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e- Boletín DROGAS Y MEDICAMENTOS

Año Nº I - Nº 2 – Febrero de 2010

El Boletín Drogas y Medicamentos es una publicación electrónica del Sistema de Información de


Medicamentos (SIM), del Departamento de Actualización Profesional (DAP), del Colegio de
Farmacéuticos de la Provincia de Santa Fe - 1ª Circunscripción, destinado a Farmacéuticos y
otros profesionales de la salud.

EQUIPO DE PRODUCCIÓN
Selección, Traducción y Elaboración Colaboración
Farm. Ana María González Roxana Cáceres
Farm. Silvina Fontana Celia Rudi
Farm. María Rosa Pagani

ÍNDICE Pág.
• NOVEDADES
Vacunas Antigripales - Año 2010 2
Nuevo medicamento comercializado en Argentina:
Tocilizumab 2
• NOTAS
Vacunas antineumocóccicas 5
• FARMACOVIGILANCIA
Ácido valproico: interacción con carbapenems. 15
Sibutramina e incremento de riesgo cardiovascular: suspensión
de comercialización. 15
Natalizumab y leucoencefalopatía multifocal progresiva. 16
Sospechas de reacciones adversas asociadas a las vacunas
pandémicas frente a la gripe A/H1N1 notificadas al Sistema
Español Farmacovigilancia (SEFV-H). Informe de puesta al día
del 16 de noviembre de 2009 al 11 de enero de 2010. 17
®
Uso oftálmico de Avastin (Bevacizumab) pone en riesgo la
salud de los pacientes (Canadá). 18
®
Olanzapina (Zyprexa ): Uso en adolescentes. 19
Complicación hepática severa asociada con el uso de didano-
sina (Videx®/Videx EC®). 19
• BOLETÍN OFICIAL
Disposiciones y Resoluciones 20
• OTRAS COMUNICACIONES 22
2

CONTENIDOS

• NOVEDADES

Vacunas Antigripales - Año 2010

La Organización Mundial de la Salud (OMS), a través de sus expertos, ha recomendado


las cepas para la formulación de vacunas contra la gripe para el Hemisferio Sur
durante el año 2010. Esta recomendación ha sido ratificada por el Comité Australiano
de Vacunas (AIVC), dependiente de la Agencia de Medicamentos de Australia (TGA),
así como también por las autoridades sanitarias de otros países de alta vigilancia como
Holanda, Francia y Suiza. Dichas cepas son las mencionadas a continuación:

— an A/California/7/2009 (H1N1)-like virus;


— an A/Perth/16/2009 (H3N2)-like virus;
— a B/Brisbane/60/2008-like virus.

Información disponible en: www.anmat.gov.ar

Nuevo medicamento comercializado en Argentina

Tocilizumab
Antirreumático. Agente inmunológico. Anticuerpo monoclonal.

Mecanismo de acción: tocilizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante


humanizado, de la subclase de las inmunoglobulinas IgG1, dirigido contra el receptor
de interleuquina-6 (IL-6), producido por tecnología de DNA recombinante en línea
celular de ovario de Hamster Chino.
La IL-6 es una citoquina multifuncional proinflamatoria pleiotrópica1, producida por
diversos tipos de células, entre ellas varios tipos de linfocitos, fibroblastos, sinoviocitos,
células endoteliales, neuronas, glándulas adrenales, mastocitos, keratinocitos, células
de Langerhans, astrocitos y células epiteliales colónicas. La IL-6 está involucrada en la
activación de las células T, inducción de proteínas de la fase aguda y estimulación de
la hematopoyesis.
Niveles elevados de IL-6 se han implicado en la patogénesis de varias enfermedades,
incluyendo enfermedades inflamatorias, artritis reumatoidea, enfermedad inflamatoria
intestinal, osteoporosis y neoplasias.
La IL-6 ejerce su actividad biológica a través de receptores unidos a membrana (mIL-
6R) y solubles (sIL-6R).
Debido a la expresión restringida de los receptores a mIL-6, las señales de
transducción que se desencadenan están confinadas sólo a una pequeña población de
tipos celulares (neutrófilos, monocitos, linfocitos T, linfocitos B, hepatocitos,
osteoblastos, keratinocitos). No obstante, el número de tipos celulares que expresan
mIL-6R no reflejan el espectro total del tipo de células que pueden responder a la IL-6,
ya que puede activar células a través de procesos denominados de trans-señalización2.

1
Tendencia de un gen a influir sobre diversos caracteres es decir, a producir muchos efectos en el
fenotipo.
2
La IL-6 se une en primera instancia a los sIL-6R libres, luego el complejo de unión IL-6/sIL-6R se une a
una molécula transductora de señal, glicoproteina 130 (gp130, complejo de señalización), el cual es
expresado en la superficie de la mayoría de las células. Este proceso hace que las células que no poseen
mIL-6R puedan ser capaces de responder a la señalización de las IL-6.
Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Santa Fe, 1° C. 9 de Julio 2967 (3000) Santa Fe. Argentina.
Tel-Fax 0342 4550189. E-mail: cfstafe@satlink.com. Web: www.colfarsfe.org.ar
3

Tocilizumab se une específicamente a los sitios de unión de IL-63, tanto a los


receptores de membrana mIL-6R como a los receptores solubles sIL-6R con afinidad
similar en un rango nanomolar. Inhibe la vía clásica y la de trans-señalización. Esta
unión de tocilizumab previene que el IL-6 se una a ellos.
En el modelo de mono cynomolgus, con artritis colágeno-inducida, el fármaco mostró
prevenir las manifestaciones de enfermedad sistémica y local de las articulaciones. No
mostró unirse a los IL-6R de ratas, ratones ni conejos.

Dosificación: Artritis reumatoidea activa moderada a severa, en pacientes con


respuesta inadecuada a uno o más tratamientos con antagonistas de factores de
necrosis tumoral: la dosis de inicio recomendada, en combinación con otros fármacos
no biológicos o como monoterapia, es de 4 mg/kg administrada en una dosis cada 4
semanas, en infusión intravenosa a pasar en 60 minutos. En base a la respuesta clínica
la dosis puede ser incrementada a 8 mg/kg cada 4 semanas. La dosis máxima es de
800 mg, dosis mayores no están recomendadas.
En la insuficiencia hepática la dosis debe ser reducida o interrumpida, en función de los
niveles de elevación de las enzimas hepáticas. No debe iniciarse el tratamiento en
pacientes que presentan niveles elevados de enzimas hepáticas (1,5 superior de los
valores normales).
En los casos en que se produzca toxicidad hematológica se debe realizar el ajuste de
dosis o la interrupción del tratamiento. No se debería iniciar tratamiento con
tocilizumab si el recuento de neutrófilos está por debajo de 2000/mm3, o si el recuento
de plaquetas está por debajo de 100.000/mm3.
La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes pediátricos.

Farmacocinética: no se dispone de bibliografía que describa estudios


farmacocinéticos en humanos. Los datos que se exponen a continuación fueron
determinados principalmente en monos cynomolgus y ratas.
Distribución: la relación tejido/plasma es > 1 en el día 28 de tratamiento, en la
mayoría de los casos la proporción aumenta desde el día 7 al 28 sugiriendo un
pequeño equilibrio entre el plasma y los tejidos. La concentración en el líquido sinovial
es 10 veces superior a la observada en plasma en el día 28. El 20% del total de la
dosis circula unida a las células sanguíneas. La extensión de unión a proteínas
plasmáticas, específicamente a los receptores solubles sIL-6R, no se determinó en
plasma animal. Atraviesa la barrera placentaria, la concentración de tocilizumab en
plasma fetal fue 39-60 % de la encontrada en la circulación plasmática materna.
Metabolismo: se asume que las vías catabólicas de tocilizumab son similares a las de
las moléculas de IgG.
Excreción: se observó una eliminación bifásica. Aparentemente el comportamiento
farmacocinético es dosis dependiente; aumenta, en forma no lineal, proporcional al
incremento del área bajo la curva, la cual es más pronunciada a bajas dosis.
La excreción renal de tocilizumab, como droga tal cual, fue insignificante en ratas y
monos. Se ha recuperado en orina como compuestos de pequeño peso molecular
(pequeños péptidos y aminoácidos). En heces también fue muy baja. Esos resultados
son consistentes con el comportamiento conocido de eliminación de las IgG, las cuales
tienen baja excreción renal o biliar pero sufren catabolismo principalmente por
proteólisis en los lisosomas. Los pequeños péptidos y aminoácidos subsecuentemente
pueden ser excretados o adicionados al pool de aminoácidos endógenos.

