Todavía en algunos libros se les llama neurolépticos o tranquilizantes mayores pero estos términos ya están en 

desuso. El término adecuado es antipsicótico, ya que hace referencia al principal blanco terapéutico de estos 
fármacos. 

Un casito: 

Mr.  P  es  un  conserje  de  22  años  soltero  que  asiste  a  la  clínica  aquejando  insomnio,  ha  estado  con  insomnio  inicial, 
incomodidad en el sueño, malos sueños durante todo el mes pasado. Es bastante delgado mala higiene personal  pero por 
lo demás está en buenas condiciones de salud. Reporta uso de alcohol pero niega uso de drogas ilícitas; fuma 3 paquetes de 
cigarro  por  día  y  toma  mucho  café.  En  la  evaluación  clínica  se  descubre  que  ha  estado  escuchando  voces  por  las  últimas 
semanas, estas voces generalmente murmullan cosas que no puede entender y en ocasiones escucha que le dice que es un 
perdedor, no parece estar muy preocupado por las voces pero parece estar muy preocupado por los autobuses que pasan 
frente a su apartamento la “manera en que ellos se detienen justo en frente de mi casa es rara, creo que han sido enviados 
para  verme”  (Dr:  esto  se  llama  delusiones.  De  internet:  Idea  falsa  fija,  que  presenta  resistencia  a  ser  modificada  aunque 
datos objetivos la contradigan; en este caso sería una delusión paranoide). A parte de esta información vaga sobre los buses 
no ofrece otra información adicional.  

Mr. P parece estar un poco ansioso y agitado. Es graduado del colegio con calificaciones C‐. Ha sido siempre solitario y sus 
únicas  relaciones  sociales  reales  son  con  su  familia  inmediata.  No  hay  historia  previa  de  tratamiento  psiquiátrico.  Se 
presenta como un hombre vacío.  

El tratamiento de elección para esquizofrenia son los antipsicóticos, a Mr.P se le prescribe Haloperidol 2mg BID. Escenario 1: 
Mr. P tolera bien la dosis y se le aumenta la dosis a 3mg BID; a la semana reporta estar durmiendo mejor y estar  menos 
ansioso sin embargo las alucinaciones auditivas y la higiene personal inadecuada continúan. A las 5 semanas reporta que las 
voces se han detenido (Dr: vean que para conseguir máximos efectos con estos fármacos se necesitan de semanas no sólo 
unos cuantos días). A las dos semanas después cuando se le pregunta que ha pasado con lo de los buses declara que ya no 
le  está  molestando  y  no  le  ha  estado  prestando  mucha  atención  últimamente,  la  higiene  ha  mejorado  un  poco,  está 
significativamente menos ansioso a pesar de que permanece aislado y emocionalmente vacío. El tratamiento se continúa 
por 10 meses más y entonces el haloperidol se reduce gradualmente por un periodo de 6 semanas, Mr. P está estable y no 
psicótico, tiene citas regulares de control porque su desorden suele ser recurrente.  

Escenario 2: a Mr.P se le prescribe Haloperidol 2mg BID sin embargo durante la primera semana de tratamiento desarrolla 
efectos  adversos  como  tremor  moderado,  sentimiento  de  inquietud  aumentado,  acatisia.  Se  prescribe  entonces  el 
anticolinérgico benzotropina a los pocos día los efectos adversos desaparecieron y se le continúan ambos fármacos.  

Escenario 3: Mr. P no responde a las dosis de haloperidol y desarrolla efectos adversos como inquietud marcada, distonía  y 
afecto  aplanado,  la  administración  de  benzotropina  disminuye  los  efectos  adversos  pero  después  de  varias  semanas  de 
tratamiento no hay cambios marcados en sus síntomas psicóticos, se le aumenta la dosis de haloperidol a 8mg y hasta 10mg 
QID  ahora  se  siente  mejor  pero  los  síntomas  extrapiramidales  han  aumentado  y  solo  responden  parcialmente  a  la 
benzotropina. Se decide descontinuar estos fármacos y le van a dar otro antipsicótico que es Olanzapina el cual tolera bien y 
no presenta síntomas extrapiramidales aparenta estar más calmado pero las delusiones continúan asi que aumenta la dosis 
a la cual responde bien y se le quitan los síntomas. Aquí ejemplificamos dos tratamientos diferentes con 2 antipsicóticos de 
generaciones diferentes. Todo está en discriminar cual es el mejor antipsicótico.  

