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FÁRMACOS NEUROLÉPTICOS ra más el efecto antipsicótico o la acción

sedante, precisando los primeros bajas do-


sis para lograr el efecto terapéutico y al-
J. Sáiz Ruiz y J.M. Montes Rodríguez tas dosis los segundos. Por ello, también
se denominaron como antipsicóticos de
Servicio de Psiquiatría. Hospital Ramón y Cajal. Universidad de Alcalá de Henares.
Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Universidad de Alcalá de Henares. Madrid. alta y baja potencia. Posteriormente se
añadió a esta clasificación un tercer gru-
po que incluiría a aquellos antipsicóticos
con cierto efecto desinhibidor como el sul-
piride y pimocide. En la tabla 1 se resu-
me el perfil clínico de los antipsicóticos tí-
Concepto signar a estos fármacos con el término
picos más utilizados.
más optimista de antipsicóticos que alu-
Otras formas de clasificación de los neu-
En 1952 Laborit1 y sus colaboradores co- día más a su efecto terapéutico, frente al
rolépticos han estado basadas en su es-
mienzan a utilizar la clorpromazina para de neuroléptico que sólo aludía a sus efec-
tructura química, si bien se han abando-
potenciar el efecto de los anestésicos, pero tos adversos. La introducción de los nue-
nado por su escasa relevancia clínica.
descubren que este compuesto no induce vos antipsicóticos, con menor incidencia
Con la aparición de la clozapina en los
por sí solo la pérdida de conciencia, sino de efectos extrapiramidales y probable-
años 70 se introduce la nueva clasificación
que produce solamente somnolencia y de- mente superior eficacia sobre los síntomas
de típicos y atípicos. La clozapina es efi-
sinterés por lo que rodea al sujeto, deno- negativos en relación a los clásicos neu-
caz tanto sobre los síntomas positivos
minando a estas acciones atarácticas o rolépticos, induce a pensar que puede ser
como negativos de la esquizofrenia con
neurolépticas. En los animales de experi- más adecuada la denominación de antip-
mínima incidencia de efectos extrapira-
mentación, el síndrome neuroléptico se sicóticos.
midales, mejorando incluso los pacientes
caracteriza por la supresión de los movi- La introducción de los neurolépticos su-
refractarios a otros tratamientos3. Debido
mientos espontáneos y la conducta com- puso una revolución en psiquiatría, ya que
al riesgo que presenta la clozapina de de-
pleja, permaneciendo intactos los reflejos permitió que muchos pacientes tradicio-
sarrollar agranulocitosis, en los últimos
espinales. En el hombre produce indife- nalmente institucionalizados pudieran
años se ha realizado un esfuerzo por de-
rencia, falta de iniciativa y disminución de realizar su tratamiento de forma ambula-
sarrollar moléculas que mejoraran tanto la
las respuestas afectivas. Delay y Deniker2 toria, reduciendo la necesidad de camas
eficacia de los clásicos, como la toleran-
comenzaron a utilizar la clorpromacina en de larga estancia. El paso de los pacien-
cia. Como resultado, han aparecido varios
pacientes psicóticos, convencidos de su tes psicóticos a la comunidad también per-
antipsicóticos que han recibido la deno-
efecto sobre la psicosis en sí y no sólo so- mitió el inicio de la rehabilitación psico-
minación de atípicos frente a los ante-
bre la agitación psicomotriz. Una vez se social y, por lo tanto, la mejora en su
riores denominados típicos (antiguos
demostró su eficacia, se suceden las calidad de vida.
neurolépticos), o también clásicos o con-
investigaciones para sintetizar nuevos pro- De la eficacia antipsicótica de los neuro-
vencionales.
ductos, entre los que destaca el haloperi- lépticos también se dedujo otro aspecto
Se ha discutido mucho sobre cuáles son
dol, el cual presentaba una acción neuro- relevante. Todos estos fármacos actuaban
las características diferenciales de los atí-
léptica prácticamente pura a diferencia de bloqueando el receptor dopaminérgico D2,
picos con respecto a los clásicos. En un
las otras sustancias conocidas hasta en- existiendo una correlación entre el anta-
primer momento se zanjó la discusión con
tonces. gonismo ejercido y la potencia clínica. Este
la afirmación de que los clásicos eran peor
Los pacientes psicóticos tratados con neu- hecho, junto con la observación de que
tolerados y los atípicos eran eficaces so-
rolépticos mejoraban en los aspectos de agonistas dopaminérgicos como la anfe-
bre los síntomas negativos, lo cual no es
agitación e inquietud, así como en su ca- tamina inducen síntomas psicóticos, per-
siempre cierto, ya que hay algunos antip-
pacidad de comunicación cuando estaban mitió desarrollar la teoría de la hiperacti-
sicóticos convencionales que se toleran
retirados o autistas, disminuyendo de for- vación dopaminérgica en la esquizofrenia.
bien (tioridacina) y los atípicos no tienen
ma gradual las alucinaciones y delirios. De hecho, la introducción de los nuevos
tampoco una eficacia sobre todos los sín-
Pero también producían efectos secunda- antipsicóticos ha permitido reorientar esta
tomas negativos. Por esta razón, algunos
rios como bradicinesia o temblor simila- hipótesis hacia una implicación comparti-
autores prefieren renunciar a la clasifica-
res a los que aparecían en la enfermedad da con otros sistemas de neurotransmi-
ción típicos/atípicos y denominar a los
de Parkinson. Así, comenzó a pensarse sión como la serotonina.
nuevos antipsicóticos por su mecanismo
que la acción antipsicótica y neurológica
de acción: antagonistas de la serotonina y
tenían una asociación inevitable, por lo
dopamina.
que el término neuroléptico se consolidó. Clasificación Desde un punto de vista práctico, los cri-
Pero la aparición de la clozapina, con una
Se han utilizado diversas clasificaciones terios operativos que reunirían estos dos
incidencia muy inferior de efectos extra-
para designar a los antipsicóticos hasta la tipos de antipsicóticos serían los siguien-
piramidales vino a cuestionar esta asocia-
reciente aparición en los últimos años de tes4 (tabla 2):
ción. De esta forma, se empezaron a de-
los denominados antipsicóticos atípicos. 1. Antipsicóticos clásicos: a) su acción an-
Así, en los años 60 se clasificaron en in- tipsicótica se ejerce al bloquear los re-
Medicine 2003; 8(107):5750-5755 cisivos o sedantes según que predomina- ceptores dopaminérgicos D2, b) son efica-

