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J 07 de mayo, 2015
10:00 am – 12:00 md
Dra. Quirós
HIPOTÁLAMO
El hipotálamo es una pequeña masa de materia
gris en forma de cuña.
Está situado en el diencéfalo ventral.
Límites:
Anterior: Quiasma óptico
Posterior: Cuerpos mamilares
Lateral: fascículos ópticos
Dorsal: tálamo
Hormonas Hipotalámicas:
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FPE04: FISIOPATOLOGIA DE HIPOTALAMO E HIPOFISIS
Otros Péptidos: que tienen que ver con la regulación de la presión arterial, del apetito, diuresis.
Propiomelanocortina
Sustancia P
Neurotensina: Produce vasodilatación, hipotensión e hipotermia
Angiotensina 1: Estimula liberación de vasopresina
Encefalinas
Péptido Intestinal Vasoactivo
Colecistocinina
Somatostatina
Neuropéptido Y
Endorfinas
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El estímulo en el área rostral hipotalámica causa caída en el pH gástrico, esto puede llevar a erosiones
de la mucosa gástrica, perforación de esófago y estómago (úlceras).
6- Ritmo biológico
La ablación de los núcleos supraquiasmáticos se asocia a pérdida de todos los ritmos circadianos.
Entonces esto lo podemos ver en pacientes con tumores pero sobre todo con traumas.
7- Memoria
El hipotálamo está muy ligado a las estructuras nerviosas asociados con la memoria. La lesión del
hipocampo lleva a severos trastornos de memoria.
ACTH y péptidos derivados se han asociado con aumento en la memoria.
Vasopresina facilita el aprendizaje y la oxitocina lo contrario.
8- Sueño
Hipotálamo es el regulador de los ciclos de sueño y despertar.
Lesiones en el hipotálamo anterior pueden ocasionar hiperactividad e insomnio
Daños en la porción medial pueden causar hipersomnia e inversión en los ciclos de sueño.
*A la doctora le interese que sepamos que existen funciones que no tienen que ver con la parte endocrina. Dice
que lo va a preguntar en el examen.
HIPÓFISIS
Es una glándula de secreción interna. Está alojada en la silla turca del
hueso esfenoides y unida al hipotálamo por el tallo hipofisiario o
infundíbulo. Tiene una forma ovoidea, pesa de 60 gramos y mide de 6
a 10 mm en cada dimensión. Esto es importante porque cambios en el
tamaño de la glándula vistos por medio de estudios de gabinete
indican patología, que nos dice que puede haber patología infiltrativa,
tumores, etc.
La hipófisis está cubierta por duramadre con una apertura de 5
mm para el tallo hipofisiario.
Las paredes laterales de la silla están cercanas a los senos
cavernosos, arteria carótida interna, nervios oculomotor,
troclear y abducens. Esto es importante porque si la hipófisis Figura 2. Hipófisis
crece va estrujar todas las demás, causando que los pacientes
presenten diversas manifestaciones de los pares craneales.
Al frente descansa el seno esfenoidal, arriba del piso de la silla está la eminencia media, hipotálamo y
tercer ventrículo.
Arriba del diafragma sellar se encuentra el quiasma óptico. Lesiones con crecimiento sobre la silla turca
van a afectar el quiasma y pueden llevar a ceguera súbita.
La hipófisis es conocida como glándula maestra ya que controla la actividad de las otras glándulas endocrinas. Se
divide en dos partes: neurohipófisis y adenohipófisis.
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Citología
1. Adenohipófisis:
A- Somatotropas (Productoras HGH): Son acerca del 50% de las células de la adenohipófisis. Localizadas en la
cara lateral. Acidófilas.
C- Corticotropas (productoras ACTH): Son acerca del 15-20% de las células de la adenohipófisis. Localizadas en la
parte medial. Basófilas. Secretan ACTH y otros péptidos como propiomelanocortina, B endorfinas.
E- Gonadotropas (FSH, LH): Son el 10 % de la adenohipófisis. Se producen en cara lateral, cerca de las
lactotropas. Basofílicas. Derivan de un mismo precursor con la habilidad de producir FSH y LH según el cuerpo
requiera.