 
 Antes  de  los  años  50s  no  existían  fármacos  específicos  para  el  tratamiento  de  la 
esquizofrenia,  el  primero  que  se  descubrió  por  error  fue  la  clorpromazina  y  años 
después  se  descubrió  cómo  funcionaba.  Antes  cuando  los  pacientes  estaban  muy 
ansiosos  y  psicóticos  se  ponían  en  “el  tranquilizador”,  los  sentaban  es  esa  silla  y  los 
dejaban  ahí  por  varios  días  sin  comida  ni  nada  y  curiosamente  se  calmaban  los 
pacientes; también aveces los desnudaban y bañaban con agua de hielo .  

  

   

Esquizofrenia 
Se producen cambios cerebrales en la esquizofrenia “pierden cerebro”. Parecen 
perder células neuronales desde antes de desarrollar los síntomas, los cuadros 
suelen  ser  más  floridos  en  los  hombres.    Esta  es  una  enfermedad 
neurodegenerativa  en  la  cual  antes  de  ser  diagnosticada  ya  se  ve  una 
importante  pérdida  neuronal.  Se  afecta  el  lóbulo  temporal,  hipocampo,  la 
amígdala  y  el  tálamo  desde  hace  tiempo.    Existe  también  afección  de  las 
regiones motora y premotora. 

La  esquizofrenia  presenta  síntomas  positivos,  negativos  y  cognitivos.  Los 

positivos se presentan por la afectación de la corteza temporal.  

La prevalencia de esquizofrenia es alrededor del 1%. Se presenta más temprano en hombres a pesar que el daño 
neuronal suele ser mayor en mujeres. A diferencia de la depresión casi al 80% de los pacientes les vuelve a dar 
otro  episodio  (recurren)  o  sea  este  es  un  trastorno  mucho  más  grave  y  continuo.  El  riesgo  de  suicidio  es  de 
aproximadamente el 10%.  

Lo clásico de esta enfermedad:  

• Ideas delirantes 
• Alucinaciones (la mayoría son auditivas) 
• Lenguaje desorganizado  
• Comportamiento catatónico 
• Abulia,  alogia,  aplanamiento  social  (se  parecen  a  los  de  la  depresión).  Una  persona  que  dice  que  oye 
voces y lo critican casi que es suficiente para hacer Dx.  

Si los dividimos en positivos negativos y cognitivos: 

o Positivos: eran los que primero había que tratar; agitación, violencia, deluciones, alucinaciones, delirios. 
Negativos:  síntomas  más  asociados  al  paciente,  que  le  dificultan  su  interacción  social,    son  de  una 
enfermedad  mucho  más  crónica.  Estos  son  los  síntomas  negativos:  anhedonia,  aislamiento  social  y 
 emocional,  aplanamiento  afectivo,  poca  cooperación,  abulia,  etc.  En  estos  los  fármacos  no  han  tenido 
buena respuesta o respuesta moderada o baja. 
o Cognitivos:  memoria  de  trabajo  a  corto  plazo,  concentración,  problemas  para  ejecutar  planes,    fluidez 
verbal,  funciones  ejecutivas.  Estos  bloquean  aún  más  la  integración  social  y  son  todavía  menos 
afectados por los fármacos. 

Los  primeros  fármacos  que  aparecieron  fueron  contra  los  síntomas  positivos  que  parecían  ser  los  más 
preocupantes, esas ideas delirantes y paranoides, las alucinaciones y comportamientos violentos. Los fármacos 
redujeron estos síntomas por lo que resultaron muy novedosos. Con el tiempo los síntomas negativos tomaron 
más importancia y se pueden controlar un poco con fármacos y terapia. Pero lo que más preocupaba eran los 
síntomas  cognitivos  ya  que  tenían  un  gran  impacto  en  la  interacción  social  de  la  persona  y  los  fármacos  no 
hacían nada con esta parte.  