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FÁRMACOS NEUROLÉPTICOS

TABLA 1
Clasificación de los antipsicóticos típicos según su perfil

Nombre Acción fundamental Efecto sedante Efecto hipotensor Efecto extrapiramidal

Clorpromacina Sedante Alto Alto Bajo


Levomepromacina Sedante Alto Alto Bajo
Tioridacina Sedante Alto Alto Bajo
Trifluoperacina Media Medio Bajo Medio
Sulpiride Desinhibidor Medio Bajo Medio
Flufenacina Media Medio Bajo Alto
Clotiapina Media Medio Bajo Alto
Haloperidol Incisivo Bajo Bajo Alto
Pimocida Desinhibidor Bajo Medio Alto

ces sobre los síntomas positivos y menos versas moléculas antipsicóticas con carac- midales. También afecta al sistema tube-
sobre los negativos, c) tienen muchos efec- terísticas atípicas. En nuestro país están co- roinfundibular de la dopamina, lo que pro-
tos adversos sobre todo extrapiramidales mercializadas actualmente la olanzapina, duce la elevación de prolactina.
y d) mal aceptados por los pacientes. risperidona y quetiapina, estando cercana Los antipsicóticos clásicos también ac-
2. Antipsicóticos atípicos: a) su acción an- la introducción de ziprasidona ya comer- túan sobre otros sistemas de neurotrans-
tipsicótica se ejerce no sólo por el antago- cializada en otros países. Además, el ami- misión, si bien su acción a este nivel pro-
nismo de los receptores dopaminérgicos sulpride reúne también características de duce efectos indeseables. Así, el bloqueo de
D2, b) presentan un espectro de eficacia atipicidad a excepción de que no presenta los receptores alfa1-adrenérgicos causa hi-
mayor, incluyendo los síntomas negativos antagonismo serotoninérgico, sino que cen- potensión ortostática, el bloqueo muscarí-
y los pacientes refractarios a los típicos, c) tra su acción en el antagonismo dopami- nico los efectos anticolinérgicos y el bloqueo
menos efectos adversos incluyendo una nérgico de los receptores D2 y D3 de forma histaminérgico H1 produce sedación.
baja incidencia de efectos extrapiramida- selectiva en el sistema límbico. La clozapina presenta un perfil farmaco-
les, d) mínima afectación de la prolactina lógico distinto al de los antipsicóticos con-
y otras hormonas y e) mejor aceptados por vencionales y que ha servido de modelo
los pacientes con menor disforia subjetiva.
Mecanismo de acción para el desarrollo de los atípicos. En pri-
La clozapina fue la primera medicación La eficacia antipsicótica de los neurolép- mer lugar presenta una débil potencia
antipsicótica con características atípicas ticos se correlaciona con su afinidad por como antagonista de los receptores do-
que demostró una eficacia antipsicótica los receptores dopaminérgicos postsi- paminérgicos D2, mientras que es mucho
muy superior a la de la clorpromacina. nápticos D 25. Una ocupación de los re- más efectiva bloqueando los dopaminér-
Desgraciadamente, produjo varios casos ceptores del 60% se correlaciona con la gicos D 1, dopaminérgicos D 2, así como
de muerte por agranulocitosis por lo que respuesta clínica, si bien los efectos an- también tiene acción sobre los dopami-
fue retirada. Posteriormente se permitió tipsicóticos pueden demorarse varias se- nérgicos D3 y D4. Tiene también actividad
su utilización con un protocolo de se- manas, dependiendo probablemente de antagonista sobre los receptores seroto-
guimiento que obliga a realizar contro- cambios en la homeostasis cerebral ninérgicos 5-HT 2A, 5-HT 2C y 5-HT 3, así
les hematológicos semanales, durante las de este sistema de neurotransmisión o de como los muscarínicos M 1, histaminér-
primeras 18 semanas, y posteriormente otros. Estas sustancias bloquean los re- gicos H 1 y adrenérgicos alfa-1 y alfa-2.
mensuales durante el resto del tiempo de ceptores dopaminérgicos D2 tanto en las Debido a que la serotonina y dopamina
tratamiento. Siguiendo el modelo del an- vías mesolímbicas y mesocorticales como mantienen una regulación recíproca en
tagonismo dopaminérgico y serotoninér- nigroestriatales. El resultado de este últi- las vías nigroestriatal y tuberoinfundibu-
gico de la clozapina, se han diseñado di- mo bloqueo media los efectos extrapira- lar, el antagonismo serotoninérgico per-
mite la liberación de dopamina en estas
regiones y en consecuencia la ausencia
TABLA 2 de extrapiramidalismo y aumento de pro-
Características diferenciales de los antipsicóticos clásicos y atípicos lactina.
Clásicos Atípicos La mayor eficacia de la clozapina sobre
los antipsicóticos clásicos se ha tratado de
Mecanismo de acción Bloqueo receptores Bloqueo receptores
dopaminérgicos dopaminérgicos explicar bien por este antagonismo sero-
y serotoninérgicos toninérgico que permite la liberación de
Eficacia Fundamentalmente Positivos y negativos dopamina a nivel mesocortical, bien por
sobre los positivos
el bloqueo selectivo sobre otros recepto-
Efectos adversos Fundamentalmente Escasos res dopaminérgicos a nivel mesolímbico,
extrapiramidales
por su actuación sobre otros sistemas de
Tolerancia Mala Aceptable
neurotransmisión que pueda mejorar otros

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ENFERMEDADES PSIQUIÁTRICAS (IV)

