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CÓDIGO: IIL-LAB-01

INFORME DE Versión: 00
LABORATORIO Fecha de vigencia: Marzo 2015

UCE- FAC.CCQQ
LABORATORIO DE
TOXICOLOGIA

INFORME DE LABORATORIO

Laboratorio 50%
NOTA Informe 50%
TOTAL

Número de práctica: 05
Tema: RELACIÓN DOSIS – EFECTO/RESPUESTA (igual tóxico, diferentes
dosis)
Fecha: 24 de diciembre de 2017
Integrantes / Grupo: Cartagena Wendy, Orellana Juan, Vásconez Erick, Yépez Doris.
Grupo 04

RESUMEN

La relación dosis-respuesta tiene como fin evidenciar el efecto que tiene una sustancia al
ser administrada en un organismo vivo, dependiendo de la dosis administrada, y tiempo
en que este efecto tarda en aparecer. El objetivo que tuvo la práctica, fue observar la
relación dosis-respuesta ante una misma sustancia, en este caso la cafeína. Pero
administrada en diferentes dosis: dosis nula (5mg/kg), dosis terapéutica (80mg/kg) y dosis
toxica (100mg/kg). Siendo estas dosis relacionadas al peso de cada ratón usado en el
experimento. Evidenciando la respuesta que tiene cada ratón, tales como:
comportamiento, ansiedad, aumento de frecuencia cardiaca, aumento de frecuencia
respiratoria; a cada una de las dosis administradas y anotando los datos como; tiempo de
latencia y tiempo del efecto máximo de la sustancia.
Palabras clave: Dosis, respuesta, cafeína, efecto

ABSTRACT

The purpose of the dose-response relationship is to demonstrate the effect of a substance


when administered in a living organism, depending on the dose administered, and the
time when this effect takes time to appear. The objective of the practice was to observe
the dose-response relationship with the same substance, in this case, caffeine. But
administered in different doses: zero dose (5mg / kg), therapeutic dose (80mg / kg) and
toxic dose (100mg / kg). These doses being related to the weight of each mouse used in
the experiment. Evidencing the response of each mouse, such as: behavior, anxiety,
increased heart rate, increased respiratory rate; to each of the administered doses and
recording the data as; latency time and time of the maximum effect of the substance.
Keywords: Dosage, response, caffeine, effect
INTRODUCCIÓN

La relación dosis – efecto consiste en el crecimiento de la intensidad del efecto o gravedad


de acuerdo al incremento de la dosis suministrada, a partir de dicha relación se puede
obtener una curva dosis – efecto, ya sea a nivel de todo el organismo o del órgano diana
a (Ellen Silbergeld & Holmberg, 2011), esta relación es esencial para estudios
toxicológicos, pues se puede dar un criterio para determinar la relación entre una sustancia
o agente y la enfermedad (Agencia para Sustancias Tóxicas y el Registro de
Enfermedades, 2009). La relación dosis – respuesta representa un porcentaje de
individuos afectados de acuerdo a la dosis, por ejemplo, al aumentar la dosis de alguna
sustancia, es normal que el porcentaje de afectados se incremente (Ellen Silbergeld &
Holmberg, 2011).

La cafeína pertenece a la familia de las xantinas, la cual estimula el Sistema Nervioso


Central temporalmente, además de eliminar la somnolencia y restaurar el nivel de alerta
de quien lo consume (Luis Portillo, 2014); sin embargo, el consumo excesivo de cafeína
conduce a estados de ansiedad, taquicardia, insomnio, dolores de cabeza e incluso puede
causar dependencia de la sustancia (Wu et al., 2017). En humanos, la dosis terapéutica
vía oral se recomienda de 100 a 200 mg/kg con intervalos de 4 horas. Siendo la dosis letal
media (DL50) para ratones de 127 mg/kg y su dosis terapéutica de 70 – 80 mg/kg (San
Miguel Segura, López Cruz, Pardo Andrés, & Correa Sanz, 2015) .

OBJETIVOS:
Objetivo general:
Realizar la administración de una misma sustancia por vía intraperitonial en diferentes
ratones, cada uno con una dosis diferente, revisando los efectos que producen cada una
de las dosis administradas y analizando la relación dosis-respuesta.

Objetivos específicos:
 Observar la variedad de efectos/ respuestas que produce una misma sustancia
administrada por la misma vía, pero en diferentes dosis.
 Observar el tiempo de latencia y el tiempo de efecto máximo de la sustancia.

MATERIALES Y PROCEDIMIENTO
Materiales:
Reactivos Materiales /Equipo
Biológico: un ratón por grupo Balanza
Químicos: Jaula
Cafeína(conc:8mg/kg) Vaso de precipitación
Alcohol antiséptico Malla
Jeringuilla

Procedimiento:
- Observar el comportamiento y condiciones físicas del ratón.
- Pesar al ratón en el vaso de precipitación.
- Calcular el volumen que se debe administrar de cafeína, para la dosis tóxica
según el peso del ratón.
- Administrar por vía intraperitoneal, con mucho cuidado.
- Observar los efectos y comportamiento del ratón según el transcurso del tiempo.

RESULTADOS:
RATÓN DOSIS Peso Vol Reacción
mg/kg (g) (ml)

1 50 38,5 0,24 No presentó ninguna alteración durante toda la experimentación.