Esto es importante porque hay que recordar que como la mayor cantidad se células son somatrotropas, lo más
frecuente es la posibilidad de hacer gigantismo o acromegalia. Los prolactinomas se producen mucho.
2. Neurohipófisis:
Extensión del SNC compuesto por fibras nerviosas, axones terminales, células gliales y material neurosecretor
almacenado en gránulos.
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H. del Crecimiento
Regul el crecimiento
HGH
H. Tiroestimulante
Regula la tiroides
TSH
Regula la corteza
H- Corticotrofa ACTH
suprarrenal
Adenohipófisis
H.
Regula ovarios y
Foliculoestimulante
testículos
FSH
Regula actividad
H. Luteinizante
reproductora
Inicia secreción
Prolactina
láctea
Recordemos que en la neurohipófisis no se producen hormonas, sino que solo se almacenan. Se producen en el
núcleo supraóptico y prventricular.
Neurohipófisis
Llamada H. antidiurética
(estimula la contracción de
Vasopresina-ADH las arteriolas y la
reabsorción de agua por
los riñones)
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Las causas de patología pueden ser traumáticas, tumorales, vasculares, infiltrativas, neoplásicas, infecciosas, etc.
En la parte hormonal las deficiencias pueden deberse a exceso o ausencia de hormonas, que pueden ser
parciales o totales.
La patología puede ser por alteraciones en un o varias líneas hormonales y se asocian a muchas condiciones. A la
doctora no le interesa que sepamos todas las patologías particulares, sino que sepamos las causas principales y
de ahí que podamos ir deduciendo diversas patologías.
Según la estructura afectada podemos pensar en las deficiencias asociadas a esa región:
La etiología puede ser muy variada, pero a la doctora lo que le interesa es que sepamos que en general las
causas pueden ser:
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3. Neoplasias: un 99% de los adenomas hipofisiarios son benignos. Los tumores paraselares pueden no
causar compromiso hormonal, sino que afectan por la compresión ejercida. Los craniofringiomas no
afectan al hipotálmo pero lo comprimen.
4. Infiltrativa/inflamatoria: las hipofisitis granulomatosas son rarísimas y se comportan como adenomas,
usualmente es con la biopsia que se logra distinguirlos.
5. Vascular
6. Infecciones: más que todo en personas con problemas inmunes.
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Si hay afectación de las gonadotropas vamos a ver amenorrea en la mujer e impotencia en el hombre.
En los tumores hipofisiarios vamos tener que la mayoría no producen hormonas. La mayoría son no
funcionantes.
Recordar que muchas veces la alteración es por compresión y no por afectación directa.
HORMONA DE CRECIMIENTO
Efectos metabólicos:
En niños y adultos causa muchos efectos en el metabolismo intermedio.
La síntesis de proteínas en todas las células por:
o Estímulo del transporte de AA a través de la membrana celular
o Estímulo de síntesis proteica por ribosomas
o Aumento transcripción de DNA para RNA
o Disminución catabolismo proteico y de AA
Síntesis de lípidos por:
o Liberación de ácidos grasos desde el tejido adiposo
o Estímulo de conversión de AG en Acetilcoenzima A para lograr energía.
Síntesis de CHO, es una hormona contrarreguladora de la insulina (efecto anti-insulínico).
o ↓ de la utilización de glucosa para obtener energía
o ↑ del depósito de glucógeno
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Regulación de la secreción:
Estimuladores de la secreción de HGH Inhibidores de la secreción de HGH
- Inanición Somatostatina:
- Hipoglicemia Hormona hipotalámica inhibidora de la liberación de
- Baja concentración de ácidos grasos en HGH.
sangre
- Ejercicio
- Excitación
- Traumatismo
- Sueño profundo
- Hormona liberadora de HGH (GHRH)
Cuando llegan niños de baja a talla a la consulta es importante poder darle consejos a los padres, hay que saber
decirles qué factores estimulan o inhiben que se libere la hormona de crecimiento, pues estos factores pueden
ser los causantes de dicha baja talla. Entonces por ejemplo, cuando hay mucha glucosa en sangre, la hormona
de crecimiento no se secreta, por lo que hay que recomendar a los padres que no le den muchas golosinas a
estos niños. Otro consejo es que aumenten la cantidad de ejercicio.