síntomas (cognitivos, depresivos) o por clozapina ha demostrado su eficacia en antipsicóticos, además de las posibles al-
una asociación de todas estas posibilida- pacientes previamente refractarios a otros teraciones conductuales o incluso psicosis
des6. antipsicóticos. También se ha utilizado con que pudieran aparecer en estos trastornos.
La risperidona es un potente antagonista éxito en los episodios maniacos resisten- En los cuadros confusionales (delirium),
de los receptores dopaminérgicos D2 y se- tes a otros tratamientos, en pacientes es- además del tratamiento etiológico, se pre-
rotoninérgicos 5-HT2A. También bloquea los quizoafectivos y en el tratamiento de man- cisa la administración de antipsicóticos
receptores adrenérgicos alfa-1 y alfa-2. tenimiento de pacientes bipolares cuando para el control de la agitación. De la mis-
La olanzapina, además de actuar como la han fracasado otras alternativas7. Antes de ma forma, en las alteraciones conductua-
risperidona sobre los receptores dopami- la aparición de los nuevos antipsicóticos les de la demencia, episodios de agitación
nérgicos D 2 y serotoninérgicos 5-HT 2A, atípicos, la clozapina se utilizaba en aque- o presencia de síntomas psicóticos, se uti-
también lo hace sobre los dopaminérgicos llos pacientes con enfermedad de Parkin- lizan los antipsicóticos.
D 1,D 3 y D 4 y sobre los serotoninérgicos son que precisaban un tratamiento anti- En algunos casos graves de trastorno lí-
5-HT 2C, así como los muscarínicos M 1 e psicótico, así como cuando aparecían mite o paranoide de la personalidad se re-
histaminérgicos H1. discinesias tardías. En casos de trastorno quiere la administración de antipsicóticos
Por su parte, la quetiapina actúa también límite de la personalidad con dificultad de para el manejo de las alteraciones de con-
sobre los receptores dopaminérgicos D2 y manejo e ineficacia de otros tratamientos ducta, la impulsividad o los episodios psi-
serotoninérgicos 5-HT2A, y además sobre también se ha utilizado con éxito la clo- cóticos breves que pueden presentar.
los serotoninérgicos 5-HT6 y 5-HT7, hista- zapina. En aquellos casos donde las benzodiace-
minérgicos H1 y los receptores adrenérgi- Los antipsicóticos también se utilizan, pinas estén contraindicadas o hayan sido
cos alfa-1 y alfa-2. como se ha comentado en el párrafo an- ineficaces se utilizan los antipsicóticos con
La ziprasidona tiene acción antagonista so- terior en el tratamiento de los episodios perfil sedante para el control de la ansie-
bre los receptores dopaminérgicos D2 y D3, maniacos y son eficaces en monoterapia dad o el insomnio.
sobre los receptores serotoninérgicos 5- o como coadyuvantes al estabilizador del Finalmente, también se utilizan los antip-
HT2A, 5-HT2C, 5-HT1A , 5-HT1D y 5-HT7 , así humor, sobre todo para disminuir la agi- sicóticos en todos aquellos casos donde se
como el adrenérgico alfa-1. tación psicomotriz hasta que éstos inician requiera un control de la agitación cual-
El amisulpride se une de manera prefe- su efecto terapéutico. El trastorno esqui- quiera que sea la causa.
rente a los receptores dopaminérgicos D2 zoafectivo también requiere el tratamien-
y D3 de la región límbica y no en el cuer- to con antipsicóticos y no sólo durante las
po estriado, con lo que presenta una po- fases agudas sino también de manteni-
