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DEMENCIA

FRONTOTEMPORAL

ILIANOV FERNANDEZ CHILLCCE


MEDICO NEUROLOGO
HOSPITAL REGIONAL AYACUCHO
DEMENCIA FRONTOTEMPORAL

 Un grupo de enfermedades neurodegenerativas


muy heterogéneo tanto por su presentación clínica, por
su componente genético y sus características
histopatológicas.

Revista Brasileira de Psiquiatria • vol 33 • nº 1 • mar 2011 • 81


PERSPECTIVA HISTORICA

Arnold Pick describió por primera vez el cuadro


clínico de un paciente con atrofia lobular
circunscrita con una demencia afásica en 1892
(Pick, 1892).
Disord 2010; 40: 265-268.
PERSPECTIVA HISTORICA

• En los años siguientes continuaron las descripciones


histológicas y clínicas por parte de diferentes autores
(Pick,Spielmeyer, Scheneider o el propio Alzheimer,)

• Lund, Brun y Gustafson(1986) la denominan


Degeneración Lobar Frontotemporal.

• Neary y colaboradores (1988) Demencia de tipo frontal

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PERSPECTIVA HISTORICA
• Paulatinamente se fueron añadiendo nuevas entidades
clínicopatológicas:
 Degeneración Corticobasal.
• la DLFT con parkinsonismo.
• la DLFT asociada a enfermedad de motoneurona
• .
• En 1982 Mesulam denominó Afasia
Lentamente Progresiva Sin Demencia

• En 1989 Snowden [9] describió la Demencia Semántica

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EPIDEMIOLOGIA
• Constituye la tercera causa dedemencia degenerativa
después de la (EA) y la Demencia por (CL).

• La segunda en personas menores de 65 años.

• Su debut suele situarse entre los 45 y los 65 años.

• Distribución similar entre ambos sexos.

• Se describe una historia familiar positiva entre un 30 y un


45% de los casos.
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EPIDEMIOLOGIA
• En el mundo la tasa de prevalencia oscila entre
5-15 por 100,000 personas.

• Un reciente estudio epidemiológico en Brasil


encontró una prevalencia demencias, del 7,1%
en personas mayores de 65 años de edad.

• DLFT fue responsable de 2,6% de estos casos.

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Fenotipos clínicos
• La Demencia Frontotemporal variante frontal (DFT) .

• Demencia Semántica.

 Afasia Primaria Progresiva No Fluente


La Demencia Frontotemporal variante frontal
(DFT) .

 El síndrome clínico más frecuente.

 Su característica principal es un cambio insidioso en la


personalidad.
 Acentuándose de manera ostensible ciertos rasgos de su
carácter.
• Conformando:
• tres síndrome prefrontales frontosubcorticales típicos:
Dorsolateral, Orbitomedial y Mesiofrontal
SINDROMES FRONTALES
Demencia Semántica
• Se produce una desintegración de la base de
conocimientos que sostienen el lenguaje, la memoria
semántica.
.
• Los pacientes son incapaces de reconocer los objetos,
hechos, palabras o su significado.

• Un déficit tanto de la nominación como de la


comprensión.
Afasia Primaria Progresiva No
Fluente
• Alteración de los aspectos fonológicos y sintácticos del
lenguaje.

• La alteración en la fluidez será muy marcada con


parafasias fonéticas, comprensión conservada en fases
iniciales, agramatismo y anomia que acaba por
evolucionar al mutismo.

• Tercer subtipo de trastorno del lenguaje en las DLFT


Variante logopenica.
Variante logopenica.
• Tercer subtipo de trastorno del lenguaje en las DLFT

• Variante logopenica:
:
• Caracterizada por una severa afectación de la
nominación, la fluidez, la repetición.

• Un preservación característica de la comprensión de la


palabra aislada con escasa presencia de parafasias.
Dificultades para la definición de criterios
diagnósticos definitivos
 Los grupos de Lund y Manchester elaboraron los primeros criterios
clínico-patológicos.

• Desarrollo de nuevos criterios por parte del grupo de Neary


con la definición de las características clínicas específicas de los tres
síndromes principales de la DLFT. S(85) e(95)%

• Criterios diagnósticos propuestos por el grupo de Cairns en el


año 2007 se establece una nueva clasificación atendiendo a los recientes
avances en genética molecular, bioquímica y neuropatología.

Neurology 2010; 81: 1546-1554


Clasificación histopatológica y genética
Clasificacion histopatologica y genetica
• En más del 40% de los casos las inclusiones contienen formas
insolubles e hiperfosforiladas de la proteína Tau dando lugar a las
denominadas Taupatías

• DLFT Ubiquitina-positivas (DLFT-U) con una representación


superior al 50% del total de las demencias frontales.

• varios subtipos de DLFT-U tras el reconocimiento de la proteína TDP-


43 como el principal integrante de las UBI así como algunas formas
de DLFT-U TDP-43 negativas.
Clasificacion histopatologica y
genetica

• Demencia con acúmulo de filamentos


intermedios (NIFID) cuarto grupo muy
esporádico caracterizado por la presencia de
inclusiones de neurofilamentos alfainternexina
positivas.
TAUPATÍAS

• Las taupatías son un grupo de enfermedades en las que


esta proteína aparece hiperfosforilada formando parte
de agregados insolubles lo que permite su detección por
métodos bioquímicos e histopatológicos.
Clasificación Histopatológica
de las Taupatías
DLFT-17 CON
PARKINSONISMO
• En 1994 se describió por primera vez una enfermedad
familiar ligada al cromosoma17q21 caracterizada por
desinhibición, demencia, parkinsonismo y amiotrofia.

