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TcR
BcR
MHC
Moléculas de reconocimiento de los linfocitos:
BcR y TcR
Clonalmente distribuidos
Cada clon de linfocito que tiene una especificidad particular, tiene un
receptor único, diferente al receptor de otro clon de linfocito
Especificidad
Cada receptor de Ag reconoce específicamente un epítope particular
Diversidad
Colectivamente, el repertorio de receptores de Ag específico de un
individuo es muy grande ya que consiste de muchos clones con
diferentes especificidades – Diversidad en los receptores -.
Linfocitos B: Complejo BcR y Anticuerpos
El BcR está constituido por:
una Ig anclada a la membrana = mIg
(reconoce al antígeno)
Secuencias ITAM
Propiedades del BcR
Linfocitos B
Ac y BcR reconoce macromoléculas (proteínas polisacáridos,
lípidos, acidos nucleicos) y pequeñas moléculas
sobrevivencia
1890 -
Infección
Behring y Inyección
Inyección de
Kitasato preparaciones de de suero
Clostridium
control
tetani muerte
Albumina Globulinas
1939 - Tiseliu
y Kabat
γ antisuero
α β
Suero de animales
inmunizados
adsorbido con el
agente usado en la
inmunización
Anticuerpos
Los anticuerpos son proteínas presentes en el plasma sanguíneo llamadas
gamma globulinas por su movilidad en un campo eléctrico e inmunoglobulinas
(Ig) por su papel en la inmunidad
Separación de proteínas del suero humano por electroforesis
Concentración de proteínas
Albúmina
Movilidad electroforética
γ α μ δ ε
carbohidratos
2
Dominios
en la
4-5 cadena L
Dominios
en la
cadena H
Estructura de los dominios de las Inmunoglobulinas
Dominios: estructuras compactas, β plegadas, resistentes a las
proteasas y estabilizadas por puentes disulfuro intracatenarios
S Dominios de las
S
VL Cadenas L
C L
κoλ
S S
S S
3
CH
CH1
CH2 S VH
S
Dominios de las
Cadenas H
α, δ, ε, γ, o μ
Motivo estructural característico del dominio
de las Igs
El análisis de cristalografía de rayos X revela que:
Cada dominio está constituido por una secuencia repetitiva de 110
residuos de aminoácidos formando dos capas con plegamiento beta, en
forma de barril.
Cada capa está conformado por 3 a 5 bandas antiparalelas conectadas
con asas de diferentes longitudes y estabilizadas con puentes de
hidrógeno, interacciones hidrofóbicas y puentes disulfuros
Grupos hidrofóbicos escondidos en el interior de las capas
Dos bandas de la
cadena polipeptídica
con conformación β
antiparalela
Plegamiento de los dominios globulares de las Igs
VH1
CH1 Fb
CL VL
Fab
CH2
Asas
Bisagra
Carbohidratos Fc
CH3
Plegamiento de los dominios globulares de las Igs
• Dominios variables
• Las regiones hipervariables (asas) de los dominios VH y VL juxtapuestas
conforman el sitio de enlace del antígeno
H CDR3 29%
H CDR2 23%
L CDR3 21%
H CDR1 10%
L CDR1 9%
L CDR2 4%
FR 4%
Asas hipervariables y andamiajes de las Igs
• Las asas HV están muy próximas y son mas flexibles que las bandas β
Ácidos nucleicos
Polisacáridos
Algunos lípidos
Papaína
2 Fab + Fc
Pepsina
F(ab’)2 + pFc’
¿Por qué los anticuerpos necesitan una región Fc?