tente actividad antipsicótica pero con me- miento.
Contraindicaciones
nor incidencia de efectos extrapiramidales Otras psicosis en las que se emplean es- La administración de antipsicóticos con-
al no actuar sobre el estriado. Además, tos fármacos incluyen las psicosis reacti- vencionales debe evitarse en aquellos pa-
también se une a estos receptores a nivel vas breves y el trastorno esquizofrenifor- cientes que tienen enfermedad de Par-
presináptico con lo que a dosis bajas an- me. Ambas presentan una duración del kinson ya que puede exacerbarse la
tagoniza el mecanismo de retroalimenta- periodo sintomático limitado, si bien se sintomatología. Los antipsicóticos atípicos
ción negativa de la dopamina potencian- aconseja el tratamiento de mantenimien- presentan un menor riesgo de inducción
do su transmisión. to durante al menos un año. También se de síntomas extrapiramidales pese a lo
utilizan antipsicóticos en todas aquellas cual, deben utilizarse con precaución en
psicosis debidas a causas médicas como estos pacientes y a las mínimas dosis ne-
en la epilepsia, o cuando los síntomas es- cesarias.
Indicaciones tán relacionados con el consumo de tóxi- En los pacientes ancianos deben evitar-
La principal indicación de los antipsicóti- cos como la cocaína o anfetamina. se aquellos antipsicóticos que presenten
cos es el tratamiento de la esquizofrenia, El trastorno delirante crónico es otra in- una acción sobre los receptores alfa-adre-
tanto en su fase aguda como en el man- dicación para la administración de anti- nérgicos, como es el caso de los antipsi-
tenimiento para la prevención de recaídas. psicóticos, si bien la reducción del delirio cóticos de baja potencia. También deben
Los antipsicóticos clásicos presentaban no alcanza el porcentaje del 50%. utilizarse con especial precaución en pa-
una serie de limitaciones en el tratamien- Aunque el tratamiento de elección de la cientes con arritmias cardíacas y evitar-
to de estos pacientes: elevado porcentaje depresión delirante es la terapia electro- se aquellos que prolongan de forma
de pacientes no respondedores (20%- convulsiva, la asociación de antidepresi- significativa el espacio QT. La coadmi-
40%), recaídas de hasta 40% cada año, vos y antipsicóticos presenta una eficacia nistración de antiarrítmicos de acción qui-
escasa eficacia sobre los síntomas negati- cercana a este tratamiento. nidínica debe extremar estas precau-
vos, producción de sedación excesiva y El tratamiento del síndrome de Gilles de ciones.
trastornos cognitivos, y mala aceptación la Tourette o de los tics motores aislados Los antipsicóticos disminuyen el umbral
del tratamiento por parte de los pacien- requieren la administración de antipsicó- convulsivógeno, por lo que el riesgo de
tes, lo que provoca el incumplimiento. ticos para el control de los síntomas. Los sufrir crisis epilépticas aumenta en aque-
Por tanto, la utilización de los antipsicóti- trastornos motores como el balismo o la llos pacientes con antecedentes de crisis
cos atípicos mejora la eficacia y cumpli- corea presentes en trastornos neurológi- o en aquellos que sufren de epilepsia.
miento de estos pacientes, con lo que tam- cos como la enfermedad de Huntington Ciertos antipsicóticos tienen acción anti-
bién disminuye el riesgo de recaída. La son tributarios de ser controlados con los colinérgica marcada, como los de baja po-