ENANISMO HIPOFISIARIO:
Se debe a insuficiente secreción de HGH durante la infancia
En general el crecimiento es proporcionado, no son deformes, sencillamente
son pequeñitos por falta de crecimiento lineal.
No tienen retraso mental
No presentan pubertad.
Importante poder diferenciar el enanismo hipofisiario del enanismo tiroideo.
Debe darse tratamiento antes de que se produzca el cierre epifisiario.
GIGANTISMO
En niños el exceso de HGH puede causar crecimiento lineal de huesos largos.
Alcanzan grandes estaturas.
10% de los gigantes terminan con Diabetes Mellitus
Mayor desarrollo de tumores
En pacientes con gigantismo, luego de hacer el cierre epifisiario si no hay
tratamiento, ya no tienen crecimiento lineal, sino que empieza a darse
crecimiento acral, entonces desarrollan gigantoacromegalia. La caja torácica no Figura 4.
Gigantismo
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crece más, pero los órganos sí lo hacen, por lo que los órganos quedan aprisionados. Estos pacientes
desarrollan cardiopatías, los pulmones también se afectan, en general problemas de restricción.
Expectativa de vida se reduce
ACROMEGALIA
Producción exagerada de hormona de crecimiento GH
Causada en la mayoría de los casos (90%) por un adenoma hipofisiario (tumor benigno) compuestos de
células somototrofas
En muchos casos es tan grande que distorsiona la silla turca.
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En adultos hay crecimiento de áreas acrales del esqueleto lo cual lleva a cambios en la apariencia.
Este no es un cambio súbito, sino que va cambiando poco a poco a lo largo del tiempo la estructura
corporal; entonces van creciendo las manos y los pies, ya no les quedan los anillos, cambian talla de
zapatos, etc.
A veces el paciente no lo dice, hay que preguntarle “con curacha”, por ejemplo, decirles si ya no le quedan
ciertos anillos o si la talla de zapato ha aumentado (las mujeres lo notan más que hombres).
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Prominencia frontal
Las siguientes son imágenes usadas como ejemplo para poder ver características de la acromegalia (solo las
muestra, no les da énfasis):
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Diagnostico
Historia y examen físico completo: muy importante de verdad prestarle atención al paciente, hasta las
cosas más mínimas que diga, por ejemplo “doctor, vieras que los zapatos ya no me quedan”, eso podría
dar pie para pensar en esta patología.
Fotos en serie para observar cambios físicos a lo largo del tiempo
Radiografías para determinar el grado de engrosamiento óseo
Pruebas bioquímicas:
o Concentración plasmática de HG en ayunas y después de administración oral de glucosa: en un
paciente sano la HG estaría disminuida, en acromegalia es al contrario, la HG se dispara y se
aumenta mucho.
o Concentración plasmática de somatomedina C
o Medición del IGF-1: normalmente se reporta con rangos de edad.
Resonancia magnética: es el ideal, ya que a veces la lesión puede ser tan pequeña que no se aprecia en
un TAC.
Es mejor revisar a la persona por la patología y fallar, que no revisarla y que al final el paciente sí sufriera
de acromegalia.
**Pregunta: ¿ Como diferenciar entre acromegalia y crecimiento normal? Respuesta: Se debe buscar que el
crecimiento lineal este dentro de lo normal (se ve en pediatría) para la edad del paciente, no que deje los
pantalones botados en cuestión de 3 meses. También pensar en la genética, ya que si viene de padres muy
pequeños, el paciente no debería ser altísimo.**
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Prolactina
Con respecto al cuadro, dice que no lo pregunta así como viene, solo tener una idea general. Esto es lo extra que
dice al leerlo:
Estimulación de la pared del tórax: Preguntar con toda seriedad a las pacientes, si al tener relaciones
sexuales, existe mucho “manejo” de las mamas, ya que eso puede estimular la hiperprolactinemia.
