Métodos e Sistemas de Limpeza,

Sanitização e Esterilização de Instalações

Farmacêuticas para fabricação de líquidos
e semi sólidos
R o do l fo C os e n ti no
Rodolfo Cosentino
O Item 19.1.6 da Resolução RDC 134 da ANVISA diz: “Deve-se Fone: +55 11 5531-2716
E-mail rodolfo.cosentino@terra.com.br
realizar a validação de todos os processos de fabricação e
atividades de suporte, incluindo as operações de limpeza”.

INTRODUÇÃO Ao longo deste artigo, estaremos devemos utilizar um método

apresentando os diversos mais rígido, e de acordo com a
Não existe nenhuma instalação métodos disponíveis e os definição do conceito de “Clean”
farmacêutica para fabricação de sistemas físicos e procedimentos na norma ASME BPE-2002,
líquidos ou semi-sólidos, sejam aplicáveis a cada um. devemos garantir a eliminação de
eles estéreis ou não, que não qualquer tipo de sujeira,
tenha pelo menos um MÉTODOS MAIS COMUNS DE resíduos ou contaminantes que
procedimento de limpeza para LIMPEZA, SANITIZAÇÃO E possam afetar ou adulterar o
seus equipamentos e suas ESTERILIZAÇÃO produto ou processo..
instalações. Devemos ainda lembrar que toda
Dependendo das exigências Podemos dividir estes métodos limpeza, sanitização ou
BPF’s (Boas Práticas de seguindo o critério da exigência esterilização considerada “In
Fabricação) para os diferentes de grau de limpeza. Place” significa “Limpeza interna
tipos de produtos fabricados Muitas vezes apenas é necessário de uma peça ou equipamento
(orais, injetáveis, gotas, fazer uma remoção parcial do sem relocação ou desmontagem”.
cutâneos, tópicos, etc.) e a produto remanescente no Por ultimo, quando as exigências
metodologia de produção, será sistema, já que estamos frente a são totalmente rígidas, é
necessário implementar métodos uma campanha de vários lotes de necessário propiciar uma
e sistemas para atingir um fabricação do mesmo produto esterilização nos equipamentos e
estado de limpeza, sanitização ou que não exige descontaminações instalações, já que o produto
esterilização que atenda tais sucessivas antes de começar o deverá ser fabricado em
exigências. lote seguinte, e pelo que o novo condições estéreis dentro de um
A própria ANVISA explicita na lote utilizara os mesmos médio com ausência de vida.
sua Resolução RDC 134: ingredientes, é suficiente Conforme a Resolução RDC 134
“Atenção especial deve ser dada à implementar apenas uma da ANVISA, os equipamentos
validação dos processos, dos Lavagem ou Enxágüe do tipo WIP utilizados na produção de
ensaios de controle e dos (Washing in Place), já que não produtos estéreis, devem ser
procedimentos de limpeza”. existirá nem contaminação escolhidos de forma que possam
“As instalações devem ser cruzada nem contaminação por ser esterilizados por vapor, por
localizadas, projetadas, outros elementos alheios a calor seco ou por outro método.
construídas, adaptadas e formulação. Ainda explicita que o método de
mantidas de forma que sejam É muito comum a utilização de esterilização utilizando óxido de
adequadas às operações a serem métodos de limpeza por arraste etileno só deve ser usado quando
executadas. Seu projeto deve (PIG) em instalações de nenhum outro método for viável.
minimizar o risco de erros e fabricação de semi-sólidos. Esta esterilização pode ser
possibilitar a limpeza e Com este método é possível atingida através de utilização de
manutenção, de modo a evitar a aproveitar ao máximo o produto vários métodos, procedimentos
contaminação cruzada, o remanescente dentro de ou agentes tais como:
acúmulo de poeira e sujeira ou tubulações. • Agentes químicos tais como
qualquer efeito adverso que Já quando precisamos atender Cloro, Ácido Peracético,
possa afetar a qualidade dos as normas BPF de “Limpo” Peróxido de Hidrogênio, etc.
produtos”.
• Termicamente, utilizando calor “A validação dos processos é um • Projeto adequado dos