3
No se une a otros receptores asociados con gp130 ni a receptores para otras citoquinas. In Vitro no ha
demostrado efectos inhibitorios directos de reactividad cruzada en Factor de Necrosis Tumoral-α, IL-1β,
IL-15 o IL-2.

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4

Efectos adversos:
Efectos cardiovasculares: hipertensión (4-6 %).
Efectos dermatológicos: reacción en el sitio de aplicación y rash (2-4%). Reacciones
cutáneas incluyendo prurito, urticaria y rash (1%) durante la infusión en pacientes que
recibían tocilizumab en combinación con otras drogas antirreumáticas convencionales.
Efectos endócrinos:
A- incremento de los niveles de HDL colesterol después de 24 semanas de tratamiento:
- 4 mg/dl de los valores basales en tratamiento como monoterapia (8 mg/Kg
cada 4 semanas)
- 3 mg/dl de los valores basales en el tratamiento con 4 mg/Kg de tocilizumab
cada 4 semanas, en combinación con drogas antirreumáticas convencionales.
- 5 mg/dl de los valores basales en el tratamiento con 8 mg/Kg de tocilizumab
cada 4 semanas, en combinación con drogas antirreumáticas convencionales.
B- incremento de los niveles de LDL colesterol después de 24 semanas de tratamiento:
- 25 mg/dl de los valores basales en tratamiento como monoterapia (8 mg/Kg
cada 4 semanas)
- 13 mg/dl de los valores basales en el tratamiento con 4 mg/Kg de tocilizumab
cada 4 semanas, en combinación con drogas antirreumáticas convencionales.
- 20 mg/dl de los valores basales en el tratamiento con 8 mg/Kg de tocilizumab
cada 4 semanas, en combinación con drogas antirreumáticas convencionales.
C- incremento de triglicéridos séricos. Se observo a las 6 semanas de tratamiento
valores mayores de 500 mg/dL pero su incidencia es rara.
Efectos gastrointestinales: gastritis (1-2 %), perforación gastrointestinal (0,28%) en
pacientes que tomaban concomitantemente AINEs, coriticoides o metotrexato.
Úlceras en la boca (1-2 %), dolor abdominal superior (2-3 %).
Efectos hematológicos: disminución del recuento de plaquetas (1,3-1,7 %) por debajo
de 100.000/mm3 en terapia combinada. Neutropenia (1,8-3,4 %) con recuento de
neutrófilos por debajo de 1.000/mm3 en terapia combinada. Disminución del recuento
de neutrófillos por debajo de 500/mm3 (0,3-0,4 %).
Efectos hepáticos: elevación, 3 veces del valor normal, de los niveles de ALT/SGPT (45-
48 %), elevación entre 3 a 5 veces del valor normal (0,7-1,5 %).
Elevación de los niveles de AST/SGOT en 3 veces del valor normal (22-41 %),
elevación en 3 a 5 veces del valor normal (0,3-2 %), elevación en más de 5 veces
(0,7%).
Efectos inmunológicos: anafilaxia (0,1-0,2 %), desarrollo de anticuerpos (2%),
exacerbación del herpes zoster, reacciones de hipersensibilidad de significancia clínica
(0,2%). Infecciones serias (neumonía, infecciones del tracto urinario, celulitis, herpes
zoster, gastroenteritis, diverticulitis, sepsis y artritis bacteriana) fueron reportados en
4,7% de la población, 0,13% de las infecciones resultaron fatales. Se han reportado
infecciones oportunistas.
Efectos neurológicos: vértigo (2-3 %), dolor de cabeza (5-7 %), esclerosis múltiple y
neuropatía desmielinizante periférica fueron notificados en los ensayos clínicos como
efectos de incidencia rara.
Efectos respiratorios: bronquitis (3-4 %), nasofaringitis (4-7 %), infecciones del tracto
respiratorio superior (6-8 %).

Precauciones:
- Se debe discontinuar el tratamiento si se producen infecciones serias, tales como
tuberculosis, infecciones fúngicas invasivas y otras infecciones oportunistas que
pueden llevar a la hospitalización y hasta la muerte.

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5

- Pueden ocurrir problemas de desmielinización (esclerosis múltiple, polineuritis


desmielinizante inflamatoria crónica) como empeoramiento de condiciones clínicas
preexistentes o de nuevo diagnóstico.
- No está recomendado el uso concomitante con vacunas de agentes vivos atenuados.
- Se debe evitar el uso concomitante con otros fármacos antirreumáticos biológicos
(antagonistas del factor de necrosis tumoral, antagonistas a receptores de
interleuquinas, anticuerpos monoclonales anti-CD20), debido a que se potencia la
inmunosupresión.
- Se recomienda el monitoreo hematológico, debido a que se han notificado casos de
neutropenia y trombocitopenia.
- No se recomienda su uso en caso de insuficiencia o enfermedad hepática activa.
- Se recomienda el monitoreo de los valores sanguíneos de lípidos, colesterol,
triglicéridos.
- Se recomienda el monitoreo de las transaminasas séricas (AST y ALT) y reducción o
interrupción del tratamiento si fuera necesario; se ha notificado elevación de
transaminasas y se observó incrementada la magnitud y la frecuencia con el uso
concomitante de fármacos hepatotóxicos.

Contraindicaciones: las contraindicaciones específicas no han sido determinadas.

Indicaciones terapéuticas:
Aprobadas por la FDA: tratamiento en adultos de la artritis reumatoidea activa
moderada a severa, en pacientes con una respuesta inadecuada a uno o más
tratamientos con antagonistas de factores de necrosis tumoral.
Aprobadas por la ANMAT: Actemra® está indicado, en combinación con metotrexato
(MTX), para el tratamiento de la artritis reumatoidea activa de moderada a grave en
pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a un tratamiento previo con
uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs) o con
antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF). En estos pacientes Actemra® puede
ser administrado como monoterapia en caso de intolerancia a MTX o cuando el
tratamiento continuado con MTX es inadecuado.

Nombre comercial: Actemra®


Laboratorio: Roche

Bibliografía:
- Base de datos Micromedex Inc-2010
- Agencia Europea de Medicamentos (EMEA). Assessment report for RoActemra. Disponible en:
http://www.ema.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/RoActemra/H-955-en6.pdf
- Indicaciones terapéuticas aprobadas para Actemra®, por ANMAT. Consulta realizada a
ANMAT.

• NOTAS

Vacunas antineumocóccicas

Streptococcus pneumoniae, uno de los principales agentes causales de infecciones


menores como otitis media aguda (OMA) y sinusitis, o invasoras como neumonía1,
1
S pneumoniae, sólo o asociado a virus respiratorios, es el agente causal de la mayoría de las neumonías,
enfermedad que provoca la muerte de aproximadamente 4 millones de niños menores de 5 años de edad
y de un número similar de adultos mayores de 60 años, en el mundo.

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6

meningitis y septicemia, es responsable de una elevada morbilidad y mortalidad. Ello


constituye un problema de salud pública tanto en los países industrializados como en
aquellos menos desarrollados.

Esta bacteria forma parte de la flora normal de la mucosa nasal y faríngea; su hábitat
preferencial es la nasofaringe posterior. La colonización comienza en la etapa de
lactancia, es máxima entre los 2-3 años de edad, más elevada en adultos mayores de
60 años en comparación con adultos de edad media y aumenta con el hacinamiento2.
Por su ubicación en el tracto respiratorio superior, se transmite con facilidad de
persona a persona a través de las gotitas de saliva. La difusibilidad aumenta durante el
curso de infecciones respiratorias con presencia de tos y aumento de las secreciones.