Esta  enfermedad  tiene  un  componente  genético,  sin  embargo  se  han  encontrado  variaciones  como  16 
cromosomas, parece que son combinaciones de genes. Es un componente importante pero no el único, también 
hay un componente ambiental muy importante. 

Existen  algunas  patologías  asociadas  como  demencia  y  Alzheimer,  Addison,  anemia  perniciosa,  Corea  de 
Huntington,  Cushing,    Parkinson,  infecciones  del  SNC,  tumores,  lupus  y  otras  patologías  (esclerosis  múltiple, 
pancreatitis). 

También los cuadros psicóticos pueden ser producidos por medicamentos como:  

o Drogas  de  abuso:  sobre  todo  los  estimulantes  que  son  simpático‐miméticos  pueden  producir  cuadros 
psicóticos.  Con  el  uso  prologando  de:  anfetaminas  (metanfetaminas,  metilfenidato),  alucinógenos, 
cocaína    y  sobretodo  fenilciclidina  o  polvo  de  ángel  que  es  la  más  induce  cuadros  psicóticos  que  se 
parecen a lo naturales. 
o Glucocorticoides  
o Esteroides 
o Ketamina 
o Antiparkinsonianos: todos pueden producir cuadros psicóticos por su mecanismo de acción 
o Anticolinergicos, amantafina, L‐dopa, agonistas dopaminérgicos 
o Se  sabe  que  la  serotonina  es  un  inhibidor  de  la  secreción  de  dopamina  al  menos  por  medio  de  dos 
receptores 2A y el 2C. 

Fármacos Antipsicóticos 
Existen dos grandes grupos: 

De primera generación: son los típicos. Aquí se encuentra el Haloperidol. 

De segunda generación que son los atípicos. Aquí se encuentra la Olanzapina. 
Inicialmente  cuando  salieron  los  de  segunda  generación  eran  la  sensación.  Tenían  menos  efectos  adversos  y 
además tenían efecto sobre los síntomas negativos. Debido a esto alguien dijo que los viejos eran malos y los 
nuevos  eran  mejores  y  entonces  se  dio  un  boom  de  antipsicóticos.  Incluso  en  el  2013  se  han  aprobado  4 
fármacos nuevos más.  

En  unos  gráficos  que  presenta  el  Dr.  se  ve  como  la  magnitud  de  la  respuesta  es  reamente  similar  entre  los 
fármacos  de  primera  y  segunda  generación.  La  respuesta  debe  ser  medida  a  las  seis  semanas  de  uso.  El 
problema con los nuevos fármacos es que realizan estudios a seis semanas plazo nada más y cortan el estudio 
entonces se permite ver los efectos que se pueden presentar con el uso prolongado de estos medicamentos, por 
lo que la FDA sólo los aprueba para manejo agudo. Pero lo que definitivamente si se ha observado es que no 
darle  medicamento  al  paciente  es  peor  que  cuando  se  le  da  algún  fármaco  y  entre  más  retarde  el  manejo 
también es peor el pronóstico.  

El  primer  episodio  es  como  el  más  sensible,  si  no  se  da  el  medicamento  en  el  primer  episodio  o  se  retarda  la 
terapia  se tienden a  agravar  más  los cuadros. El paciente, después  del primer episodio, si se maneja  mal  o  se 
trata muy tarde  empeora el pronóstico. Después del primer episodio nunca queda igual, nunca se recupera, no 
tiene la misma función de antes del primer episodio, siempre presenta un déficit y lo va a seguir presentando, 
por eso es importante no retrasar el tratamiento farmacológico aunque no sea el mejor que se tiene.  

Se distinguen en la esquizofrenia (parecidos a la depresión): 

• Una fase aguda en la cual hay que revertir la sintomatología. 
• Una fase de estabilización. 
• Fase de continuación para mantener remisión y evitar recaídas. 
• Fase estable o de mantenimiento: aquí es más probable que el paciente se establezca. Es más corriente 
que  el  paciente  tome  antipsicóticos  el  resto  de  la  vida  (a  diferencia  de  los  antidepresivos  donde  no 
requiere tener tratamiento de por vida, aquí sí). 

