α1,4. Las bolas rojas
representan glucosa en los puntos de ramificación donde existen enlaces
glicosídicos tanto α1,4 como α1,6. Las bolas naranjas representan los extremos
reductores de las cadenas poliméricas de glucosas unidas por α1,4. El área en la
caja se expande para mostrar la estructura real de los monómeros de glucosa en
los enlaces glicosídicos α-1,4 y α-1,6.

Almidón
El almidón es la principal forma de carbohidratos almacenados en las células
vegetales. Su estructura es idéntica a la del glucógeno, excepto por un grado
mucho más bajo de ramificación (aproximadamente cada 20-30 residuos). El
almidón no ramificado se llama amilosa ; El almidón ramificado se
llama amilopectina .

Biosíntesis de creatina
La síntesis de creatina ocurre predominantemente en los riñones y el
hígado. La síntesis de creatina comienza en los riñones usando los aminoácidos
arginina y glicina. La formación de guanidinoacetato (GAA) a partir de estos dos
aminoácidos es catalizada por la enzima glicina amidinotransferasa, también
llamada L-arginina: glicina amidinotransferasa (AGAT). La glicina
amidinotransferasa está codificada por el gen GATM ubicado en el cromosoma
15q21.1 y está compuesta por 12 exones que codifican una proteína de 423
aminoácidos que se localiza en las mitocondrias. El guanidinoacetato lo transporta
a la sangre y lo recogen los hepatocitos, donde se encuentra metilado formando
creatina. El donador de metilo para esta reacción es S-adenosilmetionina (SAM o
AdoMet) y la reacción es catalizada por la enzima guanidinoacetato N-
metiltransferasa. Esta última enzima está codificada por el gen GAMT ubicado en
el cromosoma 19p13.3 y está compuesta por 6 exones que generan dos ARNm
empalmados alternativamente que codifican la isoforma a (236 aminoácidos) y la
isoforma b (269 aminoácidos).
Después de la síntesis, la creatina se libera a la sangre, donde la recogen,
predominantemente, el cerebro y las células del músculo esquelético a través de
la acción del miembro de la familia SLC.transportador, SLC6A8. El gen SLC6A8
está ubicado en el cromosoma X (Xq28) y está compuesto por 14 exones que
generan tres ARNm empalmados alternativamente, cada uno de los cuales codifica
una isoforma de proteína distinta. Dentro de las células, la creatina es fosforilada
por la creatina quinasa (CK, también llamada creatina fosfocinasa, CPK) que
genera el compuesto de almacenamiento de alta energía, el fosfato de
creatina. Hay dos genes de creatina quinasa en humanos identificados como el
gen de la creatina quinasa muscular (símbolo: CKM) y el gen de la creatina quinasa
del cerebro (símbolo: CKB). El gen CKM se encuentra en el cromosoma 19q13.32
y está compuesto por 9 exones que codifican una proteína de 381 aminoácidos. El
gen CKB se encuentra en el cromosoma 14q32 y está compuesto por 8 exones
que codifican una proteína de 381 aminoácidos. Las diferentes combinaciones de
las proteínas codificadas por estos dos genes generan isoformas específicas de
tejido de las enzimas funcionales. Para detalles sobre las diferentes formas de CK,
vaya a Página Enzyme Kinetics .
Síntesis de fosfato de creatina y creatina: la síntesis de creatina comienza
a partir de arginina y glicina a través de la enzima renal glicina amidinotransferasa
(GATM). El producto, guanidinoacetato, se transporta al hígado donde se metila a
través de la acción de guanidinoacetato N -metiltransferasa (GAMT) formando
creatina. El grupo metilo se dona de S-adenosilmetionina (SAM). La creatina se
libera a la sangre y es captada por el cerebro y las células del músculo esquelético
a través de la acción del transportador SLC6A8. La creatina quinasa (creatina
fosfoquinasa) transfiere un fosfato del ATP que genera el intermediario de alta
energía, el fosfato de creatina.