Las enfermedades neumocóccicas aparecen cuando S. pneumoniae, que está


colonizando, se disemina hasta localizaciones más alejadas como los pulmones
(neumonía), los senos paranasales (sinusitis), los oídos (otitis) y las meninges
(meningitis). La bacteriemia, como ulterior diseminación de la enfermedad, puede
asociarse a cualquiera de estos procesos infecciosos. Estas patologías están
relacionadas, a menudo, con antecedentes de una infección respiratoria de origen
vírico, como la gripe o el sarampión, u otras entidades que interfieren con el
mecanismo de eliminación de las bacterias (la enfermedad pulmonar crónica, el
alcoholismo, la insuficiencia cardíaca congestiva, la diabetes mellitus y la enfermedad
renal crónica). Son más prevalentes en los meses de invierno, más comunes en
lactantes, niños de corta edad y ancianos.
La incidencia y la intensidad de las infecciones aumentan en personas con
inmunodeficiencia humoral adquirida (agammaglobulinemia), infección por virus HIV,
ausencia o deficiencia de la función esplénica (anemia falsiforme, asplenia congénita o
adquirida), entre otras.

El determinante más importante de la patogénesis de las infecciones neumocóccicas es


la cápsula3 que presenta el S. pneumoniae, ya que dificulta su fagocitosis4.
La composición antigénica capsular es variable en diferentes cepas y permite
agruparlas en más de 90 diferentes serotipos y aproximadamente 45 serogrupos5, si
bien la experiencia clínica mundial, muestra que son pocos los serotipos con mayor
impacto clínico. Es así como 12 serotipos: 1 - 3 - 4 - 5 - 6 - 7 - 8 - 9 - 14 - 18 - 19 y
23, son responsables del 80% o más de las infecciones neumocóccicas invasoras, por
ello es importante su serotipificación6.

2
Se destaca la aparición de brotes de infecciones invasoras por S. pneumoniae en algunas comunidades
cerradas como guarderías y jardines infantiles.
3
S. pneumoniae posee una cápsula externa compuesta por polisacáridos con capacidad antigénica.
Clásicamente, la presencia de polisacárido capsular se ha relacionado con la virulencia de este
microorganismo, de tal forma que las cepas capsuladas o lisas son virulentas para los humanos y los
animales de experimentación, mientras que las cepas no capsuladas o rugosas no lo son. Dentro de las
cepas capsuladas, ciertos serotipos parecen tener mayor capacidad virulenta que otros. La complejidad
antigénica capsular explica en parte la elevada incidencia y severidad de las infecciones por este agente.
4
Este mecanismo no está aún muy esclarecido, se postulan algunos como: la ausencia de receptores en
los fagocitos, la carga negativa que posee la cápsula la cual repele a las células fagocíticas y la protección
que ejerce ésta contra la opsonización, mecanismo que facilita la fagocitosis.
5
Los serotipos que presentan inmunogenicidad cruzada, por ej. 6A y 6B pertenecen a un mismo
serogrupo.
6
La identificación de cada serotipo se realiza mediante una reacción antígeno-anticuerpo utilizando
antisueros específicos, fenómeno conocido como "quellung". También se utilizan hoy en día otras técnicas
para la serotipificación, como aglutinación con látex o amplificación génica mediante PCR. Todas ellas
están disponibles sólo en laboratorios de referencia.
Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Santa Fe, 1° C. 9 de Julio 2967 (3000) Santa Fe. Argentina.
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7

La prevalencia de los serotipos de S. pneumoniae varían de acuerdo con:

- la región: datos epidemiológicos muestran diferencias entre los serotipos


encontrados en los países desarrollados y aquellos en vía de desarrollo
observándose, además, diferencias entre los que predominan en los países
latinoamericanos.
- la edad: existen datos que muestran diferencias entre los serotipos encontrados
en adultos y niños y, en este último caso, entre los que se encuentran
presentes en niños menores o mayores de 2 años.
- el transcurso del tiempo: se ha observado que durante las últimas cinco
décadas ha habido una disminución gradual de infecciones producidas por los
serotipos 1, 2 y 3, predominantes antes del advenimiento de los antibióticos.

Algunas cepas pueden experimentar una variación de serotipo. Si bien su frecuencia es


baja, se presenta generalmente en cepas con resistencia a los antimicrobianos y
asociadas a colonización e infecciones en niños. Estos cambios de serotipo en una cepa
ocurren por mecanismo de recombinación genética por el cual se modifica y reemplaza
el locus (parte del genoma) que codifica para la expresión de la cápsula. Uno de estos
ejemplos es el serotipo 19F que surgió como variante de un clon serotipo 23F
multiresistente detectado en España y el cual se ha diseminado a diferentes países.
Como estas variantes han surgido en las cepas resistentes a antimicrobianos, ya sea a
penicilina o multiresistentes, se podría plantear que las mutaciones o reordenamientos
genéticos que llevan a resistencia antimicrobiana se asocian a otras recombinaciones
genéticas resultando en cepas mejor adaptadas para persistir en el tiempo. Por todo
ello, la presión y selección que ejercen los antimicrobianos pueden influir en forma
importante en un aumento potencial de su prevalencia y facilitar la diseminación de las
mismas. Ello obliga a la vigilancia de este fenómeno y al uso racional de los
antimicrobianos.

La inmunidad contra el S. pneumoniae es serotipo específica; la calidad y duración de


la misma depende del serotipo, de la edad del paciente y de otros parámetros aún no
bien definidos.

Todo lo anteriormente mencionado convierte a la vacunación en un recurso sanitario


preventivo importante.

Las vacunas antineumocócicas son cada vez más utilizadas para prevenir las
enfermedades invasoras. En su composición antigénica deben contemplarse ciertos
aspectos:

- Representatividad: coincidencia de serotipos contenidos en la vacuna con los


serotipos prevalentes en un determinado lugar.
- Inmunogenicidad: concentración de anticuerpos séricos luego del esquema
completo.
- Seguridad: bajo porcentaje y gravedad de efectos adversos.
- Eficacia: resultados o beneficios de salud proporcionados a los individuos
cuando esa vacuna es aplicada en condiciones ideales, mediante ensayos
clínicos aleatorizados. La eficacia de una vacuna está en función de su
inmunogenicidad.

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8

- Efectividad7: resultados o beneficios de salud proporcionados por un programa


de vacunaciones en la población objetivo, cuando las vacunas son
administradas en las condiciones reales o habituales de la práctica diaria
asistencial o de desarrollo de los programas.
- Costo – beneficio: que el beneficio justifique el costo de vacunar una población.

Existen 2 tipos de vacunas antineumoccócias disponibles:

A- Vacuna de antígenos polisacáridos


Elaborada a base de antígenos polisacáridos capsulares.
Disponible: vacuna polisacárida de 23 serotipos.

B- Vacunas conjugadas
Son vacunas que se han desarrollado utilizando la técnica de conjugar antígenos
polisacáridos8 a proteínas transportadoras en forma covalente.
Disponible: vacunas conjugadas de 7 serotipos y de 10 serotipos.

A- Vacuna de antígenos polisacáridos

A-1 Vacuna polisacárida 23 valente


Es una vacuna polivalente elaborada a base de antígenos polisacáridos purificados
obtenidos de 23 serotipos de S. pneumoniae seleccionados por ser los que
predominaron en 13.000 aislamientos provenientes de diversos países de Europa,
Estados Unidos de Norte América, Sudáfrica, etc. De acuerdo a los datos de la
vigilancia continuada de infecciones neumocóccicas invasivas que se realiza en
Argentina, alrededor del 90 % de los serotipos aislados están representados en esta
vacuna.

Composición cualitativa y cuantitativa


Cada dosis de 0,5 ml contiene:
Polisacáridos capsulares purificados de Streptococcus pneumoniae:
1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F,
18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F 25 µg para cada serotipo

La capacidad inmunogénica se amplía por existir reacción cruzada entre algunos


serotipos, lo que fue comprobado para el 6A y 6B, y sugerido para otros serotipos.

Indicaciones
Según las Normas Nacionales de Vacunación (2008), está indicada en niños a partir de
los 2 años de edad y en adultos expuestos que integran los grupos de alto riesgo de
padecer enfermedad invasiva por S. pneumoniae.
Mayores de 2 años con:
• Anemia drepanocítica

7
La efectividad depende de factores como la aceptación y accesibilidad de la población a la vacuna, la
pauta correcta de administración (dosis, vía, lugar, técnica), la conservación y manipulación adecuadas,
etc. Una buena eficacia no siempre implica una buena efectividad.
8
Los polisacáridos son antígenos independientes de los linfocitos T (estimulan directamente a los linfocitos
B). Los niños de corta edad muestran escasa respuesta a este tipo de antígenos, por lo que las vacunas
polisacáridas carecen de eficacia en esta población. Por el contrario, la conjugación con proteínas estimula
la respuesta mediada por linfocitos T cooperadores, la cual provoca una potente respuesta primaria en
estos niños y una eficaz respuesta de memoria al ser vacunados de nuevo.