El fragmento (Fab)2 puede -
• Detectar antígenos
• Precipitar antígenos
• Bloquear el sitio activo de una toxina o molécula asociada a
patógenos
• Bloquear las interacciones entre el hospedador y las moléculas
asociadas con los patógenos (Neutralizar)
C H2
C
IgE, IgM
La región de la bisagra
H4
CH 2
C H3
C
es reemplazada por un
dominio adicional
Respuesta Secundaria
Respuesta Primaria
Dependiente de cel.T
IgD/IgM
t
Ag Ag
Distribución y funciones efectoras de la IgM
IgM es el primer anticuerpo en producirse durante una respuesta
inmunológica
IgM se encuentra confinada a los espacio intravascular
IgM monomérica sólo se expresa en la superficie de células B
IgM polimérica es secretada por plasmocito como pentámero. La cadena
J facilita la polimerización de IgM y es sintetizada en el RE del
plasmocito
IgM sólo existe como monómero IgM polimérica: 5 monómeros de
sobre la superficie de las células B IgM sostenidos por una cadena
J, la cual une los dominios Cμ3
Valencia 10
Funciones efectoras de las inmunoglobulina
Neutralización: IgM IgG IgA
Neutralización de efectos nocivos de las toxinas
IgM +
IgG ++
IgA ++
IgM +++
IgG ++
Funciones efectoras de la IgM
Neutralización: +
Opsonización: + Estimula la fagocitosis vía receptores de C3b
Células epiteliales vía receptor polimérico de Ig
La IgG, es la clase dominante en suero y la más
versatil
Isotipo presente en espacios extravasculares
IgG1 +++
IgG3 +++
IgA +
Funciones efectoras de las inmunoglobulina
Opsonización y unión a células (IgG1, IgG3, IgA)
En la superficie de diversos tipos celulares se encuentran receptores para
componentes activados del complemento los cuales enlazan el complejo Ag-
complemento.
Opsonización por CR:
La unión del anticuerpo a un patógeno activa la cascada del complemento,
depositándose componentes del complemento (C3b) sobre el complejo
antígeno/anticuerpo.
Las células fagocíticas poseen receptores para los componentes del
complemento (CR1), reconocen el complejo inmune, lo ingieren y degradan
en su interior.
Funciones efectoras de las inmunoglobulina
Opsonización y Eliminación de complejos inmunes
Los receptores del complemento son importantes en la eliminación
de complejos inmunes circulantes
Citotóxicidad de células no específica dependiente
de Ac : ADCC
Las células son capaces de matar microrganismmos, parásitos y células
infectadas con virus, por un proceso conocido como citotóxicidad celular
dependiente de anticuerpo (ADCC)
El proceso requiere que el anticuerpo esté unido a la célula
Células Natural Killer expresan receptores FcγRIII que reconocen el anticuerpo
unido a células del hospedador infectadas y provoca la destrucción de la célula
blanco al liberar moléculas tóxicas.
Las células inflamatorias (Mφ; PMN y Eosinófilos) poseen receptores FcγR que
reconocen un anticuerpo IgG unido a una célula blanco infectada. Esta
interacción provoca la degranulación y la muerte de la célula blanco
Funciones efectoras de la IgG
Inmunoglobulina más abundante en el suero; predomina en RI secundaria
Opsonización: +++
(IgG1 +++; IgG3 ++; IgG4 +)
Estimula la Fagocitosis vía receptores de
C3b (CR) y de receptores de Fc (FcγR)
Difusión a espacios extravasculares : +++
IgG1; IgG3; IgG2; IgG4
Activación del Complemento:+++
por la vía clásica IgG3+++ IgG1++,IgG2+
Atraviesa la placenta: +++
(inmunidad pasiva del recién nacido)
Neutralización: ++
ADCC: Citotóxicidad celular mediada por anticuerpos de las células
Natural Killer, PMN, Eosinófilos y macrófagos (FcγR)
La IgA es la clase de Ig predominante en las
secreciones de las mucosas
Isotipo mas abundante del cuerpo, presente particularmente en las
mucosas como IgA polimérica
IgA en humanos: dos sub-clases IgA1 (suero) e IgA2 (mucosas)
IgA en ratón una sola clase de IgA polimérica
pIgA
TRANSCITOSIS
pIgR
Endocitosis mediada
por receptor
SIgA
Componente
Secretor
Funciones efectoras de la IgA
Neutralización: ++
Opsonización: +
Los sueros humanos tienen 4 sub-isotipos de la cadena γ (γ1, γ2, γ3, γ4) que están
relacionados entre sí, pero difieren en secuencias de amino ácidos (IgG1, IgG2,
IgG3 y IgG4) y dos sub-isotipos de IgA (IgA1 e IgA2)
Grupos de carbohidratos
Región de la bisagra
Región citoplasmática
Dos tipos deTcR: TcR αβ y TcR γδ
TcR alfa beta (α β)
es el receptor de antígeno del 95% de las
células T (TH , TC)
TcR αβ posee CDRs muy diversas
Localización:
97-99% células T de OLS
50% células T del epitelio intestinal
CDR2
CDR 3 CDR1
CDR 1 CDR3
CDR 2
Los linfocitos T
vírgenes reconocen
péptidos derivados
del patógeno
asociados a
moléculas de
superficie de la
Célula
célula presentadora
presentadora
El resultado es la
proliferación y
diferenciación en
tres tipos
principales de
células T efectoras