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FÁRMACOS NEUROLÉPTICOS

tencia, por lo tanto deben evitarse en pa- administración de anticolinérgicos como antipsicóticos por un periodo superior a
cientes con glaucoma de ángulo estrecho el biperideno y/o relajantes musculares un año. Los pacientes tratados con anti-
e hipertrofia prostática. como el diacepam. psicóticos convencionales desarrollaban
Al sufrir metabolismo hepático las dosis de discinesia en aproximadamente el 10% de
antipsicóticos deben reducirse cuando exis- los casos8, siendo muy inferior en el caso
Acatisia
ta un deterioro de la función hepática. de los atípicos, e incluso habiéndose in-
Los antipsicóticos clásicos deben estar con- La acatisia es un término que designa la formado de mejorías tras la administra-
traindicados en pacientes que han sufrido sensación subjetiva de inquietud a nivel ción de atípicos como la clozapina. Es más
un síndrome neuroléptico maligno. Aunque muscular que provoca en el paciente ne- frecuente la discinesia tardía en las muje-
el riesgo de sufrir este síndrome parece ser cesidad de levantarse o incluso llegar a es- res mayores de 50 años con existencia de
menor con los antipsicóticos atípicos, se tar agitado o sentirse disfórico. La acati- afectación cerebral. El mejor tratamiento
deben utilizar con precaución en pacientes sia puede aparecer en cualquier momento actual para la discinesia tardía consiste en
con antecedentes de este trastorno. del tratamiento por lo que a veces se atri- evitar la administración de antipsicóticos
La clozapina debe evitar administrarse con buye a la exacerbación de la psicosis. No convencionales por periodos prolongados.
otros fármacos que se hayan asociado existe un tratamiento específico para la Una vez que se desarrolla, lo razonable es
con desarrollar agranulocitosis o depresión misma, si bien se puede aliviar en oca- retirar el fármaco responsable e introdu-
de la médula ósea como la carbamacepina. siones con anticolinérgicos, bloqueadores cir un atípico en caso necesario. Hasta un
No existen datos que impliquen riesgo de beta, benzodiacepinas o clonidina. La me- 50% de las discinesias tardías remiten en
teratogenia para los antipsicóticos, si bien jor alternativa consiste en reducir la dosis los meses siguientes a la retirada del an-
deberían evitarse durante el primer tri- a la mínima eficaz o bien cambiar a otro tipsicótico.
mestre del embarazo. antipsicótico, ya que genera el suficiente
malestar como para provocar el incum-
Síndrome neuroléptico maligno
plimiento.
Efectos secundarios El síndrome neuroléptico maligno es una
de las complicaciones más graves asocia-
Parkinsonismo
Efectos neurológicos da al tratamiento con neurolépticos aun-
La aparición de un síndrome parkinsonia- que afortunadamente poco frecuente. Pue-
Aunque ya se comentó en el apartado de no inducido por antipsicóticos es una po- de aparecer en cualquier momento del
clasificación que los antipsicóticos con- sibilidad que hay que tener en cuenta es- tratamiento y los síntomas son rigidez
vencionales tienen un perfil distinto de pecialmente con los clásicos de alta muscular en forma de tubo de plomo, sín-
efectos secundarios según sean de alta o potencia, si bien pueden aparecer con tomas autonómicos como sudoración e hi-