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9

• Cardiopatía congénita
• Enfermedades pulmonares crónicas
• Diabetes mellitus
• Hepatopatía crónica
• Fístula de LCR
• Asplenia funcional o anatómica
• Implante coclear
• VIH
• Leucemias
• Linfomas Hodgkin y no-Hodgkin
• Mieloma múltiple
• Otras neoplasias
• Falla renal crónica
• Síndrome nefrótico
• Tratamientos con quimioterapia o corticoides
• Trasplantes de órganos
En las embarazadas que pertenecen a un grupo de riesgo y no recibieron previamente
vacuna antineumocóccica, pueden recibirla a partir de la semana 16 de gestación.

El Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) además recomienda


la vacunación de:
• Todos los adultos de 65 años de edad y mayores
• Todos los adultos de 19 a 64 años:
- fumadores
- asmáticos

Esquema
Dosis única de 0,5 ml.
Se recomienda su aplicación por lo menos dos semanas antes de: esplenectomía,
comienzo de tratamiento antineoplásico, trasplante.

Revacunación
Según las Normas Nacionales de Vacunación (2008), la revacunación se hará una sola
vez para pacientes con alto riesgo de padecer enfermedad severa invasiva
neumocóccica.
Indicación:
• Asplenia funcional, o anatómica (ej. anemia de células falciformes o esplenectomía)
• Insuficiencia renal crónica
• Síndrome nefrótico
• Infección por VIH
• Trasplante
• Leucemia
• Linfoma
• Mieloma múltiple
• Otras neoplasias
• Tratamiento inmunosupresor (quimioterapia, corticoterapia)

El intervalo entre la 1° dosis y la 2° dosis será de:


• 3 años: niños que tengan 10 o menos años de edad en el momento de la
primovacunación.
• 5 años: pacientes que tengan más de 10 años de edad en el momento de la
primovacunación.

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Inmunidad
Este inmunógeno genera una respuesta inmunitaria humoral a través de anticuerpos
tipo-especificos que favorecen la fagocitosis y muerte de neumococos por células
fagocitarias.
La eficacia protectora de la vacuna se presenta a partir de los 15 días de aplicación.
Los anticuerpos permanecen en concentraciones protectoras por períodos limitados, no
mayor de 5 años. El descenso puede ser más acelerado, al 3º a 4º año, en niños
esplenectomizados, con anemia de células falciforme, síndrome nefrótico,
trasplantados, enfermedades inmunosupresoras severas.
Los estudios de eficacia informaron reducción de casos de neumonía neumocóccica
bacteriémica, pero no fueron concluyentes respecto a la prevención de neumonía no
bacteriémica. La efectividad, según datos de estudios caso/control, varía entre 56 y 81
%. Las infecciones respiratorias de vía superior en niños, como sinusitis, otitis media
aguda, no serían prevenidas por esta vacuna.

Las vacunas polisacáridas no están recomendadas en niños menores de 2 años por su


baja inmunogenicidad y el rápido descenso de anticuerpos en pocos años (la respuesta
es principalmente del tipo IgM). No generan respuesta de memoria y actúan poco
sobre el estado de portador.

Nombre comercial: Pneumovax 23® Laboratorio: Merck


Nombre comercial: Pneumo 23® Laboratorio: Aventis Pasteur

B- Vacunas conjugadas

B-1 Vacuna conjugada de siete serotipos


Confiere inmunidad contra infecciones invasoras, incluyendo neumonía, meningitis y
bacteriemias, causadas por los serotipos que están incluidos en la vacuna. La misma
protege a los menores de 2 años contra ellas con una eficacia del 89-93% en la
población estadounidense y del 71 al 86% en la europea. Sólo el 58% de los serotipos
aislados en 6 países de América Latina (Argentina, Brasil, Colombia, Chile, México y
Uruguay) estuvieron representados en dicha vacuna.9 No protege contra los serotipos
1, 7F, 5, 3 y 12F, los tres primeros muy frecuentes en nuestra región.
Además, disminuye la portación nasofaringea de S.pneumoniae en los niños vacunados
y de esa manera induce inmunidad de rebaño10.

Composición cualitativa y cuantitativa


Cada dosis de 0,5 ml contiene:
Polisacárido del serotipo neumocócico 4* 2 microgramos
Polisacárido del serotipo neumocócico 6B* 4 microgramos
Polisacárido del serotipo neumocócico 9V* 2 microgramos

9
En 1993, el grupo Sistema Regional para las Vacunas (SIREVA) de la Organización Panamericana de
Salud comenzó un estudio en 6 países de America Latina (Argentina, Brasil, Colombia, Chile, México y
Uruguay) para identificar los serotipos y determinar el grado de resistencia a penicilina. En este estudio
participaron 15 hospitales de niños de Argentina, entre ellos el de Santa Fe “Dr. O. Alassia”, con
resultados semejantes a los globales respecto a la distribución de serotipos, a excepción de los 23F y 18C,
con muy escaso número y ausente, respectivamente.
10
Protección indirecta de individuos no vacunados contra un microorganismo circulante, al vacunar una
parte mayoritaria de los susceptibles; el mecanismo es variado: menor tasa de portadores (por ej:
Hamophilus influenzae b), menor intensidad de virus circulante (por ej: rubéola), vacunación inadvertida
de terceros (polio oral).

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11

Polisacárido del serotipo neumocócico 14* 2 microgramos


Oligosacárido del serotipo neumocócico 18C* 2 microgramos
Polisacárido del serotipo neumocócico 19F* 2 microgramos
Polisacárido del serotipo neumocócico 23F* 2 microgramos
* Conjugado con la proteína transportadora CRM197 y adsorbido a fosfato de aluminio
(0,5 mg)

Indicaciones
Niños menores de 2 años.
Indicaciones**:
• Anemia drepanocítica
• Cardiopatía congénita
• Enfermedades pulmonares crónicas
• Diabetes mellitus
• Hepatopatía crónica
• Fístula de LCR
• Asplenia funcional o anatómica
• Implante coclear
• Prematuros con peso al nacimiento menor a 1500 g y/o menor a 32 semanas
• VIH
• Leucemias
• Linfoma Hodgkin y no-Hodking
• Mieloma múltiple
• Otras neoplasias
• Falla renal crónica
• Síndrome nefrótico
• Trasplantes de órganos
• Tratamientos con quimioterapia o corticoides

**Según Normas Nacionales de Vacunación-2008

Esquema
Se aplica antes de los 7 meses de edad y se deben administrar 4 dosis a los 2, 4 y 6
meses de edad y un refuerzo entre los 12 y 15 meses de edad.
Si se aplica entre los 7 meses y 11 meses de edad, corresponden tres dosis: las dos
primeras con un intervalo de 2 meses y un refuerzo entre los 15 y 18 meses.
Luego del año de edad se aplican dos dosis con intervalo de dos meses.
Esta información se resume en el siguiente cuadro.

Esquema de vacuna conjugada 7 serotipos según la edad del paciente

Fuente: Normas Nacionales de Vacunación-2008

El uso de la vacuna conjugada antineumocócica no reemplaza el uso de las vacunas


antineumocócicas polisacáridas de 23 serotipos en niños de 2 o más años de edad con
enfermedades tales como anemia falciforme, asplenia, infección por VIH,
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12

enfermedades crónicas o que estén inmunocomprometidos, ya que las mismas los


predisponen a situaciones de mayor riesgo de ser afectados por enfermedades
invasivas causadas por S.pneumoniae.
Siempre que esté recomendado, los niños de 24 meses o mayores en riesgo que hayan
sido primovacunados con Prevenar® se les debe administrar la vacuna polisacárida
antineumocócica de 23 serotipos. El intervalo entre la vacuna conjugada
antineumocócica (Prevenar®) y la vacuna polisacárida antineumocócica de 23 serotipos
no debe ser inferior a 8 semanas.