Si una persona ha tenido una recaída o dos en 5 años se le puede dejar el fármaco para toda la vida, y antes 
habíamos visto que hasta el 80% de las personas recaen entonces un montón de gente va a estar tomando estos 
medicamentos toda la vida. Aún con el uso de antipsicóticos recaen hasta en 30%, pero sin estos recaen un 60%; 
si se usan antipsicóticos de depósito la recaída es menor (24% por la mayor adherencia al tratamiento ya que 
estos son inyectados). La principal razón para que las personas recaigan es que no se toman los medicamentos 
hasta un 50% no se lo toman!! 

En un estudio que se realizó en el cual no se controló a los pacientes que no se tomaban los medicamentos (o 
sea si el pte no quería tomárselo pues lo dejeban asi y ya para ver que pasaba), al cabo de un año y medio un 
74% de los ptes habían dejado el medicamento, por razones principalmente de efectos adversos, baja eficacia o 
simplemente porque les dio la gana o_0 

Con  el  uso  de  antipsicóticos  alrededor  de  1/3  de  los  pacientes  responden  bien  al  fármaco,  otro  1/3  responde 
moderadamente y el otro tercio casi no responde o no responde del todo.  

Los medicamentos que vamos a ver son los que tenemos aquí (no los vamos a ver todos) 
 Acotación: 
De primera generación o típicos:  Los de segunda generación o los más 
nuevillos se les llama atípicos sólo porque 
• Fenotiazinas   alguna mente brillante se le ocurrió que les 
• Butirofenonas  iba a poner así a todos los que se 
• Tioxantenos  descubrieron después y entonces por default 
pues los más viejos se les llamó típicos. En 
De segunda generación que son los atípicos:  realidad solo las dibenzodiacepinas son las 
verdaderas atípicas.  
• Dibenzodiacepinas 
• Bencisoxazoles 
• Dihidroindolonas 
• Benzamidas (también hay de primera generación) 
• Quinolinonas  

Primera generación 

Fenotiazinas 

Se dividen según la cadena lateral en 

 Alifáticas:  clorpromazina,  Levomepromazina.  La  prometazina  que  es  un  derivado  de  ellos,  no  tiene 
propiedades AP pero es muy sedante, se usa como antihistamínicos.  
 Piperazínicas: flufenazina, perfenazina y trifluoperazina 
 Piperidínicos:  ya  ni  se  usan.  Se  suspendió  porque  aumenta  el  riesgo  de  muerte  por  extender  el  QT, 
interacciones con amitriptilina, imipramina y otros aumentaban el riesgo de muerte. 
 

La clorpromazina fue el primer antipsicótico de todos. La flufenazina es el antipsicótico de depósito que tiene la 
CCSS. Recuerden que el chiste de la medicación de depósito es mejorar la adherencia al tratamieno del paciente 
ya que como vimos antes como el 75% de los pacientes dejan el tratamiento si no se les controla. Se coloca una 
inyección IM y el efecto dura entre 3‐4 semanas.  

Butirofenonas 

 Haloperidol: es el prototipo de este grupo 
 Droperidol: nunca se ha usado como antipsicótico sino que se usa como antiemético postoperatorio 

Tioxantenos: parece que ya han caído en desuso, la CCSS solo tiene como 30 pacientes tratados con esto y en 
cuanto acaben retiran el medicamento.  