• El gen MAPT encargado de la codificación de la


proteína asociada a los microtúbulos es localizado en
este cromosoma en el año 1998.
DLFT-17 CON
PARKINSONISMO
• Hasta la fecha se han descrito 41 mutaciones en
más de 100 familias , de modo que las DLFT-17 suponen
del 5 al 10% de las formas hereditarias de la DLFT.

 El depósito de proteína Tau constituye el principal


marcador histopatológico.
DLFT-17 CON
PARKINSONISMO
• Clínicamente los pacientes presentan un
trastorno conductual típico de la DFT al que
suele asociarse un cuadro de parkinsonismo.

• Presentar síntomas similares a la Esclerosis Lateral


Amiotrófica,Degeneración Corticobasal o Parálisis
Supranuclear Progresiva con una marcada variabilidad
intra e interfamiliar.
PATOLOGÍA DE LA TDP-43
• Es una proteína nuclear localizada en múltiples tejidos
del organismo incluyendo el corazón, pulmón, bazo,
riñón, músculo o cerebro.

• El secuestro de la TDP-43 en inclusiones ubiquitinadas


citoplasmáticas o intranucleares produce una pérdida de
la función de esta proteína lo que en última instancia se
traduce en una alteración de la transcripción del mRNA .
PATOLOGÍA DE LA TDP-43

• TDP-43 juega un papel muy relevante en la disfunción


neuronal de un grupo heterogéneo de enfermedades
como son la DLFT-U esporádica y familiar con y sin
enfermedad de motoneurona (EMN) asociada, así como
en formas familiares y esporádicas de Esclerosis
Lateral Amiotrófica (ELA).
Correlación Clínico-Patológica Las TDP-43 proteinopatías o
TARDOPATÍAS
PROGRANULINA

• La PGRN [47] es una proteína con un peso molecular de 68.5


kDa codificada por un único gen localizado en el cromosoma
17q21, expresada en múltiples tejidos e implicada en diversas
funciones.
Acción de la Progranulina a
nivel periférico
Acción de la progranulina a nivel del Sistema
Nervioso Central
PROGRANULINA
• Acción de la progranulina a nivel del Sistema Nervioso
Central

• Todas las familias con mutaciones del gen de la PGRN


presentan un patrón neuropatológico típico
caracterizado por una marcada atrofia a nivel
frontal,núcleo caudado, sustancia negra y región medial
del tálamo.
FENOTIPO CLINICO PROGRANULOPATIA

• La DLFT-U por mutación de la PGRN representa algo más


del 50% del total de DLFT y hasta un 60% de las forma
hereditarias.
• Con un transmisión autosómica dominante y una elevada
penetrancia sitúa en torno a los 60 años la edad de inicio
de los síntomas.
FENOTIPO CLINICO PROGRANULOPATIA

• Una combinación de trastorno conductual y de la


personalidad con afectación del lenguaje en forma de
Afasia Primaria Progresiva No Fluente.

• Un cuadro de parkinsonismo asociado es muy frecuente


ya desde las etapas iniciales siendo excepcional la
asociación de una enfermedad de motoneurona.
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA Y TDP-43

• Clínicamente un 20% de casos de ELA asocian una


demencia de tipo frontal y en torno al 50% presentarán
deterioro cognitivo en mayor o menor grado a lo largo
de su evolución.

• En definitiva, tanto las formas de ELA esporádica como


familiares formarían parte de las TDP-43 proteinopatías o
Tardopatías.
ENFERMEDAD POR INCLUSIÓN NEURONAL DE FILAMENTOS
INTERMEDIOS -NIFID

• Importante variabilidad clínica en la que se incluye una


demencia de perfil frontotemporal de inicio precoz, junto
a la presencia de signos piramidales y extrapiramidales

• Macroscópicamente se pone de manifiesto una marcada


atrofia de los lóbulos frontales y en menor grado de los
temporales y parietales.

• Inclusiones α-internexina positivas es el marcador


histopatológico.
Diagnostico por
imagenes
Demencia frontotemporal
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
DEMENCIA FRONTOTEMPORAL
AFASIA PRIMARIA PROGRESIVA
DEMENCIA SEMANTICA
PROSAPOGNOSIA
Evolución de los síndromes de la Demencia
Lobar Frontotemporal
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TRATAMIENTO
• Base de datos Medline y Lilacs desde 01/01/1990 a 31/12/2009.

• La estrategia de búsqueda fue capaz de recuperar 532


publicaciones, y 29 estudios cumplieron con los criterios de
inclusión para esta revisión.

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TRATAMIENTO
• Estudios evaluaron la paroxetina, encontrando una diferencia estadísticamente
significativa.

Otros estudios notaron una mejoría estadísticamente significativa en el
comportamiento.

Un estudio que evaluó inhibidores de la acetilcolinesterasa.

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• .
TRATAMIENTO

• Trazodona observó una mejora significativa


en el comportamiento, mientras que en la
cognicion no mostro cambios significativos.

 Un estudio vieron una mejora significativa en la


apatía y desinhibición con Dextroanfetamina.

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GRACIAS