Inmunidad
Se observó después de 3 ó 4 dosis, una eficacia estimada frente a los serotipos
específicos de la vacuna del 94-97 %. No se dispone de datos sobre seguridad e
inmunogenicidad en pacientes pediátricos de alto riesgo (drepanocitosis, asplenia,
VIH).
La inmunogenicidad de una serie primaria de dos dosis más un refuerzo en niños
aproximadamente al año de edad ha sido documentada en varios estudios. La mayoría
de los datos ha indicado que menores proporciones de niños lograron concentraciones
de anticuerpos frente a los serotipos 6B y 23F tras la serie primaria con dos dosis
cuando se compararon directa o indirectamente con una serie primaria de tres dosis.
Además, las Concentraciones Medias Geométricas (GMC) de anticuerpos fueron
inferiores frente a la mayor parte de los serotipos tras una serie de dos dosis en niños
que tras una serie de tres dosis en niños. Sin embargo, la respuesta de anticuerpos
frente a la dosis de refuerzo en niños pequeños tras una serie de dos o tres dosis fue
comparable para los 7 serotipos de la vacuna e indicó que ambos esquemas habían
inducido una sensibilización adecuada en niños.

Nombre comercial: Prevenar®


Laboratorio: Wyeth

B-2 Vacuna conjugada de 10 serotipos


Confiere inmunización activa frente a enfermedad invasora y otitis media aguda
causada por los serotipos incluidos en esta vacuna.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA


1 dosis (0,5 ml) contiene:
Polisacárido del serotipo neumocócico 1 1,2 1 microgramo
Polisacárido del serotipo neumocócico 4 1,2 3 microgramos
Polisacárido del serotipo neumocócico 5 1,2 1 microgramo
Polisacárido del serotipo neumocócico 6B 1,2 1 microgramo
Polisacárido del serotipo neumocócico 7F 1,2 1 microgramo
Polisacárido del serotipo neumocócico 9V 1,2 1 microgramo
Polisacárido del serotipo neumocócico 14 1,2 1 microgramo
Polisacárido del serotipo neumocócico 18C 1,3 3 microgramos
Polisacárido del serotipo neumocócico 19F 1,4 3 microgramos
Polisacárido del serotipo neumocócico 23F 1,2 1 microgramo

1 adsorbido en fosfato de aluminio - 0,5 miligramos de Al+3


2 conjugado con proteína D (derivada de Haemophilus influenzae no tipable) como
proteína transportadora - 9-16 microgramos
3 conjugado con toxoide tetánico como proteína transportadora- 5-10 microgramos
4 conjugado con toxoide diftérico como proteína transportadora- 3-6 microgramos

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Indicaciones
Inmunización activa frente a enfermedad invasora y otitis media aguda11 causada por
S. pneumoniae en lactantes y niños a partir de las 6 semanas hasta los 2 años de
edad.

Esquema
Las pautas de inmunización deben basarse en las recomendaciones oficiales.
Lactantes de 6 semanas a 6 meses de edad
Primovacunación: tres dosis de 0,5 ml con un intervalo de al menos 1 mes entre las
dosis. Se recomienda una dosis de recuerdo al menos 6 meses después de la última
dosis de primovacunación y preferiblemente entre los 12 y los 15 meses de edad.
Niños no vacunados previamente
- niños de 7-11 meses de edad: dos dosis de 0,5 ml con un intervalo de al menos 1
mes entre las dosis. Se recomienda una tercera dosis en el segundo año de vida con
un intervalo de al menos 2 meses entre las dosis.
- niños de 12-23 meses de edad: dos dosis de 0,5 ml con un intervalo de al menos 2
meses entre las dosis. No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo
después de esta pauta de inmunización.
Se recomienda que los sujetos que hayan recibido una primera dosis de esta vacuna
completen el esquema de vacunación con la misma vacuna.

Inmunidad
Como con otras vacunas, es posible que Synflorix® no proteja a todos los individuos
vacunados frente a la enfermedad neumocócica invasora u otitis media causada por los
serotipos neumocócicos de la vacuna.
En los ensayos clínicos Synflorix® indujo una respuesta inmune frente a los diez
serotipos incluidos en la vacuna, pero la magnitud de las respuestas fue variable entre
los serotipos. La respuesta inmune funcional frente a los serotipos 1 y 5 fue más baja
en magnitud que la respuesta frente a los otros serotipos vacunales. Se desconoce si
esta respuesta inmune funcional más baja frente a los serotipos 1 y 5 tendrá como
resultado una eficacia protectora menor frente a la enfermedad invasora u otitis media
causada por estos serotipos.
La respuesta inmune obtenida después de dos dosis de Synflorix® en niños de 12-23
meses de edad es comparable a la respuesta obtenida después de tres dosis en
lactantes. La respuesta inmune frente a la dosis de recuerdo después de dos dosis en
niños de 12-23 meses no ha sido evaluada, pero puede ser necesaria una dosis de
recuerdo para asegurar una protección óptima del niño. Es posible que la pauta de 2
dosis en niños de 12-23 meses de edad con riesgo elevado de enfermedad
neumocócica (niños con anemia de células falciformes, asplenia, infección por VIH,
enfermedad crónica o inmunodeprimidos) no sea suficiente para obtener una
protección óptima. En estos niños, siempre que esté recomendado, se debe
administrar una vacuna polisacárida antineumocócica 23-valente a la edad de 2 años.
El intervalo entre la vacuna conjugada antineumocócica (Synflorix®) y la vacuna
polisacárida antineumocócica 23-valente no debe ser menor de 8 semanas.
No se ha estudiado la eficacia protectora de Synflorix® frente a enfermedades
neumocócicas invasoras (ENI) tales como sepsis, meningitis, neumonía bacteriémica y
bacteriemia.

11
Se espera que la protección frente a otitis media causada por los serotipos neumocócicos vacunales sea
substancialmente más baja que la protección frente a la enfermedad invasora. Además, puesto que la
otitis media es causada por muchos microorganismos diferentes a los serotipos de S. pneumoniae
presentes en la vacuna, se espera que la respuesta global frente a otitis media sea limitada.

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Según lo recomendado por la OMS, la evaluación de la eficacia potencial frente a ENI


se ha basado en la comparación de las respuestas inmunes frente a los siete serotipos
comunes entre Synflorix® y otra vacuna antineumocócica conjugada para la que
previamente se ha evaluado la eficacia (Prevenar®). También se han medido las
respuestas inmunes frente a los tres serotipos adicionales de Synflorix®. En un ensayo
clínico comparativo directo con Prevenar®, se demostró la no inferioridad de la
respuesta inmune de Syflorix® medida por ELISA para todos los serotipos, excepto
para el 6B y 23F. Para los serotipos 6B y 23F, respectivamente un 65,9% y un 81,4%
de los niños vacunados a los 2, 3 y 4 meses, alcanzaron el umbral de anticuerpos un
mes después de la tercera dosis de Synflorix®, frente a un 79,0% y un 94,1%
respectivamente, después tres dosis de Prevenar®. Se desconoce la relevancia clinica
de estas diferencias.
El porcentaje de vacunados que alcanzaron el umbral para los tres serotipos
adicionales de Synflorix® (1, 5 y 7F) fue 97,3%, 99% y 99,5%, respectivamente,
siendo la respuesta al menos tan buena como la respuesta conjunta de Prevenar®
frente a los 7 serotipos comunes (95,8%).
En un ensayo clínico, se ha demostrado que Synflorix® puede ser administrada de
forma segura como dosis de recuerdo en el segundo año de vida a niños que hayan
recibido 3 dosis de primovacunación con Prevenar®. Este estudio ha demostrado que
las respuestas inmunes frente a los 7 serotipos comunes eran comparables a aquellas
obtenidas con la dosis de recuerdo de Prevenar®. Sin embargo, los niños que hayan
recibido Prevenar® durante la primovacunación no quedarán inmunizados frente a los
serotipos adicionales contenidos en Synflorix® (1, 5, 7F). Por lo tanto, no se puede
predecir el grado y la duración de la protección frente a la enfermedad neumocócica
invasora y otitis media debido a estos tres serotipos en niños de este grupo de edad
después de una dosis única de Synflorix®.

Nombre comercial: Synflorix®


Laboratorio: GlaxoSmithKline

Bibliografía

- Salleras L. Vacunaciones preventiva. Principios y aplicaciones. 2º Ed. Masson,SA.