Benzamidas de primera generación: se usan como procinéticos, las clásicas son: sulpirida, tiaprida, levosulpirida.  
Se  usan  en  gastroenterología  pero  son  de  base  antipsicóticos.  Hay  que  tener  en  cuenta  con  el  uso  de  estos 
fármacos  como  el  levosulpiride  (Dislep®)  que  es  un  procinético  y  antiemético    que  podría  tener  efectos 
extrapiramidales al ser un antipsicótico.  
Segunda Generación 

o Benzamida: amilsuprida 
o Bencisoxazoles:  risperidona  (el  que  tiene  la  CCSS),  paliperidona  que  es  el  metabolito  activo  de  la 
risperidona.  
o Dibenzodiazepinas: clozapina y Olanzapina 
o Dihidroindolonas: ziprasidona  
o Quinolinonas: aquí no hay todavía 

Mecanismo de acción de los fármacos antipsicóticos 

Lo que hacen es bloquear dopamina. Todos los antipsicóticos que tenemos y los más nuevos se basan en 
la teoría de que la dopamina que es la que produce los síntomas positivos de esquizofrenia; entonces si doy un 
fármaco bloqueador de dopamina se disminuirán los síntomas esquizofrénicos y de hecho es así. 

Teoría dopaminérgica: hay varias vías dopaminérgicas del cerebro que van a ser importantes 

 Vía  nigroestriada:  Tiene  que  ver  con  control  del  movimiento.  De  acá  sobretodo  es  que  vienen  los 
síntomas extrapiramidales.  
 Vía mesolímbica: está relacionada con los síntomas positivos por hiperfunción 
 Mesocortical:  o  meso‐cortico‐límbica.  Esta  se  relaciona  a  los  síntomas  negativos,  más  que  todo  por 
hipofunción.  
 Vía  túbero‐infundibular:  control  de  secreción  de  prolactina  y  gonadotrofinas.  Entonces  fármacos 
bloqueadores  de  dopamina  como  los  antipsicóticos  pueden  producir  hiperprolactimenia  y 
anormalidades menstruales.  
 Zona quimio‐receptora gatillo: el bloqueo de dopamina aquí tiene efecto antiemético y muchos de los 
fármacos tiene este efecto. 

Entonces en la región mesolímbica vamos a tener 
mucha  dopamina  y  tenemos  lo  síntomas 
positivos,  pero  en  la  corteza  prefrontal  tenemos 
poca  dopamina  y  por  lo  tanto  tendremos 
síntomas  negativos.  Entonces  la  medicación 
actual  lo  que  hace  es  aliviar  principalmente  los 
síntomas  positivos  y  casi  nada  de  los  síntomas 
negativos (incluso los más nuevos tampoco tienen 
mucho  efecto  en  esta  parte).  Sobre  los  efectos 
cognitivos  los  medicamentos  no  tienen  nada  de 
efecto.  Se  ha  visto  en  las  nuevas  teorías  que  los 
síntomas  negativos  también  se  asocian  a 
hipofunción  glutamatérgica  además  de  la 
dopaminérgica.  
Entonces  los  antipsicóticos  son  bloqueadores  de  dopamina,  pueden  ser  de  todas  clases  como  antagonistas 
clásicos (pero casi ninguno es así), la mayoría son agonistas inversos. Todos los antipsicóticos se relacionan con 
una buena afinidad con el receptor D2 de dopamina. Como hemos visto estos fármacos tanto los de primera 
como  los  de  segunda  generación  tienen  efectos  antieméticos  y  antihitamínicos,  lo  cual  nos  habla  de  que  son 
muy  poco  selectivos  y  actúan  en  un  montón  de  Rs.  Bloquean  receptores  muscarínicos,  entonces  son 
anticolinérgicos.  Como  antihitamínicos  tienen  un  fuerte  efecto  sedante  y  aumentan  el  apetito  y  el  peso  . 
También pueden tener efecto sobre receptores α2 por lo que pueden producir hipotensión ortostática, por eso 
algunos se empiezan en las noches y con dosis bajitas.  

 
Primera Generación: 
 
  Haloperidol 
  (+ potente) 
Perfenazina 
 
  Clorpramazina 
  (‐ potente) 
 
 
Los  menos  potentes  tienen  menos  extrapiramidalismo,  los  más  potentes  tienen  más 
extrapiramidalismo.  A  pesar  de  eso,  el  haloperidol  era  el  fármaco  de  elección  hasta  hace  poco.  Los 
menos  potentes  tienen  más  efectos  anticolinérgicos,  sedantes  y  más  hipotensión  ortostática;  en 
cambio  haloperidol  tiene  menos  efectos  de  bloqueo  adrenérgico,  anticolinérgicos  y  sedantes.  Los 
fármacos con efecto anticolinérgico tienen menos extrapiramidalismo y viceversa. 
‐ Típicos: prototipo es el haloperidol 
‐ Atípicos: prototipo es la clozapina. La clozapina es el único antipsicótico al que se le podría llamar 
realmente atípico, es el más eficaz que existe. 
 