Aunque la creatina sintetizada por los riñones y el hígado puede ser


transportada desde la sangre al cerebro, durante el desarrollo embrionario y
durante la vida postnatal, el cerebro puede sintetizar directamente su propia
creatina. Los genes GATM y GAMT se expresan en tejidos neurales. Sin embargo,
el nivel de síntesis de creatina en el sistema nervioso embrionario no es suficiente
para las necesidades, por lo que el cerebro en desarrollo requiere creatina
sintetizada materna y periféricamente. En el cerebro adulto, las células gliales y las
neuronas continúan expresando los genes GATM y GAMT, sin embargo, las
células expresan solo el gen GATM mientras que otras expresan solo el gen
GAMT. Por lo tanto, similar al transporte de GAA de los riñones al hígado para la
síntesis de creatina, la GAA producida en ciertas células neuronales debe ser
transportada a células que expresan GAMT para la síntesis de creatina
cerebral. Este último transporte probablemente sea catalizado por SLC6A8. Esto
explica por qué, en pacientes con mutación SLC6A8, hay una falta de suficiente
creatina cerebral. Al igual que en el músculo esquelético, el fosfato de creatina
cerebral desempeña un papel importante en la regulación de un alto equilibrio
energético en el cerebro. La creatina también funciona como un neurotransmisor
en el cerebro al actuar como un agonista parcial en
postsinápticaGABA A receptores .
La creatina se usa como una forma de almacenamiento de fosfato de alta
energía. El fosfato de ATP se transfiere a la creatina, generando fosfato de
creatina, a través de la acción de la creatina fosfoquinasa. La reacción es reversible
de modo que cuando la demanda de energía es alta (por ejemplo, durante el
esfuerzo muscular) el fosfato de creatina dona su fosfato a ADP para producir ATP.
Tanto la creatina como el fosfato de creatina se encuentran en los músculos,
el cerebro y la sangre. La creatinina se forma en el músculo a partir del fosfato de
creatina mediante una deshidratación no enzimática y la pérdida de fosfato. La
cantidad de creatinina producida está relacionada con la masa muscular y
permanece notablemente constante día a día. La creatinina se excreta por los
riñones y el nivel de excreción (tasa de aclaramiento de creatinina) es una medida
de la función renal.

Síndromes de deficiencia de creatina


Los síndromes de deficiencia de creatina (CDS) representan un grupo de
trastornos que resultan de defectos en la síntesis y el transporte de creatina. Estos
trastornos también se conocen como trastornos metabólicos primarios de la
creatina. Como se discutió en la sección anterior, hay dos enzimas de síntesis de
creatina, glicina amidinotransferasa (codificada por el gen GATM) y
guanidinoacetato N-metiltransferasa (codificada por el gen GAMT), y un
transportador de creatina principal codificado por el gen SLC6A8. El primer
trastorno en el metabolismo de la creatina se caracterizó por mutaciones
involucradas en el gen GAMT. El paciente con deficiencia inicial de GAMT
experimentó un retraso psicomotor severo, epilepsia refractaria y trastorno del
movimiento. El paciente no mostró creatina cerebral junto con altas
concentraciones de GAA en el cerebro y fluidos corporales. El tratamiento de este
paciente se realizó por administración oral de monohidrato de creatina. Después
de esta caracterización inicial del paciente, se encontraron mutaciones en el gen
GATM y el gen SLC6A8 en pacientes que presentaban una patología similar. Los
trastornos asociados con la mutación GATM y GAMT se heredan como
enfermedades autosómicas recesivas. El gen SLC6A8 se encuentra en el
cromosoma X y, por lo tanto, Las deficiencias del transportador de creatina se
heredan de manera recesiva ligada a X. Se han identificado pocos pacientes con
deficiencia de GATM, se han identificado 40 pacientes con deficiencia de GAMT y
hasta la fecha se han identificado alrededor de 150 pacientes con deficiencia de
SLC6A8.
Aunque la síntesis de creatina del músculo esquelético se verá afectada en
individuos con mutaciones GATM y GAMT, la función muscular alterada no es el
síntoma principal en los pacientes con síndrome de deficiencia de creatina. Todos
estos trastornos ejercen efectos dramáticos sobre la función del sistema nervioso
central y, por lo tanto, los síntomas neurológicos son las principales complicaciones
clínicas en estos pacientes. Las características clínicas en los síndromes de
deficiencia de creatina incluyen discapacidad intelectual, retraso del habla y
lenguaje, epilepsia y trastorno del espectro autista. Debido a los diferentes niveles
de defectos enzimáticos con diversas mutaciones y los diferentes genes, existe
una gran variabilidad en la gravedad de los síntomas clínicos. Los pacientes con
deficiencias de GATM tienen manifestaciones clínicas más leves que
generalmente se limitan a una discapacidad intelectual moderada y trastorno del
lenguaje. Los pacientes con deficiencias de GAMT tienen altas concentraciones de
GAA en fluidos corporales y se manifiestan con epilepsia refractaria y trastornos
graves del movimiento. Los pacientes con deficiencias de SLC6A8 presentan
retraso mental, epilepsia, trastorno del espectro autista y retraso grave del
lenguaje.
El tratamiento de pacientes con deficiencia de GATM y GAMT puede llevarse
a cabo con monohidrato de creatina oral. Sin embargo, esta terapia no reduce los
niveles del metabolito intermedio, GAA, que se observa con la deficiencia de
GAMT. En estos últimos pacientes, la adición de suplementos de ornitina y la
restricción dietética en arginina ayudan a reducir la producción de GAA. Las
reducciones en GAA proporcionan un mejor control de la epilepsia refractaria que
es común en la deficiencia de GAMT. Actualmente no existe un tratamiento efectivo
para pacientes con deficiencia de SLC6A8