España. 2004.
- Murray P. Rosenthal K., Pfaller M. Microbiología médica. 5º Ed. Elseiver. España.
2006.
- Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría.Pickering Larry y col. 26º Ed. Médica
Panamericana. Buenos Aires. 2004.
- Ministerio de Salud de la Nación. Normas Nacionales de Vacunación. 2008.
- Mayoral C., Baroni M.R., Giani R., Virgolini S., Zurbriggen L.Distribución de serotipos de
Streptococcus pneumoniae aislados de infecciones invasoras en el Hospital de Niños de
Santa Fe. Revista Argentina de Microbiología (2008) 40: 13-16.
- Preado V. Conceptos microbiológicos de Streptococcus pneumoniae. Revista chilena de
infectología (2001) 18. S 1. Disponible en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-10182001000000002&script=sci_arttext
- Pastor D., Vacunas antineumococo disponibles: esquemas de vacunación y
recomendaciones. Simposio Subregional de Nuevas Vacunas: Neumococo y Rotavirus
OPS .San Jose, Costa Rica, 20 - 21 agosto, 2007.
- Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) – Ficha Técnica del producto- Prevenar®
Suspensión inyectable en jeringa precargada- Febrero 2010.
- Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) – Ficha Técnica del producto- Synflorix®
Suspensión inyectable en jeringa precargada- Febrero 2010.

Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Santa Fe, 1° C. 9 de Julio 2967 (3000) Santa Fe. Argentina.
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15

- Vacuna antineumocóccica polisacárida -Centros para el Control y la Prevención de


Enfermedades (CDC). Disponible en: http://www.immunize.org/vis/sppne97.pdf
- Cofré J. Novedades en vacunas. Revista chilena de pediatría (2003) 74 Nº 4. Disponible
en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0370-41062003000400003&script=sci_arttext#glosario

• FARMACOVIGILANCIA

Ácido valproico: interacción con carbapenems


Se debe evitar el uso concomitante de carbapenems y ácido valproico debido a la
reducción de las concentraciones plasmáticas de valproato.

La interacción entre carbapenems y ácido valproico es una interacción conocida


mediante estudios publicados1, 2, casos notificados y la información procedente de un
estudio en voluntarios sanos (no publicado). Se ha comunicado una reducción del 60-
100% en los niveles plasmáticos de valproato en un periodo de dos días, por lo que el
efecto terapéutico del ácido valproico puede verse reducido, considerándose una
interacción clínicamente relevante.

Dada la magnitud de la reducción de los niveles plasmáticos y el tiempo reducido en el


que parece producirse esta disminución, la monitorización de los niveles plasmáticos o
los ajustes de dosis no se consideran de utilidad para manejar adecuadamente esta
interacción. Hasta el momento no se conoce con certeza el mecanismo de esta
interacción.

Teniendo en cuenta esta información, se ha acordado actualizar las fichas técnicas y


prospectos de todos los medicamentos autorizados con carbapenems (doripenem,
ertapenem, imipenem, meropenem) y con ácido valproico, para incluir información y
una advertencia específica sobre esta interacción.

1. Spriet I, Goyens J, Meersseman W, et al. Interaction between valproate and meropenem: a


retrospective study. Ann Pharmacother. 2007; 41: 1130-1136.
2. Mori H, Takahashi K, Mizutani T. Interaction between valproic acid and carbapenem
antibiotics. Drug Metab Rev. 2007; 39: 647-657.

Información disponible en:


http://www.aemps.es/actividad/notaMensual/2010/enero2010/nota_medicamentos.htm

Sibutramina e incremento de riesgo cardiovascular: suspensión de


comercialización.

Resumen de la nota informativa: “SIBUTRAMINA (REDUCTIL®):


SUSPENSIÓN CAUTELAR DE COMERCIALIZACIÓN” Nota informativa 2010/01

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha informado a


profesionales sanitarios y pacientes sobre la suspensión de comercialización de los
medicamentos con sibutramina (comercializado en España como Reductil®).

Tras la revisión de los resultados preliminares del estudio SCOUT (Sibutramine


Cardiovascular OUTcome Trial) y los datos disponibles sobre la eficacia de sibutramina,

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se ha concluido que, con la información actualmente disponible, el balance beneficio-


riesgo de sibutramina es desfavorable.

Como se informó previamente en la nota informativa 2009/13, el estudio SCOUT se


diseñó para conocer el impacto de la pérdida de peso obtenida con el tratamiento con
sibutramina sobre el riesgo cardiovascular en pacientes con alto riesgo. Este estudio
incluyó aproximadamente 10.000 pacientes con una duración de tratamiento de hasta
6 años.

La AEMPS ha indicado a los profesionales sanitarios lo siguiente:

• Médicos prescriptores: no deberá prescribirse Reductil® a partir del 1 de febrero


de 2010, por lo que no deben iniciarse nuevos tratamientos ni continuarse los
actualmente en curso.
• Farmacéuticos: no debe dispensarse ninguna prescripción de Reductil® ni
elaborar ninguna fórmula magistral con el principio activo sibutramina a partir
del 1 de febrero de 2010. En el caso de que un paciente solicite una
dispensación de Reductil®, se le debe informar que se ha suspendido la
comercialización de dicho medicamento y que debe consultar con su médico
para valorar las alternativas disponibles para su caso particular. Las
devoluciones al laboratorio comercializador se harán por los cauces habituales.

Puede consultarse la nota informativa completa para profesionales sanitarios en la web


de la AEMPS, dentro de la sección Actividad/alertas de seguridad.

Información disponible en:


http://www.aemps.es/actividad/notaMensual/2010/enero2010/nota_medicamentos.htm

Natalizumab y leucoencefalopatía multifocal progresiva

Resumen de la nota informativa: “NATALIZUMAB (TYSABRI®) Y


LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA: ACTUALIZACIÓN DE LA
INFORMACIÓN” Nota informativa 2010/02

Recientemente se ha llevado a cabo una revisión de la información disponible sobre el


riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociado al uso de
natalizumab (Tysabri®), llevada a cabo por el Comité de Medicamentos de Uso
Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). La Agencia Española
de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) había informado previamente a este
respecto en la nota informativa 2008/15.

Natalizumab es un anticuerpo humanizado recombinante anti-α4-integrina indicado


como tratamiento modificador de la enfermedad en monoterapia para la esclerosis
múltiple remitente-recidivante en pacientes con elevada actividad de la enfermedad a
pesar del tratamiento con interferón beta; o bien en pacientes con enfermedad grave
de evolución muy rápida.

La LMP es una enfermedad subaguda progresiva del Sistema Nervioso Central causada
por la reactivación del virus JC, predominantemente en pacientes inmunodeprimidos y
que suele provocar una discapacidad grave o la muerte.

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La conclusión de la revisión llevada a cabo ha sido que natalizumab mantiene un


balance beneficio/riesgo favorable en sus indicaciones autorizadas. No obstante,
teniendo en cuenta que el riesgo de desarrollar LMP parece aumentar después de dos
años de tratamiento y que no se disponen de medidas específicas de prevención y
tratamiento, el CHMP ha recomendado introducir medidas adicionales con objeto de
que médicos y pacientes estén alerta sobre la posible aparición de LMP.

La AEMPS ha recomendado a los profesionales sanitarios lo siguiente:

• Deben seguirse estrictamente las condiciones de uso de Tysabri® establecidas


en la ficha técnica del medicamento.
• Antes del inicio del tratamiento se debe disponer de una imagen de resonancia
magnética como referencia y repetirse anualmente.
• Al comenzar el tratamiento es necesario informar a los pacientes sobre el riesgo
de LMP y su sintomatología, valorando la conveniencia de continuar el
tratamiento en el caso de que este llegue a los dos años de duración.
• Debe vigilarse periódicamente la aparición de signos de LMP o de
empeoramiento neurológico en los pacientes que reciben Tysabri®. En el caso
de aparición de signos de LMP debe interrumpirse el tratamiento y vigilar
estrechamente la posibilidad de aparición de síndrome inflamatorio de
reconstitución inmunitaria (IRIS: Immune Reconstitution Inflamatory
Syndrome), en particular si se realiza intercambio plasmático o
inmunoadsorción para eliminar el medicamento.

Puede consultarse la nota informativa completa para profesionales sanitarios en la web


de la AEMPS, dentro de la sección Actividad/alertas de seguridad.