¿Cuál de los 2 grupos es más eficaz? Porque de eso es que depende la selección. Ya sabemos que el 
fármaco más eficaz es la clozapina. 
Según  las  compañías  farmacéuticas  los  de  2G  son  los  más  eficaces  y  se  deberían  dejar  los  de  1G.  El 
gobierno de EEUU pagó un estudio donde se estudian los siguientes fármacos: ziprasidona, olanzapina, 
quetiapina  y  risperidona  todos  de  2G  comparados  con  la  perfenazina  de  1G  de  potencia  media.  En 
conclusión “hay que echarlos a la basura porque ninguno sirve para nada”. 
Ziprasidona: 
‐ 79% dejó la ziprasidona 
‐ 24% dejaron porque no servía. 
‐ 15% porque no lo toleraba. 
 
Olanzapina: hermano gemelo de la clozapina. Después de la clozapina está considerado el mejor. 
‐ 64% lo dejó. 
‐ 36% siguió con el tx. 
 
Quetiapina: salió un poco débil en eficacia 
Risperidona: el que tiene la CCSS. 
‐ 74% lo dejó. 
 
Este estudio indicó que los nuevos no eran tan buenos como se creía y que los viejos no eran tan malos 
como  se  creía,  con  respecto  a  la  eficacia.  Se  continuó  con  los  estudios  para  determinar  cual  de  los 
atípicos  era  el  mejor:  clozapina,  olanzapina,  quetiapina  y  risperidona.  Con  el  que  más  pacientes  se 
quedaron fue con la clozapina, lo que reafirmó que es el fármaco más eficaz. Olanzapina, segundo más 
eficaz (71%), quetiapina y risperidona. 
Comparando los de 2G: 
• Ziprasidona se parece mucho a la quetiapina 
• Olanzapina y la risperidona, son parecidos. Pero es mejor la olanzapina. 
• Con el fármaco que los pacientes se mantuvieron más en tratamiento fue con la clozapina. 
• Clozapina redujo más los síntomas negativos y positivos. 
• Quetiapina y risperidona aumentaron 2 puntos en la escala de síntomas positivos y negativos. 
• Mejores efectos en cuándo a síntomas positivos y negativos, se ven a los 6 meses de terapia continua, 
pero esto se evalúa a las 6 semanas. 
 
Otro estudio: 
Se decía que los de 2G eran al menos 5 puntos mejores que los de 1G. El estudio arrojó 2,5 puntos a 
favor de los de 1G. 
 
En resumen: 
Los 2 grupos de fármacos están igual en eficacia, a excepción de la clozapina que es el mejor. Ninguno 
de los 2 parece tener mejores efectos sobre los síntomas negativos. Los de 2G, con excepciones, tienen 
un  poco  menos  de  efectos  adversos  extrapiramidales.  Tener  presente  que  los  fármacos  de  2G 
generación varían mucho, porque todos tienen estructuras muy diferentes. 
 