baja potencia, todos ellos pueden inducir cualquiera. Los síntomas que pueden apa- pertensión arterial y fiebre. Los hallazgos
efectos neurológicos adversos. De hecho, recer son rigidez, hipomimia, bradicinesia, de laboratorio incluyen leucocitosis, ele-
los antipsicóticos atípicos, por menor que temblor, dificultad en la marcha y sialo- vación de la creatinfosfoquinasa, de las
sea la frecuencia de presentación de es- rrea. El temblor suele ser postural grose- transaminasas y mioglobinuria que puede
tos efectos adversos, también pueden de- ro, afectando en ocasiones la región pe- producir fracaso renal9. El síndrome pue-
sarrollarlos. rioral, denominándose entonces síndrome de durar 5-10 días con una mortalidad de
del conejo. El tratamiento consiste en la hasta el 25% sobre todo en el caso de neu-
reducción de dosis a la mínima posible, el rolépticos retardados. El tratamiento, ade-
Distonía aguda
cambio a otro antipsicótico con menor po- más de las medidas sintomáticas para el
Alrededor de un 10% de los pacientes tra- sibilidad de inducción o la administración mantenimiento de constantes, implica la
tados con neurolépticos pueden presentar de anticolinérgicos. Se suele desarrollar to- administración de agonistas dopaminérgi-
distonía aguda. Se caracteriza por la con- lerancia a estos efectos con el tratamien- cos como la bromocriptina y amantadina9
tracción de un grupo muscular de forma to mantenido, si bien en ocasiones es ne- o antiespasmódicos como el dantrolene,
lenta y mantenida. Puede afectar al cue- cesaria la administración mantenida de si bien no se ha podido constatar una ma-
llo (tortícolis espasmódica), la mandíbula, correctores. yor eficacia para alguno de estos agentes.
la lengua, los ojos (crisis oculogiras) o los Una vez superado el síndrome se debe
músculos paravertebrales produciendo es- considerar la administración de un anti-
Discinesia tardía
coliosis o espasmos torsionales. En casos psicótico atípico con los que existe una
graves puede producirse distonía glosofa- La discinesia tardía consiste en la apari- menor incidencia de aparición.
ríngea que puede provocar disfagia e in- ción de movimientos coreoatetósicos in-
cluso dificultad en la respiración. voluntarios e irregulares que pueden afec-
Sedación excesiva
Normalmente aparece la distonía aguda a tar a cualquier grupo muscular, si bien son
las primeras horas o días de tratamiento, más frecuentes los que implican a la re- Otro posible efecto secundario neurológi-
y es más frecuente en hombres jóvenes. gión perioral apareciendo protusiones de co relacionado con la administración de
Se cree que es debida a la hiperactividad la lengua o muecas bucofaciales. Se ge- antipsicóticos es la sedación, resultado del
dopaminérgica de los ganglios basales que nera por la supersensibilidad de los re- bloqueo de los receptores histaminérgicos
reactiva al bloqueo producido por el an- ceptores dopaminérgicos en los ganglios H1 y que es más frecuente con los antip-
tipsicótico. El tratamiento consiste en la basales tras el tratamiento mantenido con sicóticos de baja potencia. Los atípicos

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ENFERMEDADES PSIQUIÁTRICAS (IV)

como la olanzapina o quetiapina también Efectos sexuales to de la esquizofrenia. Para la evaluación