Información disponible en:


http://www.aemps.es/actividad/notaMensual/2010/enero2010/nota_medicamentos.htm

Sospechas de reacciones adversas asociadas a las vacunas pandémicas


frente a la gripe A/H1N1 notificadas al Sistema Español de
Farmacovigilancia (SEFV-H). Informe de puesta al día del 16 de noviembre
de 2009 al 11 de enero de 2010

Durante el mes de enero la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios


(AEMPS) ha publicado el cuarto informe, el cual resume la información sobre
sospechas de reacciones adversas asociadas a las vacunas pandémicas frente a la
gripe A/H1N1 notificadas al Sistema Español de Farmacovigilancia Humana desde el 16
de noviembre de 2009 a 11 de enero de 2010, y que de forma paulatina se había
venido haciendo pública en informes previos a lo largo de la campaña de vacunación.

Dentro del Plan de Farmacovigilancia previsto para las tres vacunas autorizadas en
España y en el periodo indicado, se ha recibido información de 1.025 notificaciones
que corresponden a un total de 2.828 sospechas de reacciones adversas (hay que
tener en cuenta que una notificación puede incluir más de una sospecha de reacción
adversa). Durante el mismo periodo de tiempo se estima que se han administrado
cerca de dos millones de dosis de alguna de las tres vacunas.

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La gran mayoría de las sospechas de reacciones adversas recibidas durante este


periodo se encuentran dentro de lo esperado según la información que se recoge en
las fichas técnicas de estas vacunas. De las 2.828 sospechas de reacciones adversas,
955 correspondieron a reacciones en la zona de inyección (34%), 348 a fiebre (12%),
252 a cansancio y malestar general (9%), 241 a dolor muscular y articular (9%), 158 a
cefalea (6%), 88 a náuseas y vómitos (3%) y 76 a reacciones alérgicas (3%). Todos
estos síntomas fueron generalmente leves y se resolvieron al cabo de unas horas.

En este informe también se analizan los casos notificados de acontecimiento


catalogados de especial interés en cuanto a su vigilancia por tratarse de enfermedades
y/o síntomas que se han relacionados previamente con el uso de otras vacunas.
Finalmente se referencia y resume la información publicada por la Organización
Mundial de la Salud y por la Agencia Europea de Medicamentos.

Como conclusiones más importantes se observa que la gran mayoría de las reacciones
adversas notificadas hasta el periodo de estudio del informe fueron leves y
consistentes con los patrones esperados de reacciones adversas descritos en las fichas
técnicas de las vacunas. De esta forma, el balance beneficio riesgo de las vacunas
pandémicas utilizadas en nuestro país para la gripe A/H1N1 continuaba siendo
favorable y en la misma línea que en el resto de Europa.

Puede consultarse el informe completo en la web de la AEMPS, sección Profesionales de


la salud humana/ Farmacovigilancia.

Información disponible en:


http://www.aemps.es/actividad/notaMensual/2010/enero2010/nota_medicamentos.htm

Uso oftálmico de Avastin® (Bevacizumab) pone en riesgo la salud de los


pacientes (Canadá)

Ante consultas realizadas al CIMF y la RPVF sobre el uso oftálmico (*) de Avastin®,
hemos tomado conocimiento que la agencia sanitaria Health Canada, reportó 25 casos
demostrados de reacciones adversas serias por la aplicación oftálmica del
medicamento Avastin® (Bevacizumab). Health Canada informó sobre casos en su país
de inflamación ocular, visión borrosa, endoftalmitis, y síndrome tóxico del segmento
anterior (TASS).
Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado dirigido contra el
factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), indicado para uso oncológico
(tratamiento de cáncer de colon, recto, mama, pulmón y riñón).
El prospecto de Avastin® aprobado por ANMAT, que se encuentra en la página web del
Laboratorio productor sólo indica la administración por vía endovenosa.

Fuente:
1)http://www.roche.com.ar/NR/rdonlyres/2FA48E FD-9F43-44FB-AEED-
5C44F15391D8/24117/ProspectoAvastin.pdf
2) http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/_2008/avastin_4_hpc-cpseng.
php
(*) Inyección intravítrea en pacientes con retinopatía.
Comentario de la RPVF: Recordamos la importancia de reportar todo evento
adverso producido por fármacos y por medio de la presente desalentar el uso fuera de
las especificaciones aprobadas que pongan en riesgo la salud de los pacientes.

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Bevacizumab, en Argentina se comercializa como Avastin® en solución para infusión


endovenosa de Lab. Roche.

Reporte de la RPVF Nº 111 Febrero 2010. Red Provincial de Vigilancia Farmacéutica.


Colegio de Farmacéuticos de la Pcia. de Bs. As. Disponible en www.colfarm.org.ar

Olanzapina (Zyprexa®): Uso en adolescentes

EEUU. 01/29/2010. El Laboratorio Lilly y la FDA notificaron a los profesionales de la


salud, acerca de los cambios realizados en el prospecto del producto Zyprexa®,
relacionados a la indicación para su uso en el tratamiento de la esquizofrenia y el
trastorno bipolar I (manía o episodios mixtos), de adolescentes (13-17 años de edad).

El prospecto revisado dice:

Sección 1, Indicaciones y Usos: cuando el médico decide prescribir como tratamiento


alternativo olanzapina en adolescentes, debe considerar el posible incremento de peso
e hiperlipidemia (en adolescentes comparado con los adultos). Los prescriptores deben
considerar el riesgo potencial a largo plazo de esta droga para adolescentes y tener en
cuenta una terapia farmacológica alternativa.

Sección 17.14, se recuerda la necesidad de incluir a los pacientes pediátricos en un


programa de atención integral, olanzapina está indicada como parte del tratamiento
integral que deben recibir los pacientes pediátricos con esquizofrenia y desorden
bipolar, lo cual incluye otras medidas (psicológicas, educacionales, sociales). La
efectividad y seguridad de Zyprexa® no ha sido establecida en pacientes pediátricos
menores de 13 años de edad.

Más información:
http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts
/ucm198402.htm

Complicación hepática severa asociada con el uso de didanosina


(Videx®/Videx EC®)

EEUU. 01-29-2010. La FDA está alertando a los profesionales de la salud y a los


pacientes acerca de una complicación hepática, de frecuencia rara, pero seria,
conocida como hipertensión portal no cirrótica en pacientes que se administran Videx®.
La didanosina es una droga que se usa para el tratamiento de la infección con el virus
de la inmunodeficiencia humana (HIV). Videx® fue el primer producto con didanosina
aprobado. La hipertensión portal no cirrótica (hipertensión portal que no es causada
por cirrosis hepática) es un evento adverso raro en Estados Unidos. Se produce cuando
el flujo sanguíneo en la vena principal hepática (vena portal) fluye lento. Este flujo
sanguíneo enlentecido puede conducir al desarrollo de várices esofágicas severas. Esas
várices esofágicas son delgadas y si a ello se suma la hipertensión portal puede llegar
a producir fisuras de dichas várices, originando hemorragias serias, que en algunos
casos pueden conducir a la muerte del paciente.

La FDA basándose en los reportes recibidos de casos bien documentados que permiten
excluir como causa, la hipertensión portal relacionada a cirrosis debida al consumo de
alcohol o hepatitis C, concluye que hay una relación entre el uso de didanosina y el
Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Santa Fe, 1° C. 9 de Julio 2967 (3000) Santa Fe. Argentina.
Tel-Fax 0342 4550189. E-mail: cfstafe@satlink.com. Web: www.colfarsfe.org.ar
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evento descripto. Por tal motivo, comunica que se está revisando el prospecto para
incluir la información que contribuya a un uso seguro. Asimismo, se cree que los
beneficios clínicos, en determinados pacientes con HIV, continúa siendo superior a los
riesgos potenciales. La decisión de usar el fármaco, no obstante, debe basarse en cada
caso individual.

Más información:
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProvider
s/ucm199169.htm

Se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas


mediante la hoja amarilla a: cfstafe@satlink.com. Puede solicitarla en el DAP o
acceder mediante la página web del Colegio www.colfarsfe.org.ar

• BOLETÍN OFICIAL

Resolución 274/2010
Prohíbese la producción, importación, comercialización o cesión gratuita de
esfigmomanómetros de columna de mercurio para la evaluación de la tensión arterial
destinados al público en general, a la atención médica y veterinaria.
BOLETÍN OFICIAL 31.844. Martes 16 de febrero de 2010.