Efectos adversos: 
Los más molestos son los extrapiramidales que son el resultado de la acción sobre la vía nigroestriada, 
esto  es  parte  del  mecanismo  de  los  medicamentos.  Si  se  da  un  bloqueo  en  la  parte  meso‐límbica 
inferior al 60% sobre los receptores D2 no tiene efecto, para que tenga efecto el bloqueo debe estar 
entre  60‐80%,  pero  mayor  a  80%  produce  extrapiramidalismo,  lo  que  deja  una  ventana  terapéutica 
muy  estrecha  (variaciones  metabólicas  y  genéticas  entre  individuos  afectan  mucho).  Hay  agudos  y 
crónicos, los 2 son problemáticos, pero los crónicos tienen menos respuesta al tratamiento, pero en el 
caso de los crónicos al suspender el tratamiento puede que se quede el extrapiramidalismo.  
Agudos:  
• Distonías  (más  o  menos  manejables):  caso  extremo  es  un  espasmo  laríngeo  que  comprometa 
respiración del paciente, mayoría son movimientos de cabeza y cuello; responden más o menos bien 
a  la  medicación:  anticolinérgicos.  Distonía  puede  aparecer  en  cuestión  de  horas  (con  la  primera 
dosis),  luego  continúa  la  acatisia,  al  mes  síntomas  de  tipo  Parkinson,  después  de  meses  o  años  la 
disquinecia tardía que son movimientos que a veces no se quitan, le cuesta hablar y tragar, y también 
pueden aparecer distonías tardías. 

Síntomas de 
Disquinesia  Distonías 
Distonía  Acaqsia  qpo 
tardía  tardías 
Parkinson 

 
• Puede haber tortícolis, retrocolis, anterocolis... 
• Acatisia: intranquilidad, sensación desagradable, la forma de tranquilizarse es estarse moviendo.   A 
veces es problemática porque parece que paciente está irritable y también son síntomas del cuadro 
psicótico. 
• Parkinson: abulia, trémor (labios: síndrome del conejo). 
• Con los de 1G esto le va a dar hasta a un 60% 
• Con los de 2G depende del fármaco, en el caso de la risperidona es igual a los de 1G, por eso no se 
pasa  de  2mg.  Los  que  menos  causan  extrapiramidalismo:  clozapina  y  quetiapina.  Con  la  quetiapina 
27% sufre extrapiramidalismo. 
• Extrapiramidalismo es dosis dependiente. 
• Disquinecia tardía se presenta más en adultos mayores. 
 
Mecanismo de la disquinecia tardía: 
• Aún no se entiende, pero hay un mecanismo farmacológico que calza con algunas acciones. Hay una 
regulación  ascendente  de  los  receptores  en  los  ganglios  basales,  en  respuesta  al  bloqueo  continuo 
causado  por  el  fármaco.  Cuando  aparecen  los  síntomas  y  se  aumenta  la  dosis  del  antipsicótico  se 
reducen los síntomas de la disquinecia. 
• También  se  ha  relacionado  con  mutaciones  en  los  receptores  D3  de  dopamina,  y  por  eso  son  más 
suceptibles a sufrir disquinecia tardía. 
• Cuando se le quita el fármaco al paciente, la disquinecia se va a empeorar porque ya no va a haber 
nada de bloqueo. También se puede ver cuando se cambia de medicamento o cuando se reduce la 
dosis. Ideal el cambio a clozapina o a quetiapina (por la reducción de síntomas). 
• No hay ningún tratamiento que les sirva. 
Disfonías: 
• Se ha usado amantadina igual que para síntomas de tipo Parkinson. 
• También antihistamínicos con efectos anticolinérgico. 
• Sólo anticolinérgicos: biperideno. 
 
Acatisia: 
• Benzodiacepinas o Propranolol. 
 
En  general  los  anticolinérgicos  se  usan  para  reducir  efectos  extrapiramidales.  Curioso,  porque  los 
antipsicóticos con más efectos anticolinérgicos son los que tienen menos efectos extrapiramidales, los 
que menos efectos anticolinérgicos tienen son los que dan más extrapiramidalismo. Parece ser que la 
dopamina  actúa  como  neurotransmisor  inhibitorio,  inhibiendo  la  liberación  de  ACh  en  los  ganglios 
basales, en la zona meso‐límbica; se cree que al estar bloqueando la dopamina y reducir la inhibición 
sobre  la  liberación  de  ACh,  esto  produce  síntomas  de  tipo  Parkinson,  por  eso  cuando  se  da  un 
anticolinérgico se bloquean los receptores muscarínicos de ese tipo, se bloquean las acciones de la ACh 
y  se  reducen  los  síntomas.  El  que  se  usa  acá  es  Biperideno,  anteriormente  había  Trihexifenidilo.  Los 
anticolinérgicos  como  penetran  la  BHE  tienden  a  producir  problemas  de  memoria,  en  dosis  altas 
cuadros de confusión y alucinaciones. 
Puede haber catatonia inducida por antipsicóticos: flexibilidad cérea. 
 