seco ou úmido. requerimento adicional as "Boas equipamentos e instalações,
• Ozônio. Práticas para a Fabricação de permitindo um desempenho
• Raios Ultravioletas. Medicamentos", portanto, é de otimizado da ação de limpeza,
Os métodos mencionados acima aplicação geral para todos os sanitização ou esterilização.
atingem padrões sanitários medicamentos. • Distribuição dos agentes de
diferentes, devendo, portanto ser “Deve-se realizar a validação de limpeza, sanitização ou
especificado que método será todos os processos de fabricação esterilização em forma
utilizado em cada instalação. e atividades de suporte, uniforme e total nos
Muitas vezes estes métodos incluindo as operações de equipamentos e instalações a
poderão ser aplicados limpeza”. serem atingidas.
isoladamente ou combinados de Isto significa que todas as • Atingir os parâmetros físico-
acordo com as exigências do instalações envolvidas nos químicos exigidos pelos
produto a ser fabricado. sistemas que proporcionam tais procedimentos qualificados em
Como resumo podemos dividir estados de sanitariedade, sejam todos os pontos dos
estes métodos em: devidamente qualificadas. equipamentos e instalações.
• Sistema de lavagem " Washing Este artigo não tem a pretensão Estes três itens estão
in Place" – WIP. de aprofundar em procedimentos intimamente ligados a uma
de qualificação ou validação, análise econômica do
• Sistema de lavagem por arraste porém, é necessário mencionar investimento e ao estado das
- PIG. que tanto o método quanto a instalações quando elas são
• Sistema lavagem "Cleaning in implementação do sistema existentes.
Place" – CIP. deverá ser projetado seguindo Na maioria dos casos, o
• Sistema de esterilização estritamente as Especificações projetista deverá incorporar
térmico "Steam in Place" – SIP. dos Requerimentos do Usuário – técnicas diferentes a cada
• Sistema de esterilização não ERU ou comumente denominado instalação, já que os
térmico. “User Requirement’s – URS” que equipamentos fabricados ha
necessariamente deverão ser mais de 10 anos (que é a
VALIDAÇÃO DOS MÉTODOS definidas pelo fabricante, já que situação mais comum de se
ele é quem melhor conhece o seu encontrar nas fábricas), nem
DE LIMPEZA, SANITIZAÇÃO E
produto final, os seus sempre foram projetados para
ESTERILIZAÇÃO
ingredientes e as características atender as exigências e
físico-químicas especiais que necessidades de PIG, CIP ou SIP.
Como já mencionamos acima, a
determinarão qual o elemento Estaremos apresentando uma
ANVISA exige que os métodos e
crítico a ser limpo, e quais as descrição de cada um dos
procedimentos utilizados sejam
condições que deverão ser sistemas, com ênfase nos fatores
validados.
eliminadas dos sistemas para descritos para que o leitor possa
Transcrevemos abaixo apenas
inibir crescimentos avaliar qual é o mais adequado
algumas das exigências da
microbiológicos indesejáveis. as suas instalações.
agência:
O fabricante ainda deverá definir
“Antes que qualquer processo de
o Plano Mestre de Validação
esterilização seja adotado, deve
(PMV) - Protocolo de Validação
ser comprovada a sua eficácia e
que é o “Documento da empresa
sua adequabilidade, no sentido
que descreve as atividades a
de que sejam atingidas as
serem realizadas no processo de
condições de esterilização
validação, incluindo os critérios
desejada em todos os pontos de
de aceitação para a aprovação
cada tipo de carga a ser
de um processo de produção ou
processada. Essa validação deve
de parte do mesmo”.
ser repetida em intervalos
periódicos, pelo menos
anualmente, e sempre que
PROJETO DOS SISTEMAS
tiverem sido feitas mudanças
A eficiência dos deferentes
significativas na carga a ser
métodos de limpeza, sanitização
esterilizada ou no equipamento.
e esterilização, vai depender de
Os resultados devem ser
três fatores principais:
registrados”.