pueden provocar somnolencia. Los antip- psicométrica se utilizan fundamentalmen-
sicóticos producen también una disminu- Hasta un 50 % de los pacientes tratados te las escalas Brief Psychiatric Rating Sca-
ción del umbral convulsivógeno, por lo que con antipsicóticos convencionales pueden le (BPRS), Scales for the Assessment of Po-
pueden inducir la aparición de crisis, epi- sufrir disfunción sexual de algún tipo como sitive and Negative Symptoms (SAPS y
lépticas. Esta posibilidad es más frecuen- disminución de la libido, anorgasmia o im- SANS) y la Positive and Negative Syndrom
te con los neurolépticos de baja potencia potencia. Se han descrito casos de eyacu- Scale (PANSS). Todas ellas valoran tanto
como la clorpromacina que con los de alta lación retrógrada con la tioridacina y ris- los síntomas positivos como los negati-
potencia o los atípicos. El tratamiento con peridona. vos, los neuropsicológicos, conductuales y
clozapina también puede inducir crisis, so- los afectivos del trastorno. El fármaco uti-
bre todo en dosis superiores a los 500 lizado como comparación suele ser el ha-
mg/día. Por último, aquellos con mayor Efectos sobre el peso loperidol. La eficacia de un antipsicótico
actividad anticolinérgica pueden aumen- Todos los antipsicóticos pueden producir en el tratamiento de la esquizofrenia se
tar las alteraciones cognitivas preexisten- aumento de peso. Esto es más frecuente puede observar en dos semanas, si bien
tes e inducir la aparición de cuadros con- con los clásicos y con el atípico olanzapina. hay que esperar de 6 a 8 semanas para
fusionales. conocer si un paciente es o no responde-
dor. Para valorar la eficacia global de un
Efectos dermatológicos antipsicótico se necesita mantener el tra-
Efectos cardiovasculares tamiento de 3 a 6 meses.
Como con todos los fármacos se pueden
Algunos antipsicóticos clásicos de baja po- presentar casos de dermatitis alérgica, más
tencia como la tioridacina se asocian a al- frecuentes durante las primeras semanas
teraciones de la repolarización cardíaca de tratamiento. Además, con algunos an-
Posología
como la prolongación del intervalo QT. En tipsicóticos convencionales como la clor- En la tabla 3 aparecen reflejados los ran-
pacientes predispuestos puede ser la cau- promacina se puede producir una reacción gos de dosis de los antipsicóticos con-
sa de una muerte súbita. De entre los nue- de fotosensibilidad tras la exposición al sol vencionales más utilizados. Estas dosis
vos antipsicóticos, esta posibilidad sólo pa- similar al eritema solar o incluso pigmen- pueden oscilar dependiendo de muchos
rece existir en el caso de la ziprasidona. taciones. factores como la edad del paciente, to-
Los antipsicóticos clásicos de baja poten- lerancia, etc. Las cifras que aparecen en
cia, así como los atípicos clozapina y ris- dicha tabla son orientativas y referidas fun-
peridona, pueden producir hipotensión or- Efectos oftalmológicos damentalmente al tratamiento de la es-
tostática. Suele aparecer en los primeros Un efecto potencialmente grave es el cau- quizofrenia, sin embargo, otros trastornos
días de administración y se desarrolla pos- sado por la tioridacina cuando se admi- pueden beneficiarse del tratamiento con
teriormente tolerancia a este efecto. nistra a dosis superiores a los 800 mg/día. antipsicóticos con dosis inferiores, como
Puede producir este compuesto una pig- el caso de las alteraciones conductuales
mentación irreversible de la retina similar en la demencia.
Efectos hematológicos
al de la retinosis pigmentaria.
Se ha comunicado la aparición de leuco- La clorpromacina puede provocar la apa-
penias no graves y reversibles con muchos rición de opacidades en la córnea o con- TABLA 3
antipsicóticos. Sin embargo, la complica- Dosis de los antipsicóticos típicos más utilizados
juntiva sin afectar la visión.
ción potencialmente más grave es la apa- Rango de dosis
rición de agranulocitosis que se da con Nombre genérico para un adulto
(mg/día)
mayor frecuencia con la clozapina (aproxi- Efectos hepáticos
madamente 1%) por lo que se requiere la Clorpromacina 300-800
La administración de fenotiacinas como la
monitorización semanal del hemograma du- clorpromacina puede producir una icteri-
Levomepromacina 100-300
rante las primeras 18 semanas y poste- cia colestásica. Se observa con una fre- Tioridacina 200-700
riormente, de forma mensual mientras dure cuencia del 0,1% y aparece con más Perfenacina 10-50
el tratamiento. Existe más riesgo duran- frecuencia durante los primeros meses de Flufenacina 1-20
te el primer trimestre de tratamiento. tratamiento. Tiotixeno 6-30
Una elevación transitoria y benigna de las Zuclopentixol 30-150
transaminasas puede aparecer con la ad-
Efectos endocrinos Loxapina 60-100
ministración de algunos antipsicóticos atí-
El aumento de prolactina es más frecuen- picos como la olanzapina. Clotiapina 40-150
te con los antipsicóticos convencionales Haloperidol 6-20
que con los atípicos. Se produce por blo- Pimocide 1-10
queo dopaminérgico en el tracto tube- Criterios de respuesta Molindona 50-100
roinfundibular y, como consecuencia, pue-
Sulpiride 400-1600
de provocar galactorrea y amenorrea en La eficacia de los antipsicóticos es eva-
las mujeres y ginecomastia en los varones. luada fundamentalmente en el tratamien- Tiapride 200-800