2 80 37,8 0,37 Presentó aumento de la frecuencia cardiaca y respiratoria a los cinco


minutos acompañado de hiperactividad, a los veinte minutos presento
relajación, pero manteniendo la frecuencia cardiaca elevada, a los
treinta min mostro una relajación total.

3 80 42,6 0,43 Presentó aumento de la frecuencia cardiaca y respiratoria a los tres


minutos, el ratón se mostró muy alerta.

4 100 37,7 0,46 Mostró en el primer minuto taquicardia, a los tres minutos estado de
somnolencia y a los cinco minutos un estado de ansiedad e
irritabilidad. Se pudo observar que el ratón realizaba lavados de su
aparato reproductor con el hocico.
5 100 34 0,43 En los primeros dos minutos mostro taquicardia y aumento de
frecuencia respiratoria, a los seis minutos se pudo observar
movimientos involuntarios, a los catorce minutos somnolencia.

DISCUSIONES:

La cafeína a dosis superiores de 50 mg/kg mostro que produce un efecto de estimulación


en los ratones del genero Mus musculus, según (Holzman, M., Mante, S. y Minneman,
1991), la cafeína es un antagonista de los receptores de adenosina, neurotransmisor
inhibitorio, al antagonizarse sus efectos, se produce una estimulación estimulación
cardiaca, aumento de la tensión arterial y reducción de la movilidad intestinal.

Luego de la administración de dosis terapéuticas y tóxicas, se pudo observar el aumento


de la frecuencia cardiaca, respiratoria, aumento de alerta en los ratones, la teoría nos
indica que, la cafeína es un potente estimulante del sistema nervioso central, aumenta la
alerta, reduce la sensación de cansancio y fatiga. La cafeína es un estimulante cardíaco
aumenta la frecuencia y fuerza de contracción del corazón. También nos indica que la
cafeína favorece la liberación del calcio en el músculo estriado, posee la capacidad de
producir contracciones sin modificar el potencial activador (Calle, S. 2011). La capacidad
de producir contracciones se la pudo evidenciar en el quinto ratón, el cual a una dosis
toxica mostró movimientos involuntarios.

En particular en el experimento realizado por el grupo 4, se observó que el ratón


constantemente realizaba una especie de lavado de sus genitales, entre los efectos que
causa el metabolismo de cafeína se manifiesta que La cafeína incrementa la producción
de orina (aumenta el volumen urinario), pero es un diurético débil, (Calle, S. 2011). De
esta manera se evidencio un aumento en la diuresis.
ANEXOS:

Anexo 1: inyección intraperitoneal de cafeína


Dosis tóxica: 100 mg/kg

ANEXO 2: Cálculo de la Dosis tóxica de cafeína

Peso: 0,0377 kg
Concentración: 8 mg/ml
Dosis: 100 mg/kg

100 𝑚𝑔 1 𝑚𝑙
0,0377 𝑘𝑔 × × = 0,471 𝑚𝑙
1 𝑘𝑔 8 𝑚𝑔

ANEXO 3: CURVA RELACIÓN DOSIS – EFECTO

log Dosis vs Efecto

100

80
% efecto

60

40

20

0
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8
log Dosis
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Agencia para Sustancias Tóxicas y el Registro de Enfermedades. (2009). Módulo I -


Introducción a la toxicología | Notas para la instrucción | ATSDR en Español.
Retrieved January 12, 2018, from
https://www.atsdr.cdc.gov/es/training/toxicology_curriculum/modules/1/es_lecture
notes.html
Ellen Silbergeld, K., & Holmberg. (2011). TOXICOLOGIA HERRAMIENTAS Y
ENFOQUES Definiciones y conceptos. Retrieved from
http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/Enciclop
ediaOIT/tomo1/33.pdf
Luis Portillo. (2014). DETERMINACIÓN DE LA DOSIS LETAL MEDIA DE
CAFEÍNA EN RATONES VÍA ORAL. Retrieved January 13, 2018, from
https://es.scribd.com/doc/311125780/DETERMINACION-DE-LA-DOSIS-
LETAL-MEDIA-DE-CAFEINA-EN-RATONES-VIA-ORAL
San Miguel Segura, N., López Cruz, L., Pardo Andrés, M., & Correa Sanz, M. (2015).
Dosis medias y altas de cafeína no revierten la incoordinación motora producida
por alcohol en ratones. Àgora De Salut, (1), 379–385.
https://doi.org/10.6035/AgoraSalut.2015.1.30
Wu, L., Meng, J., Shen, Q., Zhang, Y., Pan, S., Chen, Z., … Zhang, G. (2017). Caffeine
inhibits hypothalamic A1R to excite oxytocin neuron and ameliorate dietary
obesity in mice. Nature Communications, 8, 15904.
https://doi.org/10.1038/ncomms15904
Holtzman, S. G., Mante, S., & Minneman, K. (1991). Role of adenosine receptors in
caffeine tolerance. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.
26,256-262. Recuperado de: http://www.redalyc.org/pdf/213/21301109.pdf

Calle, S. 2011. Determinacion analítica de la cafeína en diferentes productos


comerciales. Recuperado de:
https://upcommons.upc.edu/bitstream/handle/2099.1/11148/PFC1.pdf

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