Disposición 439/10
Prohíbese el uso y la comercialización en todo el Territorio Nacional del producto
rotulado como “MASCARA PARA PESTAÑAS EXTRA LONGITUD RUSH GIGOT, 6
ML, Nº 1, INDUSTRIA ARGENTINA, MATIZ S.A., MS. R 155/98, LEG. 2310, VIRREY
CEVALLOS 1485, BUENOS AIRES”, sin datos de lote y vencimiento.
BOLETÍN OFICIAL 31.838. Lunes 8 de febrero de 2010.

Disposición 438/10
Prohíbese el uso y la comercialización en todo el Territorio Nacional de los productos
rotulados como: “NIVEA SOFT CREMA HIDRATANTE INTENSIVA X 200 ml.,
Lote: 82660234, Vence: 12/2010, Art. Nº 89.050, Fabricado en Chile por Beiersdorf
S.A., Importado y distribuido por Beiersdorf S.A. en Argentina, MS y AS Res. 155/98”.
BOLETÍN OFICIAL 31.838. Lunes 8 de febrero de 2010.

Disposición 436/10
Prohíbese en forma preventiva, la comercialización y el uso en todo el territorio
nacional del producto rotulado como CREMA DENTAL KOLYNOS SUPER BLANCO
CONT. NETO 70 GRS. LOTE Nº 7355AR11303, sin fecha de vencimiento, por tratarse
de un producto falsificado.
BOLETÍN OFICIAL 31.838. Lunes 8 de febrero de 2010.

Disposición 435/10
Prohíbese preventivamente la comercialización, fuera del ámbito de la provincia de
Córdoba, a la Droguería denominada “PROFACOR S.R.L.”, hasta tanto no se inscriba
ante esta Administración Nacional a los fines de poder efectuar transito
interjuridisccional de Especialidades Medicinales de acuerdo a lo enunciado en el
artículo 3º del decreto 1299/97.
BOLETÍN OFICIAL 31.838. Lunes 8 de febrero de 2010.

Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Santa Fe, 1° C. 9 de Julio 2967 (3000) Santa Fe. Argentina.
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Disposición 434/10
Prohíbese preventivamente la comercialización, fuera del ámbito de la provincia de
Corrientes, a la Droguería denominada “DROGUERIA ALTA CRUZ S.R.L.”, hasta
tanto no se inscriba ante esta Administración Nacional a los fines de poder efectuar
transito interjuridisccional de Especialidades Medicinales de acuerdo a lo enunciado en
el artículo 3º del decreto 1299/97.
BOLETÍN OFICIAL 31.838. Lunes 8 de febrero de 2010.

Disposición 433/10
Prohíbese preventivamente la comercialización y uso en todo el territorio nacional del
producto rotulado como “SOMBRA RUBOR LABIAL 3 EN 1 - GIGOT - 3,5 G C/U.
Industria Argentina, Matiz S.A., M.S. R155/98, Leg. Nº 2310, Virrey Cevallos 1485, Bs.
As., sin datos de lote y vencimiento, variedades Nº 1: rosa seducción, Nº 2: naranja
dulce y Nº 3: chocolate tentación”.
BOLETÍN OFICIAL 31.838. Lunes 8 de febrero de 2010.

Disposición 432/10
Prohíbese preventivamente la comercialización y uso en todo el territorio nacional del
producto rotulado como “LEBLON PRODUCTOS PROFESIONALES SEDA Y LINO -
RES. 337/92 - CAJA X 12 AMPOLLAS” - sin codificación de lote y vencimiento, y ningún
tipo de rótulo o identificación que permita su trazabilidad.
BOLETÍN OFICIAL 31.838. Lunes 8 de febrero de 2010.

Disposición 431/2010
Prohíbese preventivamente la comercialización y uso, en todo el territorio nacional, del
producto rotulado “HERCEPTIN 440 mg — Lab. Roche — Lote: B3372 B01 y B3372
B02”.
Notifíquese a la firma Laboratorio Roche S. A. Q. e I. que deberá efectuar el recupero
de los lotes indicados en el artículo precedente, debiendo notificar al Instituto Nacional
de Medicamentos sobre la conclusión de dicho procedimiento, acompañando la
documentación respaldatoria correspondiente.
BOLETÍN OFICIAL 31.838. Lunes 8 de febrero de 2010.

Disposición 430/10
Prohíbese preventivamente la comercialización, fuera del ámbito de la ciudad de
Buenos Aires, a la Droguería denominada “DROGUERIA NETPHARM S.R.L” hasta
tanto no se inscriba ante esta Administración Nacional a los fines de poder efectuar
transito interjuridisccional de Especialidades Medicinales de acuerdo a lo enunciado en
el artículo 3º del decreto 1299/97.
BOLETÍN OFICIAL 31.838. Lunes 8 de febrero de 2010.

Disposición 180/10
Clausúrase preventivamente el establecimiento sito en la calle Luis Viale 1864 de esta
Ciudad Autónoma de Buenos Aires por las razones expuestas en el Considerando de la
presente Disposición.
Instrúyase sumario a la firma Immunolab SA y a quien resulte ser su Director su
Director Técnico por la presunta trasgresión de los artículos 1º, 2º y 19 inc. b) de la
Ley 16.463.
Motivo: por uso de instalaciones no habilitadas por ANMAT como depósito.
BOLETÍN OFICIAL 31.829. Martes 26 de enero de 2010.

Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Santa Fe, 1° C. 9 de Julio 2967 (3000) Santa Fe. Argentina.
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Disposición 179/10
Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales fuera del ámbito de la
Ciudad de Buenos Aires a la droguería Servicios Integrales Farmacéuticos de
Raúl Bernardo Gendelman hasta tanto acredite el cumplimiento de la Buenas
Prácticas de Almacenamiento, Distribución y Transporte establecidas por Disposición —
ANMAT— Nº 3475/05 y obtenga nueva habilitación en los términos de la Disposición—
ANMAT— Nº 5054/09. Instrúyase sumario sanitario a la firma Servicios Integrales
Farmacéuticos de Raúl Bernardo Gendelman con domicilio en la calle Gallardo 380, de
la Ciudad Autónoma de Buenos Aires y a quien resulte ser su Director Técnico.
BOLETÍN OFICIAL 31.829. Martes 26 de enero de 2010.

Disposición 178/10
Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales fuera del ámbito de la
Ciudad Autónoma de Buenos Aires a la Droguería denominada MULTI FARMA
PRODUCTOS FARMACEUTICOS DE LUIS A. DE LEON, hasta tanto se encuentre
inscripta en los términos de la Disposición —ANMAT— Nº 5054/09.
Instrúyase sumario sanitario a la Droguería denominada MULTI FARMA PRODUCTOS
FARMACEUTICOS DE LUIS A. DE LEON y a quien resulte ser su Director Técnico.
BOLETÍN OFICIAL 31.829. Martes 26 de enero de 2010.

Los textos completos de las presentes disposiciones, pueden ser consultados en el


Departamento de Actualización Profesional (DAP).

• OTRAS COMUNICACIONES

Gel de alcohol etílico x 65 ml, Marca MF, Certificado PAMS Nº 24635,


Fradealco S.A.
Motivo: producto falsificado.
El laboratorio productor informa haber encontrado unidades falsificadas del producto
de referencia en
la cadena de comercialización. Evidencias visuales que diferencian estas unidades
falsificadas de las originales, se destacan:
• Contenido menos viscoso, aceitoso al tacto.
• Envase más pequeño, tapa a rosca sin dosificador.
• Sin datos de identificación de nº de lote y fechas elab. y Vto.
• Impresión de etiqueta con distinto tipo de letra y errores tipográficos (nº de
Tel., código de barras, no posee llama de producto inflamable).
Reporte de la RPVF Nº 111. Febrero 2010. Red Provincial de Vigilancia
Farmacéutica. Colegio de Farmacéuticos de la Pcia. de Bs. As. www.colfarm.org.ar

Información ANMAT
“Por medio del presente les comunicamos que el Sr. Director del INAME, Dr. Carlos
Chiale nos informa por Expte.1-47-21358/09-4 que el Laboratorio Temis Lostaló
S.A. se compromete a realizar el recupero del producto TOTAL MAGNESIANO, Sales
de magnesio, polvo efervescente, Lote Nº: 90534, Vto.: 08/12, por no cumplir
con el ensayo de desprendimiento gaseoso.”
Información recibida del DEPARTAMENTO DE FARMACOVIGILANCIA. ANMAT.

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