Efectos Cardiovasculares: 
Algunos  antipsicóticos  prolongan  el  QT  y  pueden  provocar  arritmias.  Recordar  que  antidepresivos  y 
fluoroquinolonas pueden también prolongar el QT. También amiodarona. 
 
Clozapina: 
Es el mejor de todos, inclusive da respuestas en pacientes resistentes a tratamiento. 
 
Indicaciones: 
• Falla terapeútica a antipsicóticos. 
• Efectos extrapiramidales severos. 
• Disquinecia tardía. 
• Pacientes con alto riesgo de suicidio. 
 
• Tiene muchos efectos anticolinérgicos, o sea agrava síntomas cognitivos. 
• No se le da clozapina a todo el mundo porque los efectos adversos son serios y pueden ser mortales. 
• Se suspendió del mercado durante un tiempo por 100 muertes por agranulocitosis. 
• Riesgo en CR de efectos adversos es aproximadamente de 0,5%. 
• Mitad  de  los  casos  aparece  en  los  primeros  6  meses,  pero  también  pueden  aparecer  después  de  1 
año. Se tiene que estar chequeando recuento, apenas empieza a disminuir se quita, sin esperar que 
disminuya  demasiado.  Se  hacen  recuentos  todas  las  semanas  los  primeros  6  meses  y  luego  cada  2 
semanas hasta el primer año. 
• El que más se ha relacionado con miocarditis. 
• También se ha relacionado con convulsiones: todos estos fármacos bajan el umbral convulsivo. 
• Efectos adversos más comunes: sedación y sialorrea. 
• Mayor incidencia de trombosis pulmonar. 
• Tiene muchos efectos adversos como para indicarlo de primera línea. 
 
Se da el segundo más eficaz: Olanzapina. 
 
Una  gran  cantidad  de  esquizofrénicos  son  diabéticos,  como  el  doble  en  relación  con  la  población 
general.  Los  de  2G  tienen  problemas  metabólicos,  más  que  los  de  1G.  Haloperidol,  clorpromazina, 
olanzapina y la clozapina. Con la olanzapina se han reportado aumentos de peso de hasta 20kg, pero 
por lo general son moderados y se pueden manejar. 
Asociación  Americana  de  Diabetes:  los  que  son  más  propensos  a  aumentar  de  peso,  tienen  más 
problemas  metabólicos,  son  los  antipsicóticos  de  2G  más  eficaces:  clozapina  y  la  olanzapina.  Efectos 
moderados: risperidona y quetiapina. Menos efectos: ziprasidona, aripiprazol. 
 
Síndrome Neuroléptico Maligno: 
• Se caracteriza por rigidez, hipertermia e inestabilidad autonómica.  • Criterios  mayores: 
• Incidencia: menos de 1 por cada 100 tratados con estos medicamentos.  aumento de la CPK. 
• A  diferencia  del  Síndrome  Serotoninérgico  que  inicia  en  las  6  primeras  • Criterios  menores: 
horas,  inicia  24‐72h  después,  inclusive  8  días  después  de  haber  hecho  diaforesis,  taquicardia, 
cambios o haber adicionado un antipsicótico.  taquipnea,  leucocitosis, 
• Se relaciona con TODOS los antipsicóticos.  cambios  en  la  presión 
• Causa: excesivo bloqueo dopaminérgico.  arterial. 
 
• También hay rabdomiólisis, mioglobinuria, falla renal. 
• Puede asociarse a cocaína. 
• Tratamiento:  descontinuar  el  antipsicótico  y  cualquier  otro  fármaco  que  pueda  interaccionar.  Se 
puede dar un agonista dopaminérgico y/o bloqueador de canales de Calcio con eso se reduce rigidez, 
actividad muscular y se baja un poco la temperatura.