Funciones de glutatión
El glutatión (abreviado GSH) es un tripéptido compuesto por glutamato, cisteína
y glicina que tiene numerosas funciones importantes dentro de las células. El
glutatión sirve como un potente reductor eliminando los radicales hidroxi,
peroxinitritos e hidroperóxidos; está conjugado con medicamentos para hacerlos
más solubles en agua; está involucrado en el transporte de aminoácidos a través
de las membranas celulares (el ciclo γ-glutamil); es un sustrato para los
peptidoleucotrienos; sirve como un cofactor para algunas reacciones
enzimáticas; y sirve como una ayuda en la reorganización de enlaces disulfuro de
proteína.
El GSH se sintetiza en el citosol de todas las células de mamífero a través de
la reacción en dos etapas que se muestra en la Figura. La tasa de síntesis de GSH
depende de la disponibilidad de cisteína y la actividad de la enzima limitante de la
velocidad, la γ-glutamilcisteína sintetasa (también llamada glutamato-cisteína
ligasa, GCL). La segunda reacción de la síntesis de GSH implica la enzima
glutatión sintetasa, que condensa γ-glutamilcisteína con glicina. Ambas reacciones
de síntesis de GSH requieren ATP. El GCL funcional es un heterodímero
compuesto por la subunidad catalítica y una subunidad reguladora llamada
subunidad modificadora. La subunidad catalítica de GCL está codificada por el gen
GCLC y la subunidad modificadora está codificada por el gen GCLM. El gen GCLC
se encuentra en el cromosoma 6p12 y está compuesto por 16 exones que generan
dos ARNm empalmados alternativamente que codifican la isoforma GCL a (637
aminoácidos) y la isoforma B de GCL (599 aminoácidos). El gen GCLM se
encuentra en el cromosoma 1p22.1 y está compuesto por 8 exones que codifican
una proteína de 274 aminoácidos. El gen de la glutatión sintetasa (símbolo: GSS)
se encuentra en el cromosoma 20q11.2 y está compuesto por 15 exones que
codifican una proteína de 474 aminoácidos.
En el hígado, los principales factores que determinan la disponibilidad de
cisteína son la dieta, las actividades de transporte de membrana de los tres
aminoácidos de azufre cisteína, cistina y metionina, y la conversión de metionina
en cisteína (consulte la página Metabolismo de aminoácidos ). Numerosas
condiciones pueden alterar el nivel de síntesis de GSH a través de cambios en la
actividad glutamato-cisteína ligasa y la expresión del gen GCLC como el estrés
oxidativo, los niveles de antioxidantes, las hormonas, la proliferación celular y
la diabetes mellitus .