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FÁRMACOS NEUROLÉPTICOS

La clozapina debe iniciarse en dosis de de forma simultánea con alimentos, mien- Los anticomiciales como la carbamacepi-
25 mg e ir aumentando hasta los 300 tras que la risperidona ve disminuída su na y fenitoína, pero no el valproato, pro-
mg/día. El rango eficaz habitual suele es- absorción. La coadministración de antico- ducen también una inducción enzimática
tar alrededor de los 400-500 mg/día, si linérgicos y antiácidos puede también re- que provoca una disminución de los ni-
bien puede subirse la dosis hasta los 700 trasar su absorción. Los anticolinérgicos, veles de antipsicótico.
mg/día teniendo precaución por el riesgo administrados sobre todo con los antipsi- Como la mayoría de los antipsicóticos tie-
de inducir crisis epilépticas. cóticos de baja potencia, pueden provocar nen un cierto efecto quinidínico que se re-
La risperidona debe iniciarse con dosis de una potenciación de los efectos anticoli- fleja por una prolongación del espacio QT
1 mg dos veces al día por la posible apa- nérgicos que puede llegar a causar un de- y QTc, la administración conjunta con an-
rición de hipotensión ortostática, pudien- lirium. tiarrítmicos del tipo I que actúan a este ni-
do alcanzar los 15 mg/día. Sin embargo, Como los antipsicóticos se metabolizan vel puede producir arritmias ventriculares
la dosis terapéutica suele encontrarse en- en el hígado, muchos fármacos pueden graves. Por otra parte, la utilización de an-
torno a los 6 mg/día, asociándose dosis producir alteraciones en su metabolismo tihipertensivos como los bloqueadores
superiores con un considerable aumento al modificar la actividad del citocromo beta puede potenciar la acción hipoten-
de los efectos secundarios sin que se haya p450. El tabaco contiene sustancias que sora de los neurolépticos de baja poten-
podido demostrar una mayor eficacia. son inductores del CYP1A2, de tal forma cia.
La olanzapina tiene un rango terapéutico que el hábito tabáquico puede llegar a au- La coadministración de antipsicóticos y li-
entre los 5 y los 20 mg/día, si bien la do- mentar el metabolismo de sustancias tio ha sido objeto de un intenso debate ya
sis de mantenimiento suele estar más cer- como el haloperidol o la olanzapina en un que se comunicaron casos de neurotoxi-
cana a los 20 mg/día. Dosis superiores a 50%. Por el contrario, la eritromicina in- cidad. Posteriormente no se ha podido
los 20 mg/día han resultado eficaces en hibe este citocromo, por lo tanto elevan- comprobar este extremo.
algunos casos resistentes, si bien con do los niveles plasmáticos de los antipsi-
aumento de los efectos secundarios. cóticos.
La quetiapina también debe iniciarse a do- La mayoría de los antidepresivos se me-
sis de 25 mg dos veces al día por el ries- tabolizan a través del CYP2D6, por lo que
BIBLIOGRAFÍA
go de ortostatismo, aumentando hasta do- se pueden ver tanto elevaciones de los ni-
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también dosis de hasta 1.200 mg/día. cótico tras su administración conjunta. 2. Delay J, Deniker P. Trente-huit cas de psychoses trai-
La ziprasidona debe iniciarse a dosis de Los neurolépticos pueden presentar una tées par la cure prolongée et continue de 4560 RP. Le
20 mg dos veces al día con un rango de do- interacción farmacodinámica con el alco- Congrès des Al et Neurol de langue Fr In. Compte rendu du
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El amisulpride tiene su rango terapéutico nivel del sistema nervioso central, pero the treatment-resistant schizophrenic: a double-blind com-
entre los 400 y 800 mg/día, si bien dosis también se puede producir una interac- parison vs chlorpromazine benztropine. Arch Gen Psy-
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