Los medicamentos son la principal causa, todos los que vienen en el cuadro pueden causarlo y como
ahora todo mundo se auto médica y anda tomando de todo, pueden sufrir de este problema.
Saber las subdivisiones (en un aspecto general), como definir cuáles son causas fisiológicas.
Dependiendo que tanto aumente la prolactina, puede generar galactorrea.
CLINICA
Sucede tanto en mujeres y hombres, siendo más frecuentes en mujeres (90%) y estás son más sensibles a la
galactorrea, ya que no es normal si no están en embarazo.
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AMENORREA
o Ocurre por inhibición de la producción hipotalámica de GnRH por el exceso de prolactina.
GALACTORREA
o Es el resultado del estímulo directo a la mama por exceso de prolactina
PÉRDIDA LÍBIDO Y POTENCIA EN HOMBRES
o Niveles bajos de testosterona por inhibición de la prolactina
**La ginecomastia casi que nunca ocurre en hombres con este problema, solo a un muy bajo porcentaje**
**Cuando se tenga galactorrea SIN amenorrea, no es por un tumor hipofisiario, puede ser cualquier otra
causa**
ESTIMULOS
A- Osmolalidad plasmática
o Cambios tan pequeños como de 1 0 2% en la osmolalidad plasmática son sensados liberando a nivel
hipotalámico la ADH.
o En el adulto el umbral para la liberación de vasopresina es 284.3 mOsm/kg, por encima del cual la
hormona se libera en forma lineal hasta alcanzar una osmolalidad de 295mOsm/kg.
B- Hipotensión arterial
o Los ventrículos cardiacos, arco aórtico y seno carotídeo tienen mecanoreceptores que en situaciones
normales inhiben la secreción de ADH pero en condiciones de hipotensión (sangrado, ICC, cirrosis)
pierden su inhibición permitiendo la retención de líquidos.
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Náusea
o Estímulo potente para su liberación
Citoquinas: especialmente la Interleucina 6
Fármacos
o Acetilcolina Clofibrato Morfina
o Anestésicos Ciclofosfamida Nicotina
o Angiotensina II Histamina Prostaglandina E2
o Barbitúricos Hipercapnia Vincristina
o Agonistas B Hipoxia
o Carbamazepina Metoclopramida
Alcohol
Agonistas α adrenérgicos
Péptido atrial natriurético
Fenitoína
DIABETES INSIPIDA
Es el pasaje de un gran volumen de orina diluida (> 30mL/kg en 24 horas, con una osmolalidad urinaria menor
de 300 mOsm/kg y una gravedad específica < de 1010.
Formas u origenes:
A- Incapacidad de producir suficiente ADH para conservar el agua (Diabetes Insípida Central)
B- Incapacidad del riñón para responder a una cantidad adecuada de ADH circulante (Diabetes insípida
Nefrogénica)
C- Supresión fisiológica de la ADH por sobrecarga de agua (polidipsia primaria): a veces la dependencia a estar
tomando agua es meramente psicológico, por lo que cuesta mucho lograr que el paciente lo deje (polidipsia
psicógena).
CLINICA
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La expansión de volumen dada por retención de líquidos anormal lleva a natriuresis mediada por
secreción del péptido atrial natriurético.
Causas
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CLINICA
Las manifestaciones clínicas están básicamente dadas por edema cerebral (hiponatremia < 125mEq/L) e
incluyen:
o Cefalea
o Anorexia
o Náuseas
o Vómitos
o Calambres abdominales
Estos síntomas van a desaparecer conforme se recupere el sodio, pero se requiere de una alta sospecha
diagnóstica para llegar a diagnosticarlo.
OXITOCINA
Tiene poderoso efecto estimulante sobre el músculo liso uterino grávido en especial al final de la
gestación.
Durante la lactancia el estímulo sobre el pezón ocasiona impulsos nerviosos que se transmiten hasta el
encéfalo e hipotálamo liberando la oxitocina que hace que se expulse la leche de los alveolos hacia los
conductos por contracción de las células mioepiteliales.
No se conocen mecanismos reguladores ni otras funciones en el ser humano.
Se dice que es la hormona causante de la infidelidad en los hombres.
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